RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ilumetri 100 mg süstelahus süstlis Ilumetri 200 mg süstelahus süstlis Ilumetri 100 mg süstelahus pen-süstlis Ilumetri 200 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ilumetri 100 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 100 mg tildrakizumabi 1 ml kohta.

Ilumetri 200 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 200 mg tildrakizumabi 2 ml kohta.

Ilumetri 100 mg süstelahus pensüstlis

Üks pensüstel sisaldab 100 mg tildrakizumabi 1 ml kohta.

Ilumetri 200 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg tildrakizumabi 2 ml kohta.

Tildrakizumab on humaniseeritud IgG1/k monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA- tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

Teadaolevat toimet omav abiaine

Üks Ilumetri 100 mg süstelahus süstlis sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 (E 433). Üks Ilumetri 200 mg süstelahus süstlis sisaldab 1 mg polüsorbaat 80 (E 433). Üks Ilumetri 100 mg süstelahus pen-süstlis sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 (E 433). Üks Ilumetri 200 mg süstelahus pen-süstlis sisaldab 1 mg polüsorbaat 80 (E 433).

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Lahus on selge kuni kergelt opalestseeruv ja värvitu kuni kollakas. Lahuse pH on vahemikus 5,7…6,3 ja osmolaalsus vahemikus 258…311 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ilumetri on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga süsteemset ravi vajavate täiskasvanute raviks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Seda ravimpreparaati kasutatakse naastulise psoriaasi diagnoosimise ja ravi kogemustega arsti juhendamisel ja järelevalve all.

Annustamine

Soovitatav annus on 100 mg subkutaanse süstina 0. ja 4. nädalal ning seejärel iga 12. nädala järel. Arsti otsusel võib suure haiguskoormusega patsientidel või patsientidel kehakaaluga üle 90 kg olla annus 200 mg efektiivsem.

Ravi lõpetamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole ilmnenud paranemistunnuseid pärast 28 ravinädalat. Osa patsiente, kes algselt reageerisid ravile vaid osaliselt, võivad järgnevalt paraneda, kui ravi jätkatakse kauem kui 28 nädalat.

Vahelejäänud annus Kui annus jääb vahele, tuleb annus manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb annustamist jätkata tavapärasel ettenähtud ajal.

Erirühmad

Eakad Annuse kohaldamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neeru- või maksakahjustus Ilumetri kasutamist ei ole uuritud nendel patsientidel. Annustamissoovitusi ei saa anda. Lisateavet tildrakizumabi eritumise kohta vt lõik 5.2.

Lapsed Ohutus ja efektiivsus Ilumetri kasutamisel lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Seda ravimpreparaati manustatakse subkutaanse süstena. Süstekohti tuleb vahetada. Ärge süstige Ilumetri’t piirkondadesse, kus nahk on naastulisest psoriaasist kahjustatud või õrn, verevalumitega, punane, kõva, paks või ketendav. Süstlit ega pensüstlit ei tohi raputada. Süstel või pensüstel on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast nõuetekohase subkutaanse süstimise tehnika harjutamist võivad patsiendid Ilumetri’t endale ise süstida juhul, kui arst on otsustanud, et see on asjakohane. Ent raviarst peab tagama patsientide asjakohase järelkontrolli. Patsiente tuleb instrueerida süstima tildrakizumabi täiskogust vastavalt pakendi infolehes toodud juhistele. Täielikud manustamisjuhised on toodud pakendi infolehel.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, nt aktiivne tuberkuloos (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Tildrakizumab võib suurendada infektsioonide tekkimise riski (vt lõik 4.8). Tildrakizumabiga ravi kaalumisel kroonilise infektsiooni või varasema korduva või hiljutise tõsise infektsiooniga patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik. Patsiente tuleb juhendada otsima meditsiinilist abi, kui esinevad kliiniliselt olulisele kroonilisele või ägedale infektsioonile viitavad tunnused või sümptomid. Kui patsiendil tekib tõsine infektsioon, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja tildrakizumabi ei tohi manustada enne, kui infektsioon taandub (vt lõik 4.3).

Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes

Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosiinfektsiooni suhtes. Tildrakizumabi saavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida enne ravi ja ravi ajal aktiivse tuberkuloosi tunnuste ja sümptomite suhtes. Kui patsiendil on varem esinenud latentset või aktiivset tuberkuloosi ja ravikuuri piisavust ei saa kinnitada, tuleb enne ravi alustamist kaaluda tuberkuloosiravi kasutamist.

Ülitundlikkus

Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni ilmnemisel tuleb tildrakizumabi manustamine kohe lõpetada ning alustada sobivat ravi (vt lõik 4.3).

Vaktsineerimine

Enne tildrakizumabiga ravi alustamist kaaluge kõigi immuniseerimiste teostamist, mis on kooskõlas kehtivate immuniseerimisjuhistega. Kui patsiendile on tehtud vaktsineerimine, viirus- või bakteriaalse elusvaktsiiniga, on soovitatav oodata vähemalt 4 nädalat enne ravi alustamist tildrakizumabiga. Tildrakizumabiga ravitavad patsiendid ei tohi ravi ajal ja vähemalt 17 nädalat pärast ravi saada elusvaktsiine (vt lõik 4.5).

Abiained Ravim sisaldab 0,5 mg polüsorbaat 80 (E 433) ühes 100 mg süstlis või pen-süstlis ja 1 mg polüsorbaat 80 (E 433) ühes 200 mg süstlis või pen-süstlis, mis vastab 0,5 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vaktsiinid

Reaktsiooni kohta elus- või inaktiveeritud vaktsiinidele andmed puuduvad. Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt tildrakizumabiga (vt lõik 4.4).

Koostoimed tsütokroom P450-ga

Tildrakizumabi farmakokineetikat samaaegselt kasutatavad ravimpreparaadid tõenäoliselt ei mõjuta, kuna see eemaldatakse organismist üldiste proteiini katabolismi protsesside abil, ilma tsütokroom P450 (CYP450) ensüümide osaluseta, ja seda ei elimineerita neeru- või maksa radade kaudu. Lisaks ei mõjuta

tildrakizumab CYP450 ensüümide poolt metaboliseeritavate samaaegsete ravimpreparaatide farmakokineetikat läbi otseste või kaudsete mehhanismide (vt lõik 5.2). Koostoimed teiste immunosupressiivsete ainete või fototeraapiaga

Tildrakizumabi ohutust ja efektiivsust koos teiste immunosupressiivsete ainetega, sealhulgas bioloogilistega või fototeraapiaga, ei ole hinnatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised

Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 17 nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Rasedus

Andmed puuduvad või neid on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed) tildrakizumabi kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ennetava meetmena on parem vältida Ilumetri kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas tildrakizumab eritub inimese rinnapiima. Jaava makaakidelt pärinevad olemasolevad toksikoloogilised andmed on näidanud, et Ilumetri sisaldus piimas on 28 päeva pärast sünnitust väheoluline (vt lõik 5.3). Inimeste puhul võivad esimestel päevadel pärast sünnitust kanduda antikehad vastsündinutele piima kaudu. Selle lühikese perioodi vältel ei saa riski vastsündinutele/imikutele välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või Ilumetri ravi katkestamine/ravist loobumine tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Ilumetri mõju inimese fertiilsusele pole hinnatud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ilumetri ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (12,6 %), peavalu (4,0 %), kõhulahtisus (1,6%), gastroenteriit (1,5 %), seljavalu (1,5%), iiveldus (1,3 %) ja valu süstekohas (1,3 %).

Kõrvaltoimete nimekiri tabelina

Kliiniliste uuringute käigus täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi, kasutades järgnevat konventsiooni: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed järjestatud tõsiduse vähenemise järgi.

Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu MedDRA organsüsteemi klass Eelistatud termin Esinemissageduse kategooria Infektsioonid ja infestatsioonid Ülemiste hingamisteede Väga sage Närvisüsteemi häired Peavalu Sage Seedetrakti häired Gastroenteriit Sage Üldised häired ja Seljavalu Sage manustamiskoha reaktsioonid Valu süstekohas Sage a Sealhulgas nasofarüngiit.

Pikaajaline ohutus

reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 pikaajaliste jätkuperioodide ajal täheldatud tildrakizumabi ohutusprofiil oli kooskõlas topeltpimeda perioodi ohutusprofiliga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on ohutult manustatud annused kuni 10 mg/kg intravenoosselt. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti mistahes kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning viivitamatult alustada asjakohast sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC17

Toimemehhanism

Tildrakizumab on humaniseeritud IgG1/k monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt interleukiin-23 (IL-23) tsütokiini valgu alaühikuga p19, seondumata IL-12-le, ja inhibeerib selle interaktsiooni IL-23 retseptoriga.

IL-23 on looduslikult esinev tsütokiin, mis osaleb põletiku- ja immuunvastustes. Tildrakizumab pärsib põletikueelsete tsütokiinide ja kemokiinide vabanemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Mitmekeskuselistes, randomiseeritud, topeltpimedates, platseebokontrolliga uuringutes reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 osales kokku 1862, 18-aastast ja vanemat naastulise psoriaasiga patsienti, kelle kehapinna minimaalne kaetus oli 10%, arsti üldhinnangu (Physician Global Assessment, PGA) skoor ≥3 psoriaasi üldises hinnangus (naastude paksus, erüteem ja ketendus) raskusastme skaalal 0...5, psoriaasi ulatuse ja

ägeduse indeks (Psoriasis Area Severity Index, PASI) skoor ≥12 ja kes olid fototeraapia või süsteemse ravi kandidaadid. Nendes uuringutes randomiseeriti patsiendid saama platseebot või tildrakizumabi (sh 200 mg ja 100 mg nädalatel 0, 4 ning seejärel iga 12. nädala tagant [Q12W]), kuni 52 või 64 nädalat. Aktiivses võrdlusuuringus (reSURFACE 2) randomiseeriti patsiente saama ka etanertsepti 50 mg kaks korda nädalas 12 nädala jooksul ja seejärel kord nädalas kuni 28 nädalat. Patsiendid, kellel ei tekkinud vastust ravile etanertseptiga (PASI vähenemine <75% algtasemest), hakkasid saama 200 mg tildrakizumabi iga 12. nädala tagant kuni 52 nädalat, samas kui patsiendid, kellel tekkis ravivastus etanertseptile, eemaldati uuringust.

Sobivad patsiendid, kes lõpetasid reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 topeltpimedad perioodid PASI paranemisega ≥50% algtasemest, said osaleda nende uuringute avatud jätkufaasides, mille eesmärk oli hinnata pideva tildrakizumabi ravi pikaajalist ohutust ja efektiivsuse püsivust. reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 jätkuperioodidesse sisenenud patsiendid jätkasid ravi sama tildrakizumabi annusega (100 mg või 200 mg), mida nad said vastavalt 64. või 52. nädalal. Saadaval on kuni 6 aasta järeluuringu andmed.

Üldised demograafilised ja algtaseme näitajad uuringutes reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 olid erinevates uuringutes ühesugused. Patsiendid olid 18 kuni 82 aastased, keskmise vanusega 45,9 aastat. Ravieelne PASI skoori mediaan oli alates 17,7 kuni 18,4-ni erinevates ravigruppides. Algtaseme PGA skoor oli märkimisväärne või raske 33,4% patsientidest. Kõigist patsientidest 35,8% oli eelnevalt saanud fototeraapiat, 41,1% oli eelnevalt saanud tavapärast süsteemset ravi, 16,7% oli eelnevalt saanud bioloogilist naastulise psoriaasi ravi. Kokku 15,4% uuringus osalenud patsientidel oli varem esinenud psoriaatiline artriit. Keskmine dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi (Dermatology Life Quality Index, DLQI) algtase jäi vahemikku 13,0 kuni 14,8.

Uuringud reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 hindasid muutusi algtasemest 12. nädalal kahe kaastulemusnäitaja puhul: 1) PASI 75 ja 2) PGA “0” (puhas) või “1” (minimaalne), vähemalt 2-punktise paranemisega algtasemest. Teised hinnatavad tulemused hõlmasid patsientide osakaalu, kes saavutasid PASI 90, PASI 100, patsientide osakaalu kelle DLQI oli 0 või 1 ning efektiivsuse säilitamist kuni 52/64 nädalani.

Tulemused, mis saadi nädalatel 12, 28 ja sealt edasi (kuni 64. nädalani reSURFACE 1 puhul ja kuni 52. nädalani reSURFACE 2 puhul), on esitatud Tabelis 2 ja Tabelis 3.

Tabel 2. Efektiivsustulemuste ülevaade uuringutes reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 reSURFACE1 Patsientide arv 308 309 154 - 298 299 - PASI 75a (%) 62,3†b 63,8†b 5,8b - 81,9c 80,4c - PGA “puhas” või “minimaalne” ≥2 astmelise paranemisega algtasemesta (%) PASI 90 (%) 35,4†b 34,6†b 2,6b - 59,0c 51,6c - PASI 100 (%) 14,0†b 13,9†b 1,3b - 31,5c 23,5c - DLQI skoor 0 või 1 (%) 44,2† 41,5 † 5,3 - 56,7c 52,4c - reSURFACE2 Patsientide arv 314 307 156 313 299 294 289 PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6‡b 73,5‡b 53,6b

PGA “puhas” või “minimaalne” ≥2 astmelise paranemisega algtasemesta (%) PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7‡c 55,5‡c 29,4 c PASI 100 (%) 11,8†‡b 12,4†‡b 0 4,8b 27,0‡c 22,8‡c 10,7c DLQI skoor 0 või 1 (%) 47,4†¥ 40,2† 8,0 35,5 65,0‡c 54,1‡c 39,4c a Kaastulemusnäitaja 12. nädalal. b Ravile mittevastanud pannakse puudunud andmete arvele. c Puuduvate andmete asendamist ei rakendata. * Manustatavate annuste arv kohaldub ainult tildrakizumabi rühmade suhtes. n = patsientide arv täielikus analüüsi komplektis, mille kohta andmed olid kättesaadavad, pärast asendamist, kus kohaldatav. p-väärtused arvutati Cochran-Mantel-Haenszeli (CMH) testiga stratifitseeritud kehakaalu (≤90 kg,>90 kg) ja eelneva psoriaasi bioloogilise raviga kokkupuute (jah/ei) alusel. † p≤0,001 versus platseebo; ‡ p≤0,001 versus etanertsept; ¥ p≤0,05 versus etanertsept. Ravivastuse püsivus Ravivastuse püsivus uuringutes reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 on esitatud tabelis 3. PASI 90 ravivastuse püsivus ja kestus aja jooksul on esitatud joonisel 1. Tabel 3. Ravivastuse püsivus uuringutes reSURFACE 1 ja reSURFACE 2 reSURFACE 1 Nädal 28 Nädal 64 Nädal 28 Nädal 64 Patsientide arv 116 114 115 112 PGA “puhas” või “minimaalne” ≥2 astmelise paranemisega algtasemest (%) PASI 90 (%) 70,7 74,6 65,2 58,0 PASI 100 (%) 38,8 40,4 25,2 32,1 reSURFACE 2 Nädal 28 Nädal 52 Nädal 28 Nädal 52 Patsientide arv 108 105 213 204 PGA “puhas” või “minimaalne” ≥2 astmelise paranemisega algtasemest (%) PASI 90 (%) 75,0 81,9 74,2 78,4 PASI 100 (%) 34,3 46,7 30,2 35,3 a Pikaajaline ravivastus patsientidel, kes reageerisid (saavutasid vähemalt PASI 75) tildrakizumabiga ravile 28. nädalal. b Puuduvate andmete asendamist ei rakendata.

Joonis 1. PASI 90 ravivastuse püsivus ja kestus. Patsientide osakaal PASI 90 ravivastusega kuni 64. nädalani (täielik analüüsi komplekt, 3. osa*)

N4 N8 N12 N16 N22 N28 N32 N36 N40 N44 N48 N52 N56 N60 N64

Patsiendid kes randomiseeriti 1. osas saama tildrakizumabi 100 mg või 200 mg, kes saavutasid PASI 75 ravivastuse 28. nädalal (reSURFACE 1). *Puuduvate andmete asendamist ei rakendata. **Need patsiendid viidi 28. nädalal üle platseebole.

)%( sutsavivaR

Topeltpimeda perioodi lõpetanud patsientidest sisenes jätkuperioodi 506 patsienti (79%) uuringust reSURFACE 1 ja 730 patsienti (97%) uuringust reSURFACE 2. Vähemalt 76% patsientidest, kellel oli topeltpimeda perioodi lõpus PASI 90 ravivastus, säilitas jätkuperioodis uuringuteüleselt PASI 90 ravivastuse, kui tildrakizumabi 100 mg või 200 mg ravi jätkati 192 nädala jooksul (joonis 2 ja joonis 3).

Joonis 2. Patsientide protsent, kes säilitasid PASI 90 ravivastuse reSURFACE 1 avatud jätkufaasis visiitide lõikes (täielik analüüsikomplekt, jätkuperiood*)

*PASI 90 ravivastajate hulgas topeltpimeda uuringuperioodi lõpus. Puuduvaid andmeid ei täiendata. Märkus: visiidi nädal on arvestuslik, kuna uuringus osalejatel oli jätkuperioodi alustamiseks ligikaudu 12-nädalane ajaaken alates 64. nädalast.

Joonis 3. Patsientide protsent, kes säilitasid PASI 90 ravivastuse reSURFACE 2 avatud jätkufaasis visiitide lõikes (täielik analüüsikomplekt, jätkuperiood*)

*PASI 90 ravivastajate hulgas topeltpimeda uuringuperioodi lõpus. Puuduvaid andmeid ei täiendata.

Elukvaliteet / patsientide poolt teatatud tulemused

12. nädalal ja erinevates uuringutes seostati tildrakizumabiga tervisega seotud elukvaliteedi statistiliselt olulist paranemist, mida näitab DLQI (Tabel 2). Paranemist täheldati aja jooksul, DLQI oli 0 või 1 52. nädalal 63,7%-l (100 mg) ja 73,3% (200 mg) uuringu reSURFACE 1 ning 68,8%-l (100 mg) ja 72,4% (200 mg) uuringu reSURFACE 2 patsientidest, kes olid 28. nädalal saavutanud PASI 75 ravivastuse.

Peanaha naastuline psoriaas

Randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus hinnati tildrakizumabi efektiivsust ja ohutust 231 patsiendil, kellel oli mõõdukas kuni raske peanaha naastuline psoriaas, mida määratleti uurija üldhinnangul (Investigator’s Global Assessment, IGA) 2011. aasta modifitseeritud (mod.) peanahaskoorina ≥ 3, peanaha psoriaasi raskusastme indeksi (PSSI) skoorina ≥ 12 ja peanaha pindala (sculp surface area, SSA) haaratusena ≥ 30 algtasemel. 16. nädalal seostati ravi tildrakizumabiga platseeboga võrreldes mõlema tulemusnäitaja, nii IGA 2011. aasta mod. ainult peanaha ravivastuse 0 või 1 (49% vs. 7%) kui ka PSSI 90 ravivastuse (56% vs. 4%), olulise paranemisega. Need toimed püsisid tildrakizumabi saanud patsientidel, kes jätkasid ravi kuni 52. nädalani. Küünte psoriaas

Juhuslikustatud platseebokontrolliga uuringus hinnati tildrakizumabi efektiivsust ja ohutust mõõduka kuni raske küünte psoriaasiga 99 täiskasvanul, mida määratleti muudetud küünte psoriaasi raskusastme indeksi (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) skoorina ≥ 20 ja küünte vähemalt 50% hävimisena. Patsiendid juhuvaliti saama 100 mg tildrakizumabi, mida manustati 0-nädalal, 4. nädalal ja seejärel iga 12 nädala järel, või platseebot kuni 28 nädala jooksul. Ravi tildrakizumabiga oli mõõduka kuni raske küünte psoriaasiga patsientidel statistiliselt oluliselt kasulikum (tabel 4).

Tabel 4. Ravitulemused efektiivsuse osas 28. nädalal

Tulemusnäitaja Tildrakizumab Platseebo Ravivastuste vahe mNAPSI 75, n (%) 13 (25,5)a 2 (4,2)a 22,0% (7,97; 36,06)b mNAPSI kõigi küünte –21,8 –7,7 –14,1 (–19,86; –8,42)c keskmine muutus a Ravivastuseta osalejate imputeeritud andmed. b Ravivastuste vahe ja CI arvutati Miettineni-Nurmineni meetodil stratifitseerituna kehakaalu ja varasema TNF-i vastase aine kasutamise järgi. c MMRM-i mudel hõlmas ravi, visiidi, ravi ja visiidi koostoime, TNF-alfa inhibiitorite varasema kasutamise, kehakaalu klassi ja varasema TNF-i vastase aine kasutamise püsimõjusid. Immunogeensus IIb faasi ja III faasi koondanalüüsis tekkisid kuni 64. nädalani 7,3%-l tildrakizumabiga ravitud patsientidest tildrakizumabi antikehad. 38%-l (22/57) uuringus osalejatest, kellel tekkisid tildrakizumabi suhtes antikehad, olid neutraliseerivad antikehad. See moodustab 2,8% kõigist tildrakizumabi saanud uuringus osalejatest. III faasi koondanalüüside põhjal tekkisid 8,3%-l tildrakizumabiga ravitud patsientidest kuni 420 ravinädala jooksul tildrakizumabi vastased antikehad. 35%-l tildrakizumabiga ravitud patsientidest, kellel tekkisid tildrakizumabi vastased antikehad (36/102 patsiendist), olid neutraliseerivateks liigitatud antikehad, mida esines seega 2,9%-l kõigist tildrakizumabiga ravitud patsientidest. Neutraliseerivate antikehade tekkimist tildrakizumabile seostati tildrakizumabi väiksemate kontsentratsioonidega seerumis.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Ilumetri’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta naastulise psoriaasi ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Tildrakizumabi subkutaanse ravimvormi puhul oli absoluutne biosaadavus tervetel uuringus osalejatel ristuva uuringu ühekordse annuse võrdlemisel 73% (90% usaldusvahemik: 46...115%, 200 mg subkutaanselt vs 3 mg/kg intravenoosselt) kuni 80% (90% usaldusvahemik: 62...103%, 50 mg subkutaanselt vs 0,5 mg/kg intravenoosselt). Maksimaalne kontsentratsioon saavutati 6,2 päeva pärast süstimist. Populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas tervetel uuringus osalejatel patsientidega võrreldes 31% suuremat biosaadavust.

Tasakaalukontsentratsioonis pärast 100 mg tildrakizumabi manustamist mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidele olid AUC geomeetriliste keskmiste (variatsioonikordaja, % [% CV]) ja C väärtused vastavalt 305 µg/ml·ööpäevas (41%) ja 8,1 µg/ml (34%) ning pärast 200 mg manustamist 612 µg/ml·ööpäevas (40%) ja 16,3 µg/ml (33%). Jaotumine

Tildrakizumabil ekstravaskulaarne jaotumine on piiratud, jaotusruumala (Vd) väärtusted on vahemikus 76,9 kuni 106 ml/kg.

Biotransformatsioon

Tildrakizumab kataboliseeritakse komponentaminohapeteks üldiste valkude lagundamise protsesside abil. Väikemolekulaarsed metaboolsed rajad (nt CYP450 ensüümid, glükuronosüültransferaasid) ei aita kaasa selle kliirensile.

Eritumine

Kliirensi väärtused on 2,04 kuni 2,52 ml/kg ööpäevas ja poolväärtusaeg 23,4 päeva (variatsioonikordaja 23%) naastulise psoriaasiga patsientidel.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Tildrakizumab ilmutas annusega proportsionaalset farmakokineetikat naastulise psoriaasiga patsientide puhul annuste vahemikus alates 50 mg kuni 400 mg pärast subkutaanset manustamist, samas kui kliirens oli annusest sõltumatu. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 16. nädalaks kliinilise raviskeemiga 0, 4 ja seejärel iga 12 nädala järel, 1,1-kordse süsteemse saadavuse akumulatsiooniga 1. ja 12. nädala vahel annusest sõltumatult.

Patsientide erirühmade farmakokineetika

Eakad

Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et vanusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju tildrakizumabi kliirensile naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientidel. Pärast 100 mg või 200 mg tildrakizumabi

manustamist 65-aastastele või vanematele (vastavalt n = 81 ja n = 82) patsientidele, oli tildrakizumabi kliirens sarnane alla 65-aastaste uuringus osalejatega (n = 884). Neeru- või maksakahjustus

Vormikohast uuringut maksakahjustuse või neerupuudulikkuse mõju kohta tildrakizumabi farmakokineetikale ei ole tehtud. Tildrakizumab kataboliseerub selle komponentideks olevateks aminohapeteks üldise valgu lagunemise käigus ning ei eritu neerude või maksa kaudu.

Kehakaal

Populatsiooni farmakokineetika mudeli kohaselt kehakaalu tõustes kontsentratsioon vähenes. Kontsentratsiooni geomeetriline keskmine (AUC tasakaalukontsentratsioonil) täiskasvanud patsientidel kehakaaluga > 90 kg oli pärast 100 mg või 200 mg subkutaanset annust prognoosi kohaselt ligikaudu 30% väiksem kui täiskasvanud patsiendil kehakaaluga ≤ 90 kg (vt lõik 4.2). Ravimi koostoimed

Naastulise psoriaasiga patsientidel läbi viidud ravimite koostoime uuringu tulemused näitavad, et tildrakizumabil ei olnud kliiniliselt olulist toimet CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4 puhul. Seega ei mõjuta tildrakizumab kooskasutamisel CYP ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimpreparaatide farmakokineetikat (vt lõik 4.5).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Tildrakizumabiga ei ole läbi viidud mutageensuse ja kantserogeensuse uuringuid loomadel. Uuringud hiire kasvajamudelites näitasid, et IL-23p19 selektiivne inhibeerimine ei suurenda kantserogeenset riski.

Jaava makaakidel esines toote vähene sekretsioon rinnapiima. Üks kuu pärast sündi oli piima/seerumi suhe ≤0,002. Tildrakizumab läbis platsentaarbarjääri. Pärast korduvat manustamist tiinetele makaakidele olid seerumi kontsentratsioonid lootes mõõdetavad, kuid reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei ilmnenud ühtegi soovimatut toimet.

Isastel ja emastel Jaava makaakidel ei täheldatud mõju fertiilsuse parameetritele nagu suguelunditele, menstruaaltsükli pikkusele ja/või hormoonidele tildrakizumabi manustamisel annustes, mis oli AUC põhjal >100-kordne inimese plasmakontsentratsioon soovitatavate kliiniliste annuste korral. Sünnieelse ja -järgse arengu toksilisuse uuringus ahvidel ei täheldatud seost raseduse katkemisega 85- kordsete inimesel esinevate kontsentratsioonide puhul soovitatava annuse juures. Vastsündinutel ei täheldatud kahjulikke toimeid emaslooma kokkupuutel kuni 9-kordse soovitatava annusega inimesel saavutatava plasmakontsentratsiooni juures. Kahte neonataalset surma ahvidel, kelle ema kokkupuude tildrakizumabiga oli 85-kordne võrreldes soovitatava annuse juures inimesel saavutatava plasmakontsentratsiooniga, seostatakse võimaliku viirusnakkusega ja seost raviga peetakse ebakindlaks. Nende leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Polüsorbaat 80 (E 433) Sahharoos Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Avamata süstli või pensüstli võib külmkapist välja võtta ja säilitada üks kord temperatuuril kuni 25 °C kuni 30 päeva jooksul. Kui see on külmkapist välja võetud ja seda on neis tingimustes säilitatud, tuleb ravim 30 päeva möödumisel või pakendile märgitud kõlblikkusaja möödumisel ära visata, kui see saabub varem. Karbil on koht külmkapist väljavõtmise kuupäeva märkimiseks.

Hoida välispakendis valguse eest kaitstult. Mitte raputada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ilumetri 100 mg süstelahus süstlis

1 ml lahust I tüüpi klaasist süstlis roostevabast terasest 29G × ½” nõelaga, mis on kaetud nõelakaitsme ja jäiga fluoropolümeeriga lamineeritud polüpropüleenist nõelakattega ning kolvikorgiga; süstel on paigaldatud passiivsesse ohutusseadmesse.

Üks pakend sisaldab 1 süstlit või 2 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Ilumetri 200 mg süstelahus süstlis

2 ml lahust I tüüpi klaasist süstlis roostevabast terasest 27G x ½” nõelaga, mis on kaetud nõelakaitsme ja jäiga fluoropolümeeriga lamineeritud polüpropüleenist nõelakattega ning kolvikorgiga; süstel on paigaldatud passiivsesse ohutusseadmesse.

Üks pakend sisaldab 1 süstlit.

Ilumetri 100 mg süstelahus pensüstlis

1 ml süstel, mis koosneb I tüüpi klaasist süstli silindrist, millele on kinnitatud/liimitud nõel ja jäik nõelakaitse ning steriilne kasutusvalmis kolvikork. Üks pakend sisaldab 1 pensüstlit

Ilumetri 200 mg süstelahus pen-süstlis

2 ml süstel, mis koosneb I tüüpi klaasist süstli silindrist, millele on kinnitatud/liimitud nõel ja jäik nõelakaitse ning steriilne kasutusvalmis kolvikork.

Üks pakend sisaldab 1 pen-süstlit.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ilumetri on steriilne süstelahus süstlis või pensüstlis. Iga süstel ja pensüstel on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Mitte raputada ega lasta külmuda. 100 mg või 200 mg süstel või 100 mg pensüstel tuleb külmkapist välja võtta 30 minutit enne süstimist, et see jõuaks saavutada toatemperatuuri (kuni 25 °C). 200 mg pen-süstel tuleb külmkapist välja võtta 45 minutit enne süstimist, et see jõuaks saavutada toatemperatuuri (kuni 25 °C). Enne kasutamist on soovitatav süstlit või pensüstlit visuaalselt vaadelda. Esineda võib väike õhumull: see on normaalne. Mitte kasutada, kui lahuses esinevad nähtavad osakesed, kui lahus on hägune või eristatavalt pruuni värvi.

Pakendi infolehega kaasnevat kasutusjuhendit tuleb hoolikalt järgida.

Kõik kasutamata jäänud ravimpreparaadid või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/18/1323/001 EU/1/18/1323/002 EU/1/18/1323/003 EU/1/18/1323/004 EU/1/18/1323/005

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. september 2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24. juuli 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Samsung BioLogics Co., Ltd. 300, Songdo Bio Way (Daero) Yeonsu-gu Incheon, 21987 Korea

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress

SUN Pharmaceutical Industries (Europe) B.V. Polarisavenue 87 2132JH Hoofddorp Holland

Industrias Farmacéuticas Almirall, S.A. Ctra. de Martorell 41-61 08740 Sant Andreu de la Barca Barcelona Hispaania

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ilumetri 100 mg süstelahus süstlis tildrakizumab

2. TOIMEAINETE SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg tildrakizumabi 1 ml kohta.

3. ABIAINETE TÄIELIK LOETELU

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, E 433, sahharoos ja süstevesi. Lisateavet lugege infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel 2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Külmkapist väljavõtmise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte raputada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/18/1323/001 EU/1/18/1323/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ilumetri 100 mg süstel ilumetri (2x 100 mg) süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Ilumetri 100 mg süstevedelik tildrakizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ilumetri 200 mg süstelahus süstlites Tildrakizumab

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg tildrakizumabi 2 ml kohta.

3. ABIAINETE TÄIELIK LOETELU

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, E 433, sahharoos ja süstevesi. Lisateavet lugege infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Külmikust väljavõtmise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel kuni kasutamiseni välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte raputada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/18/1323/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ilumetri 200 mg süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄIKESED VAHETUD SISEPAKENDID

SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Ilumetri 200 mg süstevedelik tildrakizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ilumetri 100 mg süstelahus pensüstlis tildrakizumab

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks pensüstel sisaldab 100 mg tildrakizumabi 1 ml kohta.

3. ABIAINETE TÄIELIK LOETELU

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, E 433, sahharoos ja süstevesi. Lisateavet lugege infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pensüstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Külmikust väljavõtmise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pensüstlit välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte raputada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/18/1323/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ilumetri 100 mg pen-süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PENSÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Ilumetri 100 mg süstevedelik tildrakizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ilumetri 200 mg süstelahus pensüstlis tildrakizumab

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks pensüstel sisaldab 200 mg tildrakizumabi 2 ml kohta.

3. ABIAINETE TÄIELIK LOETELU

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, E 433, sahharoos ja süstevesi. Lisateavet lugege infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus

1 pensüstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Külmikust väljavõtmise kuupäev:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pensüstlit välispakendis, valguse eest kaitstult. Mitte raputada.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Hispaania

12. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/18/1323/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

ilumetri 200 mg pen-süstel

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PENSÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Ilumetri 200 mg süstevedelik tildrakizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU