Näidustus: - Raseduse vältimine. - Hirsutismi ravi polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel. Ravimi väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski selle ravimiga, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK).

toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (2mg +0,02mg/0 +0)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Kelzy 2 mg/0,02 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Oluline teave kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kohta

• Õigesti kasutatuna on need ühed kõige usaldusväärsemad, pöörduva toimega rasestumisvastased vahendid.
• Kombineeritud hormonaalsed rasestumisvastased vahendid suurendavad vähesel määral verehüübe tekkeriski veenides ja arterites, eriti esimesel kasutusaastal või hakates uuesti kasutama pärast 4-nädalast või pikemat vaheaega.
• Pöörake sellele tähelepanu ja konsulteerige oma arstiga, kui arvate, et teil võivad olla verehüübe sümptomid (vt lõik 2 „Verehüübed“).

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Kelzy ja milleks seda kasutatakse

Kelzy on kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased tabletid, mida kasutatakse:

• raseduse vältimiseks;
• hirsutismi raviks polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel.

Kõik 24 kahvatuvalget tabletti sisaldavad väikeses koguses kahte erinevat naissuguhormooni - dienogesti ja etünüülöstradiooli. 4 rohelist tabletti ei sisalda toimeaineid ja neid nimetatakse platseebotablettideks. Kahte hormooni sisaldavaid rasestumisvastaseid tablette nimetatakse „kombineeritud pillideks“.

2. Mida on vaja teada enne Kelzy võtmist

Üldised märkused Enne Kelzy kasutama hakkamist lugege lõigust 2 teavet verehüüvete kohta. Eriti oluline on lugeda verehüüvete sümptomite kohta, vt lõik 2 “Verehüübed”.

Enne Kelzy võtmise alustamist esitab arst teile küsimusi teie ja teie lähisugulaste tervisliku seisundi kohta. Samuti mõõdetakse teie vererõhku ja olenevalt teie tervislikust seisundist tehakse mõned analüüsid. Selles infolehes on kirjeldatud mitmeid seisundeid, mille korral tuleks Kelzy võtmine katkestada või millal Kelzy toime võib väheneda. Neis olukordades tuleb teil rasedusest hoidumiseks vältida vahekorda või kasutada lisaks mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit, nt kondoom või muu

barjäärimeetod. Ärge kasutage rütmi ega temperatuuri meetodeid. Need meetodid ei ole usaldusväärsed, sest Kelzy mõjutab menstruaaltsükliga kaasnevaid temperatuuri ja emakakaela lima muutusi. Kelzy, nagu teisedki kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, ei kaitse teid HIV- infektsiooni (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Kui te võtate pille, soovib arst teid regulaarselt kontrollida. Tavaliselt peate oma arstiga nõu pidama vähemalt üks kord aastas.

Kelzyt ei tohi kasutada Te ei tohi Kelzyt kasutada, kui teil esineb mis tahes allpool nimetatud seisund. Kui teil on mõni neist seisunditest, peate sellest rääkima oma arstile. Teie arst arutab koos teiega, milline teine rasestumisvastane meetod sobib teile paremini.

Kelzyt ei tohi võtta

• kui olete etünüülöstradiooli või dienogesti või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on (või on kunagi olnud) verehüüve jalgade veresoontes (süvaveenitromboos), kopsudes (kopsuemboolia) või teistes elundites;
• kui te teate, et teil on vere hüübimist mõjutav häire, nt C-valgu või S-valgu vaegus, antitrombiin-III vaegus, V faktori Leideni mutatsioon või fosfolipiidivastased antikehad;
• kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa pikemat aega liikuda (vt lõik „Verehüübed");
• kui teil on kunagi olnud südameinfarkt või insult;
• kui teil on (või on kunagi olnud) stenokardia (seisund, mis põhjustab tugevat valu rindkeres ja võib olla südameinfarkti esimene tunnus) või mööduv isheemiline atakk (mööduva insuldi sümptomid);
• kui teil on mõni järgmistest haigustest, mis võib suurendada verehüübe tekkeriski arterites: raske suhkurtõbi koos veresoonte kahjustusega, väga kõrge vererõhk, väga suur rasvade (kolesterool või triglütseriidid) sisaldus veres, seisund, mida nimetatakse hüperhomotsüsteineemiaks;
• kui teil on (või on kunagi olnud) teatud tüüpi migreen, mida nimetatakse „auraga migreeniks“;
• kui teil on (või on kunagi olnud) tõsine maksahaigus, välja arvatud juhul, kui vere maksafunktsiooni testid on normaliseerunud;
• kui teil on (või on kunagi olnud) hea- või pahaloomuline maksakasvaja;
• kui teil on (või on kunagi olnud) või teil kahtlustatakse suguhormoonidest sõltuvat vähktõbe (nt rinnanäärme- või endomeetriumi vähk);
• kui teil on ebaselge põhjusega tupekaudne verejooks;
• kui teil on C-hepatiit ja te võtate ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavaid ravimeid (vt lõik 2 „Muud ravimid ja Kelzy“).

Kui teil tekib mõni ülaltoodud seisunditest Kelzy võtmise ajal, peate kohe lõpetama ravimi võtmise ja võtke ühendust oma arstiga. Sel ajal kasutage mõnda muud, mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit. Vaadake lisainfot ka lõigust „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Kelzy võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Millal on Kelzy võtmise ajal vajalik eriline ettevaatus Millal peate pöörduma oma arsti poole? Pöörduge viivitamatult arsti poole,

• kui te märkate võimalikke verehüübe sümptomeid, mis võib tähendada, et teil on verehüüve jalas (st süvaveenitromboos), verehüüve kopsus (st kopsuemboolia), südameinfarkt või insult (vt allolevat lõiku „Verehüübed“).

Nende tõsiste kõrvaltoimete sümptomite kirjelduse leiate lõigust „Kuidas tunda ära verehüübe tunnuseid“.

Teatage oma arstile, kui teil esineb ükskõik milline järgmistest seisunditest. Mõnel juhul peab Kelzy või mis tahes muu kombineeritud pilli kasutamisel olema ettevaatlik ja vajalikuks võib osutuda regulaarne arstlik kontroll.

Samuti teatage oma arstile, kui mõni neist seisunditest tekib või muutub ägedamaks Kelzy kasutamise ajal:

• kui teil on Crohni tõbi või haavandiline koliit (krooniline põletikuline soolehaigus);
• kui teil on süsteemne erütematoosluupus (SLE - haigus, mis kahjustab teie organismi loomulikku kaitsevõimet);
• kui teil on hemolüütilis-ureemiline sündroom (HUS - vere hüübimishäire, mis põhjustab neerupuudulikkust);
• kui teil on sirprakuline aneemia (pärilik vere punaliblede haigus),
• kui teie vere rasvasisaldus on suurenenud (hüpertriglütserideemia) või kui seda on esinenud teie perekonnas. Hüpertriglütserideemiat seostatakse pankreatiidi (kõhunäärmepõletik) suurema tekkeriskiga;
• kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa pikemat aega liikuda (vt lõik 2 „Verehüübed").
• kui te olete äsja sünnitanud, on teil suurem oht verehüüvete tekkimiseks. Te peate küsima oma arstilt, kui ruttu pärast sünnitust võite hakata Kelzyt võtma;
• kui teil on nahaaluste veenide põletik (pindmine tromboflebiit);
• kui teil on veenilaiendid;
• kui teil on südameklapi rike või südame rütmihäired;
• kui kellelgi teie lähisugulastest on rinnanäärmevähk;
• kui teil on maksa või sapipõie haigus või sapikivid;
• kui teil on sapivoolu paisust tingitud kollatõbi või sügelus;
• kui teil on kollakaspruunid pigmendilaigud nahal, eriti näol (kloasm) või kui teil on seda esinenud varasema raseduse ajal; sellisel juhul peab vältima tugevat päikesevalgust ja ultraviolettkiirgust;
• kui teil on verepigmendi moodustumise häire (porfüüria);
• kui teil on depressioon;
• kui teil on epilepsia;
• kui teil on Sydenhami korea (tantstõbi);
• kui teil on kunagi raseduse ajal olnud villidega nahalööve (rasedusherpes);
• kui teil esineb sisekõrva kuulmislangus (otoskleroosiga seotud kuulmislangus);
• kui teil tekivad angioödeemi sümptomid, nagu näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi koos võimalike hingamisraskustega, pöörduge kohe arsti poole. Östrogeene sisaldavad ravimid võivad päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid esile kutsuda või neid ägedamaks muuta.

Ärge kartke küsida nõu oma arstilt või apteekrilt, kui teil on kahtlusi Kelzy kasutamise suhtes.

VEREHÜÜBED Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite, nagu Kelzy, kasutamine suurendab verehüüvete tekkimise riski, võrreldes nendega, kes neid ei kasuta. Harvadel juhtudel võib verehüüve veresooned ummistada ja põhjustada tõsiseid probleeme.

Verehüübed võivad tekkida:

• veenides (nimetatakse venoosseks tromboosiks, venoosseks trombembooliaks või VTE-ks);
• arterites (nimetatakse arteriaalseks tromboosiks, arteriaalseks trombembooliaks või ATE-ks).

Verehüüvetest paranemine ei ole alati täielik. Harvadel juhtudel võivad verehüübed tekitada tõsiseid pikaajalisi tüsistusi, väga harva võivad need lõppeda surmaga.

Oluline on meeles pidada, et üldiselt on risk kahjuliku verehüübe tekkimiseks Kelzy kasutamisel väike.

KUIDAS TUNDA ÄRA VEREHÜÜBE TUNNUSEID Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui te märkate mis tahes järgmist nähtu või sümptomit.

Kas teil esineb neid nähte? Millisele haigusele see Ühe jala paistetus või paistetus piki jala või jalalaba veeni, eriti juhul, Süvaveenitromboos kui sellega kaasneb:

• valu või hellus jalas, mida võib olla tunda ainult seistes või kõndides;
• haige jala kõrgem temperatuur;
• jalanaha värvimuutus, nt kahvatus, punetus või sinakaks värvumine.
• Teadmata põhjusega, äkki tekkinud õhupuudus või kiire hingamine. Kopsuemboolia
• Teadmata põhjusega, äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha.
• Terav valu rindkeres, mis võib tugevneda sügaval hingamisel.
• Tugev peapööritus või pearinglus.
• Kiire või ebakorrapärane südamerütm.
• Tugev kõhuvalu.

Kui te ei ole kindel, pöörduge oma arsti poole, sest osa sümptomeid (nt köha või õhupuudus) võivad ekslikult viidata ka vähemtõsistele haigustele, nagu nt hingamisteede nakkus (nt külmetushaigus). Enamasti ühes silmas tekkivad sümptomid: Tromboos silma

• kohene nägemiskaotus või võrkkesta veenis
• valutu nägemise ähmastumine, mis võib viia nägemiskaotuseni. (verehüüve silmas)
• Valu, ebamugavus-, surve- või raskustunne rindkeres. Südamelihaseinfarkt
• Pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all.
• Täiskõhutunne, seedehäired või lämbumistunne.
• Ebamugavustunne ülakehas, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde ja kõhtu.
• Higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus.
• Äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus.
• Kiire või ebakorrapärane südamerütm.
• Äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käes või jalas, eriti ühel Insult kehapoolel.
• Äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus.
• Äkki tekkinud ühe või mõlema silma nägemishäired.
• Äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonikaotus.
• Äkki tekkinud, tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu.
• Teadvusekaotus või minestamine krambihoogudega või ilma.

Mõnikord võivad insuldi sümptomid olla lühiajalised ning taanduvad peaaegu kohe ja täielikult. Te peate siiski pöörduma viivitamatult arsti poole, sest teil võib olla oht teise insuldi tekkeks.

• Jäsemete paistetus ja kergelt sinakas värvus. Teisi veresooni
• Tugev kõhuvalu (äge kõht). ummistavad

VEREHÜÜBED VEENIS

Mis võib juhtuda, kui veenis tekib verehüüve?

• Kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist on seostatud verehüüvete tekkeriski suurenemisega veenides (venoosne tromboos). Need kõrvaltoimed ilmnevad siiski harva. Kõige sagedamini esinevad need kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise esimesel aastal.
• Kui verehüüve tekib jala või jalalaba veenis, võib see põhjustada süvaveenitromboosi (SVT).
• Kui verehüüve liigub jalast kopsu, võib see põhjustada kopsuembooliat.
• Väga harva võib verehüüve tekkida teiste organite veresoontes, nt silmas (tromboos silma võrkkesta veenis).

Millal on verehüübe tekkimise oht veenis kõige suurem? Verehüübe tekkimise oht veenis on kõige suurem kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamise esimesel aastal. Risk võib suureneda ka siis, kui hakkate kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit (kas sama või mõnda muud ravimit) uuesti võtma pärast 4- nädalast või pikemat pausi.

Pärast esimest aastat jääb risk väiksemaks, kuid see on alati veidi suurem sellest, kui te ei kasutaks kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit.

Kui te lõpetate Kelzy võtmise, langeb verehüübe tekkerisk tavalisele tasemele mõne nädala jooksul.

Kui suur on verehüübe tekkerisk? Risk sõltub teie individuaalsest riskist VTE tekkeks ja sellest, millist kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit te kasutate. Verehüübe tekkimise risk jalas (süvaveenitromboos) või kopsus (kopsuemboolia) Kelzy võtmise ajal on väike.

• Naistel, kes ei kasuta kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ja ei ole rasedad, tekib verehüüve ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10 000-st.
• Ühe aasta jooksul tekib verehüüve ligikaudu 5…7 naisel 10 000-st, kes kasutavad levonorgestreeli, noretisterooni või norgestimaati sisaldavat kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit.
• Ühe aasta jooksul tekib verehüüve ligikaudu 8…11 naisel 10 000-st, kes kasutavad dienogesti ja etünüülöstradiooli sisaldavat kombineeritud hormonaalset rasestumisvastast vahendit, nagu Kelzy.

Verehüübe tekkerisk on erinev, see sõltub teie tervislikust seisundist (vt allolevat lõiku „Faktorid, mis suurendavad verehüübe tekkeriski“).

Naised, kes ei kasuta kombineeritud hormonaalset pilli Ligikaudu 2 naisel 10 000-st ja kes ei ole rasedad. Naised, kes kasutavad levonorgestreeli, noretisterooni Ligikaudu 5…7 naisel 10 000-st või norgestimaati sisaldavaid kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid pille. Naised, kes kasutavad dienogesti ja etinüülöstradiooli 2 Ligikaudu 8…11 naisel 10 000-st mg/0,03 mg ning erinevat annustamist ja suuremat etünüülöstradiooli annust kui Kelzy

Faktorid, mis suurendavad veenis verehüübe tekkeriski Verehüübe tekkerisk Kelzy kasutamisel on väike, kuid mõned seisundid suurendavad seda riski. Teil on suurem risk:

• kui te olete väga ülekaaluline (kehamassiindeks üle 30 kg/m2);
• kui kellelgi teie lähisugulastest on noores eas (nt enne 50. eluaastat) olnud verehüüve jalas, kopsus või mõnes muus elundis. Sel juhul võib teil esineda pärilikku vere hüübimishäiret;

• kui teile plaanitakse teha operatsioon või kui te ei saa trauma või haiguse tõttu pikka aega liikuda või kui teil on jalg lahases. Vajalikuks võib osutuda Kelzy kasutamise peatamine mitu nädalat enne operatsiooni või ajaks, kui te olete vähem liikuvam. Kui te peate lõpetama Kelzy kasutamise, küsige oma arstilt, millal võite jälle ravimit võtma hakata;
• vanemaks saades (eriti üle 35. eluaasta);
• kui te sünnitasite vähem kui mõni nädal tagasi.

Mida rohkem on teil neid eespool loetletud seisundeid, seda suurem on teie verehüübe tekkerisk.

Lennureisid (> 4 tundi) võivad ajutiselt suurendada verehüübe tekkeriski, eriti kui teil esineb ka teisi eelpool loetletud riskifaktoreid.

Oluline on oma arsti teavitada, kui teil esineb mõni nimetatud seisunditest, isegi juhul, kui te ei ole selles päris kindel. Teie arst võib otsustada, et Kelzy kasutamine tuleb lõpetada.

Kui mõni nimetatud seisunditest muutub Kelzy kasutamise ajal, nt kui lähiperekonna liikmel tekib teadmata põhjusel tromboos või kui teie kehakaal oluliselt suureneb, rääkige oma arstiga.

VEREHÜÜBED ARTERIS

Mis võib juhtuda, kui arteris tekib verehüüve? Nagu verehüüve veenis, võib ka verehüüve arteris põhjustada tõsiseid probleeme. Näiteks võib see põhjustada südamelihase infarkti või insulti.

Faktorid, mis suurendavad arteris verehüübe tekkeriski On oluline märkida, et südamelihase infarkti või insuldi oht Kelzy kasutamisel on väga väike, kuid see võib suureneda:

• vanuse suurenedes (üle 35. eluaasta);
• kui te suitsetate. Kombineeritud hormonaalse rasestumisvastase vahendi, nagu Kelzy kasutamise ajal on soovitatav suitsetamine lõpetada. Kui te ei suuda suitsetamist lõpetada ja olete üle 35-aastane, võib arst teile soovitada teist tüüpi rasestumisvastase vahendi kasutamist;
• kui te olete ülekaaluline;
• kui teil on kõrge vererõhk;
• kui kellelgi teie lähisugulastest on olnud noores eas (enne 50. eluaastat) südamelihase infarkti või insulti. Sellisel juhul võib ka teil olla suurem risk südamelihase infarkti või insuldi tekkeks;
• kui teil või kellelgi teie lähisugulastest on kõrge rasvade (kolesterool või triglütseriidid) sisaldus veres;
• kui teil esinevad migreenihood, eriti auraga migreen;
• kui teil on probleeme südamega (klapirike, südamerütmihäire, mida nimetatakse kodade virvenduseks);
• kui teil on suhkurtõbi.

Kui teil on rohkem kui üks nendest seisunditest või kui mõni neist on eriti tõsine, võib verehüübe tekkimise oht veelgi suureneda.

Kui mõni nimetatud seisunditest muutub Kelzy kasutamise ajal, nt kui te hakkate suitsetama, kui lähiperekonna liikmel tekib teadmata põhjusel tromboos või kui teie kehakaal oluliselt suureneb, rääkige oma arstiga.

Verehüübeid mõjutavad teised tegurid Kui teil on polütsüstiliste munasarjade sündroom, võib see mõnikord suurendada teatud terviseprobleemide tekkimise riski, mis võivad mõjutada südant ja veresooni. Nende hulka kuuluvad näiteks kehakaalu tõus, teie rakkude vähene insuliinitundlikkus, kõrge rasvasisaldus veres ja veidi suurem verehüüvete tekkimise risk. Teie arst peab hindama neid riske enne ravi alustamist kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.

Kui te ei tähelda mingit paranemist 6...12 kuu jooksul pärast Kelzy võtmist, peate konsulteerima oma arstiga võimalike teiste ravivõimaluste proovimiseks. See on vajalik, et vältida liiga pikaajalist sama ravimi kasutamist, mis võib suurendada verehüüvete tekkimise riski.

Kelzy ja vähk Naistel, kes kasutavad kombineeritud pille, on rinnanäärmevähki diagnoositud veidi sagedamini, kuid ei ole teada, kas see on põhjustatud pillidest. Võimalik, et neid naisi lihtsalt kontrolliti põhjalikumalt ja sagedamini, mis tähendab, et rinnanäärmevähk avastati varem. Pärast kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist väheneb rinnanäärmevähi risk järk-järgult. Oluline on oma rindu regulaarselt kontrollida ja kui tunnete rinnas mis tahes tükki, pöörduge oma arsti poole.

Naistel, kes on kasutanud suhteliselt pikka aega kombineeritud pille, on uuringutes teatatud emakakaelavähi juhtudest. Siiski ei ole siiani selge, kas see on põhjustatud pillidest või on seotud seksuaalkäitumise (nt partneri sagedasem vahetamine) ja muude teguritega.

Harva on pillide kasutajatel esinenud healoomulisi ning veelgi harvem pahaloomulisi maksakasvajaid. Ebatavaliselt tugeva kõhuvalu esinemisel võtke ühendust oma arstiga.

Psühhiaatrilised häired Osa naisi, kes on kasutanud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas Kelzyt, on teatanud depressioonist või meeleolulangusest. Depressioon võib olla raske ja mõnikord põhjustada enesetapumõtteid. Kui teil tekivad meeleolumuutused või depressiooni sümptomid, pöörduge abi saamiseks võimalikult kiiresti oma arsti poole.

Tsükliväline veritsus Kelzy võtmise esimestel kuudel võib teil tekkida ootamatu veritsus (veritsus väljaspool platseebotableti võtmise päevi). Kui see veritsus kestab kauem kui paar kuud või kui tekib mõne kuu pärast uuesti, peab teie arst kindlaks tegema selle põhjuse.

Mida peate tegema, kui verejooksu ei teki platseebotableti võtmise päevade jooksul Kui te olete võtnud kõik toimeainega valged tabletid õigesti, te ei ole oksendanud ega ei ole esinenud rasket kõhulahtisust ning te ei ole kasutanud mingeid muid ravimeid, siis on rasedus väga ebatõenäoline. Kui oodatavat veritsust ei esine kaks korda järjest, võite olla rase. Võtke kohe ühendust oma arstiga. Ärge alustage järgmise blisterpakendiga enne, kui olete kindel, et te ei ole rase.

Muud ravimid ja Kelzy Öelge alati oma arstile, milliseid ravimeid või taimseid preparaate te kasutate, sealhulgas ilma retseptita ostetud ravimeid. Samuti teavitage iga teist arsti või hambaarsti, kes teile mõnda ravimit välja kirjutab (või apteekrit), et te kasutate Kelzyt. Nemad oskavad teile öelda, kas ja kui kaua te peate kasutama täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid (näiteks kondoom). Teatud ravimid

• võivad mõjutada Kelzy sisaldust veres;
• võivad muuta selle rasestumisvastase toime vähem efektiivseks;
• võivad põhjustada ootamatut veritsust.

Nende hulka kuuluvad

• ravimid, millega ravitakse:
• HIV- ja C-hepatiidi viirusinfektsioone (nn proteaasi inhibiitorid ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, nt ritonaviir, nevirapiin, efavirens);
• epilepsiat (nt fenobarbitaal, fenütoiin, primidoon, karbamasepiin, okskarbasepiin, topiramaat või felbamaat);
• tuberkuloosi (nt rifampitsiin);
• seeninfektsioone (griseofulviin, asooli tüüpi seenevastased ained, nt itrakonasool, vorikonasool, flukonasool);

• bakteriaalseid infektsioone (makroliidantibiootikumid, nt klaritromütsiin, erütromütsiin);

• teatud südamehaigusi, kõrget vererõhku (kaltsiumikanali blokaatorid, nt verapamiil, diltiaseem);
• artriitI, artroosi (etorikoksiib).
• ravimtaim naistepuna, mida kasutatakse teatud liiki depressiooni raviks.

Kelzy võib mõjutada teiste ravimite toimet, nt:

• lamotrigiin;
• tsüklosporiin;
• teofülliin;
• tisanidiin.

Ärge kasutage Kelzyt, kui teil on C-hepatiit ja te võtate ombitasviiri/paritapreviiri/ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri sisaldavaid ravimeid, sest need võivad põhjustada vereanalüüsis maksafunktsiooni näitajate tõusu (maksaensüüm ALAT aktiivsuse tõus). Enne ravi alustamist nende preparaatidega kirjutab arst teile välja teist tüüpi rasestumisvastase vahendi. Kelzy kasutamist võib uuesti alustada ligikaudu kahe nädala möödumisel mainitud ravi lõpetamisest. Vt lõik „Kelzyt ei tohi võtta“.

Enne mis tahes ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Koostoimed laboratoorsete uuringutega Kelzy kasutamine võib mõjutada mõningate laboratoorsete uuringute tulemusi, sh maksa, neerupealiste koore, neeru- ja kilpnäärmefunktsiooni peegeldavad väärtused, samuti teatud verevalkude kogused, nt lipiidide (rasvad) ainevahetust mõjutavad valgud; süsivesikute ainevahetus; vere hüübivus ja fibrinolüüs. Need muutused püsivad üldjuhul siiski normi piires.

Rasedus ja imetamine Rasedus Kelzyt ei tohi raseduse ajal võtta. Enne Kelzy võtmise alustamist ei tohi te olla rase. Kui te rasestute Kelzy võtmise ajal, lõpetage otsekohe selle võtmine ja võtke ühendust oma arstiga.

Imetamine Kelzyt ei soovitata võtta, kui toidate last rinnaga. Kui te soovite imetada, soovitab arst teile sobivamat rasestumisvastast vahendit. Enne mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei täheldatud.

Kelzy sisaldab laktoosi Üks Kelzy toimeainet sisaldav valge tablett sisaldab 19 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina). Üks roheline platseebotablett sisaldab 56 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina). Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima oma arstiga.

3. Kuidas Kelzyt võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Igas blisterpakendis on 28 tabletti. Võtke üks tablett Kelzyt iga päev, samal kellaajal, 28 järjestikusel päeval, järgides nooltega näidatud suunda: võtke iga tsükli esimesel 24 päeval üks toimeainet sisaldav valge tablett ja seejärel üks roheline platseebotablett iga päev tsükli viimasel 4 päeval.

Pärast viimase tableti võtmist jätkake Kelzy võtmist, alustades uue blisterpakendiga järgmisel päeval, ilma tabletivaba intervallita. Alustate uut blisterpakendit alati samal nädalapäeval. Kuna ravimi

võtmisel ei tehta pause, on oluline, et teil oleks järgmine blisterpakend juba valmis, enne kui eelmisega lõpetate.

Selleks, et teil oleks kergem jälgida, on iga Kelzy riba jaoks 7 kleepsu, millel on iga nädalapäeva nimetus. Valige nädala kleeps, mis algab päevaga, mil alustate tablettide võtmist. Näiteks, kui alustate kolmapäeval, kasutage nädala kleepsu, mis algab tähisega "K". Kleepige nädala kleeps Kelzy ribale sinna, kus on kirjas "Aseta päevasilt siia". Nüüd on igale tabletile märgitud päev ning saate jälgida, kas olete vastava tableti juba võtnud. Nooled näitavad tablettide võtmise järjekorda.

Nelja päeva jooksul, mil te võtate rohelisi platseebotablette (platseebopäevad), peaks algama veritsus (nn läbimurdeveritsus). Tavaliselt algab see 2. või 3. päeval pärast Kelzy viimase toimeainega valge tableti võtmist. Kui olete võtnud viimase rohelise tableti, alustage järgmise ribaga, olenemata sellest, kas teie veritsus on lõppenud või mitte. See tähendab, et peate alustama iga riba võtmist samal nädalapäeval ja veritsus peaks hakkama igal kuul samadel päevadel.

Kui te kasutate Kelzyt sel viisil, olete raseduse eest kaitstud ka platseebotablettide võtmise 4 päeva jooksul.

Rasestumisvastase toime säilitamiseks järgige juhiseid lõigus 3 „Kui te unustate Kelzyt võtta".

Manustamisviis ja –tee Neelake tablett alla, vajadusel koos väikese koguse veega. Pole tähtis, kas te võtate tablette tühja kõhuga või koos toiduga.

Millal võite alustada Kelzy võtmist hormonaalse rasestumisvastase vahendina

Kui te ei ole eelmisel kuul kasutanud hormooni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid Alustage Kelzy võtmist tsükli esimesel päeval (st menstruatsiooni esimesel päeval). Kui te alustate Kelzy võtmist menstruatsiooni esimesel päeval, olete koheselt kaitstud rasestumise eest. Võite alustada ka tsükli 2. kuni 5. päeval, kuid siis peate esimese 7 päeva jooksul kasutama täiendavaid kaitsemeetmeid (nt kondoomi).

Kui te lähete üle kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt vahendilt või kombineeritud rasetumisvastaselt tuperõngalt või plaastrilt Kelzy võtmist on soovitatav alustada päev pärast eelmise rasestumisvastase vahendi viimast aktiivset tabletti (viimane tablett, mis sisaldab toimeaineid), kuid hiljemalt järgmisel päeval pärast tabletivabade päevade lõppu (või pärast teie eelmise vahendi viimast mitteaktiivset tabletti). Tuperõngalt või plaastrilt Kelzyle üleminekul peaksite eelistatavalt alustama ravimi võtmist rõnga või plaastri eemaldamise päeval, kuid hiljemalt sellel päeval, kui oleksite pidanud uuesti paigaldama rõnga või plaastri. Üleminek ainult progestageenimeetodilt (ainult progestageeni sisaldavad pillid, süst, implantaat või progestageeni vabastav emakasisene vahend) Ainult progestageeni sisaldavatelt pillidelt võite üle minna igal päeval (implantaadilt või emakasiselt vahendilt selle eemaldamise päeval, süstitavalt vahendilt, kui peaks tulema järgmine süst), kuid kõigil neil juhtudel peate kasutama täiendavaid kaitsemeetmeid (nt kondoomi) tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul.

Kui te soovite alustada Kelzy võtmist pärast raseduse katkemist esimesel trimestril Tavaliselt võite alustada kohe, kuid enne seda peate järgima oma arsti nõuandeid.

Kui te soovite alustada Kelzy võtmist pärast sünnitust või raseduse katkemist teisel trimestril Võite alustada Kelzy võtmist 21...28 päeva pärast sünnitust või pärast raseduse katkemist. Kui te alustate hiljem, on soovitatav pillide võtmise esimese 7 päeva jooksul kasutada täiendavat rasestumisvastast barjäärimeetodit. Kui te olete enne Kelzy alustamist olnud seksuaalvahekorras, veenduge, et te pole rase või oodake järgmise menstruatsioonini.

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Millal võite alustada Kelzy võtmist hirsutismi raviks polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel Te võite alustada igal ajal, sõltumata oma menstruaaltsüklist. Kui te vajate ka hormonaalset rasestumisvastast vahendit, lugege lõiku „Millal võite alustada Kelzy võtmist hormonaalse rasestumisvastase vahendina“.

Kasutamise kestus Teie arst ütleb teile, kui kaua peate neid pille kasutama.

Kui te võtate Kelzyt rohkem, kui ette nähtud Liiga paljude Kelzy tablettide võtmisel ei ole teatatud tõsistest kahjulikest toimetest. Kui te võtate mitu tabletti korraga, võivad ilmneda järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine ja kerge tupekaudne verejooks.

Kui te unustate Kelzyt võtta hormonaalse rasestumisvastase vahendina Kui te unustate võtta toimeainet sisaldava valge tableti (blisterpakendi tabletid 1...24), peate toimima järgmiselt.

• Kui te märkate, et olete valge tableti jätnud võtmata 24 tunni jooksul pärast tavapärast tableti võtmise aega, ei ole rasestumisvastane kaitse vähenenud. Võtke tablett sisse niipea, kui see teile meenub, ja võtke järgmised tabletid uuesti tavalisel ajal.

• Kui te märkate, et olete valge tableti jätnud võtmata rohkem kui 24 tundi pärast selle tavalise võtmise aega, võib rasestumisvastane kaitse olla vähenenud. Mida rohkem tablette olete unustanud, seda suurem on rasestumise oht.

Suurim risk rasestuda on siis, kui unustate võtta valge tableti ribapakendi alguses või lõpus. Seetõttu peaksite järgima järgmisi reegleid.

• Ununenud on rohkem kui üks tablett selles ribapakendis Võtke ühendust oma arstiga.

• Ununenud on üks tablett vahemikus 1…7. päev (esimene rida) Võtke unustatud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab, et peate võtma kaks tabletti korraga. Jätkake tablettide võtmist tavapärasel ajal ja kasutage järgmise 7 päeva jooksul täiendavaid ettevaatusabinõusid, näiteks kondoomi. Kui olete tableti unustamisele eelnenud nädala jooksul olnud seksuaalvahekorras, peate arvestama võimaliku rasedusega. Sellisel juhul võtke ühendust oma arstiga. Ununenud on üks tablett vahemikus 8…14. päev (teine rida) Võtke unustatud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab, et peate võtma kaks tabletti korraga. Jätkake tablettide võtmist tavapärasel ajal. Kui te võtsite tablette õigesti 7 päeva jooksul enne esimest vahelejäänud tabletti, ei ole rasestumisvastane kaitse vähenenud ja te ei pea kasutama täiendavaid ettevaatusabinõusid.

• Ununenud on üks tablett vahemikus 15…24. päev (kolmas või neljas rida) Saate valida järgmiste võimaluste vahel ilma täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid kasutamata, eeldusel, et olete tableti unustamisele eelnenud 7 päeva jooksul tablette õigesti võtnud. Kui see nii ei ole, järgige esimest neist kahest võimalusest ja 7 päeva jooksul peate kasutama täiendavaid kaitsemeetmeid. 1. Võtke unustatud tablett niipea, kui see teile meenub, isegi kui see tähendab, et peate võtma kaks tabletti korraga. Jätkake tablettide võtmist tavapärasel ajal. Sellel ribal olevate roheliste platseebotablettide võtmise asemel visake need minema ja alustage järgmise ribaga (alguspäev on erinev). Tõenäoliselt on teil menstruatsioon teise riba lõpus –

roheliste platseebotablettide võtmise ajal – kuid teise riba ajal võib teil esineda kerge või menstruatsioonitaoline veritsus. 2. Võite ka lõpetada toimeainega valgete tablettide võtmise ja alustada kohe 4 rohelise platseebotableti võtmist (enne platseebotablettide võtmist märkige üles päev, mil tableti unustasite). Kui soovite alustada uue riba võtmist päeval, mil te olete seda alati teinud, võtke platseebotablette vähem kui 4 päeva.

Kui te järgite ühte neist kahest soovitusest, olete raseduse eest kaitstud.

• Kui te unustasite mõne tableti ribast võtta ja teil ei esine platseebopäevade ajal veritsust, võite olla rase. Enne järgmise ribapakendiga alustamist peate võtma ühendust oma arstiga.

Kui te olete unustanud võtmata ühe või rohkem rohelist tabletti, olete endiselt kaitstud, tingimusel, et kasutusel oleva blisterpakendi viimase valge tableti ja järgmise blisterpakendi esimese valge tableti võtmise vaheline aeg ei ole pikem kui 4 päeva.

Kui te unustate võtta Kelzyt hirsutismi raviks Hirsutismi ravis võib toime väheneda, kui annus jääb võtmata. Kui te olete unustanud võtmata ühe või rohkem tabletti, võtke üks tablett kohe, kui see teile meenub ja seejärel jätkake tablettide võtmist järgmisel päeval tavalisel ajal.

Kui te olete unustanud võtmata ühe või rohkem rohelist tabletti, ei ole sellel mingeid tagajärgi, tingimusel, et kasutusel oleva blisterpakendi viimase valge tableti ja järgmise blisterpakendi esimese valge tableti võtmise vaheline aeg ei ole pikem kui 4 päeva.

Mida teha oksendamise või tugeva kõhulahtisuse korral Kui te oksendate või teil on tugev kõhulahtisus, on oht, et pillides sisalduv toimeaine ei imendu teie organismis täielikult, olukord on peaaegu sama, kui unustate tabletti võtta. Nendel juhtudel, kui Kelzyt kasutatakse hormonaalse rasestumisvastase vahendina, tuleb kasutada täiendavat rasestumisvastast meetodit, küsige nõu oma arstilt.

Kui te oksendate või teil on tugev kõhulahtisus 3...4 tunni jooksul pärast Kelzy toimeainet sisaldava valge tableti võtmist, peate kõigi näidustuste puhul võtma esimesel võimalusel uue valge tableti teisest blisterpakendist. Kui võimalik, võtke see 24 tunni jooksul pärast tavalist pillide võtmist. Täiendavad rasestumisvastased meetmed ei ole vajalikud. Kui see ei ole võimalik või möödunud on 24 tundi, peate järgima nõuandeid, mis on toodud eespool lõigus „Kui te unustate Kelzyt võtta“, iga näidustuse puhul. Menstruatsiooni edasilükkamine: mida peate teadma Kuigi see ei ole soovitatav, võite menstruatsiooni edasi lükata, jättes 4. rea rohelised platseebotabletid võtmata ja minnes otse uuele Kelzy ribapakendile ning lõpetades selle. Teil võib esineda kerget või menstruatsioonilaadset veritsust teise pakendi kasutamise ajal. Lõpetage see teine ribapakend, võttes 4 rohelist tabletti neljandast reast. Seejärel alustage järgmise ribapakendiga. Enne kui otsustate oma menstruatsiooni edasi lükata, võite küsida nõu oma arstilt.

Menstruatsiooni alguse nädalapäeva muutmine: mida peate teadma Kui te võtate tablette vastavalt juhistele, algab teie menstruatsioon platseebopäevadel. Kui peate seda päeva muutma, vähendage platseebopäevade arvu – kui te võtate rohelisi platseebotablette – (kuid ärge kunagi neid pikendage, 4 on maksimum!). Näiteks, kui alustate platseebotablettide võtmist reedel ja soovite muuta selle teisipäevaks (3 päeva varem), peate alustama uue ribapakendi võtmist 3 päeva varem kui tavaliselt. Selle aja jooksul ei pruugi teil veritsust tekkida. Seejärel võib teil tekkida kerge või menstruatsioonilaadne veritsus. Kui te ei ole kindel, mida teha, pidage nõu oma arstiga.

Kui te lõpetate Kelzy võtmise Te võite lõpetada Kelzy võtmise millal iganes soovite. Alates päevast, mil lõpetate, ei ole te enam rasestumise eest kaitstud.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, eriti kui see on raske ja püsiv; või kui teil tekib mõni tervisehäire, mis teie arvates võib olla tingitud Kelzy kasutamisest, siis rääkige sellest palun oma arstile või apteekrile.

Kõikidel kombineeritud hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid kasutavatel naistel suureneb verehüüvete tekkerisk veenides (venoosne trombemboolia) või arterites (arteriaalne trombemboolia). Täpsemat teavet kombineeritud hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega seotud erinevate riskide kohta vt lõigust 2 „Mida on vaja teada enne Kelzy võtmist“.

Tõsised kõrvaltoimed Pillide kasutamisega seotud tõsiseid reaktsioone ja kaasnevaid sümptomeid kirjeldatakse lõikudes: „Mida on vaja teada enne Kelzy võtmist“, „Verehüübed“, „Kelzy ja vähk“. Täpsema teabe saamiseks lugege palun neid pakendi infolehe lõike ja võtke vajadusel ühendust oma arstiga.

Pöörduge viivitamatult arsti poole, kui teil tekib mõni järgmistest angioödeemi sümptomitest: näo-, keele- ja/või kõriturse ja/või neelamisraskused või nõgestõbi koos võimalike hingamisraskustega (vt ka lõik „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Teised võimalikud kõrvaltoimed

Kelzy kliinilistes uuringutes täheldati järgmisi kõrvaltoimeid, mis on loetletud esinemissageduse järgi.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• vaginaalsed infektsioonid, sealhulgas häbeme ja tupe seeninfektsioon ning bakteriaalne vaginoos;
• suguiha muutused, meeleolu muutused (sealhulgas meeleolu langus);
• peavalu;
• iiveldus, kõhuvalu;
• akne;
• ebamugavustunne või valu rinnas, valulikud menstruatsioonid, ebatavaline veritsus regulaarsete menstruatsioonide vahel;
• kehakaalu suurenemine ja kilpnääret stimuleeriva hormooni sisalduse suurenemine veres.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• kuseteede infektsioon, bakterite esinemine uriinis (bakteriuuria);
• hüpotüreoidism (kilpnäärme alatalitlus);
• söögiisu muutused, sealhulgas söögiisu vähenemine või suurenemine, kõrge glükoosisisaldus veres;
• vedelikupeetus;
• insuliinresistentsus;
• depressioon, ärevus, vaimsed häired (sealhulgas vaimse seisundi halvenemine, piirialast tüüpi isiksushäire ja paanikahoog), unehäired (nt unetus või unisus);
• pearinglus, migreen;
• kõrgenenud vererõhk (hüpertensioon);
• kahjulikud verehüübed jala või labajala veenis (süvaveenide tromboos) või kopsudes (kopsuemboolia);
• kuumahood;
• kõhu puhitumine;
• oksendamine, kõhulahtisus, kõhugaasid;
• juuste väljalangemine (alopeetsia);

• nahasügelus, nahaärritus (dermatiit), lööve;
• suurenenud higistamine (hüperhidroos);
• nahahäired, kuiv nahk;
• valu kätes ja jalgades;
• menstruatsiooni puudumine, ebanormaalne tupeverejooks, muutunud menstruatsioon, vaagnavalu, munasarjatsüstid, tupevoolus ja vulvovaginaalne ebamugavustunne, sealhulgas sügelus või kuivus, vulvovaginaalne põletik, emakakaela düsplaasia (ebanormaalne rakkude kasv emakakaela pinnal), valu/spasmid seksuaalvahekorra ajal (düspareunia);
• väsimus;
• turse;
• muutunud vereanalüüsi tulemused: triglütseriidide, kreatiinfosfokinaasi, kolesterooli, maksaensüümide, laktaatdehüdrogenaasi ja prolaktiini sisalduse suurenemine veres.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• trummikile põletik, mis võib põhjustada kuulmiskahjustust ja kõrvavalu (müringiit);
• genitaalherpes;
• rinnanäärme healoomuline kasvaja (rinna fibroadenoom);
• leukotsüütide (valgete vereliblede) arvu vähenemine veres;
• hüpertüreoidism (kilpnäärme ületalitlus);
• lipiidide tasakaalu häired veres (düslipideemia);
• maitsetaju muutused (düsgeuusia);
• osaline puutetundlikkuse kadu (hüpoesteesia);
• põletus- või kipitustunne, mida tavaliselt tuntakse kätes, labakätes, jalgades või labajalgades, kuid võib esineda ka teistes kehaosades (paresteesia);
• silmade sügelus, nägemishäired;
• peapööritus;
• kiire südamerütm (palpitatsioonid);
• vererõhu kõikumine;
• verevalum (verekogum nahaalustest veresoontest);
• venoossed häired, sealhulgas ämblikveenid või veenilaiendid;
• ninaverejooks;
• seedehäire (düspepsia);
• kõhukinnisus;
• gastroösofageaalne refluks;
• hammaste tundlikkus (hammaste hüperesteesia);
• urtikaaria, kloasm (kuldpruunid pigmendilaigud);
• liigesevalu (artralgia);
• muutused uriinianalüüsi tulemustes: punaste ja valgete vereliblede esinemine uriinis;
• emaka limaskesta ebaregulaarne paksenemine;
• suguelundite ebamugavustunne;
• üldine halb enesetunne, energiapuudus;
• muutused vereanalüüsi tulemustes: fibriin D-dimeeri taseme suurenemine;
• ebanormaalne vererõhk.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Kelzyt säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Kelzy sisaldab Valge tablett

• Toimeained on dienogest ja etünüülöstradiool.
• Teised koostisosad Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, hüpromelloos (E 464), povidoon, magneesiumstearaat (E 470b), kolloidne veevaba ränidioksiid. Tableti kate: osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol; titaandioksiid (E 171); makrogool (E 1521), talk (E 553b).

Roheline tablett

• Toimeaine puudub.
• Teised koostisosad Tableti sisu: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, povidoon, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat (E 470b). Tableti kate: hüpromelloos (E 464), triatsetiin (E 1518), polüsorbaat 80, titaandioksiid (E 171), indigokarmiin alumiiniumlakk, kollane raudoksiid.

Kuidas Kelzy välja näeb ja pakendi sisu Kelzy on toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Igas karbis on 1, 3, 6 või 13 blisterpakendit, millest igaüks sisaldab 28 tabletti (24 toimeainet sisaldavat valget tabletti ja 4 rohelist platseebotabletti).

Blisterpakendi jaoks on lisatud ümbris.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja UAB „Exeltis Baltics“ Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110, Leedu

Tootja Laboratorios León Farma, S.A. Calle La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera 24193 Villaquilambre (Leon) Hispaania

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega Rootsi Vucanis 2 mg/0,02 mg depottablett Tšehhi Kelzy 2 mg/0,02 mg tablety s prodlouženým uvolňováním Eesti Kelzy 2 mg/0,02 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Prantsusmaa Kelzyn 2 mg/0,02 mg comprimé à libération prolongée

Läti Kelzy 2 mg/0,02 mg ilgstošās darbības tabletes Leedu Kelzy 2 mg/0,02 mg pailginto atpalaidavimo tabletės Portugal Kelzy 2 mg+0,02 mg comprimido de libertação prolongada Slovakkia Kelzy 2 mg/0,02 mg tableta s predľženým uvoľňovaním

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

Täpne teave selle ravimi kohta on Ravimiameti kodulehel: http://www.ravimiamet.ee/

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Kelzy 2 mg/0,02 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Valged, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid: üks tablett sisaldab 2 mg dienogesti ja 0,02 mg etünüülöstradiooli. Rohelised platseebotabletid: tablett ei sisalda toimeaineid.

INN. Dienogestum, ethinylestradiolum

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks toimeainet prolongeeritult vabastav valge tablett sisaldab 19 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina). Üks roheline õhukese polümeerikattega platseebotablett sisaldab 56 mg laktoosi (laktoosmonohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Toimeainega tablett on valge ümmargune tablett, läbimõõduga ligikaudu 5 mm.

Platseebotablett on roheline ümmargune tablett, läbimõõduga ligikaudu 5 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

• Raseduse vältimine.
• Hirsutismi ravi polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel.

Kelzy väljakirjutamisel tuleb võtta arvesse naisel käesoleval hetkel esinevaid individuaalseid riskifaktoreid, eriti venoosse trombemboolia (VTE) riskifaktoreid ning VTE riski selle ravimiga, võrreldes teiste kombineeritud hormonaalsete kontratseptiividega (KHK) (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis Suukaudne.

Annustamine Tablette tuleb võtta iga päev ligikaudu samal kellaajal, vajadusel koos vähese vedelikuga, blisterpakendil näidatud järjekorras. Tablettide võtmine on pidev. Iga päev tuleb võtta üks valge tablett 24 päeva järjest, millele järgneb üks roheline tablett 4 päeva jooksul. Iga järgmist pakendit alustatakse järgmisel päeval pärast eelmise pakendi viimase tableti võtmist. Menstruatsioonilaadne veritsus algab tavaliselt 2. kuni 3. päeval pärast roheliste platseebotablettide võtmise alustamist (viimane rida) ja ei pruugi lõppeda enne järgmise pakendi alustamist.

Hirsutismi ravi tuleb hinnata perioodiliselt iga 6…12 kuu tagant, et üle vaadata ravi jätkamise vajadus, ning ravi tuleb lõpetada, kui paranemist ei täheldata.

Kuidas alustada Kelzy võtmist hormonaalse rasestumisvastase vahendina

• Eelmisel kuul hormonaalset kontratseptiivi ei kasutatud

Tablettide võtmist tuleb alustada naise loomuliku tsükli esimesel päeval (st menstruaalverejooksu esimesel päeval). Kui tablettide võtmine algab 2. ja 5. päeva vahel, tuleb esimese 7 tableti võtmise päeva jooksul lisaks kasutada mittehormonaalset rasestumisvastast meetodit (barjäärimeetodid).

• Üleminekul kombineeritud hormonaalselt rasestumisvastaselt vahendilt (kombineeritud suukaudne kontratseptiiv (KSK), tuperõngas, transdermaalne plaaster)

Eelistatult tuleb alustada Kelzyga järgmisel päeval pärast eelmise KSK-i viimast aktiivset tabletti (viimane toimeaineid sisaldav tablett), kuid hiljemalt järgmisel päeval pärast tavalist tabletivaba perioodi või platseebotablettide võtmise perioodi. Kui on kasutatud tuperõngast või transdermaalset plaastrit, tuleb eelistatavalt alustada Kelzy kasutamist eemaldamise päeval, kuid hiljemalt päeval, mil pidi toimuma järgmine manustamine.

• Üleminek ainult progestageenmeetodilt (minipill, süst, implantaat) või progestageeni vabastavalt emakasiseselt vahendilt (intrauterine system, IUS)

Naine võib ainult progestageeni sisaldavalt pillilt üle minna vabalt valitud päeval (implantaadi või emakasisese vahendi kasutamisel - selle eemaldamise päeval; süstitava vahendi kasutamisel – päeval, mil peaks tehtama järgmine süst), kuid kõigil neil juhtudel tuleb naisele soovitada kasutada täiendavat barjäärimeetodit tablettide võtmise esimese 7 päeva jooksul.

• Pärast esimese trimestri aborti

Kelzy kasutamisega võib naine alustada kohe. Sel juhul ei ole vajadust täiendavate rasestumisvastaste meetmete kasutamiseks.

• Sünnituse või teise trimestri abordi järel

Naisele tuleb soovitada alustada 21…28. päeval pärast sünnitust või pärast aborti teisel trimestril. Hiljem alustades tuleb naisele soovitada esimese 7 päeva jooksul lisaks kasutada barjäärimeetodit. Kui eelnevalt on suguline vahekord juba toimunud, tuleb enne KSK-de kasutamise tegelikku algust rasedus välistada või oodata ära esimene menstruatsioon.

Rinnaga toitvate naiste kohta vt lõik 4.6.

Kuidas alustada Kelzy võtmist hirsutismi raviks polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel Hirsutismi ravi polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel võib alustada igal ajal, sõltumata menstruaaltsüklist. Kui on vajalik ka hormonaalse rasestumisvastase vahendi toime, tuleb järgida lõiku „Kuidas alustada Kelzy võtmist hormonaalse rasestumisvastase vahendina“.

Mida teha, kui tablett jäi võtmata hormonaalse rasestumisvastase vahendina Rasestumisvastane kaitse võib väheneda, kui valged tabletid jäetakse võtmata, eriti kui tabletid jäetakse võtmata pakendi esimestel päevadel. Kui toimeainega valge tableti võtmise ajast on möödunud vähem kui 24 tundi, siis rasestumisvastane toime ei nõrgene. Naine peab võtma tableti niipea, kui see talle meenub, ja võtma järgmisi tablette tavapärasel ajal.

Kui toimeainega valge tableti võtmise ajast on möödunud rohkem kui 24 tundi, võib rasestumisvastane kaitse olla vähenenud. Vahelejäänud tablettide korral on vaja järgida kahte järgmist põhireeglit.

1. Soovitatav intervall hormoonivabade tablettidega on 4 päeva, toimeainet sisaldavate tablettide võtmist ei tohi kunagi katkestada kauemaks kui 4 päevaks. 2. Hüpotaalamuse-hüpofüüsi-munasarja telje adekvaatseks pärssimiseks, et saavutada ovulatsiooni pärssimine, on vaja seitse järjestikust päeva pidevat toimeainet sisaldavate tablettide võtmist.

Seetõttu võib kliinilises praktikas anda järgmised juhised.

• 1...7. päev

Vahelejäänud tablett tuleb võtta niipea, kui võimalik, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel peab tablettide võtmine jätkuma tavapärasel ajal. Järgneva 7 päeva jooksul tuleb kasutada täiendavat barjäärimeetodit, nt kondoomi, kuni naine on lõpetanud 7 päeva katkematult toimeainet sisaldava valge tableti võtmise. Kui eelnenud 7 päeva jooksul on aset leidnud seksuaalvahekord, tuleb arvestada võimaliku rasedusega. Mida rohkem tablette on võtmata jäänud ja mida lähemale jääb see regulaarsele tabletivabale perioodile, seda suurem on rasestumise risk.

• 8...14. päev

Vahelejäänud tablett tuleb võtta niipea, kui võimalik, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti. Seejärel peab tablettide võtmine jätkuma tavapärasel ajal. Eeldusel, et enne esimest võtmata jäänud tabletti on 7 päeva jooksul tablette korralikult võetud, puudub vajadus täiendava rasestumisvastase meetodi järele. Kui aga võtmata on jäänud rohkem kui 1 tablett, tuleb soovitada järgneva 7 päeva jooksul kasutada lisaks täiendavaid kaitsevahendeid, kuni naine on lõpetanud 7 päeva katkematult toimeainet sisaldava valge tableti võtmise.

• 15...24. päev

Läheneva platseebotableti võtmise perioodi tõttu ei ole enam võimalik tagada täielikku rasestumisvastast kaitset. Reguleerides manustamise graafikut, saab aga rasestumisvastase toime nõrgenemist vältida. Kui kasutada ühte kahest alljärgnevast nõuandest, ei teki vajadust täiendavate rasestumisvastaste meetmete järele, eeldades, et eelnevad 7 päeva on tablette võetud korralikult. Kui see aga nii ei ole, tuleb järgida alljärgnevatest nõuannetest esimest ja kasutada lisaks täiendavaid kaitsevahendeid, kuni naine on lõpetanud 7 päeva katkematult toimeainet sisaldava valge tableti võtmise.

1. Naine peab võtma viimase vahelejäänud tableti niipea, kui see talle meenub, isegi kui see tähendab, et samal ajal tuleb võtta kaks tabletti korraga. Edasi tuleb jätkata tablettide võtmist tavapärasel ajal kuni toimeainet sisaldavad valged tabletid on ära võetud. Viimase rea 4 rohelist platseebotabletti tuleb ära visata. Järgmise pakendiga tuleb alustada kohe pärast eelmise lõpetamist. Menstruatsioonilaadset vereeritust ei teki tõenäoliselt enne, kui teise pakendi toimeainet sisaldavad valged tabletid on ära kasutatud, kuid ka toimeainet sisaldavate valgete tablettide võtmise ajal võib esineda määrimist või läbimurdeveritsust.

2. Samuti võib naisele soovitada lõpetada toimeainet sisaldava valge tableti võtmine käesolevast blisterpakendist. Seejärel peab ta võtma rohelisi platseebotablette viimasest reast kuni 4 päeva jooksul, kaasa arvatud päevad, mil ta jättis tabletid võtmata, ja seejärel jätkama uue blisterpakendiga. Kui naine jättis tabletid võtmata ja seejärel ei esine platseebotablettide faasis menstruatsioonilaadset veritsust, tuleb kaaluda raseduse võimalust.

Kui on jäänud võtmata üks või rohkem rohelist tablett, ei ole sellel mingeid tagajärgi, eeldusel, et vahe kasutusel oleva pakendi viimase valge tableti ja järgmise pakendi esimese valge tableti võtmise vahel ei ületa nelja päeva. Vahelejäänud platseebotabletid tuleb ära visata, et vältida pikemat hormoonivaba intervalli kui 4 päeva.

Mida teha, kui tablett jäi võtmata hirsutismi ravi korral polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel

Hirsutismi ravi puhul võib toime väheneda, kui annus jääb võtmata. Kui võtmata on jäänud üks või rohkem tabletti, peab naine võtma ühe tableti kohe, kui see talle meenub ja seejärel jätkama tablettide võtmist järgmisel päeval tavalisel ajal. Kui on jäänud võtmata üks või rohkem rohelist tabletti, ei ole sellel mingeid tagajärgi, eeldusel, et vahe kasutusel oleva pakendi viimase valge tableti ja järgmise pakendi esimese valge tableti võtmise vahel ei ületa 4 päeva. Kui on vajalik ka hormonaalse rasestumisvastase vahendi toime, tuleb järgida lõiku „Mida teha, kui tablett jäi võtmata hormonaalse rasestumisvastase vahendina“.

Nõuanded seedetrakti häirete korral Raskete seedetrakti häirete (nt oksendamine või kõhulahtisus) korral ei pruugi imendumine olla täielik. Juhul kui Kelzyt kasutatakse hormonaalse rasestumisvastase vahendina, tuleb rakendada täiendavaid rasestumisvastaseid meetmeid.

Kui oksendamine tekib 3...4 tunni jooksul pärast toimeainet sisaldava valge tableti võtmist, tuleb kõigi näidustuste puhul võimalikult kiiresti võtta uus (asendus) tablett. Uus, toimeainet sisaldav valge tablett tuleb võimaluse korral võtta 24 tunni jooksul pärast tavapärast tableti võtmise aega. Kui möödub rohkem kui 24 tundi, kohaldatakse lõigus 4.2 „Mida teha, kui tablett jäi võtmata“ toodud nõuandeid vahelejäänud tablettide kohta iga näidustuse puhul. Kui naine ei soovi muuta oma tavalist tablettide võtmise graafikut, peab ta võtma täiendava(d) valge(d) toimeainet sisaldava(d) tableti(d) teisest blisterpakendist.

Menstruatsiooni edasilükkamine Menstruatsiooni edasilükkamiseks tuleb alustada uue Kelzy blisterpakendiga, jättes võtmata oma praegusest pakendist rohelised platseebotabletid. Tablettide võtmist võib jätkata nii kaua kui soovitakse, maksimaalselt kuni teine pakend otsa saab. Teise pakendi kasutamise ajal võib naisel esineda läbimurdeveritsust või määrimist. Seejärel jätkatakse Kelzy regulaarset võtmist pärast tavalist 4-päevast platseebotableti perioodi.

Menstruatsiooni alguse nihutamiseks mõnele teisele nädalapäevale, kui naine on harjunud oma senise skeemi puhul, võib naisele soovitada eelseisva rohelise platseebotableti perioodi lühendamist nii mitme päeva võrra kui ta soovib. Mida lühem on intervall, seda suurem on võimalus, et tal ei teki menstruatsiooni ja et tal esineb läbimurdeveritsust või määrimist teise pakendi kasutamise ajal (täpselt nagu menstruatsiooni edasilükkamise puhul).

Lisainfo patsientide erirühmade kohta

Lapsed Kelzy on näidustatud ainult kasutamiseks pärast menarhet (vt lõik 5.1). Eakad patsiendid Ei kohaldata. Kelzy ei ole näidustatud pärast menopausi.

Maksakahjustusega patsiendid Kelzy on vastunäidustatud raske maksahaigusega naistele (vt lõik 4.3).

Neerukahjustusega patsiendid Neerukahjustusega patsientidel ei ole Kelzy kasutamist spetsiaalselt uuritud. Olemasolevate andmete alusel ei ole selles patsientide populatsioonis ravi vaja muuta.

4.3 Vastunäidustused

Kombineeritud hormonaalseid kontratseptiive (KHK-d) ei tohi kasutada järgmiste seisundite esinemisel. Kui mõni neist seisunditest ilmneb esimest korda KHK-de võtmise ajal, tuleb ravimi võtmine otsekohe katkestada.

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Venoosne trombemboolia (VTE) või selle tekkerisk

• Venoosne trombemboolia - käesolev VTE (antikoagulant-ravil) või anamneesis (nt süvaveenitromboos või kopsuemboolia). Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus venoosse trombemboolia tekkeks, nt aktiveeritud C-valgu (APC) resistentsus (sh V faktori Leideni mutatsioon), antitrombiin-III vaegus, C-valgu vaegus, S-valgu vaegus. Suurem kirurgiline protseduur koos pikaajalise liikumatusega (vt lõik 4.4). Mitme riskifaktori esinemisest tingitud venoosse trombemboolia kõrge risk (vt lõik 4.4).
• Arteriaalne trombemboolia (ATE) või selle tekkerisk Arteriaalne trombemboolia - käesolev ATE või anamneesis (nt müokardiinfarkt) või selle eelne seisund (nt stenokardia). Tserebrovaskulaarne haigus – insult praegu või anamneesis või selle eelne seisund (nt mööduv isheemiline atakk). Teadaolev pärilik või omandatud eelsoodumus arteriaalse trombemboolia tekkeks, nt hüperhomotsüsteineemia ja fosfolipiidivastased antikehad (kardiolipiinivastased antikehad, luupusantikoagulant). Varem esinenud koldeliste neuroloogiliste sümptomitega migreen. Suur risk arteriaalse trombemboolia tekkeks mitme riskifaktori esinemise tõttu (vt lõik 4.4) või kui esineb üks tõsine riskifaktor, näiteks: vaskulaarsete sümptomitega suhkurtõbi, raske hüpertensioon, raske düslipoproteineemia.
• Raske maksahaigus käesolevalt või anamneesis, kuni maksafunktsiooni näitajad ei ole normaliseerunud.
• Maksakasvaja (hea- või pahaloomuline) käesolevalt või anamneesis.
• Suguhormoonidest põhjustatud pahaloomulised seisundid (nt suguorganite- või rinnanäärmevähk) või nende kahtlus.
• Diagnoosimata vaginaalne verejooks.

Kelzy on vastunäidustatud kasutamiseks koos ravimitega, mis sisaldavad ombitasviiri/paritapreviiri/ ritonaviiri, dasabuviiri, glekapreviiri/pibrentasviiri ja sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri (vt lõik 4.5).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused Mis tahes allpool nimetatud seisundi või riskifaktori esinemisel tuleb Kelzy sobivust arutada koos naisega. Naisele tuleb öelda, et nimetatud seisundite või riskifaktorite ägenemisel või esmakordsel ilmnemisel tuleb pöörduda oma arsti poole, et teha kindlaks, kas Kelzy kasutamine tuleb katkestada.

Teadaoleva või kahtlustatava tromboosi korral tuleb KHK-de kasutamine lõpetada. Antikoagulantravi (kumariinid) teratogeense toime tõttu tuleb antikoagulantravi alustamisel kasutada mõnda teist usaldusväärset rasestumisvastast meetodit.

Vereringe häired

Venoosse trombemboolia (VTE) risk Mis tahes kombineeritud hormonaalse kontratseptiivi (KHK) kasutamine suurendab venoosse trombemboolia (VTE) tekkeriski võrreldes mittekasutamisega. Levonorgestreeli, norgestimaati või noretisterooni sisaldavad ravimid on madalaima VTE tekkeriskiga. Teistel KHK-del, nagu Kelzy, võib VTE risk olla veidi suurem. Otsus mis tahes ravimi kasutamise kohta, mis ei ole teadaolevalt madalaima VTE tekkeriskiga, tuleb teha alles pärast naisega nõu pidamist, veendumaks, et ta mõistab Kelzy kasutamisega seotud VTE tekkeriski; seda, kuidas tema olemasolevad riskifaktorid seda riski mõjutavad ja et tema VTE tekkerisk on kõige kõrgem esimesel kasutamisaastal. On olemas ka mõned

tõendid selle kohta, et VTE risk suureneb ka KHK-de uuesti võtma hakkamisel pärast 4-nädalast või pikemat pausi.

Naistel, kes ei kasuta KHK-d ja ei ole rasedad, tekib VTE ühe aasta jooksul ligikaudu kahel naisel 10000-st. Sõltuvalt olemasolevatest riskifaktoritest (vt allpool), võib see risk olla individuaalselt ka palju kõrgem.

Epidemioloogilistes uuringutes naistega, kes kasutasid väikeseannuselisi kombineeritud suukaudseid kontratseptiive (< 50 mikrogrammi etünüülöstradiooli), ilmnes, et VTE tekkis ühe aasta jooksul ligikaudu 6…12 naisel 10 000-st.

Hinnanguliselt tekib 10 000-st naisest, kes kasutavad levonorgestreeli sisaldavat väikeseannuselist KHK-d, ligikaudu kuuel1 VTE ühe aasta jooksul.

Uuringute andmeil tekib hinnanguliselt2 10 000-st naisest, kes kasutavad 2 mg/0,03 mg dienogesti ja etünüülöstradiooli sisaldavat KHK-d, ligikaudu 8…11 naisel VTE ühe aasta jooksul.

1 Levonorgestreeli sisaldavate KHK-de kasutajate suhteline risk 10 000 naiseaasta kohta on vahemikus 5...7, võrrelduna näitajaga ligikaudu 2,3…3,6 mittekasutajatel. 2 Metaanalüüsi andmete hinnangul on dienogesti/etünüülöstradiooli 2 mg/0,03 mg annuses kasutajatel VTE tekkerisk vähesel määral kõrgem, võrreldes levonorgestreeli sisaldavate KSK-de kasutajatega (riski suhtarv 1,57 riskiga vahemikus 1,07 kuni 2,30).

Selline VTE juhtude arv aastas on väiksem, kui VTE eeldatav esinemissagedus raseduse ajal või sünnitusjärgsel perioodil. VTE võib 1…2% juhtudest lõppeda surmaga.

VTE juhtude arv

KHK-de mittekasutajad (2 juhtu) Levonorgestreeli sisaldavad KHK-d Dienogesti/etünüülöstradiooli

Väga harva on KHK-de kasutajatel teatatud tromboosi esinemisest teistes veresoontes, nt maksa, mesenteeriumi, neeru või silma võrkkesta veenides ja arterites.

VTE riskifaktorid

KHK-de kasutajatel võib venoosse trombemboolia tüsistuste risk märkimisväärselt suureneda naistel, kellel esinevad täiendavad riskifaktorid, eriti kui neid on mitu (vt tabel 1).

Kelzy on vastunäidustatud, kui naisel on mitu riskifaktorit, mille tõttu on risk venoosse tromboosi tekkeks kõrge (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem kui üksikute riskifaktorite summa - sellisel juhul tuleb arvestada naise VTE koguriskiga. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel 1. VTE riskifaktorid

Riskifaktor Märkus Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m2) Eriti oluline on seda arvestada juhul, kui esineb ka teisi Pikaajaline liikumatus, suurem Nendel juhtudel on soovitatav pillide kasutamine kirurgiline protseduur, mis tahes jalgade katkestada (plaanilise kirurgilise protseduuri korral või vaagnapiirkonna operatsioon, vähemalt neli nädalat varem) ja mitte taasalustada enne, neurokirurgia või ulatuslik trauma kui täielikust liikumisvõime taastumisest on möödunud Märkus: ajutine liikumatus, sh lennureis kasutada teist rasestumisvastast meetodit. kestusega üle 4 tunni, võib samuti olla VTE riskifaktoriks, eriti naistel, kellel Kui Kelzy kasutamist ei ole eelnevalt katkestatud, tuleb esineb ka teisi riskifaktoreid kaaluda tromboosivastast ravi. Esinemine perekonnas (venoosne Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes trombemboolia õdedel/vendadel või KHK määramise otsust saata naine eriarsti vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat) Teised VTE-ga seotud haigusseisundid Vähkkasvaja, süsteemne erütematoosluupus, Vanuse tõus Eriti üle 35 eluaasta Puudub üksmeel varikoossete veenide ja pindmise tromboflebiidi võimaliku rolli kohta venoosse tromboosi tekkimisel või progresseerumisel.

Arvestada tuleb trombemboolia tekkeriski suurenemist raseduse ajal ja eriti 6 nädala vältel pärast sünnitust (teavet raseduse ja imetamise kohta vt lõigust 4.6).

VTE sümptomid (süvaveenitromboos ja kopsuemboolia) Sümptomite ilmnemisel tuleb soovitada naistele kohest arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d:

Süvaveenitromboosi (SVT) sümptomid võivad olla:

• ühepoolne jala ja/või jalalaba paistetus või paistetus piki jalaveeni;
• valu või tundlikkus jalas, mis võib tunda anda ainult seistes või kõndides;
• haige jala kõrgem temperatuur, jalanaha punetus või värvimuutus.

Kopsuemboolia sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud ebaselge põhjusega õhupuudus või kiire hingamine;
• äkki tekkinud köha, millega võib kaasneda veriköha;
• terav valu rindkeres;
• tugev peapööritus või pearinglus;
• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Mõned nendest sümptomitest (nt õhupuudus, köha) on mittespetsiifilised ja neid võidakse ekslikult tõlgendada tavalisemate või vähemtõsiste haigustena (nt hingamisteede nakkused).

Veresoone sulgusele viitavad teised nähud võivad olla jäseme äkiline valu, paistetus ja kergelt sinine värvus.

Kui veresoone sulgus tekib silmas, võivad sümptomid varieeruda valutust hägustunud nägemisest kuni nägemiskaotuseni. Mõnikord võib nägemiskaotus tekkida peaaegu kohe.

Arteriaalse trombemboolia (ATE) risk Epidemioloogilised uuringud on seostanud KHK-de kasutamist arteriaalse trombemboolia (müokardiinfarkt) või tserebrovaskulaarse juhu (nt mööduv isheemiline atakk, insult) suurema tekkeriskiga. Arteriaalne trombemboolia võib lõppeda surmaga.

ATE riskifaktorid Riskifaktoritega KHK-de kasutajatel suureneb arteriaalse trombemboolia tüsistuste või tserebrovaskulaarse haiguse risk veelgi (vt tabel 2).

Kelzy on vastunäidustatud, kui naisel on üks tõsine või mitu ATE riskifaktorit, mille tõttu on kõrge risk arteriaalse tromboosi tekkeks (vt lõik 4.3). Kui naisel on riskifaktoreid rohkem kui üks, võib riski suurenemine olla suurem, kui üksikute riskifaktorite summa - sellisel juhul tuleb arvestada ATE koguriski naisele. Kui ravimi kasu/riski suhet peetakse negatiivseks, ei tohi KHK-d määrata (vt lõik 4.3).

Tabel 2. ATE riskifaktorid Riskifaktor Märkus Vanuse tõus Eriti üle 35 aasta Suitsetamine Naistele tuleb soovitada mitte suitsetada, kui nad Hüpertensioon Rasvumine (kehamassiindeks üle KMI tõusuga suureneb risk märkimisväärselt. 30 kg/m2) Eriti oluline naistel, kellel esineb ka teisi riskifaktoreid. Esinemine perekonnas (arteriaalne Päriliku eelsoodumuse kahtlusel tuleb enne mis tahes trombemboolia õdedel/vendadel või KHK määramise otsust saata naine eriarsti vanematel, eriti just suhteliselt noores konsultatsioonile. eas, nt enne 50. eluaastat) Migreen Migreeni esinemissageduse või raskusastme Teised vaskulaarsete häiretega seotud Suhkurtõbi, hüperhomotsüsteineemia, südameklapi haigusseisundid kahjustus ja kodade virvendus, düslipoproteineemia ja

ATE sümptomid Sümptomite ilmnemisel tuleb naistele soovitada kohe arsti poole pöördumist ning tervishoiutöötajate teavitamist sellest, et ta kasutab KHK-d.

Tserebrovaskulaarse haiguse sümptomid võivad olla:

• äkki tekkinud tuimus või nõrkus näos, käsivarres või jalas, eriti ühel kehapoolel;
• äkki tekkinud kõndimisraskus, pearinglus, tasakaalu- või koordinatsioonihäired;
• äkki tekkinud segasusseisund, rääkimis- või mõistmisraskus;
• äkki tekkinud nägemishäire ühes või mõlemas silmas;
• äkki tekkinud tugev või pikaajaline teadmata põhjusega peavalu;
• teadvusekaotus või minestamine krampidega või ilma.

Ajutised sümptomid viitavad mööduvale isheemilisele atakile (transient ischaemic attack, TIA).

Müokardiinfarkti sümptomid võivad olla:

• valu, ebamugavustunne, survetunne, raskustunne, pigistus- või täistunne rindkeres, käsivarres või rinnaku all;
• ebamugavustunne, mis kiirgub selga, lõuga, kõripiirkonda, käsivarde, kõhtu;
• täistunne, seedehäired või lämbumistunne;
• higistamine, iiveldus, oksendamine või pearinglus;
• äärmine nõrkus, ärevus või õhupuudus;
• kiire või ebakorrapärane südamerütm.

Teised tegurid, mis mõjutavad vereringe häirete riski Polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel tuleb arvestada südame-veresoonkonna häirete riskitegurite, nagu rasvumine, insuliiniresistentsus, düslipideemia või suurenenud algtaseme risk venoosse trombemboolia tekkeks, suurenenud esinemissagedusega.

Kasvajad Mõnede epidemioloogiliste uuringute käigus on leitud, et KSK-de pikaajalisel kasutamisel suureneb emakakaelavähi tekkerisk, kuid jätkuvalt ollakse lahkarvamusel selle leiu seostamisel seksuaalkäitumise ja muudest faktoritest tulenevate segavate mõjudega, nagu nt inimese papilloomiviiruse (human papilloma virus, HPV) esinemine.

54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüs näitas, et KSK-de kasutajatel on suhteline risk (relative risk, RR = 1,24) rinnanäärmevähi tekkeks veidi kõrgenenud. Liigne risk väheneb astmeliselt 10 aasta jooksul pärast KSK-de kasutamise lõpetamist vanusega seotud riskini. Kuna rinnanäärmevähk on alla 40-aastaste naiste seas haruldane, siis on KSK-de kasutajate ja hiljutiste kasutajate hulgas diagnoositud rinnanäärmevähi lisajuhtude arv väike, võrreldes rinnanäärmevähi üldise esinemissagedusega. Need uuringud ei tõesta seoseid rinnanäärmevähi ja KSK-de vahel. Suurenenud riski põhjuseks võib olla varasem rinnanäärmevähi diagnoosimine KSK-de kasutajatel, KSK-de bioloogiline toime või mõlema teguri koostoime. KSK-de kasutajatel diagnoositakse rinnanäärmevähki sageli kliiniliselt varasemas staadiumis kui mittekasutajatel.

KSK-de kasutajatel on täheldatud harvadel juhtudel healoomuliste maksakasvajate teket, ning veelgi harvem pahaloomuliste maksakasvajate teket. Üksikjuhtudel on need kasvajad põhjustanud eluohtlikku verejooksu kõhuõõnde. Tugeva ülakõhuvalu, maksa suurenemise või intraabdominaalse verejooksu sümptomite korral tuleb KSK-de kasutajatel diferentsiaaldiagnostiliselt arvestada maksakasvaja võimalusega. Pahaloomulised kasvajad võivad olla eluohtlikud või lõppeda surmaga.

Muud seisundid Naised, kellel on hüpertriglütserideemia või kellel on see haigus perekonna anamneesis, võivad KSK- de kasutamise ajal olla rohkem ohustatud pankreatiidi tekkest.

Kuigi paljudel KSK-sid kasutavatel naistel on täheldatud vererõhu vähest tõusu, on kliiniliselt märkimisväärset vererõhu tõusu esinenud harva. Kui siiski KSK kasutamise ajal tekib naisel püsivalt kõrgenenud vererõhk, tuleb kaaluda KSK kasutamise lõpetamist ning hüpertensiooni ravi. Kui antihüpertensiivse raviga on saavutatud normaalsed vererõhu väärtused, võib vajadusel KSK-de kasutamist jätkata.

Järgnevad seisundid võivad ilmneda või ägeneda nii raseduse kui ka KSK-de kasutamise ajal, kuid tõendus seose kohta KSK-de kasutamisega ei ole lõplik: kolestaasiga seotud ikterus ja/või sügelemine, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, Sydenham’i koorea, rasedusherpes, otoskleroosiga seotud kuulmislangus.

Eksogeensed östrogeenid võivad esile kutsuda või ägestada päriliku ja omandatud angioödeemi sümptomeid.

Ägeda või kroonilise maksafunktsiooni häire ilmnemisel võib olla vajalik KSK kasutamine lõpetada, kuni maksafunktsiooni näitajate normaliseerumiseni. Raseduse või suguhormoonide varasema kasutamise ajal esinenud kolestaatilise ikteruse taastekkimisel tuleb KSK-de kasutamine lõpetada. Kuigi KSK-d võivad mõjutada perifeerset insuliini resistentsust ja glükoositolerantsust, ei ole tõendeid, et väikeses annuses KSK-sid (< 0,05 mg etünüülöstradiooli) kasutavatel diabeetikutel oleks vaja muuta raviskeemi. Diabeeti põdevaid naisi tuleb KSK-de kasutamise ajal siiski hoolikalt jälgida.

KSK-de kasutamisega on seostatud Crohni tõbe ja haavandilist koliiti.

Aeg-ajalt võib esineda kloasme, seda eriti naistel, kellel on esinenud rasedusaegseid kloasme. Naised, kellel on kalduvus kloasmide tekkeks, peavad selle ravimi kasutamise ajal hoiduma otsese päikesevalguse või ultraviolettkiirguse eest.

Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite teadaolevad kõrvaltoimed on meeleolulangus ja depressioon (vt lõik 4.8). Depressioon võib olla raske ning see on suitsiidikäitumise ja suitsiidi teadaolev riskitegur. Meeleolumuutuste ja depressioonisümptomite tekkimisel, sealhulgas kohe pärast ravi alustamist, tuleb naistel soovitada pöörduda oma arsti poole.

Arstlik läbivaatus/konsultatsioon Enne Kelzy kasutamise alustamist või taasalustamist tuleb naiselt võtta täielik meditsiiniline anamnees (sh perekonna anamnees) ja välistada rasedus. Tuleb mõõta vererõhku ja teha füüsiline läbivaatus lähtudes vastunäidustustest (vt lõik 4.3) ja hoiatustest (vt lõik 4.4). Kui ravimit kasutatakse hirsutismi raviks, tuleb teha diferentsiaaldiagnoos, et välistada teised hüperandrogenismiga seotud patoloogiad. Oluline on juhtida naise tähelepanu venoosse ja arteriaalse tromboosiga seotud teabele, sh Kelzy riskile võrreldes teiste KHK-dega, VTE ja ATE sümptomitele, teadaolevatele riskifaktoritele ja sellele, mida teha tromboosikahtluse korral.

Naisele tuleb rõhutada ravimi pakendi infolehte tähelepaneliku lugemise vajadust ja seal antud soovituste järgimist. Uuringute sagedus ja olemus peavad põhinema kehtivatel ravijuhenditel ning neid tuleb kohandada igale naisele eraldi.

Naistele tuleb selgitada, et hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ei kaitse HIV-nakkuste (AIDS) ega teiste sugulisel teel levivate haiguste eest.

Efektiivsuse vähenemine KSK-de efektiivsus võib väheneda nt võtmata jäänud tablettide korral (vt lõik 4.2), seedetrakti häirete esinemisel (vt lõik 4.2) või teiste samaaegselt kasutatavate ravimite toimel (vt lõik 4.5). Muutused tsüklis Kõigi KSK-de kasutamise ajal võib esineda ebaregulaarset veritsust (määrimine või läbimurdeveritsus), eeskätt kasutamise esimestel kuudel. Seetõttu saab ebaregulaarse vereerituse tõsidust hinnata alles pärast ravimiga kohanemist - ligikaudu kolme tsükli möödumisel.

Kui ebaregulaarsed vereeritused püsivad või tekivad pärast eelnenud regulaarseid tsükleid, tuleb arvestada mittehormonaalsete põhjustega ning rakendada adekvaatseid diagnostilisi meetmeid pahaloomuliste kasvajate või raseduse välistamiseks. See võib hõlmata ka emakaõõne puhastust.

Mõnel naisel ei pruugi platseebotableti perioodi ajal esineda menstruatsioonilaadset vereeritust. Kui naine on kasutanud KSK-sid vastavalt lõigus 4.2 toodud juhendile, siis on rasedus vähetõenäoline. Kui aga KSK-sid ei ole võetud vastavalt juhendile enne ärajäänud menstruatsioonilaadset vereeritust või kui vahele jääb kaks menstruatsioonilaadset vereeritust, tuleb enne KSK kasutamise jätkamist välistada rasedus.

Kliinilistes uuringutes osalenud naistelt saadud päevikute põhjal esines 50,5% naistest läbimurde veritsusi 2…6. tsükli jooksul. 41,7% naistest esines läbimurde veritsusi tsüklite 2…9 jooksul.

III faasi uuringud LPRI424-301 ja 302 Euroopa Liidus katkestas veritsusega seotud kõrvaltoime tõttu 1,7% naistest.

Kelzy puhul oli pikenenud veritsusega (> 10 järjestikust päeva) patsientide osakaal 2…9. tsükli jooksul 5,6%.

Kelzy kasutajatel võib tekkida amenorröa, kuigi nad ei ole rasedad. Võrdlevas kliinilises uuringus osalenud patsientide päevikute põhjal esineb amenorröa ligikaudu 10,5%-l uuritavatest 2…9 tsükli jooksul.

Kelzy sisaldab laktoosi Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Võimalike koostoimete kindlakstegemiseks tuleb lugeda samaaegselt kasutatavate ravimite omaduste kokkuvõtteid.

Teiste ravimite toimed Kelzyle Koostoimed võivad tekkida ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, mille tulemusena võib kiireneda suguhormoonide kliirens ja seetõttu tekkida tsükliväline verejooks ja/või väheneda rasestumisvastane toime.

Kuidas toimida Ensüümide induktsiooni võib märgata juba mõnepäevase ravi järel. Maksimaalne ensüümide induktsioon ilmneb tavaliselt mõne nädala jooksul. Pärast ravikuuri lõppu võib ensüümide induktsioon püsida kuni 4 nädalat.

Lühiajaline ravi Naised, kes võtavad samaaegselt maksaensüüme indutseerivaid ravimeid, peavad lisaks KSK-le kasutama ajutiselt ka barjäärimeetodit või mõnda muud rasestumisvastast meetodit. Barjäärimeetodit tuleb kasutada kogu kaasuva ravimi manustamise ajal ning 28 päeva pärast selle lõpetamist. Kui ravimi võtmise aeg kestab ka pärast tablettide lõppemist KSK pakendist, tuleb platseebotabletid ära visata ja kohe alustada uue KSK pakendiga.

Pikaajaline ravi Kui naine saab pikaajalist ravi maksaensüüme indutseerivate ainetega, on soovitatav kasutada mõnda teist usaldusväärset, mittehormonaalset kontratseptsiooni meetodit. KSK-de kliirensit suurendavad ained (ensüümide induktsiooni tagajärjel väheneb KSK-de efektiivsus), nt: barbituraadid, karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, rifampitsiin ning võimalik, et ka okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, griseofulviin ning naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad ravimid.

Ained, millel on erinevad toimed KSK-de kliirensile KSK-dega koosmanustamisel võivad paljud HIV/HCV-proteaasi inhibiitorid ja mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, samuti nende kombinatsioonid, suurendada või vähendada östrogeeni või progestiini plasmakontsentratsiooni. Need muutused võivad mõnel juhul olla kliiniliselt olulised. Seega tuleb tutvuda samaaegselt kasutatavate HIV/HCV ravimite ravimiinfodega, et tuvastada võimalikud koostoimed ja vastavad soovitused. Kahtluse korral tuleb naistel ravi ajal proteaasi inhibiitoritega või mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitoritega kasutada lisaks rasestumisvastast barjäärimeetodit.

Ained, mis vähendavad KSK-de kliirensit (ensüümi inhibiitorid)

Dienogest on tsütokroom P450 (CYP) 3A4 substraat. Võimalike koostoimete kliiniline tähtsus ensüümi inhibiitoritega on teadmata. Tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne manustamine võib suurendada progestiini või östrogeeni või mõlema plasmakontsentratsiooni. Etorikoksiib annuses 60 kuni 120 mg ööpäevas suurendas samaaegsel manustamisel 35 mikrogrammi etünüülöstradiooli sisaldava KSK-ga etünüülöstradiooli plasmakontsentratsiooni vastavalt 1,4 kuni 1,6 korda.

Kelzy toimed teistele ravimitele KSK-d võivad mõjutada teiste toimeainete metabolismi. Kontsentratsioonid vereplasmas ja kudedes võivad vastavalt kas suureneda (nt tsüklosporiin) või väheneda (nt lamotrigiin).

Kliinilised andmed viitavad, et etünüülöstradiool inhibeerib CYP1A2 substraatide kliirensit ja põhjustab seega vähest (nt teofülliin) või mõõdukat (nt tisanidiin) plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Farmakodünaamilised koostoimed Kliinilistes uuringutes C-hepatiiti (HCV) põdevate patsientidega, keda raviti ombitasviiri/ paritapreviiri/ritonaviiri ja dasabuviiri sisaldavate ravimitega, koos ribaviriiniga või ilma, esines transaminaaside (ALAT) aktiivsuse tõus 5 korda üle normvahemiku ülempiiri (upper limit of normal, ULN) märkimisväärselt sagedamini naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, nt kombineeritud hormonaalsed kontratseptiivid (KHK-d). Lisaks täheldati ka glekapreviiri/pibrentasviiri või sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiriga ravitud patsientide hulgas ALAT aktiivsuse tõusu suurenemist naistel, kes kasutasid etünüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid, näiteks KHK-sid (vt lõik 4.3).

Seetõttu peavad Kelzy kasutajad enne ravi alustamist nimetatud ravimite kombinatsioonidega üle minema alternatiivsele kontratseptsiooni meetodile (nt ainult progesterooni sisaldav kontratseptiiv või mittehormonaalne meetod). Kelzy võtmist tohib uuesti alustada 2 nädalat pärast nende kombinatsioonravimitega ravi lõpetamist.

Muud koostoimed Laboratoorsed analüüsid Rasestumisvastaste steroidide kasutamine võib mõjutada teatud laboratoorsete analüüside tulemusi, sh maksa-, kilpnäärme-, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi näitajaid, samuti (kandja)valkude, nt kortikosteroide siduva globuliini ja lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone, süsivesikute metabolismi ja koagulatsiooni ning fibrinolüüsi parameetreid. Muutused jäävad tavaliselt normaalsete laboratoorsete väärtuste piiridesse.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Kelzy ei ole näidustatud kasutamiseks raseduse ajal.

Kui patsient rasestub Kelzy kasutamise ajal, tuleb ravimi võtmine kohe katkestada. Siiski ei ole ulatuslikud epidemioloogilised uuringud näidanud ei sünnidefektide riski kasvu neil lastel, kelle emad kasutasid KSK-sid enne rasedust, ega teratogeenset toimet, kui kombineeritud suukaudseid kontratseptiive kasutati tahtmatult raseduse varases staadiumis.

Loomkatsetes on tiinuse ja imetamise ajal esinenud kõrvaltoimeid (vt lõik 5.3). Vastavalt nendele uuringutulemustele loomadel ei saa välistada nende toimeainete soovimatut hormonaalset toimet. Üldine kogemus KSK-de kasutamisest raseduse ajal ei ole siiski andnud tõendeid kahjulikust toimest inimesele.

Sünnitusjärgsel perioodil tuleb arvesse võtta suurenenud VTE riski, kui pärast pausi taasalustatakse Kelzy kasutamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Imetamine

KSK-d võivad mõjutada imetamist, kuna nad võivad vähendada rinnapiima kogust ja muuta selle koostist. Väike kogus kontratseptiivseid steroidhormoone ja/või nende metaboliite võib erituda rinnapiima KSK-de kasutamise ajal. Need kogused võivad omada mõju lapsele. Seetõttu ei tohi Kelzyt kasutada kuni lapse täieliku rinnast võõrutamiseni.

Fertiilsus Kelzy on näidustatud suukaudseks kontratseptsiooniks. Teavet fertiilsuse taastumise kohta vt lõik 5.1.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. KSK-de kasutajatel ei ole täheldatud toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes (1953 naist) olid 2 mg dienogesti/0,02 mg etünüülöstradiooli kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed menstruatsioonidevaheline verejooks (8,9%), ebamugavustunne rinnas (4,5%) ja peavalu (4,2%).

Veritsusmustri muutused olid kliinilistes uuringutes sageli kirjeldatud kõrvaltoimed (vt lõik 5.1).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Allolevas tabelis on esitatud kõrvaltoimed MedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Esinemissagedused põhinevad kliiniliste uuringute andmetel. Loetletud on kõik kõrvaltoimed, millest on teatatud 2 mg dienogesti/0,02 mg etünüülöstradiooli kliinilistes uuringutes. Kõik kategoorias "harv" loetletud kõrvaltoimed esinesid ainult üks kord (1 vabatahtlikul), andes tulemuseks < 0,1%.

Kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad järgmistel kategooriatel: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata (MedDRA) (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni Infektsioonid ja Tupeinfektsioon1 Kuseteede infektsioon2 Genitaalherpes infestatsioonid Müringiit Hea-, pahaloomulised Rinnanäärme ja täpsustamata fibroadenoom kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Vere ja Leukopeenia lümfisüsteemi häired Immuunsüsteemi Päriliku ja häired omandatud Endokriinsüsteemi Hüpotüreoidism Hüpertüreoidism häired Ainevahetus- ja Söögiisu häire3 Düslipideemia toitumishäired Vedelikupeetus Psühhiaatrilised Libiido häire4 Ärevus6 häired Meeleoluhäired5 Depressioon

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata (MedDRA) (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni Närvisüsteemi häired Peavalu9 Migreen10 Düsgeuusia Silma kahjustused Silma sügelus Kõrva ja labürindi Vertiigo kahjustused Südame häired Palpitatsioonid Vaskulaarsed häired Trombootilised Vererõhu kõikumine Respiratoorsed, Ninaverejooks rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus Oksendamine Kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe Akne Alopeetsia Kloasm kahjustused Sügelus Urtikaaria Lihaste, luustiku ja Valu jäsemetes Liigesevalu sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Hematuuria häired Leukotsütuuria Reproduktiivse Menstruatsioonide- Amenorröa Endomeetriumi süsteemi ja vaheline Menstruaaltsükli häire20 hüperplaasia rinnanäärme häired verejooks17 Vaginaalne Suguelundite Üldised häired ja Väsimus23 Ebamugavustunne manustamiskoha Turse24 Loidus reaktsioonid Perifeerne turse Üldine füüsilise Uuringud Kehakaalu Vere triglütseriidide Fibriin D-dimeeri

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Harv Teadmata (MedDRA) (≥ 1/100 kuni (≥ 1/1000 kuni (≥ 1/10 000 kuni * Kõrvaltoime, mis tuvastati ainult polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel hirsutismi raviks läbiviidud uuringus. 1. Sealhulgas vulvovaginaalne seeninfektsioon, vulvovaginaalne kandidiaas ja bakteriaalne vaginoos. 2. Sealhulgas bakteriuuria. 3. Sealhulgas vähenenud ja suurenenud söögiisu. 4. Sealhulgas libiido kadumine ja seksuaalse vastumeelsuse häire. 5. Sealhulgas meeleolu kõikumine, muutunud meeleolu, depressiivne meeleolu, ärrituvus, afektlabiilsus, afektiivne häire, jõuetus ja apaatia. 6. Sealhulgas ärevushäire, närvilisus, rahutus, düsfooria ja pinge. 7. Sealhulgas unetus ja unisus. 8. Sealhulgas vaimse seisundi halvenemine, piirialast tüüpi isiksushäire ja paanikahoog. 9. Sealhulgas pingepeavalu. 10. Sealhulgas migreen koos auraga. 11. Sealhulgas süvaveenide tromboos, venoosne tromboos ja kopsuemboolia. 12. Sealhulgas alakõhuvalu ja ülakõhuvalu. 13. Sealhulgas atoopiline dermatiit, allergiline dermatiit ja perioraalne dermatiit. 14. Sealhulgas öine higistamine. 15. Sealhulgas makulaarne lööve. 16. Sealhulgas teleangiektaasia*. 17. Sealhulgas emaka hemorraagia ja metrorraagia. 18. Sealhulgas rinnavalu, rinnaturse, rindade suurenemine ja rindade hellus. 19. Sealhulgas menstruatsioonieelne valu. 20. Sealhulgas oligomenorröa, ebaregulaarne menstruatsioon, menorraagia, polümenorröa. 21. Sealhulgas vererohke menstruatsioon. 22. Sealhulgas valu emaka manuses ja emakaspasm*. 23. Sealhulgas asteenia. 24. Sealhulgas perifeersed tursed, üldised tursed ja tursed. 25. Sealhulgas rasvumine. 26. Sealhulgas ALAT suurenenud, ASAT suurenenud, GGT suurenenud. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus KHK-sid kasutavatel naistel on täheldatud suuremat riski arteriaalsete ja venoossete trombootiliste ja trombembooliliste juhtude tekkeks, sh müokardiinfarkt, insult, mööduv isheemiline atakk, venoosne tromboos ja kopsuemboolia. Neid seisundeid on põhjalikumalt kirjeldatud lõigus 4.4. KSK-sid kasutavatel naistel on teatatud järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest, mida käsitletakse lõigus 4.4. Kasvajad

• KSK-de kasutajate hulgas on rinnanäärmevähi diagnoosimise sagedus vähesel määral suurenenud. Kuna rinnanäärmevähki esineb alla 40-aastaste naiste seas harva, siis on lisarisk väike, võrreldes rinnanäärmevähi tekkimise üldise riskiga. Põhjuslik seos KSK-de kasutamisega on ebaselge.
• Maksakasvajad.
• Emakakaelavähk.

Muud seisundid

• Naised, kellel on hüpertriglütserideemia (KSK-de kasutamisel suureneb pankreatiidi tekkerisk).
• Hüpertensioon.
• Teatud seisundite ilmnemine või süvenemine, mille seost KSK-de kasutamisega ei ole lõplikult tõestatud: kolestaatiline ikterus, sapikivide teke, porfüüria, süsteemne erütematoosluupus, hemolüütilis-ureemiline sündroom, Sydenhami korea, rasedusherpes, otoskleroosiga seotud kuulmislangus.
• Maksafunktsiooni häired.
• Muutused glükoositaluvuses või toimed perifeersele insuliinresistentsusele.
• Crohni tõbi, haavandiline koliit.
• Kloasmid.

Koostoimed Teiste ravimite (ensüümi indutseerijad) ja suukaudsete kontratseptiivide koostoimel võib tekkida läbimurdeverejooks ja/või rasestumisvastase toime ebaõnnestumine (vt lõik 4.5).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Dienogesti ja etünüülöstradiooli suukaudne äge toksilisus on väga väike. Kui näiteks laps võtab korraga mitu Kelzy tabletti, on toksiliste sümptomite tekke võimalus ebatõenäoline. Sümptomid, mis võivad sellisel juhul ilmneda, on iiveldus, oksendamine ja ootamatu veritsus. Menstruatsioonilaadset verejooksu võib esineda ka tütarlastel enne menarhet, kui nad on seda ravimit võtnud kogemata. Tavaliselt ei ole vajadust spetsiaalse ravi järele. Kui vajadus tekib, peab ravi olema sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, hormonaalsed kontratseptiivid süsteemseks kasutamiseks, gestageenide ja östrogeenide fikseeritud kombinatsioonid, ATC-kood: G03AA16 Toimemehhanism Kelzy kontratseptiivne toime põhineb erinevate tegurite koosmõjul, millest tähtsaim on ovulatsiooni

pärssimine.

Kelzy sisaldab dienogesti ja etünüülöstradiooli. Dienogest on nortestosterooni derivaat, millel puudub androgeenne toime, kuid mille antiandrogeenne aktiivsus on võrdne ligikaudu ühe kolmandikuga tsüproteroonatsetaadi antiandrogeensest aktiivsusest. Dienogest seondub inimese emaka progesterooni retseptoriga vaid 10% ulatuses progesterooni suhtelisest afiinsusest. Hoolimata madalast afiinsusest progesterooni retseptorite suhtes, on dienogestil tugev progestogeenne toime in vivo. Dienogestil ei ole olulist androgeenset, mineralokortikoidset ega glükokortikoidset aktiivsust in vivo.

Etünüülöstradiool on tugevatoimeline, suukaudselt aktiivne sünteetiline östrogeen, mida kasutatakse laialdaselt rasestumisvastastes vahendites.

Polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel esineva hirsutismi ravis reguleerib dienogesti ja etünüülöstradiooli kombinatsioon androgeenset toimet, mis põhjustab hirsutismi teket polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel, suurendades suguhormoone siduva globuliini (sex hormone-binding globuliin, SHBG) taset ja vähendades androgeensete hormoonide taset.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus hormonaalse rasestumisvastase vahendi puhul Kelzyga viidi läbi kaks mitmekeskuselist III faasi Euroopa kliinilist uuringut suukaudse hormonaalse rasestumisvastase vahendi näidustuse kohta.

Nende kahe uuringu koondanalüüsis arvutati järgmised Pearli indeksi väärtused (95% usaldusvahemiku (confidence interval, CI) ülemine piir).

Pearli indeks (vanuses 18…35 aastat), kasutaja + meetodi ebaõnnestumine: 0,2 ( 95% CI ülemine piir 0,77).

Pearli indeks (vanuses 18…45 aastat), kasutaja + meetodi ebaõnnestumine: 0,2 (95% CI ülemine piir 0,64).

Pearli indeks arvutati Euroopa III faasi kliinilistes uuringutes saadud ekspositsioonitsüklite arvu alusel. Ekspositsioonitsükliks loeti 28-päevane tsükkel, kus on olemas vähemalt üks ravipäeviku sissekanne Kelzy kasutamisest. Lisaks on tsükkel ekspositsioonitsükkel, kui uuritav rasestub selle tsükli jooksul, olenemata sellest, kas see tsükkel on 28-päevane või mitte.

Kelzy kasutajate Pearli indeksid LPRI-424/301 ja LPRI-424/302 koonduuringutes Naistel, kes kasutasid Kelzyt kuni 13 x 28-päevaste tsüklitena uuringutes LPRI-424/301 ja LPRI- 424/302, esines kokku 2 kinnitatud raseduse juhtu ravimi kasutamise ajal, sealhulgas üks meetodipoolne ebaõnnestumine ja üks kasutajapoolne ebaõnnestumine. Mõlemast rasedusest teatati ≤ 35-aastastel isikutel. Järgmises tabelis on ülevaade tsüklite arvust ja üldistest Pearli indeksitest, hinnatavatel tsüklitel põhinevatest Pearli indeksitest ja meetodipoolse ebaõnnestumise Pearli indeksitest (kinnitatud rasedused) kõigi naiste ja ≤ 35-aastaste naiste kohta. Üldine Pearli indeks Ekspositsioonitsüklite arv kokku 12 126 14 597 Kinnitatud rasedus ravimi kasutamise ajal (n [%]) 2 (0,2) 2 (0,1) Pearli indeks (95% CI) 0,2 (0,03; 0,77) 0,2 (0,02; 0,64)

Pearli indeksi hinnatavad tsüklid Hinnatavate tsüklite koguarv 9624 11 808 Kinnitatud rasedus ravimi kasutamise ajal (n [%]) 2 (0,2) 2 (0,1) Pearli indeks (95% CI) 0,3 (0,03; 0,98) 0,2 (0,03; 0,8)

Meetodipoolse ebaõnnestumise Pearli indeksid Korrapäraste tsüklite koguarv 6415 8006 Kinnitatud rasedus ravimi kasutamise ajal (n [%]) 1 (0,1) 1 (0,1) Pearli indeks (95% CI) 0,2 (0,01; 1,13) 0,2 (0; 0,9)

Kelzy kõikide kasutajate kumulatiivne 13-tsüklilise raseduse suhtarv (95% CI) mõlemas uuringus oli 0,15 (0,00; 0,36) ja vanuse alarühmas ≤ 35 aastat 0,18 (0,00; 0,43).

Kliiniline efektiivsus ja ohutus hirsutismi ravi korral polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel Kelzyga viidi läbi üks mitmekeskuseline topeltpime randomiseeritud III faasi Euroopa kliiniline uuring (LPRI-424/304) hirsutismi raviks polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel. Uuringusse kaasati 305 naist, kellel diagnoositi polütsüstiliste munasarjade sündroom kaks aastat pärast menstruatsiooni algust ning kes jagati juhuslikult (4 : 1 vahekorras) Kelzy (n = 244) või platseebo (n = 61) rühmadesse, mida manustati 9 x 28-päevaste tsüklitena. Uuringus osales 25 noorukit, vanuses 14...17 aastat. Algtasemel, tuginedes ohutuse andmekogule (st kõik uuritavad, kes said vähemalt ühe

annuse uuringuravimit), oli kogu populatsiooni (n = 291) keskmine vanus 25,0 aastat. 80,5% osalejatest oli kehamassiindeks (KMI) ≤ 30 kg/m² ja 19,6%-l oli KMI > 30 kg/m².

Selles uuringus kasutati kohandatud versiooni muudetud Ferriman-Gallwey (mFG) hindamissüsteemist. Kohandatud hindamissüsteem välistas ülahuule ja lõua piirkonnad hindamisest ning nõudis, et osalejad ei raseeriks vähemalt 15 päeva enne iga hindamist. Seda lähenemist kasutati, et suurendada patsientide aktsepteeritavust ja standardiseerida hindamisi. Seetõttu ei ole käesolevas uuringus esitatud kohandatud mFG tulemused otseselt võrreldavad tavapärases kliinilises praktikas kasutatavate standardsete mFG tulemustega. Algtasemel oli täismahulises analüüsikomplektis 80,9% osalejatel kohandatud mFG kogutulemus < 14 (kerge väljendunud hirsutism), 16,8% naistel oli kohandatud mFG kogutulemus 14...19 (mõõdukas hirsutism) ja 2,3% naistel oli kohandatud mFG kogutulemus > 19 (raske hirsutism).

Pärast 9 x 28-päevase tsükli lõppu olid naised, kes kasutasid Kelzyt, saavutanud suuremad langused kohandatud muudetud Ferriman-Gallwey (mFG) skooris võrreldes platseebo grupi naistega. Tulemused on esitatud allpool olevates tabelites.

Muutused kohandatud mFG skoorides – täismahuline analüüsikomplekt

Parameeter Statistika LPRI-424 Platseebo

Kohandatud mFG skoori muutus algtasemest

5. visiidil/varase lõpetamise visiidil n 201 44

* P-väärtust testiti α = 0,0125 (ühepoolne test) tasemel. Täismahuline analüüsikomplekt hõlmas kõiki osalejaid, kes said vähemalt ühe annuse uuringuravimit ja kellel oli vähemalt üks hinnang esmase efektiivsuse mõõdiku kohta. 5. visiit = 29. päev (+ 3) 9. tsüklist. Vastajate analüüs – täismahuline analüüsikomplekt

Parameeter LPRI-424 Platseebo

Vastajad [n] 63 7 Mittevastajad [n] 138 37 Vastuse määr [%] 31,3 15,9 95,0% CI (25,0; 38,2) (6,6; 30,1) 97,5% CI (24,2; 39,2) (5,8; 32,1)

Vastuse määrade erinevus [%] 15,4 98,75% CI (-3,8; ∞) 95% CI (-1,2; 26,7) P-väärtus 0,0271*

* P-väärtust testiti α = 0,0125 (ühepoolne test) tasemel.

Täismahuline analüüsikomplekt hõlmas kõiki osalejaid, kes said vähemalt ühe annuse uuringuravimit ja kellel oli vähemalt üks hinnang esmase efektiivsuse mõõdiku kohta. Vastajad määratleti osalejatena, kelle kohandatud mFG skoori langus algtasemest oli ≥ 50% 5. külastusel/varase lõpetamise visiidil. Mittevastajad määratleti osalejatena, kelle kohandatud mFG skoori langus algtasemest oli < 50% 5. visiidil/ varase lõpetamise visiidil. Osalejaid, kellel puudus algtaseme või lõpptaseme hindamine, ei kaasatud sellesse analüüsi.

Lapsed Alla 18-aastastel noorukitel on kliinilised andmed KSK-de efektiivsuse ja ohutuse kohta piiratud.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Kelzyga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta pediaatriliste uuringute programmi alusel kinnitatud näidustuse korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Etünüülöstradiool Imendumine Etünüülöstradiooli keskmine suukaudne biosaadavus on ligikaudu 45%, kusjuures individuaalsed erinevused on suured, ligikaudu 20…65%. Pärast toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi (2 mg dienogesti ja 20 µg etünüülöstradiooli) korduvate ööpäevaste annuste manustamist iseloomustas plasmaprofiile keskmine C 64 pg/ml etünüülöstradiooli, mida täheldati 3,8 tunni T juures. Etünüülöstradiooli AUC oli 706 pg × h/ml. Võrreldes toimeainet kiiresti vabastava ravimvormiga, täheldati T saabumist hiljem: 3,8 tundi (prolongeeritult vabastav) võrreldes 1,3 tunniga (kiiresti max vabastav). Toit ei mõjuta Kelzy farmakokineetilist profiili. Jaotumine Etünüülöstradiool on suures ulatuses, kuid mittespetsiifiliselt, seotud seerumi albumiiniga (ligikaudu 98%) ning ta indutseerib SHBG kontsentratsiooni tõusu seerumis. 0,03 mg suukaudse annuse näiv jaotusruumala on pärast ühekordset manustamist vahemikus 576…625 l. Biotransformatsioon Etünüülöstradiool läbib presüsteemse konjugatsiooni nii peensoole limaskestas kui ka maksas. Etünüülöstradiool metaboliseeritakse peamiselt aromaatse hüdroksülatsiooni teel, kuid moodustub mitmeid hüdroksüleeritud ja metüleeritud metaboliite. Need esinevad vabade metaboliitidena kui ka glükuroniidi ja sulfaadi konjugaatidena. Eritumine Etünüülöstradiooli seerumitase alaneb kahefaasiliselt, mida iseloomustavad poolväärtusajad on vastavalt ligikaudu 1 tund ja 10...20 tundi. Etünüülöstradiool ei eritu muutumatul kujul. Etünüülöstradiooli metaboliidid erituvad uriini ja sapiga vahekorras 4 : 6. Metaboliitide eritumise poolväärtusaeg on ligikaudu 1 ööpäev.

Dienogest Imendumine Dienogesti suukaudne biosaadavus on kõrge, üle 90%. Toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi (2 mg dienogesti ja 20 µg etünüülöstradiooli) korduvate ööpäevaste annuste manustamise järgseid plasmaprofiile iseloomustas keskmine C 59 ng/ml dienogesti, mida täheldati 3,8 tunni T juures. Täheldatud AUC oli 732 ng × h/ml dienogesti. Võrreldes toimeainet kiiresti vabastava ravimvormiga oli AUC sarnane, kuid C oli madalam ja seda täheldati hiljem pärast toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi korduvat manustamist. Toit ei mõjuta Kelzy farmakokineetilist profiili. Jaotumine Dienogest seondub seerumi albumiiniga, kui ei seondu SHBG ega kortikosteroide siduva globuliiniga (corticosteroid binding globulin, CBG). Ligikaudu 10% ravimi kontsentratsioonist esineb seerumis vaba steroidina, 90% on seotud mittespetsiifiliselt albumiiniga. Etünüülöstradiooli indutseeritud

SHBG suurenemine ei mõjuta dienogesti seondumist plasmavalkudega. Dienogesti näiv jaotusruumala pärast ühekordset suukaudset annust 1 mg on ligikaudu 40 l.

Biotransformatsioon Dienogest metaboliseeritakse peamiselt hüdroksüülimise ja konjugeerimise teel, mille tulemusel moodustuvad endokrinoloogiliselt suuresti mitteaktiivsed metaboliidid. Need metaboliidid eritatakse plasmast väga kiiresti, seega ei leidu inimese plasmas peale muutumatul kujul dienogesti olulisel määral tema metaboliite.

Eritumine Dienogest eritub pärast 0,1 mg/kg suukaudset manustamist uriini ja väljaheitega vahekorras ligikaudu 3 : 1. Dienogesti seerumi kliirens on ~ 64 ml/min ja uriiniga metaboliitide eritumise t on ~ 14 tundi. Enamik metaboliite eritub esimese 24 tunni jooksul ja ligikaudu 86% manustatud annusest eritub 6 ööpäeva jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Etünüülöstradiooli ja dienogesti prekliinilistes uuringutes leidsid kinnitust eeldatavad östrogeensed ja progestogeensed toimed.

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Siiski tuleb meeles pidada, et suguhormoonid võivad soodustada teatud hormoon-sõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.

Keskkonnariskide hindamise uuringud on näidanud, et dienogest ja etünüülöstradiool võivad ohustada veekeskkonda (vt lõik 6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Valge tablett (toimeainet sisaldav) Laktoosmonohüdraat Hüpromelloos (E 464) Povidoon Magneesiumstearaat (E 470b) Kolloidne veevaba ränidioksiid Tableti kate Osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol Titaandioksiid (E 171) Makrogool (E 1521) Talk (E 553b)

Roheline tablett (platseebo) Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Povidoon Kolloidne ränidioksiid Magneesiumstearaat (E 470b)

Tableti kate Hüpromelloos (E 464) Triatsetiin (E 1518) Polüsorbaat 80 Titaandioksiid (E 171)

Indigokarmiin alumiiniumlakk Kollane raudoksiid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (PVC-PE-PVDC/alumiinium), mis sisaldab 24 valget tabletti ja 4 rohelist tabletti.

Pakendi suurused on 1 x 28, 3 x 28, 6 x 28 ja 13 x 28 tabletti.

Blisterpakendi jaoks võib lisada ümbrise.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. See ravimpreparaat võib ohustada keskkonda (vt lõik 5.3).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Exeltis Baltics“ Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110, Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER

1149924

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24.04.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026

Täpne teave selle ravimi kohta on Ravimiameti kodulehel: http://www.ravimiamet.ee/