RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Loratadine Actavis, 10 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 10 mg loratadiini. INN. Loratadinum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks tablett sisaldab 75 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valge või peaaegu valge, 8 mm diameetriga lame tablett, mille ühel küljel on poolitusjoon.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergilise riniidi ja kroonilise idiopaatilise urtikaaria sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Täiskasvanud Üks tablett üks kord ööpäevas. Lapsed 6-aastased ja vanemad lapsed kehakaaluga üle 30 kg: üks tablett üks kord ööpäevas. Alla 6-aastastele või ≤ 30 kg kaaluvatele lastele on olemas teised sobivamad ravimvormid.

Alla 2-aastased lapsed: Alla 2 aasta vanustele lastele ei ole loratadiin soovitatav, sest ohutus ja efektiivsus sellel vanuserühmal ei ole tõestatud.

Maksakahjustusega patsiendid Raske maksahaiguse korral on soovitatav ravi alustada väiksema algannusega, kuna nendel patsientidel võib loratadiini kliirens olla aeglasem. Soovitatav algannus täiskasvanutel ja lastel kehakaaluga üle 30 kg on 10 mg ülepäeviti.

Neerukahjustusega patsiendid Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik.

Eakad

Eakatel ei ole annuse muutmine vajalik.

Manustamisviis Suukaudne. Tabletti võib manustada sõltumata söögiaegadest.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus loratadiini või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Maksafunktsiooni raske häire korral tuleb loratadiini manustada ettevaatusega, kuna nendel patsientidel võib loratadiini kliirens olla aeglasem (vt lõik 4.2).

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Loratadiini manustamine tuleb lõpetada vähemalt 48 tundi enne nahatestide läbiviimist, sest antihistamiinid võivad ära hoida või vähendada tegelikku positiivset reaktsiooni naha reaktiivsuse indikaatorite suhtes.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Loratadiin ei potentseeri alkoholi toimet (seda on mõõdetud psühhomotoorsete testidega).

Võimalikud koostoimed võivad ilmneda kõigi teadaolevate CYP3A4 või CYP2D6 inhibiitoritega, mille tulemusena võib loratadiini plasmakontsentratsioon suureneda (vt lõik 5.2), mis omakorda võib põhjustada kõrvaltoimete sagedamat ja/või raskemal kujul esinemist.

Kontrollitud uuringutes on teatatud loratadiini plasmakontsentratsiooni suurenemist pärast samaaegset manustamist koos ketokonasooli, erütromütsiini ja tsimetidiiniga, kuid need muutused (sealhulgas elektrokardiograafilised) ei olnud kliiniliselt olulised.

Lapsed Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) näitab, et loratadiini kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Loomuuringud ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusabinõuna on soovitatav Loratadine Actavis´t kasutamist raseduse ajal vältida.

Imetamine Loratadiin eritub rinnapiimaga, seetõttu ei ole ravimit soovitatav kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Meeste ja naiste fertiilsuse kohta andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kliinilistes uuringutes, kus hinnati autojuhtimise võimet, ei täheldatud loratadiini kasutavatel patsientidel kahjustavat toimet. Loratadiinil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski tuleks patsiente informeerida, et väga harva on mõnedel inimestel esinenud uimasust, mis võib avaldada mõju autojuhtimise või masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinlistes uuringutes, mis hõlmasid täiskasvanuid ja noorukeid allergilise riniidi ja kroonilise idiopaatilise urtikaariaga, kellele manustati soovituslik annus (10 mg/ päevas) loratadiini, täheldati 2% enam kõrvaltoimeid loratadiiniga kui platseeboga. Sagedasemad loratadiiniga teatatud kõrvaltoimed, võrreldes platseeboga, olid unisus (1,2%), peavalu (0,6%), söögiisu suurenemine (0,5%) ning unetus (0,1%). Kliinilistes uuringutes esines 2...12-aastastel lastel sagedastest kõrvaltoimetest platseeboga võrreldes enam peavalu (2,7%), närvilisus (2,3%) ja väsimus (1%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgnevas tabelis on loetletud turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed organsüsteemi klasside järgi. Esinemissagedused on määratletud: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete põhjal). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Sagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Väga harv Ülitundlikkusreaktsioonid (sh angioödeem

Närvisüsteemi häired Väga harv Pearinglus, krambid Südame häired Väga harv Tahhükardia, palpitatsioonid Seedetrakti häired Väga harv Iiveldus, suukuivus, gastriit

Maksa ja sapiteede häired Väga harv Maksafunktsiooni häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv Lööve, alopeetsia Üldised häired ja manustamiskoha Väga harv Väsimus reaktsioonid

Uuringud Teadmata Kehakaalu suurenemine

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral tugevnevad antikolinergilised sümptomid. Üleannustamise korral on teatatud unisusest, tahhükardiast ja peavalust. Üleannustamise korral rakendada vastavaid üldisi sümptomaatilisi ja toetavaid meetodeid nii kaua kui need vajalikuks osutuvad. Manustada võib veega püdelaks segatud aktiivsütt. Kaaluda võib maoloputuse vajalikkust. Loratadiin ei ole hemodialüüsitav ning pole teada, kas loratadiin on eemaldatav peritoneaaldialüüsiga. Pärast esmaabi peab patsient jääma meditsiinilise järelevalve alla.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: R06AX13

Toimemehhanism

Loratadiin on pika toimeajaga tritsükliline antihistamiin, mis inhibeerib selektiivselt perifeerseid H - histaminoretseptoreid. Farmakodünaamilised toimed Soovitatavas annuses puudub loratadiinil märkimisväärne kesknärvisüsteemi pärssiv ja antikolinergiline toime suuremale osale inimestest.

Pikaajalisel kasutamisel ei ole täheldatud kliiniliselt märkimisväärseid muutusi elutähtsates näitudes, laboratoorsete analüüside tulemustes, kehalistel läbivaatustel ega EKG-s (elektrogardiogrammis).

Loratadiinil puudub märkimisväärne toime H -retseptorisse. Loratadiin ei inhibeeri noradrenaliini seondumist retseptoriga ning praktiliselt ei mõjuta kardiovaskulaarseid funktsioone ega seesmist südame stimulaatori toimet. Histamiinist põhjustatud nahalööbe uuringud inimestel pärast ühekordse 10 mg annuse manustamist on näidanud, et antihistamiinsed toimed avalduvad 1…3 tunni jooksul, suurim toime avaldub 8…12 tunni jooksul ja kestab enam kui 24 tundi. Pärast loratadiini manustamist 28 päeva jooksul puudusid tõendid tolerantsuse tekkest sellele toimele.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kontrollitud kliinilistes uuringutes on loratadiini 10 mg tablettidega ravitud üle 10 000 patsiendi (vanuses 12 aastat ja vanemad). Üks kord ööpäevas manustatud loratadiini 10 mg tablettide toime allergilise riniidi nasaalsete ja mittenasaalsete sümptomite leevendamisele oli parem platseebost ja sarnane klemastiinile. Nendes uuringutes esines loratadiiniga unisust vähem kui klemastiiniga ning ligikaudu sama sagedusega kui terfenadiini ja platseeboga.

Nendest patsientidest (vanuses 12 aastat ja vanemad) osales 1000 kroonilise idiopaatilise urtikaariaga patsienti platseeboga kontrollitud uuringutes. Üks kord ööpäevas manustatud loratadiini 10 mg annuse toime kroonilise idiopaatilise urtikaaria ravimisel oli parem kui platseebol, vähendades haigusega seotud sügelust, erüteemi ja kuplasid. Nendes uuringutes oli unisuse esinemissagedus loratadiini ja platseebo puhul sarnane.

Lapsed Ligikaudu 200 sesoonse allergilise riniidiga last (vanuses 6…12 aastat) said kontrollitud kliinilistes uuringutes üks kord ööpäevas loratadiini siirupit annuses kuni 10 mg. Teises uuringus said 60 last (vanuses 2…5 aastat) üks kord ööpäevas loratadiini siirupit annuses 5 mg. Ootamatuid kõrvaltoimeid ei täheldatud. Efektiivsus lastel sarnanes täiskasvanutel täheldatud efektiivsusega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudsel manustamisel imendub loratadiin hästi. Loratadiini manustamine koos söögiga võib vähesel määral pikendada imendumise aega, kuid see ei muuda kliinilist toimet. Loratadiini ja tema aktiivse metaboliidi biosaadavuse näitajad on annusest sõltuvad.

Biotransformatsioon Suukaudsel manustamisel imendub loratadiin kiiresti ja hästi ning metaboliseerub ulatuslikult esmasel maksapassaažil, peamiselt CYP3A4 ja CYP2D6 vahendusel. Peamine metaboliit desloratadiin (deskarbo-etoksü-loratadiin (DL)) on farmakoloogiliselt aktiivne ja vastutav põhilise kliinilise toime eest. Loratadiin ja desloratadiin jõuavad maksimaalse plasmakontsentratsioonini vastavalt 1...1,5 tunni ja 1,5...3,7 tunni jooksul pärast manustamist.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes on täheldatud loratadiini koosmanustamisel ketokonasooli, erütromütsiini ja tsimetidiiniga loratadiini plasmakontsentratsioonide suurenemist, kuid need muutused (sealhulgas EKGs) ei olnud kliiniliselt olulised.

Jaotumine Loratadiin seondub ulatuslikult plasmavalkudega (97…99%). Aktiivne metaboliit desloratadiin seondub plasmavalkudega vähem (73…76%). Tervetel inimestel on loratadiini ja tema aktiivse metaboliidi plasmas jaotumise poolväärtusajad vastavalt ligikaudu 1 ja 2 tundi.

Eritumine 10 päeva jooksul eritub peamiselt konjugeeritud metaboliitidena ligikaudu 40% annusest uriiniga ja 42% roojaga. Esimese 24 tunni jooksul eritub uriiniga ligikaudu 27% annusest. Vähem kui 1% toimeainest eritub muutumatul kujul aktiivse vormina (loratadiini või desloratadiinina).

Tervetel täiskasvanutel olid keskmised eritumise poolväärtusajad loratadiinil 8,4 tundi (vahemikus 3…20 tundi) ja peamisel aktiivsel metaboliidil 28 tundi (vahemikus 8,8…92 tundi).

Loratadiin ja selle aktiivne metaboliit erituvad rinnapiima.

Eakad Loratadiini ja tema aktiivse metaboliidi farmakokineetiline profiil on tervetel täiskasvanutel ja eakatel inimestel sarnane.

Neerukahjustus Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientide maksimaalsete plasmakontsentratsioonidega (C ) ning AUC-dega olid kroonilise neerufunktsioonihäirega patsientidel AUC ning maksimaalne max plasmakontsentratsioon (C ) suurenenud. Loratadiini ja selle metaboliitide keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg ei erinenud märkimisväärselt tervete uuritavate omast. Kroonilise neerufunktsiooniäirega patsientidel ei mõjutanud hemodialüüs loratadiini ja selle metaboliitide farmakokineetikat. Maksakahjustus Alkoholismist tingitud kroonilise maksahaigusega patsientidel olid loratadiini AUC ja maksimaalne plasmakontsentratsioon (C ) kahekordistunud, samas ei olnud aktiivse metaboliidi farmakokineetika profiil märkimisväärselt muutunud võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega. Loratadiini ja selle metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusajad olid vastavalt 24 tundi ja 37 tundi, ning suurenesid vastavalt maksahaiguse raskusastmega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse, teratogeensuse ja kartsinogeensuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei ole teratogeenset toimet täheldatud. Rottidel on täheldatud pikenenud sünnitegevust ja järglastel vähenenud eluvõimelisust terapeutilisest plasmakontsentratsioonist (AUC) 10 korda suurema plasmakontsentratsiooni korral.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat Mikrokristalliline tselluloos (E460) Maisitärklis Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/alumiiniumblister, mis on pakendatud pappkarpi. Pakendis on 10 tabletti käsimüügiravimina ja 30 tabletti retseptiravimina.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Teva B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

423803

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 5.12.2003 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 25.11.2013

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2024