RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Linoladiol-H N 0,05 mg/4 mg/g kreem

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks g kreemi sisaldab 0,05 mg östradiooli (hemihüdraadina) ja 4 mg prednisolooni (seskvihüdraadina).

INN. Estradiolum, Prednisolonum

Teadaolevat toimet omavad abiained: bensüülalkohol, tsetostearüülalkohol. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kreem kasutamiseks nahal. Valge ühtlane kreem.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Väliste naissuguelundite ägedate, mõõdukate, põletikuliste, põletustunde ja kihelusega nahahaiguste esmane lühiajaline ravi menopausijärgses eas naistel, kui on näidustatud nõrgatoimeliste kortikosteroidide ja östradiooli kasutamine.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Linoladiol-H N’i (ligikaudu 1 cm kreemi) määritakse üks kord ööpäevas sõrmedega õhukese kihina väliste naissuguelundite kahjustatud nahapinnale ja hõõrutakse õrnalt sisse. Maksimaalne annus on üks kord ööpäevas. Linoladiol-H N’i ei tohi kasutada tupes ega mujal sisesuguelunditel. Enamasti kasutatakse Linoladiol-H N’i 2...3 nädalat. Kasutamist kauem kui 4 nädalat ei soovitata võimaliku süsteemse ekspositsiooni tõttu östradiooliga ravi ajal. Samuti võib pikaajalisel kasutamisel tekitada Linoladiol-H N’is sisalduv kortikosteroid nahaatroofiat, mis omakorda pikendab süsteemset ekspositsiooni östradiooliga. Lapsed Linoladiol-H N’i ei tohi kasutada lastel ja noorukitel.

4.3 Vastunäidustused

Linoladiol-H N’i ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• teadaolev ülitundlikkus östradiooli, prednisolooni, tsetostearüülalkoholi või Linoladiol-H N’is sisalduva mis tahes abiaine suhtes;
• teadaolev või kahtlustatav hea- või halvaloomuline östrogeensõltuv kasvaja (nt emaka leiomüoom, endomeetriumivähk);
• varasem halvaloomuline östrogeensõltuv kasvaja;
• teadmata põhjusega genitaalne verejooks;

• ravimata endomeetriumi hüperplaasia;

• välissuguelundite nahahaigused, mille on põhjustanud bakter-, seen- või viirusinfektsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi Linoladiol-H N’iga tohib toimuda ainult kliinilise jälgimise all. Teadmata põhjusega genitaalse verejooksu korral tuleb ravi lõpetada ja põhjus selgitada, vajaduse korral vaginaalse ultraheliuuringu ja endomeetriumi biopsia abil, et välistada endomeetriumi hüperplaasia või halvaloomulisus. Püsiv östrogeeni kasutamine võib endometrioosi residuaalsetes kolletes tekitada premaliigseid muutusi. Seega peab olema ettevaatlik, kui ravimit kasutatakse naistel, kellel on endometrioosi tõttu emakas eemaldatud, eriti kui patsiendil on teadaolevaid residuaalseid endometrioosi koldeid.

Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muid nägemishäireid, tuleb kaaluda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, milleks võivad olla kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia, mida on täheldatud kortikosteroidide süsteemsel ja paiksel kasutamisel.

Linoladiol-H N’i ei tohi kasutada vahetult enne suguühet ega libestina. Nõuanne: Ravimi Linoladiol-H N kasutamine koos lateksist toodetega (nt kondoomid, pessaarid) võib neid tooteid kahjustada, muutes need seega vähem usaldusväärseteks, kuna Linoladiol-H N sisaldab abiaineid (muud koostisained, eriti stearaadid).

Ravim sisaldab 20 mg bensüülalkoholi 1 g kreemis (mis vastab ligikaudu 8 mg-le bensüülalkoholile kasutuskorra kohta). Bensüülalkohol võib põhjustada kerget paikset ärritust.

Tsetostearüülalkohol võib põhjustada lokaalseid nahareaktsioone (nt kontaktdermatiiti).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Linoladiol-H N’i kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Võimalike süsteemsete kõrvaltoimete ja nahaatroofia suhtes tuleb olla tähelepanelik. Seetõttu ei ole pikaajaline kasutus (üle 4 nädala) soovitatav.

Organsüsteemi klass Aeg-ajalt Väga harv (MedDRA) (≥ 1/1000 kuni < 1/100) (< 1/10 000) Üldised häired ja Mööduv mõõdukas Naha ülitundlikkus- manustamiskoha nahaärritus (nt reaktsioon (allergiline reaktsioonid põletustunne, erüteem) kontaktekseem) Reproduktiivse Määrimine süsteemi ja rinnanäärme häired

Silma kahjustused Nägemise ähmastumine

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: östradiool, kombinatsioonid; ATC-kood: G03CA53

Östradiool Linoladiol-H N sisaldab toimeainena 17β-östradiooli (0,005%). Östradiool on kõige tugevam rakusisese toimega looduslik östrogeen.

Prednisoloon Toopiliste kortikosteroidide praeguse standardklassifikatsioonisüsteemi järgi (nõrk (I), mõõdukas (II), tugev (III) ja väga tugev (IV)) kuulub loodusliku hüdrokortisooniga (kortisooliga) lähedalt seotud prednisoloon I rühma. Seega sobib prednisoloon nõrga põletiku-, allergia- ja kihelusevastase toime tõttu eriti hästi põletikuliste dermatooside raviks probleemsetes piirkondades.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Östradiool Östradiooli nahakaudset imendumist välistel naissuguelunditel Linoladiol-H N’iga ei ole uuritud. Östradiool metaboliseeritakse kiiresti maksas ja seedetraktis östrooniks ja seejärel östriooliks. Östradiooli konversioon östriooliks on pöördumatu. Üle 95% östrioolist eritub uriiniga, peamiselt glükuroniididena.

Prednisoloon Prednisolooni nahakaudse imendumise kohta naise välissuguelunditelt pole uuringuid tehtud. Kortikosteroidide imendumine ja resorptsioon nahalt on teadaolevalt hea. Seetõttu võib ka prednisolooni puhul eeldada nahale manustatavate kortikosteroididele iseloomulikku penetratsiooni ja imendumist. Plasma poolväärtusaeg on 2...4 tundi, bioloogiline poolväärtusaeg on 12...36 tundi. See on tingitud sellest, et tsütosool-retseptorkompleksiga seondunud steroid viibib kauem rakus. Nagu endogeensed kortikosteroidid, metaboliseeritakse prednisoloon maksas bioloogiliselt inaktiivseteks ühenditeks, mis elimineeritakse peamiselt neerude kaudu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Äge ja krooniline toksilisus Östradiool Östrogeenidega tehtud loomkatsetes on saadud vaid piiratud ennustava väärtusega teavet kasutamise kohta inimesel, kuna eri loomaliikide vahel on selles osas suured erinevused ning mudeleid on raske inimestele üle kanda.

Pärast suukaudset manustamist on östradioolvaleraadi äge toksilisus madal; rohkem kui 1 g/kg kehakaalu kohta on talutav ilma tõsisemate sümptomiteta. Korduvtoksilisuse uuringutes saadi mitmesuguseid tulemusi, sh suurem suremus, hematoloogilised häired, gonaadide massi vähenemine

ja ajuripatsi kasvajad. Tuginedes tänaseks saadud kogemustele, ei ole nende tulemuste põhjal võimalik annuseid ennustada.

Prednisoloon Inimesed taluvad ilma otsese toksilise toimeta suukaudse annusena kuni 3 g prednisolooni. Rohkem kui 7,5 mg päevas (maksimaalne annus 75 kg kehakaalu kohta) pikaajalisel (>14 päeva) suukaudsel manustamisel võib inimestel tekkida Cushingi sündroom. Paiksel manustamisel on sellised toimed võimalikud vaid üksikjuhtudel, kui ravimit manustatakse pikaajaliselt suurtele kehapindadele, seda eriti oklusioonsideme kasutamisel.

Mutageensus ja kartsinogeensus Östradiool Enamik östradiooliga tehtud mutageensuse uuringuid on andnud negatiivse tulemuse. Mõningate testide põhjal on tõendeid, et suurte kontsentratsioonide korral tekib kromosoommutatsioone (aneuploidsus ja struktuurimuutused). Kartsinogeensete toimete in vitro katsetes leiti, et östradiool põhjustab rakkude muundumist. Pole selge, millises ulatuses need toimed põhjustavad loomkatsetes täheldatud tumorigeensust. 2-aastastes uuringutes, mille käigus östradioolvaleraati manustati suukaudselt, täheldati rottidel hüpofüüsi adenoomide, samuti hea- ja pahaloomuliste rinnanäärmekasvajate esinemissageduse suurenemist. Östradiool ja selle estrid suurendavad tavaliselt hüpofüüsi- ja rinnanäärmekasvajate esinemissagedust rottidel ja hiirtel, neerukasvajate esinemissagedust hamstritel, samuti urogenitaaltrakti, munandi- ja lümfoidsete kasvajate esinemissagedust hiirtel. Loomkatsetes leiti östradiooli estritel samasugune, maksakasvajate keemilist induktsiooni soodustav toime. Tuleb arvesse võtta, et östrogeenide pikaajaline kasutamine võib olla seotud tumorigeensuse riski suurenemisega inimestel. Praeguseks on selge, et endomeetriumi vähi esinemissagedus emakaga naistel on östrogeenide manustamisel suurem. Lisaks võib östrogeenide pikaajaline kasutamine olla seotud pahaloomuliste rinnanäärmekasvajate esinemissageduse suurenemisega. Riski hindamisel tuleb arvestada manustatud östrogeenide annuse ja füsioloogilise eritumise suhet. Fertiilses eas naistel toodetakse menstruaaltsükli esimesel 14 päeval iga 24 tunni jooksul 100...300 µg östradiooli, samas kui menstruaaltsükli 15. kuni 28. päeval toodetakse 80...100 µg östradiooli. 1 gramm Linoladiol-H N kreemi sisaldab 50 µg östradiooli. Linoladiol-H N kartsinogeensuse riski taset loetakse seetõttu mitteoluliseks.

Prednisoloon Puuduvad tõendid prednisolooni kartsinogeensete või mutageensete omaduste kohta.

Reproduktsioonitoksilisus Östradiool Subkutaanselt või intramuskulaarselt manustatuna on östradioolvaleraadil embrüot surmav toime isegi suhteliselt madalas annuses. Kui rottidele manustati 19. päeval pärast tiinestumist östradiooli, täheldati urogenitaaltrakti väärarengute teket. Pärast östradiooli subkutaanset manustamist post partum tekkisid hiirtel tupe ja/või emaka kasvajad. Tänaseks on andmed östradiooli kasutamise kohta inimeste raseduse ja imetamise ajal piiratud ning väärarengute teket ei ole esinenud. Prednisoloon Suurte süsteemsete annuste puhul põhjustasid glükokortikoidid hiirtel, hamstritel ja küülikutel teratogeenseid toimeid, kusjuures suurenes suulae väärarengute esinemissagedus. Seniste tõendite põhjal ei ole võimalik öelda, et prednisoloon suurendaks väärarengute tekkeohtu inimestel.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensüülalkohol Tsetüülpalmitaat Tsetostearüülalkohol

Naatriumtsitraat Oktüüldodekanool Polüsorbaat 60 Sorbitaanstearaat (E491) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat. Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 1 aasta.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumtuub HD-polüetüleenkorgiga. Tuub 25 g kreemiga. Tuub on pappkarbis.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB „Lex ano“ Naugarduko g. 3 LT-03231 Vilnius Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1240226

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

27.02.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2026