Immunine baxter 200 iu - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

IMMUNINE Baxter 200 IU süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 viaal sisaldab 200 IU inimese IX hüübimisfaktorit.
1 ml lahust sisaldab pärast valmistamist 5 ml süsteveega ligikaudu 40 IU/ml inimese IX
hüübimisfaktorit.
FIX toime (IU) määratakse kasutades Euroopa Farmakopöa ühefaasilist hüübimistesti.

IMMUNINE Baxter spetsiifiline aktiivsus on 50 IU faktor IX mg proteiini kohta

Factor IX coagulationis humanis (Ph. Eur.)

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahuse pulber ja lahusti.
Valge või kollakas külmkuivatatud pulber või kuivaine tükk.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verehüübimishäirete ravi ja profülaktika B-hemofiilia korral (kaasasündinud IX hüübimisfaktori
puudulikkus).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama hemofiilia ravis kogenud arsti jälgimisel.

Annustamine
Annustamine ja asendusravi kestvus sõltuvad IX hüübimisfaktori puudusest, verejooksu asukohast ja
ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatav IX hüübimisfaktori ühikute hulk väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis
vastab IX hüübimisfaktorit puudutavale WHO standardile. IX hüübimisfaktori aktiivsust plasmas
väljendatakse kas protsentides (suhtena normaalsesse inimplasmasse) või rahvusvahelistes
toimeühikutes (RÜ) (suhtena IX hüübimisfaktori kontsentraatide rahvusvahelisse standardisse).
Üks IX faktori rahvusvaheline toimeühik (RÜ) IX faktori aktiivsust vastab 1 ml normaalse inimplasma
IX faktori aktiivsusele.

Allpool toodud vajaliku IX faktori annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ IX faktorit kg
kehakaalu kohta suurendab plasma IX faktori aktiivsust 0,9% võrra normaalsest aktiivsusest.

Vajalik annus määratakse vastavalt järgmisele valemile:

Vajalik annus = kehakaal (kg) x soovitav IX faktori plasmasisalduse suurenemine (%) x 1,1

Manustatava koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest
efektiivsusest. IX faktori preparaate tuleb harva manustada üle ühe korra ööpäevas.
Hemorraagia korral ei tohi IX faktori aktiivsus langeda alla vastava perioodi plasma aktiivsuse taset
(% normaalsest või RÜ/dl).

Järgmist tabelit võib kasutada juhendina verejooksude ja kirurgia korral.

Hemorraagia ulatus /
Vajalik FIX plasma-
Manustamissagedus (tundi) /
kirurgiline protseduur
tase
ravi kestus (päeva)
(% normaalsest)
Hemorraagia


Varane hemartroos, lihas- või
20...40
Korrata iga 24 tunni järel
suuõõnehemorraagia
vähemalt 1 päev, kuni
verejooksuepisood, millele viitab
valu, on lõppenud või kuni
paranemiseni.
Ulatuslikum hemartroos, 30...60
Infusiooni korrata iga 24 tunni
lihasesisene verejooks või
järel 3...4 päeva vältel või kauem,
hematoom
kuni valu ja akuutne häire on
lahenenud.
Eluohtlikud hemorraagiad nagu
60...100
Infusiooni korrata iga 8...24 tunni
pea piirkonna kirurgia,
järel, kuni ohu möödumiseni.
kõriverejooks, raske kõhuõõne
verejooks
Kirurgia


Väike operatsioon
30...60
Iga 24 tunni järel, vähemalt 1
Kaasa arvatud hamba
päeva jooksul, kuni paranemiseni.
ekstraktsioon
Suur operatsioon
80...100
Korrata infusiooni iga 8...24 tunni
(pre- ja
järel kuni haava piisava
postoperatiivselt)
paranemiseni, seejärel ravi
vähemalt 7 järgneva päeva
jooksul 30...60 % IX faktori
taseme säilitamiseks.


Manustatava annuse ja manustamissageduse täpsustamiseks soovitatakse ravi ajal määrata IX faktori
taset. Ulatuslike operatsioonide korral on asendusravi efektiivsuse täpne jälgimine
koagulatsioonianalüüsi (plasma IX faktori aktiivsus) kasutades hädavajalik. Patsientide vastus FIX
suhtes võib individuaalselt erineda, mille tõttu on in-vivo taastumine ja poolväärtusajad patsienditi
erinevad.

Verejooksude pikaajaliseks profülaktikaks raske B hemofiiliaga patsientidel on tavalised annused
20...40 RÜ kg kehakaalu kohta 3 kuni 4-päevaste intervallidega.
Mõnedel juhtudel, eriti noorematel patsientidel, on osutunud vajalikuks lühemad annustamise
intervallid või suuremad annused.

IMMUNINE Baxter 200 IU kasutamise soovitamiseks alla 6-aastastel lastel ei ole piisavalt andmeid.

Patsiente tuleb jälgida IX faktori inhibiitorite tekkimise suhtes. Kui oodatavat IX faktori taset ei
saavutata või kui sobiva annuse manustamisel verejooks ei peatu, tuleks määrata IX faktori inhibiitori
esinemine. Kui inhibiitori tase on kõrge, võib ravi IX faktoriga olla ebaefektiivne ja tuleb mõelda
teistele ravivõimalustele. Selliseid patsiente peavad ravima arstid, kellel on kogemused
hemofiiliapatsientide ravis.
Vt ka lõik 4.4.

Manustamisviis
Lahustage ravim, nagu kirjeldatud lõigus 6.6. Ravim tuleb manustada intravenoosselt. Maksimaalne
manustamiskiirus ei tohi ületada 2 ml minutis.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIK) ja/või hüperfibrinolüüs.
Kui nende seisundite ajal teostatakse adekvaatset ravi, võib IMMUNINE Baxter"it manustada vaid
eluohtliku verejooksu raviks.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Nagu iga intravenoosselt manustatava valgupreparaadi korral, on võimalikud allergilist tüüpi
ülitundlikkusreaktsioonid. See preparaat sisaldab lisaks IX faktorile ka teisi inimvalke. Patsiente tuleb
teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varastest nähtudest, kaasa arvatud nahalööve, generaliseerunud
urtikaaria, pigistustunne rinnas, hingeldus, hüpotensioon ja anafülaksis. Patsientidel tuleb nende
sümptomite tekkimisel soovitada ravimi kasutamine koheselt lõpetada ja pöörduda oma arsti poole.
Soki korral tuleb järgida kehtivaid sokiravi meetmeid.

Tromboosiriskiga patsiente (nt maksahaiguse, trombofiilia, hüperkoagulatsiooni, rinnaangiini,
südamepärgarteritõve või ägeda müokardiinfarkti korral või enneaegsetel vastsündinutel) tuleks DIK"i
ja/või tromboosi arengu suhtes hoolikalt jälgida. Oletatava DIK"i tekke korral tuleb asendusravi
koheselt katkestada.

Inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide
vältimise standardsete meetodite hulka kuuluvad doonorite valik, individuaalsete donatsioonide ja
plasmapoolide skriinimine spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja tõhusate tootmisprotseduuride
kasutamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Hoolimata sellest ei saa inimese verest või
plasmast valmistatud preparaatide manustamisel täiesti välistada ülekanduvate patogeenide poolt
tekitattud nakkushaigusi. See kehtib ka seni tundmata viiruste ja teiste patogeenide suhtes.

Tootmisprotseduurid on arvatavalt tõhusad kestaga viiruste (HIV, HBV ja HCV) ja kestata viiruste
nagu HAV vastu.
Kasutusel olevad meetmed võivad ilma kestata viiruste puhul nagu parvoviirus B19 olla piiratud
efektiivsusega.
Parvoviirus 19 infektsioon võib olla ohtlik rasedatele (loote infektsioon) ja immuunpuudulikkusega
patsientidele või suurenenud erütropoeesiga (sh hemolüütiline aneemia) isikute jaoks.

Sobivat vaktsineerimist (hepatiit A ja B) tuleb kaaluda patsientidel, kes saavad regulaarselt/korduvalt
inimplasmast pärinevaid IX faktori tooteid.

Patsiendi huvidest lähtudes tuleks võimaluse korral IMMUNINE Baxter 200 IU manustamisel
patsiendile dokumenteerida toote nimi ja partii number.

Kuna ööpäevane maksimaalne naatriumi annus võib ületada 200 mg, võib see olla kahjulik madala
naatriumisisaldusega dieedil olevatele.

Pärast korduvat IX faktori preparaatide kasutamist tuleks patsiente kontrollida neutraliseerivate
antikehade (inhibiitorite) esinemise osas mis tuleks määrata Bethesda ühikutes (BÜ) sobivat
bioloogilist analüüsi kasutades.

Kirjanduses avaldatud andmetel on täheldatud seost IX faktori inhibiitori ja allergiliste reaktsioonide
esinemise vahel. Seetõttu tuleks allergiliste reaktsioonidega patsiente uurida inhibiitori esinemise osas.
Tähele tuleb panna, et IX faktori inhibiitoritega patsientidel on IX faktori manustamisel suurem risk
anafülaktilise reaktsiooni tekkeks.
Kuna IX faktori kontsentraatide manustamisel on allergilise reaktsiooni oht, tuleks vastavalt raviarsti
otsusele esimesed IX faktori annused manustada meditsiinilise jälgimise all, mis võimaldaks ravi
allergilise reaktsiooni tekke korral.

Kuna IX faktori kontsentraate on seostatud tromboemboolsete komplikatsioonide tekkega (risk on
suurem madala puhtusastmega preparaatide korral), võib IX faktorit sisaldavate preparaatide
kasutamine fibrinolüüsiga või disemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooniga patsientidel
potentsiaalselt ohtlik olla. Potentsiaalse trombootilise komplikatsiooni tõttu tuleb maksahaigusega,
postoperatiivseid, vastsündinud, trombootilise juhu riskiga või DIK"iga patsiente preparaadi
manustamisel sobivate bioloogiliste testide abil varajaste trombootilise- ja tarbimiskoagulopaatia
nähtude avastamiseks kliiniliselt jälgida. Igal juhtumil tuleb kaaluda IMMUNINE Baxter 200 IU ravi
efektiivsust ja võimalike komplikatsioonide riski.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Inimese IX hüübimisfaktori preparaatide koostoimeid teiste ravimitega pole teada.

4.6 Rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid IX faktoriga läbi viidud. Kuna hemofiilia B esineb naistel
harva, puudub kogemus IX faktori kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seetõttu tohib IX
faktorit raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult kindla näidustuse esinemisel.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

IMMUNINE Baxter 200 IU ei ole teadaolevalt toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool toodud kõrvaltoimete nimekiri põhineb kliiniliste uuringute ja turustamisjärgsetel aruannetel.
Kõrvaltoimete esinemissagedust hinnati järgmiselt: väga sage (> 1/10), sage ( >1/100; <1/10), aeg-
agalt (>1/1000; <1/100), harv ( >1/10 000; <1/1000) ja väga harv (<1/10 000).

Kliiniliste uuringute aruanded
Järgmised kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt (>1/1000; <1/100).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sügelus
Lööve

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Kipitav/valus kurk
Kuiv köha

Turustamisjärgsed aruanded
Järgmised kõrvaltoimete esinemissagedus on väga harv (<1/10 000).

Vere ja lümfisüsteemi häired
· IX faktori neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid)
· Disemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon

Immuunsüsteemi häired
· Allergilised reaktsioonid
· Raske anafülaksis
· Angioödeem
· Naha punetus
· Generaliseerunud urtikaaria
· Lööve

Närvisüsteemi häired
· Peavalu
· Rahutus
· Kihelus

Südame häired
· Tahhükardia
· Müokardiinfarkt

Vaskulaarsed häired
· Hüpotensioon
· Tromboemboolia
· Kopsuembolism
· Veenitromboos

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
· Vilistav hingamine

Seedetrakti häired
· Iiveldus
· Oksendamine

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
· Lööve

Neerude ja kuseteede häired
· Nefrootiline sündroom

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
· Külmavärinad
· Põletus- ja torkimistunne infusioonikohal
· Palavik
· Ülitundlikkusreaktsioonid
· Letargia
· Pigistustunne rinnas

IX hüübimisfaktori kontsentraatide võimalikud kõrvaltoimed:
IX faktori kontsentraatidega ravitud patsientidel on harva täheldatud ülitundlikkus- või allergilisi
reaktsioone (sh angioödeem, põletus- ja torkimistunne infusioonikohal, külmavärinad, naha punetus,
üldine urtikaaria, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pigistustunne
rinnas, kipitus, oksendamine, vilistav hingamine). Mõnedel juhtudel on need nähud progresseerunud
raske anafülaksiseni ja on esinenud ajaline kokkulangevus IX faktori inhibiitorite tekkega (vt ka lõik
4.4).

IX hüübimisfaktori inhibiitoritega ja anamneesis allergilise reaktsiooniga B hemofiilia patsientidel on
immuuntolerants-induktsioonravi järel esinenud nefrootilist sündroomi.

Harvadel juhtudel on esinenud palavikku.

B-hemofiilia patsintidel võivad IX faktori vastu tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid).
Inhibiitorite tekkimisel on kliiniline ravivastus ebapiisav. Sellisel juhul soovitatakse pöörduda
spetsiaalsesse hemofiiliakeskusesse.

Faktor IX preparaatide manustamisel on potentsiaalne risk tromboembooliate tekkeks. See risk on
suurem madala puhtusastmega preparaatide korral. Madala puhtusastmega IX faktori kontsentraate on
seostatud müokardiinfarkti, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, veenitromboosi ja
pulmonaarembolismi juhtudega. Suure puhtusastmega IX faktori preparaate on selliste
kõrvaltoimetega harva seostatud.

Viirusohutus vt 4.4.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomitest IX faktoriga pole teatatud.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: antihemorraagilised ained: vere IX hüübimisfaktor.
ATC-kood: B02BD04.

IX faktor on üheahelaline glükoproteiin, mille molekulaarmass on umbes 68 000 daltonit. See on
maksas sünteesitav K-vitamiinist sõltuv hüümismisfaktor. IX faktor aktiveeritakse XIa faktori
(hüümismiskaskaadi sisemine rada) või aktiveeritud VII faktori/koefaktori kompleksi poolt
(hüübimiskaskaadi välimine rada). Aktiveeritud IX faktor koos aktiveeritud VIII faktoriga
aktiveerivad X faktori. Aktiveeritud X faktor muundab protrombiini trombiiniks, mis omakorda
muudab fibrinogeeni fibriiniks ja verehüüve saab tekkida. B-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere
koagulatsioonihäire, mil IX faktori aktiivsus on suurel määral vähenenud ja mille tõttu tekivad
spontaanselt või vigastus- või kirurgilise traumaga profuussed verejooksud liigestes, lihastes ja
siseorganites. Asendusravi käigus IX faktori tase plasmas tõuseb, korrigeerides ajutiselt faktori
puudulikkust ning hüübimishäireid.

5.2 Farmakokineetilised omadused

IX faktori in vivo taastumine on 0,92 + 0,06 RÜ/dl manustatud RÜ/kg kohta (umbes 40%),
bioloogiline poolväärtusaeg on umbes 17 tundi. Intravenoosse manustamise järel saabub maksimaalne
kontsentratsioon 10...30 minuti jooksul.

Parameeter




Arv Keskmine
väärtus
Standardhälve
95%CI
Kliirens (ml/t/kg)
26
8,89
2,91
7,72...10,06
Keskmine organismis
26 23,86 5,09 1,85...25,88
püsimise aeg (t)

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

IMMUNINE Baxter 200 IU on suure puhtusastmega IX faktori kontsentraat, mis sisaldab II, VII ja X
faktorit vaid jääkidena. IMMUNINE Baxter 200 IU ühekordsed annused katseloomadel ei näidanud
toksikoloogilist või trombogeenset toimet. Mittekliinilistel korduvannusega uuringutel ei ole mõtet,
kuna inimese valk on katseloomade suhtes heteroloogiline.
Kuna IX faktor on inimese proteiin mis füsioloogilistes tingimustes plasmas ringleb, ei ole oodata
toksilist toimet reproduktiivsusele ega mutageenset või kartsinogeenset toimet.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber:
Naatriumkloriid
Naatriumtsitraat

Lahusti:
Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega.
Kasutada tuleks ainult kaasasolevaid infusioonivahendeid kuna inimese IX hüübimisfaktor võib
adsorbeeruda mõnede süste/infusioonivahendite siseseintele ja seetõttu võib ravi ebaõnnestuda.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.
Valmislahuse keemilist ja füüsikalist stabiilsust toatemperatuuril (kuni 25 °C) on demonstreeritud 3
tunni jooksul. Mikrobioloogilisest vaatepunktist, välja arvatud juhul, kui lahustamise meetod välistab
mikroobse saastumise (kontrollitud ja kinnitatud aseptilised tingimused), tuleb ravim kasutada kohe.
Kui lahust ei kasutata koheselt, on säilitamine ja selle tingimused kasutaja vastutusel. Valmistatud
ravimit ei tohi külmkappi tagasi panna.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C ... 8°C). Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Kõlblikkusaja jooksul võib ravimit hoida toatemperatuuril (kuni 25 °C) ühe perioodi vältel, mis ei
ületa 3 kuud. Märkige toatemperatuuril (kuni 25 °C) säilitamise kuupäev pakendile. Toatemperatuuril
(kuni 25 °C) säilitamise järel ei tohi toodet tagasi külmkappi panna, vaid ravim tuleb koheselt ära
kasutada või hävitada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

IMMUNINE Baxter 200 IU pulber on üheannuselistes II hüdrolüütilist tüüpi neutraalklaasist viaalides.
Lahusti on üheannuselises I hüdrolüütilist tüüpi neutraalklaasist viaalides. Pulbriviaalid on suletud
klorobutüülkummist korkidega. Lahustiviaalid on suletud bromobutüülkummist korkidega.

Iga pakend sisaldab:
1 viaal IMMUNINE Baxter 200 IU
1 viaal süsteveega (5 ml)
1 ülekandenõel
1 õhustamisnõel
1 filternõel
1 ühekordne nõel
1 ühekordne süstal (5 ml)
1 infusioonikomplekt.

Pakendi suurus:
1 x 200 IU

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks < käsitsemiseks>

Kasutada ainult kaasasolevat süste/infusioonikomplekti.
IMMUNINE Baxter 200 IU tuleb valmistada vahetult enne manustamist. Valmislahus tuleb kasutada
koheselt, kuna preparaat ei sisalda konservante. Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv.
Valmistatud lahuseid, mis on hägused või sisaldavad sadet, ei tohi kasutada. Valmislahust tuleb enne
manustamist visuaalselt osakeste ja värvumiste suhtes kontrollida.
Enne IMMUNINE Baxter 200 IU manustamist on soovitatav paigaldatud venoosset
juurdepääsuvahendit isotoonilise füsioloogilise lahusega loputada.

Pulbri lahustamine süstelahuse valmistamiseks:
Kasutage aseptilist tehnikat!

1.
Soojendage avamata lahustiviaal (süstevesi) kuni toatemperatuurini (maksimaalselt 37°C).
2.
Eemaldage kaitsekorgid pulbriviaalilt ja lahustiviaalilt (joonis A) ja puhastage mõlema
kummikorgid.
3.
Eemaldage ülekandenõela ühelt otsalt kaitse, seda keerates ja tõmmates (joonis B). Suruge see
nõel läbi lahustiviaali kummikorgi (joonis C).
4.
Eemaldage kaitsekate ülekandenõela teiselt otsalt, kontrollides, et te ei puudutaks katmata
otsa.
5.
Pöörake ülekandekomplekt koos küljes oleva lahustiviaaliga pulbriviaali kohale ja lükake vaba
nõel läbi pulbriviaali kummikorgi (joonis D). Lahusti tõmmatakse vaakumiga pulbriviaali.
6.
Eraldage viaalid teineteisest, tõmmates nõel pulbriviaalist välja (joonis E). Lahustumise
kiirendamiseks loksutage või keerutage viaali kergelt.
7.
Pärast pulbri täielikku lahustumist torgake korgist läbi kaasasolev õhustamisnõel (joonis F) ja
tekkinud vaht vajub kokku. Eemaldage õhustamisnõel.

Injektsioon/infusioon:
Kasutage aseptilist tehnikat!

1.
Eemaldage kaasasolevalt filternõelalt kaitse seda keerates ja tõmmates ning sobitage filternõel
kaasasolevale ühekordsele steriilsele süstlale. Tõmmake lahus süstlasse (joonis G).
2.
Eemaldage filternõel süstlalt ja süstige lahus kaasasoleva liblikinfusioonikomplekti või nõela
abil aeglaselt veeni (maksimaalne injektsiooni kiirus 2 ml minutis).

Infusioon:
Kui manustatakse infusiooni teel, kasutada sobiva filtriga infusioonikomplekti.




joonis A
joonis B
joonis C joonis D joonis E joonis F joonis G

Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kehtivatele nõuetele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

BAXTER AG
Industriestrasse 67
Viin A-1220
Austria


8. MÜÜGILOA NUMBER

565407


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

14.12.2007


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2007