RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Melatonin Vitabalans, 3 mg tabletid Melatonin Vitabalans, 5 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3 mg: üks tablett sisaldab 3 mg melatoniini. 5 mg: üks tablett sisaldab 5 mg melatoniini.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

3 mg: 7 mm läbimõõduga valge ümmargune kumer tablett, millel on logo „7“. 5 mg: valge kapslikujuline tablett mõõtmetega 10 mm x 5 mm, mille ühel küljel on poolitusjoon. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Melatoniin on näidustatud ajavahestressi lühiajaliseks raviks täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Tavaline annus on üks 3 mg tablett ööpäevas, mis võetakse sihtkohta saabumisel kohaliku aja järgi enne magamaminekut maksimaalselt nelja päeva jooksul. Kui tavaline 3 mg annus sümptomeid piisavalt ei leevenda, võib 3 mg asemel võtta ühe 5 mg tableti, mis võetakse kohaliku aja järgi enne magamaminekut. Lapsed Melatoniini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad (Kiiresti vabaneva) eksogeense melatoniini farmakokineetika on noortel täiskasvanutel ja eakatel inimestel üldiselt võrreldav. Siiski võib melatoniini süsteemne saadavus eakatel olla suurem. Seetõttu on soovitatav väiksem algannus 2,5 mg (pool 5 mg tabletti) (vt lõik 5.2).

Neerukahjustus Melatoniini kasutamise kohta neerukahjustusega patsientidel on vähe kogemusi. Neerukahjustusega patsientidel tuleb melatoniini kasutada ettevaatusega. Melatoniini kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Maksakahjustus

Kogemused melatoniini kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel puuduvad. Piiratud andmed viitavad, et maksatsirroosiga patsientidel on plasma melatoniinikliirens märkimisväärselt väiksem. Melatoniini kasutamine maksakahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Manustamisviis Suukaudne. Tabletid tuleb alla neelata koos klaasitäie veega. Eeldatavasti ei mõjuta melatoniini efektiivsust ega ohutust selle võtmine enne või pärast sööki või söögi ajal, aga ligikaudu kaks tundi enne või kaks tundi pärast melatoniini sissevõtmist ei ole siiski soovitatav süüa (vt lõik 5.2).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tähtis on melatoniini manustamine ajastada. Melatoniini tuleb kasutada juhiste järgi.

Unisus Melatoniin võib põhjustada unisust. Seepärast tuleb ravimpreparaati kasutada ettevaatusega juhul, kui unisus võib tõenäoliselt tekitada ohutusega seotud riske.

Autoimmuunhaigused Puuduvad kliinilised andmed melatoniini kasutamise kohta autoimmuunhaigusega isikutel. Seepärast ei soovitata autoimmuunhaigusega patsientidel melatoniini kasutada.

Maksa- ja neerukahjustus Melatoniini kasutamise ohutuse ja efektiivsuse kohta maksa- või neerukahjustusega patsientidel on vähe kogemusi. Melatoniini kasutamine maksakahjustuse või raske neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Farmakokineetilised koostoimed

• Melatoniini supraterapeutiliste kontsentratsioonide juures on in vitro täheldatud CYP3A indutseerivat toimet. Selle leiu kliiniline tähendus on teadmata. Induktsiooni korral võib samal ajal manustatavate ravimpreparaatide plasmakontsentratsioon väheneda.
• Melatoniini metabolism toimub peamiselt CYP1A ensüümide vahendusel. Seega on võimalikud melatoniini ja teiste toimeainete vahelised koostoimed, mis on tingitud nende mõjust CYP1A ensüümidele.
• Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes võtavad fluvoksamiini, mis pärsib melatoniini metabolismi maksa tsütokroom P450 (CYP) isosüümide CYP1A2 ja CYP2C19 vahendusel, suurendades seeläbi melatoniinisisaldust (17 korda suurem AUC ja 12 korda suurem seerumi C ). Kombinatsiooni tuleb vältida. max
• Ettevaatlik tuleb olla patsientidega, kes võtavad 5- või 8-metoksüpsoraleeni (5- ja 8-MOP), mis takistab melatoniini metabolismi, suurendades seeläbi selle sisaldust.
• Sigarettide suitsetamine võib vähendada melatoniinisisaldust, sest indutseerib isoensüümi CYP1A2.
• Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kes võtavad östrogeene (nt kontratseptsiooniks või hormoonasendusraviks), mis takistavad melatoniini metabolismi CYP1A1 ja CYP1A2 vahendusel, suurendades seeläbi melatoniinisisaldust.
• CYP1A2 inhibiitorid, näiteks kinoloonid, võivad melatoniini ekspositsiooni suurendada.
• CYP1A2 indutseerijad, näiteks karbamasepiin ja rifampitsiin, võivad melatoniini plasmakontsentratsiooni vähendada.
• Toit võib mõjutada melatoniini kontsentratsiooni plasmas (nimelt C -i) (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Farmakodünaamilised koostoimed

• Koos melatoniiniga ei tohi tarbida alkoholi, sest see nõrgendab melatoniini und soodustavat toimet.
• Melatoniin võib tugevdada bensodiasepiinide ja mitte-bensodiasepiinide hulka kuuluvate uinutite (nt zaleploon, zolpideem ja zopikloon) sedatiivseid omadusi. Ühes kliinilises uuringus on saadud kindlaid tõendeid üks tund pärast melatoniini ja zolpideemi koosmanustamist tekkinud mööduva farmakodünaamilise koostoime kohta. Samaaegne manustamine põhjustas suuremaid tähelepanu-, mälu- ja koordinatsioonihäireid kui ainult zolpideemi manustamine.
• Uuringutes on melatoniini manustatud koos kesknärvisüsteemi toimivate toimeainete tioridasiini ja imipramiiniga. Kummalgi juhul ei leitud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid. Siiski avaldusid melatoniini koosmanustamisel tugevam rahustav mõju ja suuremad raskused ülesannete täitmisel võrreldes ainult imipramiini kasutamisega ning tugevam uimasustunne võrreldes ainult tioridasiini kasutamisega.
• Melatoniini ja varfariini samaaegsel kasutamisel võib antikoagulatiivne toime tugevneda; kooskasutamisel tuleb kontrollida INR-i.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad kliinilised andmed melatoniini kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, poegimisele ega postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Kliiniliste andmete puudumise tõttu ei soovitata melatoniini kasutada rasedatel ega rasestuda kavatsevatel naistel.

Imetamine Inimese rinnapiimast on leitud endogeenset melatoniini, seega tõenäoliselt eritub rinnapiima ka eksogeenne melatoniin. Loommudelites (sealhulgas närilised, lambad, veised ja primaadid) on saadud andmeid, mis viitavad melatoniini ülekandumisele emalt lootele platsenta kaudu või piima. Seepärast ei ole melatoniiniga ravitavatel naistel soovitatav imetada.

Fertiilsus Täiskasvanud ja noorloomadel tehtud katsetes ei olnud melatoniinil mõju isaste ega emaste loomade viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Melatonin Vitabalans mõjutab mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Melatoniin võib põhjustada unisust ja vähendada mitmeks tunniks erksust, seepärast tuleb ravimpreparaati kasutada ettevaatusega juhul, kui unisus võib tõenäoliselt tekitada ohutusega seotud riske.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes, kus hinnati melatoniini kasutamist ajavahestressi korral, on teatatud väga vähestest kõrvaltoimetest. Üldiselt on andmed melatoniini lühiajalise kasutamisega kaasnevate kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks ebapiisavad. Ajavahestressi korral on lühiajalise kasutamise võimalikud kõrvaltoimed peavalu, iiveldus, isutus, pearinglus, päevane unisus ja orientatsioonihäired. Melatoniini kasutamisel teistel näidustustel on teatatud mitmesuguste kõrvaltoimete tekkest. Kõik kõrvaltoimed esinevad aeg-ajalt või harva või on nende esinemissagedus teadmata.

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud raskuse vähenemise järjekorras.

Väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Aeg-ajalt Harv Teadmata* klass Infektsioonid ja Vöötohatis infestatsioonid Vere ja Leukopeenia, lümfisüsteemi trombotsütopeenia häired Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioon häired Ainevahetus- ja Hüpertriglütserideemia, toitumishäired hüpokaltseemia, Psühhiaatrilised Ärrituvus, närvilisus, Meeleolumuutused, häired rahutus, unetus, agressiivsus, agiteeritus, Närvisüsteemi Migreen, peavalu, Sünkoop, halvenenud häired letargia, mälu, tähelepanuhäired, Silma kahjustused Nägemisteravuse Kõrva ja labürindi Asendivertiigo, vertiigo kahjustused Südame häired Stenokardia, Vaskulaarsed Hüpertensioon Kuumahood häired Seedetrakti häired Kõhuvalu, Gastroösofageaalne Maksa ja sapiteede Hüperbilirubineemia häired Naha ja Dermatiit, öine Ekseem, erüteem, käte Angioödeem, suu turse, nahaaluskoe higistamine, kihelus, dermatiit, psoriaas, keele turse kahjustused lööve, generaliseerunud lööve,

Lihaste, luustiku ja Valu jäsemetes Artriit, lihasespasmid, sidekoe kahjustused kaelavalu, öised krambid Neerude ja Glükosuuria, Polüuuria, hematuuria, kuseteede häired proteinuuria nüktuuria Reproduktiivse Menopausi Priapism, prostatiit Galaktorröa süsteemi ja sümptomid rinnanäärme häired Üldised häired ja Asteenia, valu Väsimus, valu, janu manustamiskoha rindkeres reaktsioonid Uuringud Kõrvalekalded Maksaensüümide

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kirjanduses on kirjeldatud melatoniini manustamist annustes kuni 300 mg ööpäevas kliiniliselt oluliste kõrvaltoimeteta.

Üleannustamise korral võib eeldada unisuse teket. Puhastumine toimeainest toimub eeldatavasti 12 tunni jooksul pärast melatoniini sissevõtmist. Erakorraline ravi ei ole vajalik.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: uinutid ja rahustid, melatoniiniretseptori agonistid, ATC-kood: N05CH01

Melatoniin on kehaomane hormoon, mida toodetakse käbikehas ja mis on struktuurilt sarnane serotoniiniga. Füsioloogiliselt suureneb melatoniini produktsioon kiiresti pärast pimeduse saabumist, maksimum saabub kella 2...4 vahel hommikul ja väheneb öö teisel poolel. Melatoniin on seotud tsirkadiaanrütmi regulatsiooniga ning kohanemisega pimeda ja valge aja vaheldumisega. See on seotud ka uinutava toimega ja suurenenud uinumissoodumusega.

Toimemehhanism Arvatakse, et melatoniini und soodustavale mõjule aitab kaasa selle toime retseptoritesse MT1, MT2 ja MT3, sest need retseptorid (peamiselt MT1 ja MT2) on seotud tsirkadiaanrütmi ja une regulatsiooniga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Suukaudselt manustatud melatoniin imendub täiskasvanutel täielikult. Biosaadavus on ligi 15%. Esmasel maksapassaažil on märkimisväärne mõju, hinnanguliselt on esmane metabolism 80...90%. T saabub tavaliselt ligikaudu 50 minuti jooksul (normivahemik 15…90 minutit) pärast manustamist.

Andmed melatoniini võtmise kohta enne või pärast sööki või söögi ajal on piiratud. Toit mõjutab kiiresti vabaneva melatoniini T -i väärtusi ebaoluliselt, aga C -i varieeruvus suureneb märkimisväärselt. Viimane asjaolu melatoniini efektiivsust ega ohutust eeldatavasti ei mõjuta, aga ligikaudu kaks tundi enne või kaks tundi pärast melatoniini sissevõtmist ei ole siiski soovitatav süüa. Jaotumine Melatoniini seonduvus plasmavalkudega in vitro on ligikaudu 60%.

Biotransformatsioon Peamine eritumistee on maksa metabolism. Eksperimentaalsed andmed viitavad, et melatoniini ainevahetuse peamised katalüsaatorid on tsütokroom P450 isoensüümisüsteemi kuuluvad CYP1A1 ja CYP1A2 ning võimalik, et ka CYP2C19. Põhiline metaboliit on inaktiivne 6-sulfatoksümelatoniin.

Eritumine Metaboliidid erituvad neerude kaudu, 80% 6-sulfatoksümelatoniinina.

Eritumise poolväärtusaeg (t ) on ligikaudu 45 minutit. Melatoniini farmakokineetikas on suuri individuaalseid erinevusi.

Lineaarsus Suukaudse melatoniini kineetika on vahemikus 0,1...8 mg lineaarne.

Sugu Piiratud andmed viitavad, et naistel võivad pärast kiiresti vabaneva melatoniini võtmist C -i ja AUC väärtused olla suuremad (võimalik, et ligikaudu kaks korda) kui meestel. Samuti on täheldatud, et sugudevaheline erinevus on väiksem kui samasooliste isikute vaheline varieeruvus, eriti naistel, kellel võivad C -i väärtustes olla mitmekordsed erinevused. Poolväärtusaeg plasmas ei erine max märkimisväärselt meestel ja naistel. Patsientide erirühmad Eakad Vanuse kasvades melatoniini ainevahetus aeglustub. Eakatel on öise endogeense melatoniini plasmakontsentratsioon väiksem kui noortel täiskasvanutel. Piiratud andmed pärast kiiresti vabaneva melatoniini sissevõtmist määratud plasma/seerumi T -i, C -i, eritumise poolväärtusaja (T ) ja AUC kohta ei näita üldiselt märkimisväärseid erinevusi nooremate täiskasvanute ning eakate vahel, kuid iga näitaja (eriti T ja AUC) väärtusevahemik (individuaalne varieeruvus) kaldub eakatel olema suurem. Neerukahjustus Avaldatud andmed viitavad, et melatoniin ei kuhju korduval manustamisel stabiilselt hemodialüüsi saavatel patsientidel. Et melatoniin eritub peamiselt metaboliitide kujul uriiniga, võib raskema neerukahjustusega patsientidel eeldada metaboliitide kontsentratsiooni suurenemist seerumis/plasmas. Maksakahjustus Piiratud andmed viitavad, et endogeense melatoniini päevane kontsentratsioon seerumis/plasmas on maksatsirroosiga patsientidel märkimisväärselt suurem, seda tõenäoliselt melatoniinikliirensi aeglustumise tõttu; uuringus oli melatoniini T tsirroosiga patsientidel kaks korda pikem kui kontrollrühmas. Kuna melatoniini peamine esmasainevahetus toimub maksas, võib eeldada, et eksogeense melatoniini ekspositsioon suureneb maksakahjustuse tagajärjel.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid soovitatud kliinilistest maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel.

Rottidel täheldati ainult väga suurte annuste korral (võrdsed ligikaudu 2000 mg-ga ööpäevas inimesel) kerget toimet postnataalsele kasvule ja elujõulisusele.

Melatoniini mõju riski keskkonnale ei saa välistada, sest puuduvad piisavad andmed ökotoksilisuse kohta.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid Eelželatiniseeritud maisitärklis

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 mg: 5 aastat. 5 mg: 5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10, 30 ja 50 tabletti blisterpakendis (PVC/Al). Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Vitabalans Oy Varastokatu 8 13500 Hämeenlinna Soome

8. MÜÜGILOA NUMBRID

3 mg: 994719 5 mg: 994819

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 08.10.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24.04.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Juuli 2026