Isoket 20 - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPAAADI NIMETUS

Isoket 20, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid
Isoket 40, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks Isoket 20 tablett sisaldab 20 mg isosorbiiddinitraati.
Üks Isoket 40 tablett sisaldab 40 mg isosorbiiddinitraati.
INN. Isosorbidi dinitras

Abiained vt lõik 6.1

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Stenokardia profülaktika ja pikaajaline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Isoket 20
1 tablett 2 korda päevas koos piisava koguse vedelikuga sisse võtta. Tabletti ei tohi katki närida.
Teine/järgmine tablett tuleb võtta 6 kuni 8 tundi pärast esimest tabletti.
Patsientidele, kes vajavad suuremat nitraatide annust, võib arst määrata annuse 1 tablett 3 korda
päevas. Sellisel juhul tuleb viimane (kolmas) tablett sisse võtta mitte hiljem kui kell 18.00.

Isoket 40
1 tablett 1 kord päevas või ½ tabletti 2 korda koos piisava koguse vedelikuga sisse võtta. Tabletti ei
tohi katki närida. Teine/järgmine tablett tuleb võtta 6 kuni 8 tundi pärast esimest tabletti.
Patsientidele, kes vajavad suuremat nitraatide annust, võib arst määrata annuse 1 tablett 2 korda
päevas. Sellisel juhul tuleb teine tablett sisse võtta 6 kuni 8 tundi pärast esimest doosi.

Eakatel patsientidel ei pea kohandama Isoket 20/40 annust.
Ei ole andmeid Isoket 20/40 kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel.

4.3 Vastunäidustused

·
Ülitundlikkus isosorbiiddinitraadi, teiste nitraatide või Isoket 20/40 mõne koostisosa suhtes.
·
Äge vereringe puudulikkus (sokk, tsirkulatoorne kollaps)
·
Kardiogeenne sokk, kui ei ole tagatud vasaku vatsakese piisavalt kõrge lõppdiastoolne rõhk
·
Madal vererõhk (süstoolne vererõhk alla 90 mmHg)
·
Hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia, konstriktiivne perikardiit, perikardi
tamponaad.

Isoket 20/40 ei tohi kasutada samaaegselt fosfodiesteraasi inhibiitoritega (sildenafiil, vardenafiil,
tadalafiil), sest vererõhk võib ohtlikult langeda (minestuse, müokardiinfarkti oht).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erilist ettevaatust nõuavad:
·
Madal täitumisrõhk (müokardiinfarkt, vasaku vatsakese puudulikkus). Tuleb vältida süstoolse
vererõhu langemist alla 90 mm Hg;
·
Aordi- ja/või mitraalstenoos
·
Kalduvus ortostaatilistele vereringehäiretele
·
Koljusisese rõhu tõusuga seotud haigused (siiani on koljusisese rõhu tõusu täheldatud vaid
pärast suure annuse glütserüültrinitraadi veeni manustamist).

Isoket 20/40 toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid ei sobi ägeda stenokardiahoo raviks.

Isosorbiiddinitraadi või teiste nitraatide kestval kasutamisel on kirjeldatud toime vähenemist või kadu
(tolerantsuse teket). Et ära hoida ravimi toime nõrgenemist või kadumist, tuleb vältida pidevat suurte
annuste kasutamist.

Patsiendid, kes saavad raviks Isoket 20/40, ei tohi samaaegselt kasutada fosfodiesteraasi inhibiitoreid
(sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil) sisaldavaid ravimeid, sest isosorbiiddinitraadi vererõhku langetav
toime võib sellisel juhul tugevneda.

Ravi Isoket 20/40-ga ei tohi katkestada selleks, et kasutada fosfodiesteraasi inhibiitoreid (sildenafiil,
tadalafiil, vardenafiil) sisaldavaid ravimeid. Selline tegevus suurendab märgatavalt stenokardiahoo
tekke riski.

See ravimpreparaat sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harva esinev pärilik galaktoosi talumatus,
Lapp"i laktaasi vaegus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire ei tohiks seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hüpotensiivne toime võib tugevneda, kui samaaegselt manustatakse:
·
Teised vasodilataatorid
·
Antihüpertensiivsed ravimid (-adrenoblokaatorid, diureetikumid, kaltsiumkanali blokaatorid,
AKE inhibiitorid)
·
Antidepressandid ja neuroleptikumid
·
Alkohol
·
Fosfodiesteraasi inhibiitorid (sildenafiil, vardenafiil, tadalafiil) (vt lõik 4.3).

Isoket 20/40 manustamine koos dihüdroergotamiiniga (DHE) võib suurendada DHE taset ja
tugevdada viimase vererõhku tõstvat toimet.

4.6 Rasedus ja imetamine

Reproduktsiooni uuringutes rottidel ja küülikutel ei täheldatud isossorbiiddinitraati kahjulikku toimet
lootele isegi annuste juures, mis olid toksilised emasloomale. Kuna puuduvad piisavad kogemused
ravimi kasutamisest rasedatel naistel, tohib ravimit kasutada ettevaatlikult ja ainult arsti järelevalve all
kui ravist oodatav kasu ületab võimaliku riski lootele.

Ei ole teada, kas isosorbiiddinitraat eritub rinnapiima. Imetavatel emadel tuleb ravimit kasutada
ettevaatusega. Kui ravimit kasutatakse imetamise ajal, tuleb tähelepanu pöörata ravimi võimalikele
toimetele vastsündinule.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Isoket 20/40 võib muuta patsiendi reaktsioonivõimet sel määral, et halveneb võime juhtida autot,
töötada masinatega või töötada ilma ohutusmeetmeteta. See võib eriti esineda ravi alustamisel, annuse
muutmisel või koosmanustamisel alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamise aluseks on nende järgmised esinemissagedused.

Väga sage: 10%.
Sage: 1%-<10%.
Aeg-ajalt: 0,1%-<1%.
Harva 0,01%-<0,1%.
Väga harva: <0,01%, sealhulgas üksikjuhtumid.

Sagedamini kui 10%-l patsientidest esineb ravi alguses peavalu ("nitraatpeavalu"). Ravi jätkamisel see
tavaliselt mõne päeva pärast nõrgeneb.

Ravimi esmakordsel võtmisel või annuse suurendamisel võivad sageli tekkida vererõhu langus ja/või
ortostaatiline hüpotensioon, millega võib kaasneda reflektoorne tahhükardia ja nõrkustunne.

Aeg-ajalt võivad esineda iiveldus, oksendamine, naha punetus, allergiline nahareaktsioon .

Väga harva võib tekkida eksfoliatiivne dermatiit, Stevens-Johnsoni sündroom, angioödeem.

Orgaaniliste nitraatide kasutamisel on esinenud tõsist vererõhu langust, millega kaasnes iiveldus,
oksendamine, rahutus, kahvatus ja liighigistamine.

Harva võib tekkida kollaps (mis vahel võib olla seotud bradüarütmia ja teadvusekaotusega) või
vererõhu langusest tingituna võivad ägeneda stenokardia sümptomid.

Mõnedel juhtudel on tekkinud kõrvetised, mis tõenäoliselt olid põhjustatud nitraatide sfinktereid
lõõgastavast toimest.

Isoket 20/40 kasutamine võib ajutiselt põhjustada hüpokseemiat seoses vere relatiivse
ümberjaotumisega kopsude hüpoventileeritud alveolaarpiirkonda. See võib koronaarhaigust põdeval
patsiendil põhjustada müokardi isheemiat.


4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid:
Vererõhu langus alla 90 mmHg
Kahvatus
Higistamine
Nõrk pulss
Tahhükardia
Ortostaatilise regulatsiooni häire
Peavalu
Nõrkustunne
Pearinglus
Iiveldus
Oksendamine
Kõhulahtisus

Orgaaniliste nitraatide üleannustamisel on esinenud methemoglobineemiat. Isosorbiidmononitraadi
biotransformatsiooni käigus vabanevad nitriti ioonid, mis võivad põhjustada methemoglobineemiat ja
tsüanoosi koos tahhüpnoe, ärevuse, teadvusekaotuse ja südame seiskusega. Ei saa välistada võimalust,
et isosorbiiddinitraadi üleannustamisel tekivad samasugused reaktsioonid.

Väga suured annused võivad põhjustada koljusisese rõhu tõusu koos tserebraalsete sümptomitega.

Ravi üleannustamise korral
Üldised meetmed:
·
Ravimi manustamine katkestada, vajadusel maoloputus
·
Käituda nagu nitraatidest põhjustatud hüpotensiooni korral
-
patsient panna lamama, jalad tõsta kõrgemale
- manustada
hapnikku
- taastada
vere
maht
-
soki ravi (patsient viia intensiivravisse!)

Spetsiaalsed meetmed:
·
Vererõhu tõstmine. Manustada norepinefriini (noradrenaliini) või teisi vasokonstriktoreid.
Epinefriini (adrenaliini) ei kasutata.
·
Methemoglobineemia ravi.
-
Kasutatakse C-vitamiini, metüleensinist või tolooniumkloriidi.
- Hapnikravi
- Kunstlik
ventilatsioon
-
Hemodialüüs ei ole efektiivne isosorbiiddinitraadi eemaldamiseks organismist.
Elustamisvõtted.
Hingamise või vereringe seiskumise korral alustada koheselt elustamist.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1. Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutilne grupp: isheemiavastased ained, vasodilataatorid
ATC-kood: C01DA08

Isosorbiiddinitraat lõõgastab veresoonte silelihaseid, mis põhjustab vasodilatatsiooni.
Isosorbiiddinitraadi mõjul lõõgastuvad nii veenid kui perifeersed arterid. Suureneb venoosse süsteemi
mahtuvus ja väheneb venoosne naas südamesse, mis viib omakorda vasaku vatsakese lõpp-diastoolse
mahu ning eelkoormuse vähenemisele.
Toime arteritele, suurtes annustes ka arterioolidele, vähendab süsteemset vastupanu (järelkoormust).
See omakorda kergendab südame tööd. Eel­ ja järelkoormuse langetamine vähendab südame
hapnikutarbimist.

Isosorbiiddinitraat põhjustab verevoolu ümberjaotumist südame subendokardiaalsetes kihtides, kus
südame verevarustus on osaliselt häiritud ateroskleroosi tõttu. See efekt tuleneb selektiivsest suurte
koronaararterite lõõgastumisest.

Nitraatide poolt põhjustatud kollateraalarterite dilatatsiooni tulemusel paraneb müokardi perfusioon.
Nitraadid laiendavad ka ekstsentrilisi stenoose, kuna nad toimivad vastupidiselt võimalikele
ahendavatele faktoritele koronaaride ahenemiskohas. Nitraadid lõõgastavad koronaarspasme.

Isosorbiiddinitraat toimib lõõgastavalt bronhide silelihastele, gastrointestinaaltraktile, sapiteedele ja
kuseteedele. Samuti on kirjeldatud emaka silelihaste lõõgastumist.

Toimemehhanism:
Nagu kõik orgaanilised nitraadid, toimib ka isosorbiiddinitraat lämmastikoksiidi (NO) doonorina. NO
lõõgastab veresoonte silelihaseid, stimuleerides guanülaadi tsüklaasi ja suurendades intratsellulaarse
tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) kontsentratsiooni. Sellega stimuleeritakse cGMP-sõluvat
valku kinaasi, millest tulenevalt muutub mitmete valkude fosforülisatsioon silelihasrakkudes. See
omakorda viib müosiini ahela defosforülisatsioonile, mis vähendab kontraktiilsust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Isosorbiiddinitraat imendub suu limaskestalt kiiresti. Toime algab 1...2...(5) minuti pärast,
maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 6...10...(15) minutiga. Gastrointestinaalne
imendumine on aeglasem. Toime algab 15...30 minutiga, maksimaalse plasmakontsentratsiooni
saavutamiseks kulub 15 minutit kuni 1...2 tundi.
Suukaudsel manustamisel on esmane maksapassaaz ulatuslikum. Isosorbiiddinitraat metaboliseerub
isosorbiid 2- mononitraadiks ja isosorbiid 5-mononitraadiks, poolväärtusajad vastavalt 1,5...2 tundi ja
4...6 tundi. Mõlemad metaboliidid on farmakoloogiliselt aktiivsed.

Biosaadavus
Isoket (toimeainet prolongeeritult vabastav tablett)
Relatiivne biosaadavus võrreldes toimeainet kiirelt vabastavate ravimvormidega on suukaudsel
manustamisel üle 80%.

Tolerantsus
Olenemata pidevast annustamisest ja püsivast nitraatide tasemest, on täheldatud ravimi toime
vähenemist. Toime taastub, kui ravi katkestatakse 24 tunniks. Perioodilise manustamise korral
tolerantsuse teket ei täheldatud.

5.3 Prekliinilised ohutusndmed

Äge toksilisus
Uuringud ei ole näidanud mingit ägeda toksilisuse riski.

Krooniline toksilisus
Uuringud rottidel ja koertel põhjustasid kroonilist toksilisust, mis väljendus KNS sümptomites ja
maksa suurenemises, kui isosorbiiddinitaati oli manustatud vastavalt annuses 480 ja 90 mg/kg kohta
päevas.

Reproduktsioonitoksilisus
Loomkatsetes ei ole isosorbiiddinitraadil teratogeenset toimet leitud.

Mutageensus
Mutageenset toimet ei ole uuringutes (in vivo, in vitro) leitud.

Kartsinogeensus
Pikaajalised uuringud rottidel ei ole kartsinogeensust kinnitanud.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Isoket 20
Laktoosmonohüdraat, talk, polüvinüülatsetaat, magneesiumstearaat, kartulitärklis, värvained E104,
E110

Isoket 40
Laktoosmonohüdraat, talk, polüvinüülatsetaat, magneesiumstearaat, kartulitärklis, värvained E110,
E124

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4. Säilitamise eritingimused

See ravim ei vaja säilitamiseks eritingimusi

6.5 Pakend iseloomustus ja sisu

Polüpropüleen/alumiinium blister või polüpropüleen monoblister.
50 tabletti blisterpakendis.

6.6. Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

SCHWARZ PHARMA AG
Alfred-Nobel Str. 10
D-40789 Monheim
SAKSAMAA


8. MÜÜGILOA
NUMBER

Isoket 20 - 323000
Isoket 40 - 323100


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

23.08.2000/18.05.2006


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud mais 2006