Näidustus: Verejooksuepisoodide ravi VIII hüübimisfaktori vastaste antikehade poolt põhjustatud omandatud hemofiiliat põdevatel patsientidel. OBIZUR on näidustatud täiskasvanutel.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on OBIZUR ja milleks seda kasutatakse

OBIZUR sisaldab toimeainena alfasusoktokogi, antihemofiilset VIII faktorit (sea aminohappelise järjestusega). VIII faktor on vajalik vere hüübimiseks ja verejooksude peatamiseks. Patsientidel, kellel on omandatud hemofiilia, ei toimi VIII faktor õigesti, kuna patsiendil on tekkinud tema enda VIII faktori vastased antikehad, mis neutraliseerivad vere hüübimisfaktorit.

OBIZUR'i kasutatakse verejooksuepisoodide raviks täiskasvanutel, kes põevad omandatud hemofiiliat (veritsushaigus, mille põhjuseks on VIII faktori aktiivsuse puudumine tekkinud antikehade tõttu). Nende antikehade neutraliseeriv toime OBIZUR’i suhtes on väiksem kui inimese VIII faktori suhtes.

OBIZUR taastab VIII faktori puuduva aktiivsuse ja aitab verel verejooksukohas hüübida.

2. Mida on vaja teada enne OBIZUR’i kasutamist

Ravim on mõeldud ainult haiglas kasutamiseks. Vajalik on patsiendi verejooksu kliiniline jälgimine.

OBIZUR’i ei tohi teile manustada

• kui olete alfasusoktokogi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui olete hamstri valkude (neid võib sattuda tootmisprotsessi käigus väga väikeses koguses OBIZUR’i) suhtes allergiline.
• kui teil on inhibiitoritega kaasasündinud A-hemofiilia.

Kui te ei ole kindel, pidage enne, kui teile seda ravimit manustatakse, nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne, kui teile OBIZUR’i manustatakse, pidage nõu oma arstiga.

Ülitundlikkus On harvaesinev võimalus, et teil tekib OBIZUR’i suhtes allergiline reaktsioon. Peate olema teadlik allergiliste reaktsioonide varajastest sümptomitest (teavet sümptomite kohta: vt lõik 4). Kui ilmneb mõni nendest sümptomitest, tuleb süstimine peatada. Rasked sümptomid, nagu hingamisraskus ja (peaaegu) minestamine, vajavad haiglas erakorralist ravi.

Inhibiitorid Teie arst võib kontrollida, kas teil on sea VIII faktori suhtes inhibeerivaid antikehi ja jälgida nende antikehade sisalduse suurenemist. Arst kontrollib VIII faktori hulka teie veres veendumaks, et teile manustataks piisavalt faktor VIII. Arst kontrollib ka seda, kas verejooks allub piisavalt ravile.

Kardiovaskulaarsed sündmused Rääkige oma arstiga, kui teil praegu on või on varem esinenud südameveresoonkonna haigusi või kui teil on teadaolev tromboosirisk (normaalses veresoonkonnas tekkivate verehüüvete põhjustatud haigused), kuna trombemboolsete haiguste tekkevõimalust vere kõrge ja püsiva VIII faktori taseme korral ei saa välistada.

Lapsed ja noorukid OBIZUR’i kasutamise kohta lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta andmed puuduvad.

Muud ravimid ja OBIZUR Teatage oma arstile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid. OBIZUR'i koostoimed teiste ravimitega ei ole teada.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine OBIZUR’il ei ole toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

OBIZUR sisaldab naatriumi Ravim sisaldab 4,6 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes milliliitris. See on võrdne 0,23%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Ühe annuse kohta tuleb manustada mitu viaali. Rääkige arstiga, kui olete naatriumi tarbimist piiraval dieedil.

OBIZUR sisaldab polüsorbaat 80 Ravim sisaldab kuni 0,05 mg polüsorbaat 80 1 ml manustamiskõlblikuks muudetud lahuse kohta, mis vastab kontsentratsioonile 0,05 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas OBIZUR’i kasutada

Ravi OBIZUR’iga viiakse läbi hemofiiliat (veritsushaigusi) põdevate patsientide ravis kogenud arsti juhendamisel.

Arst arvutab välja OBIZUR’i annuse (ühikutes või Ü-des) olenevalt teie seisundist ja kehakaalust. Manustamise sagedus ja kestus sõltuvad sellest, kui hästi OBIZUR teie jaoks toimib. Tavaliselt on asendusravi OBIZUR’iga ajutine ravi, kuni verejooks taandub või teie enda VIII faktori vastased antikehad on hävitatud.

OBIZUR’i ravi ajal jälgib arst teie antikehade sisaldust.

Soovitatav esimene annus on 200 Ü/kg kehakaalu kohta, manustatuna intravenoosse süstena.

Arst mõõdab regulaarselt teie VIII faktori aktiivsust, et määrata OBIZUR’i järgmine annus ja manustamise sagedus.

Verejooks reageerib tavaliselt ravimile esimese 24 tunni jooksul. Arst võib OBIZUR’i annust ja ravi kestust muuta, kuniks verejooks on peatunud. Kogu valmistatud OBIZUR’i lahus tuleb manustada kiirusega 1 kuni 2 ml minutis.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Raskete ja ootamatute allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb süstimine kohe katkestada. Peate otsekohe oma arstiga ühendust võtma, kui teil on mõni järgmistest varajastest sümptomitest:

• huulte ja keele turse;
• põletus- ja kipitustunne süstekohal;
• külmavärinad, punetus;
• lööve, üldine sügelus;
• peavalu, madal vererõhk;
• letargia, iiveldus, rahutus;
• kiire pulss, pitsitustunne rinnus;
• kihelus, oksendamine;
• hingeldus.

Väga sagedad kõrvaltoimed (võivad esineda enam kui 1 inimesel 10-st)

• ravimivastaste antikehade teke ja olemasolevate antikehade sisalduse suurenemine, mille tagajärjel tekib efektiivsuse puudumine koos jätkuva verejooksuga.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas OBIZUR’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil, viaalil ja süstlil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Kasutage manustamiskõlblikuks muudetud lahust kohe või kuni 3 tunni jooksul pärast pulbri täielikku lahustumist.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist peab lahus olema selge ja värvitu. Ärge manustage preparaati, kui täheldate selles tahkeid osakesi või värvuse muutust.

Kuna seda ravimit kasutatakse haiglaravil viibimisel, siis vastutab haiglapersonal ravimi nõuetekohase säilitamise eest enne kasutamist ja kasutamise ajal ning nõuetekohase kõrvaldamise eest.

Nimi ja partii number On rangelt soovitatav, et meditsiinitöötaja paneb iga kord OBIZUR’i manustamisel ravimi nime ja partii numbri kirja, et ravi ja ravimipartiid oleks võimalik seostada.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida OBIZUR sisaldab

• Toimeaine on alfasusoktokog (hemofiiliavastane faktor VIII (sea genoomi järjestus), mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogiaga). Iga pulbriviaal sisaldab 500 Ü alfasusoktokogi.
• Teised pulbri koostisosad on polüsorbaat 80 (E433) (vt lõik 2 „OBIZUR sisaldab polüsorbaat 80“), naatriumkloriid (vt lõik 2 „OBIZUR sisaldab naatriumi“), kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), sahharoos, trometamool, trometamoolvesinikkloriid ja naatriumtsitraat (E331).
• Lahustiks on 1 ml süstevett.

Kuidas OBIZUR välja näeb ja pakendi sisu Üks pakend sisaldab 1, 5 või 10 järgmist komponenti:

• OBIZUR 500 Ü valge pulber klaasist viaalis, millel on õhukese fluoropolümeerikattega butüülkummist punnkork ja eemaldatav kate;
• 1 ml süsteveega klaasist süstel, millel on bromobutüülkummist punnkork, mis on kontaktpinnal õhukese fluoropolümeerikattega, bromobutüülkummiotsik ja Luer-lock adapter;
• sisemise plastogaga vedeliku ülekandevahend.

Müügiloa hoidja Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

Tootja Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole: België/Belgique/Belgien Lietuva Takeda Belgium NV Takeda, UAB Tél/Tel: +32 2 464 06 11 Tel: +370 521 09 070 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg Такеда България ЕООД Takeda Belgium NV Тел.: +359 2 958 27 36 Tél/Tel: +32 2 464 06 11 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o. Takeda Pharma Kft. Tel: +420 234 722 722 Tel.: +36 1 270 7030 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Danmark Malta Takeda Pharma A/S Τakeda HELLAS S.A. Tlf.: +45 46 77 10 10 Tel: +30 210 6387800 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Takeda GmbH Takeda Nederland B.V. Tel: +49 (0)800 825 3325 Tel: +31 20 203 5492 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge Takeda Pharma OÜ Takeda AS Tel: +372 6177 669 Tlf: +47 800 800 30 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tηλ: +30 210 6387800 Tel: +43 (0) 800-20 80 50 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

España Polska Takeda Farmacéutica España, S.A. Takeda Pharma Sp. z o.o. Tel: +34 917 90 42 22 Tel.: +48223062447 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Takeda France SAS Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda. Tél: + 33 1 40 67 33 00 Tel: + 351 21 120 1457 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o. Takeda Pharmaceuticals SRL Tel: +385 1 377 88 96 Tel: +40 21 335 03 91 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Takeda Products Ireland Ltd Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o. Tel: 1800 937 970 Tel: + 386 (0) 59 082 480 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Vistor ehf. Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Sími: +354 535 7000 Tel: +421 (2) 20 602 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. Italia Suomi/Finland Takeda Italia S.p.A. Takeda Oy Tel: +39 06 502601 Puh/Tel: 0800 774 051 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Takeda Pharma AB Τηλ: +30 210 6387800 Tel: 020 795 079 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Latvija Takeda Latvia SIA Tel: +371 67840082 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Ravim on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada selle ravimi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimi kohta saadud kogu uue teabe ja vajadusel ajakohastatakse seda infolehte.

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

ETTEVALMISTAMISE JA MANUSTAMISE JUHEND

Ettevalmistamine

Enne lahuse manustamiskõlblikuks muutmist vajate:  väljaarvutatud koguses pulbriviaale;  samas koguses 1 ml lahustiga süstleid ja steriilseid viaaliadaptreid;  alkoholiga immutatud vatitampoone;  suurt steriilset süstalt, mis mahutab lõplikku kogust manustamiskõlblikuks muudetud preparaati.

Allpool kirjeldatud protseduurid on OBIZUR'i üldised ettevalmistamise ja manustamiskõlblikuks muutmise juhised. Järgige järgmisi lahuse manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid iga manustamiskõlblikuks muudetava pulbriviaali puhul.

Manustamiskõlblikuks muutmine

Kasutage lahuse manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri käigus aseptilist tehnikat.

1. Laske OBIZUR’i pulbriviaalil ja lahustiga süstlil toatemperatuurini soojeneda. 2. Eemaldage OBIZUR'i pulbriviaalilt plastist kate (joonis A). 3. Pühkige kummist punnkorki alkoholiga immutatud vatitampooniga (ei ole kaasas) ja laske korgil enne kasutamist kuivada. 4. Tõmmake viaaliadaptri pakendilt kate ära (joonis B). Ärge puudutage viaaliadaptri keskosas olevat Luer-lock otsa. Ärge võtke viaaliadaptrit pakendist välja. 5. Asetage viaaliadaptri pakend puhtale pinnale, nii et Luer-lock on üles suunatud. 6. Tõmmake lahustiga süstli kaitsekork lahti (joonis C). 7. Hoidke viaaliadaptri pakendit tugevalt ja ühendage lahustiga süstel viaaliadaptriga, surudes süstla otsa viaaliadaptri keskosas olevale Luer-lock’ile ja keerates seda päripäeva, kuni süstal on kindlalt paigas. Ärge liigselt keerake (joonis D). 8. Eemaldage plastist pakend (joonis E). 9. Asetage OBIZUR’i pulbriviaal puhtale, tasasele ja kõvale pinnale. Asetage viaaliadapter OBIZUR’i pulbriviaali kohale ja lükake viaaliadaptri filteroga tugevasti läbi OBIZUR’i pulbriviaali kummist ringi keskosa, kuni läbipaistev plastist kork fikseerub klõpsuga viaalile (joonis F). 10. Suruge kolbi aeglaselt alla, et süstida kogu lahusti süstlast OBIZUR’i pulbriviaali. 11. Keerutage OBIZUR’i pulbriviaali õrnalt (ringikujuliselt) ilma süstalt eemaldamata, kuni kogu pulber on täielikult lahustunud / lahus on manustamiskõlblik (joonis G). Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida, veendumaks, et selles poleks tahkeid osakesi. Kui täheldate lahuses tahkeid osakesi või selle värv on muutunud, ärge lahust kasutage. 12. Hoidke ühe käega pulbriviaali ja viaaliadaptrit ning võtke teise käega kindlalt kinni süstli silindrist ja keerake lahustiga süstal vastupäeva viaaliadaptri küljest lahti (joonis H). 13. Kasutage OBIZUR’i kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist, kui seda säilitatakse toatemperatuuril.

Joonis A Joonis B Joonis C Joonis D

Joonis E Joonis F Joonis G Joonis H

Manustamine

Ainult intravenoosseks süstimiseks.

 Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR’i lahust enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Lahus peab olema selge ja värvitu. Ärge manustage preparaati, kui täheldate selles tahkeid osakesi või värvuse muutust.  Ärge manustage OBIZUR’i teiste süstitavate ravimpreparaatidega samas voolikus või konteineris.

Manustage ravimit, kasutades aseptilist tehnikat järgmise protseduuri kohaselt. 1. Kui kõik viaalid on manustamiskõlblikuks muudetud, ühendage suur süstal viaaliadaptriga, surudes süstla otsa õrnalt viaaliadaptri keskosas olevale Luer-lock’ile ja keerates päripäeva, kuni süstal on kindlalt paigas. 2. Keerake viaal teistpidi, suruge süstlas olev õhk viaali ja tõmmake manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR süstlasse (joonis I). 3. Keerake suur süstal vastupäeva viaaliadaptri küljest lahti ja korrake seda toimingut kõigi manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR’i viaalide puhul, kuni kogu manustatav maht on saavutatud. 4. Manustage manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR’i intravenoosselt kiirusega 1...2 ml minutis.

Patsiendile vajalik OBIZUR’i esimene annus arvutatakse välja järgmise valemi abil: esimene annus (Ü/kg)  ravimi tugevus (Ü/viaal) × kehakaal (kg) = viaalide arv

Nt 70 kg kaaluva patsiendi esimese annuse jaoks vajalike viaalide arvu arvutatakse järgmiselt:

Annustamine

Soovitatav esimene annus on 200 Ü/kg kehakaalu kohta, manustatuna süstena.

Verejooksu tüüp Sihtmärgiks oleva Esimene Järgnev annus Järgneva annuse Kerge kuni mõõdukas Tiitrige Manustage annust pindmisest lihaste/ järgnevaid iga 4 kuni 12 tunni mitteneurovaskulaarsest annuseid tagant. kahjustusest tingitud olenevalt Manustamise verejooks ja liigeste kliinilisest sagedust võib verejooks ravivastusest, kohandada Ulatuslik mõõdukas 200 et säilitada olenevalt kuni raske VIII faktori kliinilisest intramuskulaarne, aktiivsuse ravivastusest retroperitoneaalne, > 80% madalaim ja mõõdetud gastrointestinaalne, eesmärkväärtus VIII faktori intrakraniaalne aktiivsusest verejooks

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OBIZUR 500 Ü süstelahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pulbriviaal sisaldab nominaalselt 500 ühikut antihemofiilset B-domeenita VIII faktorit (rDNA) sea aminohappelise järjestusega, alfasusoktokog.

OBIZUR sisaldab pärast lahustamist ligikaudu 500 Ü/ml alfasusoktokogi.

Aktiivsus (ühikutes) on määratud kindlaks üheetapilise hüübimisanalüüsiga (OSCA). OBIZUR'i spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 10 000 Ü/mg valgu kohta.

Alfasusoktokog (antihemofiilne VIII faktor, rDNA (sea aminohappelise järjestusega)) on puhastatud valk, mis koosneb 1448 aminohappest ja mille ligikaudne molekulmass on 175 kDa.

See on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil vastsündinud hamstri neerurakkudes (BHK-rakkudes). BHK-rakke kultiveeritakse söötmes, mis sisaldab veise loote seerumit. Tootmisprotsessis ei kasutata inimese seerumit ega inimese valke ning preparaat ei sisalda teisi loomset päritolu materjale.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d)

Üks viaal sisaldab 4,6 mg (198 mM) naatriumi 1 ml manustamiskõlblikuks muudetud lahuse kohta. Üks viaal sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 1 ml manustamiskõlblikuks muudetud lahuse kohta.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Pulber on valge.

Lahusti on selge ja värvitu.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksuepisoodide ravi VIII hüübimisfaktori vastaste antikehade poolt põhjustatud omandatud hemofiiliat põdevatel patsientidel.

OBIZUR on näidustatud täiskasvanutele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

OBIZUR’iga ravi peab toimuma hemofiilia ravis kogenud arsti järelevalve all (vt lõik 4.4).

Ravi jälgimine

Ravim on manustamiseks ainult meditsiiniasutuses. Vajalik on patsiendi veritsuse kliiniline jälgimine.

Manustatava annuse ja manustamissageduse täpsustamiseks on soovitatav ravikuuri ajal määrata VIII hüübimisfaktori sisaldus (vt lõik 4.4). Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mille tõttu on poolväärtusajad ja taastumine erinevad. Kehakaalul põhinev annus võib ala- või ülekaalulistel patsientidel vajada kohandamist.

Ulatuslike kirurgiliste operatsioonide korral on väga oluline hoolikalt jälgida hüübivusnäitajaid (VIII faktori aktiivsus vereplasmas), et monitoorida asendusravi.

Kui in vitro kasutada patsiendi vereproovis VIII faktori aktiivsuse määramiseks tromboplastiini ajal (aPTT) põhinevat üheetapilist hüübivusanalüüsi, võivad analüüsis kasutatud aPTT reagent ja referentsstandard märkimisväärselt mõjutada VIII faktori aktiivsust. Lisaks võivad Ph. Eur. andmetel aPTT põhineval üheetapilisel hüübivusanalüüsil ja kromogeensel analüüsil saadud tulemused oluliselt lahkneda. See on eriti oluline laboratooriumi ja/või analüüsis kasutatavate reagentide vahetamisel.

Annustamine

OBIZUR’i annus, manustamise sagedus ja ravi kestus olenevad verejooksuepisoodi kohast, ulatusest ja raskusastmest, sihtmärgiks oleva VIII faktori aktiivsusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatud VIII faktori ühikute arvu väljendatakse ühikutes (Ü), mis on tuletatud kohapealsest standardist, mis põhineb kehtival Maailma Tervishoiuorganisatsiooni (WHO) standardil VIII faktorit sisaldavate ravimite kohta. VIII faktori ühe ühiku (Ü) aktiivsus vastab inimese normaalplasmas ühes ml-s sisalduva VIII faktori aktiivsusele.

Soovitatav algannus on 200 Ü/kg kehakaalu kohta, mis manustatakse veenisiseselt (vt lõik 6.6).

Patsiendile vajalik OBIZUR’i esimene annus arvutatakse välja järgmise valemi abil:

esimene annus (Ü/kg)  ravimi tugevus (Ü/viaal) × kehakaal (kg) = viaalide arv

Nt 70 kg kaaluva patsiendi esimese annuse jaoks vajalike viaalide arvu arvutatakse järgmiselt:

Jälgige VIII faktori aktiivsust ja kliinilist seisundit 30 minutit pärast esimest süstimist ja 3 tundi pärast OBIZUR’i manustamist.

Jälgige VIII faktori aktiivsust 30 minutit enne ja pärast iga järgneva annuse manustamist ning vaadake VIII faktori soovituslikku eesmärkväärtuse madalamat taset allolevast tabelist. Soovitatav on kasutada VIII faktori üheetapilist hüübimisanalüüsi, sest seda on kasutatud OBIZUR’i tugevuse ja keskmise paranemismäära määramiseks (vt lõigud 4.4 ja 5.2).

Annus ja manustamise sagedus tuleb määrata lähtuvalt VIII faktori aktiivsuse (mida tuleb hoida soovituslikes piirides) tulemustest ning saavutatud kliinilisest ravivastusest.

Kui rpFVIII vastaste antikehade testimine on algtasemel negatiivne, siis ravi algannusena võib kasutada väiksemat annust kui soovitatud 200 Ü/kg. Kliinilist ravivastust tuleb hoolikalt jälgida, sest väiksema annuse kui 200 Ü/kg kasutamist on seostatud ravimi efektiivsuse puudumisega (vt lõik 4.4).

Efektiivsuse ja ohutuse andmed omandatud hemofiiliaga patsientide kohta on piiratud (vt lõik 5.1).

Esialgne faas

Verejooksu tüüp VIII faktori aktiivsuse Esimene Järgnev annus Järgneva annuse Kerge ja mõõdukas Manustage annust pindmine lihaste/ iga 4 kuni 12 tunni mitteneurovaskulaarne > 50% tagant. kahjustus ja liigeste Manustamise verejooks sagedust võib Ulatuslik mõõdukas kohandada kuni raske olenevalt intramuskulaarne, kliinilisest retroperitoneaalne, > 80% ravivastusest ja gastrointestinaalne, mõõdetud intrakraniaalne VIII faktori verejooks aktiivsusest Paranemise faas Kui verejooks reageerib ravimile, mis juhtub tavaliselt esimese 24 tunni jooksul, jätkake OBIZUR’i manustamist annuses, mis säilitab VIII faktori aktiivsuse tasemel 30…40%, kuni verejooks on kontrolli alla saadud. Maksimaalne vere VIII faktori aktiivsus ei tohi ületada 200%. Ravi kestus sõltub kliinilisest vajadusest. Lapsed OBIRUZ’i ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis Intravenoosne. Kogu valmistatud OBIZUR’i lahus tuleb manustada kiirusega 1 kuni 2 ml minutis. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

 Ülitundlikkus toimeaine, hamstri valkude või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.  Inhibiitoritega kaasasündinud A-hemofiilia (Congenital Haemophilia A with Inhibitors, CHAWI) (vt lõik 5.1).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida. Annustamine

Soovitatavast 200 Ü/kg algannusest väiksema annuse kasutamist on seostatud ravimi efektiivsuse puudumisega (vt lõik 4.2).

Ülitundlikkus

OBIZUR’i kasutamisel võivad esineda allergilised ülitundlikkusreaktsioonid. Ravim sisaldab väga väikeses koguses hamstri valke.

Ülitundlikkuse sümptomite avaldumisel tuleb soovitada patsientidel ravimpreparaadi kasutamine kohe katkestada ja arsti poole pöörduda. Patsienti tuleb informeerida allergiliste reaktsioonide varajastest sümptomitest, nagu lööve, kogu keha urtikaaria, pitsitustunne rinnus, hingeldus, hüpotensioon ja anafülaksia.

Šoki korral tuleb rakendada šoki standardset meditsiinilist ravi.

Inhibiitorid

Soovitatav on enne OBIZUR’iga ravi alustamist analüüsida rpFVIII vastaste antikehade olemasolu. Ravi võib alustada enne analüüsitulemuse teadasaamist arsti otsusel. Raviotsuste tegemist võib toetada ka VIII faktori sisalduse jälgimine. Enne ja pärast OBIZUR’iga kokkupuudet tuvastati sea VIII faktori vastased inhibeerivad antikehad (mõõtmiseks kasutati Bethesda analüüsi Nijmegeni variatsiooni modifikatsiooni). Ravimi efektiivsuse puudumine võib olla tingitud OBIZUR’i kasutamisega seotud inhibeerivate antikehade tekkest. Esimesel visiidil registreeriti inhibiitori tiitreid kuni 29 Bethesda ühikut, samas reageerisid patsiendid OBIZUR’ile positiivselt. Ravimisel on soovitatav lähtuda kliinilisest vajadusest, mitte Bethesda analüüsiga tuvastatud inhibeerivatest antikehadest.

Koos inimese VIII faktori ja/või sea VIII faktori inhibiitorite tõusuga on täheldatud anamnestilisi reaktsioone ka patsientidel, keda on ravitud OBIZUR’iga. Anamnestilised tõusud võivad kaasa tuua efektiivsuse puudumise. OBIZUR’i raviga seotud inhibeerivate antikehade kahtluse korral tuleb kaaluda muude ravivõimaluste kasutamist.

Puuduvad kliinilised andmed inhibeerivate antikehade tekke kohta OBIZUR’i korduva manustamise korral. Seega tuleb OBIZUR’i manustada ainult siis, kui seda peetakse kliiniliselt vajalikuks. Ulatuslik purpura nahal ei pruugi vajada tingimata ravi.

OBIZUR on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hamstripoja neerurakkudes. Hamstripoja neerurakkude valgu antikehasid ei tuvastatud patsientidel pärast kokkupuudet OBIZUR’iga.

Kardiovaskulaarsed sündmused Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga asendusravi kardiovaskulaarset riski suurendada.

Trombemboolilised sündmused

Kõrge ja püsiv VIII faktori aktiivsus veres võib suurendada trombembooliajuhtude riski. Kõige suurema riskiga patsiendid on varasema kardiovaskulaarse haigusega ja eakamad patsiendid.

Ravi jälgimine

VIII faktori aktiivsus, mis on kindlaks määratud kromogeense analüüsiga, on tavaliselt madalam kui VIII faktori aktiivsus, mis määratakse kindlaks üheetapilise hüübimisanalüüsiga. Seetõttu tuleb VIII faktori aktiivsust mõõta alati sama analüüsimeetodit kasutades. Soovitatav on kasutada VIII faktori üheetapilist hüübimisanalüüsi, sest seda on kasutatud OBIZUR’i tugevuse ja keskmise paranemismäära määramiseks (vt lõigud 4.2 ja 5.2).

Abiained

Naatriumisisaldus

Ravim sisaldab 4,6 mg naatriumi 1 ml manustamiskõlblikuks muudetud lahuse kohta ühes viaalis, mis on võrdne 0,23%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g. Ühe annuse kohta tuleb manustada mitu viaali.

Nt 70 kg kaaluvale patsiendile, kes kasutab soovitatavat annust 200 Ü/kg, tuleb manustada 28 viaali, mille tulemusel tarbitakse ühe raviannuse kohta 128,8 mg naatriumi. See on võrdne 6,44%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Polüsorbaadisisaldus

Ravim sisaldab 0,05 mg polüsorbaat 80 ühes viaalis, mis vastab 0,05 mg-le 1 ml manustamiskõlblikuks muudetud lahuse kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

OBIZUR’i koostoimete kohta teiste ravimpreparaatidega ei ole teateid.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

OBIZUR’iga ei ole loomade reproduktsiooniuuringuid tehtud. OBIZUR’i kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal ei ole andmeid. Seega tohib OBIZUR’i raseduse ja imetamise ajal kasutada vaid siis, kui see on selgesõnaliselt näidustatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

OBIZUR ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Esineda võib ülitundlikkus- või allergilisi reaktsioone (sh angioödeemi, põletus- ja kipitustunnet süstekohal, külmavärinaid, punetust, kogu keha urtikaariat, peavalu, nõgestõbe, hüpotensiooni, letargiat, iiveldust, rahutust, tahhükardiat, pitsitustunnet rinnus, „sipelgate jooksmise” tunnet, oksendamist, hingeldust) ning need võivad lõppeda tõsise anafülaksiaga (sh šokiga) (vt lõik 4.4). Omandatud hemofiiliaga patsientidel võivad sea VIII faktori vastu tekkida inhibeerivad antikehad. Inhibeerivad antikehad, sealhulgas anamnestilised reaktsioonid, võivad kaasa tuua ravi efektiivsuse puudumise.

Kõrvaltoimete tabel

Allpool olev tabel on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja eelistatud terminite tasemete järgi. Kliinilises uuringus, kus uuriti OBIZUR’i omandatud hemofiilia korral, hinnati ohutust 29 täiskasvanud patsiendil. Üheksateistkümnel patsiendil ei leitud uuringu alguses tuvastatavat (< 0,6 BÜ/ml) sea VIII faktori vastaste antikehade sisaldust. 19-st uuritavast kaheteistkümnel ei tuvastatud pärast ravi lõppu sea VIII faktori vastaseid antikehi, viiel suurenes antikehade sisaldus (≥ 0,6 BÜ/ml) ja kahel uuringus osalejal ei analüüsitud proove pärast ravi lõppu ning seitsmel patsiendil tekkis anamnestiline reaktsioon, mille puhul inimese VIII faktori ja/või rekombinantse seajärjestusega VIII faktori vastaste antikehade sisaldus suurenes ≥ 10 BÜ.

Esinemissagedusi on hinnatud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Sagedus Immuunsüsteemi häired Anamnestiline reaktsioon Väga sage Uuringud Positiivne test sea VIII faktori Sage

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

OBIZUR’i soovitatust suurema annuse mõju ei ole kirjeldatud.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, hüübimisfaktorid, ATC-kood: B02BD14

Toimemehhanism

OBIZUR on rekombinantne B-domeenita sea aminohappelise järjestusega VIII faktor (alfasusoktokog). See on glükoproteiin.

Kohe pärast patsiendi vereringes vabanemist seondub VIII faktor von Willebrandi faktoriga (vWF). VIII faktori/ von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised funktsioonid. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kaasfaktorina, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks, mis konverteerib lõppkokkuvõttes protrombiini trombiiniks. Trombiin muudab seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja moodustub verehüüve.

Omandatud hemofiilia on harvaesinev veritsushaigus, mille puhul tekivad normaalsete VIII faktori geenidega patsientidel VIII faktori vastased inhibeerivad autoantikehad. Need autoantikehad neutraliseerivad inimese ringleva VIII faktori, tekitades seega VIII faktori defitsiidi. Inimese VIII faktori vastu suunatud ringlevate antikehade (inhibiitorite) ristreaktiivsus on OBIZUR’i suhtes vähene või puudub. OBIZUR asendab ajutiselt inhibeeritud endogeense VIII faktori, mida on vaja efektiivse hemostaasi jaoks. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

OBIZUR’i ohutust ja efektiivsust raskete verejooksujuhtude ravis patsientidel, kes põevad omandatud hemofiiliat ja kellel esinevad inimese VIII faktori vastased autoimmuunsed inhibeerivad antikehad, uuriti prospektiivses mitterandomiseeritud avatud uuringus, milles osales 28 patsienti (18 valgenahalist, 6 mustanahalist ja 4 asiaati). Uuringus osalenud patsientidel oli eluohtlik ja/või jäset ohustav verejooks, mis nõudis haiglaravi.

Kõik esmased verejooksuepisoodid andsid 24 tundi pärast esimese annuse manustamist positiivse ravivastuse, mida hindas peamine uurija. Positiivseks ravivastuseks loeti verejooksu peatumist või vähenemist ning kliinilist paranemist või eelnevalt kindlaks määratud eesmärkväärtust ületavat VIII faktori aktiivsust.

Positiivne ravivastus saavutati 95% (19/20) patsientidest, kelle seisundit hinnati 8 tunni möödudes, ja 100% (18/18) patsientidest 16 tunni möödudes. Peale ravivastuse määras ravi üldise efektiivsuse kindlaks uurija lähtuvalt oma suutlikkusest ravi katkestada või OBIZUR’i annust ja/või annustamissagedust vähendada. Kokku 24 patsiendil 28-st (86%) allus esialgne verejooksuepisood edukalt ravile. Nendest patsientidest, kellele manustati OBIZUR’i esimese tasandi ravimina ehk kes ei olnud vahetult enne esimest OBIZUR’iga ravi antihemorraagilisi aineid kasutanud, oli ravi edukas 16 patsiendil 17-st (94%). Üksteist patsienti olid saanud enne esimest ravi OBIZUR’iga antihemorraagilisi ained (nt rFVIIa, aktiveeritud protrombiinikompleksi kontsentraat, traneksaamhape). Neist 11 patsiendist kaheksa ravi oli edukas (73%).

Mediaanne annus süsti kohta esmase verejooksu edukaks ravimiseks oli 133 Ü/kg ja koguannuse mediaan oli 6-päevase mediaani puhul 1523 Ü/kg. Päevaste infusioonide mediaanne arv patsiendi kohta oli 1,76 (vahemik: 0,2…5,6). Esimese 24 tunni jooksul kasutati kliinilises uuringus koguannust mediaaniga 493 Ü/kg, nii et infusioonide mediaan oli 3. Kui ravi oli vajalik rohkem kui 24 tunni jooksul, kasutati verejooksuepisoodi kontrolli alla saamiseks koguannust mediaaniga 1050 Ü/kg, nii et infusioonide mediaan oli 10,5 (mediaanne annus 100 Ü/kg).

Omandatud hemofiiliaga patsientidel läbiviidid OBIZUR’i kliinilise uuringu käigus hinnati ohutust 29 täiskasvanud patsiendil. Üheksateistkümnel patsiendil ei olnud uuringu alguses tuvastatavat (< 0,6 BÜ/ml) sea VIII faktori vastaste antikehade sisaldust. 19-st uuritavast kaheteistkümnel ei tuvastatud pärast ravi lõppu sea VIII faktori vastaseid antikehi, viiel suurenes antikehade sisaldus (≥ 0,6 BÜ/ml) ja kahel uuringus osalejal ei analüüsitud proove pärast ravi lõppu ning seitsmel patsiendil tekkis anamnestiline reaktsioon, mille puhul inimese VIII faktori ja/või rekombinantse seajärjestusega VIII faktori vastaste antikehade sisaldus suurenes ≥ 10 BÜ.

OBIZUR’i kliinilises uuringus VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega kaasasündinud A-hemofiilia patsientidel, kellele tehti operatsioon, esines 8-st ohutusanalüüsis hinnatud täiskasvanutest patsientidest 5 anamnestilisi reaktsioone.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama OBIZUR’iga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta omandatud hemofiilia ravi korral (teave lastel kasutamise kohta: vt lõik 4.2).

Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud kogu uue teabe ning vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tabelis 1 on toodud omandatud hemofiiliat põdevalt 5 patsiendilt saadud farmakokineetilised andmed, mille kogumise ajal verejooksu ei esinenud.

Tabel 1: individuaalsed farmakokineetilised andmed VIII faktori aktiivsuse kohta pärast OBIZUR’i viimase annuse manustamist omandatud hemofiiliat põdevale 5 patsiendile. Patsientidel ei esinenud andmete kogumise ajal verejooksu. VIII faktori aktiivsust hinnati üheetapilise hüübimisanalüüsiga. Annus Annus A AUC AUC Patsient FVIII t (h) T (h) max 0–t 0–∞ (Ü) (Ü/kg) 1/2 max (%) (%t) (%t) 1 5000 76,7 89 17 0,42 213 3124 4988 2 2934 30,0 18 4,6 0,42 100 694 712 3 7540 144,2 3 5,3 0,45 74 473 492 4 9720 206,8 0 1,8 0,50 53 122 135 5 10 000 133,3 N/A 4,2 0,75 178 1583 1686 A = maksimaalne täheldatud aktiivsus (%); AUC = kontsentratsiooni-ajakõvera alune pindala max 0–t ajavahemikus 0 kuni viimase mõõdetava kontsentratsioonini; AUC = kontsentratsiooni-ajakõvera alune pindala alates 0-st, mis on ekstrapoleeritud lõpmatusse; t = lõplik poolväärtusaeg; T = maksimaalse täheldatud aktiivsuse (%) aeg, N/A = ei ole saadaval. Üheetapilise hüübimisanalüüsiga mõõdetud keskmine paranemismäär pärast esimest annust 200 Ü/kg oli 1,06 ± 0,75 Ü/ml Ü/kg kohta (vahemik 0,10...2,61). Kuigi VIII faktori kromogeense analüüsiga määratud aktiivsus on tavaliselt madalam kui VIII faktori üheetapilise hüübimisanalüüsiga määratud aktiivsus, oli kliinilises uuringus OBI-1-301 VIII faktori infusioonijärgne aktiivsus omandatud hemofiilia puhul kõrgem siis, kui see määrati kromogeense analüüsiga, mitte üheetapilise hüübimisanalüüsiga määrates (vt lõik 4.4). OBIZUR’i vastaste inhibeerivate antikehade mõõtmiseks kasutati Bethesda analüüsimeetodi Nijmegeni variatsiooni modifikatsiooni. Farmakokineetilises analüüsis osalenutest kolmel patsiendil oli enne ravi alustamist tuvastatav sea VIII faktori vastane inhibiitori tiiter (≥ 0,6 Bethesda ühikut (BÜ)/ml). Kolmel patsiendil viiest ei tuvastatud pärast ravi sea VIII faktori vastaseid tiitreid (viimase teatatud tulemuse kohaselt < 0,6 BÜ/ml), kahel patsiendil oli tuvastatav sea VIII faktori vastane tiiter (≥ 0,6 BÜ/ml). OBIZUR’i keskmine poolväärtusaeg oli üheksal hinnatud patsiendil verejooksul ajal (ligikaudu) 10 tundi (vahemikus 2,6 kuni 28,6 tundi).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse või korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Samas täheldati korduvtoksilisuse uuringute käigus ahvidel, kellele manustati intravenoosselt OBIZUR’i annustes 75, 225 ja 750 Ü/kg ööpäevas, glomerulopaatia esinemissageduse ja raskusastme suurenemist aja jooksul. OBIZUR’iga ei ole loomade reproduktsiooniuuringuid tehtud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber

Polüsorbaat 80 (E433) Naatriumkloriid Kaltsiumkloriiddihüdraat (E509) Sahharoos Trometamool Trometamoolvesinikkloriid Naatriumtsitraat (E331)

Lahusti

Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb ära kasutada kohe või kuni 3 tunni jooksul pärast lahuse manustamiskõlblikuks muutmist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

OBIZUR’i üks pakend sisaldab 1, 5 või 10 järgmist komponenti:

 pulbriviaalid (I tüüpi klaasist), millel on punnkork (õhukese fluoropolümeerikattega butüülkummi) ja eemaldatav tihend;  süstlid (I tüüpi klaasist), millel on punnkork (bromobutüülkummist, mis on kontaktpinnal õhukese fluoropolümeerikattega), bromobutüülkummiotsik ja Luer-lock adapter;  sisemise plastogaga vedeliku ülekandevahend. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on lahus selge, värvitu, ei sisalda võõrosakesi ja selle pH on 6,8...7,2. Puhverlahuse osmolaalsus jääb vahemikku 59 kuni 65 10% mOsm/kg H O. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati tuleb enne manustamist tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes visuaalselt kontrollida. Osakesi sisaldavat või värvi muutnud lahust ei tohi manustada.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Ettevalmistamine

Enne lahuse manustamiskõlblikuks muutmist vajate:  väljaarvutatud koguses pulbriviaale;

 samas koguses 1 ml lahusega süstleid ja steriilseid viaaliadaptreid;  alkoholiga immutatud vatitampoone;  suurt steriilset süstalt, mis mahutab lõplikku kogust manustamiskõlblikuks muudetud preparaati.

Allpool kirjeldatud protseduurid on OBIZUR’i üldised ettevalmistamise ja manustamiskõlblikuks muutmise juhised. Järgige järgmisi lahuse manustamiskõlblikuks muutmise juhiseid iga lahustatava pulbriviaali puhul. Manustamiskõlblikuks muutmine

Kasutage lahuse manustamiskõlblikuks muutmise protseduuri käigus aseptilist tehnikat.

1. Laske OBIZUR’i pulbriviaalil ja lahustiga süstlil toatemperatuurini soojeneda. 2. Eemaldage OBIZUR’i pulbriviaalilt plastist kate (joonis A). 3. Pühkige kummist punnkorki alkoholiga immutatud vatitampooniga (ei ole kaasas) ja laske korgil enne kasutamist kuivada. 4. Tõmmake viaaliadaptri pakendilt kate ära (joonis B). Ärge puudutage viaaliadaptri keskosas olevat Luer-lock otsa. Ärge võtke viaaliadaptrit pakendist välja. 5. Asetage viaaliadaptri pakend puhtale pinnale, nii et Luer-lock on üles suunatud. 6. Tõmmake lahustiga süstli kaitsekork lahti (joonis C). 7. Hoidke viaaliadaptri pakendit tugevalt ja ühendage lahustiga süstel viaaliadaptriga, surudes süstla otsa viaaliadaptri keskosas olevale Luer-lock’ile ja keerates seda päripäeva, kuni süstal on kindlalt paigas. Ärge liigselt keerake (joonis D). 8. Eemaldage plastist pakend (joonis E). 9. Asetage OBIZUR’i pulbriviaal puhtale, tasasele ja kõvale pinnale. Asetage viaaliadapter OBIZUR’i pulbriviaali kohale ja lükake viaaliadaptri filteroga tugevasti läbi OBIZUR’i pulbriviaali kummist ringi keskosa, kuni läbipaistev plastist kork fikseerub klõpsuga viaalile (joonis F). 10. Suruge kolbi aeglaselt alla, et süstida kogu lahusti süstlast OBIZUR’i pulbriviaali. 11. Keerutage OBIZUR’i pulbriviaali õrnalt (ringikujuliselt) ilma süstalt eemaldamata, kuni kogu pulber on täielikult lahustunud / lahus on manustamiskõlblik (joonis G). Manustamiskõlblikuks muudetud lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida, veendumaks, et selles ei oleks tahkeid osakesi. Kui täheldate lahuses tahkeid osakesi või selle värv on muutunud, ärge lahust kasutage. 12. Hoidke ühe käega viaali ja viaaliadaptrit ning võtke teise käega kindlalt kinni süstli silindrist ja keerake lahustiga süstal vastupäeva viaaliadaptri küljest lahti (joonis H). 13. Kasutage OBIZUR’i kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist, kui seda säilitatakse toatemperatuuril.

Joonis A Joonis B Joonis C Joonis D

Joonis E Joonis F Joonis G Joonis H

Manustamine

Ainult intravenoosseks süstimiseks.

 Kontrollige manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR’i lahust enne manustamist visuaalselt tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Lahus peab olema selge ja värvitu. Ärge manustage preparaati, kui täheldate selles tahkeid osakesi või värvuse muutust.  Ärge manustage OBIZUR’i teiste süstitavate ravimpreparaatidega samas voolikus või konteineris.

Manustage ravimit, kasutades aseptilist tehnikat järgmise protseduuri kohaselt.

1. Kui kõik viaalid on manustamiskõlblikuks muudetud, ühendage suur süstal viaaliadaptriga, surudes süstla otsa õrnalt viaaliadaptri keskosas olevale Luer-lock’ile ja keerates päripäeva, kuni süstal on kindlalt paigas. 2. Keerake viaal teistpidi, suruge süstlas olev õhk viaali ja tõmmake manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR süstlasse (joonis I). 3. Keerake suur süstal vastupäeva viaaliadaptri küljest lahti ja korrake seda toimingut kõigi manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR’i viaalide puhul, kuni kogu manustatav maht on saavutatud. 4. Manustage manustamiskõlblikuks muudetud OBIZUR’i intravenoosselt kiirusega 1...2 ml minutis.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Baxalta Innovations GmbH Industriestrasse 67 1221 Viin AUSTRIA See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

8. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/1035/001 EU/1/15/1035/002 EU/1/15/1035/003

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11. november 2015 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 16. november 2020

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Rentschler Biopharma Inc. Baxter Milford 27 Maple Street Milford MA 01757 USA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Viin Austria

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele. Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;

 kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.  Riski minimeerimise lisameetmed

Enne OBIZUR’i kasutamiseks vabastamist peab müügiloa hoidja igas liikmesriigis siseriikliku pädeva asutusega kokku leppima koolitusprogrammi sisus ja vormingus, sh teabekanalid, jaotusviisi ja kõik muud programmi aspektid.

Koolitusprogrammi eesmärk on minimeerida annustamisvigade riski.

Müügiloa hoidja peab tagama, et igas liikmesriigis, kus OBIZUR’i turustatakse, saavad kõik tervishoiutöötajatel, kes eeldatavasti hakkavad OBIZUR’i kasutama / välja kirjutama, järgmise koolituspaketi:  arsti koolitusmaterjal.

Arsti koolitusmaterjal peab sisaldama järgmist:  toote omaduste kokkuvõte;  tervishoiutöötajate koolitusmaterjal.

Tervishoiutöötajate koolitusmaterjal peab sisaldama järgmisi põhielemente:  tervishoiutöötaja voldik, mis hõlmab üksikasjalikku arvutust vajalike viaalide arvu kohta näiteks 70 kg kaaluvale patsiendile;  veebivideo nõutud arvutuse ja ravimi manustamise põhjalikumaks selgitamiseks.

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid:

Kirjeldus Kuupäev Selleks, et tagada OBIZUR’i ohutuse ja tõhususe piisav jälgimine verejooksu Iga aasta episoodide ravis patsientidel, kellel on VIII faktori vastastest antikehadest uuestihindamise põhjustatud omandatud hemofiilia, peab müügiloa hoidja esitama kord aastas mis käigus tahes uut teavet OBIZUR’i ohutuse ja tõhususe kohta.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISPAKEND

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

OBIZUR 500 Ü süstelahuse pulber ja lahusti alfasusoktokog

2. TOIMEAINE SISALDUS

Üks ml lahust sisaldab pärast manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu 500 Ü antihemofiilset VIII faktorit (rekombinantne), sea genoomi järjestusega, alfasusoktokogi.

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat 80 (E433), naatriumkloriid, kaltsiumkloriiddihüdraat (E509), sahharoos, trometamool, trometamoolvesinikkloriid, naatriumtsitraat (E331). Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahuse pulber ja lahusti

Üks, viis, kümme viaal(i) Üks, viis, kümme lahustiga süstel(süstlit) Üks, viis, kümme viaaliadapter(viaaliadapterit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoosne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis Mitte lasta külmuda. Kasutage ravimit kohe või 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Baxalta Innovations GmbH 1221 Viin AUSTRIA

12. MÜÜGILOA NUMBRID

EU/1/15/1035/001 1 viaal EU/1/15/1035/002 5 viaali EU/1/15/1035/003 10 viaali

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PULBRIVIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

OBIZUR 500 Ü süstelahuse pulber alfasusoktokog IV

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ühekordseks kasutamiseks.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

500 Ü

6. MUU

Baxalta logo

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI LAHUSTI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

OBIZUR lahusti süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU