Näidustus: Esmaabis vererõhu taastamine ägeda hüpotensiooni korral täiskasvanutel.

infusioonilahuse kontsentraat (1mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Norepinephrine Sopharma 1 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Norepinephrine Sopharma ja milleks seda kasutatakse

Norepinephrine Sopharmat kasutatakse täiskasvanutel vererõhu normaliseerimiseks esmaabi olukorras.

2. Mida on vaja teada enne Norepinephrine Sopharma kasutamist

Norepinephrine Sopharmat ei tohi kasutada

• kui olete norepinefriini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes

allergiline;

• kui teil on madal vererõhk, mis on põhjustatud hüpovoleemiast (vere hulga vähesusest);
• kui te kasutate mõningaid anesteetikume, nt halotaani või tsüklopropaani (see võib suurendada

südame rütmihäirete riski).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Norepinephrine Sopharma teile manustamist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega:

• kui teil on diabeet;
• kui teil on kõrge vererõhk;
• kui teil on kilpnäärme ületalitlus;
• kui teie vere hapnikusisaldus on väike;
• kui teie vere süsinikdioksiidisisaldus on suur;
• kui teil on südant, soolestikku või teisi organismi osi verega varustavates veresoontes verehüübeid

või ummistusi;

• kui teil on infarkti järel madal vererõhk;
• kui teil on stenokardia (valu rindkeres), eriti Prinzmetali stenokardia;
• kui te olete eakas;
• kui teil on neeru- või maksakahjustus;
• kui teil esineb oht ekstravasatsiooniks (võimalus, et veri või lümfivedelik eritub vastavast soonest

ümbritsevatesse kudedesse).

Lapsed ja noorukid Norepinefriini ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole uuritud. Seetõttu ei ole lastel kasutamine soovitatav.

Muud ravimid ja Norepinephrine Sopharma Teatage oma arstile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Teadaolevalt tugevdavad mitmed ravimid norepinefriini toksilist toimet, nt:

• antidepressandid, sh monoamiini oküdaasi inhibiitorid, mida võetakse praegu või on võetud

viimase 14 päeva jooksul, ning tritsüklilised antidepressandid;

• anesteetikumid (eriti gaasilised anesteetikumid, nt tsüklopropaan, halotaan, kloroform, enfluraan);
• kõrge vererõhu ravimid (nt guanetidiin, reserpiin, metüüldopa, beetablokaatorid);
• linesoliid (antibiootikum);
• adrenergilised-serotoninergilised ravimid (kasutatakse nt astma ja südamehäirete korral);
• kilpnäärmehormoonid;
• südamehaiguste ravimid (südameglükosiidid, arütmiavastased ained);
• tungaltera alkaloidid või oksütotsiin.

Norepinefriini kasutamine koos propofooliga (anesteetikum) võib põhjustada propofooli infusiooni sündroomi (PRIS), mis on tõsine seisund, mis mõjutab intensiivravis propofooliga rahustatavaid patsiente. Teie arst tuvastab vereanalüüside käigus teie organismi ainevahetushäired ja see võib põhjustada neerupuudulikkust, südamepuudulikkust ja surma.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, rääkige sellest oma arstiga enne kui teile ravimit manustatakse. Norepinefriin võib kahjustada sündimata last. Teie arst otsustab, kas teile tohib Norepinephrine Sopharmat manustada.

Enne mis tahes ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Norepinephrine Sopharmat manustatakse tingimustel, mis välistavad auto juhtimise või masinate käsitsemise võimaluse.

Norepinephrine Sopharma sisaldab naatriumi Üks 1 ml ampull sisaldab 0,147 mmol (ehk 3,39 mg) naatriumi. Üks 4 ml ampull sisaldab 0,588 mmol (ehk 13,56 mg) naatriumi. Üks 10 ml ampull sisaldab 1,478 mmol (ehk 33,98 mg) naatriumi. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 1 milliliitris, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Norepinephrine Sopharmat kasutada

Norepinephrine Sopharmat manustab teile haiglas arst või meditsiiniõde. Samuti manustatakse teile enne ravi norepinefriiniga ja selle ajal veremahtu asendavaid lahuseid. Kõigepealt ravim lahjendatakse ja seejärel infundeeritakse veeni.

Norepinephrine Sopharma algannus sõltub teie terviseseisundist. Tavaline annus on 0,4...0,8 mg norepinefriini tunnis. Teie arst määrab teile täpse annuse. Pärast algannust hindab arst teie ravivastust ja kohandab selle järgi annust.

Teie arst kontrollib tihti veeni, kuhu teile Norepinephrine Sopharmat manustatakse, tegemaks kindlaks, et ravimit ei ole lekkinud ümbritsevatesse kudedesse. See võib põhjustada rasket nahareaktsiooni, eriti juhul, kui kasutatakse jalaveeni. Mõnikord võib ravim lasta veenil paista tavapärasest heledamana ja seda võib seostada norepinefriini lekkimisega kudedesse, mistõttu teie arst

võib otsustada manustamiskohta muuta. Kui ravimi lekkimine kudedesse on kindlaks tehtud, ravib teie arst seda niipea kui võimalik vastava süstiga sellesse kohta.

Kui te arvate, et teile on manustatud Norepinephrine Sopharmat rohkem, kui ette nähtud Üleannuse saamine ei ole tõenäoline, sest seda ravimit manustatakse teile haiglas. Kui teil on siiski kahtlusi, rääkige nendest oma arstile või meditsiiniõele.

Üleannustamise sümptomid on väga kõrge vererõhk, ajuverejooks, aeglane südame löögisagedus, tugev peavalu, valgustundlikkus, valu rindkeres, kahvatu nahk, kõrge palavik, tugev higistamine, oksendamine ja vedelik kopsudes, mis põhjustab hingeldamist.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Rääkige kohe oma arstile, kui teil tekib:

• ootamatu sügelev lööve (nõgeslööve), käte, jalalabade, pahkluude, näo, huulte, suu või kõri turse

(mis võib põhjustada raskusi neelamisel või hingamisel), minestamise tunne;

• valu ja/või turse süstekohal.

Teised võimalikud kõrvaltoimed on:

• laktaatatsidoos (äärmiselt madal vere pH väärtus. See on tõsine ja mõnikord ka eluohtlik seisund,

mida põhjustab äärmiselt suur piimhappesisaldus);

• hüperglükeemia (veres kõrge glükoosisisaldus);
• ärevus;
• unetus;
• kõrge vererõhk;
• aeglane südamerütm;
• kiire südamerütm;
• südame rütmihäired;
• muutused EKG-s;
• hingamisraskused;
• peavalud;
• segasus;
• nõrkus;
• värinad;
• pearinglus;
• rahutus;
• äge glaukoom;
• käte ja jalalabade verevarustuse häired;
• potentsiaalselt eluohtlik vereringehäire, mida nimetatakse kardiogeenseks šokiks;
• gangreen;
• iiveldus, oksendamine;
• ravimresistentsus, mis muudab selle vähetõhusaks;
• vere plasmamahu vähenemine;
• kusepeetus;
• valu, turse, ärritus või haavand süstekohal.

Teie arst jälgib teie vererõhku ja veremahtu.

Kui ükskõik milline kõrvaltoime muutub tõsiseks või te täheldate endal mõnda kõrvaltoimet, mida ei ole selles infolehes loetletud, rääkige sellest oma arstile või meditsiiniõele.

Kõrvaltoimetest teatamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Norepinephrine Sopharmat säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe pärast lahjendamist ära kasutada.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Norepinephrine Sopharma sisaldab

• Toimeaine on norepinefriin (norepinefriintartraadina). 1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 1 mg norepinefriini, mis vastab 2 mg norepinefriintartaadile. Üks 1 ml ampull sisaldab 1 mg norepinefriini, mis vastab 2 mg norepinefriintartaadile. Üks 4 ml ampull sisaldab 4 mg norepinefriini, mis vastab 8 mg norepinefriintartaadile. Üks 10 ml ampull sisaldab 10 mg norepinefriini, mis vastab 20 mg norepinefriintartraadile. Soovitusekohasel lahjendamisel sisaldab 1 ml 40 mikrogrammi norepinefriini, mis vastab 80 mikrogrammile norepinefriintartaadile.
• Teised koostisosad on: naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

Kuidas Norepinephrine Sopharma välja näeb ja pakendi sisu Ravim on müügil infusioonilahuse kontsentraadina (steriilne kontsentraat). Lahus on selge, värvitu kuni kollakas ja osakestevaba. Ravim on pakendatud värvitutesse klaasampullidesse, millel on avamiskohal märgistus (värvitäpp) ja mis sisaldavad 1 ml, 4 ml või 10 ml infusioonilahuse kontsentraati. Pakendi suurused 5 ja 10 ampulli. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja SOPHARMA AD 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaaria

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: Hagarex OÜ Uusaru 5 Saue 76505 Tel: 5650 0840

Infoleht on viimati uuendatud augustis 2025.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele

Intravenoosne manustamine.

Infusiooni manustamistee ja -viis Manustada lahjendatud lahusena tsentraalveenikateetri kaudu.

Infusioon peab toimuma kontrollitud kiirusega, kasutades infusioonipumpa või perfuuusorit või tilgasüsteemi.

Sobimatus Norepinefriintartraati sisaldavad infusioonilahused ei sobi teadaolevalt järgmiste ainetega: rauasoolad, leeliselised ja oksüdeerivad ained, barbituraadid, kloorfeniramiin, klorotiasiid, nitrofurantoiin, novobiotsiin, fenütoiin, naatriumbikarbonaat, naatriumjodiid, streptomütsiin, sulfadiasiin, sulfafurasool.

Kasutamine ja käsitsemine Lahjendamisjuhised Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Enne manustamist lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahuse, 5% glükoosilahuse, 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahuse ja 5% glükoosilahuse infusioonilahusega või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega koos 5% glükoosilahusega (1:1). Lisada 2 ml kontsentraati 48 ml-le lahjenduslahusele, kui kasutatakse manustamiseks perfuusorit, või lisada 20 ml kontsentraati 480 ml lahjenduslahusele, kui kasutatakse tilgasüsteemi. Mõlemal juhul on infusioonilahuse lõplik kontsentratsioon 40 mg norepinefriini liitris (mis vastab 80 mg norepinefriintartraadile liitris). Võib kasutada ka teisi lahjendusi kui 40 mg norepinefriini liitris. Kui kasutatakse teistsugust lahjendamist kui 40 mg norepinefriini liitris, tuleb enne manustamist infusioonikiiruse arvutust hoolikalt kontrollida. Sobivus ülalmainitud lahustega on määratud polüetüleenpudelites.

Infusioonilahus tuleb kasutada kohe pärast lahjendamist. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Norepinephrine Sopharma, 1 mg/ml infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 1 mg norepinefriini, mis vastab 2 mg norepinefriintartraadile. Üks 1 ml ampull sisaldab 1 mg norepinefriini, mis vastab 2 mg norepinefriintartraadile. Üks 4 ml ampull sisaldab 4 mg norepinefriini, mis vastab 8 mg norepinefriintartraadile. Üks 10 ml ampull sisaldab 10 mg norepinefriini, mis vastab 20 mg norepinefriintartraadile.

Pärast nõuetekohast lahjendamist sisaldab 1 ml 40 mikrogrammi norepinefriini, mis vastab 80 mikrogrammile norepinefriintartraadile.

INN. Norepinephrinum.

Teadaolevat toimet omavad abiained: ravim sisaldab naatriumi. Üks 1 ml ampull sisaldab 0,147 mmol (ehk 3,39 mg) naatriumi. Üks 4 ml ampull sisaldab 0,588 mmol (ehk 13,56 mg) naatriumi. Üks 10 ml ampull sisaldab 1,478 mmol (ehk 33,98 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat).

Selge, värvitu kuni kollakas lahus, mis on praktiliselt osakestevaba. Lahuse pH on vahemikus 3,0...4,6 ja osmolaarsus 270…330 mOsm/kg.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Esmaabis vererõhu taastamine ägeda hüpotensiooni korral täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Perfuusoriga manustamiseks tuleb 2 ml Norepinephrine Sopharmat lisada 48 ml lahjenduslahusele. Infusioonilahuse lõplik kontsentratsioon on 80 mg/l norepinefriintartraati, mis vastab 40 mg/l norepinefriinile. Kui kasutatakse teistsugust lahjendamist, tuleb arvutust enne manustamist hoolikalt kontrollida.

Algne infusioonikiirus Infusiooni algkiirus peab olema vahemikus 10 ml/h ja 20 ml/h (0,16 ml/min...0,32 ml/min). See vastab 0,8 mg...1,6 mg norepinefriintartraadile tunnis (või 0,4 mg...0,8 mg norepinefriinile tunnis).

Annuse tiitrimine Kui norepinefriini infusiooniga on alustatud, tuleb pressoorse toime kohaselt annust tiitrida. Normotensiooni saavutamiseks ja säilitamiseks vajaminevad annused varieeruvad individuaalselt suuresti. Ravi eesmärk on saavutada madal normaalne süstoolne vererõhk (100...120 mm Hg) või adekvaatne keskmine arteriaalne vererõhk (kõrgem kui 80 mm Hg).

Patsiendi kehakaal Norepinefriini Norepinefriini Infusiooni kiirus

50 kg 0,05 0,15 3,75 60 kg 0,05 0,8 4,5 70 kg 0,05 0,21 5,25 80 kg 0,05 0,24 6 90 kg 0,05 0,27 6,75

Ravi kestus ja jälgimine Norepinefriini tuleb manustada seni, kuni adekvaatne vererõhk ja kudede perfusioon säilib ravita. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida norepinefriini ravi kestuse suhtes. Norepinefriini tohivad manustada ainult tervishoiutöötajad, kellel on sellealased kogemused ja sobiv aparatuur patsiendi jälgimiseks.

Ravi ärajätmine Infusioon lõpetatakse järk-järgult, vältides järsku ärajätmist, mis võib tekitada ägedat hüpotensiooni.

Maksa-/neerukahjustus Maksa- või neerukahjustusega patsientide ravimise kogemused puuduvad.

Eakad Üldiselt tuleb annuse valimisel eakatele olla ettevaatlik, alustatakse väiksemast annusest, arvestades maksa-, neeru- või südamefunktsiooni halvenemise ning samaaegse haiguse või muu ravimi kasutamise sagedama esinemisvõimalusega.

Lapsed

Norepinefriini ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis Intravenoosne.

Norepinephrine Sopharmat tuleb manustada lahjendatud lahusena ning seda võib manustada tsentraalse veenikateetri kaudu. Infundeerida tuleb kontrollitud infusioonikiirusega perfuusori või infusioonipumba või tilgasüsteemi abil. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

Infusioonikoht Kui ei kasutata tsentraalveenikateetrit, tuleb igal võimalusel infundeerida norepinefriintartraat suurde veeni, eriti soovitatavalt käsivarre veeni. Sellesse veeni manustamisel on väga väike risk pikaajalise vasokonstriktsiooni tõttu tekkivaks naha pealmiste kihtide nekroosiks. Mõned autorid on näidanud, et infundeerimiseks sobib ka reieveen. Kateetri kinnitamise tie-in-tehnikat tuleb võimaluse korral vältida, sest verevoolu takistus ümber infusioonivooliku võib põhjustada staasi ja ravimi suuremat paikset kontsentratsioon. Alajäsemetel võivad oklusiivsed vaskulaaarsed haigused (nt ateroskleroos, arterioskleroos, diabeetiline endarteriit, Buergeri tõbi) tekkida suurema tõenäosusega kui ülajäsemetel; seetõttu tuleb eakatel või selliseid haigusi põdevatel patsientidel vältida manustamiseks jalaveene. Infundeerimisel pahkluu veeni on teatatud alajäsemete gangreenist.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus norepinefriini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Veremahu vähenemisest (hüpovoleemia) põhjustatud hüpotensioon.
• Mitte kasutada koos tsüklopropaani ja halotaananesteetikumidega. Koostoimeid vt lõik 4.5.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mitte kasutada lahjendamata.

Norepinefriini tohib kasutada ainult koos veremahu piisava asendusega.

Kui norepinefriini manustatakse pidevalt vererõhu säilitamiseks veremahtu asendamata, võivad tekkida järgmised nähud: raske perifeerne ja vistseraalne vasokonstriktsioon, renaalse perfusiooni ja uriinierituse vähenemine, halb süsteemne vereringe, hoolimata „normaalsest“ vererõhust, kudede hüpoksia ja laktatsidoos. Veremahu asendamine peab toimuma enne selle ravimi manustamist ja/või sellega samal ajal; aga kui osutub vajalikuks täisvere või vereplasma asendamine veremahu suurendamiseks, manustada ravimid eraldi (nt samaaegsel manustamisel kasutada Y- infusioonisüsteemi ja erinevaid pudeleid [infusioonikotte]). Igasuguse tugeva vasopressoorse aine pikaajaline manustamine võib põhjustada vereplasma mahu vähenemist, mida tuleb pidevalt korrigeerida sobiva vedeliku- ja elektrolüütide asendusraviga. Kui plasmamahtu ei korrigeerida, võib norepinefriintartraadi manustamise katkestamisel uuesti ilmneda hüpotensioon või suudetakse vererõhku säilitada raske perifeerse ja vistseraalse vasokonstriktsiooni (nt renaalse perfusiooni vähenemine) riskiga, millega kaasneb verevarustuse vähenemine ja kudede hüpoperfusioon, millele järgneb kudede hüpoksia ja laktatsidoos ning võimalik, et ka isheemiline kahjustus; harva on teatatud jäsemete gangreenist.

Eriline ettevaatus on vajalik koronaarse, mesenteriaalse või perifeerse vaskulaarse tromboosiga patsientidel, sest norepinefriin võib suurendada isheemia riski ja laiendada infarktitsooni, välja arvatud juhul, kui raviarsti hinnangul on norepinefriintartraadi manustamine vajalik elupäästva protseduurina. Sellist ettevaatust tuleb rakendada ka müokardiinfarkti järgse hüpotensiooniga patsientidel ja patsientidel, kellel esineb stenokardia, eriti Prinzmetali stenokardia, diabeet, hüpertensioon või hüpertüreoidism (vt lõik 4.8).

Eakad võivad olla maksa-, neeru- või südametalitlusehäirete suurema esinemissageduse ja samaaegsete haiguste või teiste kaasnevate raviskeemide tõttu norepinefriini toimete suhtes eriti tundlikud.

Norepinefriini kasutamine lastel ei ole soovitatav (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Norepinefriini tohivad kasutada vaid arstid, kes on teadlikud selle kasutamise selektiivsetest näidustustest. Kui on näidustatud, tuleb enne selle ravimi manustamist ja/või selle ajal manustada ja säilitada sobiv vere või vedeliku asendusravi koos seliliasendis jalgade kõrgemale tõstmisega. Hüpertensiooni vältimiseks tuleb norepinefriini infundeerimise ajal sageli kontrollida vererõhku ja ravimi manustamiskiirust. Seetõttu on alates manustamise hetkest soovitatav iga kahe minuti järel märkida üles vererõhu väärtus soovitatava vererõhuväärtuse saavutamiseni ja seejärel iga 5 minuti järel, juhul kui manustamine jätkub. Ravimi manustamiskiirust tuleb pidevalt jälgida ja patsienti ei tohi norepinefriini manustamise ajal mitte kunagi järelevalveta jätta. Hüpertensioon võib lõpuks põhjustada ägedat kopsuturset, arütmiat või südame seiskumist.

Norepinefriini infusioon tuleb lõpetada järk-järgult, sest järsk katkestamine võib põhjustada vererõhu katastroofilist langust.

Ekstravasatsioon Infusioonikohta tuleb sageli jälgida ravimi veenisisese vaba voolamise suhtes. Tuleb rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida norepinefriintartraadi ekstravasatsiooni kudedesse, sest ravimi vasokonstriktiivse toime tõttu võib tekkida paikne nekroos. Piki manustatavat veeni võib mõnikord ilma nähtava ekstravasatsioonita tekkida kahvatu joon, mis on seotud vasa vasorum’ite konstriktsiooni ja veeniseina suurenenud läbilaskvusega, võimaldades lekkimist. Harvadel juhtudel võib see areneda pindmiste kudede koorumiseks, eriti infundeerimisel jalaveenides eakatel või patsientidel, kes põevad obliteratiivseid veresoonte haigusi. Kahvatuse tekkimisel tuleb kaaluda infusioonikoha vahetamist, et võimaldada paiksel vasokonstriktsioonil mööduda.

TÄHTIS – ekstravasatsiooni isheemia antidoot Ekstravasatsiooni kohtadel aset leidva nahakoorumise ja nekroosi ärahoidmiseks tuleb antud kohta niipea kui võimalik infiltreerida 10 ml...15 ml soolalahusega, mis sisaldab 5 mg...10 mg adrenoblokaatorit fentolamiini. Tuleb kasutada peene hüpotermilise nõelaga süstalt, et süstida lahust rohkelt kogu piirkonda, mille tunneb kergesti ära külma, kõvastunud ja kahvatu naha järgi. Kui kahjustatud kohta infiltreeritakse 12 tunni jooksul, põhjustab fentolamiiniga tekitatud sümpaatilise närvisüsteemi blokaad kiireid ja nähtavaid hüpereemilisi muutusi. Fentolamiini tuleb manustada niipea kui võimalik pärast ekstravasatsiooni tuvastamist ja infusioon tuleb selleks ajaks katkestada. Abiained Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes milliliitris, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Norepinefriini tuleb äärmise ettevaatusega kasutada patsientidel, kes saavad ravi monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega või 14 päeva jooksul pärast nimetatud ravi lõpetamist, ning patsientidel, kes saavad tritsüklilisi antidepressante, adrenergilisi-serotoninergilisi ravimeid või linesoliidi, sest tulemuseks võib olla raske pikemaajaline hüpertensioon.

Katehhoolamiinide kasutamine koos tsüklopropaani, halotaani, kloroformi, enfluraani või teiste halogeenanesteetikumidega võib põhjustada tõsist südamearütmiat, sest esineb võimalus ventrikulaarse fibrillatsiooni riski suurenemiseks. Norepinefriini ei tohi kasutada neid ravimeid või mis tahes teisi kardiaalselt sensibiliseerivaid ained saavatel patsientidel või patsientidel, kellel on sügav hüpoksia või hüperkarbia.

Norepinefriini toimet võivad tugevdada guanetidiin, reserpiin, metüüldopa või tritsüklilised antidepressandid.

Norepinefriini ja propofooli samaaegne manustamine võib viia „propofooli infusiooni sündroomi“ (PRIS) tekkeni.

Ettevaatus on vajalik norepinefriini kasutamisel koos beetablokaatoritega, sest võib ilmneda tugev hüpertensioon. Ettevaatus on vajalik norepinefriini kasutamisel järgmiste ravimitega, sest need võivad tugevdada kardiaalseid toimeid: kilpnäärmehormoonid, südameglükosiidid, arütmiavastased ained. Tungaltera alkaloidid või oksütotsiin võivad tugevdada vasopressoorseid ning vasokonstriktiivseid toimeid.

Norepinefriini infusioonilahust ei tohi segada teiste ravimitega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Norepinefriin võib häirida platsenta perfusiooni ja põhjustada lootel bradükardiat. Samuti võib see avaldada raseda emakale kontraktiilset toimet ja põhjustada raseduse hilises järgus loote asfüksiat. Neid võimalikke riske lootele tuleb seetõttu arvesse võtta ja võrrelda ravist saadava võimaliku kasuga emale.

Imetamine Ei ole teada, kas see ravim eritub inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb norepinefriini manustamisel imetavatele naistele olla ettevaatlik.

Fertiilsus Norepinefriini kasutamist puudutavate viljakusandmete kogumiseks ei ole uuringuid läbi viidud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane. Seisundid, mille tõttu norepinefriini kasutatakse, välistavad võimaluse autojuhtimiseks või masinate käsitsemiseks.

4.8 Kõrvaltoimed

Tabelis 1 on loetletud kõrvaltoimed, mis on esinenud pärast ravi norepinefriiniga. Need andmed on suuremalt jaolt kogutud spontaansetest teatistest ning et spontaansete teatiste analüüsimisel esinevad teatatud sageduste arvutamisel probleemid, on loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas organsüsteemi klassis on kõrvaltoimed loetletud esinemissageduse vähenemise järjekorras. Tabel 1. Spontaansetest teatistest kogutud norepinefriini kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus, anafülaksia Ainevahetus- ja toitumishäired Laktatsidoos, hüperglükeemia Psühhiaatrilised häired Ärevus, unetus Närvisüsteemi häired Mööduv peavalu, segasus, nõrkus, treemor, pearinglus, Silma kahjustused Äge glaukoom Südame häired Bradükardia1, arütmia, muutused EKG-s, tahhükardia, Vaskulaarsed häired Hüpertensioon, perifeerne isheemia2, sh jäsemete gangreen, Respiratoorsed, rindkere ja Düspnoe, respiratoorne puudulikkus või hingamisraskused, mediastiinumi häired astma ägenemine, kopsuturse Seedetrakti häired Iiveldus, oksendamine, anoreksia

Neerude ja kuseteede häired Vähenenud uriinieritus Üldised häired ja manustamiskoha Ekstravasatsioon, süstekoha nekroos reaktsioonid 1 Bradükardia, võimalik reflektoorne reaktsioon vererõhu tõusule. 2 Isheemia, mida põhjustab tugev vasokonstriktsioon ja kudede hüpoksia. Võib tekkida hüpertensioon, millega võib seostada bradükardiat ja ka peavalu ning perifeerset isheemiat, sh jäsemete gangreen.

Kui norepinefriini kasutatakse koos kardiaalselt sensibiliseerivate ainetega, võivad tekkida südame arütmiad ja seda suurema tõenäosusega patsientidel, kellel esineb hüpoksia või hüperkarbia. Norepinefriini tuleb kasutada ainult koos sobiva veremahu asendusraviga. Pikaajaline manustamine võib põhjustada vereplasma mahu vähenemist. Norepinefriini infusiooni ajal tuleb hüpertensiooni vältimiseks sageli kontrollida vererõhku ja ravimi infusioonikiirust, sest hüpertensiooniga võib olla seotud bradükardia ja ka peavalu ning perifeerne isheemia, sh jäsemete gangreen. Ekstravasatsioon võib põhjustada paikset koenekroosi.

Erilist ettevaatust tuleb rakendada patsientide puhul, kellel on maksapuudulikkus, raske neerutalitlushäire, südame isheemiatõbi ja koljusisese rõhu tõus. Üleannused või ülitundlikel inimestel (nt kilpnäärme ületalitlusega patsiendid) ka tavaannused võivad põhjustada rasket hüpertensiooni koos tugeva peavalu, valgustundlikkuse, torkiva retrosternaalse valu, kahvatuse, tugeva higistamise ja oksendamisega. Hüpertensioon võib lõpuks põhjustada ägeda kopsuturse, arütmia või südameseiskuse.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Üleannustamine võib põhjustada peavalu, rasket hüpertensiooni, reflektoorset bradükardiat, perifeerse resistentsuse märkimisväärset suurenemist ja südame löögimahu vähenemist. Nende toimetega võib kaasneda tugev peavalu, ajuverejooks, valgustundlikkus, retrosternaalne valu, kahvatus, palavik, tugev higistamine, kopsuturse ja oksendamine.

Ravi Juhusliku üleannustamise korral, mis väljendub vererõhu ülemäärase tõusuna, tuleb ravimi manustamine patsiendi seisundi stabiliseerumiseni katkestada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: südametegevust stimuleerivad ained, v.a südameglükosiidid, adrenergilised ja dopaminergilised ained, ATC-kood: C01CA03

Kliinilistes annustes tulenevad norepinefriini vaskulaarsed toimed alfa- ja beetaadrenergiliste retseptorite üheaegsest stimuleerimisest südames ja veresoonkonnas. Norepinefriin toimib peamiselt alfa-retseptoritesse, v.a südames. Selle tagajärjel muutuvad südamelihase kokkutõmbed kiiremaks (vagaalse inhibeerimise puudumise korral). Suureneb perifeerne resistentsus ning diastoolne ja süstoolne rõhk tõusevad.

Lapsed Laste kohta andmed puuduvad.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Intravenoosse manustamise järel on norepinefriini poolväärtusaeg plasmas ligikaudu 1…2 minutit.

Jaotumine Norepinefriin eritub kiiresti plasmast kombineerituna tsellulaarse tagasihaarde ja metabolismi abil. Norepinefriin ei läbi kergesti hematoentsefaalbarjääri.

Biotransformatsioon − Metüleerumine katehhool-o-metüültransferaasi abil. − Desamineerimine monoamiini oksüdaasi (MAO) abil. − Mõlema lõplik metaboliit on 4-hüdroksü-3-metoksümandelhape. − Vahemetaboliidid on normetanefriin ja 3,4-dihüdroksümandelhape.

Eritumine Kuni 16% intravenoossest annusest eritub uriiniga muutumatult metüleeritud ja desamineeritud metaboliitidena vabas ning konjugeeritud vormis.

Lapsed Farmakokineetiliste uuringute andmed laste vanuserühmade kohta ei ole kättesaadavad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Suurem osa sümpatomimeetilisest toimest tingitud kõrvaltoimetest tuleneb sümpaatilise närvisüsteemi liigsest stimulatsioonist erinevate adrenergiliste retseptorite kaudu. Norepinefriin võib kahjustada platsentaarset perfusiooni ja põhjustada lootel bradükardiat. See võib avaldada ka kontraktiilset toimet emakale ja tekitada raseduse hilisstaadiumis loote asfüksiat.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks), vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks), süstevesi.

6.2 Sobimatus

Norepinefriintartraati sisaldavad infusioonilahused ei sobi teadaolevalt järgmiste ainetega: rauasoolad, leeliselised ja oksüdeerivad ained, barbituraadid, kloorfeniramiin, klorotiasiid, nitrofurantoiin, novobiotsiin, fenütoiin, naatriumbikarbonaat, naatriumjodiid, streptomütsiin, sulfadiasiin, sulfafurasool.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Lahjendatud lahuse keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 25 °C ja 24 tunni jooksul temperatuuril 2...8 °C Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitud klaasampullid, millel on avamiskohal märgistus (värvitäpp) ja mis sisaldavad 1 ml, 4 ml või 10 ml infusioonilahuse kontsentraati.

Pakendi suurused 5 ja 10 ampulli.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

Enne manustamist tuleb lahjendada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahuse, 5% glükoosilahuse, 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidilahuse ja 5% glükoosilahuse infusioonilahusega või 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega koos 5% glükoosilahusega (1 : 1). Lisada 2 ml kontsentraati 48 ml-le lahjenduslahusele, kui kasutatakse manustamiseks perfuusorit, või lisada 20 ml kontsentraati 480 ml lahjenduslahusele, kui kasutatakse tilgasüsteemi. Mõlemal juhul on infusioonilahuse lõplik kontsentratsioon 40 mg norepinefriini liitris (mis vastab 80 mg norepinefriintartraadile liitris). Võib kasutada ka teisi lahjendusi kui 40 mg norepinefriini liitris (vt lõik 4.2). Kui kasutatakse teistsugust lahjendamist kui 40 mg norepinefriini liitris, tuleb infusioonikiiruse arvutust enne manustamist hoolikalt kontrollida. Sobivus ülalmainitud lahustega on määratud polüetüleenpudelites. Infusioonilahus tuleb kasutada kohe pärast lahjendamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SOPHARMA AD, 16 Iliensko Shosse Str., Sofia 1220, Bulgaaria

8. MÜÜGILOA NUMBER

978418

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.12.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2025