RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ngenla 24 mg süstelahus pen-süstlis Ngenla 60 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ngenla 24 mg süstelahus pen-süstlis

Üks ml lahust sisaldab 20 mg somatrogooni*. Üks pen-süstel sisaldab 24 mg somatrogooni 1,2 ml lahuses. Ühe pen-süstliga saab ühe süstega manustada 0,2...12 mg annuse, mida saab kohandada 0,2 mg kaupa.

Ngenla 60 mg süstelahus pen-süstlis

Üks ml lahust sisaldab 50 mg somatrogooni*. Üks pen-süstel sisaldab 60 mg somatrogooni 1,2 ml lahuses. Ühe pen-süstliga saab ühe süstega manustada 0,5...30 mg annuse, mida saab kohandada 0,5 mg kaupa.

* Toodetud rekombinantse DNA-tehnoloogia abil hiina hamstri munarakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Lahus on selge ja värvitu kuni veidi kollakas ja selle pH on 6,6.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ngenla on näidustatud kasvuhormooni ebapiisavast sekretsioonist tingitud kasvuhäiretega laste ja noorukite raviks alates 3 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peavad alustama ja jälgima arstid, kes on kvalifitseeritud ja kogenud laste kasvuhormooni puudulikkuse diagnoosimises ja ravis.

Annustamine

Soovitatav annus on 0,66 mg kehakaalu kilogrammi kohta manustatuna subkutaanselt üks kord nädalas.

Kõiki pen-süstleid saab kohandada arsti määratud annuse manustamiseks. Olenevalt arsti eksperthinnangust iga konkreetse patsiendi vajaduste kohta võib annuse suurust ümardada üles või alla. Kui on vaja manustada üle 30 mg annuseid (st kehakaal on > 45 kg), tuleb teha kaks süstet.

Algannus patsientidel, kes lähevad üle iga päev manustatavatelt kasvuhormooni sisaldavatelt ravimpreparaatidelt Patsientidel, kes lähevad üle iga päev manustatavatelt kasvuhormooni sisaldavatelt ravimpreparaatidelt iga nädal manustatavale somatrogoonile, võib ravi alustada annusega 0,66 mg/kg nädalas järgmisel päeval pärast viimast igapäevast süstet.

Annuse tiitrimine Somatrogooni annust võib vajadusel kohandada kasvukiiruse, kõrvaltoimete, kehakaalu ja insuliinisarnase kasvufaktor 1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1) kontsentratsiooni järgi seerumis.

IGF-1 jälgimisel tuleb proovid võtta alati 4 päeva pärast eelmise annuse manustamist. Annuse kohandamisel tuleb eesmärgiks seada IGF-1 keskmise standardhälbe skoori (standard deviation score, SDS) väärtuse püsimine normivahemikus, s.t vahemikus –2 kuni +2 (eelistatavalt ligikaudu 0 SDS-i).

Patsientidel, kellel on IGF-1 kontsentratsioon seerumis üle 2 SDS-i võrra suurem nende vanuse- ja soopõhisest keskmisest referentsväärtusest, tuleb somatrogooni annust vähendada 15% võrra. Mõnel patsiendil võib olla vaja annust vähendada enam kui üks kord.

Ravi hindamine ja lõpetamine Efektiivsuse ja ohutuse hindamist tuleb kaaluda ligikaudu 6…12-kuuliste vahedega. Hindamiseks võib kasutada kasvuparameetreid, biokeemilisi analüüse (IGF-1, hormoonide, glükoosi sisaldused) ja puberteedi staadiumi. Kogu ravikuuri jooksul soovitatakse rutiinselt jälgida IGF-1 SDS-i väärtust seerumis. Puberteedi ajal tuleb kaaluda sagedamat hindamist.

Ravi tuleb lõpetada, kui tõestatud on epifüüsi kasvuplaatide sulgumine (vt lõik 4.3). Ravi tuleb lõpetada ka juhul, kui patsient on saavutanud lõpliku või selle lähedase pikkuse, st aastase pikkuskasvu kiiruse < 2 cm aastas või luulise vanuse > 14 aastat tüdrukutel või > 16 aastat poistel.

Vahelejäänud annus Patsiendid peavad ravimit manustama regulaarselt samal manustamispäeval. Kui annus jääb vahele, tuleb 3 ööpäeva jooksul pärast vahelejäänud annust manustada somatrogooni niipea kui võimalik ning seejärel tuleb jätkata tavapärast manustamist üks kord nädalas. Kui möödas on üle 3 ööpäeva, tuleb see annus vahele jätta ja järgmine annus tuleb manustada järgmisel tavapärasel manustamispäeval. Mõlemal juhul saavad patsiendid seejärel jätkata tavapärast manustamist üks kord nädalas.

Manustamispäeva muutmine Vajaduse korral võib iganädalast manustamispäeva muuta tingimusel, et kahe annuse manustamise vahele jääb vähemalt 3 ööpäeva. Pärast uue manustamispäeva valimist tuleb jätkata tavapärast manustamist üks kord nädalas. Patsientide erirühmad

Eakad Somatrogooni ohutus ja efektiivsus patsientidel vanuses üle 65 aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Neerukahjustus Somatrogooni ei ole uuritud neerukahjustusega patsientidel. Annustamissoovitusi ei saa anda.

Maksakahjustus Somatrogooni ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel. Annustamissoovitusi ei saa anda.

Lapsed Somatrogooni ohutus ja efektiivsus vastsündinutel, imikutel ja lastel vanuses alla 3 aasta ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Somatrogooni manustatakse subkutaanse süstena.

Somatrogooni tuleb süstida kõhupiirkonda, reide, tuharasse või õlavarde. Süstekohta tuleb vahetada igal manustamiskorral, et ennetada lipoatroofiat (vt lõik 4.8). Süsted õlavarde ja tuharasse peab tegema hooldaja.

Patsiendid ja hooldajad peavad läbima koolituse, et tagada manustamisprotseduuri mõistmine ravimi endale õigesti manustamise tagamiseks.

Kui täisannuse manustamiseks on vaja enam kui ühte süstet, tuleb iga süste teha erinevasse süstekohta, et ennetada lipoatroofiat.

Somatrogooni tuleb manustada üks kord nädalas samal nädalapäeval mis tahes kellaajal.

Ngenla 24 mg süstelahus pen-süstlis Pen-süstliga saab manustada 0,2...12 mg annuse somatrogooni, mida saab kohandada 0,2 mg (0,01 ml) kaupa.

Ngenla 60 mg süstelahus pen-süstlis Pen-süstliga saab manustada 0,5...30 mg annuse somatrogooni, mida saab kohandada 0,5 mg (0,01 ml) kaupa.

Juhised ravimpreparaadi käsitsemiseks enne manustamist vt lõik 6.6 ja tekst pakendi infolehe lõpus.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus somatrogooni (vt lõik 4.4) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Iga päev manustatavate kasvuhormooni sisaldavate ravimpreparaatide kasutamise kogemuse põhjal ei tohi somatrogooni kasutada juhul, kui on tõendeid kasvajalise aktiivsuse olemasolu kohta. Enne kasvuhormooniga ravi alustamist peavad intrakraniaalsed kasvajad olema inaktiivsed ja kasvajavastane ravi peab olema lõpetatud. Kui leitakse tõendeid kasvaja kasvu kohta, tuleb ravi lõpetada (vt lõik 4.4).

Somatrogooni ei tohi kasutada kasvu kiirendamiseks lastel, kellel on epifüüsid sulgunud. Ägeda kriitilise haigusega patsiente, kellel on tüsistused avatud südameoperatsiooni, kõhuõõneoperatsiooni või õnnetusjuhtumi tagajärjel tekkinud hulgitrauma tõttu, äge hingamispuudulikkus või teised sarnased haigusseisundid, ei tohi somatrogooniga ravida (teave asendusravi saavate patsientide kohta vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus

Iga päev manustatavate kasvuhormooni sisaldavate ravimpreparaatide kasutamisel on teatatud tõsistest süsteemsetest ülitundlikkusreaktsioonidest (nt anafülaksiast, angioödeemist). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb somatrogooni kasutamine kohe lõpetada, patsiendid peavad kohe saama standardravi ja neid tuleb jälgida kuni nähtude ja sümptomite taandumiseni (vt lõik 4.3).

Hüpoadrenalism

Avaldatud andmed patsientide kohta, kes saavad iga päev ravi kasvuhormooniga ja kellel on ajuripatsi hormooni(de) puudulikkus või selle tekkerisk, näitavad, et neil võib olla risk seerumi kortisoolisisalduse vähenemiseks ja/või varem diagnoosimata tsentraalse (sekundaarse) hüpoadrenalismi avaldumiseks. Lisaks võib glükokortikoidi asendusravi saavatel patsientidel, kellel on eelnevalt diagnoositud hüpoadrenalism, olla vaja pärast somatrogooniga ravi alustamist suurendada säilitus- või stressiannuseid (vt lõik 4.5). Patsiente, kellel on teadaolev hüpoadrenalism, tuleb jälgida seerumi kortisoolisisalduse vähenemise suhtes ja/või vajaduse suhtes suurendada glükokortikoidi annust (vt lõik 4.5).

Kilpnäärmefunktsiooni kahjustus

Kasvuhormoon suurendab T4 kilpnäärmevälist konversiooni T3-ks ja avalduda võib varem diagnoosimata hüpotüreoos. Enne somatrogooniga ravi alustamist tuleb olemasoleva hüpotüreoosiga patsiente ravida kliinilise hindamise tulemuste kohaselt. Kuna hüpotüreoos mõjutab reageerimist kasvuhormooniga ravile, tuleb patsientidel regulaarselt kontrollida kilpnäärmefunktsiooni ja nad peavad näidustatud juhtudel saama asendusravi kilpnäärmehormooniga (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Praderi-Willi sündroom

Somatrogooni ei ole uuritud Praderi-Willi sündroomiga patsientidel. Somatrogoon ei ole näidustatud pikaajaliseks raviks lastele, kellel esineb kasvupeetus geneetiliselt kinnitatud Praderi-Willi sündroomi tagajärjel, välja arvatud juhul, kui neil on diagnoositud ka kasvuhormooni puudulikkus. Praderi-Willi sündroomiga lastel, kellel oli üks või rohkem järgmistest riskiteguritest: raske rasvumus, anamneesis ülemiste hingamisteede obstruktsioon või uneapnoe või tuvastamata respiratoorne infektsioon on teateid äkksurmade kohta pärast kasvuhormooniga ravi alustamist.

Glükoosi ainevahetuse häire

Ravi kasvuhormooni sisaldavate ravimpreparaatidega võib vähendada tundlikkust insuliini suhtes ja indutseerida hüperglükeemiat. Tuleb kaaluda somatrogooniga ravitavate glükoositalumatusega või diabeedi teiste täiendavate riskiteguritega patsientide täiendavat jälgimist. Somatrogooniga ravitavatel suhkurtõvega patsientidel võib olla vaja kohandada hüpoglükeemilise toimega ravimpreparaatide annuseid (vt lõik 4.5).

Kasvajad Varasema pahaloomulise kasvajaga patsiente tuleb tähelepanelikult jälgida kasvaja retsidiivi nähtude ja sümptomite suhtes. Olemasolevate kasvajatega või intrakraniaalsest kahjustusest tingitud kasvuhormooni puudulikkusega patsiente tuleb korrapäraselt kontrollida põhihaiguse progresseerumise või kordumise suhtes. Lapseea vähkkasvajast tervenenute hulgas on pärast esimest kasvajat somatropiiniga ravitud patsientidel teatatud teise kasvaja tekkeriski suurenemisest. Nendest teistest kasvajatest esines kõige sagedamini intrakraniaalseid kasvajaid, eriti meningioome nendel patsientidel, kes on esimese kasvaja raviks pea piirkonna kiiritusravi saanud.

Healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon

Vähestel kasvuhormooni sisaldavate ravimpreparaatidega ravitud patsientidel on teatatud intrakraniaalsest hüpertensioonist koos papilliödeemi, ataksia, nägemise muutuste, peavalu, iivelduse ja/või oksendamisega. Ravi alustamisel ja kliinilise vajaduse korral on soovitatav teha fundoskoopiline uuring. Patsientidel, kellel on intrakraniaalse hüpertensiooni kliinilised või fundoskoopial leitud tõendid, tuleb ravi somatrogooniga ajutiselt katkestada. Praegu ei ole piisavalt tõendeid, et anda konkreetseid soovitusi kasvuhormooniga ravi jätkamise kohta patsientidel, kellel intrakraniaalne hüpertensioon on taandunud. Kui ravi somatrogooniga alustatakse uuesti, tuleb patsiente jälgida intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite suhtes.

Äge kriitiline haigus

Täiskasvanud patsientidel, kellel oli kriitiline haigus tekkinud avatud südameoperatsiooni, kõhuõõne- operatsiooni, õnnetusjuhtumi tagajärjel tekkinud hulgitrauma või ägeda hingamispuudulikkuse tüsistuste tõttu ja keda raviti 5,3 mg või 8 mg somatropiiniga üks kord ööpäevas (s.t 37,1…56 mg nädalas), oli suremus suurem kui platseebot saanud patsientidel – vastavalt 42% vs. 19%. Tuginedes sellele teabele, ei tohi neid patsiente somatrogooniga ravida. Kuna teave kasvuhormooniga asendusravi ohutuse kohta ägeda kriitilise haigusega patsientidel puudub, tuleb sellises olukorras kaaluda somatrogooniga ravi jätkamisest saadavat kasu ja potentsiaalseid riske. Kõikidel muu või sarnase ägeda kriitilise haigusega patsientidel tuleb kaaluda somatrogooniga ravi jätkamisest saadavat võimalikku kasu ja potentsiaalset riski.

Pankreatiit

Kuigi pankreatiiti esineb kasvuhormooni sisaldavate ravimpreparaatidega ravitavatel patsientidel harva, tuleb seda võimalust kaaluda nendel somatrogooniga ravitavatel patsientidel, kellel tekib ravi ajal tugev kõhuvalu.

Skolioos

Kuna somatrogoon suurendab kasvukiirust, tuleb patsiente ravi ajal jälgida skolioosi tekkimise või progresseerumise nähtude suhtes.

Epifüüsi kahjustused

Endokriinsüsteemi häiretega või kiiresti kasvavatel patsientidel võib sagedamini esineda epifüüsi kahjustusi, sh reieluupea epifüüsi nihestust. Turuletulekujärgselt on teatatud somatrogooniga seostatud epifüsiolüüsi juhtudest (vt lõik 4.8). Lapsi, kes hakkavad ravi ajal lonkama või kellel tekivad puusa- või põlvevalu kaebused, tuleb hoolikalt uurida.

Suukaudne ravi östrogeeniga

Suukaudselt manustatav östrogeen mõjutab IGF-1 vastust kasvuhormoonile. Somatrogooni manustavatel naispatsientidel, kes alustavad või lõpetavad suukaudset östrogeeni sisaldavat ravi, tuleb jälgida IGF-1 väärtust, et otsustada, kas seerumi IGF-1 sisalduse hoidmiseks normivahemikus on vaja kasvuhormooni annust kohandada (vt lõik 4.2). Östrogeeni sisaldavat suukaudset ravi saavatel naispatsientidel võib ravieesmärgi saavutamiseks olla vaja manustada somatrogooni suuremaid annuseid (vt lõik 4.5). Abiained

Naatriumisisaldus Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Metakresool Müosiit on väga harv kõrvaltoime, mis võib olla seotud säilitusaine metakresooliga. Müalgia või süstekohas esineva ebaproportsionaalselt tugeva valu korral tuleb kaaluda müosiidi esinemist ja sellele kinnituse saamisel peab kasutama muid, metakresooli mittesisaldavaid kasvuhormooni sisaldavaid ravimpreparaate.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Lastel ei ole koostoimeid uuritud.

Glükokortikoidid

Samaaegne ravi glükokortikoididega võib inhibeerida somatrogooni kasvu soodustavaid toimeid. Adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) puudulikkusega patsientidel tuleb glükokortikoididega asendusravi hoolikalt kohandada, et vältida kasvu pärssivat toimet. Seetõttu tuleb glükokortikoidravi saavate patsientide kasvu hoolikalt jälgida, et hinnata glükokortikoidravi võimalikku toimet kasvule.

Kasvuhormoon vähendab kortisooni konversiooni kortisooliks ja avalduda võib varem diagnoosimata tsentraalne hüpoadrenalism või glükokortikoidide väikesed asendusannused võivad kaotada oma efektiivsuse (vt lõik 4.4).

Insuliin ja hüpoglükeemilise toimega ravimpreparaadid

Medikamentoosset ravi vajavatel suhkurtõvega patsientidel võib somatrogooniga ravi alustamisel olla vaja kohandada insuliini ja/või suukaudselt manustatavate / süstitavate hüpoglükeemilise toimega ravimpreparaatide annuseid (vt lõik 4.4).

Kilpnäärmehormooni sisaldavad ravimpreparaadid

Iga päev manustatav kasvuhormoon võib põhjustada varem diagnoosimata või subkliinilise tsentraalse hüpotüreoosi avaldumist. Võib olla on vaja alustada või kohandada asendusravi türoksiiniga (vt lõik 4.4).

Suukaudne ravi östrogeeniga

Östrogeeni sisaldavat suukaudset ravi saavatel naispatsientidel võib ravieesmärgi saavutamiseks olla vaja manustada somatrogooni suuremaid annuseid (vt lõik 4.4).

Tsütokroom P450 vahendusel metaboliseeritavad ravimid

Somatrogooniga ei ole ravimite koostoimete uuringuid läbi viidud. Somatrogoon on näidanud indutseerivat toimet CYP3A4 mRNA ekspressioonile in vitro. Selle kliiniline tähendus on teadmata. Kasvuhormooni puudulikkusega lastel ja täiskasvanutel ning tervetel eakatel meestel tehtud uuringud teiste inimese kasvuhormooni retseptori agonistidega viitavad sellele, et manustamine võib kiirendada nende ühendite kliirensit, mis teadaolevalt metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüümide, eriti CYP3A vahendusel. CYP3A4 vahendusel metaboliseeruvate ühendite (nt steroidsete suguhormoonide, kortikosteroidide, antikonvulsantide ja tsüklosporiini) kliirens võib kiireneda ja selle tulemusel ekspositsioon nendele ühenditele väheneda.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Somatrogooni kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ngenlat ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas somatrogoon/metaboliidid erituvad rinnapiima. Riski vastsündinutele/imikutele ei saa välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või somatrogooniga ravi katkestamine/mitte alustamine tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Fertiilses eas meestel ja naistel ei ole infertiilsuse riski uuritud. Rottidel tehtud uuringus puudus toime isaste ja emaste rottide fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ngenla ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Pärast somatrogooniga ravi teatati sageli järgmistest kõrvaltoimetest: süstekoha reaktsioonid (25,1%), peavalu (10,7%) ja palavik (10,2%).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Ohutusandmed on saadud mitmekeskuselisest ohutuse ja annuse väljaselgitamise II faasi uuringust ning kesksest mitmekeskuselisest mittehalvemuse III faasi uuringust kasvuhormooni puudulikkusega lastel (vt lõik 5.1). Andmed on 265 patsiendi kohta, kellele manustati somatrogooni üks kord nädalas (0,66 mg/kg üks kord nädalas).

Tabelis 1 on esitatud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud, somatrogooni manustamisega seotud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi järgi. Allolevas tabelis on kõrvaltoimed loetletud organsüsteemi klassi ja järgnevalt määratletud esinemissageduste järgi: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) või esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Kõrvaltoimed on esitatud igas esinemissageduse rühmas tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed Organsüsteemi klass Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga Esinemis- Vere ja lümfisüsteemi aneemia häired eosinofiilia Endokriinsüsteemi häired hüpotüreoos neerupealiste Närvisüsteemi häired peav alu Silma kahjustused allergiline Naha ja nahaaluskoe generalisee- lipoatroofia*, † kahjustused runud lööve Lihaste, luustiku ja sidekoe artralgia epifüsiolüüs kahjustused valu jäsemetes (sh reieluupea Üldised häired ja süstekoha manustamiskoha reaktsioonida reaktsioonid palavik * Turuletulekujärgselt tuvastatud kõrvaltoime. † Vt lõik 4.2. a Süstekoha reaktsioonid hõlmavad järgmist: valu süstekohas, erüteem, kihelus, turse, induratsioon, nahaalused verevalumid, hemorraagia, soojus, hüpertroofia, põletik, deformatsioon, urtikaaria. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Süstekoha reaktsioon III faasi kliinilises uuringus paluti aktiivselt teatada uuringu ajal tekkinud süstekoha reaktsioonidest. Paiksed süstekoha reaktsioonid kaldusid enamikul juhtudel olema mööduvad, esinesid peamiselt ravi esimesel 6 kuul ja olid kerged. Keskmiselt tekkisid süstekoha reaktsioonid süstimispäeval ja nende

keskmine kestus oli < 1 päeva. Muu hulgas teatati 43,1%-l somatrogooniga ravitud patsientidest valust, erüteemist, kihelusest, tursest, induratsioonist, nahaalustest verevalumitest, hüpertroofiast, põletikust ja soojusest süstekohal võrreldes 25,2%-ga patsientidest, kellele süstiti iga päev somatropiini.

III faasi kliinilise uuringu pikaajalises avatud jätku-uuringus olid paiksed süstekoha reaktsioonid oma iseloomult ja raskuselt sarnased ja neist teatati peatselt pärast seda, kui patsiendid läksid üle somatropiiniga ravilt somatrogooniga ravile. Süstekoha reaktsioonidest teatati 18,3%-l patsientidest, keda raviti põhiuuringus algselt somatrogooniga ja kes jätkasid ravi uuringu avatud jätku-uuringu osas; neist teatati ka 37%-l patsientidest, kes said algselt ravi somatropiiniga ja kes läksid uuringu avatud jätku-uuringu osas üle ravile somatrogooniga.

Immunogeensus Keskses ohutuse ja efektiivsuse uuringus esinesid ravimivastased antikehad 109-st somatrogooniga ravitud uuringus osalejast 84-l (77,1%). Antikehade tekkega seoses ei täheldatud mingeid kliinilisi ega ohutust mõjutavaid toimeid.

Muid somatropiini kõrvaltoimeid võib pidada ravimiklassi kõrvaltoimeteks. Need on muu hulgas järgmised.

• Hea- ja pahaloomulised kasvajad: (vt lõik 4.4).
• Ainevahetus- ja toitumishäired: 2. tüüpi suhkurtõbi (vt lõik 4.4).
• Närvisüsteemi häired: healoomuline intrakraniaalne hüpertensioon (vt lõik 4.4), paresteesia.
• Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused: müalgia.
• Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: günekomastia.
• Naha ja nahaaluskoe kahjustused: nahalööve, urtikaaria ja kihelus.
• Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid: perifeerne turse, näoturse.
• Seedetrakti häired: pankreatiit (vt lõik 4.4).

Metakresool Ravim sisaldab metakresooli, mis võib muuta süstimise valulikuks (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Somatrogooni üksikannuseid, mis on suuremad kui 0,66 mg/kg üks kord nädalas, ei ole uuritud.

Iga päev manustatavate kasvuhormooni sisaldavate ravimpreparaatide kasutuskogemuse põhjal võib lühiajaline üleannustamine kaasa tuua esmalt hüpoglükeemia ja seejärel hüperglükeemia. Pikaajaline üleannustamine võib põhjustada kasvuhormooni liiale vastavate gigantismi ja/või akromegaalia nähtude ja sümptomite avaldumist.

Somatrogooniga üleannustamise raviks tuleb võtta üldisi toetavaid meetmeid.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Hüpofüüsi eessagara hormoonid ja nende analoogid, somatotropiin ja selle agonistid, ATC-kood: H01AC08.

Toimemehhanism

Somatrogoon on inimese kasvuhormooni aminohappelisest järjestusest koosnev glükoproteiin, mis sisaldab inimese koorioni gonadotropiini beetaahela C-terminaalse peptiidi (CTP) ühte koopiat N-terminaalses otsas ja CTP kahte koopiat (tandemina) C-terminaalses otsas. Somatrogooni poolväärtusaja tagavad glükosüülimine ja CTP domeenid, mistõttu on võimalik manustamine kord nädalas.

Somatrogoon seondub kasvuhormooni retseptoriga ja algatab signaali transduktsiooni kaskaadi, mis kulmineerub kasvu ja ainevahetuse muutustega. Sarnaselt kasvuhormooni käivitatud signaalimisega toob somatrogooni seondumine kaasa STAT5b signaaliraja aktiveerumise ja IGF-1 kontsentratsiooni suurenemise seerumis. Leiti, et IGF-1 kontsentratsioon suureneb somatrogooniga ravi ajal annusest sõltuvalt, vahendades osaliselt kliinilise toime teket. Selle tulemusena stimuleerivad kasvuhormoon ja IGF-1 kasvuhormooni puudulikkusega lastel muutusi ainevahetuses ja lineaarset kasvu ning suurendavad kasvukiirust.

Farmakodünaamilised toimed

Kliinilistes uuringutes suurendas somatrogoon IGF-1 kontsentratsiooni. Ligikaudu 96 tundi pärast manustamist tehtud farmakodünaamika hindamised, mille eesmärk oli määrata keskmine IGF-1 standardhälbe skoor (SDS) manustamisintervalli vältel, näitasid, et IGF-1 väärtused normaliseerusid ravi saanud uuringus osalejatel ühekuulise ravi järel.

Vee ja mineraalainete ainevahetus Somatrogoon indutseerib fosfori peetust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Somatrogooni ohutust ja efektiivsust kasvuhormooni puudulikkusega 3-aastaste ja vanemate laste ning noorukite ravis hinnati kahes mitmekeskuselises randomeeritud avatud, võrdlusravimiga kliinilises uuringus. Mõlemad uuringud hõlmasid 12-kuulist põhiuuringuperioodi, milles võrreldi üks kord nädalas manustatavat somatrogooni ja üks kord ööpäevas manustatavat somatropiini, millele järgnes ühe ravirühmaga avatud jätku-uuring, milles manustati kõigile patsientidele üks kord nädalas somatrogooni. Mõlemas uuringus oli efektiivsuse esmane tulemusnäitaja aastane pikkuskasvu kiirus 12-kuulise ravi järel. Mõlemas uuringus hinnati ka teisi tulemusnäitajaid, mis näitavad kasvus järelejõudmist, näiteks pikkuse SDS-i muutust võrreldes ravi algusega ja pikkuse SDS-i. Keskses mitmekeskuselises mittehalvemuse III faasi uuringus hinnati 224 kasvuhormooni puudulikkusega puberteedieelses eas lapsel somatrogooni annuse 0,66 mg/kg üks kord nädalas ohutust ja efektiivsust võrreldes somatropiini annusega 0,034 mg/kg üks kord ööpäevas. Uuringu kõigis ravirühmades osalenute keskmine vanus oli 7,7 aastat (minimaalne 3,01; maksimaalne 11,96); 40,2% patsientidest olid > 3...≤ 7-aastased, 59,8% olid > 7-aastased. Patsientidest olid 71,9% poisid ja 28,1% tüdrukud. Selles uuringus olid 74,6% patsientidest heledanahalised, 20,1% olid Aasia päritolu, 0,9% olid mustanahalised. Ravieelsed haigust iseloomustavad näitajad tasakaalustati mõlemas ravirühmas. Ligikaudu 68% patsientidest oli maksimaalne kasvuhormoonisisaldus plasmas ≤ 7 ng/ml ja keskmine pikkus oli alla -2 SDS-i.

Üks kord nädalas manustatava somatrogooni mittehalvemust võrreldes üks kord ööpäevas manustatava somatropiiniga näitas kasvukiirus 12. kuul (vt tabel 2). Üks kord nädalas manustatav somatrogoon põhjustas ka IGF-1 SDS-i väärtuste suurenemise ravi alguse keskmiselt väärtuselt –1,95 keskmisele väärtusele 0,65 12. kuul.

Tabel 2. Somatrogooni efektiivsus kasvuhormooni puudulikkusega lastel 12. kuul võrreldes somatropiiniga Ravi parameeter Ravirühm Pikkuskasvu kiirus (cm 10,10 9,78 0,33 (-0,24; 0,89) aastas) Pikkuse standardhälbe -1,94 -1,99 0,05 (-0,06; 0,16) skoor Pikkuse standardhälbe 0,92 0,87 0,05 (-0,06; 0,16) skoori muutus võrreldes uuringu algusega Lühendid: N = randomeeritud ja ravitud patsientide arv. Keskse III faasi uuringu avatud jätku-uuringus manustati 91 patsiendile vähemalt 2 aasta jooksul somatrogooni annuses 0,66 mg/kg üks kord nädalas ja esitati andmed pikkuse kohta. Kahe aasta pärast täheldati progresseeruvat pikkuse SDS-i suurenemist (pikkuse keskmise SDS-i kumulatiivne muutus (standardhälve) = 1,38 (0,78), mediaan = 1,19 (vahemik: 0,2; 4,9)). Mitmekeskuselises ohutuse ja annuse väljaselgitamise II faasi uuringus manustati 31 patsiendile kuni 7,7 aasta jooksul somatrogooni annuses kuni 0,66 mg/kg üks kord nädalas. Viimasel hindamisel oli pikkuse SDS (keskmine (standardhälve)) –0,39 (0,95) ja pikkuse SDS-i kumulatiivne muutus (keskmine (standardhälve)) võrreldes uuringu algusega oli 3,37 (1,27).

Ravikoormus Randomeeritud avatud ristuva ülesehitusega III faasi uuringus 87 kasvuhormooni puudulikkusega lapsel hinnati üks kord nädalas (0,66 mg/kg nädalas) manustatava somatrogooni mõju ravikoormusele võrreldes iga päev manustatava somatropiiniga. Üks kord nädalas manustatava somatrogooni puhul täheldati patsiendi ravikoormuse olulist paranemist (vähenemist), hooldaja ravikoormuse paranemist (vähenemist), mugavuse suurenemist patsiendi jaoks, ravisoostumuse paranemist ja seda, et patsiendid eelistavad seda rohkem.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama Ngenlaga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta kasvuhormooni ebapiisavast eritumisest tingitud kasvuhäiretega laste pikaajalise ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Somatrogooni farmakokineetikat (FK) hinnati somatrogooni puhul populatsiooni FK põhjal 42 kasvuhormooni puudulikkusega lapsel (vanusevahemikus 3...15,5 aastat).

Imendumine

Pärast subkutaanset süstimist suurenes kontsentratsioon seerumis aeglaselt, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni 6...18 tundi pärast manustamist. Kasvuhormooni puudulikkusega lastel suureneb somatrogooni ekspositsioon annusega proportsionaalselt annuste 0,25 mg/kg üks kord nädalas, 0,48 mg/kg üks kord nädalas ja 0,66 mg/kg üks kord nädalas puhul. Pärast üks kord nädalas manustamist somatrogoon ei kumuleeru. Pärast annuse 0,66 mg/kg manustamist üks kord nädalas oli kasvuhormooni puudulikkusega lastel populatsiooni FK põhjal hinnanguline maksimaalne tasakaalukontsentratsioon 636 ng/ml. Patsientidel,

kellel leiti ravimivastased antikehad, olid keskmised tasakaalukontsentratsioonid ligikaudu 45% suuremad.

Jaotumine

Populatsiooni FK põhjal oli kasvuhormooni puudulikkusega lastel näiv tsentraalne jaotusruumala 0,728 l/kg ja näiv perifeerne jaotusruumala 0,165 l/kg.

Biotransformatsioon

Eeldatavasti toimub somatrogooni metabolism valkude klassikalise katabolismi teel, millele järgneb aminohapete reklamatsioon ning tagasipöördumine süsteemsesse vereringesse.

Eritumine

Populatsiooni FK põhjal oli kasvuhormooni puudulikkusega lastel hinnanguline näiv kliirens 0,0317 l/h/kg. Patsientidel, kellel leiti ravimivastased antikehad, oli näiv kliirens ligikaudu 25,8% aeglasem. Populatsiooni FK põhjal oli hinnanguline efektiivne poolväärtusaeg 28,2 tundi, mis tähendab, et somatrogoon püsib vereringes ligikaudu 6 päeva pärast viimase annuse manustamist.

Patsientide erirühmad

Vanus, rass, sugu, kehakaal Populatsiooni FK analüüside põhjal ei avalda vanus, sugu, rass ega etniline päritolu kasvuhormooni puudulikkusega lastel kliiniliselt tähenduslikku mõju somatrogooni farmakokineetikale. Kehakaalu suurenemisel somatrogooni ekspositsioon väheneb. Siiski annab somatrogooni annus 0,66 mg/kg üks kord nädalas piisava süsteemse ekspositsiooni efektiivsuse ohutuks saavutamiseks kliinilistes uuringutes hinnatud kehakaaluvahemikus.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Reproduktsioonitoksilisuse ja arengutoksilisuse uuringud tehti rottidel subkutaanselt manustatud somatrogooni annustega kuni 30 mg/kg (AUC põhjal hinnatuna seostatakse seda ligikaudu 14 korda suurema ekspositsiooniga, kui tekib maksimaalse inimestele soovitatava annusega). Somatrogoon indutseeris emastel rottidel innatsükli ja kopulatsiooniintervalli pikenemist ning kollaskehade arvu suurenemist, kuid ei avaldanud toimet paaritumisindeksitele, fertiilsusele ega embrüo varasele arengule.

Somatrogoonil ei täheldatud toimeid embrüofetaalsele arengule.

Ühes pre- ja postnataalse arengu uuringus põhjustas somatrogooni suurim annus (30 mg/kg) esimeses põlvkonnas (F1) keskmise kehakaalu suurenemist (mõlema soo puhul) ja keskmise kopulatsiooniintervalli pikenemist F1-põlvkonna emastel, mis oli kooskõlas pikema innatsükliga, kuid puudusid seotud toimed paaritumisindeksitele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Trinaatriumtsitraatdihüdraat Sidrunhappe monohüdraat Histidiin

Naatriumkloriid Metakresool Poloksameer 188 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne esmast kasutamist

3 aastat temperatuuril 2 °C...8 °C.

Enne esmast kasutamist tuleb Ngenlat hoida külmkapis. Avamata pen-süstlit võib ajutiselt hoida temperatuuril kuni 32 °C kuni 4 tundi.

Pärast esmast kasutamist

28 päeva. Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Valguse eest kaitsmiseks hoida Ngenla pen-süstlil kate peal.

Igal süstimiskorral võib Ngenlat hoida toatemperatuuril (kuni 32 °C) kuni 4 tundi, kokku maksimaalselt 5 korda. Pärast iga kasutamist tuleb Ngenla külmkappi tagasi panna. Ngenlat ei tohi hoida temperatuuril üle 32 °C ega jätta kordagi toatemperatuurile kauemaks kui 4 tundi. Kui Ngenla pen-süstlit on kasutatud 5 korda, kui see on olnud temperatuuril üle 32 °C või mõnel kasutuskorral külmkapist väljas kauem kui 4 tundi, tuleb pen-süstel hävitada.

Keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 28 päeva jooksul alates pen-süstli esmasest kasutamisest, tingimusel, et seda on kasutamiskordade vahelisel perioodil hoitud temperatuuril 2 °C...8 °C.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida Ngenlat välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast kasutamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ngenla 24 mg süstelahus pen-süstlis

Mitmeannuseline äravisatav pen-süstel, mis koosneb plastist pen seadmest ja sellest mitte eemaldatavast kolbampullist (I tüüpi läbipaistev klaas), sisaldab 1,2 ml somatrogooni lahust. Kolbampull on ühest otsast suletud kolvikujulise kummist punnkorgiga (I tüüpi kummikorgid) ja ülevalt otsast kummist kettakujulise punnkorgiga (I tüüpi kummikorgid) ning on suletud alumiiniumümbrisega. Pen-süstli kate, annustamisnupp ja pen-süstli etikett on lilla värvusega.

Pakendis on 1 pen-süstel.

Ngenla 60 mg süstelahus pen-süstlis

Mitmeannuseline äravisatav pen-süstel, mis koosneb plastist pen-seadmest ja sellest mitte eemaldatavast kolbampullist (I tüüpi läbipaistev klaas), sisaldab 1,2 ml somatrogooni lahust.

Kolbampull on ühest otsast suletud kolvikujulise kummist punnkorgiga (I tüüpi kummikorgid) ja ülevalt otsast kummist kettakujulise punnkorgiga (I tüüpi kummikorgid) ning on suletud alumiiniumümbrisega. Pen-süstli kate, annustamisnupp ja pen-süstli etikett on sinise värvusega.

Pakendis on 1 pen-süstel.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Lahus peab olema selge ja värvitu kuni veidi kollakas ega tohi sisaldada nähtavaid osakesi. Ravimpreparaati ei tohi süstida, kui see on hägune, tumekollane või sisaldab tahkeid osakesi. Mitte loksutada, sest loksutamine võib ravimpreparaati kahjustada.

Ngenla iga pen-süstlit tohib kasutada ühel patsiendil. Ühte Ngenla pen-süstlit ei tohi kasutada mitmel patsiendil isegi juhul, kui nõel on ära vahetatud.

Pärast esmast kasutamist tohib pen-süstlit kasutada ainult kuni 28 päeva jooksul enne kõlblikkusaja möödumist.

Ravimpreparaadil ei tohi lasta külmuda. Mitte hoida liigse kuumuse käes (temperatuuril üle 32 °C). Kui Ngenla on külmunud või seda on hoitud kuumas, ei tohi seda kasutada ja see tuleb hävitada.

Annuse ettevalmistamine

Pen-süstlit võib kasutada kohe pärast külmkapist väljavõtmist. Mugavamaks süstimiseks võib somatrogooni steriilset lahust sisaldaval pen-süstlil lasta kuni 30 minuti jooksul soojeneda toatemperatuurini kuni 32 °C juures. Pen-süstlis olevat lahust tuleb kontrollida tahkete nähtavate osakeste ja värvimuutuse suhtes. Pen-süstlit ei tohi loksutada. Nähtavate osakeste ja värvimuutuse täheldamisel ei tohi pen-süstlit kasutada.

Manustamine

Määratud süstekoht tuleb ette valmistada kasutusjuhendis olevate juhiste kohaselt. Igal manustamiskorral on soovitatav valida uus süstekoht. Pärast kasutamist pange pen-süstli kate alati pen-süstlile tagasi. Pärast iga kasutamist tuleb Ngenla külmkappi tagasi panna. Enne kasutamist tuleb alati kinnitada uus nõel. Nõelu ei tohi korduvalt kasutada. Pärast iga süstet tuleb süstenõel eemaldada ja pen-süstlit tuleb hoida ilma nõelata. Nii saab vältida nõelte ummistumist, saastumist, infektsiooniohtu, lahuse lekkimist ja ebaõiget annustamist. Nõela ummistumisel (st nõela otsa ei ilmu vedelikku) peavad patsiendid järgima pakendi infolehe juurde kuuluvas kasutusjuhendis olevaid juhiseid.

Manustamiseks on vaja steriilseid nõelu, kuid need ei kuulu komplekti. Ngenlat tohib manustada 4...8 mm pikkuse ja 30…32 G nõela abil.

Ravimpreparaadi ettevalmistamise ja manustamise juhised on pakendi infolehes ja kasutusjuhendis.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Kui pen-süstel on tühi, olnud kõrgemal temperatuuril kui 32 °C, olnud mõnel kasutuskorral külmkapist väljas kauem kui 4 tundi, seda on kasutatud 5 korda või selle esmasest kasutamisest on möödunud üle 28 päeva, tuleb see hävitada isegi juhul, kui see sisaldab kasutamata ravimpreparaati. Pärast kõigi annuste nõuetekohast manustamist võib pen-süstlisse jääda väike kogus steriilset somatrogooni lahust. Patsiente tuleb juhendada allesjäänud lahust mitte kasutama, vaid pen-süstlit nõuetekohaselt hävitama.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1617/001 EU/1/21/1617/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14. veebruar 2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Pfizer Ireland Pharmaceuticals Unlimited Company Grange Castle Business Park Nangor Road Dublin 22 D22 V8F8 Iirimaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12 2870 Puurs-Sint-Amands Belgia

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ngenla 24 mg süstelahus pen-süstlis Somatrogonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab 20 mg somatrogooni. Üks pen-süstel sisaldab 24 mg somatrogooni 1,2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Trinaatriumtsitraatdihüdraat Sidrunhappe monohüdraat Histidiin Naatriumkloriid Poloksameer 188 Metakresool Süstevesi

Lisateave vt infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen‑süstel 1,2 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Üks kord nädalas. Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Avamiseks tõmmake

Sulgemiseks suruge klapp alla

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pen-süstel tuleb hävitada 28 päeva pärast esmast kasutamist, isegi kui see sisaldab kasutamata ravimit.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida Ngenlat välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1617/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ngenla 24 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ngenla 24 mg süstelahus pen-süstlis Somatrogonum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Üks kord nädalas

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Esmase kasutamise kuupäev Hävitada 28 päeva pärast esmast kasutamist.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,2 ml

6. MUU

Hoida külmkapis.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ngenla 60 mg süstelahus pen-süstlis Somatrogonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab 50 mg somatrogooni. Üks pen-süstel sisaldab 60 mg somatrogooni 1,2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Trinaatriumtsitraatdihüdraat Sidrunhappe monohüdraat Histidiin Naatriumkloriid Poloksameer 188 Metakresool Süstevesi

Lisateave vt infoleht.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 pen‑süstel 1,2 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Üks kord nädalas. Subkutaanne. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Avamiseks tõmmake

Sulgemiseks suruge klapp alla

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Pen-süstel tuleb hävitada 28 päeva pärast esmast kasutamist, isegi kui see sisaldab kasutamata ravimit.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida Ngenlat välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/21/1617/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Ngenla 60 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Ngenla 60 mg süstelahus pen-süstlis Somatrogonum Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

Üks kord nädalas

3. KÕLBLIKKUSAEG

EXP Esmase kasutamise kuupäev Hävitada 28 päeva pärast esmast kasutamist.

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1,2 ml

6. MUU

Hoida külmkapis.