Näidustus: Metronidasoolile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid: - anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud infektsioonide ravi (nt maksaabstsessid, kõhuõõneabstsessid, peritoniit, sapiteede infektsioonid, sünnitus- ja günekoloogilised infektsioonid jne); - anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud seedetrakti operatsioonide järgsete infektsioonide profülaktika; - tõsine soole- või maksaamöbiaas. Segatüüpi aeroobse ja anaeroobse infektsiooni korral tuleb lisaks metronidasoolile kasutada aeroobse infektsiooni raviks sobivaid antibiootikume. Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke juhendeid.

infusioonilahus (5mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Metronidazole VIOSER ja milleks seda kasutatakse

Metronidazole VIOSER on antibiootikum. Anibiootikum hävitab baktereid ja parasiite, mis põhjustavad teie organismis tõsiseid infektsioone.

Seda ravimit võib kasutada:

• suguelundite, vaagnapiirkonna, mao, soolte, maksa ja sapiteede infektsioonide raviks;
• amöbiaasi (parasiidi poolt põhjustatud soolte või maksainfektsioon) raviks;
• operatsioonijärgsete infektsioonide ennetamiseks.

2. Mida on vaja teada enne Metronidazole VIOSERi kasutamist

Metronidazole VIOSERit ei tohi kasutada

• kui olete metronidasooli, teiste imidasooli rühma kuuluvate antibiootikumide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Metronidazole VIOSERi kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kui:

• teil esineb või on kunagi esinenud verehaiguseid, mida nimetatakse vere düskraasiateks (nt punaste vereliblede, valgete vereliblede ja trombotsüütide madalam tase). Selle sümptomiteks on seletamatud verevalumid, veritsus, kahvatu nahk, nõrkus ja/või õhupuudus, suuhaavandid ja/või sagedased infektsioonid;
• teil on tõsine aju-, seljaaju- või närvihaigus;
• teil on tõsine maksahaigus (nt dekompenseeritud maksatsirroos või maksaentsefalopaatia);
• te olete eakas.

Teie arst otsustab väga hoolikalt, kas teid ravida Metronidazole VIOSERiga.

Metronidasooliga ravi kestus ei tohi ületada 10 päeva. Ainult erandjuhtudel võite vajada pikemat ravi. Kui teid ravitakse selle ravimiga pikka aega, peate tegema mõned vereanalüüsid. Seda seetõttu, et metronidasooli pikaajaline kasutamine võib kahjustada vereloomet (vt lõik „Võimalikud kõrvaltoimed"). Teid jälgitakse hoolikalt ka teiste kõrvaltoimete suhtes.

Ravi tuleb kohe lõpetada või muuta, kui teil tekib raske kõhulahtisus, mis võib olla tingitud raskest jämesoolehaigusest, mida nimetatakse pseudomembranoosseks koliidiks (vt ka lõik 4).

Metronidasooli sisaldavate preparaatidega on Cockayne’i sündroomiga patsientidel teatatud raske maksatoksilisuse/ägeda maksapuudulikkuse juhtudest, sealhulgas surmaga lõppenud juhud.

Kui teil on Cockayne’i sündroom, peab arst metronidasooliga ravi ajal ja pärast seda jälgima sageli teie maksafunktsiooni.

Pöörduge viivitamatult arsti poole ja lõpetage metronidasooli võtmine, kui teil tekib:

• kõhuvalu, isutus, iiveldus, oksendamine, palavik, halb enesetunne, väsimus, kollatõbi, tume uriin, kiti või mastiksi värvi väljaheide või sügelus.

Metronidazole VIOSERi võtmise ajal võib teie uriin muutuda tumedaks.

Muud ravimid ja Metronidazole VIOSER Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See on eriti oluline, kui te võtate mõnda järgmistest ravimitest:

• varfariin või muud vere hüübimist vähendavad ravimid. Metronidasool võib tugevdada nende toimet vere hüübimisele. Kui te võtate vere hüübimist vähendavat ravimit, võite metronidasooliga ravi ajal vajada seda vähem.
• liitium (vaimse haiguse korral). Liitiumiga ravi nõuab metronidasooliga ravi ajal eriti hoolikat jälgimist. Liitiumi annust tuleb järk-järgult vähendada või see tuleb enne metronidasooliga ravi alustamist lõpetada.
• tsüklosporiin (kasutatakse siirdamisjärgse elundite äratõukereaktsiooni ennetamiseks). Tsüklosporiini ja metronidasooli koosmanustamisel võib tsüklosporiini tase veres tõusta; teie arst peab teie tsüklosporiini annust vastavalt kohandama.
• mükofenolaatmofetiil (kasutatakse siirdamisjärgse elundite äratõukereaktsiooni ennetamiseks). Metronidasool võib selle toimet nõrgendada, seega on soovitatav ravimi toimet hoolikalt jälgida.
• takroliimus (kasutatakse siirdamisjärgse elundite äratõukereaktsiooni ennetamiseks). Metronidasooliga ravi alustamisel ja lõpetamisel tuleb kontrollida selle ravimi taset veres ja teie neerufunktsiooni.
• fenütoiin (epilepsia raviks). Metronidasool võib pikendada fenütoiini toime kestust. Teisest küljest võib fenütoiin vähendada metronidasooli toimet.
• karbamasepiin (epilepsia raviks). Metronidasool võib pikendada karbamasepiini toime kestust.
• fenobarbitaal (unerohi). Fenobarbitaal vähendab metronidasooli toime kestust; seetõttu võite vajada metronidasooli suuremat annust.
• tsimetidiin (maohaiguste raviks). Tsimetidiin võib vähendada metronidasooli eritumist, mistõttu võib metronidasooli sisaldus veres suureneda.
• fluorouratsiil (vähi raviks). Metronidasool võib põhjustada fluorouratsiili sisalduse suurenemist veres, mistõttu võite vajada fluorouratsiili väiksemat annust.
• busulfaan (vähi raviks). Metronidasooli ei tohi anda busulfaani saavatele patsientidele, sest sel juhul on toksiliste toimete tekkimise tõenäosus suurem.
• disulfiraam (kasutatakse alkoholi võõrutusravis). Disulfiraami ja metronidasooli ei tohi koos võtta, sest nende kahe ravimi kooskasutamine võib põhjustada segasusseisundeid kuni tõsise vaimse häire (psühhoosi) tekkeni.
• rasestumisvastased tabletid. Teie rasestumisvastased tabletid võivad metronidasooli manustamise ajal olla vähem usaldusväärsed.
• alkoholi sisaldavad ravimid. Vt lõik „Metronidazole VIOSER koos alkoholiga“.
• amiodaroon (ebaregulaarse südamerütmi korral). Selle ravimi saamise ajal tuleb jälgida teie südamefunktsiooni. Peate pöörduma arsti poole, kui märkate probleeme südamega, pearinglust või minestust.

Laboratoorsed analüüsid Metronidasool võib mõjutada mõnede laborianalüüside tulemusi (nt maksaensüümide testid). Veenduge, et teie arst teab, et te võtate metronidasooli.

Metronidazole VIOSER koos alkoholiga Metronidasooli kasutamise ajal ärge tarbige alkohoolseid jooke ega võtke alkoholi sisaldavaid ravimeid, kuna see võib põhjustada kõrvaltoimeid.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Rasedus Kui te olete rase, ei ravi arst teid Metronidazole VIOSERiga, välja arvatud juhul, kui ta peab seda absoluutselt vajalikuks.

Imetamine Te ei tohi Metronidazole VIOSERiga ravi ajal last rinnaga toita, sest toimeaine eritub rinnapiima.

Viljakus Loomkatsete andmed näitavad, et metronidasooli suured annused võivad meeste reproduktiivsüsteemi negatiivselt mõjutada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Metronidazole VIOSERi kasutamise ajal võib teil tekkida pearinglus, segasus, võite näha või kuulda asju, mida ei ole olemas (hallutsinatsioonid), võivad tekkida krambihood või ajutised nägemishäired (nt ähmane või kahekordne nägemine). Sellisel juhul ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid ega tööriistu.

Metronidazole VIOSER sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 310 mg (ehk 13,5 mmol) naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) 100 ml-s. See on võrdne 15,5%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Metronidazole VIOSERit kasutada

Annustamine sõltub teie haiguse iseloomust ja raskusest, teie vanusest ja kehakaalust ning teie individuaalsest ravivastusest. Tavaliselt määratakse järgmised annused: Täiskasvanud Infektsioonide ravi Teile manustatakse küllastusannus 15 mg/kg kehakaalu kohta, millele järgneb säilitusannus 7,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel. Tavaline ravi kestus on 7 kuni 10 päeva.

Amöbiaasi ravi Teile manustatakse 500 mg kuni 750 mg metronidasooli iga 8 tunni järel. Tavaline ravi kestus on 5 kuni 10 päeva.

Pärast operatsiooni tekkida võivate infektsioonide ennetamine Teile manustatakse enne operatsiooni ühekordne annus 15 mg/kg kehakaalu kohta. Annust 7,5 mg/kg kehakaalu kohta korratakse pärast operatsiooni iga 8 tunni järel 24...48 tunni jooksul.

Kasutamine lastel ja noorukitel Amöbiaasi ravi Lapsed vanuses üle 10 aasta: 500...750 mg 3 korda ööpäevas. Lapsed vanuses 7...10 aastat: 200...400 mg metronidasooli 3 korda ööpäevas. Lapsed vanuses 3...7 aastat: 100...200 mg metronidasooli 4 korda ööpäevas.

Lapsed vanuses 1...3 aastat: 100...200 mg metronidasooli 3 korda ööpäevas. Tavaline ravi kestus on 5...10 päeva.

Manustamisviis Teile manustatakse seda ravimit tilguti kaudu otse veeni (intravenoosne infusioon).

Kui te kasutate Metronidazole VIOSERit rohkem, kui ette nähtud Metronidazole VIOSERit manustab teile arst või meditsiiniõde, seega on ebatõenäoline, et teile manustatakse seda ravimit liiga palju. Kui te aga arvate, et teile on manustatud liiga palju või liiga vähe Metronidazole VIOSERit, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoimed, mida on kirjeldatud järgmises lõigus, võivad esineda üleannustamise nähtude või sümptomitena.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rääkige kohe oma arstile või meditsiiniõele, kui märkate mõnda järgmistest kõrvaltoimetest, mis võivad olla tõsised ja seetõttu vajavad viivitamatut ravi:

• mis tahes allergilise reaktsiooni nähud või sümptomid, mille hulka võivad kuuluda sügelus, nahalööve, nõgestõbi, käte, jalgade, pahkluude, näo, huulte või kurgu turse, mis võib põhjustada neelamis- või hingamisraskusi;
• tugev põletikuline lööve limaskestadel ja nahal koos palaviku, punetuse ja villidega, äärmiselt harvadel juhtudel kuni naha irdumiseni ulatuslikel aladel (Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs);
• tugev püsiv kõhulahtisus. See võib olla sümptom raskest sooleinfektsioonist, mida nimetatakse pseudomembranoosseks koliidiks. Arst lõpetab metronidasooli manustamise ja tagab sobiva ravi;
• tõsine, kuid väga harva esinev kõrvaltoime on ajuhaigus (entsefalopaatia). Sümptomid on erinevad, kuid teil võib tekkida palavik, kaela kangus, peavalu, võite näha ja kuulda asju, mida ei ole olemas. Teil võivad olla ka probleemid käte ja jalgade kasutamisega, rääkimisprobleemid või segasus;
• krambihood, närvihäired, nagu tuimus, valu, ebamugav tunne või torkimistunne kätes või jalgades.

Muud kõrvaltoimed: Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):

• pärmseente põhjustatud infektsioonid (nt suguelundite infektsioonid)

Aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st):

• tume uriin

Harv (võib esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

• südame elektrilise aktiivsuse muutused, mis on nähtavad elektrokardiogrammil

Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):

• teatud vererakkude arvu vähenemine, mida tuvastatakse vereanalüüsidega (granulotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia, trombotsütopeenia). See võib põhjustada ootamatuid infektsioone, suuhaavandeid, verevalumeid, igemete veritsust või tugevat väsimust.
• psühhootilised häired, sh segasusseisundid, hallutsinatsioonid
• peavalu
• tõmblused
• pearinglus, vertiigo
• uimasus

• palavik
• probleemid lihasliigutuste koordineerimisega
• väsimus, roidumus, kurnatus või energiapuudus (letargia)
• ebaselge kõne
• nägemisprobleemid, näiteks kahelinägemine, lühinägelikkus
• maksafunktsiooni häired (nähtavad vereanalüüsides)
• maksa sapijuhade põletik, mis põhjustab naha kollasust (kolestaatiline hepatiit)
• liigesevalu
• lihasevalu

Teadmata (esinemissagedus teadmata olemasolevate andmete alusel):

• leukotsüütide (valgete vereliblede) arvu vähenemine, mida tuvastatakse vereanalüüsides
• trombotsüütide arvu vähenemine (aplastiline aneemia)
• kurb (depressiivne) meeleolu
• unisus või unetus
• ajupõletik, mida ei põhjusta bakterid (aseptiline meningiit)
• silmade kontrollimatud liigutused
• nägemisnärvi põletik (optiline neuriit), nägemisnärvi kahjustus (optiline neuropaatia)
• kõhuvalu
• iiveldus
• oksendamine
• kõhulahtisus
• keelepõletik (glossiit)
• suuõõne põletik (stomatiit, suu limaskesta põletik)
• metallimaitse suus, maitsehäired
• isutus
• suukuivus
• kõhunäärmepõletik
• röhitsus ja kibe maitse suus
• survetunne mao piirkonnas
• ebatavaline tunne keelel
• neelamisraskused
• naha punetus ja sügelus (multiformne erüteem)
• valu urineerimisel
• põiepõletik
• veeniseina ärritus (kuni veenipõletiku ja tromboosini)
• äge maksapuudulikkus Cockayne’i sündroomiga patsientidel (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Metronidazole VIOSERit säilitada

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud mahutil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Metronidazole VIOSER sisaldab

• Toimeaine on metronidasool. 1 ml infusioonilahust sisaldab 5 mg metronidasooli. Üks 100 ml polüetüleenist mahuti sisaldab 500 mg metronidasooli.
• Teised koostisosad on naatriumkloriid, dinaatriumfosfaatdodekahüdraat (pH reguleerimiseks), sidrunhappe monohüdraat (pH reguleerimiseks), süstevesi.

Kuidas Metronidazole VIOSER välja näeb ja pakendi sisu Metronidazole VIOSER on selge, värvitu või kergelt kollakas vesilahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Metronidazole VIOSER on saadaval 100 ml polüetüleenist konteinerites. Üks pakend sisaldab 1 või 10 konteinerit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja VIOSER S.A. Parenteral Solutions Industry 9th km National Road Trikala-Larisa, Taxiarches, Trikala 421 00, Kreeka

Infoleht on viimati uuendatud aprillis 2026.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Metronidazole VIOSER 5 mg/ml infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml infusioonilahust sisaldab 5 mg metronidasooli. 100 ml infusioonilahust sisaldab 500 mg metronidasooli. INN. Metronidazolum

Teadaolevat toimet omav abiaine 1 ml infusioonilahust sisaldab 0,135 mmol (ehk 3,10 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus Selge, värvitu või kergelt kollakas vesilahus, ilma nähtavate osakesteta. pH on 4,50...6,00. Osmolaarsus on 270...320 mosmol/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Metronidasoolile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud infektsioonid:

• anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud infektsioonide ravi (nt maksaabstsessid, kõhuõõneabstsessid, peritoniit, sapiteede infektsioonid, sünnitus- ja günekoloogilised infektsioonid jne);
• anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud seedetrakti operatsioonide järgsete infektsioonide profülaktika;
• tõsine soole- või maksaamöbiaas.

Segatüüpi aeroobse ja anaeroobse infektsiooni korral tuleb lisaks metronidasoolile kasutada aeroobse infektsiooni raviks sobivaid antibiootikume.

Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke juhendeid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Anaeroobsete bakterite poolt põhjustatud infektsioonide ravi Täiskasvanud: küllastusannus on 15 mg/kg kehakaalu kohta, millele järgneb 7,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel, tavaliselt 7...10 päeva. (Sama annust võib manustada suu kaudu, kui patsient on võimeline suukaudseid ravimeid võtma).

Postoperatiivsete infektsioonide profülaktika Ravi peab olema lühiajaline ja piirduma tavaliselt 24-tunnise perioperatiivse perioodiga ning kestma mitte kauem kui 48 tundi.

Täiskasvanud: 15 mg/kg kehakaalu kohta, infundeerituna 30...60 minuti jooksul. Infusioon tuleb lõpetada 1 tund enne operatsiooni. Pärast operatsiooni korrata annust 7,5 mg/kg kehakaalu kohta iga 8 tunni järel.

Amöbiaas Täiskasvanud, noorukid ja üle 10-aastased lapsed: 500 kuni 750 mg 3 korda ööpäevas 5...10 päeva. 7...10-aastased lapsed: 200 kuni 400 mg 3 korda ööpäevas 5...10 päeva. 3...7-aastased lapsed: 100 kuni 200 mg 4 korda ööpäevas 5...10 päeva. 1...3-aastased lapsed: 100 kuni 200 mg 3 korda ööpäevas 5...10 päeva. Metronidasooli manustamine ei välista amööbse maksaabstsessi drenaaži vajadust.

Neerupuudulikkusega patsiendid Annuse vähendamine ei ole vajalik, vt lõik 5.2.

Hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb metronidasooli tavapärane annus määrata pärast hemodialüüsi dialüüsi päevadel, et kompenseerida metronidasooli kadu protseduuri ajal.

Maksapuudulikkusega patsiendid Kuna raske maksapuudulikkuse korral on poolväärtusaeg seerumis pikenenud ja plasma kliirens aeglustunud, vajavad raske maksahaigusega patsiendid väiksemaid annuseid (vt lõik 5.2).

Manustamisviis Intravenoosne kasutamine. Metronidazole VIOSER tuleb manustada aeglase intravenoosse infusioonina. Metronidasooli parenteraalne manustamine on piiratud patsientidega, kes ei ole võimelised võtma suukaudseid ravimeid.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Ülitundlikkus teiste imidasooli derivaatide suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Metronidasooli tuleb manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis hematoloogilisi düskraasiaid. Nendel patsientidel tuleb jälgida leukotsüütide arvu. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide (nt anafülaktiline šokk; vt ka lõik 4.8) korral tuleb ravi Metronidazole VIOSERiga viivitamatult lõpetada ja kvalifitseeritud tervishoiutöötaja peab alustama esmaabi andmist.

Metronidasooli või teisi nitroimidasoole sisaldavate ravimitega ravi kestus ei tohi ületada 10 päeva. Ainult spetsiifilistel valikulistel juhtudel ja kui see on hädavajalik, võib raviperioodi pikendada koos sobiva kliinilise ja laboratoorse jälgimisega. Korduvat ravi tuleb võimalikult palju piirata ja teha ainult spetsiifilistel valikulistel juhtudel. Neid piiranguid tuleb rangelt järgida, kuna metronidasooli mutageenset aktiivsust ei saa kindlalt välistada ja kuna loomkatsetes on täheldatud teatud kasvajate esinemissageduse suurenemist.

Kui on vajalik pikaajaline ravi metronidasooliga, tuleb regulaarselt korrata hematoloogilisi analüüse, pöörates erilist tähelepanu leukotsüütide arvule. Patsiente tuleb jälgida kõrvaltoimete, näiteks perifeerse neuropaatia, paresteesiate, ataksia, pearingluse ja epileptiliste krambihoogude suhtes.

Hepatotoksilisus Cockayne’i sündroomiga patsientidel Cockayne’i sündroomiga patsientidel on süsteemseks kasutamiseks mõeldud metronidasooli sisaldavate ravimite kasutamisel teatatud raskest hepatotoksilisusest/ägedast maksapuudulikkusest, sh väga kiirelt pärast ravi alustamist tekkinud surmaga lõppenud juhud. Selles patsiendirühmas ei tohi metronidasooli kasutada, välja arvatud juhul, kui kasu kaalub üles riski ja kui alternatiivne ravi ei ole

saadaval. Maksafunktsiooni analüüsid tuleb teha vahetult enne ravi alustamist, kogu ravi vältel ja pärast ravi, kuni maksafunktsioon on normi piires või kuni ravieelsete väärtuste saavutamiseni. Kui maksafunktsiooni analüüside tulemused ravi ajal märkimisväärselt suurenevad, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Cockayne’i sündroomiga patsientidele tuleb soovitada viivitamatult teatada oma arstile kõigist võimaliku maksakahjustuse sümptomitest ja lõpetada metronidasooli kasutamine (vt lõik 4.8).

Süvenemise ohu tõttu tuleb metronidasooli manustada ettevaatusega patsientidele, kellel on aktiivsed või kroonilised rasked perifeerse ja kesknärvisüsteemi haigused, ainult juhul, kui selle oodatav kasu kaalub selgelt üles võimalikud ohud.

Ravi ajal või järgnevatel nädalatel tekkiv raske püsiv kõhulahtisus võib olla tingitud pseudomembranoossest koliidist (enamikul juhtudel põhjustatud Clostridium difficile’st), vt lõik 4.8. See antibiootikumravi poolt esile kutsutud soolehaigus võib olla eluohtlik ja vajab kohest asjakohast ravi. Peristaltikat pärssivaid ravimeid ei tohi manustada.

Eakad taluvad metronidasooli hästi. Ühe farmakokineetilise uuringu tõttu on eakatele suurte annuste manustamisel siiski soovitatav ettevaatus.

Metronidasooliga ravi ajal võib uriini värvus tumeneda (metronidasooli metaboliidi tõttu).

Metronidasooli tuleb maksaentsefalopaatiaga patsientidele manustada ettevaatusega.

Dekompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel tuleb annust vähendada pooleni tavapärasest annusest suurenenud kõrvaltoimete riski tõttu.

Ravim sisaldab 310 mg (ehk 13,5 mmol) naatriumi 100 ml-s, mis on võrdne 15,5%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanul, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Suukaudsed antikoagulandid (nt varfariin) Maksa metabolismi vähenemisest tingitud antikoagulantse toime tugevnemine ja suurenenud hemorraagiline risk. Koosmanustamise korral metronidasooliga tuleb ravi ajal sagedamini jälgida protrombiiniaega ja kohandada antikoagulantravi.

Liitium Metronidasool võib suurendada liitiumi plasmakontsentratsiooni. Liitiumiga ravitavatel patsientidel tuleb metronidasooliga ravi ajal jälgida liitiumi, kreatiniini ja elektrolüütide plasmakontsentratsiooni. Tsüklosporiin Tsüklosporiini seerumitaseme suurenemise risk. Kui koosmanustamine on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida tsüklosporiini ja kreatiniini sisaldust seerumis.

Fenobarbitaal ja fenütoiin Fenobarbitaal ja fenütoiin kiirendavad metronidasooli metabolismi, mille tulemuseks on metronidasooli plasmakontsentratsiooni vähenemine. Metronidasool võib vähendada fenütoiini kogukliirensit, mille tulemusel fenütoiini eliminatsiooni poolväärtusaeg pikeneb.

Tsimetidiin Tsimetidiin pärsib metronidasooli metabolismi, mis põhjustab metronidasooli plasmakontsentratsiooni suurenemist.

5-fluorouratsiil Metronidasooli ja 5-fluorouratsiili samaaegne manustamine vähendab 5-fluorouratsiili kliirensit, mis omakorda suurendab toksilisust.

Alkohol Samaaegne alkoholi tarvitamine põhjustab disulfiraamilaadseid reaktsioone, nagu punetus, oksendamine, tahhükardia. Alkohoolsete jookide või alkoholi sisaldavate ravimite samaaegset kasutamist metronidasooliga tuleb vältida.

Disulfiraam Pärast metronidasooli ja disulfiraami samaaegset manustamist on patsientidel teatatud psühhootilistest reaktsioonidest. Mõlema aine kombineerimist tuleb vältida.

Amiodaroon Metronidasooli ja amiodarooni samaaegsel manustamisel on teatatud QT-intervalli pikenemisest ja torsade de pointes’est. Amiodarooni kasutamisel kombinatsioonis metronidasooliga võib olla asjakohane jälgida QT-intervalli EKG-s. Ambulatoorselt ravitavaid patsiente tuleb teavitada, et nad pöörduksid arsti poole, kui neil tekivad sümptomid, mis võivad viidata torsade de pointes’i esinemisele, nagu pearinglus, südamepekslemine või minestus.

Busulfaan Metronidasooliga koosmanustamine võib busulfaani plasmakontsentratsiooni oluliselt suurendada. Koostoime mehhanismi ei ole kirjeldatud. Kuna busulfaani plasmakontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada rasket toksilisust ja surma, tuleb metronidasooliga samaaegset kasutamist vältida.

Karbamasepiin Metronidasool võib pärssida karbamasepiini metabolismi ja selle tagajärjel suurendada plasmakontsentratsiooni.

Rasestumisvastased ravimid Mõned antibiootikumid võivad erandjuhtudel vähendada rasestumisvastaste tablettide toimet, häirides steroidkonjugaatide bakteriaalset hüdrolüüsi soolestikus ja vähendades seeläbi konjugeerimata steroidi reabsorptsiooni. Seetõttu väheneb aktiivse steroidi plasmakontsentratsioon. See ebatavaline koostoime võib esineda naistel, kellel on steroidkonjugaatide eritumine sapiga suur. On teateid suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ebaõnnestumisest seoses erinevate antibiootikumidega, nt ampitsilliin, amoksitsilliin, tetratsükliinid ja ka metronidasool.

Mükofenolaatmofetiil Ained, mis muudavad seedetrakti mikrofloorat (nt antibiootikumid), võivad vähendada mükofenoolhappe preparaatide suukaudset biosaadavust. Mükofenoolhappe samaaegsel kasutamisel infektsioonivastaste ravimitega on soovitatav hoolikas kliiniline ja laboratoorne jälgimine immunosupressiivse toime vähenemise nähtude suhtes. Takroliimus Metronidasooliga koosmanustamine võib suurendada takroliimuse kontsentratsiooni veres. Pakutud mehhanism on takroliimuse metabolismi pärssimine maksas CYP 3A4 kaudu. Takroliimuse sisaldust veres ja neerufunktsiooni tuleb sageli kontrollida ning annust vastavalt kohandada, eriti pärast metronidasooliga ravi alustamist või lõpetamist patsientidel, kelle takroliimuse raviskeem on stabiilne.

Mõju laboratoorsetele analüüsidele Metronidasool mõjutab aspartaataminotransferaasi (ASAT), alaniinaminotransferaasi (ALAT), laktaatdehüdrogenaasi (LDH), triglütseriidide ja glükoosheksokinaasi ensümaatilist spektrofotomeetrilist määramist, mille tulemuseks on väärtuste vähenemine (võimalik, et nullini). Metronidasoolil on kõrge neelduvus lainepikkusel, millel määratakse nikotiinamiidadeniinidinukleotiid (NADH). Seetõttu võib metronidasool varjata maksaensüümide aktiivsuse suurenemist, kui neid mõõdetakse pideva voolu meetoditega, mis põhinevad redutseeritud NADH lõpp-punkti vähenemisel. On teatatud ebatavaliselt madalatest maksaensüümide kontsentratsioonidest, sealhulgas nullväärtustest.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Metronidasool läbib platsentat ja siseneb kiiresti loote vereringesse. Metronidasooliga ravi kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).

Metronisazole VIOSERit ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Vt ka lõik 4.5 „Rasestumisvastased ravimid“. Esimesel trimestril tohib Metronidazole VIOSERit kasutada ainult raskete eluohtlike infektsioonide raviks, kui puudub ohutum alternatiiv. Teisel ja kolmandal trimestril võib Metronidazole VIOSERit kasutada ka teiste infektsioonide raviks, kui selle eeldatav kasu kaalub selgelt üles võimalikud riskid.

Imetamine Metronidasool/metaboliidid erituvad rinnapiima sellisel määral, et on tõenäoline mõju rinnaga toidetavatele vastsündinutele/imikutele.

Imetamine tuleb Metronidazole VIOSERiga ravi ajal lõpetada. Ka pärast metronidasooliga ravi lõppu ei tohi imetamist jätkata enne 2...3 päeva möödumist metronidasooli pikenenud poolväärtusaja tõttu.

Fertiilsus Loomkatsed näitavad metronidasooli potentsiaalset negatiivset mõju isasloomade reproduktiivsüsteemile ainult siis, kui manustati suuri annuseid, mis ületavad oluliselt inimestele soovitatavat maksimaalset annust (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Patsiente tuleb hoiatada, et segasuse, pearingluse, hallutsinatsioonide, krambihoogude või silmakahjustuste tekkimisel ei tohi juhtida autot ega käsitseda masinaid. Arvesse tuleb võtta võimalikke koostoimeid disulfiraami ja/või alkoholiga.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on peamiselt seotud pikaajalise kasutamise või suurte annustega. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed pikaajalise ravi korral on iiveldus, maitsetundlikkuse häired ja neuropaatia tekkerisk.

Järgnevas loetelus kasutatakse kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks järgmisi termineid: Väga sage: ≥ 1/10 Sage: ≥ 1/100 kuni < 1/10 Aeg-ajalt: ≥ 1/1000 kuni < 1/100 Harv: ≥ 1/10 000 kuni < 1/1000 Väga harv: < 1/10 000 Teadmata: (esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata) Infektsioonid ja infestatsioonid Sage: Candida superinfektsioonid (nt suguelundite infektsioonid). Harv: pseudomembranoosne koliit, mis võib tekkida ravi ajal või pärast seda ja avalduda raske püsiva kõhulahtisusena.

Vere ja lümfisüsteemi häired Väga harv: granulotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia ja trombotsütopeenia. Teadmata: leukopeenia, aplastiline aneemia.

Immuunsüsteemi häired Harv: rasked ägedad süsteemsed ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaksiast kuni anafülaktilise šokini. Rasked nahareaktsioonid, vt allpool „Naha ja nahaaluskoe kahjustused“. Need rasked reaktsioonid vajavad kohest ravi. Vt lõik 4.4.

Teadmata: kerged kuni mõõdukad ülitundlikkusreaktsioonid, nt nahareaktsioonid (vt allpool „Naha ja nahaaluskoe kahjustused“), angioödeem, palavik.

Psühhiaatrilised häired Väga harv: psühhootilised häired, sh segasus, hallutsinatsioonid. Teadmata: depressioon.

Närvisüsteemi häired Väga harv: peavalu, krambid, pearinglus, vertiigo, ataksia, letargia, düsartria. Suurte annuste manustamise ajal on täheldatud entsefalopaatiat. Kesknärvisüsteemi sümptomite ilmnemisel tuleb ravi koheselt lõpetada. Teadmata: unisus või unetus, müokloonus, krambihood, perifeerne sensoorne neuropaatia. Aseptiline meningiit. Kui ilmnevad krambihood või perifeerse neuropaatia või entsefalopaatia nähud, tuleb viivitamatult teavitada raviarsti. Vt lõik 4.4.

Silma kahjustused Väga harv: mööduvad nägemishäired, näiteks diploopia, lühinägelikkus. Teadmata: okulogüüriline kriis, nägemisnärvi neuropaatia/neuriit.

Südame häired Harv: EKG muutused, näiteks T-laine lamenemine.

Seedetrakti häired Teadmata: valu epigastrumis, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, glossiit, suu limaskesta põletik, metallimaitse, maitsetundlikkuse häired, isutus, suukuivus, äärmuslikel juhtudel pöörduv pankreatiit, kibeda maitsega röhitsus, katuga keel. düsfaagia (põhjustatud metronidasooli kesknärvisüsteemi toimest).

Maksa ja sapiteede häired Väga harv: pöörduv, ebanormaalne maksafunktsioon ja kolestaatiline hepatiit. Teadmata: Cockayne’i sündroomiga patsientidel on teatatud raskest pöördumatust hepatotoksilisusest/ägedast maksapuudulikkusest, sh surmaga lõppenud juhud, mis algasid väga kiiresti pärast metronidasooli süsteemse kasutamise alustamist (vt lõik 4.4).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Väga harv: allergilised nahareaktsioonid, nt sügelus, urtikaaria Stevensi-Johnsoni sündroom Teadmata: toksiline epidermaalne nekrolüüs Kaks viimast reaktsiooni vajavad kohest ravi. Teadmata: multiformne erüteem

Lihaste, luustiku ja luude kahjustused Väga harv: artralgia, müalgia

Neerude ja kuseteede häired Aeg-ajalt: tume uriin (metronidasooli metaboliidi tõttu) Teadmata: düsuuria, tsüstiit

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Teadmata: veeniärritus (kuni tromboflebiidini) pärast intravenoosset manustamist, nõrkusseisundid, palavik

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskus lastel on sama mis täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Enesetapukatsete ja juhuslike üleannustamise juhtumite korral on teatatud metronidasooli ühekordsetest suukaudsetest annustest kuni 12 g. Sümptomid piirdusid oksendamise, ataksia ja kerge desorientatsiooniga.

Metronidasooli üleannustamise raviks puudub spetsiifiline antidoot. Massiivse üleannustamise kahtluse korral tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Vajadusel saab metronidasooli organismist tõhusalt eemaldada hemodialüüsi teel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, imidasooli derivaadid; ATC-kood: J01XD01

Toimemehhanism Metronidasool ise toimet ei avalda. See on stabiilne ühend, mis on võimeline tungima mikroorganismidesse. Anaeroobsetes tingimustes moodustuvad metronidasoolist mikroobse püruvaat- ferredoksiin-oksüdoreduktaasi toimel ferredoksiini ja flavodoksiini oksüdeerimisel DNA-le mõjuvad nitrosoradikaalid. Nitrosoradikaalid liituvad DNA aluspaaridega, lõhkudes DNA ahelat ja põhjustades rakusurma.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Metronidasooli efektiivsus sõltub peamiselt vastava mikroorganismi maksimaalse seerumikontsentratsiooni (C ) ja minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) jagatisest. Tundlikkustestide piirväärtused Metronidasooli testimiseks kasutatakse tavapäraseid lahjenduste seeriaid. Tundlike ja resistentsete mikroorganismide eristamiseks on kehtestatud järgmised minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid (MIK): Antimikroobse tundlikkuse testimise Euroopa komitee European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) on kehtestanud piirväärtused, mis liigitatakse tundlikeks (susceptible, S) ja resistentseteks (R), on järgmised: S: ≤ 4 mg/l R > 4 mg/l Antimikroobne spekter

• Tavaliselt tundlikud liigid (protsent üle 90%):

Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp., Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella

• Resistentsed liigid (ligikaudu 50%):

Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus

• Liigid, mis ei ole alati tundlikud (protsent varieerub. Tundlikkust ei saa määrata ilma

antibiogrammita): Bifidobacterium, Eubacterium

• Parasiidivastane toime:

Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis.

Metronidasooli on pikka aega kasutatud urogenitaaltrakti trihhomoniaasi, amöbiaasi ja giardiaasi raviks. Metronidasool on efektiivne ka obligaatsete anaeroobsete bakterite vastu, kusjuures minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon ja minimaalne bakteritsiidne kontsentratsioon on väga lähedased, mis annab kiire terapeutilise efekti. Metronidasool ei ole efektiivne aeroobsete mikroorganismide vastu.

Kliiniline kogemus on näidanud, et metronidasool on hästi talutav. Kontsentratsioonid plasmas ja kudedes on palju kõrgemad kui edukaks antimikroobseks raviks vajalik. Lisaks läbib metronidasool hematoentsefaalbarjääri ja selle terapeutilised kontsentratsioonid enamikus kehavedelikes (nt sülg, sapp, uriin, lootevesi, piim ja abstsessi mäda) on eriti kõrged.

Metronidasooli resistentsuse mehhanismid Metronidasooli resistentsuse mehhanisme mõistetakse siiani vaid osaliselt. H. pylori puhul on metronidasoolile resistentsus põhjustatud NADPH-nitroreduktaasi kodeeriva geeni mutatsioonidest. Need mutatsioonid viivad aminohapete vahetuseni, muutes ensüümi inaktiivseks. Seega metronidasoolile aktiivseks nitrosoradikaaliks aktiveerimise etappi ei toimu. Metronidasoolile resistentsetel Bacteroides’e tüvedel on geenid, mis kodeerivad nitroimidasoolreduktaase, mis muudavad nitroimidasoolid aminoimidasoolideks. Seetõttu on antibakteriaalselt efektiivsete nitrosoradikaalide moodustumine pärsitud. Metronidasooli ja teiste nitroimidasooli derivaatide (tinidasool, ornidasool, nimorasool) vahel esineb täielik ristresistentsus. Üksikute liikide omandatud resistentsuse levimus võib piirkonniti ja ajast olenevalt erineda. Seetõttu peab eriti raskete infektsioonide piisava ravi jaoks olema kättesaadav kohalik teave resistentsuse kohta. Kui kohaliku resistentsusolukorra tõttu on metronidasooli efektiivsuses kahtlusi, tule konsulteerida eksperdiga. Eriti raskete infektsioonide või ravi ebaõnnestumise korral on vajalik mikrobioloogiline diagnoos, sealhulgas mikroorganismi liigi ja selle metronidasoolile tundlikkuse määramine.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine 500 mg metronidasooli ühekordse intravenoosse infusiooni järgselt on keskmine plasmakontsentratsioon 20 minuti möödudes 18 μg/ml. Metronidasooli infusioon iga 8 tunni järel on keskmine plasmakontsentratsioon 18 μg/ml. Metronidasooli infusioon iga 12 tunni järel on keskmine plasmakontsentratsioon 13 μg/ml. Jaotumine Difusioon on kiire ja märkimisväärne kopsudes, neerudes, maksas, nahas, sapis, süljes, kehavedelikes ja tupevedelikes. Metronidasool läbib platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.

Plasmavalkudega seondumine on alla 10%.

Biotransformatsioon Metronidasool metaboliseerub kaheks metaboliidiks, millel on 10...30% lähteühendi antibakteriaalsest aktiivsusest.

Eritumine Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 8...10 tundi.

Ligikaudu 60...80% metronidasoolist eritub uriiniga, millest ligikaudu 20% eritub muutumatul kujul. See põhjustab uriini värvuse muutuse punaseks või pruuniks. Väikesed kogused metronidasooli (6...15%) erituvad väljaheitega. Metronidasool eemaldub hemodialüüsi ajal kiiresti, poolväärtusaeg lüheneb 2,5 tunnini.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Metronidasool on in vitro bakteritele mutageenne.

In vivo testides ei tekitanud metronidasool mikrotuumasid hiirte luuüdi polükromaatilistes erütrotsüütides, kellele manustati intraperitoneaalselt või suukaudselt metronidasooli annustes vastavalt kuni 1500 ja 2000 mg/kg. Nende annuste korral ei täheldatud ilmseid kliinilise toksilisuse märke.

Kultiveeritud inimese perifeerse vere lümfotsüütides ei indutseerinud metronidasool kromosomaalseid kõrvalekaldeid isegi kõrgeimate testitud kontsentratsioonide 10 mM juures, metaboolse aktivatsiooniga või ilma.

Suukaudse metronidasooli kantserogeenset potentsiaali uuriti rottidel, hiirtel ja hamstritel. Need uuringud näitasid, et suukaudselt manustatud metronidasool suurendas kopsukasvajate esinemissagedust hiirtel ja teiste kasvajate, sealhulgas maksakasvajate esinemissagedust rottidel. Seevastu need leiud ei leidnud kinnitust kahes eluaegses kantserogeensuse uuringus hamstritega. Üks uuring näitas UV-kiirgusega indutseeritud nahakasvajate olulist suurenemist karvututel hiirtel, keda raviti metronidasooliga intraperitoneaalselt (15 mcg/g kehakaalu kohta ööpäevas 28 nädala jooksul).

Reproduktiivtoksilisus Rottide ja küülikutega tehtud uuringutes ei ole täheldatud teratogeenset ega muud embrüotoksilist toimet. Pärast metronidasooli korduvat manustamist rottidele 26...80 nädala jooksul on munandite ja eesnäärme düstroofiat täheldatud ainult suurte annuste korral.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat (pH reguleerimiseks) Sidrunhappe monohüdraat (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamise eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Konteiner on valmistatud lisanditeta väikese tihedusega polüetüleenist. Konteiner vormitakse, täidetakse ja suletakse ühe pideva integreeritud töötsükli jooksul, kasutades puhumis-täitmis- sulgemistehnoloogiat. Konteineri ülaosa välisküljel on polüetüleenkorgiga kinnitatud kummist ketas. Kork on kahe avaga, sealhulgas üks ava on ravimite lisamiseks ja teine ava infusioonivooliku ühendamiseks.

Üks karp sisaldab 1 või 10 konteinerit.

1 x 100 ml, 10 x 100 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada. Kasutada ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu või kergelt kollakas ning pakend ja kork on kahjustamata.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

VIOSER S.A. Parenteral Solutions Industry 9th km National Road Trikala-Larisa, Taxiarches, Trikala 421 00, Kreeka

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1246726

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 07.04.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2026