Näidustus: Hepcludex on näidustatud plasmas (või seerumis) HDV-RNA-positiivse kroonilise D-viirushepatiidi (HDV) infektsiooni raviks kompenseeritud maksahaigusega täiskasvanud patsientidel ning 3-aastastel ja vanematel lastel kehakaaluga vähemalt 10 kg.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4. Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

Kui Hepcludex on välja kirjutatud teie lapsele, tuleb arvesse võtta, et kogu selles infolehes esitatud teave on suunatud teie lapsele (sel juhul lugege „teie“ asemel „teie laps“).

1. Mis ravim on Hepcludex ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on Hepcludex Hepcludex sisaldab toimeainena bulevirtiidi, mis on viirusvastane ravim.

Milleks Hepcludex'i kasutatakse Hepcludex'i kasutatakse pikaajalise (kroonilise) D-hepatiidi viiruse (HDV) infektsiooni (nakkuse) raviks täiskasvanutel ning 3-aastastel ja vanematel lastel kehakaaluga vähemalt 10 kg, kellel on kompenseeritud maksahaigus (maks töötab veel piisavalt hästi).

D-hepatiidi viiruse infektsioon põhjustab maksapõletikku. Kuidas Hepcludex toimib HDV siseneb rakkudesse maksarakkudes oleva teatud valgu abil. Selle ravimi toimeaine bulevirtiid blokeerib seda valku ja takistab seega HDV sisenemist maksarakkudesse. See vähendab HDV levikut maksas ja leevendab põletikku.

2. Mida on vaja teada enne Hepcludex'i kasutamist

Hepcludex'i ei tohi kasutada 1. kui olete bulevirtiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui te ei ole milleski kindel, rääkige enne ravimi kasutamist oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Ärge lõpetage ravi Hepcludex'iga, kui arst ei ole seda soovitanud. Ravimi kasutamise lõpetamine võib infektsiooni taasaktiveerida ja haigust süvendada. Sel juhul võib olla vajalik alustada teil ravi Hepcludex’iga uuesti. Enne Hepcludex'i kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga järgmistel juhtudel:

1. Kui teie maks ei tööta piisavalt hästi – ei ole teada, kui hästi Hepcludex sellisel juhul toimib. Kui teie maks ei tööta hästi, ei soovitata Hepcludex'i kasutada.

2. Kui teil on neeruhaigus või uuringud on näidanud, et teil on neeruprobleeme. Arst võib enne ravi ja ravi ajal määrata vereanalüüse, et kontrollida, kui hästi teie neerud töötavad.

3. Kui teil on HIV-nakkus või C-hepatiit – ei ole teada, kui hästi Hepcludex sellisel juhul toimib. Teie arst võib määrata vereanalüüsid, et kontrollida, mis seisundis on teie HIV- või C-hepatiidi nakkus.

Lapsed ja noorukid Alla 3-aastaseid või alla 10 kg kehakaaluga lapsi ei tohi Hepcludex'iga ravida.

Muud ravimid ja Hepcludex Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Mõni ravim võib tugevdada Hepcludex'i kõrvaltoimeid ja neid ei tohi samal ajal kasutada. Teatage oma arstile, kui te kasutate ükskõik millist järgmistest ravimitest:

1. tsüklosporiin, immuunsüsteemi pärssiv ravim; 2. esetimiib, vere suure kolesteroolisisalduse ravim; 3. irbesartaan, kõrgvererõhu ja südamehaiguste ravim; 4. ritonaviir, HIV-nakkuse ravim; 5. sulfasalasiin, reumatoidartiidi, haavandilise koliidi ja Crohni tõve ravim.

Mõni ravim võib samaaegsel kasutamisel Hepcludex'i toimeid tugevdada või nõrgendada. Teatud juhtudel peab teie arst tegema teatud uuringuid, muutma ravimi annust või teid regulaarselt jälgima: 1. vähiravimid (nt dasatiniib, dotsetakseel, ibrutiniib, paklitakseel); 2. antihistamiinid allergiaravimitena (nt ebastiin, feksofenadiin); 3. immuunsüsteemi ravimid (nt everoliimus, siroliimus, takroliimus); 4. C-hepatiidi ja HIV ravimid (nt darunaviir, glekapreviir, indinaviir, maravirok, paritapreviir, sakvinaviir, simepreviir, tipranaviir, voksilapreviir); 5. diabeediravimid (nt glibenklamiid, nategliniid, repagliniid); 6. erektsioonihäire ravimid (nt avanafiil, sildenafiil, vardenafiil); 7. kõrgvererõhu ja südamehaiguse ravimid (nt olmesartaan, telmisartaan, valsartaan); 8. vere suure kolesteroolisisalduse ravimid statiinid (nt atorvastatiin, fluvastatiin, lovastatiin, pitavastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin, simvastatiin); 9. kilpnäärmehormoonid, millega ravitakse kilpnäärmehäireid; 10. alfentaniil, tugeva valu raviks kasutatav opioid; 11. bosentaan, pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ravim; 12. buspiroon, ärevusvastane ravim; 13. budesoniid, astma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ravim; 14. konivaptaan ja tolvaptaan, hüponatreemia (naatriumipuuduse) ravimid; 15. darifenatsiin, uriinipidamatuse ravim; 16. dronedaroon, südame rütmihäirete ravim; 17. eletriptaan, migreenpeavalude ravim; 18. eplerenoon, kõrgvererõhu ravim; 19. östroon-3-sulfaat, menopausi hormoonravim; 20. felodipiin ja nisoldipiin, südameravimid;

21. lomitapiid, vere suure kolesteroolisisalduse ravim; 22. lurasidoon ja kvetiapiin, psühhiaatriliste häirete psühhoosivastased ravimid; 23. midasolaam ja triasolaam, unetusravimid ja anesteetikumid (operatsiooniaegsed valuvaigistid); 24. naloksegool, tugevatoimeliste opioidsete valuvaigistite sõltuvuse ravim; 25. tikagreloor, vere hüübimist takistav antikoagulant. Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Ärge kasutage seda ravimit, kui teie arst ei ole seda öelnud.

Kui olete rasestumisvõimeline naine, ärge võtke seda ravimit tõhusat rasestumisvastast vahendit kasutamata.

Pidage nõu oma arstiga, et otsustada, kas jätkata imetamist Hepcludex'i kasutamise ajal. Ei ole teada, kas Hepcludex eritub rinnapiima. Seetõttu tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või lõpetada Hepcludex'i kasutamine.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Peapööritus ja väsimus on kõrvaltoimed, mis võivad vähendada teie võimet autot juhtida ja masinatega töötada. Kui teil on küsimusi, pidage nõu oma arstiga.

Hepcludex sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi milliliitris, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Hepcludex'i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Annus Hepcludex’i tuleb süstida üks kord ööpäevas nahaaluse süstena (subkutaanne süst). Arst või meditsiiniõde näitab, kuidas Hepcludex'i ette valmistada ja süstida. Pakendi infolehel on üksikasjalik süstimisjuhend, et aidata teil ravimit süstida (vt lõik 7).

Soovitatav annus Hepcludex’i soovitatav annus täiskasvanutele on 2 mg üks kord ööpäevas.

Hepcludex’i soovitatav annus 3 aasta kuni alla 18 aasta vanustele patsientidele oleneb kehakaalust, vastavalt alltoodud tabelile.

Vanus/kehakaal Annus Süstitav kogus 3-aastased ja vanemad lapsed kehakaaluga 35 kg või rohkem 2 mg, üks kord ööpäevas 1,0 ml 3-aastased ja vanemad lapsed kehakaaluga vähemalt 25 kg, 1,5 mg, üks kord ööpäevas 0,75 ml aga alla 35 kg 3-aastased ja vanemad lapsed kehakaaluga vähemalt 10 kg, 1 mg, üks kord ööpäevas 0,5 ml aga alla 25 kg

Teie arst ütleb, kui kaua peate ravimit kasutama.

Kui te kasutate Hepcludex'i rohkem, kui ette nähtud Kui arvate, et olete kasutanud ravimit rohkem, kui ette nähtud, teatage kohe oma arstile.

Kui te unustate Hepcludex'i kasutada Kui vahelejäänud Hepcludex'i annusest on möödas alla 4 tunni, võtke vahelejäänud annus niipea kui võimalik ja võtke järgmine annus tavapärasel ajal. Kui vahelejäänud Hepcludex'i annusest on möödas üle 4 tunni, ärge vahelejäänud annust võtke. Võtke järgmine annus järgmisel päeval tavapärasel ajal. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Teatage oma arstile, kui teil on Hepcludex'i annus vahele jäänud.

Kui te lõpetate Hepcludex'i kasutamise Kui te ei soovi Hepcludex'i enam kasutada, rääkige enne ravi katkestamist oma arstiga. Ravimi kasutamise lõpetamine võib infektsiooni taasaktiveerida ja haigust süvendada. Kui täheldate pärast ravi lõpetamist sümptomite muutusi, teatage sellest kohe arstile.

Kui teil on lisaküsimusi Hepcludex'i kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Teatage oma arstile, kui teil esineb mis tahes kõrvaltoime või täheldate kõrvaltoimeid, mida infolehel ei ole loetletud.

Järgmine kõrvaltoime on väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10st):

• peavalu
• sügelus
• süstekoha reaktsioonid, näiteks turse, punetus, ärritus, verevalum, sügelus, lööve, kõvastumine, põletik või paikne valu

Järgmised kõrvaltoimed on sagedad (võivad esineda kuni 1 inimesel 10st):

• peapööritus
• iiveldus
• väsimus
• gripilaadne haigus
• liigesevalu

Järgmised kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100st):

• allergilised reaktsioonid, sh anafülaktiline reaktsioon (äkiline eluohtlik allergiline reaktsioon).

Allergiliste reaktsioonide sümptomid võivad olla:

• õhupuudus või vilistav hingamine
• näo, huulte, keele või kõri turse (angioödeem)
• nahalööbed
• vererõhu või südame löögisageduse muutused

Anafülaktilise reaktsiooni sümptomid on samasugused nagu allergilisel reaktsioonil, aga raskemad ja nõuavad kohest meditsiinilist abi.

Vereanalüüsides võib esineda ka:

• vere sapphapete sisalduse tõus (väga sage)
• vere valgeliblede (eosinofiilid) sisalduse suurenemine (sage).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Hepcludex'i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaalil pärast märget „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2°C…8°C). Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb kohe ära kasutada. Kui see ei ole võimalik, tohib seda säilitada kuni 2 tundi temperatuuril kuni 25 °C.

Tähtis: ärge kasutage viaale, süstlaid, nõelu ega ülejäänud steriilset süstevett uuesti. Hepcludex ja lisatarvikud on ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast kasutamist visake kõik komponendid ära, kaasa arvatud kasutamata steriilne süstevesi.

Ärge visake ravimeid või kasutatud nõelu kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas ohutult hävitada ravimeid ja nõelu, mida te enam ei kasuta.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Hepcludex sisaldab Toimeaine on bulevirtiid (2 mg). Üks viaal sisaldab bulevirtiidatsetaati koguses, mis vastab 2 mg bulevirtiidile.

Teised koostisosad on veevaba naatriumkarbonaat, naatriumvesinikkarbonaat, mannitool, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

Kuidas Hepcludex välja näeb ja pakendi sisu Bulevirtiid on valge kuni tuhmvalge süstelahuse pulber. Ühes karbis on 30 üksikannust.

Müügiloa hoidja Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Iirimaa

Tootja Gilead Sciences Ireland UC IDA Business and Technology Park Carrigtohill Co. Cork Iirimaa Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Gilead Sciences Belgium SRL-BV Gilead Sciences Ireland UC Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50 Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

България Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Belgium SRL-BV Тел.: + 353 (0) 1 686 1888 Tél/Tel: + 32 (0) 24 01 35 50

Česká republika Magyarország Gilead Sciences s.r.o. Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 420 (0) 910 871 986 Tel.: + 353 (0) 1 686 1888 Danmark Malta Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Ireland UC Tlf.: + 46 (0) 8 5057 1849 Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Deutschland Nederland Gilead Sciences GmbH Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 49 (0) 89 899890-0 Tel: + 31 (0) 20 718 36 98

Eesti Norge Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Sweden AB Tel.: + 353 (0) 1 686 1888 Tlf: + 46 (0) 8 5057 1849

Ελλάδα Österreich Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Gilead Sciences GesmbH Τηλ: + 30 (0) 210 8930 100 Tel: + 43 (0) 1 260 830

España Polska Gilead Sciences, S.L. Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Tel: + 34 (0) 91 378 98 30 Tel.: + 48 (0) 22 262 8702

France Portugal Gilead Sciences Gilead Sciences, Lda. Tél: + 33 (0) 1 46 09 41 00 Tel: + 351 (0) 21 7928790

Hrvatska România Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences (GSR) S.R.L. Tel: + 353 (0) 1 686 1888 Tel: + 40 31 631 18 00

Ireland Slovenija Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC Tel: + 353 (0) 214 825 999 Tel: + 353 (0) 1 686 1888

Ísland Slovenská republika Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Slovakia s.r.o. Sími: + 46 (0) 8 5057 1849 Tel: + 421 (0) 232 121 210

Italia Suomi/Finland Gilead Sciences S.r.l. Gilead Sciences Sweden AB Tel: + 39 02 439201 Puh/Tel: + 46 (0) 8 5057 1849 Κύπρος Sverige Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Gilead Sciences Sweden AB Τηλ: + 30 (0) 210 8930 100 Tel: + 46 (0) 8 5057 1849

Latvija Gilead Sciences Ireland UC Tel.: + 353 (0) 1 686 1888

Infoleht on viimati uuendatud <{KK.AAAA}> <{kuu AAAA}>.

7. Üksikasjalik süstimisjuhend patsiendile/hooldajale

Enne Hepcludex'i kasutamist peate kõigepealt lugema läbi pakendi infolehe lõigud 1…6. Enne ravimiga kodus ravi alustamist näitab arst või meditsiiniõde, kuidas Hepcludex'i ette valmistada ja süstida. See juhend selgitab, kuidas Hepcludex’i ette valmistada ja süstida. Kui te kahtlete milleski, teil on küsimusi või vajate rohkem teavet või abi, rääkige oma arsti või meditsiiniõega. Varuge Hepcludex'i hoolikaks ettevalmistamiseks ja süstimiseks aega.

Kui teie lapsele on välja kirjutatud Hepcludex, kuid ta ei saa seda ise manustada, võtke arvesse, et kogu Hepcludex’i süstimisjuhendis esitatud teave on suunatud teile, kui lapse hooldajale.

Lapsed või noorukid võivad end ise süstida ainult pärast tervishoiutöötajalt saadud väljaõpet ja täiskasvanud hooldaja järelevalve all.

Märkus. Hepcludex’i karbis mittesisalduvad tarvikud (nõelad, süstlad, steriilne süstevesi) võivad suuruselt, kujult ja värvilt veidi erineda selle üksikasjaliku süstimisjuhendi joonistel kujutatutest. Juhendis on esitatud Hepcludex’i segamise ja süstimise etapid, kasutades tarvikute näidiskomplekti. Küsimuste korral võtke ühendust oma tervishoiutöötaja või apteekriga.

Süstekohad Kõht Reie ülaosa Parimad süstekohad on kõht ja reite ülaosa, nagu piltidel näidatud. Süstekoha reaktsioonide vähendamiseks vahetage regulaarselt Hepcludex’i süstekohta.

Ärge süstige Hepcludex’i järgmistesse piirkondadesse: põlve, kubemesse, tuhara ala- või siseossa, vahetult veresoone kohale, naba ümbrusesse, armkoesse, verevalumisse, sünnimärki, operatsioonihaava, tätoveeringusse või põletusarmi või süstekoha reaktsiooniga kohta.

1. Enne süstimist

1A 1B 1C 1D Säilitamine Annuse ettevalmistus Käte pesemine Viaalikorgi Hepcludex’i viaale Järgmistes juhistes Peske käsi hoolikalt Pühkige viaali kork tuleb hoida lahustatakse üks annus. sooja vee ja seebiga alkoholiga immutatud originaalpakendis ning kuivatage puhta uue puhastuslapiga ja külmkapis (2°C…8°C) käterätikuga. laske õhu käes kuivada. Hepcludex’i valguse eest kaitsmiseks. Kui käed on puhtad, Kui puudutate

2. Süstevedeliku segamine

2A 2B 2C Tõmmake steriilne vesi süstlasse Süstige steriilne vesi Segage Hepcludex’i Võtke süstal kätte. Kinnitage süstlale pikem Koputage ettevaatlikult Koputage 10 sekundit nõel. vastu Hepcludex’i sõrmeotsaga Tähtis! Kinnitage kattega nõel tugevasti, lahti. Hepcludex’i viaali, et surudes selle päripäeva keerates kergelt alla. pulber hakkaks Eemaldage plastkate. nõel lõpuni Avage steriilse süstevee viaal. Sisestage nõel surudes selle 90° nurga ettevaatlikult käte viaali ja pöörake veeviaal ettevaatlikult all otse läbi vahel, et tagada täielik tagurpidi. Nõela ots peab olema alati veepinnast kummikorgi keskosa. segunemine. allpool, et süstlasse ei satuks õhumulle. Kontrollige, et viaali Tõmmake kolb aeglaselt tagasi, imedes süstlasse steriilne vesi. bulevirtiidi pulbrit. 1,0 ml steriilset vett. Võtke nõel ja süstal viaalist ettevaatlikult välja. Eemaldage viaalilt nõel Tähtis! Ärge raputage

2D 2E 2F Kontrollige Hepcludex on süstimiseks valmis Puhastage viaal Hepcludex’i Kui pulber hakkab Pärast täielikku segunemist peab Hepcludex’i Puhastage Hepcludex’i lahustuma, pange see lahus olema läbipaistev. viaali korki uuesti uue kõrvale ja see lahustub alkoholilapiga. täielikult. Tähtis! Täielikult lahustunud Hepcludex peab Pärast koputamist võib kuivada. lahustumiseks kuluda Kui lahuses on vahtu või on lahus kollakas, kuni 3 minutit. laske sellel veel veidi lahustuda. Kui näete

3. Annuse süstimine

3A 3B 3C 3D Sisestage nõel viaali Tõmmake Hepcludex Ettevalmistuse lõpp Vahetage nõel ja Võtke süstal kätte. Keerake viaal Koputage või nipsake Eemaldage pikem Sisestage nõel uuesti süstalt ja mõlemad lõpuni Hepcludex’i Nõela ots peab olema lükake/tõmmake kolbi, nõuetekohaselt ära viaali, surudes selle 90° alati Hepcludex’i et eemaldada liigne õhk teravate jäätmete nurga alla otse läbi lahuse pinnast allpool, ning mullid. kogumisnõusse, nii et kummikorgi keskosa. et süstlasse ei satuks keegi ei saaks

3E 3F 3G 3H Süstenõela Süstekoha valimine Nõelakaitse Nõelakorgi kinnitamine tagasikeeramine eemaldamine Kinnitage süstlale Valige muu süstekoht Märkus. Kui Tõmmake süstenõelalt lühem nõel. kui eelmisel korral. süstenõelal ei ole plastkork ettevaatlikult Tähtis! Kinnitage Puhastage süstekohta kohe etapiga 3H. kattega nõel tugevasti, alkoholiga immutatud Ärge puudutage nõela surudes selle päripäeva uue puhastuslapiga. Hoidke ühe käega ega laske sellel keerates kergelt alla. süstalt ja keerake puudutada ühtki muud Märkus. Lühemal suruge lappi ja tagasi. nõelal ei pruugi olla puhastage ringjate küljel nõelakaitset. liigutustega seest Ärge eemaldage

3I 3J 3K 3L Süstekoha Hepcludex’i Pärast süstimist Hävitage nõel ettevalmistamine süstimine katke nõel nõuetekohaselt

Pigistage puhastatud Torgake nõel 45° Märkus. Kui Eemaldage süstlalt nahk ümber süstekoha nurga all läbi naha. süstenõelal ei ole nõel ja visake volti ja hoidke seda Nõel tuleb sisestada nõelakaitset, jätkake (kõrvaldage) see voldituna. lõpuni. kohe etapiga 3L. teravate jäätmete

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

HEPCLUDEX 2 mg süstelahuse pulber

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab bulevirtiidatsetaati koguses, mis vastab 2 mg bulevirtiidile.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber.

Valge kuni valkjas pulber. Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahuse pH ligikaudu 9,0 ja osmolaalsus ligikaudu 300 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Hepcludex on näidustatud plasmas (või seerumis) HDV-RNA-positiivse kroonilise D-viirushepatiidi (HDV) infektsiooni raviks kompenseeritud maksahaigusega täiskasvanud patsientidel ning 3-aastastel ja vanematel lastel kehakaaluga vähemalt 10 kg.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama HDV-infektsiooniga patsientide ravis kogenud arst.

Annustamine

Bulevirtiidi tuleb manustada üks kord ööpäevas (iga 24 tunni ±4 tunni tagant) subkutaanse süstena ainuravimina või koos kaasuva B-hepatiidi viiruse (HBV) infektsiooni raviks määratud nukleosiidi/nukleotiidi analoogiga.

Bulevirtiidi soovitatav annus täiskasvanud patsientidel on 2 mg üks kord ööpäevas.

Bulevirtiidi soovitatav annus lastel põhineb kehakaalul, nagu esitatud alljärgnevas tabelis.

Bulevirtiidi 2 mg süstelahuse pulbri annustamine lastel

Kehakaal (kg) Manustamiskõlblikuks Bulevirtiidi ööpäevane annus 10 kg kuni < 25 kg 0,5 ml 1 mg 25 kg kuni < 35 kg 0,75 ml 1,5 mg 35 kg ja rohkem 1 ml 2 mg

HBV-infektsiooni raviks nukleosiidi/nukleotiidi analoogide samaaegse manustamise teave: vt lõik 4.4. Ravi kestus Optimaalne ravi kestus ei ole teada. Ravi tuleb jätkata, kuni see on kliiniliselt kasulik.

Ravi katkestamist tuleb kaalutleda püsiva (6 kuud) HBsAg serokonversiooni või viroloogilise ja biokeemilise vastuse kadumise korral.

Vahelejäänud annus Kui süste on vahele jäänud ja kavandatud ajast on möödunud alla 4 tunni, tuleb süste teha niipea kui võimalik. Järgmise süste aja arvutamine ei alga hilinenud süstest, vaid varem kindlaksmääratud süstimise ajakava kohaselt. Seega tuleb järgmisel päeval jätkata tavapärase manustamisega ettenähtud ajal.

Kui süste on vahele jäänud ja kavandatud ajast on möödunud üle 4 tunni, ei tohi vahelejäänud annust manustada.

Järgmine süste tehakse tavalise ajakava kohaselt (ettenähtud annust ei kahekordistata) järgmisel päeval ettenähtud ajal.

Kui süste on tehtud ekslikult rohkem kui 4 tundi pärast ettenähtud aega, peab järgmise süste manustama tavaliselt (st esialgse ajakava järgi).

Patsientide erirühmad

Eakad Üle 65-aastaste patsientide kohta andmed puuduvad.

Neerukahjustus Uuringud bulevirtiidi kasutamise kohta neerukahjustusega patsientidel puuduvad. Neerufunktsiooni tuleb hoolikalt jälgida. Ravi ajal võib esineda sapisoolade sisalduse suurenemist. Neerukahjustusega patsientidel võib sapisoolade renaalse eritumise tõttu olla suurem sapisoolade sisaldus.

Maksakahjustus Kerge maksakahjustusega (Childi-Pugh’-Turcotte’i klass A) patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Bulevirtiidi ohutus ja efektiivsus kompenseerimata tsirroosiga patsientidel ei ole tõestatud (vt lõigud 4.4 ja 5.2). Lapsed Bulevirtiidi ohutus ja efektiivsus patsientidel vanuses alla 18 aasta ei ole kliinilistes uuringutes tõestatud. Bulevirtiidi soovitatav annus 3-aastastel ja vanematel vähemalt 10 kg kaaluvatel kompenseeritud maksahaigusega lastel põhineb populatsiooni farmakokineetika/farmakodünaamika modelleerimisel ja simulatsioonil (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Ainult subkutaanseks kasutamiseks. Bulevirtiidi võib süstida reie ülaossa või kõhtu.

Süstekoha reaktsioonide riski minimeerimiseks peavad ravimpreparaati ise manustavad patsiendid või ravimpreparaati manustavad hooldajad saama asjakohase väljaõppe.

Patsient või tema hooldaja peab hoolikalt järgima karbis sisalduvat üksikasjalikku süstimisjuhendit.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

HDV ja HBV genotüüp

Kliiniliste uuringute populatsioonis domineeris HDV genotüüp 1. Ei ole teada, kas HDV või HBV genotüüp mõjutab bulevirtiidi kliinilist efektiivsust.

Kompenseerimata maksahaigus

Bulevirtiidi farmakokineetika, ohutus ja efektiivsus kompenseerimata tsirroosiga patsientidel ei ole tõestatud. Ravimi kasutamine kompenseerimata maksahaigusega patsientidel ei ole soovitatav.

Koinfektsioon HBV-ga

Kaasuvat HBV infektsiooni tuleb ravida kehtivate ravisuuniste järgi. Bulevirtiidi kliinilisse uuringusse MYR202 kaasati ainult patsiendid, kellel vaatamata ravile nukleosiidi/nukleotiidi analoogiga olid aktiivse hepatiidi nähud; koos bulevirtiidiga manustati tenofoviirdisoproksiilfumaraati. Soovitatav on HBV DNA sisalduse hoolikas jälgimine.

Hepatiidi ägenemine pärast ravi lõpetamist

Bulevirtiidiga ravi lõpetamine võib põhjustada HDV ja HBV infektsiooni reaktiveerumist ning hepatiidi raskeid ägenemisi, eriti tsirroosiga patsientidel, kellel võib esineda suurem risk raskemate ägenemiste tekkeks või haiguse progresseerumiseks maksa dekompensatsioonini. Ravi lõpetamisel tuleb hoolikalt jälgida maksafunktsiooni nii kliiniliste kui ka laboratoorsete järelkontrollidega vähemalt 6 kuud pärast ravi lõpetamist, sealhulgas jälgida transaminaaside aktiivsust ning HBV DNA ja HDV RNA viiruskoormust. Mõningatel juhtudel võib olla vajalik alustada viirusvastast ravi uuesti.

Koinfektsioon inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) ja C-hepatiidi viirusega (HCV)

HIV või HCV koinfektsiooniga patsientide kohta andmed puuduvad.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi milliliitris, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

In vitro on tõendatud, et teatud ravimid võivad inhibeerida bulevirtiidi sihtmärki naatriumtaurokolaadi kotransporteri polüpeptiidi (NTCP). Selliste ravimite (nt sulfasalasiin, irbesartaan, esetimiib, ritonaviir ja tsüklosporiin A) samaaegne manustamine ei ole soovitatav.

Ettevaatusmeetmena on NTCP substraatide (nt östroon-3-sulfaat, fluvastatiin, atorvastatiin, pitavastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin ja kilpnäärmehormoonid) koos bulevirtiidiga samaaegsel manustamisel vaja hoolikat kliinilist jälgimist. Võimaluse korral tuleb nende substraatide samaaegset manustamist vältida.

In vitro on täheldatud, et bulevirtiid inhibeerib OATP1B1/3 transportereid, kuigi ainult kontsentratsioonis ≥ 0,5 µM, mis saavutatakse in vivo ainult bulevirtiidi suurte annuste manustamisel (subkutaanne 10 mg). Nende leidude kliiniline asjakohasus ei ole teada. Ettevaatusmeetmena on OATP1B1/3 substraatide (nt atorvastatiin, bosentaan, dotsetakseel, feksofenadiin, glekapreviir, glüburiid (glibenklamiid), grasopreviir, nategliniid, paklitakseel, paritapreviir, pitavastatiin,

pravastatiin, repagliniid, rosuvastatiin, simepreviir, simvastatiin, olmesartaan, telmisartaan, valsartaan, voksilapreviir) samaaegsel manustamisel vaja hoolikat kliinilist jälgimist. Võimaluse korral tuleb nende substraatide samaaegset manustamist vältida. Tervete isikute kliinilises uuringus ei leitud, et tenofoviiri ja bulevirtiidi samaaegne manustamine mõjutaks tenofoviiri farmakokineetikat.

In vitro ei täheldatud, et bulevirtiid inhibeeriks kliiniliselt asjakohastes kontsentratsioonides CYP-d. Kliinilises uuringus täheldati suures annuses bulevirtiidi (10 mg) ja tenofoviiri (245 mg) kombinatsiooniga koos manustatud midasolaami (CYP3A4 substraat) osalise AUC väärtuse geomeetrilise keskmise ligikaudu 40% suurenemist, kuid tenofoviir ainuravimina ei mõjutanud oluliselt midasolaami AUC -d. Ettevaatusmeetmena on CYP3A4 substraatide suhtes tundlike kitsa terapeutilise vahemikuga ravimite (nt tsüklosporiin, karbamasepiin, simvastatiin, siroliimus ja takroliimus) samaaegsel manustamisel vaja hoolikat kliinilist jälgimist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Bulevirtiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud.

Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset reproduktiivtoksilist toimet.

Ettevaatusmeetmena on soovitatav vältida bulevirtiidi kasutamist raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas bulevirtiid eritub inimesel piima. Sel põhjusel tuleb otsustada, kas lõpetada imetamine või lõpetada ravi bulevirtiidiga / seda mitte alustada, arvestades imetamise kasulikkust lapsele ja ravi kasulikkust naisele.

Fertiilsus

Andmed bulevirtiidi toime kohta inimese fertiilsusele puuduvad. Loomkatsetes ei leitud, et bulevirtiid mõjutaks isaste või emaste loomade paaritumist ja fertiilsust.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb teavitada, et bulevirtiidiga ravimise ajal on teatatud peapööritusest (vt lõik 4.8).

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on sapisoolade sisalduse suurenemine (väga sage), peavalu (väga sage), sügelus (väga sage) ning süstekoha reaktsioonid (väga sage). Sapisoolade sisalduse suurenemine oli tavaliselt asümptomaatiline ja pärast ravi katkestamist pöörduv.

Kõige sagedamini teatatud raske kõrvaltoime on hepatiidi ägenemine pärast bulevirtiidiga ravi lõpetamist, mis võib olla seotud viroloogilise tagasilöögiga pärast ravi lõpetamist (vt lõik 4.4).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Järgmised kõrvaltoimed põhinevad kliinilistest uuringutest täiskasvanutel ja turuletulekujärgselt kogutud andmete koondandmetest.

Kõrvaltoimed on loetletud allpool organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100). Esinemissagedus Kõrvaltoime Vere ja lümfisüsteemi häired Sage Eosinofiilia Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Ülitundlikkus, sh anafülaktiline reaktsioona Närvisüsteemi häired Väga sage Peavalu Sage Pearinglus Seedetrakti häired Sage Iiveldus Maksa ja sapiteede häired Väga sage Sapisoolade üldise sisalduse suurenemine Naha ja nahaaluskoe häired Väga sage Sügelus Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage Artralgia Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage Süstekoha reaktsioonidb Sage Väsimus Sage Gripilaadne haigus a Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoime b Hõlmab süstekoha erüteemi, süstekoha reaktsiooni, valu süstekohas, kõvastumust süstekohas, paistetust süstekohas, löövet süstekohas, hematoomi süstekohas, sügelust süstekohas ja dermatiiti süstekohas Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Sapisoolade üldise sisalduse suurenemine Bulevirtiidi kliinilistes uuringutes täheldati väga sageli asümptomaatilist sapisoolade sisalduse suurenemist, mida seostatakse bulevirtiidi toimemehhanismiga; sapisoolade sisalduse suurenemine oli pärast ravi katkestamist bulevirtiidiga pöörduv.

Sapisoolade renaalse eritumise tõttu võib sapisoolade sisalduse tõus olla neerukahjustusega patsientidel suurem.

Süstekoha reaktsioonid Bulevirtiid on ette nähtud subkutaanseks süstimiseks, mida seostatakse süstekoha reaktsioonide tekkeriskiga, näiteks turse, punetus, ärritus, sügelus, infektsioon, hematoom, lööve, kõvastumine ja paikne valu. Need paiksed reaktsioonid tekivad sagedamini, kui kogemata süstitakse valesse kohta või lahus satub kogemata pehmesse koesse.

Eosinofiilia Bulevirtiidiga ravitud patsientidel tuvastati sageli eosinofiilide arvu suurenemist; puudusid sellega seostuvad kliinilised tagajärjed, maksaga seotud kõrvaltoimed või olulised maksaga seotud kõrvalekalded laboratoorsetes näitajates.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed bulevirtiidi üleannustamise kohta inimesel puuduvad. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida toksilisusnähtude suhtes ja vajaduse korral anda standardset toetavat ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusvastased ained süsteemseks kasutamiseks, teised viirusvastased ained. ATC-kood: J05AX28

Toimemehhanism

Bulevirtiid blokeerib HBV ja HDV sisenemise hepatotsüütidesse, seondudes ja inaktiveerides NTCP, mis on HBV/HDV peamise sisenemise retseptorina toimiv maksa sapisoolade transporter.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Bulevirtiidi kliinilist efektiivsust ja ohutust uuriti ühes III faasi ja kahes II faasi uuringus. Uuringutes osalesid kroonilise HDV infektsiooni ja aktiivse hepatiidiga patsiendid. Nende kolme uuringu populatsioon oli peamiselt europiidne ja domineeris HDV genotüüp 1.

Uuring MYR301 Uuringus 301 randomiseeriti 100 kroonilise HDV infektsiooniga patsienti 150-st kas saama kohest ravi bulevirtiidiga 2 mg üks kord ööpäevas (N = 49) või lükkama ravi edasi 48 nädalat (N = 51). Randomiseerimine stratifitseeriti kompenseeritud tsirroosi olemasolul või puudumisel.

Kohese ravi rühma 49 patsiendi keskmine vanus oli 44 aastat, 61% olid mehed, 84% olid europiidsed ja 16% olid asiaadid. Edasi lükatud ravi rühma 51 patsiendi keskmine vanus oli 41 aastat, 51% olid mehed, 78% olid europiidsed ja 22% olid asiaadid. Kõigil 100 patsiendil oli HDV infektsiooni genotüüp 1.

Ravieelsed omadused olid kohese ja edasi lükatud ravi rühmades tasakaalus. Patsientidel, kes said ravieelselt 2 mg bulevirtiidi, oli keskmine plasma HDV RNA 5,1 log RÜ/ml, keskmine ALAT oli 108 Ü/l, 47%-l patsientidest oli varem olnud tsirroos ning 53% olid varem saanud interferooni. Uuringu ajal (kuni 48. nädalani) said 63% neist patsientidest ravijuhistele vastavat kaasuvat ravi olemasoleva HBV infektsiooni vastu: kõige sagedasemad kaasuvad ravimid olid tenofoviirdisoproksiilfumaraati või tenofoviiralafenamiidi sisaldavad preparaadid (49%) ja entekaviir (14%). Allolev tabel esitab kohese ravi viroloogilised ja biokeemilised tulemused bulevirtiidi 2 mg üks kord ööpäevas annusega ja edasi lükatud raviga 48. nädalal.

Mittetuvastatavb HDV RNA või HDV RNA vähenemine ≥ 2 log10 RÜ/ml võrra ja ALAT normaliseeruminec Mittetuvastatavb HDV RNA või HDV RNA vähenemine ≥ 2 log10 RÜ/ml võrra ALAT normaliseeruminec 51%e 12% a. Esimeses tulemusnäitajas kasutati puuduvate väärtuste puhul viimast edasikantud vaatlust (LOCF), kui see oli COVID- 19-ga seotud; muul juhul tähendas puudumine = ravi ebaõnnestumine; teise ja kolmanda tulemusnäitaja puhul puudumine = ravi ebaõnnestumine. b. < alumine kvantifitseerimispiir LLOQ (sihtväärtust ei tuvastatud) c. Määratletud kui ALAT väärtus normivahemikus: Venemaa uuringukeskused, ≤ 31 Ü/l naistel ja ≤ 41 Ü/l meestel; kõik muud uuringukeskused ≤ 34 Ü/l naistel ja ≤ 49 Ü/l meestel. d. p-väärtus < 0,0001. e. Mitmekordsuskontrollita.

Uuring MYR202 Uuringus MYR202 randomiseeriti 56 patsienti 118-st, kellel oli krooniline HDV infektsioon ja kestev viiruse replikatsioon, kes olid varem saanud interferooni, kellele interferoon oli vastunäidustatud või kellel oli tsirroos, saama bulevirtiidi 2 mg + TDF-i (N = 28) või ainult TDF-i (N = 28) 24 nädala vältel. 24. nädalaks saavutasid 21% bulevirtiid 2 mg + TDF-i rühmast kombineeritud ravivastuse, 54% saavutasid mittetuvastatava HDV RNA (määratletud kui < tuvastamispiiri [LOD], kus LOD oli 14 RÜ/ml) või selle vähenemise ≥ 2 log RÜ/ml võrra ja 43% saavutasid ALAT normaliseerumise. 24. nädalal ei saavutanud ükski TDF-i rühma patsient kombineeritud ravivastust, 4% saavutasid tuvastamatu HDV RNA või HDV RNA vähenemise ≥ 2 log RÜ/ml võrra ja 7% saavutasid ALAT normaliseerumise (normaalne ALAT oli määratletud kui ≤ 31 Ü/l naistel ja ≤ 41 Ü/l meestel). Uuring MYR203 Uuringus MYR203 raviti kokku 15 patsienti bulevirtiidi annusega 2 mg ööpäevas 48 nädala jooksul. Selles piiratud andmestikus ei erinenud efektiivsus- ja ohutusprofiilid oluliselt 24 nädalat ravitud patsientide omadest. Kahel patsiendil tekkis viroloogiline läbimurre, võib-olla seoses raviskeemi eiramisega. Immunogeensus Bulevirtiid suudab tekitada ravimivastaseid antikehi (antidrug antibodies, ADA), nagu tehti kindlaks immunoensüümmeetodit (ELISA) kasutavas uuringus. Uuringutes MYR203 ja MYR301 sobis ADA prevaleerumise hindamisse kokku 64 patsienti, keda oli 48 nädalat ravitud 2 mg bulevirtiidi monoteraapiaga; 18 neist patsientidest (28,1%) olid ADA prevaleerumise suhtes positiivsed, ja neist 3 patsienti (4,7%) olid ravieelselt ADA-positiivsed.

Puuduvad tõendid, et bulevirtiidi farmakokineetika, ohutus või efektiivsus nendel patsientidel oleks muutunud.

Lapsed

Teavet lastel kasutamise kohta vt lõigud 4.2 ja 5.2.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Bulevirtiidi farmakokineetilisi omadusi kirjeldati pärast intravenoosset ja subkutaanset manustamist. Kokkupuude bulevirtiidiga suurenes ebaproportsionaalselt ning näilik kliirens ja näilik jaotusruumala vähenesid suuremate annuste kasutamisel.

Jaotumine

Hinnanguline jaotusruumala on väiksem kui organismi kogu veesisaldus. In vitro plasmavalkudega seonduvus on suur ja > 99% bulevirtiidist seondub plasmavalkudega.

Biotransformatsioon

Bulevirtiidiga ei ole tehtud biotransformatsiooni uuringut. Bulevirtiid on lineaarne peptiid, mis koosneb L-aminohapetest ning eeldatakse, et see laguneb väiksemateks peptiideks ja üksikuteks aminohapeteks. Ei eeldata aktiivsete metaboliitide teket. In vitro koostoime uuringute tulemuste põhjal ei inhibeeri bulevirtiid ensüüme CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ega CYP3A4.

Ei täheldatud, et bulevirtiid indutseeriks in vitro ensüüme CYP1A2, CYP2B6 või CYP3A4.

In vitro uuringute põhjal ei eeldata kliiniliselt olulist koostoimet kõige tavalisemate väljavoolu transporterite (MDR1, BCRP, BSEP, MATE1 ja MATE2K) ja üleshaarde transporteritega (OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1 ja OCT2). Tuvastati spetsiifiline in vitro koostoime anioone transportivate

orgaaniliste polüpeptiididega OATP1B1 ja OATP1B2, mille IC väärtused olid vastavalt 0,5 ja 8,7 µM. Eritumine Tervetel vabatahtlikel ei tuvastatud, et bulevirtiid erituks uriini. Arvatakse, et eritumise põhitee toimub sihtmärgiga (NTCP) seondumise kaudu. Nii jaotumine kui ka eritumine vähenesid pärast korduvat manustamist võrreldes esimese annuse järel hinnatud väärtustega. 2 mg annuse C ja AUC kuhjumise suhe oli ligikaudu 2-kordne. Arvatakse, et tasakaaluseisund saavutatakse manustamise esimeste nädalate jooksul. Pärast maksimaalse kontsentratsiooni saavutamist plasmasisaldus vähenes (t 4…7 h). 1/2 Teised erirühmad Neerukahjustus Uuringud bulevirtiidi kasutamise kohta neerukahjustusega patsientidel puuduvad.

Maksakahjustus Uuringud bulevirtiidi kasutamise kohta mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel puuduvad.

Eakad Üle 65-aastaste patsientide kohta andmed puuduvad.

Lapsed Bulevirtiidi farmakokineetikat lastel ei ole kliinilises uuringus hinnatud. Annustamissoovitused 3-aastastele ja vanematele lastele kehakaaluga vähemalt 10 kg põhinevad ekspositsioonil, mis vastab laste bulevirtiidi kontsentratsiooni vastendamisel kontsentratsiooniga, mida on täheldatud HDV-infektsiooniga täiskasvanutel, keda ravitakse bulevirtiidiga 2 mg üks kord ööpäevas. Bulevirtiidi kehakaalupõhise annuse (vt lõik 4.2) simuleeritud tasakaalukontsentratsioonid plasmas laste annusel üks kord ööpäevas subkutaanse süstina jäävad prognooside kohaselt täiskasvanute 2 mg bulevirtiidi üks kord ööpäevas subkutaanse süsti annusega seotud ohutu ja efektiivse ekspositsiooni piiridesse.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ägeda toksilisuse ja korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilistel uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Ravimpreparaadi liigi ja toimemehhanismi tõttu ei ole tehtud genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringuid. Pre- ja postnataalse arengu uuringus rottidel ei ilmnenud bulevirtiidiga seotud toksilisust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Veevaba naatriumkarbonaat Naatriumvesinikkarbonaat Mannitool Vesinikkloriidhape (pH-regulaator) Naatriumhüdroksiid (pH-regulaator)

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Manustamiskõlblikuks muutmise järel on kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõendatud 2 tunni jooksul toatemperatuuril (kuni 25 °C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks on soovitatav ravim kohe ära kasutada.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C…8°C). Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Bromobutüül- või klorobutüülkummist korgiga värvitu klaasviaal, mis on suletud eemaldatava korgiga (plastkettaga alumiinium).

Pakendis on 30 viaali.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Üks viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks ja kasutamata jäänud liigne ravim tuleb nõuetekohaselt ära visata. Patsient tuleb varustada steriilse süstevee, süstalde (millel on vajalikud gradueeringud vastavalt manustatavale annusele), nõelte ja puhastuslappidega.

Kasutusjuhendid

Bulevirtiidi viaal tuleb võtta külmkapist vahetult enne süstimist ja sinine eemaldatav kork tuleb eemaldada. Võetakse ühekorrasüstal, kinnitatakse sellele nõel ja võetakse süstlasse 1 ml steriilset süstevett. Seejärel torgatakse steriilset süstevett sisaldava süstla nõel läbi kummikorgi bulevirtiidi viaali. Süstlas olev steriilne süstevesi süstitakse bulevirtiidi viaali, mida loksutatakse ettevaatlikult edasi-tagasi, kuni tekib läbipaistev lahus. Manustatavaks annuseks vajaliku bulevirtiidi viaali sisu tõmmatakse tagasi samasse süstlasse, millel on nõel (vt allolevat tabelit).

Bulevirtiidi manustamiseks vajalikud väljatõmmatavad annusemahud

Bulevirtiidi annus Manustamiskõlblikuks muudetud bulevirtiidi 1 mg 0,5 ml 1,5 mg 0,75 ml 2 mg 1 ml

Seejärel eemaldatakse süstlalt nõel. Samale süstlale kinnitatakse subkutaanse süstimise nõel ja enne süstimist eemaldatakse süstlast õhumullid. Seejärel manustatakse bulevirtiidi viaali sisu subkutaanselt.

Ravimpreparaadi ja lisakomponentide kõrvaldamine Kõiki kasutatud komponente/jäätmeid tuleb käsitseda kehtivate seaduste kohaselt.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1446/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31. juuli 2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17. juuli 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D) Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Gilead Sciences Ireland UC IDA Business and Technology Park Carrigtohill Co. Cork Iirimaa

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud määruse (EÜ) nr 507/2006 artiklis 9, mille kohaselt peab müügiloa hoidja esitama ohutusaruanded iga 6 kuu järel.

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada: 1. Euroopa Ravimiameti nõudel; 2. kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

HEPCLUDEX 2 mg süstelahuse pulber bulevirtiid

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 2 mg bulevirtiidi (atsetaadina).

3. ABIAINED

Abiained: veevaba naatriumkarbonaat, naatriumvesinikkarbonaat, mannitool, vesinikkloriidhape ja naatriumhüdroksiid.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber 30 ühekordset viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Subkutaanne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Hoida viaalid välispakendis valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Gilead Sciences Ireland UC Carrigtohill County Cork, T45 DP77 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1446/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

HEPCLUDEX

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

HEPCLUDEX 2 mg süstepulber bulevirtiid Subkutaanne, pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

Hoida külmkapis.