Immunine baxter 200 iu

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

IMMUNINE Baxter 200 IU süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti
Inimese IX hüübimisfaktor


Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
·
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
·
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
·
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
·
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on IMMUNINE Baxter 200 IU ja milleks seda kasutatakse.
2.
Mida on vaja teada enne IMMUNINE Baxter 200 IU kasutamist.
3.
Kuidas IMMUNINE Baxter 200 IU kasutada.
4.
Võimalikud kõrvaltoimed
5.
Kuidas IMMUNINE Baxter 200 IU säilitada.
6.
Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON IMMUNINE BAXTER 200 IU JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

IMMUNINE Baxter 200 IU on IX hüübimisfaktori kontsentraat. See asendab IX faktorit, mis
hemofiilia B korral on puudu või ei funktsioneeri korralikult. Hemofiilia B on suguliiteline pärilik vere
hüübimishäire, mil faktor IX aktiivsus on vähenenud. Selle tulemusena tekivad kas spontaanselt või
juhusliku või kirurgilise trauma tulemusel liigestes, lihastes ja siseelundites rasked verejooksud.
IMMUNINE manustamine korrigeerib ajutiselt IX faktori puudulikkust ja vähendab verejooksude
tekke ohtu.

IMMUNINE Baxter 200 IU kasutatakse verejooksu raviks ja profülaktikaks kaasasündinud hemofiilia
B patsientidel.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE IMMUNINE BAXTER 200 IU KASUTAMIST

Ärge kasutage IMMUNINE Baxter 200 IU
- Kui te olete ülitundlik (allergiline) inimese IX hüübimisfaktori või IMMUNINE Baxter 200 IU
mõne koostisosa suhtes.
- kui esineb fibriinikaotussündroom ja/või hüperfibrinolüüs.

Fibriinkaotussündroom (DIK, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon) on eluohtlik seisund,
mil tekib vere ulatuslik hüübimine ning verehüüvete teke veresoontes. Selle põhjuseks on kogu
organismi hüübimisfaktorite varu ärakasutamine.
Hüperfibrinolüüs tekib kui vere hüübimisvõime on vähenenud kuna tähtis hüübimisaine fibriin on
vähenenud.
Kui nende seisundite ajal teostatakse adekvaatset ravi, võib IMMUNINE Baxter 200 IU manustada
vaid eluohtliku verejooksu raviks.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga IMMUNINE Baxter 200 IU
Kui esinevad allergilised reaktsioonid:
·
Esineb harv võimalus, et teil võib tekkida anafülaktiline reaktsioon (raske, äkki tekkiv allergiline
reaktsioon) IMMUNINE Baxter suhtes. Peate olema teadlik allergiliste reaktsioonide varastest
nähtudest, nagu
- naha punetus
- lööve
- kuplade teke nahal (nõgestõbi)
- sügelus üle terve keha
- huulte ja keele turse
- hingamisraskused/düspnoe
- hingamisteede ahenemise tõttu muutus sisse- ja/või väljahingamisel (vilistav hingamine)
- pigistustunne rinnas
- üldine halb enesetunne
- pearinglus
- vererõhu langus
- teadvuse kaotus.
·
Kui avastate endal ühe või mitu loetletud sümptomitest, lõpetage kohe süstimine/infusioon.
Võtke kohe ühendust oma arstiga. Need sümptomid võivad olla anafülaktilise soki varasteks
nähtudeks. Rasked sümptomid vajavad kohest erakorralist ravi.

Millal on vajalik jälgimine:
·
Teie arst võib soovida läbi viia teste, et tagada, et teile määratud annus on piisav ja et teie veri
saab vajaliku koguse IX faktorit.
·
IX faktori kontsentraatide manustamisel võivad tekkida verehüübed (tromboosid) ja need
võidakse uhtuda vereringesse (embolismid). Seetõttu ei tõsta arst tromboosile kalduvate
patsientide IX faktori taset väga suureks (mitte üle 60% normaalsest). Lisaks jälgib arst selliseid
patsiente ja ka suuri IMMUNINE Baxter"i annuseid saavaid patsiente erilise hoolega. Hoolika
jälgimise tulemusel avastatakse võimalikud kõrvaltoimed õigeaegselt ja võetakse tarvitusele
vajalikud meetmed. Selliste kõrvaltoimete hulka kuuluvad nt tromboembolism ja
fibriinkaotussündroom.

Kui verejooksud siiski esinevad:
·
Kui teie verejooksud ei ole IMMUNINE Baxter`iga kontrolli all, võtke kohe ühendust oma
arstiga. Teil võivad olla tekkinud IX faktorit neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid), mis
mõjutavad IX faktori toimet, muutes IMMUNINE Baxter"i vähem efektiivseks verejooksu
kontrollimisel. Teie arst võib soovida läbi viia teste selle kinnitamiseks.
·
Võimalik on seos IX faktori inhibiitorite ja allergimise reaktsiooni esinemise vahel. IX faktori
inhibiitoriga patsientidel võib olla suurenenud anafülaksise risk. Seetõttu tuleb allergilise
reaktsiooni tekkel patsienti kontrollida IX faktori inhibiitorite suhtes.

Lapsed
Ei ole piisavalt andmeid, et soovitada IMMUNINE Baxter"i kasutamist alla 6 aastastel lastel.

Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate/olete hiljuti kasutanud/teile on manustatud
mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

IMMUNINE Baxter"i koostoimeid teiste ravimitega pole teada.

IMMUNINE Baxter"it ei tohi enne manustamist teiste ravimitega või lahustitega segada. Need võivad
ravimi efektiivsust ja ohutust kahjustada. Kui teile manustatakse veeni kaudu ka teisi ravimeid, peab
venoosset juurdepääsu enne ja pärast IMMUNINE Baxter"i manustamist sobiva lahusega, st
isotoonilise füsioloogilise lahusega loputama.

Rasedus ja imetamine
B-hemofiilia esineb naistel harva, seetõttu puudub hetkel kogemus IMMUNINE Baxter"i kasutamise
kohta raseduse ja imetamise ajal.

Palun teavitage oma arsti, kui te olete rase või imetate. Teie arst otsustab, kas IMMUNINE Baxter"it
tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole leitud.

Oluline teave mõningate IMMUNINE Baxter 200 IU koostisainete suhtes
Kui ravimeid valmistatakse inimverest või -plasmast, kasutatakse konkreetseid meetmeid
infektsioonide edasiandmise vältimiseks patsientidele. Nende hulka kuuluvad vere- ja plasmadoonorite
hoolikas valik, et välja lülitada need, kellel esineb nakkuste risk, ning iga donatsiooni ja
plasmapoolide testimine viiruste/infektsioonide olemasolu suhtes. Nende toodete tootjad lülitavad
valmistamisse ka vere või plasma töötlemisprotseduurid, mis suudavad viiruseid inaktiveerida või
eemaldada. Hoolimata nendest meetmetest ei saa inimverest või -plasmast valmistatud toodete
manustamisel täielikult välistada haigustekitajate ülekandumise võimalust. See kehtib ka seni
tundmatute viiruste ja teiste haigustekitajate kohta.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kestaga viiruste jaoks, nagu inimese immuunpuudulikkuse
viirus (HIV), B-hepatiidi viirus ja C-hepatiidi viirus, ning ilma kestata viiruste jaoks, nagu A-hepatiidi
viirus. Kasutusel olevad meetmed võivad ilma kestata viiruste puhul, nagu parvoviirus B19, olla
piiratud efektiivsusega. Parvoviirus 19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele (loote infektsioon) ja
immuunpuudulikkusega või teatud tüüpi aneemiaga (nt sirprakuline aneemia või hemolüütiline
aneemia) isikute jaoks.

Teie arst võib teile soovitada vaktsineerimist hepatiit A ja B vastu, kui saate regulaarselt / korduvalt
inimplasmast valmistatud preparaate.

Kui saate ööpäevas suuri IMMUNINE Baxter annuseid, võib saadava naatriumi ületada 200 mg.
Teavitage oma arsti, kui olete madala naatriumisisaldusega dieedil. Teie arst peab sellega kindlasti
arvestama.

Selleks, et kasutatud ravimipartiide üle arvet pidada, on väga soovitatav, et te märgiksite üles toote
nime ja partii numbri iga kord, kui teile manustatakse IMMUNINE Baxter"it.


3.
KUIDAS IMMUNINE BAXTER 200 IU KASUTADA

Teie ravi peab alustama B-hemofiilia ravis kogenud arsti jälgimise all.
Teie arst määrab teile sobivaima annuse. Ta teeb seda vastavalt teie vajadustele. Teavitage oma arsti,
kui teile tundub, et IMMUNINE Baxter toime on liiga tugev või liiga nõrk.

Annustamine verejooksude profülaktika korral
Kui kasutate IMMUNINE Baxter"it verejooksude vältimiseks (profülaktikaks), on tavaline annus
20...40 RÜ (RÜ = rahvusvaheline ühik) IX faktorit kg kehakaalu kohta, mida manustatakse 3- kuni 4-
päevaste intervallidega. Mõnedel juhtudel, eriti noorematel patsientidel, võivad olla vajalikud lühemad
annustamise intervallid või suuremad annused.

Annustamine verejooksude ravi korral
Kui kasutate IMMUNINE Baxter"it verejooksude raviks, arvutab teie jaoks annuse välja teie arst. Ta
teeb seda vastavalt teie vajadustele, kasutades alltoodud valemit:

Vajalik annus = kehakaal (kg) x soovitav IX faktori plasmasisalduse suurenemine (%
normaalsest või TÜ/dl) x 1,1

Jälgimine arsti poolt
Teie arst teeb vajalikud laboratoorsed testid, et kontrollida, et teie vere IX faktori tase oleks piisav. See
on eriti oluline, kui teile tehakse suurem operatsioon.

Inhibiitoriga patsiendid
Kui IX faktori tase teie vereplasmas ei tõuse piisava tasemeni või kui verejooks ei ole adekvaatselt
kontrollitud pärast annuse suurendamist, võib oletada inhibiitorite olemasolu. Teie arst kontrollib seda
vastavate analüüsidega.

Kui teil on tekkinud IX faktori inhibiitorid, võib teil verejooksu kontrollimiseks vaja olla suuremat
IMMUNINE Baxter"i annust. Kui see annus ei kontrolli teie verejookse, võib teie arst mõelda mõne
teise ravimi kasutamisele. Ärge suurendage IMMUNINE Baxter"i koguannust verejooksu
kontrollimiseks ilma arstiga konsulteerimata.

Manustamise sagedus
Teie arst ütleb teile, kui sageli ja milliste intervallidega tuleb IMMUNINE Baxter"it manustada. Ta
teeb seda vastavalt IMMUNINE Baxter"i efektiivsusele konkreetselt teie puhul.

Ravi kestus
Tavaliselt kestab asendusravi IMMUNINE Baxter"iga kogu elu.

Manustamisviis
Lahuse valmistamise järel kaasasoleva süsteveega manustatakse IMMUNINE Baxter aeglaselt veeni
(veenisiseselt). Järgige täpselt arsti ettekirjutusi.

Manustamise kiirus sõltub teie enesetundest ja ei tohi ületada 2 ml minutis.
· Kasutage ainult pakendis olevat manustamiskomplekti. IMMUNINE Baxter võib
adsorbeeruda infusioonivahendite siseseintele, mistõttu annus ei pruugi olla õige.
· Kui teile manustatakse veeni kaudu ka teisi ravimeid, peab venoosset juurdepääsu enne ja
pärast IMMUNINE Baxter manustamist sobiva lahusega, st isotoonilise füsioloogilise
lahusega loputama.
· Valmistage IMMUNINE Baxter lahus vahetult enne manustamist, seejärel kasutage lahus
kohe ära. (Lahus ei sisalda konservante).
· Lahus peab olema selge või kergelt piimjas (opalestseeruv). Ärge kasutage häguseid või
sademega lahuseid
· Hävitage kasutamata ravim nõuetekohaselt.

Pulbri lahustamine süstelahuse valmistamiseks:
Veenduge, et valmistate lahust tingimustes, mis on nii puhtad ja steriilsed kui võimalik!
1.
Soojendage avamata lahustiviaal (süstevesi) kuni toatemperatuurini (maksimaalselt 37°C).
2.
Eemaldage kaitsekorgid pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt (joonis A) ja puhastage mõlema
kummikorgid.
3.
Eemaldage ülekandenõela ühelt otsalt kaitse, seda keerates ja tõmmates (joonis B). Suruge see
nõel läbi lahustiviaali kummikorgi (joonis C).
4.
Eemaldage kaitsekate ülekandenõela teiselt otsalt, kontrollides, et te ei puudutaks katmata
otsa.
5.
Pöörake ülekandekomplekt koos küljes oleva lahustiviaaliga pulbriviaali kohale ja lükake
vaba nõel läbi pulbriviaali kummikorgi (joonis D). Lahusti tõmmatakse vaakumiga pulbriviaali.
6.
Eraldage viaalid teineteisest, tõmmates nõel pulbriviaalist välja (joonis E). Lahustumise
kiirendamiseks loksutage või keerutage viaali kergelt.
7.
Pärast pulbri täielikku lahustumist torgake korgist läbi kaasasolev õhustamisnõel (joonis F) ja
tekkinud vaht vajub kokku. Eemaldage õhustamisnõel.

Injektsioon/infusioon:
Veenduge, et manustate lahust tingimustes, mis on nii puhtad ja steriilsed kui võimalik!
1.
Eemaldage kaasasolevalt filternõelalt kaitse seda keerates ja tõmmates ning sobitage filternõel
kaasasolevale ühekordsele steriilsele süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G).
2.
Eemaldage filternõel süstlalt ja süstige lahus kaasasoleva liblikinfusioonikomplekti või nõela
abil aeglaselt veeni (maksimaalne injektsiooni kiirus 2 ml minutis).

Kui manuste infusiooni teel, kasutage sobiva filtriga infusioonikomplekti.



joonis A
joonis B
joonis C joonis D joonis E joonis F joonis G


Kui te kasutate IMMUNINE Baxter 200 IU rohkem kui ette nähtud
Rääkige sellest oma arstiga. IX faktori üleannustamise sümptomeid ei teata.

Kui te unustate IMMUNINE Baxter 200 IU kasutada
· Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata.
· Võtke kohe järgmine regulaarne annus ja jätkake regulaarsete intervallidega nagu arst on
soovitanud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4.
VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka IMMUNINE Baxter 200 IU põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei
teki.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Loetletud kõrvaltoimete esinemissagedust on hinnatud järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage ( >1/100;
<1/10), aeg-agalt (>1/1000; <1/100), harv ( >1/10 000; <1/1000) ja väga harv (<1/10 000).

Järgmisi kõrvaltoimeid täheldati aeg-ajalt kliiniliste uuringute käigus:
Naha ja nahaaluskoe reaktsioonid: lööve, sügelus.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: kurgukipitus, valus kurk, kuiv köha

Järgmisi kõrvaltoimeid täheldati väga harva turustamisjärgse jälgimise käigus:
Vere ja lümfisüsteemi häired: IX faktori neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid),
fibriinkaotussündroom (DIK).
Immuunsüsteemi häired: anafülaktilised reaktsioonid, sh sokk, angioneurootiline turse (järsku tekkiv
naha või limaskestade turse, millega kaasneb või ei kaasne neelamis ja/või hingamisraskused), naha
punetus, lööve, üle keha leviv nõgestõbi (urtikaaria).
Närvisüsteemi häired: peavalu, rahutus, kihelus.
Südame häired: tahhükardia, müokardiinfarkt.
Veresoonkonna häired: madal vererõhk, tromboemboolia, kopsuembolism, veenitromboos.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired: hingamisteede ahenemise tõttu muutus sisse-
ja/või väljahingamisel (vilistav hingamine).
Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: lööve.
Neeru ja kuseteede häired: nefrootiline sündroom (teatud neeruhaigus, mille sümptomid on
silmalaugude, näo ja jalgade alaosa turse koos kehakaalu suurenemisega ja valgu eritumine uriiniga).
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: külmavärinad, palavik, ülitundlikkusreaktsioonid,
põletus- ja torkimistunne süstekohal, letargia, pigistustunne rinnas.

Samasse ravimrühma kuuluvate ravimite kasutamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:
Ülitundlikkus- või allergilised reaktsioonid, sh angioneurootiline sündroom, põletus- ja torkimistunne
süstekohal, külmavärinad, naha punetus, üldine urtikaaria, peavalu, lööve, madal vererõhk, letargia,
iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne rinnas, kipitus, oksendamine, vilistav hingamine.
Üksikutel juhtudel on võivad need nähud progresseeruda raske anafülaktilise reaktsioonini, sh sokini.
Raskete allergiliste reaktsioonide korral on esinenud ajaline kokkulangevus IX faktori inhibiitorite
tekkega.

On teatatud nefrootilise sündroomi sündroomi juhtudest, so teatud neeruhaigus, mille sümptomid on
silmalaugude, näo ja jalgade alaosa turse koos kehakaalu suurenemisega ja valgu eritumine uriiniga.

Harvadel juhtudel on esinenud palavikku.

IX faktori neutraliseerivate antikehade (inhibiitorite) teke võib väljenduda ravi tulemuse vähenemises.

IX faktori kontsentraatide kasutamine võib põhjustada tromboose, mis satuvad vereringesse. Selle
tagajärjel võivad tekkida müokardiinfarkt, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, venoosne
tromboos ja kopsuembolism.


5.
KUIDAS IMMUNINE BAXTER 200 IU SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida külmkapis (2°C ... 8°C). Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage IMMUNINE Baxter"it pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendile ja etiketile.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Kõlblikkusaja jooksul võib IMMUNINE Baxter"it hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C). See aeg on
siiski piiratud vaid 3 kuuga. Pange toatemperatuuril säilitamise kuupäev kirja pakendile. 3 kuu jooksul
tuleb IMMUNINE ära kasutada. Kui te ravimit ei vaja, peate selle 3 kuu möödumisel hävitama. Ärge
pange IMMUNINE"t tagasi külmikusse.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6.
LISAINFO

Mida IMMUNINE Baxter 200 IU sisaldab

Pulber
·
Toimeaine on inimese IX hüübimisfaktor. Iga viaal sisaldab 200 RÜ inimese IX
hüübimisfaktorit.
Pärast lahustamist 5 ml süsteveega sisaldab 1 ml lahust 40 RÜ inimese IX hüübimisfaktorit.
·
Abiained on naatriumkloriidi ja naatriumtsitraati.

Lahusti
·
Süstevesi

Kuidas IMMUNINE Baxter 200 IU välja näeb ja pakendi sisu
IMMUNINE Baxter on valge või kollakas süste või infusioonilahuse pulber. Pärast kaasasoleva
lahustiga (süstevesi) valmistamist on lahus selge või kergelt piimjas (opalestseeruv).

Pakendi suurus: 1 x 200 IU

Iga pakend sisaldab:
1 kummikorgiga viaal IMMUNINE Baxter 200 IU
1 kummikorgiga viaal 5 ml süsteveega
1 ülekandenõel
1 õhustamisnõel
1 filternõel
1 ühekordne nõel
1 ühekordne süstal (5 ml)
1 infusioonikomplekt


Müügiloa hoidja ja tootja
Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1220, Viin
Austria


Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
As Oriola,
Kungla 2
76505 Saue, Harjumaa
tel 6 515100

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:
Austria: Immunine 200 I.E. ­ Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Bulgaaria: Immunine 200 IU
Küpros: Immunine 200 IU
Tsehhi: Immunine Baxter 200 IU
Eesti: Immunine Baxter 200 IU
Saksamaa: Immunine 200 IE
Kreeka: Immunine 200 IU
Iirimaa: Immunine 200 IU
Itaalia: Fixnove
Läti: Immunine 200 IU
Leedu: Immunine Baxter 200 IU
Holland: Immunine Baxter
Norra: Baxnine 200 IE
Poola: Immunine 200 IU
Portugal: Immunine 200 IURomania: Immunine 200 IU
Slovakkia: Immunine 200 IU
Sloveenia: Immunine 200 IU
Hispaania: Immunine 200 IU
Rootsi: Immunine 200 IE
Ühendkuningriik: Immunine 200 IU

Infoleht on viimati kooskõlastatud novembris 2008
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale:
Järgnev tabel sisaldab vere IX faktori miinimumtaseme juhendväärtusi.
Hemorraagia korral ei tohi IX faktori aktiivsus langeda alla vastava perioodi plasma aktiivsuse taset
(% normaalsest või RÜ/dl). Teatud juhtudel, eriti ravi alguses, võivad olla vajalikud suuremad
annused, kui valemit kasutades saadud.


Hemorraagia ulatus /
Vajalik FIX plasma-
Manustamissagedus (tundi) /
kirurgiline protseduur
tase
ravi kestus (päeva)
(% normaalsest)
Hemorraagia


Varane hemartroos, lihas- või
20...40
Korrata iga 24 tunni järel
suuõõnehemorraagia
vähemalt 1 päev, kuni
verejooksuepisood, millele viitab
valu, on lõppenud või kuni
paranemiseni.
Ulatuslikum hemartroos, 30...60
Infusiooni korrata iga 24 tunni
lihasesisene verejooks või
järel 3...4 päeva vältel või kauem,
hematoom
kuni valu ja akuutne häire on
lahenenud.
Eluohtlikud hemorraagiad nagu
60...100
Infusiooni korrata iga 8...24 tunni
pea piirkonna kirurgia,
järel, kuni ohu möödumiseni.
kõriverejooks, raske kõhuõõne
verejooks
Kirurgia


Väike operatsioon
30...60
Iga 24 tunni järel, vähemalt 1
Kaasa arvatud hamba
päeva jooksul, kuni paranemiseni.
ekstraktsioon
Suur operatsioon
80...100
Korrata infusiooni iga 8...24 tunni
(pre- ja
järel kuni haava piisava
postoperatiivselt)
paranemiseni, seejärel ravi
vähemalt 7 järgneva päeva
jooksul 30...60 % IX faktori
taseme säilitamiseks.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IMMUNINE Baxter 200 IU süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 viaal sisaldab 200 IU inimese IX hüübimisfaktorit.
1 ml lahust sisaldab pärast valmistamist 5 ml süsteveega ligikaudu 40 IU/ml inimese IX
hüübimisfaktorit.
FIX toime (IU) määratakse kasutades Euroopa Farmakopöa ühefaasilist hüübimistesti.

IMMUNINE Baxter spetsiifiline aktiivsus on 50 IU faktor IX mg proteiini kohta

Factor IX coagulationis humanis (Ph. Eur.)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti.
Valge või kollakas külmkuivatatud pulber või kuivaine tükk.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verehüübimishäirete ravi ja profülaktika B-hemofiilia korral (kaasasündinud IX hüübimisfaktori
puudulikkus).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama hemofiilia ravis kogenud arsti jälgimisel.

Annustamine
Annustamine ja asendusravi kestvus sõltuvad IX hüübimisfaktori puudusest, verejooksu asukohast ja
ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatav IX hüübimisfaktori ühikute hulk väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis
vastab IX hüübimisfaktorit puudutavale WHO standardile. IX hüübimisfaktori aktiivsust plasmas
väljendatakse kas protsentides (suhtena normaalsesse inimplasmasse) või rahvusvahelistes
toimeühikutes (RÜ) (suhtena IX hüübimisfaktori kontsentraatide rahvusvahelisse standardisse).
Üks IX faktori rahvusvaheline toimeühik (RÜ) IX faktori aktiivsust vastab 1 ml normaalse inimplasma
IX faktori aktiivsusele.

Allpool toodud vajaliku IX faktori annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ IX faktorit kg
kehakaalu kohta suurendab plasma IX faktori aktiivsust 0,9% võrra normaalsest aktiivsusest.

Vajalik annus määratakse vastavalt järgmisele valemile:

Vajalik annus = kehakaal (kg) x soovitav IX faktori plasmasisalduse suurenemine (%) x 1,1

Manustatava koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest
efektiivsusest. IX faktori preparaate tuleb harva manustada üle ühe korra ööpäevas.
Hemorraagia korral ei tohi IX faktori aktiivsus langeda alla vastava perioodi plasma aktiivsuse taset
(% normaalsest või RÜ/dl).

Järgmist tabelit võib kasutada juhendina verejooksude ja kirurgia korral.

Hemorraagia ulatus /
Vajalik FIX plasma-
Manustamissagedus (tundi) /
kirurgiline protseduur
tase
ravi kestus (päeva)
(% normaalsest)
Hemorraagia


Varane hemartroos, lihas- või
20...40
Korrata iga 24 tunni järel
suuõõnehemorraagia
vähemalt 1 päev, kuni
verejooksuepisood, millele viitab
valu, on lõppenud või kuni
paranemiseni.
Ulatuslikum hemartroos, 30...60
Infusiooni korrata iga 24 tunni
lihasesisene verejooks või
järel 3...4 päeva vältel või kauem,
hematoom
kuni valu ja akuutne häire on
lahenenud.
Eluohtlikud hemorraagiad nagu
60...100
Infusiooni korrata iga 8...24 tunni
pea piirkonna kirurgia,
järel, kuni ohu möödumiseni.
kõriverejooks, raske kõhuõõne
verejooks
Kirurgia


Väike operatsioon
30...60
Iga 24 tunni järel, vähemalt 1
Kaasa arvatud hamba
päeva jooksul, kuni paranemiseni.
ekstraktsioon
Suur operatsioon
80...100
Korrata infusiooni iga 8...24 tunni
(pre- ja
järel kuni haava piisava
postoperatiivselt)
paranemiseni, seejärel ravi
vähemalt 7 järgneva päeva
jooksul 30...60 % IX faktori
taseme säilitamiseks.


Manustatava annuse ja manustamissageduse täpsustamiseks soovitatakse ravi ajal määrata IX faktori
taset. Ulatuslike operatsioonide korral on asendusravi efektiivsuse täpne jälgimine
koagulatsioonianalüüsi (plasma IX faktori aktiivsus) kasutades hädavajalik. Patsientide vastus FIX
suhtes võib individuaalselt erineda, mille tõttu on in-vivo taastumine ja poolväärtusajad patsienditi
erinevad.

Verejooksude pikaajaliseks profülaktikaks raske B hemofiiliaga patsientidel on tavalised annused
20...40 RÜ kg kehakaalu kohta 3 kuni 4-päevaste intervallidega.
Mõnedel juhtudel, eriti noorematel patsientidel, on osutunud vajalikuks lühemad annustamise
intervallid või suuremad annused.

IMMUNINE Baxter 200 IU kasutamise soovitamiseks alla 6-aastastel lastel ei ole piisavalt andmeid.

Patsiente tuleb jälgida IX faktori inhibiitorite tekkimise suhtes. Kui oodatavat IX faktori taset ei
saavutata või kui sobiva annuse manustamisel verejooks ei peatu, tuleks määrata IX faktori inhibiitori
esinemine. Kui inhibiitori tase on kõrge, võib ravi IX faktoriga olla ebaefektiivne ja tuleb mõelda
teistele ravivõimalustele. Selliseid patsiente peavad ravima arstid, kellel on kogemused
hemofiiliapatsientide ravis.
Vt ka lõik 4.4.

Manustamisviis
Lahustage ravim, nagu kirjeldatud lõigus 6.6. Ravim tuleb manustada intravenoosselt. Maksimaalne
manustamiskiirus ei tohi ületada 2 ml minutis.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK) ja/või hüperfibrinolüüs.
Kui nende seisundite ajal teostatakse adekvaatset ravi, võib IMMUNINE Baxter"it manustada vaid
eluohtliku verejooksu raviks.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu iga intravenoosselt manustatava valgupreparaadi korral, on võimalikud allergilist tüüpi
ülitundlikkusreaktsioonid. See preparaat sisaldab lisaks IX faktorile ka teisi inimvalke. Patsiente tuleb
teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varastest nähtudest, kaasa arvatud nahalööve, generaliseerunud
urtikaaria, pigistustunne rinnas, hingeldus, hüpotensioon ja anafülaksis. Patsientidel tuleb nende
sümptomite tekkimisel soovitada ravimi kasutamine koheselt lõpetada ja pöörduda oma arsti poole.
Soki korral tuleb järgida kehtivaid sokiravi meetmeid.

Tromboosiriskiga patsiente (nt maksahaiguse, trombofiilia, hüperkoagulatsiooni, rinnaangiini,
südamepärgarteritõve või ägeda müokardiinfarkti korral või enneaegsetel vastsündinutel) tuleks DIK"i
ja/või tromboosi arengu suhtes hoolikalt jälgida. Oletatava DIK"i tekke korral tuleb asendusravi
koheselt katkestada.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide
vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja
plasmapoolide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride
kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest ei saa inimese verest või
plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada ülekanduvate patogeenide poolt
tekitattud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste (HIV, HBV ja HCV) ja kestata viiruste
nagu HAV vastu.
Kasutusel olevad meetmed võivad ilma kestata viiruste puhul nagu parvoviirus B19 olla piiratud
efektiivsusega.
Parvoviirus 19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega
patsientidele või suurenenud erütropoeesiga (sh hemolüütiline aneemia) isikute jaoks.

Sobivat vaktsineerimist (hepatiit A ja B) tuleb kaaluda patsientidel, kes saavad regulaarselt/korduvalt
inimplasmast pärinevaid IX faktori tooteid.

Patsiendi huvidest lähtudes tuleks võimaluse korral IMMUNINE Baxter 200 IU manustamisel
patsiendile dokumenteerida toote nimi ja partii number.

Kuna ööpäevane maksimaalne naatriumi annus võib ületada 200 mg, võib see olla kahjulik madala
naatriumisisaldusega dieedil olevatele.

Pärast korduvat IX faktori preparaatide kasutamist tuleks patsiente kontrollida neutraliseerivate
antikehade (inhibiitorite) esinemise osas mis tuleks määrata Bethesda ühikutes (BÜ) sobivat
bioloogilist analüüsi kasutades.

Kirjanduses avaldatud andmetel on täheldatud seost IX faktori inhibiitori ja allergiliste reaktsioonide
esinemise vahel. Seetõttu tuleks allergiliste reaktsioonidega patsiente uurida inhibiitori esinemise osas.
Tähele tuleb panna, et IX faktori inhibiitoritega patsientidel on IX faktori manustamisel suurem risk
anafülaktilise reaktsiooni tekkeks.
Kuna IX faktori kontsentraatide manustamisel on allergilise reaktsiooni oht, tuleks vastavalt raviarsti
otsusele esimesed IX faktori annused manustada meditsiinilise jälgimise all, mis võimaldaks ravi
allergilise reaktsiooni tekke korral.

Kuna IX faktori kontsentraate on seostatud tromboemboolsete komplikatsioonide tekkega (risk on
suurem madala puhtusastmega preparaatide korral), võib IX faktorit sisaldavate preparaatide
kasutamine fibrinolüüsiga või disemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooniga patsientidel
potentsiaalselt ohtlik olla. Potentsiaalse trombootilise komplikatsiooni tõttu tuleb maksahaigusega,
postoperatiivseid, vastsündinud, trombootilise juhu riskiga või DIK"iga patsiente preparaadi
manustamisel sobivate bioloogiliste testide abil varajaste trombootilise- ja tarbimiskoagulopaatia
nähtude avastamiseks kliiniliselt jälgida. Igal juhtumil tuleb kaaluda IMMUNINE Baxter 200 IU ravi
efektiivsust ja võimalike komplikatsioonide riski.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese IX hüübimisfaktori preparaatide koostoimeid teiste ravimitega pole teada.

4.6 Rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid IX faktoriga läbi viidud. Kuna hemofiilia B esineb naistel
harva, puudub kogemus IX faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seetõttu tohib IX
faktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla näidustuse esinemisel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

IMMUNINE Baxter 200 IU ei ole teadaolevalt toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud kõrvaltoimete nimekiri põhineb kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsetel aruannetel.
Kõrvaltoimete esinemissagedust hinnati järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage ( >1/100; <1/10), aeg-
agalt (>1/1000; <1/100), harv ( >1/10 000; <1/1000) ja väga harv (<1/10 000).

Kliiniliste uuringute aruanded
Järgmised kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt (>1/1000; <1/100).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sügelus
Lööve

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Kipitav/valus kurk
Kuiv köha

Turustamisjärgsed aruanded
Järgmised kõrvaltoimete esinemissagedus on väga harv (<1/10 000).

Vere ja lümfisüsteemi häired
· IX faktori neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid)
· Disemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon

Immuunsüsteemi häired
· Allergilised reaktsioonid
· Raske anafülaksis
· Angioödeem
· Naha punetus
· Generaliseerunud urtikaaria
· Lööve

Närvisüsteemi häired
· Peavalu
· Rahutus
· Kihelus

Südame häired
· Tahhükardia
· Müokardiinfarkt

Vaskulaarsed häired
· Hüpotensioon
· Tromboemboolia
· Kopsuembolism
· Veenitromboos

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
· Vilistav hingamine

Seedetrakti häired
· Iiveldus
· Oksendamine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
· Lööve

Neerude ja kuseteede häired
· Nefrootiline sündroom

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
· Külmavärinad
· Põletus- ja torkimistunne infusioonikohal
· Palavik
· Ülitundlikkusreaktsioonid
· Letargia
· Pigistustunne rinnas

IX hüübimisfaktori kontsentraatide võimalikud kõrvaltoimed:
IX faktori kontsentraatidega ravitud patsientidel on harva täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi
reaktsioone (sh angioödeem, põletus- ja torkimistunne infusioonikohal, külmavärinad, naha punetus,
üldine urtikaaria, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne
rinnas, kipitus, oksendamine, vilistav hingamine). Mõnedel juhtudel on need nähud progresseerunud
raske anafülaksiseni ja on esinenud ajaline kokkulangevus IX faktori inhibiitorite tekkega (vt ka lõik
4.4).

IX hüübimisfaktori inhibiitoritega ja anamneesis allergilise reaktsiooniga B hemofiilia patsientidel on
immuuntolerants-induktsioonravi järel esinenud nefrootilist sündroomi.

Harvadel juhtudel on esinenud palavikku.

B-hemofiilia patsintidel võivad IX faktori vastu tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid).
Inhibiitorite tekkimisel on kliiniline ravivastus ebapiisav. Sellisel juhul soovitatakse pöörduda
spetsiaalsesse hemofiiliakeskusesse.

Faktor IX preparaatide manustamisel on potentsiaalne risk tromboembooliate tekkeks. See risk on
suurem madala puhtusastmega preparaatide korral. Madala puhtusastmega IX faktori kontsentraate on
seostatud müokardiinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja
pulmonaarembolismi juhtudega. Suure puhtusastmega IX faktori preparaate on selliste
kõrvaltoimetega harva seostatud.

Viirusohutus vt 4.4.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomitest IX faktoriga pole teatatud.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antihemorraagilised ained: vere IX hüübimisfaktor.
ATC-kood: B02BD04.

IX faktor on üheahelaline glükoproteiin, mille molekulaarmass on umbes 68 000 daltonit. See on
maksas sünteesitav K-vitamiinist sõltuv hüümismisfaktor. IX faktor aktiveeritakse XIa faktori
(hüümismiskaskaadi sisemine rada) või aktiveeritud VII faktori/koefaktori kompleksi poolt
(hüübimiskaskaadi välimine rada). Aktiveeritud IX faktor koos aktiveeritud VIII faktoriga
aktiveerivad X faktori. Aktiveeritud X faktor muundab protrombiini trombiiniks, mis omakorda
muudab fibrinogeeni fibriiniks ja verehüüve saab tekkida. B-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere
koagulatsioonihäire, mil IX faktori aktiivsus on suurel määral vähenenud ja mille tõttu tekivad
spontaanselt või vigastus- või kirurgilise traumaga profuussed verejooksud liigestes, lihastes ja
siseorganites. Asendusravi käigus IX faktori tase plasmas tõuseb, korrigeerides ajutiselt faktori
puudulikkust ning hüübimishäireid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

IX faktori in vivo taastumine on 0,92 + 0,06 RÜ/dl manustatud RÜ/kg kohta (umbes 40%),
bioloogiline poolväärtusaeg on umbes 17 tundi. Intravenoosse manustamise järel saabub maksimaalne
kontsentratsioon 10...30 minuti jooksul.

Parameeter




Arv Keskmine
väärtus
Standardhälve
95%CI
Kliirens (ml/t/kg)
26
8,89
2,91
7,72...10,06
Keskmine organismis
26 23,86 5,09 1,85...25,88
püsimise aeg (t)

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

IMMUNINE Baxter 200 IU on suure puhtusastmega IX faktori kontsentraat, mis sisaldab II, VII ja X
faktorit vaid jääkidena. IMMUNINE Baxter 200 IU ühekordsed annused katseloomadel ei näidanud
toksikoloogilist või trombogeenset toimet. Mittekliinilistel korduvannusega uuringutel ei ole mõtet,
kuna inimese valk on katseloomade suhtes heteroloogiline.
Kuna IX faktor on inimese proteiin mis füsioloogilistes tingimustes plasmas ringleb, ei ole oodata
toksilist toimet reproduktiivsusele ega mutageenset või kartsinogeenset toimet.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber:
Naatriumkloriid
Naatriumtsitraat

Lahusti:
Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.
Kasutada tuleks ainult kaasasolevaid infusioonivahendeid kuna inimese IX hüübimisfaktor võib
adsorbeeruda mõnede süste/infusioonivahendite siseseintele ja seetõttu võib ravi ebaõnnestuda.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.
Valmislahuse keemilist ja füüsikalist stabiilsust toatemperatuuril (kuni 25 °C) on demonstreeritud 3
tunni jooksul. Mikrobioloogilisest vaatepunktist, välja arvatud juhul, kui lahustamise meetod välistab
mikroobse saastumise (kontrollitud ja kinnitatud aseptilised tingimused), tuleb ravim kasutada kohe.
Kui lahust ei kasutata koheselt, on säilitamine ja selle tingimused kasutaja vastutusel. Valmistatud
ravimit ei tohi külmkappi tagasi panna.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C ... 8°C). Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) ühe perioodi vältel, mis ei
ületa 3 kuud. Märkige toatemperatuuril (kuni 25 °C) säilitamise kuupäev pakendile. Toatemperatuuril
(kuni 25 °C) säilitamise järel ei tohi toodet tagasi külmkappi panna, vaid ravim tuleb koheselt ära
kasutada või hävitada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

IMMUNINE Baxter 200 IU pulber on üheannuselistes II hüdrolüütilist tüüpi neutraalklaasist viaalides.
Lahusti on üheannuselises I hüdrolüütilist tüüpi neutraalklaasist viaalides. Pulbriviaalid on suletud
klorobutüülkummist korkidega. Lahustiviaalid on suletud bromobutüülkummist korkidega.

Iga pakend sisaldab:
1 viaal IMMUNINE Baxter 200 IU
1 viaal süsteveega (5 ml)
1 ülekandenõel
1 õhustamisnõel
1 filternõel
1 ühekordne nõel
1 ühekordne süstal (5 ml)
1 infusioonikomplekt.

Pakendi suurus:
1 x 200 IU

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks < käsitsemiseks>

Kasutada ainult kaasasolevat süste/infusioonikomplekti.
IMMUNINE Baxter 200 IU tuleb valmistada vahetult enne manustamist. Valmislahus tuleb kasutada
koheselt, kuna preparaat ei sisalda konservante. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv.
Valmistatud lahuseid, mis on hägused või sisaldavad sadet, ei tohi kasutada. Valmislahust tuleb enne
manustamist visuaalselt osakeste ja värvumiste suhtes kontrollida.
Enne IMMUNINE Baxter 200 IU manustamist on soovitatav paigaldatud venoosset
juurdepääsuvahendit isotoonilise füsioloogilise lahusega loputada.

Pulbri lahustamine süstelahuse valmistamiseks:
Kasutage aseptilist tehnikat!

1.
Soojendage avamata lahustiviaal (süstevesi) kuni toatemperatuurini (maksimaalselt 37°C).
2.
Eemaldage kaitsekorgid pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt (joonis A) ja puhastage mõlema
kummikorgid.
3.
Eemaldage ülekandenõela ühelt otsalt kaitse, seda keerates ja tõmmates (joonis B). Suruge see
nõel läbi lahustiviaali kummikorgi (joonis C).
4.
Eemaldage kaitsekate ülekandenõela teiselt otsalt, kontrollides, et te ei puudutaks katmata
otsa.
5.
Pöörake ülekandekomplekt koos küljes oleva lahustiviaaliga pulbriviaali kohale ja lükake vaba
nõel läbi pulbriviaali kummikorgi (joonis D). Lahusti tõmmatakse vaakumiga pulbriviaali.
6.
Eraldage viaalid teineteisest, tõmmates nõel pulbriviaalist välja (joonis E). Lahustumise
kiirendamiseks loksutage või keerutage viaali kergelt.
7.
Pärast pulbri täielikku lahustumist torgake korgist läbi kaasasolev õhustamisnõel (joonis F) ja
tekkinud vaht vajub kokku. Eemaldage õhustamisnõel.

Injektsioon/infusioon:
Kasutage aseptilist tehnikat!

1.
Eemaldage kaasasolevalt filternõelalt kaitse seda keerates ja tõmmates ning sobitage filternõel
kaasasolevale ühekordsele steriilsele süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G).
2.
Eemaldage filternõel süstlalt ja süstige lahus kaasasoleva liblikinfusioonikomplekti või nõela
abil aeglaselt veeni (maksimaalne injektsiooni kiirus 2 ml minutis).

Infusioon:
Kui manustatakse infusiooni teel, kasutada sobiva filtriga infusioonikomplekti.




joonis A
joonis B
joonis C joonis D joonis E joonis F joonis G

Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kehtivatele nõuetele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

BAXTER AG
Industriestrasse 67
Viin A-1220
Austria


8. MÜÜGILOA NUMBER

565407


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

14.12.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2007