Artikli sisukord
Näidustus: Kyntheum on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga süsteemset ravi vajavatele täiskasvanud patsientidele.
Pakendi infoleht: teave patsiendile
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Kyntheum ja milleks seda kasutatakse
Kyntheum sisaldab toimeainena brodalumabi. Brodalumab on monoklonaalne antikeha, mis on teatud tüüpi valk, mis tunneb ära ja kinnitub teatud kehavalkudele.
Brodalumab kuulub ravimite rühma, mida kutsutakse interleukiini (IL) inhibiitoriteks. See ravim blokeerib IL-17 proteiinide aktiivsuse, mille tase on kõrgem selliste haiguste puhul nagu psoriaas.
Kyntheumiga ravitakse naastulist psoriaasi, mis põhjustab põletikku ja kestendavaid naastulisi moodustisi nahal. Kyntheumi kasutatakse mõõduka kuni raske psoriaasiga täiskasvanud patsientidel, kellel on haigus avaldunud suurtel kehapiirkondadel.
Kyntheumi kasutamine soodustab naha olukorra paranemist ning psoriaasi nähtude ja sümptomite (nt sügeluse, punetuse, kestendamise, põletava tunde, kipituse, lõhenemise, naha kihtidena mahakoorumise ja valu) vähenemist.
2. Mida on vaja teada enne Kyntheumi kasutamist
Kyntheumi ei tohi võtta
- kui olete brodalumabi või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla ravimi suhtes allergiline, pidage enne Kyntheumi kasutamist nõu arstiga;
- kui teil on aktiivne Crohni tõbi;
- kui teil on infektsioon, mida teie arst oluliseks peab (nt aktiivne tuberkuloos).
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Kyntheumi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:
- kui teil on põletikuline soolehaigus Crohni tõbi;
- kui teil on jämesoole põletik haavandiline koliit;
- kui teil on või on kunagi olnud suitsiidimõtted või -käitumine, depressioon, ärevus või tujuprobleemid;
- kui teil on praegu infektsioon või teil tekivad tihti infektsioonid;
- kui teil on pikaajaline (krooniline) infektsioon;
- kui teil on tuberkuloos (TB), teie tuberkuloositest oli positiivne või olete olnudtuberkuloosihaigega lähedases kontaktis. Võimalik, et enne ravi alustamist Kyntheumiga ravitakse teid mõne tuberkuloosivastase ravimiga;
- kui teid hiljuti vaktsineeriti või teil on plaanis end lähiajal vaktsineerida. Kyntheumi ravi ajal ei tohi te saada kindlat tüüpi vaktsiine (elusvaktsiine);
- kui kasutasite Kyntheumi raseduse viimase kolme kuu jooksul, peaksite enne lapse vaktsineerimist arstiga nõu pidama;
- kui saate muud psoriaasi ravi, nt mõnda muud immunosupressanti või valgusravi ultraviolettkiirtega (UV).
Pärast Kyntheumi tarvitamise alustamist teavitage oma arsti, apteekrit või meditsiiniõde:
- kui arst ütleb, et teil on tekkinud Crohni tõbi;
- kui teil on depressioon, ärevus, suitsiidimõtted või ebatavalised tujumuutused;
- kui teil on infektsioon või infektsiooni nähud, mis on kirjeldatud lõigus 4 „Võimalikud kõrvaltoimed“;
- kui teile on öeldud, et teil on tuberkuloos.
Põletikuline soolehaigus (sealhulgas Crohni tõbi ja haavandiline koliit) Lõpetage Kyntheumi kasutamine, ja teavitage oma arsti või võtke kohe arstiga ühendust, kui märkate kõhus krampe ja valu, kõhulahtisust, kehakaalu langust või verd väljaheites (ükskõik milliseid soolehäirete nähte). Pange tähele allergilisi reaktsioone Kyntheum võib tõenäoliselt põhjustada raskeid kõrvaltoimeid, sh allergilisi reaktsioone. Peate Kyntheumi manustamise ajal pöörama tähelepanu nende haigusseisundite nähtudele.
Peatage Kyntheumi kasutamine ja rääkige sellest arstile või otsige kohe meditsiinilist abi, kui märkate mistahes allergilise reakstiooni nähtusid. Need nähud on loetletud lõigus 4 „Tõsised kõrvaltoimed”.
Lapsed ja noorukid Kyntheumi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (alla 18 aasta vanustel), sest ravimi mõju kõnealuses vanuserühmas pole uuritud.
Muud ravimid ja Kyntheum Teatage oma arstile või apteekrile:
- kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid;
- teid on hiljuti vaktsineeritud teid vaksineeritakse lähiajal vt lõigu 2 "Mida on vaja teada enne Kyntheumi kasutamist" jaotist "Hoiatused ja ettevaatusabinõud".
Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga. Kyntheumi ei ole testitud rasedatel naistel ning ei ole teada, kas ravim on sündimata lapsele kahjulik. Seetõttu on Kyntheumi kasutamist raseduse ajal soovitatav vältida. Kui olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil Kyntheumi manustamise ajal ja vähemalt 12 nädalat pärast viimast Kyntheumi annust rasedust vältida ning kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Ei ole teada, kas brodalumab eritub rinnapiima. Rääkige oma arstile, kui toidate last rinnaga või plaanite toita last rinnaga. Arst aitab teil otsustada, kas lõpetada rinnaga toitmine või Kyntheumi manustamine. Koos arstiga saate arvesse võtta imetamise kasulikkust lapsele ja Kyntheumi kasu teile.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Kyntheum tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
3. Kuidas Kyntheumi kasutada
Kyntheumi peab teile välja kirjutama arst, kellel on psoriaasi diagnoosimise ja ravimise kogemus. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjeldatud selles infolehes või nagu arst, apteeker või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Kui palju Kyntheumi manustatakse
- Seda, kui palju Kyntheumi vajate ning kui pika aja jooksul, otsustab teie arst. Ühe süstimiskorra soovitatud annus on 210 mg (üks süst);
- Pärast esimest annust on tarvis teha üks süst 1. nädalal (üks nädal pärast esimest annust) ja 2nädalal (kaks nädalat pärast esimest annust). Seejärel tuleb süstida iga kahe nädala tagant;
- Kyntheumi ravi on pikaajaline. Teie arst jälgib teie seisundit korrapäraselt, et veenduda ravil on soovitud tulemus. Öelge oma arstile, kui teile tundub, et teie psoriaasi sümptomid ei parane pärast Kynetheumi kasutamist.
Kuidas Kyntheumi manustatakse Kyntheumi süstitakse naha alla (manustatakse subkutaanse süstena).
Ravimi ise manustamise juhised Lugege ravimiga kaasasolevast üksikasjalikust kasutusjuhendist, kuidas süstelahust õigel viisil kodus säilitada, ette valmistada ja manustada.
- Kui arst on otsustanud, et teie või hooldaja võite süste teha kodus, peaksite teie või hooldaja läbima Kyntheumi õige ettevalmistamise ja süstimise koolituse. Ärge proovige Kyntheumi ise manustada enne, kui arst on teile või hooldajale Kyntheumi süstimist ette näidanud;
- Ärge süstlit enne kasutamist raputage;
- Peate süstima Kyntheumi jala ülaosasse (reiepiirkonda) või kõhupiirkonda (alakõhtu). Hooldaja võib teha teile süsti ka käe ülaosa välispiirkonda;
- Ravimit ei tohi manustada kohtadesse, kus nahk on õrn, marraskil, punane või kõva või psoriaasist kahjustatud kohtadesse.
Kui te kasutate Kyntheumi rohkem, kui ette nähtud Teavitage oma arsti, kui olete ravimit tarvitanud rohkem kui ette nähtud või ette nähtud ajast varem.
Kui te unustate Kyntheumi kasutada Kui olete unustanud Kyntheumi manustada, süstige järgmine annus võimalikult kiiresti pärast vahele jäetud annust. Seejärel pidage nõu arstiga, et teada saada, millal järgmine annus manustada. Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata.
Kui te lõpetate Kyntheumi kasutamise Ärge lõpetage Kyntheumi kasutamist enne, kui olete oma arstiga rääkinud. Ravi lõpetamisel võivad psoriaasi sümptomid naasta.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Tõsised kõrvaltoimed
Lõpetage Kyntheumi kasutamine ja võtke arstiga ühendust või otsige meditsiinilist abi kohe, kui teil ilmnevad järgmised kõrvaltoimed. Arst otsustab, kas ja millal saate raviga jätkata.
Raske allergiline reaktsioon (võib mõjutada 1 inimest 1000-st), mille nähud võivad olla järgmised:
- raskused hingamisel või neelamisel;
- madal vererõhk, mis võib põhjustada uimasust või peapööritust;
- näo-, huulte, keele- või kõriturse;
- punetava lööbe või kõrgemate nahakühmudega tõsine nahasügelus.
Võimalikud tõsised infektsioonid (võivad mõjutada 1 inimest 100-st), mille nähud võivad olla järgmised:
- palavik, gripisümptomid, öine higistamine;
- väsimus või õhupuudus, lõppematu köhimine;
- soe, punane ja valuline nahk või valus villiline nahalööve.
Muud kõrvaltoimed
Sage (võivad mõjutada kuni 1 inimest 10-st):
- kõhulahtisus
- halb enesetunne
- süstekoha punetus, valu, sügelus, verevalumid või veritsemine
- väsimus
- suu- või kurguvalu
- naha seeninfektsioonid (sh jalgadel ja kubemel)
- gripp
- peavalu
- liigesevalu
- lihasvalu
Aeg-ajalt (võivad mõjutada kuni 1 inimest 100-st):
- kandidiaas (seeninfektsioon) suus, kurgus või suguelunditel
- eritus silmadest koos sügeluse, punetuse ja tursega (konjunktiviit)
- madal valgete vereliblede arv.
Teadmata (sagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
- Valulik turse ja nahahaavandid (gangrenoosne püoderma).
Suurem osa neist kõrvaltoimetest on kerged kuni mõõdukad. Juhul kui mõni kõrvaltoimetest muutub tõsiseks, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
IL-17 inhibiitorite, nagu Kyntheum, kasutamisel, on esinenud ka krampe ja valu kõhus, kõhulahtisust, kehakaalu langust ja verd väljaheites (soolehäirete tunnused).
Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Kyntheumi säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud välispakendil ja süstli sildil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida süstlit välispakendis, valguse eest kaitstult.
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.
Kyntheumi võib hoida välispakendis toatemperatuuril (kuni 25 °C) maksimaalselt 14 päeva. Kui Kyntheumi ei ole pärast 14 päeva toatemperatuuril hoidmist kasutatud, siis visake see minema. Ärge kasutage seda ravimit, kui lahus on hägune, värvi muutnud või sisaldab klompe, helbeid või osakesi.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Kyntheum sisaldab
- Toimeaine on brodalumab. Üks süstel sisaldab 210 mg brodalumabi 1,5 ml lahuses.
- Teised koostisosad on proliin, glutamaat, polüsorbaat 20 ja süstevesi.
Kuidas Kyntheum välja näeb ja pakendi sisu Kyntheum on süstelahus, mis on läbipaistev kuni kergelt pärlendav, värvitu kuni kergelt kollakas vedelik, mis ei sisalda osakesi.
Kyntheum on saadaval 2 süstliga üksikpakendis ja 3 karpi sisaldavas hulgipakendis, igas karbis 2 süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani
Tootja Laboratoires LEO 39 route de Chartres 28500 Vernouillet Prantsusmaa
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:
België/Belgique/Belgien Lietuva LEO Pharma N.V./S.A LEO Pharma A/S Tél/Tel: +32 3 740 7868 Tel: +45 44 94 58 88
България Luxembourg/Luxemburg LEO Pharma A/S LEO Pharma N.V./S.A Teл.: +45 44 94 58 88 Tél/Tel: +32 3 740 7868
Česká republika Magyarország LEO Pharma s.r.o. LEO Pharma A/S Tel: +420 734 575 982 Tel: +45 44 94 58 88
Danmark Malta LEO Pharma AB LEO Pharma A/S Tlf: +45 70 22 49 11 Tel: +45 44 94 58 88 Deutschland Nederland LEO Pharma GmbH LEO Pharma B.V. Tel: +49 6102 2010 Tel: +31 205104141
Eesti Norge LEO Pharma A/S LEO Pharma AS Tel: +45 44 94 58 88 Tlf: +47 22514900
Ελλάδα Österreich LEO Pharmaceutical Hellas S.A. LEO Pharma GmbH Τηλ: +30 210 68 34322 Tel: +43 1 503 6979
España Polska Laboratorios LEO Pharma, S.A. LEO Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 93 221 3366 Tel.: +48 22 244 18 40
France Portugal Laboratoires LEO LEO Farmacêuticos Lda. Tél: +33 1 3014 4000 Tel: +351 21 711 0760
Hrvatska România LEO Pharma A/S LEO Pharma A/S Tel: +45 44 94 58 88 Tel: +45 44 94 58 88
Ireland Slovenija LEO Laboratories Ltd LEO Pharma A/S Tel: +353 (0) 1 490 8924 Tel: +45 44 94 58 88
Ísland Slovenská republika Vistor hf. LEO Pharma s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +420 734 575 982
Italia Suomi/Finland LEO Pharma S.p.A LEO Pharma Oy Tel: +39 06 52625500 Puh/Tel: +358 20 721 8440 Κύπρος Sverige The Star Medicines Importers Co. Ltd. LEO Pharma AB Τηλ: +357 2537 1056 Tel: +46 40 3522 00
Latvija United Kingdom (Northern Ireland) LEO Pharma A/S LEO Laboratories Ltd Tel: +45 44 94 58 88 Tel: +44 (0) 1844 347333
Infoleht on viimati uuendatud
Muud teabeallikad
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
Kyntheum on saadaval ühekordselt kasutatava süstlina. Iga süstel sisaldab 210 mg Kyntheumi. Teie arst, apteeker või meditsiiniõde teavitab teid, kui tihti peate ravimit süstima. Iga Kyntheumi süstlit saab kasutada ainult üks kord.
Kui arst on otsustanud, et teie või hooldaja võite süste teha kodus, peaksite teie või hooldaja läbima Kyntheumi õige ettevalmistamise ja süstimise koolituse. Ärge proovige end ise süstida enne, kui tervishoiutöötaja on teile õige süstimise viisi ette näidanud.
Enne Kyntheumi süstli kasutamist lugege läbi kõik juhised. Kui teil või hooldajal tekib küsimusi Kyntheumi õige süstimise kohta, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Osade juhend
Enne kasutamist Pärast kasutamist
Sõrmetugi kõlblikkusaeg
Etikett ja Kasutatud süstli kõlblikkusaeg korpus
Süstli korpus Ravim
Nõelakate Nõelakate on paigas on eemaldatud
Oluline! Nõel on kaetud
Enne Kyntheumi süstli kasutamist lugege läbi järgmine oluline teave.
Kyntheumi süstlite säilitamine
- Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
- Hoida süstel originaalpakendis, valguse või füüsiliste kahjustuste eest kaitstult.
- Hoida külmkapis (2 °C...8 °C).
- Vajadusel võib ravimi Kyntheum süstlit säilitada toatemperatuuril (kuni 25 °C) maksimaalselt 14 päeva. Juhul kui ravimit Kyntheum on toatemperatuuril hoitud üle 14 päeva, siis visake see minema.
- Mitte lasta külmuda.
Kyntheumi süstli kasutamine
- Ärge kasutage pärast sildil märgitud kõlblikkusaega.
- Ärge raputage.
- Ärge eemaldage nõelakatet enne, kui olete valmis ravimit manustama.
- Ärge kasutage Kyntheumi süstlit, kui see on kukkunud kõvale pinnale. Süstel võib olla katki.
1. samm: ettevalmistamine
A. Võtke Kyntheumi süstel karbist välja
Süstli eemaldamiseks aluselt võtke kinni süstli korpusest.
Süstli eemaldamise ajal asetage Võtke siit kinni sõrm või pöial süstlialuse servale, et see püsiks paigal.
Asetage kasutamata süstlitega karp tagasi külmkappi.
Ohutusabinõud:
- Ärge hoidke kolvist.
- Ärge haarake nõelakattest.
- Ärge eemaldage nõelakatet enne, kui olete valmis süstima.
- Ärge eemaldage sõrmetugesid. Need kuuluvad süstli juurde.
Hoidke süstlit enne manustamist vähemalt 30 minutit toatemperatuuril.
- Ärge pange süstlit tagasi külmkappi, kui see on soojenenud toatemperatuurini.
- Ärge soojendage süstlit kuumutades, nt sooja veega või mikrolaineahjus.
- Ärge jätke süstlit otsese päikesevalguse kätte.
- Ärge raputage süstlit.
Oluline! Süstlit peab hoidma süstli korpusest.
B. Kontrollige Kyntheumi süstlit Süstli korpus Kolb
N õelakate o n paigas Ravim Veenduge, et süstli sees olev ravim oleks läbipaistev või kergelt pärlendav ja värvitu või kergelt kollakas.
- Ärge kasutage süstlit järgmistel juhtudel: kui ravim on hägune, värvi muutnud või sisaldab helbeid või osakesi mõni osa on mõranenud või kahjustatud.
C. Pange valmiskõik vajalikud materjalid Peske käsi hoolikalt seebi ja veega. Asetage järgmised esemed puhtale ja hästi valgustatud tööpinnale:
- uus süstel
- alkoholiga immutatud lapid
- vatipadi või marlilapp
- plaaster
- teravate esemete konteiner (sõltuvalt kohalikest nõuetest võib konteineri värvus ja välimus olla erinev).
D. Puhastage ja valmistage ette süstekoht
Teie või hooldaja võite kasutada järgmiseid piirkondi:
- reis
- kõhupiirkond (alakõht), v.a. 5 cm alanaba ümbruses.
Ainult hooldajale kasutamiseks mõeldud piirkonnad:
- Õlavarre väliskülg.
Süstepiirkond:
- Ärge manustage ravimit kohtadesse, kus nahk on tundlik, marraskil, verevalumitega või paksenenud.
- Vältige ravimi manustamist armide või venitusarmidega kohtadesse.
- Ravimit ei tohiks manustada otse sellistesse piirkondadesse, kus nahk on tihenenud, paksenenud, punane, kestendav või kahjustatud.
- Puhastage süstekoha piirkond alkoholiga immutatud lapiga. Laske nahal kuivada.
- Ärge puudutage seda piirkonda uuesti enne süstimist.
- Kui soovite alati sama süstepiirkonda kasutada, veenduge, et see ei oleks täpselt sama koht, mida kasutasite eelmise süsti tegemiseks.
2. samm: süstimise ettevalmistamine
E. Kui olete valmis süstima, tõmmake nõelakate otse ära suunaga kehast eemale
Asetage nõelakate kaasasolevasse teravate esemete konteinerisse.
- Ärge väänake ega painutage nõelakatet.
- Ärge pange nõelakatet tagasi süstlile.
Süstlas võite märgata väikest õhumulli või nõela otsa võib tekkida vedelikutilk. See on normaalne ja neid ei pea eemaldama.
F. Pigistage nahk sõrmede vahele nii, et see oleks pingul
Pigistage nahk tugevalt pöidla ja näppude vahele nii, et tekib umbes 5 cm laiune ala.
Oluline! Hoidke nahka pingul kuni süstimise lõpuni.
3. samm: süstimine
G. Hoidke nahka pingul. Sisestage süstel, millelt on eelnevalt eemaldatud nõelakate, naha sisse umbes 45- kuni 90-kraadise nurga all.
Ärge asetage nõela sisestamise ajal näppu kolvile.
H. Lükake kolb aeglaselt ja ühtlase survega lõpuni alla, kuni see lõpetab liikumise
I. Kui olete lõpetanud, vabastage pöial. Seejärel eemaldage süstel ettevaatlikult nahast
Oluline! Kui pärast süstli eemaldamist on selle korpuses endiselt ravimit, ei ole te manustanud kogu annust. Võtke kohe ühendust arsti, apteekri või meditsiiniõega.
4. samm: lõpetamine
J. Visake kasutatud süstel minema
- Pärast kasutamist asetage kasutatud süstel kohe torkekindlasse teravate esemete konteinerisse.
- Ärge kasutage süstlit uuesti.
- Ärge taaskasutage ega kõrvaldage süstlit ja teravate esemete konteinerit koos majapidamisjäätmetega.
Oluline! Teravate esemete konteiner tuleb alati hoida lastele varjatud ja kättesaamatus kohas.
K. Kontrollige süstekohta Juhul kui märkate verd, asetage süstekohale vatipadi või marlilapp. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel katke süstekoht plaastriga.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kyntheum 210 mg süstelahus süstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks süstel sisaldab 210 mg brodalumabi 1,5 ml lahuses. 1 ml lahust sisaldab 140 mg brodalumabi.
Brodalumab on inimese monokloonne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA-tehnoloogiaga hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary – CHO) rakkudes.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus (süstevedelik)
Lahus on läbipaistev kuni kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kergelt kollakas ning ilma nähtavate osakesteta.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kyntheum on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga süsteemset ravi vajavatele täiskasvanud patsientidele.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Kyntheumi kasutatakse psoriaasi diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti järelevalve all ning juhendamisel.
Annustamine
Soovitatav annus on 210 mg subkutaanse süstena manustatuna 0., 1. ja 2. nädalal, seejärel 210 mg iga 2 nädala tagant. Kui pärast 12...16-nädalast ravi ei ole ravivastust tekkinud, tuleb kaaluda ravi katkestamist. Mõnede osalise ravivastuse saavutanud patsientide seisund võib veelgi paraneda, kui jätkata ravi pärast 16. nädalat.
Eakad (65-aastased ja vanemad) Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 5.2.).
Neeru- ja maksakahjustused Kyntheumi ei ole nendes patsiendirühmades uuritud. Annustamissoovitusi ei saa anda.
Lapsed Kyntheumi ohutus ja efektiivsus lastel ja noortel vanuses alla 18 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.
Manustamisviis
Kyntheumi manustatakse subkutaanse süstena. Iga süstel on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Kyntheumiei tohi manustada kohtadesse, kus nahk on õrn, marraskil, punane, kõva, paksenenud, kestendav või millel on psoriaasikahjustus. Süstlit ei tohi raputada. Pärast süstelahuse subkutaanse manustamise harjutamist võivad patsiendid Kyntheumi endale ise süstida, juhul kui arst on selle heaks kiitnud. Patsiente peab juhendama süstima ravimi Kyntheumi täiskoguse vastavalt ravimi infolehel esitatud juhistele. Üksikasjalik kasutusjuhend ravimi manustamise kohta on esitatud pakendi infolehe lõpus.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
Aktiivne Crohni tõbi.
Kliiniliselt oluline, aktiivne infektsioon (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus
Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Põletikuline soolehaigus (sealhulgas Crohni tõbi ja haavandiline koliit)
IL-17 inhibiitorite kasutamisel on esinenud põletikulise soolehaiguse tekkimisi või ägenemisi. Seetõttu ei ole põletikulise soolehaigusega patsientidel soovitatav brodalumabi kasutada (vt lõik 4.8). Kui patsiendil tekivad põletikulise soolehaiguse nähud ja sümptomid või olemasolev põletikuline soolehaigus ägeneb, tuleb ravi lõpetada ja alustada sobivat ravi.
Suitsiidimõtted ja -käitumine
Brodalumabiga ravitud patsientide puhul on täheldatud suitsiidimõtteid ja -käitumist, sh täideviidud suitsiidi. Suuremal osal suitsiidikäitumisega patsientidel oli eelnevalt esinenud depressiooni ja/või suitsiidimõtteid või -käitumist. Põhjuslikku seost brodalumabi kasutamise ja suurenenud suitsiidimõtete ja -käitumise riski vahel ei ole tõestatud. Brodalumabi riski- ja kasutegureid tuleb hoolikalt kaaluda patsientide puhul, kellel on eelnevalt esinenud depressiooni ja/või suitsiidimõtteid või -käitumist, või patsientide puhul, kellel sellised sümptomid tekivad. Patsiente, hooldajaid ja perekondi peab teavitama asjaolust, et depressiooni, suitsiidimõtete, ärevuse ja muude tujumuutuste tekkimise või süvenemise osas tuleb olla tähelepanelik ja nende ilmnemisel tuleb ühendust võtta oma tervishoiutöötajaga. Kui patsiendil tekivad depressiooni sümptomid või selle süvenemine ja/või suitsiidimõtted või tuvastatakse selline käitumine, on soovitatav ravi lõpetada.
Ülitundlikkusreaktsioonid
Turuletulekujärgselt on harva täheldatud anafülaktilisi reaktsioone. Anafülaktilise või mõne teise raske allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb brodalumabi manustamine lõpetada ja alustada kohase raviga.
Infektsioonid
Brodalumab võib suurendada infektsioonide riski.
Psoriaasi põdevate patsientide 12-nädalase platseebokontrolliga kliinilise uuringu perioodi käigus tuvastati tõsiseid infektsioone 0,5% patsientidest, kes said brodalumabi (vt lõik 4.8). Krooniliste või anamneesis korduvate infektsioonidega patsientidel tuleb brodalumabi kasutamist kaaluda ettevaatusega. Patsiente tuleb nõustada, et nad otsiksid meditsiinilist abi infektsioonile viitavate nähtude või sümptomite esinemise korral. Kui patsiendil tekib tõsine infektsioon, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning brodalumabi ei tohi uuesti manustada enne, kui infektsioon on paranenud.
Brodalumabi ei tohi kasutada aktiivse tuberkuloosiga patsientidel. Enne ravi alustamist tuleb latentse tuberkuloosiga patsientidel kaaluda tuberkuloosivastast ravi.
Vaktsineerimised
Enne ravi algust peaksid patsientidel olema tehtud kõik immuniseerimised, mis on kooskõlas piirkondlike immuniseerimisjuhistega. Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt brodalumabiga (vt lõik 4.5). Elusvaktsiinide mõju ja infektsiooniriski kohta puuduvad andmed, samuti puuduvad andmed infektsiooni edasikandumise kohta pärast elusvaktsiinide manustamist patsientidele, kes saavad brodalumabi.
Väikelaste vaktsineerimine Väikelaste vaktsineerimist elusvaktsiinidega pärast kolmanda trimestri kokkupuudet brodalumabiga tuleb arutada arstiga (vt ka lõik 4.6).
Kaasnev immunosupressiivne ravi
Brodalumabi ohutust ja efektiivsust manustamisel koos immunosupressantidega, sh bioloogiliste ravimitega või valgusraviga, ei ole hinnatud.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Elusvaktsiine ei tohi manustada samaaegselt brodalumabiga (vt lõik 4.4).
CYP450 ensüümide moodustumist võib muuta teatud tsütokiinide kõrgem tase (nt IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) kroonilise põletiku ajal. Kuigi interleukiinide IL-17A ja IL-17RA rolli ei ole CYP450 ensüümide reguleerimisel täheldatud, hinnati brodalumabi mõju CYP3A4/3A5 aktiivsusele haiguse ja ravimite koostoimeuuringus.
Mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidel suurendas 210 mg brodalumabi ühekordne subkutaanne annus CYP3A4/3A5 substraadi midazolaami mõju 24%. Toetudes midazolaami mõju muutuse ulatusele, ei ole vaja CYP3A4/3A5 substraatide annust kohandada, kui neid annustatakse samaaegselt brodalumabiga.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Fertiilses eas naised
Fertiilses eas naised peavad ravi ajal ja vähemalt 12 nädalat pärast ravi kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rasedus
Brodalumabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal.
Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).
On teada, et inimese IgG2 läbib platsentaarbarjääri, ning brodalumab on inimese IgG2, seega on tõenäoline, et brodalumab kandub emalt üle arenevale lootele. Ettevaatusabinõuna on parem vältida Kyntheumi kasutamist raseduse ajal. Brodalumabi metabolism on väikelaste puhul teadmata, elusvaktsiinide kasu ja riski suhet väikelapsele pärast kolmanda trimestri kokkupuudet Kyntheumiga tuleks arutada arstiga.
Imetamine
Ei ole teada, kas brodalumab eritub rinnapiima. Brodalumab on monoklonaalne antikeha ja on eeldatavalt olemas esmases rinnapiimas ning vähesel määral ka pärast.
Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada.
Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine / ravist loobumine, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.
Fertiilsus
Brodalumabi mõju kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad. Loomkatsed ei näidanud, et ravim oleks avaldanud mõju ema- ja isasloomade reproduktiivorganitele ning spermatosoidide arvule, liikuvusele ja struktuurile (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Kyntheum ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on liigesevalu (4,6%), peavalu (4,3%), väsimus (2,6%), kõhulahtisus (2,2%) ja orofarüngeaalne valu (2,1%).
Kõrvaltoimete nimekiri tabelina
Kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgselt kogutud kõrvaltoimed (Tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi (SOC). Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed järjestatud sageduse järgi, kõige sagedasem esimesena. Lisaks põhineb igale kõrvaltoimele vastav sageduskategooria järgmisel kokkuleppel: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1: Kõrvaltoimete nimekiri kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgselt
Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Gripp Vere ja lümfisüsteemi häired Aeg-ajalt Neutropeenia Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktiline reaktsioon Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Silma kahjustused Aeg-ajalt Konjuktiviit Respiratoorsed, rindkere ja Sage Orofarüngeaalne valu mediastiinumi häired Seedetrakti häired Sage Kõhulahtisus Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Liigesevalu kahjustused Lihasvalu Üldised häired ja Sage Väsimus manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid (sh süstekoha punetus, Naha ja nahaaluskoe Teadmata Gangrenoosne püoderma kahjustused Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Põletikuline soolehaigus IL-17 inhibiitorite kasutamisel on esinenud põletikulise soolehaiguse (sealhulgas Crohni tõve ja haavandilise koliidi) tekkimisi või ägenemisi (vt lõik 4.4).
Infektsioonid Naastulise psoriaasi 12-nädalase platseebokontrolliga kliinilise uuringu perioodil teatati infektsioonidest 28,2% brodalumabiga ravitud patsientidest võrreldes 23,4% platseeboga ravitud patsientidest. Suurema osa infektsioonidest moodustasid nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioon, farüngiit, kuseteede infektsioon, bronhiit, gripp ja sinusiit, mille tõttu ei olnud vaja ravi katkestada. Tõsised infektsioone esines 0,5% brodalumabiga ravitud patsientidest ning 0,1% platseeboga ravitud patsientidest. Seeninfektsioone (peamiselt mittetõsist naha ja limaskesta kandidiaasi) avastati rohkem brodalumabi saanud patsientidel kui platseebo patsientidel, vastavalt 2,5% ja 1,0%.
Infektsioonide esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta oli 52. nädalal brodalumabiga ravitud patsientidel 134,7 ja ustekinumabiga ravitud patsientidel 124,1. Esinemissagedus 100 patsiendiaasta kohta oli tõsiste infektsioonide puhul brodalumabiga ravitud patsientidel 2,4 ja ustekinumabiga ravitud patsientidel 1,2. Ühel korral tuvastati kliiniliste uuringute käigus ka tõsine krüptokokk-meningiit ja tõsine koktsidioidoos (vt lõik 4.4).
Neutropeenia 12-nädala pikkuse platseebokontrolliga kliinilise uuringu perioodi käigus tuvastati neutropeenia 0,9% brodalumabiga ravitud patsientidest ja 0,5% platseebot saanud patsientidest. Enamik brodalumabiga seotud neutropeeniaid olid kerged, mööduvad ja pöörduvad.
3. astme neutropeenia (<1,0 × 109/l kuni 0,5 × 109/l) tekkimist täheldati 0,5% brodalumabi saanud patsientidest võrreldes mitte ühegi ustekinumabi või platseebot saanud patsientidega. 4. astme neutropeenia (<0,5 × 109/l) tekkimist ei täheldatud patsientidel, kes said kas brodalumabi või platseebot, kuid seda täheldati 0,2% patsientidest, kes said ustekinumabi. Neutropeeniaga ei
seostatud ühtegi tõsist infektsioonijuhtumit.
Immunogeensus Psoriaasi kliinilistes uuringutes kuni 52 nädalat brodalumabiga ravitud patsientidest 2,2% (88/3935) tekkisid brodalumabi antikehad (0,3% patsientidest olid brodalumabi vastased antikehad olemas enne ravi alustamist). Mitte ühelgi neist patsientidest ei olnud neutraliseerivaid antikehi. Brodalumabi vastaste antikehade tekkimisega seoses tõendeid muutunud farmakokineetilisest profiilist, kliinilisest vastusest või ohutusprofiilist ei ole.
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliiniliste uuringute ajal kuni 700 mg annuste intravenoossel manustamisel ei ole ilmnenud tõendeid annust limiteeriva toksilisuse kohta. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti mis tahes kõrvaltoimete nähtude ja sümptomite suhtes ning alustada kohe asjakohast sümptomaatilist ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC12
Toimemehhanism
Brodalumab on rekombinantne täielikult humaniseeritud monoklonaalne immunoglobuliini IgG2 antikeha, mis seondub kõrge afiinsusega inimese IL-17RA-ga ning blokeerib proinflammatoorsete tsütokiinide IL-17A, IL-17F, IL-17A/F heterodimeeride, IL-17C ja IL-17E (tuntud ka kui IL-25) bioloogilist aktiivsust, pärssides seeläbi põletikku ja psoriaasiga seostatud kliinilisi sümptomeid. IL-17RA on rakupinnal ekspresseeritav proteiin, mis on selliste retseptorkomplekside vajalik komponent, mida rakendavad mitmed IL-17 tsütokiinid. Psoriaasi puhul on teatatud IL-17 perekonna tsütokiinide tasemete suurenemisest. IL-17A, IL-17F ja IL-17A/F heterodimeeridel on pleiotroopsed toimed, sh proinflammatoorsete vahendajate nagu IL-6, GROα ja G-CSF indutseerimine epiteelirakkudest, endoteelirakkudest ja fibroblastidest, mis soodustavad koepõletikku. IL-17C puhul on näidatud, et see indutseerib keratinotsüütides sarnase vastuse nagu IL-17A ja IL-17F. IL-17RA blokeerimine inhibeerib IL-17 tsütokiini indutseeritud immuunvastust, aidates nahapõletikku normaliseerida. Farmakodünaamilised toimed
Psoriaasi naastudes on märgatud kõrgenenud IL-17A, IL-17C ja IL-17F geeniekspressiooni. Psoriaasi naastudes on märgatud ka IL-17A ja IL-17F ekspressioonide ülesvoolu aktivaatori IL-23 kahe alaühiku geeni IL-12B ja IL-23A kõrgenenud ekspressiooni. Psoriaasipatsientide ravi brodalumabiga vähendab IL-17A taset ja raku proliferatsiooni markereid ning nahakahjustuste biopsiate epidermaalset paksust kahjustamata naha biopsia tasemeni kuni 12 nädalat pärast ravi lõppu.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Brodalumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 4373 naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsiendil kolmes mitmerahvuslikus randomiseeritud topeltpimedas III faasi platseebokontrolliga kliinilises uuringus (AMAGINE-1, AMAGINE-2 ja AMAGINE-3). Uuringutes AMAGINE-2 ja
AMAGINE-3 kasutati ka aktiivse võrdlusravimi (ustekinumab) kontrolli. Kõik kolm uuringut sisaldasid 12-nädalast platseebokontrolliga induktsioonifaasi, 52 nädala pikkust topeltpimedat perioodi ja pikaajalist avatud jätku-uuringut. Uuringus osalenud patsiendid olid süsteemse ravi kandidaadid, mille hulka kuulus valgusravi ning bioloogiline ja mittebioloogiline süsteemne ravi. Ligikaudu 21% uuringus osalenud patsientidest oli eelnevalt olnud psoriaatiline artriit. Ligikaudu 30% uuringus osalenutest olid eelnevalt saanud bioloogilist ravi ning 13% patsientide puhul oli bioloogiline ravi ebaõnnestunud.
Enamasti olid patsiendid mehed (70%) ning valgenahalised (91%), keskmise vanusega 45 aastat (18 kuni 86 aastat), kellest 6,4% olid ≥ 65 aastat vanad ja 0,3% > 75 aastat vanad. Enne ravi alustamist oli psoriaasi raskusastme hinnang (Psoriasis Area Severity Index – PASI) ravirühmades vahemikus 9,4 kuni 72 (mediaan: 17,4) ning enne ravi alustamist oli mõjutatud kehapindala 10 kuni 97 (mediaan: 21). Enne ravi alustamist oli staatiline arsti üldhinnang (static Physician Global Assessment – sPGA) vahemikus 3 (mõõdukas) (58%) kuni 5 (väga raske) (5%).
AMAGINE-1 uuringus osales 661 patsienti. Uuring sisaldas 12-nädalast topeltpimedat platseebokontrolliga induktsioonifaasi, millele järgnes kuni 52 nädala pikkune topeltpime ärajätu ja kordusravi periood. Brodalumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 210 mg või 140 mg annuseid 0. nädalal (1. päeval), 1. nädalal ja 2. nädalal, millele järgnes sama annuse manustamine iga 2 nädala tagant. 12. nädalal randomiseeriti patsiendid, kes olid algselt randomiseeritud brodalumabi rühma ning kelle sPGA oli edukas (0 või 1), ümber saama platseebot või jätkama ravi brodalumabi induktsiooniannusega. Patsiendid, kes randomiseeriti algselt platseebo rühma ja kes ei vastanud ümberrandomiseerimise kriteeriumitele, said alates 12. nädalast iga kahe nädala tagant 210 mg brodalumabi. Kordusravi võimaldati alates 16. nädalast patsientidele, kellel tekkisid uuesti haigusilmingud, ning päästeravi võimaldati pärast 12 nädala pikkust kordusravi.
AMAGINE-2 ja AMAGINE-3 olid identsed platseebo- ja ustekinumabkontrolliga uuringud, milles osales vastavalt 1831 ja 1881 patsienti. Mõlemad uuringud hõlmasid 12-nädalast topeltpimedat platseebo- ja ustekinumabkontrolliga induktsioonifaasi, millele järgnes kuni 52 nädala pikkune topeltpime säilitusravi faas. Induktsioonifaasis brodalumabi rühma randomiseeritud patsiendid said 210 mg või 140 mg annuseid 0. nädalal (1. päeval), 1. nädalal ja 2. nädalal, millele järgnes sama annuse manustamine iga 2 nädala tagant. Ustekinumabi rühma randomiseeritud patsiendid, kes kaalusid ≤ 100 kg, said 45 mg ravimit ning > 100 kg kaalunud patsiendid 90 mg 0., 4. ja 16. nädalal, millele järgnes sama annuse manustamine iga 12 nädala tagant. Algselt brodalumabi rühma randomiseeritud patsiendid randomiseeriti ümber 12. nädalal saama säilitusravi faasis 210 mg iga 2 nädala tagant või 140 mg iga 2 nädala tagant või 140 mg iga 4 nädala tagant või 140 mg iga 8 nädala tagant. Patsiendid, kes randomiseeriti platseebo rühma, said alates 12. nädalast iga 2 nädala tagant 210 mg brodalumabi. Ustekinumabi rühma patsientid said 12. nädalal endiselt ustekinumabi ning seejärel asendati see 52. nädalal 210 mg brodalumabiga iga 2 nädala tagant. Päästeravi võimaldati alates 16. nädalast patsientidele, kelle sPGA oli ühel korral ≥ 3 või püsivalt 2 vähemalt 4 nädala jooksul.
Tabel 2: Peamiste efektiivsustulemuste ülevaade
n 220 222 624 1236 613 -randomiseeritud n 209 212 601 1205 594 -12-nädalane ravi n- 84 83 NA 339 590 säilitusravil n 2 74 NA 236 300 -52-nädalane ravi PASI PASI 19,7 ±7,7 19,4 ±6,6 20,2 ±8,4 20,3 ±8,3 20,0 ±8,4 algtaseme skoor (keskmine ±SD) PASI 75 12. nädalal (%) 3 83* 7 86* 70* PASI 75 52. nädalal (%) 0 87* NA 65 48 sPGA (%) sPGA 0 või 1 12. nädalal 1 76* 4 79* 59* sPGA 0 või 1 52. nädalal 0 83* NA 65 45 PSI PSI 19,0 ±6,7 18,9 ±6,7 18,8 ±6,9 18,7 ±7,0 18,8 ±6,9 algtaseme skoor (keskmine ±SD) PSI (%) 4 61* 7 64* 54* ravile allunud 12. nädalal Q2W = iga 2 nädala järel PSI = Psoriasis Symptom Inventory (psoriaasi sümptomite loetelu). PSI ravile vastanutel: koguskoor ≤ 8 ilma kirjeta skoor > 1; SD: standardhälve. Ravile mittevastanud pannakse puudunud andmete arvele. Uuesti randomiseerimine teisi uuritud raviskeeme saama põhjustas oluliselt väiksema n-väärtuse säilitusravi faasis kui teistes rühmades. Säilitusravi faas uuringutes AMAGINE -2 ja -3 ei hõlmanud platseeborühma. *p-väärtus vs. vastav platseebo, korrigeeritud stratifikatsioonitegurile < 0,001 PASI 75 ravivastus 2 nädala seisuga oli III faasi uuringutes vahemikus 20% kuni 25% võrreldes platseeboga (0% kuni 0,6%) ja ustekinumabiga (3% kuni 3,5%).
Joonis 1: Brodalumabi ja ustekinumabi PASI 100 ravivastus induktsiooni- ja säilitusravi faasis (uuringud AMAGINE-2 ja AMAGINE-3, ühendatult)
N = patsientide arv, mis on esitatud ravi alguses, 12. nädalal ja 52. nädalal Q2W = iga 2 nädala tagant *Patsientidele manustati induktsioonifaasis ustekinumabi ning ustekinumabi manustamisega jätkati säilitusravi faasis **Patsientidele manustati induktsioonifaasis iga 2 nädala tagant 210 mg brodalumabi ning säilitusravi faasis randomiseeriti patsiendid ümber 210 mg brodalumabi annusele iga 2 nädala tagant NRI = Non-responder imputation (ravile mittereageerinute väärtus)
Kõigi kolme kliinilise uuringu puhul ei tuvastatud vanuse, soo, rassi, eelneva süsteemse või valgusravi saamise, eelneva bioloogilise ravi ja ebaõnnestunud bioloogilise ravi saamise mõju brodalumabi ravivastusele kõigi põhiliste tulemusnäitajate lõikes [PASI 75, PASI 100, edukas sPGA (0 või 1) ja puhas sPGA (0)]. Kliiniliselt olulised edasiminekud psoriaasi peanaha raskusastme indeksi (Psoriasis Scalp Severity Index – PSSI) ja põhiliste tulemusnäitajate osas selgusid 12. nädalal (AMAGINE-1). Küünte psoriaasi raskusastme indeksi (Nail Psoriasis Severity Index – NAPSI) osas selgusid olulised edasiminekud 12. ja 52. nädalal (AMAGINE-1, -2 ja -3).
Elukvaliteet / patsiendi kirjeldatud tulemused Nende patsientide proportsioon, kes said 12. nädalal psoriaasi sümptomite loetelu (PSI) skaalal iga elemendi (sügelus, põletav tunne, kipitus, valu, punetus, kestendamine, lõhenemine ja naha kihtidena mahakoorumine) puhul skoori 0 (üldse mitte) või 1 (kerge), on näidatud tabelis 2.
Nende patsientide osakaal, kes saavutasid 12. nädalal DLQI (Dermatology Life Quality Index, dermatoloogilise elukvaliteedi indeks) skoori 0 või 1, oli 210 mg brodalumabi rühma puhul 56%, 61%, 59% ja AMAGINE-1, -2 ja -3 uuringute platseeborühma puhul vastavalt 5%, 5% ja 7% (kohandatud P-väärtus < 0,001) ning ustekinumabi rühma (AMAGINE-2 ja -3) puhul 44%.
Lapsed
Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada brodalumabiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta naastulise psoriaasi ravis (teave lastel kasutamise
kohta vt lõik 4.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Imendumine
Populatsiooni farmakokineetilise modelleerimise põhjal on pärast 20 nädalat annustamist hinnatav kumulatsioonimäär 2,5-kordne. Pärast 210 mg brodalumabi ühekordset subkutaanset manustamist oli keskmine maksimaalne seerumi kontsentratsioon mõõduka kuni tõsise naastulise psoriaasiga patsientidel (C ) 13,4 mcg/ml (standardhälve [SD] = 7,29 mcg/ml). Maksimaalse kontsentratsiooni max saavutamise aja mediaan (T ) oli 3,0 päeva (vahemik: 2,0 kuni 4,0 päeva) ja keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala viimase mõõdetava kontsentratsioonini (AUC ) oli 111 mcg*ööpäevas/ml (standardhälve = 64,4 mcg*ööpäevas/ml). Brodalumabi nahaalune biosaadavus, mille hindamiseks kasutati populatsiooni farmakokineetika modelleerimist, oli 55%. Jälgitud farmakokineetilised parameetrid tasakaaluseisundi ajal (10.–12. nädalal): keskmine kontsentratsioonikõvera alune pindala manustamisintervalli jooksul (AUC ) oli 227,4 mcg*ööpäevas/ml (SD = 191,7 mcg*ööpäevas/ml) keskmise sisalduse järgi (C ) 16,2 mcg/ml oli keskmine C 20,9 mcg/ml (SD = 17,0 mcg/ml) ning 12. nädala keskmine minimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg seerumis (C ) oli 9,8 mcg/ml (SD = 11,2 mcg/ml). Jaotumine Populatsiooni farmakokineetilise modelleerimise alusel on hinnanguline brodalumabi jaotumise tasakaaluoleku keskmine maht ligikaudu 7,24 l. Biotransformatsioon IgG2 inimese monoklonaalsele antikehale kohaselt laguneb brodalumab eeldatavasti kataboolsete radade kaudu väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks endogeensele IgG-le omasel viisil. Eritumine Pärast 210 mg subkutaanset manustamist iseloomustab brodalumabi monoklonaalsele antikehale omane mittelineaarne farmakokineetika, mis teeb läbi sihtmärgist lähtuva ravimi dispositsiooni.
Brodalumabi kliirens väheneb annuse suurenedes ning mõju suureneb rohkem kui annusega proportsionaalselt. S.c. brodalumabi annuse 3-kordsel suurenemisel (70 mg asemel 210 mg) suurenes tasakaaluolekus brodalumabi seerumi C ja AUC ligikaudu vastavalt 18- ja 25-kordselt. Pärast brodalumabi 210 mg ühekordset subkutaanset annustamist naastulist psoriaasi põdevatele patsientidele oli näiv kliirens (CL/F) 2,95 l ööpäevas. Populatsiooni farmakokineetilise modelleerimisepõhjal peaksid 95% patsientidest langema brodalumabi seerumi kontsentratsioonid alla kvantifitseerimispiiri (0,05 mcg/ml) 63 päeva pärast brodalumabi 210 mg tasakaaluolekus iga 2 nädala tagant annustamise lõpetamist. Siiski seostati alla LLOQ (Lower Limit of Quantification, alumine määramispiir) taseme jäänud brodalumabi kontsentratsioone IL-17 retseptorite hõivatusega kuni 81% ulatuses. Populatsiooni farmakokineetilise modelleerimise põhjal on brodalumabi eeldatav poolväärtusaeg püsitingimustes 10,9 päeva pärast 210 mg subkutaanset annustamist igal teisel nädalal.
Kehakaalu mõju farmakokineetikale
Populatsiooni farmakokineetiline modelleerimine näitas, et kehakaalu suurenemisel ravimi mõju vähenes. Annuse kohandamine ei ole soovitatav.
Eakad patsiendid
Populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et vanus ei mõjuta brodalumabi farmakokineetikat, see tähelepanek põhines 259-l (6%) patsiendil vanuses 65…74 aastat ja 14-l (0,3%) patsiendil vanuses üle 75 aasta, kes kuulusid FK populatsiooni 4271 naastulise psoriaasiga patsiendi hulka. Neeru- või maksakahjustused
Neeru- või maksakahjustusega patsientide kohta puuduvad farmakokineetilised andmed. Kahjustamata IgG monoklonaalse antikeha brodalumabi renaalne eliminatsioon on eeldatavalt madal ning selle tagajärjed on ebaolulised. Eeldatavalt elimineeritakse brodalumab peamiselt katabolismi teel ning maksakahjustused ei mõjuta kliirensit.
Muud populatsioonid
Brodalumabi farmakokineetika oli jaapanlastest ja mittejaapanlastest psoriaasipatsiente võrreldes sarnane.
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et sugu ei mõjutanud brodalumabi farmakokineetikat.
Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed
Kõikide saadaolevate andmete põhjal koostatud populatsiooni farmakokineetiline/farmakodünaamiline mudel näitas, et 90% patsientidepuhul, kellele manustati 210 mg annus iga 2 nädala tagant, prognoositi minimaalse kontsentratsiooni säilimine, mis oli suurem kui eeldatud IC väärtus 1,51 mcg/ml. Uuriva ja kirjeldava analüüsi põhjal ei leitud seoseid ravimi manustamise ning tõsiste infektsioonide ja infestatsioonide, kandidiaasi, viirusinfektsioonide, suitsiidimõtete ja -käitumise esinemise vahel. Mõju ja ravivastuse analüüs näitas, et kõrgemad brodalumabi kontsentratsioonid ja paremad PASI ja sPGA ravivastused on omavahel seotud.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Korduvtoksilisuse (sh farmakoloogilise ohutuse tulemusnäitajate ja fertiilsuse tulemusnäitajate hindamine), reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Kantserogeensuse uuringuid ei ole brodalumabiga tehtud. Siiski ei täheldatud proliferatiivseid muutusi cynomolgus makaakidel, kellele manustati 6 kuu jooksul iganädalaselt subkutaansete annustena brodalumabi koguses 90 mg/kg (AUC mõju 47 korda kõrgem kui inimpatsientide puhul, kellele manustati 210 mg brodalumabi iga 2 nädala tagant). Brodalumabi mutageenset toimet ei hinnatud, ent eeldatavasti ei muuda monoklonaalsed antikehad DNA ega kromosoomide struktuuri. Brodalumabi kuni 90 mg/kg annuse iganädalane manustamine kuue 6 jooksul ei näidanud cynomolgus makaakidel mõju emas- või isaslooma paljunemisorganitele ega spermatosoidide arvule, liikuvusele või struktuurile (AUC mõju 47 korda kõrgem kui inimpatsientide puhul, kellele manustati 210 mg brodalumabi iga 2 nädala tagant).
Cynomolgus makaakidega tehtud uuringute tulemused ei näidanud mõju embrüole ega sünnijärgsele arengule (kuni 6 kuu vanuses), kui brodalumabi manustati subkutaanselt tiinuse ajal, mil kokkupuute tase oli kuni 27 korda kõrgem kui tase, mis saavutati inimestele iga 2 nädala tagant 210 mg brodalumabi manustamisel inimpatsientide kontsentratsioonikõvera aluse pindala (AUC) põhjal. Ahvide järglaste ja jänese loodete seerumi kontsentratsioonid näitasid tiinuse lõpus märkimisväärset brodalumabi edasikandumist emasloomalt lootele.
Pärast iganädalast kuni 90 mg/kg brodalumabi subkutaanset manustamist 6 kuu jooksul olid cynomolgus makaakide brodalumabiga seotud toime piiratud süstekoha reaktsioonide ja limaskesta põletikuga, mis vastas peremeesorganismi kommensaalse mikrofloora farmakoloogilisele
modulatsioonile. Perifeerse vere immuunfenotüübi määramisele ja T-rakust sõltuva antikehade vastuse analüüsile mõjud puudusid. Paikse talutavuse testi tulemusena tekkis jänestel pärast brodalumabi sisaldanud aine (kliinilise kontsentratsiooniga 140 mg/ml) subkutaanset manustamist mõõdukas kuni raske ödeem.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Proliin Glutamaat Polüsorbaat 20 Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
4 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit välispakendis, valguse eest kaitstult.
Kyntheumi võib välispakendis säilitada ühekordselt toatemperatuuril (kuni 25 °C) maksimaalselt 14 päeva jooksul. Juhul kui Kyntheum on külmkapist välja võetud ning see on soojenenud toatemperatuurini (kuni 25 °C), tuleb ravim 14 päeva jooksul ära kasutada või ära visata.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1,5 ml lahus I tüüpi klaasist süstlis roostevabast terasest 27G × ½ nõelaga, mis on kaetud elastomeerist nõelakattega.
Kyntheum on saadaval 2 süstliga üksikpakendis ja 6 (3 pakendit 2) süstliga hulgipakendis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Ebamugavustunde vältimiseks hoidke süstlit enne süstimist vähemalt 30 minutit toatemperatuuril. Süstlit ei tohi ühelgi muul viisil soojendada. Süstlit ei tohi raputada. Süstli nõelakatet ei tohi toatemperatuurini soojenemise ajal eemaldada.
Enne manustamist tuleb Kyntheumi osakeste ja värvimuutuste osas visuaalselt uurida. Ärge kasutage seda ravimpreparaati, kui lahus on hägune, värvi muutnud või sisaldab klompe, helbeid või osakesi.
Süstlit ei tohi kasutada, kui see on kukkunud kõvale pinnale.
Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1155/001 EU/1/16/1155/002
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17. juuli 2017 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25. aprill 2022
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVad TOOTJAd
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Immunex Rhode Island Corporation 40 Technology Way, West Greenwich, Rhode Island, 02817 USA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutavate tootjate nimi ja aadress
Laboratoires LEO 39 route de Chartres 28500 Vernouillet Prantsusmaa
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani
Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.
B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
- Perioodilised ohutusaruanded
Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
- Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
- Euroopa Ravimiameti nõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
ÜKSIKPAKENDI KARP
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kyntheum 210 mg süstelahus süstlis brodalumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 210 mg brodalumabi 1,5 ml lahuses (140 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: proliin, glutamaat, polüsorbaat 20 ja süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
2 süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Ärge raputage.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1155/001 Pakendis 2 süstlit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kyntheum 210 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
HULGIPAKENDI VÄLISKARP (KOOS BLUE BOX’iga)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kyntheum 210 mg süstelahus süstlis brodalumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 210 mg brodalumabi 1,5 ml lahuses (140 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: proliin, glutamaat, polüsorbaat 20 ja süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
Hulgipakend: 6 (3 pakendis 2) süstlit
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Ärge raputage.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1155/002 Hulgipakendis 6 (3 x 2) süstlit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kyntheum 210 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
PC SN NN
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
HULGIPAKENDI VAHEKARP (ILMA BLUE BOX’ita)
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Kyntheum 210 mg süstelahus süstlis brodalumab
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks süstel sisaldab 210 mg brodalumabi 1,5 ml lahuses (140 mg/ml).
3. ABIAINED
Abiained: proliin, glutamaat, polüsorbaat 20 ja süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus
2 süstlit. Hulgipakendi osa. Mitte müüa eraldi.
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne Ainult ühekordseks kasutamiseks Ärge raputage.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstlit välispakendis, valguse eest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
LEO Pharma A/S Industriparken 55 DK-2750 Ballerup Taani
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/16/1155/002 Hulgipakendis 6 (3 x 2) süstlit
13. PARTII NUMBER
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Kyntheum 210 mg
17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood
18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
SÜSTLI ETIKETT
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)
Kyntheum 210 mg süstevedelik brodalumab s.c.