Näidustus: Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanutel (sh eakad), kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalsete beetablokaatoritega või prostaglandiini analoogidega.

silmatilgad, lahus (5mg +50mcg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Latanoprost/Timolol ELVIM 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib

olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Latanoprost/Timolol ELVIM ja milleks seda kasutatakse

Latanoprost/Timolol ELVIM sisaldab kahte toimeainet – latanoprosti ja timolooli. Latanoprost kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse prostaglandiini analoogideks. Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks. Latanoprost suurendab vedeliku loomulikku väljavoolu silmast vereringesse. Timolool aeglustab vedeliku teket silmas.

Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutatakse silmasisese rõhu alandamiseks avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni korral. Mõlemad haigused on seotud silmasisese rõhu tõusuga, mis lõpuks mõjutab teie nägemist. Teie arst kirjutab teile Latanoprost/Timolol ELVIM’i, kui teised ravimid ei ole toiminud piisavalt.

2. Mida on vaja teada enne Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist

Latanoprost/Timolol ELVIM’i võib kasutada täiskasvanud meestel ja naistel (sealhulgas eakatel), kuid seda ei soovitata alla 18-aasta vanustele.

Latanoprost/Timolol ELVIM’i ei tohi kasutada

• kui olete latanoprosti, timolooli, beetablokaatorite või selle ravimi mis tahes koostisosade

(loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;

• kui teil on või on olnud hingamisteede haiguseid, nt bronhiaalastma, raske krooniline

obstruktiivne bronhiit (raske kopsuhaigus, mis võib põhjustada vilistavat hingamist, hingamisraskusi ja/või pikaajalist köha);

• kui teil on tõsine südamehaigus või südame rütmihäired.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist pidage nõu oma arstiga või apteekriga:

• kui teil on või on olnud südame isheemiatõbi (sümptomiteks võivad olla valu või pitsitustunne

rindkeres, hingeldus või lämbumistunne), südamepuudulikkus, madal vererõhk;

• kui teil on või on olnud südame rütmihäired, nagu aeglane südame löögisagedus;
• kui teil on või on olnud hingamisraskused, astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• kui teil on või on olnud vereringe häired (nt Raynaud’ tõbi või Raynaud’ sündroom);

• kui teil on või on olnud suhkurtõbi, sest timolool võib varjata madala veresuhkru nähte ja

sümptomeid;

• kui teil on või on olnud kilpnäärme ületalitlus, sest timolool võib maskeerida nähte ja sümptomeid;
• kui teil on tulemas mis tahes silmaoperatsioon (kaasa arvatud kae eemaldamise operatsioon) või on

varem olnud mõni silmaoperatsioon;

• kui teil esinevad silmaprobleemid (nagu silma valu, ärritus, põletik või hägune nägemine);
• kui te teate, et teil on kuivad silmad;
• kui te kannate kontaktläätsi. Te võite kasutada Latanoprost/Timolol ELVIM’i, aga järgige juhiseid

kontaktläätsede kandjatele lõigus 3;

• kui te teate, et teil on stenokardia (eriti Prinzmetali stenokardiaks nimetatav vorm);
• kui te teate, et teil esinevad rasked allergilised reaktsioonid, mis tavaliselt nõuavad haiglaravi;
• kui teil on või on olnud silma viirusinfektsioone, mida põhjustab herpes simplex’i viirus (HSV).

Öelge oma arstile enne operatsiooni, et te kasutate Latanoprost/Timolol ELVIM’i, kuna timolool võib mõjutada mõningate anesteesias kasutatavate ravimite toimet.

Muud ravimid ja Latanoprost/Timolol ELVIM Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud silmatilgad ja käsimüügiravimid.

Latanoprost/Timolol ELVIM võib mõjutada või olla mõjutatud teiste teie poolt kasutatavate ravimite toimest, sealhulgas teised silmatilgad glaukoomi raviks. Öelge oma arstile, kui te kasutate või kavatsete kasutada vererõhku alandavaid, südame- või diabeediravimeid. Eelkõige pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui te kasutate mõnda allpool loetletud ravimitest:

• samamoodi toimivad silmaravimid (prostaglandiinid, prostaglandiini analoogid, prostaglandiini

derivaadid või beetablokaatorid);

• epinefriin (ravim südame stimuleerimiseks, bronhide õhukäikude laiendamiseks või glaukoomi

raviks kasutatav paikne silmaravim);

• kõrge vererõhu langetamiseks kasutatavad ravimid, näiteks suukaudsed kaltsiumikanali

blokaatorid või muud ravimid, guanetidiin, antiarütmikumid, digitaalise glükosiidid või parasümpatomimeetikumid;

• kinidiin (kasutatakse teatud südamehaiguste ja mõne malaariatüübi raviks);
• antidepressendid, nagu fluoksetiin või paroksetiin.

Latanoprost/Timolol ELVIM koos toidu ja joogiga Tavaline eine, toit või jook ei mõjuta seda, millal ning kuidas Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Ärge kasutage Latanoprost/Timolol ELVIM’i, kui te olete rase, välja arvatud juhul, kui arst peab seda vajalikuks.

Imetamine Ärge kasutage Latanoprost/Timolol ELVIM’i, kui te toidate last rinnaga. Latanoprost/Timolol ELVIM võib imenduda rinnapiima. Küsige oma arstilt nõu enne mis tahes ravimi kasutamist imetamise ajal.

Viljakus Loomkatsetes puudus latanoprostil ja timoloolil toime isaste või emaste loomade viljakusele.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Latanoprost/Timolol ELVIM võib põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Kui see juhtub teiega, ärge juhtige autot ega kasutage mingeid tööriistu või masinaid, kuni teie nägemine muutub uuesti selgeks.

Latanoprost/Timolol ELVIM sisaldab bensalkooniumkloriidi ja fosfaate Ravim sisaldab 0,2 mg bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada ka silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

Juhised kontaktläätsede kandjatele leiate 3. lõigust.

Ravim sisaldab 6,3 mg fosfaate ühes milliliitris, mis vastab 0,2 mg ühe tilga kohta. Kui teil esineb silma eesmises läbipaistvas osas (sarvkest) tõsine vigastus, võivad fosfaadid väga harva põhjustada sarvkestal häguseid koldeid raviaegse kaltsiumi ladestumise tõttu.

3. Kuidas Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus täiskasvanutele (sealhulgas eakad) on üks tilk haige(te)sse silma(desse) üks kord ööpäevas.

Ärge kasutage Latanoprost/Timolol ELVIM’i rohkem kui üks kord ööpäevas, sest ravimi efektiivsus võib sagedasemal kasutamisel väheneda.

Kasutage Latanoprost/Timolol ELVIM’i alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud, kuni arst annab korralduse kasutamine lõpetada.

Kui te kasutate Latanoprost/Timolol ELVIM’i, võib teie arst soovida täiendavalt kontrollida teie südant ja vereringet.

Kontaktläätsede kandjad Kui te kannate kontaktläätsi, tuleb need enne Latanoprost/Timolol ELVIM’i silmatilkade kasutamist eemaldada. Pärast Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist peate ootama 15 minutit, enne kui tohite kontaktläätsed silma tagasi panna. Kasutusjuhend 1. Enne selle ravimi esmakordset kasutamist veenduge, et rikkumisvastane rõngas on terve. 2. Peske käed ja istuge või seiske mugavalt. 3. Keerake lahti kaitsekork. 4. Eemaldage pudelilt rikkumisvastane rõngas. 5. Tõmmake nimetissõrmega õrnalt haige silma alalaugu allapoole.

6. Asetage pudeli otsik silma lähedale, kuid ärge silma puudutage. 7. Pigistage pudelit õrnalt nii, et silma kukuks ainult üks tilk, seejärel vabastage alumine silmalaug.

8. Pärast Latanoprost/Timolol ELVIM kasutamist vajutage sõrmega kaks minutit silma ninapoolsele nurgale. See aitab peatada toimeainetete sattumist mujale organismi.

9. Korrake sama teise silmaga, kui arst on käskinud seda teha. 10. Pange sisemine kaitsekork pudelile tagasi.

Latanoprost/Timolol ELVIM kasutamine koos teiste silmatilkadega Oodake vähemalt 5 minutit enne kui tilgutate silma teisi silmatilku. Kui te kasutate Latanoprost/Timolol ELVIM’i rohkem, kui ette nähtud Kui te tilgutate silma liiga palju tilku, võite tunda silmas kerget ärritust ning silmad võivad vett joosta ja punetada. See peaks mööduma, aga kui te muretsete, siis pöörduge oma arsti poole nõu saamiseks.

Kui te neelate alla Latanoprost/Timolol ELVIM’i Kui te neelate Latanoprost/Timolol ELVIM’i kogemata alla, peate pöörduma nõu saamiseks oma arsti poole. Kui te neelate alla palju Latanoprost/Timolol ELVIM’i, siis võib teil tekkida iiveldus, kõhuvalu, väsimustunne, naha õhetus ja pearinglus ning higistamine.

Kui te unustate Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada Oodake kuni järgmise manustamiskorrani. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui kõrvaltoimed ei ole tõsised, võite te jätkata silmatilkade kasutamist. Kui te tunnete muret, rääkige oma arsti või apteekriga. Ärge lõpetage Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamist enne kui olete oma arstiga nõu pidanud.

Allpool on loetletud Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamise teadaolevad kõrvaltoimed. Kõige olulisem võimalik kõrvaltoime on järk-järguline, püsiv silmavärvuse muutus. Samuti on võimalik, et Latanoprost/Timolol ELVIM võib põhjustada tõsiseid muutusi teie südame töös. Kui te märkate muutusi oma südame löögisageduses või südametegevuses, tuleb teil rääkida arstiga ja öelda, et olete kasutanud Latanoprost/Timolol ELVIM’i.

Järgmised kõrvaltoimed on esinenud Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamisel:

Väga sage (võib esineda rohkem kui ühel inimesel 10-st):

• silmavärvi järk-järguline muutus seoses pruuni pigmendi sisalduse suurenemisega silma värvilises osas, mida kutsutakse vikerkestaks. Kui teie silmad on erivärvilised (sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid või rohekaspruunid), täheldate te seda muutust suurema

tõenäosusega kui juhul, kui teie silmad on ühte värvi (sinised, hallid, rohelised või pruunid silmad). Teie silmavärvi muutuse väljakujunemiseks võib minna aastaid. Värvuse muutus võib olla püsiv ja võib olla rohkem märgatav, kui te manustate Latanoprost/Timolol ELVIM’i ainult ühte silma. Silma värvuse muutusega ei kaasne mingeid muid probleeme. Silmade värvuse muutus peatub pärast ravi lõpetamist Latanoprost/Timolol ELVIM’iga.

Sage (võib esineda kuni ühel inimesel 10-st):

• silmaärritus (põletustunne, liivateratunne, sügelus, kipitus või võõrkehatunne silmas) ja silmavalu.

Aeg-ajalt (võib esineda kuni ühel inimesel 100-st):

• peavalu;
• silma punetus, silmapõletik (konjunktiviit), hägune nägemine, vesised silmad, silmalaugude

põletik, silmapinna ärritus või rebend;

• nahalööve või sügelus (kihelus).

Teised kõrvaltoimed Nagu kõik teised silma manustatavad ravimid, imendub ka Latanoprost/Timolol ELVIM verre. Kõrvaltoimete esinemissagedus silmatilkadena manustamisel on väiksem kui ravimite manustamisel näiteks suu kaudu või süstetena. Ehkki mitte Latanoprost/Timolol ELVIM’i endaga, on Latanoprost/Timolol ELVIM’i toimeainete (latanoprost ja timolool) kasutamisel täheldatud lisaks järgnevaid kõrvaltoimeid, mis võivad esineda Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutamisel. Loetletud kõrvaltoimete hulka kuuluvad reaktsioonid, mis on esinenud beetablokaatorite ravimklassi (nt timolool) kasutamisel silmahaiguste ravis:

• iiveldus, oksendamine (aeg-ajalt);
• silma viirusinfektsiooni tekkimine, mida põhjustab herpes simplex’i viirus (HSV);
• üldised allergilised reaktsioonid, sealhulgas nahaalune turse, mis võib tekkida sellistes

piirkondades, nagu nägu ja jäsemed ning põhjustada hingamisteede sulgumist, põhjustades raskusi neelamisel või hingamisel, nõgestõbi või sügelev nahalööve, paikne või laialdane nahalööve, sügelus, tõsised äkki tekkinud eluohtlikud allergilised reaktsioonid;

• madal veresuhkrusisaldus;
• pearinglus;
• magamisraskused (unetus), depressioon, luupainajad, mälukaotus, hallutsinatsioonid;
• minestamine, insult, vähenenud verevarustus ajju, myasthenia gravis’e (lihashaigus) nähtude ja

sümptomite tugevnemine, ebatavalised aistingud, nt torkimistunne, ja peavalu;

• silmapõhja turse (maakula turse, sh tsüstoidne maakula turse), vedelikuga täidetud tsüst silma

värvilises osas (vikerkesta tsüst), valgustundlikkus (fotofoobia), silma sissevajunud välimus (silmalau vao süvenemine);

• silmalau naha tumenemine (mis võib olla pöörduv), sarvkesta turse (silmamuna eesmise kihi

turse), silmalau turse, paiksed nahareaktsioonid silmalaugudel, silma sidekesta pseudopemfigoid (ravimist põhjustatud silma armistumine);

• silmaärrituse nähud ja sümptomid (nt põletustunne, kipitus, sügelus, pisaravool, punetus),

silmalaugude põletik, põletik silma sarvkestas (silmamuna eesmine kiht (sh keratiit ja punktkeratiit)), ähmane nägemine ja võrkkestaaluse veresooni sisaldava soonkesta irdumine pärast filtratsioonikirurgiat, mis võib põhjustada nägemishäireid, silma sarvkesta tundlikkuse vähenemine, kuiva silma sündroom, sarvkesta erosioon (silmamuna eesmise kihi kahjustus), ülalau allavaje (mistõttu silmad jäävad poolavatuks), kahelinägemine;

• silmaümbruse naha tumenemine, ripsmete ja silmi ümbritsevate peente karvade muutused

(suurenenud arv, pikkus, tihedus ja tumedus), ripsmete kasvusuuna muutused, silmaümbruse turse, silma värvilise osa turse (iriit/uveiit), silmapinna armistumine;

• vilistamine/helin kõrvades (tinnitus);
• stenokardia, stenokardia süvenemine patsientidel, kellel on südamehaigus;
• aeglane südame löögisagedus, valu rindkeres, südamepekslemine (südamelöökide tajumine), turse

(vedelikupeetus), muutused südamelöökide rütmis või sageduses, südame paispuudulikkus (südamehaigus koos vedelikupeetusest tingitud õhupuuduse ning labajalgade ja säärte tursega), teatud tüüpi südame rütmihäire, südamelihase infarkt, südamepuudulikkus;

• madal vererõhk, vereringehäired, mille tõttu sõrmed ja varbad on tuimad ja kahvatud (Raynaud’

sündroom), külmad käed ja jalad;

• hingeldus, kopsutorude ahenemine (eeskätt olemasoleva haigusega patsientidel),

hingamisraskused, köha, astma, astma ägenemine;

• maitsetundlikkuse häired, seedehäired, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu;
• juuste väljalangemine, hõbedaselt valkja välimusega nahalööve (psoriasiformne lööve) või

psoriaasi ägenemine, nahalööve;

• liigesvalu, lihasevalu, mis ei ole tekkinud pingutuse tagajärjel, lihasnõrkus/kurnatus;
• seksuaalfunktsiooni häire, vähenenud sugutung.

Kui teil on tugevasti kahjustatud silma ees olev läbipaistev kiht (sarvkest), võivad fosfaate sisaldavad silmatilgad väga harvadel juhtudel tekitada sarvkestal hägusaid laike kaltsiumi kogunemise tõttu.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Latanoprost/Timolol ELVIM’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil või pudeli pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida avamata Latanoprosti/Timolol ELVIM pudelit külmkapis (2 °C...8 °C). Pärast pudeli avamist ei ole seda vaja hoida külmkapis, kuid hoida seda temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpudelis, valguse eest kaitstult. Avatud pudel tuleb ära kasutada 4 nädala jooksul.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Latanoprost/Timolol ELVIM sisaldab

• Toimeained on latanoprost ja timolool (timoloolmaleaadina).
• Teised koostisosad on naatriumkloriid, bensalkooniumkloriid,

naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, veevaba dinaatriumvesinikfosfaat, vesinikkloriidhappe lahus (pH reguleerimiseks), naatriumhüdroksiidi lahus (pH reguleerimiseks) ja süstevesi.

Kuidas Latanoprost/Timolol ELVIM välja näeb ja pakendi sisu See pakend sisaldab ühte pudelit, mis sisaldab 2,5 ml Latanoprost/Timolol ELVIM silmatilkade lahust. Latanoprost/Timolol ELVIM on läbipaistev, värvitu vedelik ja praktiliselt osakestevaba. Latanoprost/Timolol ELVIM on saadaval 1 pudelit sisaldavas pakendis.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

Tootja RAFARM S.A.

Thesi Poussi Hantzi 19002 Agiou Louka, Paiania, Attiki Kreeka

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Eesti Latanoprost/Timolol ELVIM 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus Läti Latanoprost/Timolol ELVIM 50 mikrogrami/5 mg/ml acu pilieni, šķīdums Leedu Latanoprost/Timolol ELVIM 50 mikrogramų/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2023.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Latanoprost/Timolol ELVIM 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti ja 6,8 mg timoloolmaleaati, mis vastab 5 mg timoloolile.

INN. Latanoprostum, timololum.

Teadaolevat toimet omavad abiained Bensalkooniumkloriid: 0,2 mg/ml Fosfaadid: 6,3 mg/ml

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus. Lahus on läbipaistev värvitu vedelik ja praktiliselt osakestevaba.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga täiskasvanutel (sh eakad), kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalsete beetablokaatoritega või prostaglandiini analoogidega.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud (sh eakad) Soovitatav annus on üks tilk haigestunud silma(desse) üks kord ööpäevas. Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise ettenähtud annusega. Annus ei tohi ületada ühte tilka haigestunud silma(desse) ööpäevas.

Lapsed Ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud.

Manustamisviis Okulaarne.

Enne silmatilkade tilgutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast (vt lõik 4.4).

Enam kui ühe lokaalse toimega silmaravimi kasutamisel peab ravimite manustamise vaheline intervall olema vähemalt 5 minutit. Kasutades nasolakrimaalset survet või sulgedes silmad kaheks minutiks, väheneb süsteemne imendumine. See võib aidata vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid ja suurendada paikset toimet.

4.3 Vastunäidustused

Latanoprost/Timolol ELVIM on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:

• reaktiivne hingamisteede haigus, sh bronhiaalastma või anamneesis viide bronhiaalastmale, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus;
• siinusbradükardia, siinussõlme nõrkuse sündroom, sinuatriaalne blokaad, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, mis ei ole südame tehisrütmuriga kontrollitud, väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk;
• ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed Samamoodi nagu teised paikselt manustatavad oftalmoloogilised ravimid, imendub Latanoprost/Timolol ELVIM süsteemselt. Timolooli beetaadrenergilise toime tõttu võivad tekkida samad kardiovaskulaarsed, pulmonaalsed ja muud kõrvaltoimed, nagu süsteemsete beetablokaatorite kasutamisel. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus paikselt manustatavate oftalmoloogiliste ravimite korral on väiksem kui süsteemse manustamise korral. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2.

Südame häired Kardiovaskulaarsete haigustega (nt südamepärgarteritõbi, Prinzmetali stenokardia ja südamepuudulikkus) ja hüpotensiooniga patsientidel tuleb ravi beetablokaatoritega kriitiliselt hinnata ja kaaluda ravi mõne teise toimeainega. Kardiovaskulaarsete haigustega patsiente tuleb jälgida nende haiguste süvenemise ja kõrvaltoimete suhtes. Tingituna negatiivsest toimest südame ülejuhteajale tuleb esimese astme atrioventrikulaarse blokaadiga patsientidel kasutada beetablokaatoreid ettevaatusega. Timolooli manustamise järgselt on teatatud kardiaalsetest reaktsioonidest ning harva ka surmajuhtudest südamepuudulikkuse tõttu.

Vaskulaarsed häired Ettevaatlik tuleb olla tõsiste perifeersete vereringehäirete/haigustega (näiteks Raynaud’ tõve või Raynaud’ sündroomi rasked vormid) patsientide ravimisel. Respiratoorsed häired Pärast mõnede oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamist on teatatud respiratoorsetest reaktsioonidest, sealhulgas surmajuhtudest bronhospasmi tõttu astmat põdevatel patsientidel. Latanoprost/Timolol ELVIM’i tuleb kasutada ettevaatusega kerge/mõõduka kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientidel ja üksnes juhul, kui ravist oodatav kasu ületab võimaliku ohu.

Hüpoglükeemia/diabeet Beetablokaatoreid tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, kellel esinevad spontaansed hüpoglükeemia episoodid või labiilne diabeet, sest beetablokaatorid võivad maskeerida ägeda hüpoglükeemia sümptomeid. Beetablokaatorid võivad varjata ka hüpertüreoidismi sümptomeid.

Sarvkesta haigused Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad põhjustada silmade kuivust. Sarvkesta haigusega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik.

Teised beetablokaatorid Kui timolooli manustatakse patsientidele, kes juba kasutavad süsteemseid beetablokaatoreid, võib tugevneda toime silmasisesele rõhule või beetablokaatorite teadaolevad süsteemsed toimed. Selliste patsientide ravivastust tuleb hoolikalt jälgida. Kahe paikselt manustatava beetablokaatori samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Anafülaktilised reaktsioonid Patsiendid, kellel on anamneesis atoopia või tõsine anafülaktiline reaktsioon erinevatele allergeenidele, võivad beetablokaatoritega ravi ajal nende allergeenidega korduval kokkupuutel tugevamalt reageerida ning mitte reageerida anafülaktilise reaktsiooni ravis kasutatavatele adrenaliini tavalistele annustele.

Soonkesta irdumine On teatatud ka soonkesta irdumisest vesivedeliku tekkimise vastaste ravimite (nt timolool, atsetasoolamiid) manustamisel pärast filtratsioonikirurgiat.

Kirurgiline anesteesia Oftalmoloogilised beetablokaatorid võivad blokeerida süsteemsete beetaagonistide (nt adrenaliin) toimet. Anestesioloogi tuleb teavitada timolooli kasutamisest.

Samal ajal kasutatavad ravimid Timoloolil võivad esineda koostoimed teiste ravimitega. Vt lõik 4.5.

Teised prostaglandiini analoogid Kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaatide samaaegne kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Toime silmadele Latanoprost võib järk-järgult muuta silma värvi, sest suurendab pruuni pigmendi kogust vikerkestas. Samamoodi nagu latanoprosti sisaldavate silmatilkade puhul, täheldati (fotodel põhinevalt) vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni 16…20% kõikidel kuni ühe aasta jooksul latanoprost/timolooliga ravitud patsientidel. Sellist nähtust on sagedamini täheldatud nendel patsientidel, kellel on vikerkestad mitmevärvilised, nt rohekaspruunid, kollakaspruunid või sinakas/hallikaspruunid. Silma värvuse muutumine on põhjustatud melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haaratud silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, ent pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka teatud osa sellest. Latanoprosti kliinilistes uuringutes on ühtlaselt siniste, hallide, roheliste või pruunide silmadega patsientidel muutusi kaheaastase raviperioodi jooksul tuvastatud harva. Vikerkesta värvuse muutus kujuneb välja aeglaselt ega pruugi olla mitme kuu või aasta jooksul üldse märgatav. Sellel ei ole täheldatud seost mingite sümptomite ega patoloogiliste muutustega. Pärast ravi lõppu ei ole täheldatud vikerkesta pruuni pigmentatsiooni edasist intensiivistumist, kuid toimunud värvimuutus võib olla jääv. Ravi ei ole mõjutanud pigmendilaike ega tähne vikerkestal. Pigmendi kogunemist trabekulaarsesse võrgustikku või mujale eeskambrisse ei ole täheldatud, kuid patsiente tuleb regulaarselt kontrollida ja sõltuvalt kliinilisest seisundist lõpetada ravi vikerkesta pigmenteerumise süvenemisel. Enne ravimi määramist tuleb patsiente informeerida, et nende silmavärv võib muutuda. Ühepoolset ravi saavatel patsientidel võib tekkida püsiv heterokroomia. Silmalau ja ripsmete muutused Latanoprosti kasutamisel on teatatud silmalaugude naha tumenemisest, mis võib olla pöörduv.

Latanoprost võib põhjustada ravitava silma ripsmete ja siidkarvade muutusi; need muutused sisaldavad ripsmete pikkuse, tiheduse, pigmenteerumise ning ripsmete või karvade arvu ja ripsmete kasvu suuna muutusi. Ripsmete muutused on pöörduvad pärast ravi lõpetamist.

Glaukoom Latanoprosti kasutamise kohta põletikulise, neovaskulaarse või kroonilise suletudnurga glaukoomi, samuti avatudnurga glaukoomi korral pseudofaakiaga patsientidel ning pigmentglaukoomi korral dokumenteeritud kogemused puuduvad. Latanoprostil ei ole pupillile mingit toimet või on see vähene, kuid ägeda suletudnurga glaukoomi kohta dokumenteeritud kogemused puuduvad. Seetõttu on soovitatav nende haigusseisundite puhul Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada ettevaatusega, kuni saadakse rohkem kogemusi.

Herpeetiline keratiit Latanoprosti tuleb kasutada ettevaatusega herpeetilise keratiidi anamneesiga patsientidel ning vältida aktiivse herpes simplex’i keratiidi korral ja nendel patsientidel, kelle anamneesis esineb spetsiifiliselt prostaglandiini analoogidega seotud retsidiveeruv herpeetiline keratiit.

Makula turse Ravi ajal latanoprostiga on teatatud makula tursest, sealhulgas makula tsüstoidse turse tekkest. Need on peamiselt esinenud afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on tagumise läätsekihnu rebend või patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid makula turse tekkeks. Nendel patsientidel tuleb Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada ettevaatusega.

Säilitusaine Latanoprost/Timolol ELVIM’i sisaldab bensalkooniumkloriidi, mida silmaravimites kasutatakse tavaliselt konservandina. On täheldatud, et bensalkooniumkloriid põhjustab punktjat keratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat ja võib tekitada silmaärritust. Hoolikas jälgimine on vajalik Latanoprost/Timolol ELVIM’i sagedasel või pikaajalisel kasutamisel kuivsilmsusega patsientidel või sarvkesta võimaliku kahjustuse korral.

Kasutamine kontaktläätsedega Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Kontaktläätsed tuleb enne Latanoprost/Timolol ELVIM’i manustamist eemaldada ning need võib tagasi panna 15 minuti pärast (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Latanoprost/Timolol ELVIM’iga ei ole läbi viidud spetsiifilisi uuringuid koostoimete kohta.

Kahe prostaglandiini analoogi samaaegsel silma manustamisel on teatatud silmasisese rõhu paradoksaalsest tõusust. Seetõttu ei ole kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaadi kasutamine soovitav.

Kui oftalmoloogilisi beetablokaatoreid kasutatakse samal ajal koos suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, beeta-adrenoblokaatorite, antiarütmikumide (sh amiodaroon), südameglükosiidide, parasümpatomimeetikumide ja guanetidiiniga, võib tekkida aditiivne toime, mis väljendub hüpotensiooni ja/või märkmisväärse bradükardiana.

CYP2D6 inhibiitorite (nt kinidiin, fluoksetiin, paroksetiin) ja timolooli samaaegsel kasutamisel on teatatud süsteemse beetablokeeriva toime (nt südame löögisageduse aeglustumine, depressioon) tugevnemisest.

Latanoprost/Timolol ELVIM kasutamine suukaudselt beeta-adrenoblokaatorit võtval patsiendil võib tugevdada toimet silmasisesele rõhule või süsteemse beetablokaadi teadaolevaid toimeid. Kahe või enama paikse beeta-adrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav.

Üksikjuhtudel on oftalmoloogiliste beetablokaatorite manustamisel koos adrenaliiniga (epinefriin) esinenud müdriaasi.

Beetablokaatorite kasutamine võib tugevdada klonidiini järsul ärajätmisel tekkivat hüpertensiivset reaktsiooni.

Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia nähtusid ja sümptomeid (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Latanoprost Latanoprosti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidatud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.

Timolool Timolooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Timolooli võib raseduse ajal kasutada üksnes selge vajaduse korral. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2.

Epidemioloogilistes uuringutes ei ole beeta-adrenoblokaatorite suukaudsel kasutamisel väärarengute esinemist täheldatud, samas on risk emakasisese kasvu pidurdumiseks. Samuti on vastsündinutel täheldatud beetablokaadi nähte ja sümptomeid (nt bradükardia, hüpotensioon, respiratoorne distress ja hüpoglükeemia), kui beeta-adrenoblokaatoreid on emale manustatud kuni sünnituseni. Kui Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutatakse kuni sünnituseni, siis tuleb vastsündinut esimestel elupäevadel hoolikalt jälgida.

Seega ei tohi Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada raseduse ajal (vt lõik 5.3).

Imetamine Beetablokaatorid erituvad rinnapiima. Siiski ei ole timolooli silmatilkades olev terapeutiline annus suure tõenäosusega piisav, et rinnapiima eritunud kogus võiks põhjustada imikul beetablokaadi kliinilisi sümptomeid. Soovitusi süsteemse imendumise vähendamiseks vt lõigust 4.2. Latanoprost ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu ei tohi Latanoprost/Timolol ELVIM’i kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus Latanoprostil ega timoloolil ei ole loomkatsetes leitud mingeid toimeid isaste või emaste loomade fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Latanoprost/Timolol ELVIM mõjutab kergelt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Sarnaselt teistele silmaravimitele, võib silmatilkade tilgutamine põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega, kuni see on möödunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Enamik latanoprosti kõrvaltoimetest on seotud silmadega. Latanoprosti ja timolooli oluliste uuringute pikendatud faasist saadud andmete kohaselt tekkis 16…20% patsientidest vikerkesta pigmentatsioon, mis võib olla jääv. Viis aastat kestnud latanoprosti avatud ohutusuuringus tekkis vikerkesta pigmentatsioon 33% patsientidest (vt lõik 4.4). Teised silmadega seotud kõrvaltoimed on tavaliselt ajutised ja ilmnevad ravimi manustamisel. Timolooli manustamisel on kõige tõsisemad kõrvaltoimed süsteemse iseloomuga, kaasa arvatud bradükardia, rütmihäired, südame paispuudulikkus, bronhospasm ja allergilised reaktsioonid.

Nagu teised paikselt manustatavad silmaravimid, imendub ka timolool süsteemsesse vereringesse. See võib põhjustada samasuguseid kõrvaltoimeid, nagu esineb süsteemsete beetablokaatoritega. Süsteemsete kõrvaltoimete esinemissagedus paiksel silma manustamisel on väiksem kui süsteemsel manustamisel. Alltoodud kõrvaltoimed hõlmavad reaktsioone, mida on täheldatud kõigi oftalmoloogiliste beetablokaatorite rühma kuuluvate ravimite puhul.

Kliinilistes uuringutes latanoprosti ja timolooliga ravitud patsientidel on täheldatud alljärgnevaid kõrvaltoimeid.

Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitatakse järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (≥ 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt: peavalu.

Silma kahjustused Väga sage: vikerkesta hüperpigmentatsioon. Sage: silmaärritus (sh kipitus, põletustunne, sügelemine ja võõrkeha tunne silmas), Aeg-ajalt: silmade punetus, konjunktiviit, nägemise ähmastumine, suurenenud pisaravool

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: nahalööve, kihelus.

Latanoprost/Timolol ELVIM’i kummagi koostisaine eraldi kasutamisest põhjustatud kõrvaltoimetest on teatatud kliinilistes uuringutes, spontaansetes teatistes või kirjanduses.

Latanoprosti kõrvaltoimed on järgmised

Infektsioonid ja infestatsioonid Herpeetiline keratiit.

Närvisüsteemi häired Pearinglus.

Silma kahjustused Ripsmete ja silmalau siidkarvade muutused (pikkuse, paksuse, pigmentatsiooni ja arvu suurenemine), punktjas keratiit, periorbitaalne turse, iriit, uveiit, makula turse, sh tsüstoidne makula turse, kuiv silm, keratiit, sarvkesta turse ja erosioon, trihhiaas, iirise tsüst, fotofoobia, periorbitaalsed ja silmalau muutused, mis põhjustavad silmalau vao süvenemist, silmalau turse, lokaliseerunud nahareaktsioon silmalaugudel, silma sidekesta pseudopemfigoid+, silmalau naha tumenemine.

Südame häired

Stenokardia, ebastabiilne stenokardia, südamepekslemine. Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Astma, astma ägenemine, düspnoe. Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused

Müalgia, artralgia. Seedetrakti häired

Iiveldus*, oksendamine*. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Valu rindkeres. * Turuletulekujärgne hinnanguline sagedus on „aeg-ajalt”. + Võib olla põhjustatud säilitusaine bensalkooniumkloriidi poolt.

Timolooli kõrvaltoimed on järgmised

Immuunsüsteemi häired Süsteemsed allergilised reaktsioonid, sh angioödeem, urtikaaria, paikne ja üldine lööve, kihelus, anafülaktiline reaktsioon. Ainevahetus- ja toitumishäired

Hüpoglükeemia. Psühhiaatrilised häired

Unetus, depressioon, luupainajad, mälukaotus, hallutsinatsioonid. Närvisüsteemi häired

Minestamine, tserebrovaskulaarsed juhud, ajuisheemia, myasthenia gravis’e nähtude ja sümptomite süvenemine, pearinglus, paresteesia, peavalu.

Silma kahjustused Silmaärrituse nähud ja sümptomid (nt põletustunne, torkimistunne, sügelemine, pisaravool, punetus), blefariit, keratiit, ähmane nägemine, soonkesta irdumine pärast filtratsioonikirurgiat (vt lõik 4.4), sarvkesta tundlikkuse vähenemine, silmade kuivus, sarvkesta erosioon ptoos, diploopia. Kõrva ja labürindi kahjustused

Tinnitus.

Südame häired Bradükardia, valu rindkeres, palpitatsioonid, turse, arütmia, südame paispuudulikkus, atrioventrikulaarne blokaad, südameseiskus, südamepuudulikkus.

Vaskulaarsed häired Hüpotensioon, Raynaud’ sündroom, külmad käed ja jalad.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Bronhospasm (eeskätt olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel), düspnoe, köha.

Seedetrakti häired

Düsgeusia, iiveldus, düspepsia, kõhulahtisus, suukuivus, kõhuvalu, oksendamine. Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Alopeetsia, psoriasiformne lööve, psoriaasi ägenemine, nahalööve. Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused

Müalgia. Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Seksuaalfunktsiooni häire, libiido langus. Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Asteenia, väsimus. Tugevalt kahjustatud sarvkestaga patsientidel on väga harva teatatud sarvkesta lubjastumisest seoses

fosfaate sisaldavate silmatilkade kasutamisega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Andmed Latanoprost/Timolol ELVIM’i üleannustamise kohta inimestel puuduvad.

Sümptomid Süsteemsed toimed timolooli üleannustamisel on: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja südameseiskus. Selliste sümptomide ilmnemisel tuleb kasutada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Uuringute andmetel ei ole timolool hästi dialüüsitav.

Peale silmaärrituse ja sidekesta hüpereemia ei ole latanoprosti üleannustamisel teada teisi silmadega seotud või süsteemseid kõrvaltoimeid.

Ravi Üleannustamise sümptomite tekkel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi.

Kui ravim kogemata alla neelatakse, võib järgmine teave olla kasulik: Uuringute andmetel ei ole timolool hästi dialüüsitav. Maoloputus vajadusel. Latanoprost metaboliseerub laialdaselt esmase maksapassaaži käigus. Intravenoosne infusioon annuses 3 mikrogrammi/kg tervetele vabatahtlikele ei põhjustanud mingeid sümptomeid, kuid annus 5,5...10 mikrogrammi/kg põhjustas iiveldust, kõhuvalu, pearinglust, väsimust, kuumahooge ja higistamist. Need nähud olid kerge kuni keskmise tugevusega ja möödusid ilma ravita kuni 4 tunni jooksul pärast infusiooni lõpetamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, beetablokaatorid, kombinatsioonid timolooliga, ATC-kood: S01ED51

Toimemehhanism Latanoprost/Timolol ELVIM sisaldab kahte toimeainet, latanoprosti ja timoloolmaleaati. Need kaks toimeainet alandavad silmasisest rõhku erinevate toimemehhanismide abil ja toimeainete kombinatsiooni manustamisel alaneb silmasisene rõhk enam kui mõlema toimeaine eraldi manustamisel.

Latanoprost on prostaglandiini F analoog, toimib selektiivselt prostanoid FP retseptorite agonistina, mis langetab silmasisest rõhku vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Peamiseks toimemehhanismiks on uveoskleraalse väljavoolu suurendamine. Lisaks on leitud väljavoolu mahu teatavat kasvu inimestel (väheneb trabekulaarvoolu takistus). Latanoprost ei avalda märkimisväärset toimet vesivedeliku produktsioonile, vere-vesivedeliku barjäärile ega silmasisesele verevarustusele. Fluorestsiinangiograafilisel meetodil tehti kindlaks, et ekstrakapsulaarse läätse eemaldamise läbinud ahvide silmade pikaajaline ravi latanoprostiga ei mõjutanud võrkkesta veresooni. Lühiajaline ravi latanoprostiga ei põhjustanud inimese silmas fluorestseiini leket tagumisest segmendist pseudofaakia korral. Timolool on mitteselektiivne beeta-1 ja beeta-2–adrenoblokaator, millel ei ole olulist sümpatomimeetilist, otseselt müokardi pärssivat ega membraane stabiliseerivat toimet. Timolool langetab silmasisest rõhku tsiliaarkeha epiteelis vesivedeliku tekke vähendamise teel. Timolooli täpset toimemehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tõenäoline on endogeense beetaadrenergilise stimulatsiooni tõttu suurenenud cAMP sünteesi inhibeerimine. Timoloolil ei ole leitud märkimisväärset toimet vere-vesivedeliku barjääri permeaablusele plasmavalkude suhtes. Timolool ei ole pikaajalisel kasutamisel avaldanud toimet küülikute silma regionaalsele verevarustusele.

Farmakodünaamilised toimed Kliinilised toimed Sobiva annuse uuringutes tekitasid latanoprosti/timolooli silmatilgad märgatavalt suurema keskmise ööpäevase silmasisese rõhu languse kui monoteraapiana üks kord ööpäevas manustatud latanoprost või timolool. Kahes topeltpimedas hästi kontrollitud kuuekuulises kliinilises ravimuuringus võrreldi latanoprosti ja timolooli silmasisest rõhku langetavat toimet latanoprosti ning timolooli monoteraapiaga patsientidel, kellel silma siserõhk oli 25 mmHg või enam. Pärast 2…4-nädalast sissejuhatavat perioodi timolooliga (keskmiselt langes silmasisene rõhk uuringusse kaasamisest alates 5 mmHg) saavutati pärast kuus kuud kestnud ravi ööpäevase keskmise silmasisese rõhu täiendav alanemine vastavalt 3,1 mmHg latanoprosti ja timolooli kombinatsiooni manustavate patsientide rühmas; 2,0 mmHg latanoprosti rühmas ja 0,6 mmHg timolooli (manustatuna 2 korda ööpäevas) rühmas. Kliinilistele uuringutele järgnenud 6 kuud kestnud avatud jätku-uuringu vältel püsis latanoprosti ja timolooli silmasisest rõhku langetav toime. Olemasolevad andmed näitavad, et õhtune annustamine võib silmasisese rõhu alandamisel olla efektiivsem kui hommikune manustamine. Kuid enne, kui soovitada patsiendil ravimit manustada kas hommikul või õhtul, tuleb arvesse võtta tema eluviisi ja raviga nõustumist. Tuleb meeles pidada, et fikseeritud kombinatsiooni ebapiisava efektiivsuse puhul on uuringute tulemused näidanud, et timolooli kaks korda ööpäevas ja latanoprosti üks kord ööpäevas fikseerimata kombinatsiooni manustamine võib ikkagi olla tõhus. Latanoprosti ja timolooli toime algab ühe tunni jooksul, maksimaalne toime saabub 6...8 tunniga. Korduval manustamisel kestab piisav silmasisest rõhku langetav toime manustamise järgselt kuni 24 tundi.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Latanoprost

Imendumine Latanoprost on isopropüülester, ravimi inaktiivne eelvorm, kuid hüdrolüüsudes silma sarvkestas esteraasi toimel latanoprosti happeliseks vormiks, muutub bioloogiliselt aktiivseks. Eelravim imendub hästi läbi sarvkesta ja kogu ravim, mis silma vesivedelikku jõuab, hüdrolüüsitakse sarvkesta läbimisel.

Jaotumine Inimestel läbi viidud uuringud näitavad, et maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus, ligikaudu 15…30 nanogrammi/ml, saabub ligikaudu kahe tunni jooksul pärast latanoprosti lokaalset manustamist. Latanoprosti lokaalsel manustamisel ahvile toimus jaotumine peamiselt eesmises segmendis, konjunktiivis ja silmalaugudes. Latanoprosthappe plasmakliirens on 0,40 l/tunnis/kg kehakaalu kohta. Jaotusruumala on väike - 0,16 l/kg ning seetõttu plasma poolväärtusaeg lühike - 17 minutit. Lokaalsel manustamisel silma on latanoprosthappe süsteemne biosaadavus 45% ja seonduvus plasmavalkudega 87%.

Biotransformatsioon ja eritumine Silmas latanoprosthape praktiliselt ei metaboliseeru. Peamine metabolism toimub maksas. Peamistel metaboliitidel (1,2-dinor- ja 1,2,3,4-tetranor-metaboliidid) on loomkatsetes bioloogiline aktiivsus kas puudunud või olnud nõrk; metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga.

Timolool

Imendumine ja jaotumine Timolooli maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saabub ligikaudu 1 tund pärast silmatilkade paikset manustamist. Osa manustatud annusest imendub süsteemsesse vereringesse. Ühe tilga lokaalsel manustamisel kumbagi silma üks kord ööpäevas (300 mikrogrammi ööpäevas) saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon (1 nanogramm/ml) 10...20 minuti jooksul.

Biotransformatsioon Timolooli poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 6 tundi. Timolool metaboliseeritakse ulatuslikult maksas.

Eritumine Metaboliidid ja väike kogus metaboliseerumata timolooli erituvad uriiniga.

Latanoprosti ja timolooli kombinatsioon Latanoprosti ja timolooli vahel ei ole leitud farmakokineetilisi koostoimeid, ehkki 1...4 tundi pärast latanoprost/timolooli kombinatsiooni manustamist oli latanoprosthappe kontsentratsioon vesivedelikus monoteraapiaga võrreldes ligikaudu 2 korda suurem.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üksikkomponentide okulaarne ja süsteemne ohutusprofiil on hästi teada. Okulaarseid ega süsteemseid kõrvaltoimeid ei täheldatud küülikutel, keda raviti paikselt fikseeritud kombinatsiooniga või samaaegselt eraldi manustatavate latanoprosti ja timolooli silmalahustega. Kummagi koostisosa farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimestele. Latanoprost ei mõjutanud sarvkesta haavandi paranemist küüliku silmas, kuid timolool pärssis protsessi küüliku ja ahvi silmas, kui seda manustati sagedamini kui üks kord ööpäevas. Latanoprostil ei ole leitud mingeid toimeid isaste ja emaste rottide fertiilsusele ega teratogeenset mõju rottidele ja küülikutele. Rottidel ei täheldatud embrüotoksilist toimet pärast kuni 250 mikrogrammi/kg ööpäevaste annuste intravenoosset manustamist. Siiski põhjustas latanoprost küülikutel annuses 5 mikrogrammi/kg ööpäevas (ligikaudu 100 korda suurem kui kliiniline annus) märkimisväärset embrüofetaalset toksilisust, mida iseloomustas hilise resorptsiooni ja abortide esinemissageduse suurenemine ning loodete kehakaalu vähenemine. Timolool ei avaldanud mõju emaste ja isaste rottide fertiilsusele ega teratogeenset toimet hiirtele, rottidele ja küülikutele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Bensalkooniumkloriid Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Veevaba dinaatriumvesinikfosfaat Vesinikkloriidhappe lahus (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiidi lahus (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

In vitro uuringud on näidanud, et latanoprosti segamisel tiomersaali sisaldavate silmatilkadega esineb sadenemist. Kui taolisi ravimeid kasutatakse koos Latanoprost/Timolol ELVIM’iga peab ravimite manustamise vahel olema vähemalt 5 minutiline intervall.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast pudeli esmast avamist: 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Avatud pudel: Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpudelis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) pudel (5 ml) ja tilguti ning suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) võltsimiskindel kork. Iga pudel sisaldab 2,5 ml silmatilkade lahust. Pakendi suurused: 1 x 2,5 ml.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

1004720

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23.04.2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.02.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2025