ATC Kood: R03DX05

Toimeaine: omalizumab

Tootja: Celltrion Healthcare Hungary Kft.

Artikli sisukord

Lehekülg 7 / 7

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis

Üks süstel 0,5 ml lahusega sisaldab 75 mg omalizumabi*.

Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel 0,5 ml lahusega sisaldab 75 mg omalizumabi*.

*Omalizumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakuliinis (Chinese hamster ovary, CHO).

Teadaolevat toimet omav abiaine

Ravim sisaldab 0,40 mg polüsorbaat 20-t (E432) ühes milliliitris lahuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik).

Selge kuni opalestseeruv, värvitu kuni kahvatupruunikaskollane süstelahus

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergiline astma

Omlyclo on näidustatud täiskasvanutele, noorukitele ja lastele (6...< 12-aastased).

Ravi Omlycloga tuleb kaaluda üksnes patsientidel, kellel esineb tõestatult IgE (immunoglobuliin E) poolt vahendatud bronhiaalastma (vt lõik 4.2).

Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad) Omlyclo on näidustatud astma ägenemiste kontrolli tõhustamiseks kasutamisel täiendava ravina raske püsiva allergilise astmaga patsientidel, kellel on positiivne nahatest või in vitro reaktiivsus aastaringsele aeroallergeenile ning kellel on vähenenud kopsufunktsioon (FEV < 80%), samuti esineb sageli päevaseid sümptomeid või öiseid ärkamisi ning kellel on esinenud mitmeid dokumenteeritud raske astma ägenemisi hoolimata igapäevasest suurtes annustes inhaleeritavate glükokortikosteroidide pluss pikatoimelise inhaleeritava beeta2-agonisti kasutamisest.

Lapsed (6...< 12-aastased) Omlyclo on näidustatud täiendava ravina astma kontrolli tõhustamiseks raske püsiva allergilise astmaga patsientidel, kellel on positiivne nahatest või in vitro reaktiivsus aastaringsele aeroallergeenile ja kellel esineb sageli päevaseid sümptome või öiseid ärkamisi ning kellel on korduvalt esinenud dokumenteeritud raskeid astma ägenemisi hoolimata igapäevaselt suurtes annustes inhaleeritavate glükokortikosteroidide ja pikatoimelise inhaleeritava beeta2-agonisti kasutamisest. Krooniline rinosinusiit ninapolüüpidega

Omlyclo on näidustatud täiendava ravimina koos ninasiseste kortikosteroididega ninapolüüpidega raske kroonilise rinosinusiidi raviks täiskasvanutel (18-aastased ja vanemad), kellel ravi ninasiseste kortikosteroididega ei anna piisavat ravivastust.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama arst, kellel on raske püsiva astma või ninapolüüpidega raske rinosinusiidi (chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP) diagnoosimise ja ravi kogemus.

Annustamine

Annustamine allergilise astma ja CRSwNP ravis järgib samu põhimõtteid. Omalizumabi sobiv annus ja manustamise sagedus nende seisundite korral määratakse enne ravi alustamist mõõdetud IgE algväärtuse (RÜ/ml) ja kehakaalu (kg) põhjal. Enne ravimi algannuse esmakordset manustamist peab määrama patsientidel IgE taset mistahes müügiloleva seerumi üldise IgE sisalduse testi abil, et kindlaks teha õige annus. Nende tulemuste põhjal võidakse iga manustamiskorra puhul vajada omalizumabi annuses 75...600 mg 1...4 süstena.

Allergilise astmaga patsientidel ravieelse IgE tasemega alla 76 RÜ/ml on eeldatav kasu ravist vähene (vt lõik 5.1). Enne ravi alustamist peab ravi määrav arst olema veendunud, et täiskasvanud ja noorukitel IgE tasemega alla 76 RÜ/ml ja lastel (6…< 12-aastased) IgE tasemega alla 200 RÜ/ml on püsiv in vitro reaktiivsus (RAST) aastaringsele allergeenile.

Tabelis 1 on toodud ümberarvutamise skeem ning tabelites 2 ja 3 annustamisskeemid.

Omalizumabi ei tohi manustada patsientidele, kelle IgE algväärtus või kehakaal kilogrammides jääb väljapoole annustamistabelis toodud piire.

Maksimaalne soovitatav annus on 600 mg omalizumabi iga kahe nädala järel.

Tabel 1 Annuste ümberarvutamine süstlite/pen-süstlite arvuks*, süstete arvuks** ja kogu süstemahuks iga manustamise puhul

* Omlyclo 300 mg süstel ega pen-süstli ükski teise tugevusega annus ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 12-aastastel patsientidel. ** See tabel näitab patsientide jaoks kõige väiksemat süstete arvu, kuid soovitud annuse saavutamiseks on võimalikud ka teised süstli/pen-süstli annustamise kombinatsioonid.

Tabel 2 MANUSTAMINE 4 NÄDALA JÄREL. Omalizumabi annused (milligrammides), mis manustatakse nahaaluse süstena 4 nädala järel

IgE Algväärtus ≥20... >25... >30... >40... >50... >60... >70... >80... >90... >125... (RÜ/ml) 25* 30* 40 50 60 70 80 90 125 150 ≥30...100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300

>100...200 150 150 150 300 300 300 300 300 450 600

>200...300 150 150 225 300 300 450 450 450 600

>300...400 225 225 300 450 450 450 600 600

>400...500 225 300 450 450 600 600

>500...600 300 300 450 600 600

>600...700 300 450 600

>700-800

>800...900 MANUSTAMINE 2 NÄDALA JÄREL >900... 1000 >1000... 1100 * CRSwNP kesksetesse uuringutesse ei kaasatud patsiente kehakaaluga alla 30 kg.

Tabel 3 MANUSTAMINE 2 NÄDALA JÄREL. Omalizumabi annused (milligrammides), mis manustatakse nahaaluse süstena 2 nädala järel

IgE algväärtus ≥20... >25... >30... >40... >50... >60... >70... >80- >90... >125... (RÜ/ml) 25* 30* 40 50 60 70 80 90 125 150 ≥30...100 MANUSTAMINE 4 NÄDALA JÄREL >100...200 >200...300 375

>300...400 450 525

>400...500 375 375 525 600

>500...600 375 450 450 600

>600...700 225 375 450 450 525

>700...800 225 225 300 375 450 450 525 600

>800...900 225 225 300 375 450 525 600

>900...1000 225 300 375 450 525 600

>1000...1100 225 300 375 450 600

>1100...1200 300 300 450 525 600 Annustamissoovitusteks on andmed >1200...1300 300 375 450 525

>1300...1500 300 375 525 600

* CRSwNP kesksetesse uuringutesse ei kaasatud patsiente kehakaaluga alla 30 kg.

Ravi kestus, jälgimine ja annuse kohandamine Allergiline astma Omlyclo näidustatud pikaajaliseks raviks. Kliinilistes uuringutes on tõestatud, et raviefektiivsus saabub vähemalt 12...16 nädalat pärast ravi alustamist. 16 nädala möödudes ravi alustamisest Omlycloga on vajalik arstipoolne raviefektiivsuse hindamine patsientidel enne järgnevate raviannuste manustamist. Otsus ravi jätkamise kohta 16-nädalase perioodi järel või järgnevatel kordadel peab põhinema asjaolul, kas astma üldises kontrollis on täheldatav märkimisväärne paranemine (vt lõik 5.1, „Arsti üldhinnang ravi efektiivsusele“).

Krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP) CRSwNP kliinilistes uuringutes täheldati muutusi ninapolüüpide skooris (nasal polyps score, NPS) ja ninakinnisuse skooris (nasal congestion score, NCS) 4. nädalal. Ravi jätkamise vajadust tuleb perioodiliselt üle hinnata vastavalt patsiendi haiguse raskusastmele ja sümptomite kontrolli tasemele.

Allergiline astma ja krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP) Ravi lõpetamine viib üldiselt vaba IgE taseme tõusu ning sellega seotud sümptomite taastekkeni. Üld- IgE väärtus on tõusnud ravi ajal ning jääb kõrgenenuks kuni üks aasta pärast ravi lõpetamist. Sellest tulenevalt ei ole võimalik kasutada ravi ajal annuste määramiseks IgE taseme korduvat määramist.

Annuste määramine vähem kui üheaastase ravi katkestamise järgselt peaks põhinema esialgsetel seerumi IgE tasemetel, mis mõõdeti enne ravi alustamist. Annuse määramiseks on võimalik kasutada korduvat seerumi üld-IgE taseme määramist juhul, kui ravist on möödunud üks aasta või enam. Annuste kohandamine on vajalik suuremate kehakaalu muutuste korral (vt tabelid 2 ja 3).

Patsientide erirühmad Eakad (65-aastased ja vanemad) Omalizumabi kasutamise kohta üle 65-aastastel patsientidel on andmeid vähe, kuid ei ole tõestatud, et eakad patsiendid vajavad erinevaid annuseid nooremate täiskasvanud patsientidega võrreldes.

Neeru- või maksakahjustus Toimet omalizumabi farmakokineetikale neeru- ja maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kuna omalizumabi kliirens kliiniliste annuste puhul on kõrgem retikuloendoteliaalsüsteemis (RES), on vähetõenäoline selle muutumine neeru- või maksakahjustuse korral. Kuna puuduvad kindlad soovitused annustamise osas, tuleb omalizumabi manustada ettevaatlikkusega (vt lõik 4.4).

Lapsed Omalizumabi ohutus ja efektiivsus allergilise astmaga patsientidel vanuses alla 6 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Omalizumabi ohutus ja efektiivsus CRSwNP-ga patsientidel vanuses alla 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ainult subkutaanseks manustamiseks. Omalizumabi ei tohi manustada intravenoossel või intramuskulaarsel teel.

Kui vajaliku annuse manustamiseks on vaja teha rohkem kui üks süste, peab süsted jaotama kahe või enama süstekoha vahel (tabel 1).

Patsiendid, kellel teadaolevalt ei ole anamneesis anafülaksiat, võivad Omlyclot alates neljandast annusest ise manustada või neid võib süstida hooldaja, juhul kui arst seda sobivaks peab (vt lõik 4.4). Patsient või hooldaja peavad olema omandanud korrektse süstimistehnika ja ära tundma tõsiste allergiliste reaktsioonide varajased nähud ja sümptomid. Patsiente või hooldajaid peab juhendama, kuidas süstida Omlyclo täisannus vastavalt pakendi infolehe kasutusjuhistele.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldine

Omalizumab ei ole ette nähtud astma akuutse ägenemise, ägeda bronhospasmi või status asthmaticus’e raviks. Omalizumabi ei ole uuritud hüperimmunoglobuliin E sündroomi või allergilise bronhopulmonaalse aspergilloosiga patsientidel või anafülaktiliste, sealhulgas toiduallergiast, atoopilisest dermatiidist või allergilisest riniidist tingitud reaktsioonide vältimiseks. Omalizumab ei ole näidustatud nende haigusseisundite raviks.

Ravi omalizumabiga ei ole uuritud autoimmuunhaiguste, immuunkompleksi poolt vahendatud haigusseisundite või olemasoleva neeru- või maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 4.2). Omalizumabi peab nendele patsientidele manustama ettevaatusega.

Süsteemsete või inhaleeritavate kortikosteroidide kasutamise järsk katkestamine pärast ravi alustamist omalizumabiga allergilise astma või CRSwNP ravis ei ole soovitatav. Kortikosteroidide annuse vähendamine peab toimuma arsti otsese järelevalve all ning see peab toimuma astmeliselt.

Immuunsüsteemi häired

I tüüpi allergilised reaktsioonid Omalizumabi kasutamisel võivad tekkida I tüüpi lokaalsed või süsteemsed allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaksia ja anafülaktiline šokk, isegi pärast pikka aega kestnud ravi. Siiski ilmnes enamik nendest reaktsioonidest 2 tunni jooksul pärast esimest või korduvat omalizumabi süsti, kuid mõned algasid ka hiljem kui 2 tundi ning isegi hiljem kui 24 tundi pärast süsti. Enamus anafülaktilistest reaktsioonidest ilmnes omalizumabi esimese kolme annuse manustamise jooksul. Seetõttu tuleb esimesed kolm annust manustada kas tervishoiutöötajal või tema juhendamisel. Omalizumabi manustamisel on suurem risk anafülaksia tekkeks patsientidel, kellel varasemalt on esinenud anafülaktilisi reaktsioone omalizumabi kasutamisest sõltumatult. Seetõttu peab teadaoleva anafülaksia anamneesiga patsiendile manustama omalizumabi tervishoiutöötaja, kellel peab alati pärast omalizumabi manustamist koheseks kasutamiseks olema käepärast ravimpreparaadid anafülaktiliste reaktsioonide raviks. Anafülaktilise või muu raske allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb omalizumabi manustamine kohe katkestada ja sobiva raviga alustada. Patsiente tuleb teavitada, et sellised reaktsioonid on võimalikud ning allergiliste reaktsioonide ilmnemisel on vajalik kohene arstiabi.

Kliinilistes uuringutes on vähesel arvul patsientidel leitud omalizumabi vastaseid antikehi (vt lõik 4.8). Omalizumabi vastaste antikehade kliiniline olulisus ei ole hästi teada. Seerumtõbi Seerumtõbi ja seerumtõve-laadsed reaktsioonid, mis on hilist tüüpi (tüüp III) allergilised reaktsioonid, on esinenud humaniseeritud monoklonaalsete antikehadega, kaasa arvatud omalizumabiga ravitud patsientidel. Soovituslik patofüsioloogiline mehhanism seisneb immuunkomplekside moodustumises ja ladestumises vastuseks omalizumabi-vastaste antikehade tekkele. Reaktsiooni tüüpiline algus on enamasti 1…5 päeva peale esimest manustamiskorda või peale järgnevat süstimist, samuti peale pikaajalist ravi. Seerumtõvele viitavateks sümptomiteks on artriit/artralgia, lööve (urtikaaria või teised vormid), palavik ja lümfadenopaatia. Raviks või ennetavaks vahendiks võib kasutada antihistamiine ja kortikosteroide, ja patsiente tuleb teavitada võimalike sümptomite tekkimise korral, sellest teatamise vajalikkusest.

Harvadel juhtudel võivad astmavastast ravi, kaasa arvatud omalizumabi saavatel patsientidel esineda või välja kujuneda süsteemne eosinofiilia ja vaskuliit. Need juhtumid on tavaliselt seotud suukaudse kortikosteroidravi vähendamisega. Nende patsientide puhul peavad arstid olema valvsad märkimisväärse eosinofiilia, vaskuliitilise lööbe, kopsusümptomite halvenemise, ninakõrvalurgete häirete, südame komplikatsioonide ja/või neuropaatia ilmnemise suhtes.

Omalizumabiga ravi katkestamist tuleb kaaluda kõigi eelnevalt nimetatud raskete immuunsüsteemi häirete korral.

Parasitaarsed (helmintidest põhjustatud) infektsioonid

IgE võib osaleda immuunreaktsioonis mõnede parasitaarsete infektsioonide suhtes. Krooniliselt kõrge parasitaarse infektsiooni riskiga patsientidel näitas platseebokontrolliga uuring infektsiooni esinemissageduse vähest suurenemist omalizumabi kasutamisel, kuigi infektsiooni kulg, raskus ja ravile reageerimine ei muutunud. Üldises kliinilises programmis, mis ei olnud mõeldud selliste infektsioonide avastamiseks, oli parasitaarsete infektsioonide esinemissagedus alla 1 juhu 1000 patsiendi kohta. Siiski peaks kõrge parasitaarse infektsiooni riskiga patsientide puhul olema ettevaatlik, eriti endeemilistesse piirkondadesse reisimisel. Kui patsiendid ei reageeri soovitatud antiparasitaarsele ravile, tuleb kaaluda omalizumabiga tehtava ravi lõpetamist.

Teadaolevat toimet omav abiaine Ravim sisaldab 0,20 mg polüsorbaat 20-t (E432) ühes süstlis või pen-süstlis, mis vastab 0,40 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Polüsorbaadi allergiaga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

IgE võib olla seotud immuunvastuse tekkega teatud ussnugiliste infektsioonidele, seetõttu võib omalizumab kaudselt vähendada helmintooside või teiste parasitaarsete infektsioonide raviks kasutatavate ravimpreparaatide efektiivsust (vt lõik 4.4).

Omalizumabi eliminatsioonis ei osale tsütokroom P450 ensüümid, väljavoolupumbad ja valkudega sidumise mehhanismid; siiski esineb väike võimalus koostoimete tekkeks. Omalizumabi koostoimete kohta ravimpreparaatide või vaktsiinidega ei ole uuringuid läbi viidud. Ei ole farmakoloogilist põhjust arvata, et astma või CRSwNP raviks sageli kasutatavatel ravimpreparaatidel on koostoimeid omalizumabiga. Allergiline astma

Kliinilistes uuringutes kasutati omalizumabi sageli koos inhaleeritavate ja suukaudsete glükokortikosteroidide, inhaleeritavate lühi- ja pikatoimeliste beeta-agonistide, leukotrieeni retseptorite antagonistide, teofülliinide ja suukaudsete antihistamiinsete ravimitega. Ei ole tõendeid omalizumabi ohutuse muutumisest nende sageli kasutatavate astmavastaste ravimite samaaegsel manustamisel. Omalizumabi kasutamise kohta kombinatsioonis spetsiifilise immuunraviga (hüposensibiliseeriv ravi) on vähe andmeid. Kliinilises uuringus, kus omalizumabi manustati koos immuunteraapiaga, ei leitud ohutuse ning efektiivsuse osas erinevusi võrreldes omalizumabi kombinatsioonis spetsiifilise immuunteraapiaga ja omalizumabi üksinda.

Ninapolüüpidega krooniline rinosinusiit (CRSwNP)

Kliinilistes uuringutes kasutati omalizumabi koos mometasooni ninaspreiga vastavalt protokollile. Teised sageli kooskasutatavad ravimid on ninasisesed kortikosteroidid, bronhodilataatorid, antihistamiinid, leukotrieeni retseptori antagonistid, adrenergilised/sümpatomimeetilised ained ja paiksed ninaanesteetikumid. Puuduvad viited, et nende teiste sageli kasutatavate ravimite kooskasutamise muudab omalizumabi ohutust.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Rasedusregistril ja turuletulekujärgsetel spontaansetel teatistel põhinevad mõõdukal hulgal andmed rasedatel (ligikaudu 300...1000 raseduse tulemust) ei viita väärarengutele ega loote/vastsündinu toksilisusele. Prospektiivse rasedusregistri uuringu (EXPECT) tulemused omalizumabi saanud 250 astmaga rasedal näitasid, et raskete kaasasündinud anomaaliate esinemine oli uuringu EXPECT patsientidel ja võrdlusrühma (mõõdukas ja raske astma) patsientidel sarnane (8,1% vs. 8,9%). Andmete tõlgendamist võivad mõjutada uuringu metodoloogilised piirangud, sealhulgas väike valim ja mitterandomiseeritud ülesehitus.

Omalizumab läbib platsentaarbarjääri. Siiski, loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Primaatidel on omalizumabi seostatud vanusest sõltuva trombotsüütide arvu langusega, suhteline tundlikkus oli suurem noorloomadel (vt lõik 5.3).

Kliinilise vajadusel võib kaaluda omalizumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Rinnapiimas esineb immunoglobuliin G-d ja seetõttu võib eeldada, et omalizumab jõuab rinnapiima. Olemasolevad andmed primaatidel on näidanud, et omalizumab eritub piima (vt lõik 5.3).

Uuringus EXPECT, kus 154 imikut puutus kokku omalizumabiga raseduse ajal ja imetamise kaudu, ei ilmnenud imetataval lapsel kõrvaltoimeid. Andmete tõlgendamist võivad mõjutada uuringu metodoloogilised piirangud, sealhulgas väike valim ja mitterandomiseeritud ülesehitus.

Suukaudselt manustatuna lõhustatakse immunoglobuliin G valgud soolestiku protolüüsiga ja neil on madal biosaadavus. Ei ole oodata mõju imetavatele vastsündinutele/imikutele. Seetõttu võib kliinilise vajaduse korral kaaluda omalizumabi kasutamist imetamise ajal.

Fertiilsus

Puuduvad andmed omalizumabi toime kohta inimeste fertiilsusele. Pärast omalizumabi kuni 75 mg/kg korduvat annustamist ei täheldatud isas- ega emasloomadel spetsiifilise disainiga primaatide mittekliinilistes fertiilsuse ega sigivuse uuringutes fertiilsuse kahjustust. Lisaks ei täheldatud genotoksilist toimet eraldi teostatud mittekliinilises genotoksilisuse uuringus.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omalizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allergiline astma ja krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP)

Ohutusandmete kokkuvõte Täiskasvanutel ja noorukitel vanuses 12 aastat ja enam olid allergilise astma kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks peavalu ning süstekoha reaktsioonid, sealhulgas süstekoha valu, turse, punetus ja sügelus. 6…< 12-aastastel lastel kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, püreksia ja valu ülakõhu piirkonnas. Enamik kõrvaltoimeid oli kerge või keskmise raskusega. 18-aastastel ja vanematel CRSwNP-ga patsientidel kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, pearinglus, artralgia, valu ülakõhu piirkonnas ja süstekoha reaktsioonid.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina Tabelis 4 on MedDRA-süsteemi organklasside ja esinemissageduse konventsiooni järgi loetletud kõrvaltoimed, mida täheldati kõigi allergilise astma ja CRSwNP kliinilistes uuringutes omalizumabiga ravitud patsientidel. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedused on toodud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10 000). Turuletulekujärgsetel teadetel on esinemissageduseks märgitud teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 4 Kõrvaltoimed allergilise astma ja CRSwNP ravis

Infektsioonid ja infestatsioonid Aeg-ajalt Farüngiit Harv Parasitaarne infektsioon Vere ja lümfisüsteemi häired Teadmata Idiopaatiline trombotsütopeenia, sealhulgas ägedad juhud Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktiline reaktsioon, muud rasked allergilised seisundid, Teadmata Seerumtõbi, millega võib kaasneda palavik ja lümfadenopaatia Närvisüsteemi häired Sage Peavalu* Aeg-ajalt Sünkoop, paresteesia, somnolentsus, pearinglus# Vaskulaarsed häired Aeg-ajalt Posturaalne hüpotensioon, õhetus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt Allergiline bronhospasm, köha Harv Larüngoödeem Teadmata Allergiline granulomatoosne vaskuliit (st Churgi-Straussi Seedetrakti häired Sage Valu ülakõhu piirkonnas**# Aeg-ajalt Düspepsia nähud ja sümptomid, kõhulahtisus, iiveldus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt Valgustundlikkus, urtikaaria, lööve, sügelus Harv Angioödeem Teadmata Alopeetsia Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage Artralgia† Harv Süsteemne erütematoosne luupus Teadmata Müalgia, liigeste turse Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage Püreksia** Sage Süstekoha reaktsioonid, nagu turse, punetus, valu, sügelus Aeg-ajalt Gripitaoline haigus, käsivarte turse, kehakaalu suurenemine, *: Väga sage 6 kuni < 12-aastastel lastel **: 6 kuni < 12-aastastel lastel #: Sage ninapolüüpide uuringutes †: Teadmata allergilise astma uuringutes

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Immuunsüsteemi häired Lisainformatsioon vt lõik 4.4. Anafülaksia Kliinilistes uuringutes esines anafülaktilise reaktsioone harva. Siiski on turuletulekujärgselt kogutud andmetest leitud kumulatiivse päringuga 898 anafülaksia juhtu. Võttes arvesse, et summaarne ravi kestus on hinnanguliselt 566 923 patsiendiaastat, on raporteeritud juhtude põhjal esinemissagedus ligikaudu 0,20%.

Arteriaalsed trombemboolsed tüsistused (ATE) Kontrollitud kliinilistes uuringutes ja käimasoleva vaatlusuuringu vaheanalüüsi käigus täheldati arteriaalsete trombemboolsete tüsistuste osas arvulise tasakaalu puudumist. Definitsiooni järgi arvati liit-tulemusnäitaja ATE hulka insult, transitoorne isheemiline atakk, müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia ja kardiovaskulaarne surm (mille hulka arvati ka surm teadmata põhjusel). Vaatlusuuringu lõplikus analüüsis oli ATE esinemismäär 1000 patsiendi kohta omalizumabiga ravitud patsientide hulgas 7,52 (115/15 286 patsiendi kohta aastas) ja kontrollrühma patsientide hulgas 5,12 (51/9963 patsiendi kohta aastas). Peamiste südameveresoonkonna riskitegurite mitmemõõtmelise analüüsi põhjal oli riskisuhe 1,32 (95% usaldusvahemik 0,91...1,91). Kõigi 8 nädalat või kauem kestnud randomiseeritud, topeltpimedate, platseebokontrolliga kliiniliste uuringute eraldiseisval metaanalüüsil oli ATE määr 1000 patsientaasta kohta omalizumabiga ravitud patsientide rühmas 2,69 (5/1856 patsiendi kohta aastas) ja platseeborühmas 2,38 (4/1680 patsiendi kohta aastas) (kordaja suhe 1,13, 95% usaldusvahemik 0,24...5,71).

Trombotsüüdid Kliinilistes uuringutes oli vähestel patsientidel trombotsüütide arv allpool laboratoorse normi alumist piiri. Turuletulekujärgselt on üksikjuhtudel teatatud idiopaatilise trombotsütopeenia juhtudest, sealhulgas ägedatest juhtudest.

Parasitaarsed infektsioonid Krooniliselt kõrge parasitaarse infektsiooni riskiga patsientidel näitas platseebokontrolliga uuring infektsiooni esinemissageduse vähest arvulist suurenemist omalizumabi kasutamisel, mis ei olnud statistiliselt oluline. Infektsiooni kulg, raskus ja ravile reageerimine ei muutunud (vt lõik 4.4).

Süsteemne erütematoosne luupus Mõõduka kuni raske astmaga ja kroonilise spontaanse urtikaariaga patsientidel on teatatud kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt süsteemse erütematoosse luupuse juhtudest. Süsteemse erütematoosse luupuse patogenees ei ole selge. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Omlyclo maksimaalne talutav annus ei ole kindlaks tehtud. Annust limiteerivat mürgistust ei ole tekkinud ühekordsete kuni 4000 mg intravenoossete annuste manustamisel. Suurim kumulatiivne annus oli 44 000 mg, mis manustati 20 nädala jooksul ning sellega ei kaasnenud ebasoodsaid ägedaid toimeid.

Ravimi üleannustamise kahtluse korral on vajalik patsiendi jälgimine mittetavapäraste ilmingute ja sümptomite osas. Vajalik on asjakohase meditsiinilise abi otsimine ning rakendamine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, teised süsteemse toimega hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, ATC-kood: R03DX05.

Omlyclo on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

Toimemehhanism

Omalizumab on rekombinantse DNA tehnoloogia abil saadud humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt inimese immunoglobuliin E-ga (IgE) ja hoiab ära IgE seondumise FcεRI retseptoriga (suure afiinsusega IgE retseptor) basofiilidel ja nuumrakkudel, vähendades seeläbi vaba IgE hulka, mis võib vallandada allergia kaskaadi. Antikeha on IgG1 kapa, mis koosneb inimese antikeha struktuuridest ja närilise komplementaarsetest regioonidest ning mis seondub IgE-ga.

Atoopiliste isikute ravi omalizumabiga viis FcεRI retseptorite ekspressiooni märkimisväärse vähenemiseni basofiilidel. Omalizumab inhibeerib IgE-vahendatud põletikku, mida tõendab veres ja kudedes olevate eosinofiilide ja põletikumediaatorite sisalduse vähenemine, sealhulgas IL-4, IL-5 ja IL-13 sisalduse langus läbi kaasasündinud, omandatud ja mitte-immuunrakkude.

Farmakodünaamilised toimed

Allergiline astma Pärast stimulatsiooni allergeeniga in vitro vähenes histamiini vabanemine omalizumabiga ravi saanud isikutelt isoleeritud basofiilidest ligikaudu 90% võrreldes ravieelsete väärtustega.

Allergilise astmaga patsientide kliinilistes uuringutes vähenes seerumi vaba IgE sisaldus annusest sõltuvalt ühe tunni jooksul pärast esimest annust, mis jäi püsima annuste manustamise vahepeal. Üks aasta pärast omalizumabiga ravi lõppu olid taastunud IgE sisalduse ravieelsed väärtused, pärast ravimpreparaadi eliminatsiooni organismist tagasilöögiefekti ei täheldatud.

Krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP) CRSwNP-ga patsientide kliinilistes uuringutes põhjustas ravi omalizumabiga seerumi vaba IgE vähenemist (ligikaudu 95%) ja seerumi kogu IgE tasemete suurenemist, sarnasel määral nagu täheldati allergilise astmaga patsientidel. Kogu seerumi IgE taseme tõus suurenes omalizumabi-IgE komplekside moodustumise tõttu, millel on võrreldes vaba IgE-ga aeglasem eritumiskiirus. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Allergiline astma ≥ 12-aastased täiskasvanud ja noorukid Omalizumabi efektiivsust ja ohutust demonstreeriti 28-nädalases topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (uuring 1), kus osales 419 raske allergilise astmaga patsienti vanuses 12...79 aastat, kellel oli vähenenud kopsufunktsioon (FEV 40...80% normist) ja kontroll astmanähtude üle oli puudulik hoolimata suures annuses inhaleeritavate glükokortikosteroidide ja pikatoimelise β -agonisti kasutamisest. Sobilikel patsientidel oli esinenud süsteemset glükokortikosteroidravi vajavaid korduvaid astma ägenemisi või nad olid hospitaliseeritud või pöördunud vastuvõtuosakonda raske astma ägenemise tõttu viimase aasta jooksul hoolimata pidevast ravist suures annuses inhaleeritavate glükokortikosteroidide ja pikatoimelise β -agonistiga. Subkutaanset omalizumabi või platseebot manustati täiendava ravina lisaks > 1000 mikrogrammile beklometasoondipropionaadile (või samaväärsele ravimile) pluss pikatoimelisele β -agonistile. Säilitusravi suukaudse glükokortikosteroidi, teofülliini ja leukotrieeni modifikaatoriga oli lubatud (vastavalt 22%, 27% ja 35% patsientidest).

Esmane tulemusnäitaja oli astma ägenemiste sagedus, mis vajasid ravi süsteemsete glükokortikosteroididega. Omalizumabi toimel vähenes astma ägenemiste sagedus 19% (p = 0,153). Muud tähelepanekud, mis olid statistiliselt olulised (p<0,05) omalizumabi kasuks, olid raskete ägenemiste (kus patsiendi kopsufunktsioon langes alla 60% isiklikust parimast väärtusest ja vajas ravi süsteemsete glükokortikosteroididega) ning astmaga seotud erakorraliste visiitide (hospitaliseerimised, pöördumised vastuvõtuosakonda ja plaanivälised arstivisiidid) vähenemine ning arsti üldhinnang ravi efektiivsusele, astmaga seotud elukvaliteedi (AQL), astmanähtude ja kopsufunktsiooni paranemine. Alagrupi analüüsil selgus, et ravieelse üldise IgE sisaldusega ≥ 76 RÜ/ml patsientidel on suurem tõenäosus saada omalizumabiga ravist kliiniliselt märkimisväärset kasu. Uuringus 1 vähenes neil patsientidel omalizumabi toimel astma ägenemiste sagedus 40% (p=0,002). Lisaks saavutas omalizumabi raske astma programmis kliiniliselt märkimisväärse ravivastuse rohkem patsiente nende seas, kellel oli üldine IgE sisaldus ≥ 76 RÜ/ml. Tabelis 5 on toodud uuringu 1 tulemused kogu populatsiooni kohta.

Tabel 5 Uuringu 1 tulemused

Astma ägenemised Sagedus 28-nädalase perioodi kohta 0,74 0,92 % vähenemine, sageduse suhte p-väärtus 19,4%, p = 0,153 Rasked astma ägenemised Sagedus 28-nädalase perioodi kohta 0,24 0,48 % vähenemine, sageduse suhte p-väärtus 50,1%, p = 0,002 Erakorralised visiidid Sagedus 28-nädalase perioodi kohta 0,24 0,43 % vähenemine, sageduse suhte p-väärtus 43,9%, p = 0,038 Arsti üldine hinnang Ravile reageerinute %* 60,5% 42,8% p-väärtus** < 0,001 AQL paranemine Patsientide %, kelle paranemine oli ≥ 0,5 60,8% 47,8% p-väärtus 0,008 * märgatav paranemine või täielik kontroll ** üldhinnangu jaotuse p-väärtus

Uuringus 2 hinnati omalizumabi efektiivsust ja ohutust 312 raske allergilise astmaga patsiendil, mis ühtib uuringu 1 populatsiooniga. Selles avatud uuringus viis ravi omalizumabiga kliiniliselt oluliste astma ägenemiste sageduse 61% vähenemiseni võrreldes ainult hetkel kasutatava astmaraviga.

Omalizumabi efektiivsust ja ohutust raske püsiva astmaga patsientidel on hinnatud neljas täiendavas suures platseebokontrolliga toetavas uuringus kestusega 28...52 nädalat, kus osales 1722 täiskasvanut ja noorukit (uuringud 3, 4, 5, 6). Enamikel patsientidel puudus piisav kontroll astma üle, kuid nad said vähem kaasuvaid astmaravimeid kui uuringutes 1 või 2 osalenud patsiendid. Uuringutes 3...5 oli esmaseks tulemusnäitajaks astma ägenemine, samal ajal kui uuringus 6 hinnati esmajoones inhaleeritava glükokortikosteroidi vajaduse vähenemist.

Uuringutes 3, 4 ja 5 osalenud omalizumabiga ravitud patsientidel vähenes astma ägenemiste sagedus võrreldes platseeboga vastavalt 37,5% (p=0,027), 40,3% (p=0,001) ja 57,6% (p<0,001). Uuringus 6 sai oluliselt rohkem omalizumabi kasutavaid raske allergilise astmaga patsiente vähendada flutikasooni annust ≤ 500 mikrogrammini ööpäevas, ilma et oleks halvenenud astmakontroll (60,3%), kui platseebogrupis (45,8%, p<0,05).

Elukvaliteedi skoori hindamiseks kasutati Juniperi astmaga seotud elukvaliteedi hindamise küsimustikku. Kõigis kuues uuringus täheldati omalizumabi saanud patsientidel elukvaliteedi skoori statistiliselt olulist paranemist algväärtusest platseebo- või kontrollgrupiga võrreldes. Arsti üldhinnang ravi efektiivsusele: Viies ülalnimetatud uuringus kasutati arsti üldist hinnangut kui raviarsti poolt antud mitmekülgset hinnangut astma kontrollile. Arst võttis arvesse ekspiratoorse tippvoolu (PEF) väärtusi, päeval ja öösel esinevaid sümptomeid, hooravimi kasutamist, spiromeetria tulemusi ja ägenemisi. Kõigis viies uuringus saavutas oluliselt suurem arv omalizumabiga ravi saanud patsiente märgatava paranemise või täieliku kontrolli astma üle platseebot saanud patsientidega võrreldes.

6…< 12-aastased lapsed Esmased ohutuse ja efektiivsuse andmed, mis toetavad omalizumabi kasutamist 6…< 12-aastastel lastel, pärinevad randomiseeritud, topeltpimedast, platseebokontrolliga, mitmekeskuselisest uuringust (uuring 7).

Uuring 7 oli platseebokontrolliga uuring, kuhu oli kaasatud spetsiifiline näidustustes kirjeldatud patsientide alagrupp (N=235), keda raviti kõrgete annuste inhaleeritavate kortikosteroididega (≥ 500 µg ööpäevas flutikasooni ekvivalent) pluss pikatoimeline β-agonist.

Kliiniliselt oluline ägenemine oli määratletud kui uurija kliinilise hinnangu alusel astma sümptomite halvenemine, mis vajas püsiravina kasutatava inhaleeritava glükokortikosteroidi annuse kahekordistamist vähemalt kolmel päeval ja/või päästvat ravi süsteemse (suukaudne või veenisisene) glükokortikosteroidiga vähemalt 3 päeval.

Patsientide alagrupis, keda raviti kõrgete annuste inhaleeritavate kortikosteroididega, esines omalizumabi grupis statistiliselt oluliselt vähem astma ägenemisi, kui platseebo grupis. 24 nädala jooksul esines omalizumabi grupis 34% (määrade suhe 0,662; p = 0,047) vähem astma ägenemisi kui platseebo grupis. Teise topeltpimeda 28-nädalase raviperioodi käigus ilmnes omalizumabi grupis 63% (määrade suhe 0,37; p<0,001) langus võrreldes platseebo grupiga.

52-nädalase topeltpimeda raviperioodi jooksul (sisaldas 24-nädalast fikseeritud annusega steroidide faasi ja 28-nädalast steroidide kohandamise faasi) esines ravigruppide vahel 50% (määrade suhe 0,504; p<0,001) erinevus ägenemiste suhtelise languse osas omalizumabi grupis.

52-nädalase raviperioodi lõpus esines omalizumabi grupis suurem langus β-agonistide esmaabi vajaduses kui platseebo grupis, kuigi erinevus ravigruppide vahel ei olnud statistiliselt oluline. Ravi efektiivsuse hindamine 52-nädalase topeltpimeda raviperioodi lõpus kõrgete annuste inhaleeritavate kortikosteroidide pluss pikatoimeliste β-agonistidega ravitud ägedalt haigestunud patsientide alagrupis näitas, et patsiente, kes hindasid ravi tulemusi „suurepärasteks“, oli proportsionaalselt rohkem ja patsiente, kes hindasid ravi tulemusi „mõõdukaks“ või „ebarahuldavaks“, oli proportsionaalselt vähem omalizumabi grupis kui platseebo grupis. Gruppidevaheline erinevus oli statistiliselt oluline, (p<0,001), kuid subjektiivse Elu Kvaliteedi (Quality of Life) hinnangul omalizumabi grupi ja platseebo grupi patsientide vahel ei olnud erinevusi. Ninapolüüpidega krooniline rinosinusiit (CRSwNP) Omalizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati CRSwNP-ga patsientidel kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (tabel 7). Patsiendid said omalizumabi või platseebot nahaaluse süstena iga 2 või 4 nädala järel (vt lõik 4.2). Kõik patsiendid said taustraviks ninasiseselt mometasooni kogu uuringu jooksul. Uuringuga liitumiseks ei olnud vajalik eelnev ninakõrvalkoobaste operatsioon ega eelnev süsteemne kortikosteroidide kasutamine. Patsiendid said omalizumabi või platseebot 24 nädalat, millele järgnes 4-nädalane jälgimisperiood. Demograafilised ja ravieelsed näitajad, sealhulgas allergilised kaasuvad haigused, on esitatud tabelis 6.

Tabel 6 Ninapolüüpide uuringute demograafilised ja ravieelsed näitajad

Näitaja 1. ninapolüüpide uuring 2. ninapolüüpide uuring Keskmine vanus (aastad) (SD) 5,10 (13,2) 50,1 (11,9) % meessoost 63,8 65,4 Eelneval aastal süsteemseid 18,8 26,0 kortikosteroide kasutanud patsiendid (%) Kahepoolne endoskoopiline 6,2 (1,0) 6,3 (0,9) ninapolüübi skoor (NPS): keskmine (SD), vahemik 0...8 Ninakinnisuse skoor (NCS): 2,4 (0,6) 2,3 (0,7) keskmine (SD), vahemik 0...3 Lõhnataju skoor: keskmine 2,7 (0,7) 2,7 (0,7) (SD), vahemik 0...3 SNOT-22 koguskoor: keskmine 60,1 (17,7) 59,5 (19,3) (SD), vahemik 0...110 Vere eosinofiilid (rakud/µl): 346,1 (284,1) 334,6 (187,6) keskmine (SD) Kogu IgE IU/ml: keskmine 160,9 (139,6) 190,2 (200,5) (SD) Astma (%) 53,6 60,6 Kerge (%) 37,8 32,5 Mõõdukas (%) 58,1 58,4 Raske (%) 4,1 9,1 Aspiriin-indutseeritud 19,6 35,4 hingamisteede haigus (%) Allergiline riniit 43,5 42,5 SD = standardhälve; SNOT-22 = siinuste-nina tulemustesti 22 küsimustik; IgE = immunoglobuliin E; IU = rahvusvaheline ühik. NPS, NCS ja SNOT-22 puhul tähendavad kõrgemad skoorid raskemat haigust. Peamised kaastulemusnäitajad olid kahepoolne ninapolüüpide skoor (NPS) ja igapäevane keskmine ninakinnisuse skoor (NCS) 24. nädalal. Mõlemas, nii 1. kui 2. ninapolüüpide uuringus täheldati omalizumabi saanud patsientidel 24. nädalal statistiliselt olulist tulemuste paranemist algväärtusest NPS-s ja nädala keskmises NCS-s, võrreldes platseebot saanud patsientidega. 1. ja 2. ninapolüüpide uuringu tulemused on toodud tabelis 7.

Tabel 7 Kliiniliste skooride muutus algväärtusest 24. nädalal 1. ninapolüüpide uuringus,

2. ninapolüüpide uuringus ja koondandmetes

N 66 72 65 62 131 134 Ninapolüüpide skoor Algväärtuse 6,32 6,19 6,09 6,44 6,21 6,31 keskmine LS keskmine 0,06 -1,08 -0,31 -0,90 -0,13 -0,99 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) -1,14 (-1,59...-0,69) -0,59 (-1,05...-0,12) -0,86 (-1,18...-0,54) p-väärtus <0,0001 0,0140 <0,0001 7 päeva keskmine päevane ninakinnisuse skoor Algväärtuse 2,46 2,40 2,29 2,26 2,38 2,34 keskmine LS keskmine -0,35 -0,89 -0,20 -0,70 -0,28 -0,80 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) -0,55 (-0,84...-0,25) -0,50 (-0,80...-0,19) -0,52 (-0,73...-0,31) p-väärtus 0,0004 0,0017 <0,0001 TNSS Algväärtuse 9,33 8,56 8,73 8,37 9,03 8,47 keskmine LS keskmine -1,06 -2,97 -0,44 -2,53 -0,77 -2,75 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) -1,91 (-2,85...-0,96) -2,09 (-3,00...-1,18) -1,98 (-2,63...-1,33) p-väärtus 0,0001 <0,0001 <0,0001 SNOT-22 Algväärtuse 60,26 59,82 59,80 59,21 60,03 59,54 keskmine LS keskmine -8,58 -24,70 -6,55 -21,59 -7,73 -23,10 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) -16,12 (-21,86...-10,38) -15,04 (-21,26...-8,82) -15,36 (-19,57...-11,16) p-väärtus <0,0001 <0,0001 <0,0001 (MID = 8.9) UPSIT Algväärtuse 13,56 12,78 13,27 12,87 13,41 12,82 keskmine LS keskmine 0,63 4,44 0,44 4,31 0,54 4,38 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) 3,81 (1,38...6,24) 3,86 (1,57...6,15) 3,84 (2,17...5,51) p-väärtus 0,0024 0,0011 <0,0001 LS=vähimruut; CI = usaldusintervall; TNSS = kogu ninasümptomite skoor; SNOT-22 = siinuste-nina tulemustesti 22 küsimustik; UPSIT = Pennsylvania Ülikooli lõhna tuvastamise test; MID = minimaalne oluline erinevus.

Joonis 1 Ninakinnisuse skoori ja ninapolüüpide skoori keskmine muutus algväärtusest ravirühmade lõikes 1. ja 2. ninapolüüpide uuringus

Uuring 1 / Platseebo (N=66) Uuring 2 / Platseebo (N=65) Uuring 1 / Omalizumab (N=72) Uuring 2 / Omalizumab (N=62)

Algväärtus

Päästeravimite (süsteemsed kortikosteroidid ≥ 3 järjestikuse päeva või nina polüpektoomia) eelnevalt määratletud koondanalüüsis 24 ravinädala jooksul oli päästeravimit vajanud patsientide protsent madalam omalizumabi kui platseebo rühmas (vastavalt 2,3% ja 6,2%). Riskitiheduste suhe päästeravimi võtmise kohta oli omalizumabil võrreldes platseeboga 0,38 (95% CI: 0,10...1,49). Kummaski uuringus ei teatatud ninakõrvalkoobaste operatsioonidest.

Avatud rühmaga jätku-uuringus hinnati omalizumabi pikaajalist efektiivsust ja ohutust CRSwNP-ga patsientidel, kes osalesid ninapolüüpide 1. ja 2. uuringutes. Efektiivsuse andmed sellest uuringust viitavad, et 24. nädalal saavutatud kliiniline kasu püsis kuni 52. nädalani. Ohutusandmed ühtisid üldiselt omalizumabi teadaoleva ohutusprofiiliga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Omalizumabi farmakokineetikat on uuritud nii allergilise astmaga täiskasvanutel ja nooruki eas patsientidel kui ka CRSwNP-ga täiskasvanutel. Üldised omalizumabi farmakokineetilised omadused olid nendes patsiendipopulatsioonides sarnased. Imendumine

Pärast subkutaanset manustamist imendub omalizumab keskmise absoluutse biosaadavusega 62%. Pärast ühekordse subkutaanse annuse manustamist astmaga täiskasvanud ja noorukieas patsientidele imendus omalizumab aeglaselt, maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabus keskmiselt 7...8 päeva pärast. 0,5 mg/kg ületavate annuste puhul on omalizumabi farmakokineetika lineaarne. Pärast omalizumabi korduvate annuste manustamist olid kontsentratsioonikõvera alused pindalad püsikontsentratsiooni faasis päevadel 0...14 kuni 6 korda suuremad kui pärast esimese annuse manustamist.

Lüofiliseeritud ja lahuse vormis manustatud omalizumab andis sarnased omalizumabi kontsentratsiooni-aja näitajad seerumis.

Jaotumine

tsesuträävgla sutuum enimksek irooks edipüülopaniN

Eritumine Omalizumabi eliminatsioon hõlmab IgG kliirensi protsesse, samuti kliirensit spetsiifilise seonduvuse ja komplekside moodustumise kaudu sihtmärk-ligandi IgE-ga. IgG eliminatsioon maksa kaudu hõlmab lagunemist retikuloendoteliaalsüsteemis ja endoteelirakkudes. Intaktne IgG eritub ka sapiga. Astmaga patsientidel oli omalizumabi seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 26 päeva, keskmine kliirens oli 2,4 ± 1,1 ml/kg/ööpäevas. Lisaks ilmnes kehakaalu kahekordistumisel ka kliirensi ligikaudne kahekordistumine.

Patsientide erirühmad

Vanus, rass/etniline kuuluvus, sugu, kehamassiindeks Analüüsiti omalizumabi populatsiooni farmakokineetikat, et hinnata demograafiliste tunnuste mõju. Nende piiratud andmete analüüsid näitasid, et vanuse (6...76 aastat allergilise astmaga patsientidel; 18...75 aastat CRSwNP-ga patsientidel), rassi/etnilise kuuluvuse, soo või kehamassiindeksi põhjal ei ole vaja annust muuta (vt lõik 4.2).

Neeru- ja maksakahjustus Puuduvad neeru- või maksakahjustusega patsientidelt saadud farmakokineetilised või farmakodünaamilised andmed (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Omalizumabi ohutust on uuritud makaakidel, kuna omalizumab seondub sarnase afiinsusega makaagi ja inimese IgE-ga. Pärast korduvat subkutaanset või intravenoosset manustamist avastati mõnel ahvil omalizumabi vastased antikehad. Samas ei täheldatud toksilisust, näiteks immuunkompleksi poolt vahendatud haigust või komplemendist sõltuvat tsütotoksilisust. Makaakidel ei ilmnenud anafülaktilisi reaktsioone nuumrakkude lagunemise tõttu.

Primaatidel oli omalizumabi kuni 250 mg/kg annuste (vastavalt annustamistabelile soovituslikust suurimast lubatavast mg/kg kliinilisest annusest vähemalt 14 korda rohkem) pikaajaline manustamine hästi talutav (nii täiskasvanutel kui noorloomadel), välja arvatud annusega seotud ja vanusest sõltuv trombotsüütide arvu langus, mille suhtes olid tundlikumad noorloomad. Kontsentratsioon seerumis, mis on vajalik trombotsüütide arvu 50% languseks algväärtusest, oli täiskasvanud makaakidel ligikaudu 4...20 korda suurem oodatavast maksimaalsest kliinilisest kontsentratsioonist seerumis.

Lisaks täheldati makaakidel akuutset hemorraagiat ja põletikku süstekohas. Omalizumabiga ei ole kartsinogeensusuuringuid teostatud. Makaakidega läbiviidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei kutsunud subkutaansed annused kuni 75 mg/kg nädalas (4-nädalase perioodi vältel soovituslikust suurimast lubatavast mg/kg kliinilisest annusest vähemalt 8 korda rohkem) esile emaslooma mürgistust, embrüotoksilisust või teratogeensust, kui seda manustati kogu organogeneesi perioodi vältel, ega avaldanud ebasoodsat toimet loote või vastsündinu kasvule, kui seda manustati kogu gestatsiooni lõpuperioodi, poegimise ja imetamise vältel.

Omalizumab eritub makaakide rinnapiima. Omalizumabi sisaldus piimas moodustas 0,15% ravimi sisaldusest emaslooma seerumis.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Arginiinvesinikkloriid Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Histidiin Polüsorbaat 20 (E432) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravimpreparaati võib 25 °C juures hoida kokku kuni 7 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Vajadusel võib karbi külmkapist välja võtta ja tagasi panna. Külmkapist väljas hoidmise koguaeg ei tohi ületada 7 päeva temperatuuril alla 25 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis on saadaval 0,5 ml lahusena süstli silindris (I tüüpi klaas), mille külge on kinnitatud (roostevabast terasest) 27 G eriotstarbeline peenike nõel, (I tüüpi) kolvi punnkork (elastomeer) ja nõelakate (elastomeer ja polüpropüleen).

Pakend, mis sisaldab 1 süstlit, ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 3 (3 x 1) süstlit.

Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval 0,5 ml lahusena pen-süstli silindris (I tüüpi klaas), mille külge on kinnitatud (roostevabast terasest) 27 G eriotstarbeline peenike nõel, (I tüüpi) kolvi punnkork (elastomeer) ja nõelakate (elastomeer ja polüpropüleen).

Pakend, mis sisaldab 1 pen-süstlit, ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 3 (3 x 1) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstel

Ühekordne süstel on mõeldud individuaalseks kasutamiseks. Selle peab külmikust välja võtma 30 kuni 45 minutit enne süstimist, et soojeneks toatemperatuurini.

Pen-süstel

Ühekordne pen-süstel on mõeldud individuaalseks kasutamiseks. Selle peab külmikust välja võtma 30 kuni 45 minutit enne süstimist, et see soojeneks toatemperatuurini.

Hävitamise juhised

Visake kasutatud süstel või pen-süstel kohe teravate esemete konteinerisse.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis

EU/1/24/1817/001 EU/1/24/1817/009

Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/24/1817/005 EU/1/24/1817/010

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. mai 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 150 mg omalizumabi*.

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis

Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 300 mg omalizumabi*.

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 150 mg omalizumabi*.

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 300 mg omalizumabi*.

*Omalizumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja rakuliinis (Chinese hamster ovary, CHO).

Teadaolevat toimet omav abiaine

Ravim sisaldab 0,40 mg polüsorbaat 20-t (E432) ühes milliliitris lahuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Selge kuni opalestseeruv, värvitu kuni kahvatupruunikaskollane süstelahus

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Allergiline astma

Omlyclo on näidustatud täiskasvanutele, noorukitele ja lastele (6...< 12-aastased).

Ravi Omlycloga tuleb kaaluda üksnes patsientidel, kellel esineb tõestatult IgE (immunoglobuliin E) poolt vahendatud bronhiaalastma (vt lõik 4.2). Täiskasvanud ja noorukid (12-aastased ja vanemad) Omlyclo on näidustatud astma ägenemiste kontrolli tõhustamiseks kasutamisel täiendava ravina raske püsiva allergilise astmaga patsientidel, kellel on positiivne nahatest või in vitro reaktiivsus aastaringsele aeroallergeenile ning kellel on vähenenud kopsufunktsioon (FEV < 80%), samuti esineb sageli päevaseid sümptomeid või öiseid ärkamisi ning kellel on esinenud mitmeid dokumenteeritud raske astma ägenemisi hoolimata igapäevasest suurtes annustes inhaleeritavate glükokortikosteroidide pluss pikatoimelise inhaleeritava beeta2-agonisti kasutamisest. Lapsed (6...< 12-aastased) Omlyclo on näidustatud täiendava ravina astma kontrolli tõhustamiseks raske püsiva allergilise astmaga patsientidel, kellel on positiivne nahatest või in vitro reaktiivsus aastaringsele aeroallergeenile ja kellel esineb sageli päevaseid sümptome või öiseid ärkamisi ning kellel on korduvalt esinenud dokumenteeritud raskeid astma ägenemisi hoolimata igapäevaselt suurtes annustes inhaleeritavate glükokortikosteroidide ja pikatoimelise inhaleeritava beeta2-agonisti kasutamisest.

Krooniline rinosinusiit ninapolüüpidega

Krooniline spontaanne urtikaaria

Omlyclo on näidustatud lisaravina kroonilise spontaanse urtikaaria raviks täiskasvanutel ja lastel (12-aastased ja vanemad), kellel puudub piisav ravivastus H -antihistamiinidele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab alustama arst, kellel on raske püsiva astma või ninapolüüpidega raske rinosinusiidi (chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP) diagnoosimise ja ravi kogemus.

Annustamine

Allergiline astma ja krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP) Omalizumabi sobiv annus ja manustamise sagedus nende seisundite korral määratakse enne ravi alustamist mõõdetud IgE algväärtuse (RÜ/ml) ja kehakaalu (kg) põhjal. Enne ravimi algannuse esmakordset manustamist peab määrama patsientidel IgE taset mistahes müügiloleva seerumi üldise IgE sisalduse testi abil, et kindlaks teha õige annus. Nende tulemuste põhjal võidakse iga manustamiskorra puhul vajada omalizumabi annuses 75...600 mg 1...4 süstena. Allergilise astmaga patsientidel ravieelse IgE tasemega alla 76 RÜ/ml on eeldatav kasu ravist vähene (vt lõik 5.1). Enne ravi alustamist peab ravi määrav arst olema veendunud, et täiskasvanud ja noorukitel IgE tasemega alla 76 RÜ/ml ja lastel (6…<12-aastased) IgE tasemega alla 200 RÜ/ml on püsiv in vitro reaktiivsus (RAST) aastaringsele allergeenile.

Tabelis 1 on toodud ümberarvutamise skeem ning tabelites 2 ja 3 annustamisskeemid.

Omalizumabi ei tohi manustada patsientidele, kelle IgE algväärtus või kehakaal kilogrammides jääb väljapoole annustamistabelis toodud piire.

Maksimaalne soovitatav annus on 600 mg omalizumabi iga kahe nädala järel.

Tabel 1 Annuste ümberarvutamine süstlite/pen-süstlite arvuks*, süstete arvuks** ja kogu süstemahuks iga manustamise puhul

Annus Süstlite/pen-süstlite arv* Süstete arv** Kogu süstemaht (mg) (ml) 75mg 150mg 300 mg * 75 1 0 0 1 0,5 150 0 1 0 1 1,0 225 1 1 0 2 1,5 300 0 0 1 1 2,0 375 1 0 1 2 2,5 450 0 1 1 2 3,0 525 1 1 1 3 3,5 600 0 0 2 2 4,0 * Omlyclo 300 mg süstel ega pen-süstli ükski teise tugevusega annus ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 12-aastastel patsientidel. ** See tabel näitab patsientide jaoks kõige väiksemat süstete arvu, kuid soovitud annuse saavutamiseks on võimalikud ka teised süstli/pen-süstli annustamise kombinatsioonid.

Tabel 2 MANUSTAMINE 4 NÄDALA JÄREL. Omalizumabi annused (milligrammides), mis manustatakse nahaaluse süstena 4 nädala järel

IgE Algväärtus ≥20... >25.. >30.. >40... >50... >60... >70... >80... >90... >125... (RÜ/ml) 25* 30* 40 50 60 70 80 90 125 150 ≥30...100 75 75 75 150 150 150 150 150 300 300

>100...200 150 150 150 300 300 300 300 300 450 600

>200...300 150 150 225 300 300 450 450 450 600

>300...400 225 225 300 450 450 450 600 600

>400...500 225 300 450 450 600 600

>500...600 300 300 450 600 600

>600...700 300 450 600

>700-800

>800...900 MANUSTAMINE 2 NÄDALA JÄREL >900... 1000 >1000... 1100 * CRSwNP kesksetesse uuringutesse ei kaasatud patsiente kehakaaluga alla 30 kg.

Tabel 3 MANUSTAMINE 2 NÄDALA JÄREL. Omalizumabi annused (milligrammides), mis manustatakse nahaaluse süstena 2 nädala järel

IgE algväärtus ≥20... >25... >30... >40... >50... >60... >70... >80- >90... >125... (RÜ/ml) 25* 30* 40 50 60 70 80 90 125 150 ≥30...100 MANUSTAMINE 4 NÄDALA JÄREL >100...200 >200...300 375

>300...400 450 525

>400...500 375 375 525 600

>500...600 375 450 450 600

>600...700 225 375 450 450 525

>700...800 225 225 300 375 450 450 525 600

>800...900 225 225 300 375 450 525 600

>900...1000 225 300 375 450 525 600

>1000...1100 225 300 375 450 600

>1100...1200 300 300 450 525 600 Annustamissoovitusteks on andmed >1200...1300 300 375 450 525

>1300...1500 300 375 525 600

* CRSwNP kesksetesse uuringutesse ei kaasatud patsiente kehakaaluga alla 30 kg.

seerumi IgE tasemetel, mis mõõdeti enne ravi alustamist. Annuse määramiseks on võimalik kasutada korduvat seerumi üld-IgE taseme määramist juhul, kui ravist on möödunud üks aasta või enam. Annuste kohandamine on vajalik suuremate kehakaalu muutuste korral (vt tabelid 2 ja 3).

Krooniline spontaanne urtikaaria (CSU) Soovitatav annus on 300 mg subkutaanse süstena iga nelja nädala järel. Iga 300 mg annus manustatakse ühe 300 mg subkutaanse süstena või kahe 150 mg subkutaanse süstena.

Ravi väljakirjutajal on soovitatav perioodiliselt hinnata edasise ravi vajalikkust.

Lõigus 5.1 on kirjeldatud kliinilistes uuringutes sellel näidustusel tehtud pika-ajalise ravi kogemust.

Lapsed Omalizumabi ohutus ja efektiivsus allergilise astmaga patsientidel vanuses alla 6 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Omalizumabi ohutus ja efektiivsus CRSwNP-ga patsientidel vanuses alla 18 aastat ei ole tõestatud.

Omalizumabi ohutus ja efektiivsus CSU korral patsientidel vanuses alla 12 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Ainult subkutaanseks manustamiseks. Omalizumabi ei tohi manustada intravenoossel või intramuskulaarsel teel.

Omlyclo 300 mg süstel ega pen-süstli ükski teise tugevusega annus ei ole ette nähtud kasutamiseks alla 12-aastastel lastel. Omlyclo 75 mg süstlit ja Omlyclo 150 mg süstlit võib kasutada allergilise astmaga 6...11-aastastel lastel. Kui vajaliku annuse manustamiseks on vaja teha rohkem kui üks süste, peab süsted jaotama kahe või enama süstekoha vahel (tabel 1).

Patsiente või hooldajaid peab juhendama, kuidas süstida Omlyclo täisannus vastavalt pakendi infolehe kasutusjuhistele.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Üldine

Omalizumab ei ole ette nähtud astma akuutse ägenemise, ägeda bronhospasmi või status asthmaticus’e raviks.

Omalizumabi ei ole uuritud hüperimmunoglobuliin E sündroomi või allergilise bronhopulmonaalse aspergilloosiga patsientidel või anafülaktiliste, sealhulgas toiduallergiast, atoopilisest dermatiidist või allergilisest riniidist tingitud reaktsioonide vältimiseks. Omalizumab ei ole näidustatud nende haigusseisundite raviks.

Immuunsüsteemi häired

Seerumtõbi Seerumtõbi ja seerumtõve-laadsed reaktsioonid, mis on hilist tüüpi (tüüp III) allergilised reaktsioonid, on esinenud humaniseeritud monoklonaalsete antikehadega, kaasa arvatud omalizumabiga ravitud patsientidel. Soovituslik patofüsioloogiline mehhanism seisneb immuunkomplekside moodustumises ja ladestumises vastuseks omalizumabi-vastaste antikehade tekkele. Reaktsiooni tüüpiline algus on enamasti 1…5 päeva peale esimest manustamiskorda või peale järgnevat süstimist, samuti peale pikaajalist ravi. Seerumtõvele viitavateks sümptomiteks on artriit/artralgia, lööve (urtikaaria või teised vormid), palavik ja lümfadenopaatia. Raviks või ennetavaks vahendiks võib kasutada antihistamiine ja kortikosteroide, ja patsiente tuleb teavitada võimalike sümptomite tekkimise korral, sellest teatamise vajalikkusest.

Churgi-Straussi sündroom ja hüpereosinofiilne sündroom Raske astmaga patsientidel võib harva esineda süsteemne hüpereosinofiilne sündroom või allergiline eosinofiilne granulomatoosne vaskuliit (Churgi-Straussi sündroom), neid mõlemaid ravitakse tavaliselt süsteemsete kortikosteroididega. Harvadel juhtudel võivad astmavastast ravi, kaasa arvatud omalizumabi saavatel patsientidel esineda või välja kujuneda süsteemne eosinofiilia ja vaskuliit. Need juhtumid on tavaliselt seotud suukaudse kortikosteroidravi vähendamisega.

Nende patsientide puhul peavad arstid olema valvsad märkimisväärse eosinofiilia, vaskuliitilise lööbe, kopsusümptomite halvenemise, ninakõrvalurgete häirete, südame komplikatsioonide ja/või neuropaatia ilmnemise suhtes.

Omalizumabiga ravi katkestamist tuleb kaaluda kõigi eelnevalt nimetatud raskete immuunsüsteemi häirete korral.

Parasitaarsed (helmintidest põhjustatud) infektsioonid

IgE võib osaleda immuunreaktsioonis mõnede parasitaarsete infektsioonide suhtes. Krooniliselt kõrge parasitaarse infektsiooni riskiga patsientidel näitas platseebokontrolliga uuring allergiaga patsientidel infektsiooni esinemissageduse vähest suurenemist omalizumabi kasutamisel, kuigi infektsiooni kulg, raskus ja ravile reageerimine ei muutunud. Üldises kliinilises programmis, mis ei olnud mõeldud selliste infektsioonide avastamiseks, oli parasitaarsete infektsioonide esinemissagedus alla 1 juhu 1000 patsiendi kohta. Siiski peaks kõrge parasitaarse infektsiooni riskiga patsientide puhul olema ettevaatlik, eriti endeemilistesse piirkondadesse reisimisel. Kui patsiendid ei reageeri soovitatud antiparasitaarsele ravile, tuleb kaaluda omalizumabiga tehtava ravi lõpetamist.

Teadaolevat toimet omav abiaine Iga 150 mg süstel ja pen-süstel sisaldab 0,40 mg polüsorbaat 20 (E432) ja iga 300 mg süstel ja pen- süstel sisaldab 0,80 mg polüsorbaat 20 (E432), mis vastab 0,40 mg/ml. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Polüsorbaadiallergiaga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Omalizumabi eliminatsioonis ei osale tsütokroom P450 ensüümid, väljavoolupumbad ja valkudega sidumise mehhanismid; siiski esineb väike võimalus koostoimete tekkeks. Omalizumabi koostoimete kohta ravimpreparaatide või vaktsiinidega ei ole uuringuid läbi viidud. Ei ole farmakoloogilist põhjust arvata, et astma, CRSwNP või CSU raviks sageli kasutatavatel ravimpreparaatidel on koostoimeid omalizumabiga. Allergiline astma

Ninapolüüpidega krooniline rinosinusiit (CRSwNP)

CSU kliinilistes uuringutes kasutati omalizumabi koos antihistamiinide (anti-H , anti-H ) ja leukotrieeni retseptorite antagonistidega (LTRAd). Puuduvad tõendid, et omalizumabi ohutus muutub nende ravimpreparaatidega kooskasutamisel võrreldes omalizumabi teadaoleva ohutusprofiiliga allergilise astma korral. Lisaks näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et H -antihistamiinidel ja LTRAdel puudub oluline toime omalizumabi farmakokineetikale (vt lõik 5.2). Lapsed CSU kliinilistes uuringutes said mõned 12...17-aastased patsiendid omalizumabi koos antihistamiinide (anti-H , anti-H ) ja LTRAdega. Alla 12-aastastel lastel ei ole uuringuid tehtud. 1 2

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Omalizumab läbib platsentaarbarjääri. Siiski, loomkatsed ei näita ei otsest ega kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Primaatidel on omalizumabi seostatud vanusest sõltuva trombotsüütide arvu langusega, suhteline tundlikkus oli suurem noorloomadel (vt lõik 5.3).

Kliinilise vajadusel võib kaaluda omalizumabi kasutamist raseduse ajal. Imetamine

Rinnapiimas esineb immunoglobuliin G-d ja seetõttu võib eeldada, et omalizumab jõuab rinnapiima. Olemasolevad andmed primaatidel on näidanud, et omalizumab eritub piima (vt lõik 5.3).

Fertiilsus

Puuduvad andmed omalizumabi toime kohta inimeste fertiilsusele. Pärast omalizumabi kuni 75 mg/kg korduvat annustamist ei täheldatud isas- ega emasloomadel spetsiifilise disainiga primaatide

mittekliinilistes fertiilsuse ega sigivuse uuringutes fertiilsuse kahjustust. Lisaks ei täheldatud genotoksilist toimet eraldi teostatud mittekliinilises genotoksilisuse uuringus.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omalizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allergiline astma ja krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP)

Ohutusandmete kokkuvõte Täiskasvanutel ja noorukitel vanuses 12 aastat ja enam olid allergilise astma kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks peavalu ning süstekoha reaktsioonid, sealhulgas süstekoha valu, turse, punetus, sügelus. 6…< 12-aastastel lastel kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, püreksia ja valu ülakõhu piirkonnas. Enamik kõrvaltoimeid oli kerge või keskmise raskusega. 18-aastastel ja vanematel CRSwNP-ga patsientidel kliinilistes uuringutes kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoimeteks olid peavalu, pearinglus, artralgia, valu ülakõhu piirkonnas ja süstekoha reaktsioonid.

Tabel 4 Kõrvaltoimed allergilise astma ja CRSwNP ravis

Ohutusandmete kokkuvõte Omalizumabi ohutust ja taluvust uuriti annustega 75 mg, 150 mg ja 300 mg manustatuna iga nelja nädala järel 975 CSU patsiendile, kellest 242 said platseebot. Kokku raviti 733 patsienti kuni 12 nädalat omalizumabiga ning 490 patsienti kuni 24 nädalat. Nendest patsientidest 412 said ravi kuni 12 nädalat ning 333 patsienti kuni 24 nädalat annuses 300 mg.

Kõrvaltoimete loetelu tabelina CSU näidustuse korral esinenud kõrvaltoimed erineva annuse ja ravirühmade järgi (olulised erinevused riskifaktorid, kaasuvad haigused, kaasuvad ravimid ning vanused [nt astmauuringusse olid kaasatud lapsed vanuses 6...12 aastat]) on näidatud eraldi tabelis (tabel 5).

Tabelis 5 on loetletud kõrvaltoimed (kõrvaltoimed, mis esinevad ≥ 1% patsientidel mis tahes rühmas ning ≥ 2% sagedamini mis tahes omalizumabi rühmas võrreldes platseeboga (pärast meditsiinilist hinnangut)), millest teatati 300 mg annuse korral kolme III faasi uuringu koondandmetes. Esitatud kõrvaltoimed on jagatud kahte rühma: 12-nädalase ja 24-nädalase raviperioodi jooksul ilmnenud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed on esitatud MedDRA-süsteemi organklasside järgi. Igas organklassis on kõrvaltoimed järjestatud vastavalt esinemissagedusele, kõige sagedasemad kõrvaltoimed toodud eespool. Esinemissageduste kategooriad on iga kõrvaltoime puhul esitatud vastavalt järgmisele konventsioonile: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel 5 Kõrvaltoimed CSU ohutuse koondandmetest (päev 1 kuni nädal 24) 300 mg omalizumabi korral

Nädal 12 Infektsioonid ja infestatsioonid Sinusiit 5 (2,1%) 20 (4,9%) Sage Närvisüsteemi häired Peavalu 7 (2,9%) 25 (6,1%) Sage Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Artralgia 1 (0,4%) 12 (2,9%) Sage Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonid* 2 (0,8%) 11 (2,7%) Sage Nädal 24 Infektsioonid ja infestatsioonid Ülemiste hingamisteede infektsioon * Olgugi et platseeboga puudus 2%-line erinevus, kaasati süstekoha reaktsioonid kõrvaltoimetesse, sest kõiki juhte käsitleti kui põhjuslikku seost uuringuravimiga. 48-nädalases uuringus said 81 CSU patsienti 300 mg omalizumabi iga nelja nädala tagant (vt lõik 5.1). Pikaajalisel kasutamisel ilmnenud ohutusprofiil oli sarnane 24-nädalases CSU uuringus sedastatud ohutusprofiiliga. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Immuunsüsteemi häired Lisainformatsioon vt lõik 4.4.

Anafülaksia Kliinilistes uuringutes esines anafülaktilise reaktsioone harva. Siiski on turuletulekujärgselt kogutud andmetest leitud kumulatiivse päringuga 898 anafülaksia juhtu. Võttes arvesse, et summaarne ravi kestus on hinnanguliselt 566 923 patsiendiaastat, on raporteeritud juhtude põhjal esinemissagedus ligikaudu 0,20%. Arteriaalsed trombemboolsed tüsistused (ATE) Kontrollitud kliinilistes uuringutes ja käimasoleva vaatlusuuringu vaheanalüüsi käigus täheldati arteriaalsete trombemboolsete tüsistuste osas arvulise tasakaalu puudumist. Definitsiooni järgi arvati liit-tulemusnäitaja ATE hulka insult, transitoorne isheemiline atakk, müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia ja kardiovaskulaarne surm (mille hulka arvati ka surm teadmata põhjusel). Vaatlusuuringu lõplikus analüüsis oli ATE esinemismäär 1000 patsiendiaasta kohta omalizumabiga ravitud patsientide

hulgas 7,52 (115/15 286 patsiendi kohta aastas) ja kontrollrühma patsientide hulgas 5,12 (51/9963 patsiendi kohta aastas). Peamiste südameveresoonkonna riskitegurite mitmemõõtmelise analüüsi põhjal oli riskisuhe 1,32 (95% usaldusvahemik 0,91...1,91). Kõigi 8 nädalat või kauem kestnud randomiseeritud, topeltpimedate, platseebokontrolliga kliiniliste uuringute eraldiseisval metaanalüüsil oli ATE määr 1000 patsiendiaasta kohta omalizumabiga ravitud patsientide rühmas 2,69 (5/1856 patsiendi kohta aastas) ja platseeborühmas 2,38 (4/1680 patsiendi kohta aastas) (kordaja suhe 1,13, 95% usaldusvahemik 0,24...5,71). Trombotsüüdid Kliinilistes uuringutes oli vähestel patsientidel trombotsüütide arv allpool laboratoorse normi alumist piiri. Turuletulekujärgselt on üksikjuhtudel teatatud idiopaatilise trombotsütopeenia juhtudest, sealhulgas ägedatest juhtudest.

Parasitaarsed infektsioonid Krooniliselt kõrge parasitaarse infektsiooni riskiga allergiaga patsientidel näitas platseebokontrolliga uuring infektsiooni esinemissageduse vähest arvulist suurenemist omalizumabi kasutamisel, mis ei olnud statistiliselt oluline. Infektsiooni kulg, raskus ja ravile reageerimine ei muutunud (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ravimi üleannustamise kahtluse korral on vajalik patsiendi jälgimine mittetavapäraste ilmingute ja sümptomite osas. Vajalik on asjakohase meditsiinilise abi otsimine ning rakendamine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, teised süsteemse toimega hingamisteede obstruktiivsete haiguste raviks kasutatavad ained, ATC-kood: R03DX05.

Omlyclo on bioloogiliselt sarnane ravimpreparaat. Täpne teave on Euroopa Ravimiameti kodulehel https://www.ema.europa.eu.

Allergiline astma ja krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP)

vaba IgE hulka, mis võib vallandada allergia kaskaadi. Antikeha on IgG1 kapa, mis koosneb inimese antikeha struktuuridest ja närilise komplementaarsetest regioonidest ning mis seondub IgE-ga. Atoopiliste isikute ravi omalizumabiga viis FcεRI retseptorite ekspressiooni märkimisväärse vähenemiseni basofiilidel. Omalizumab inhibeerib IgE-vahendatud põletikku, mida tõendab veres ja kudedes olevate eosinofiilide ja põletikumediaatorite sisalduse vähenemine, sealhulgas IL-4, IL-5 ja IL-13 sisalduse langus läbi kaasasündinud, omandatud ja mitte-immuunrakkude.

Farmakodünaamilised toimed Allergiline astma Pärast stimulatsiooni allergeeniga in vitro vähenes histamiini vabanemine omalizumabiga ravi saanud isikutelt isoleeritud basofiilidest ligikaudu 90% võrreldes ravieelsete väärtustega.

Kliinilistes uuringutes allergilise astmaga patsientidel vähenes seerumi vaba IgE sisaldus annusest sõltuvalt ühe tunni jooksul pärast esimest annust, mis jäi püsima annuste manustamise vahepeal. Üks aasta pärast omalizumabiga ravi lõppu olid taastunud IgE sisalduse ravieelsed väärtused, pärast ravimpreparaadi eliminatsiooni organismist tagasilöögiefekti ei täheldatud.

Krooniline spontaanne urtikaaria (CSU)

Toimemehhanism Omalizumab on rekombinantse DNA tehnoloogia abil saadud humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt inimese immunoglobuliin E-ga (IgE). Antikeha on IgG1 kapa, mis koosneb inimese antikeha struktuuridest ja närilise komplementaarsetest regioonidest ning mis seondub IgE-ga. Sellest tulenevalt toimub IgE retseptorite (FcεRI) ekspressiooni vähenemine rakkudel. Ei ole täielikult selge, kuidas selle tagajärjel paranevad CSU sümptomid.

Farmakodünaamilised toimed CSU patsientidega kliinilistes uuringutes täheldati maksimaalne vaba IgE langus 3 päeva pärast esimese subkutaanse annuse manustamist. Pärast korduvat manustamist üks kord 4 nädala jooksul jäid annuse-eelsed seerumi vaba IgE tasemed stabiilseteks raviperioodil 12 ja 24 nädala vahel. Pärast omalizumabiga ravi katkestamist suurenesid vaba IgE tasemed ravi-eelsele tasemele 16-nädalase ravivaba jälgimisperioodi jooksul. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Esmane tulemusnäitaja oli astma ägenemiste sagedus, mis vajasid ravi süsteemsete glükokortikosteroididega. Omalizumabi toimel vähenes astma ägenemiste sagedus 19% (p = 0,153). Muud tähelepanekud, mis olid statistiliselt olulised (p<0,05) omalizumabi kasuks, olid raskete ägenemiste (kus patsiendi kopsufunktsioon langes alla 60% isiklikust parimast väärtusest ja vajas ravi süsteemsete glükokortikosteroididega) ning astmaga seotud erakorraliste visiitide (hospitaliseerimised, pöördumised vastuvõtuosakonda ja plaanivälised arstivisiidid) vähenemine ning arsti üldhinnang ravi efektiivsusele, astmaga seotud elukvaliteedi (AQL), astmanähtude ja kopsufunktsiooni paranemine. Alagrupi analüüsil selgus, et ravieelse üldise IgE sisaldusega ≥ 76 RÜ/ml patsientidel on suurem tõenäosus saada ravist omalizumabiga kliiniliselt märkimisväärset kasu. Uuringus 1 vähenes neil patsientidel omalizumabi toimel astma ägenemiste sagedus 40% (p=0,002). Lisaks saavutas omalizumabi raske astma programmis kliiniliselt märkimisväärse ravivastuse rohkem patsiente nende seas, kellel oli üldine IgE sisaldus ≥ 76 RÜ/ml. Tabelis 6 on toodud uuringu 1 tulemused kogu populatsiooni kohta.

Tabel 6 Uuringu 1 tulemused

Omalizumabi efektiivsust ja ohutust raske püsiva astmaga patsientidel on hinnatud neljas täiendavas suures platseebokontrolliga toetavas uuringus kestusega 28 kuni 52 nädalat, kus osales 1722 täiskasvanut ja noorukit (uuringud 3, 4, 5, 6). Enamikel patsientidel puudus piisav kontroll astma üle, kuid nad said vähem kaasuvaid astmaravimeid kui uuringutes 1 või 2 osalenud patsiendid. Uuringutes 3...5 oli esmaseks tulemusnäitajaks astma ägenemine, samal ajal kui uuringus 6 hinnati esmajoones inhaleeritava glükokortikosteroidi vajaduse vähenemist.

Uuring 7 oli platseebo- kontrolliga uuring, kuhu oli kaasatud spetsiifiline näidustustes kirjeldatud patsientide alagrupp (N=235), keda raviti kõrgete annuste inhaleeritavate kortikosteroididega (≥ 500 µg ööpäevas flutikasooni ekvivalent) pluss pikatoimeline β-agonist.

52-nädalase raviperioodi lõpus esines omalizumabi grupis suurem langus β-agonistide esmaabi vajaduses kui platseebo grupis, kuigi erinevus ravigruppide vahel ei olnud statistiliselt oluline. Ravi efektiivsuse hindamine 52-nädalase topeltpimeda raviperioodi lõpus kõrgete annuste inhaleeritavate kortikosteroidide pluss pikatoimeliste β-agonistidega ravitud ägedalt haigestunud patsientide alagrupis näitas, et patsiente, kes hindasid ravi tulemusi „suurepärasteks“, oli proportsionaalselt rohkem ja patsiente, kes hindasid ravi tulemusi „mõõdukaks“ või „ebarahuldavaks“, oli proportsionaalselt vähem omalizumabi grupis kui platseebo grupis. Gruppidevaheline erinevus oli statistiliselt oluline, (p<0,001), kuid subjektiivse Elu Kvaliteedi (Quality of Life) hinnangul omalizumabi grupi ja platseebo grupi patsientide vahel ei olnud erinevusi. Ninapolüüpidega krooniline rinosinusiit (CRSwNP) Omalizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati CRSwNP-ga patsientidel kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (tabel 8). Patsiendid said omalizumabi või platseebot nahaaluse süstena iga 2 või 4 nädala järel (vt lõik 4.2). Kõik patsiendid said taustraviks ninasiseselt mometasooni kogu uuringu jooksul. Uuringuga liitumiseks ei olnud vajalik eelnev ninakõrvalkoobaste operatsioon ega eelnev süsteemne kortikosteroidide kasutamine. Patsiendid said omalizumabi või platseebot 24 nädalat, millele järgnes 4-nädalane jälgimisperiood. Demograafilised ja ravieelsed näitajad, sealhulgas allergilised kaasuvad haigused, on esitatud tabelis 7.

Tabel 7 Ninapolüüpide uuringute demograafilised ja ravieelsed näitajad

Näitaja 1. ninapolüüpide uuring 2. ninapolüüpide uuring Keskmine vanus (aastad) (SD) 5,10 (13,2) 50,1 (11,9) % meessoost 63,8 65,4 Eelneval aastal süsteemseid 18,8 26,0 kortikosteroide kasutanud patsiendid (%) Kahepoolne endoskoopiline 6,2 (1,0) 6,3 (0,9) ninapolüübi skoor (NPS): keskmine (SD), vahemik 0...8 Ninakinnisuse skoor (NCS): 2,4 (0,6) 2,3 (0,7) keskmine (SD), vahemik 0...3 Lõhnataju skoor: keskmine 2,7 (0,7) 2,7 (0,7) (SD), vahemik 0...3 SNOT-22 koguskoor: keskmine 60,1 (17,7) 59,5 (19,3) (SD), vahemik 0...110 Vere eosinofiilid (rakud/µl): 346,1 (284,1) 334,6 (187,6) keskmine (SD) Kogu IgE IU/ml: keskmine (SD) 160,9 (139,6) 190,2 (200,5) Astma (%) 53,6 60,6 Kerge (%) 37,8 32,5 Mõõdukas (%) 58,1 58,4 Raske (%) 4,1 9,1 Aspiriin-indutseeritud 19,6 35,4 hingamisteede haigus (%) Allergiline riniit 43,5 42,5 SD = standardhälve; SNOT-22 = siinuste-nina tulemustesti 22 küsimustik; IgE = immunoglobuliin E; IU = rahvusvaheline ühik. NPS, NCS ja SNOT-22 puhul tähendavad kõrgemad skoorid raskemat haigust. Peamised kaastulemusnäitajad olid kahepoolne ninapolüüpide skoor (NPS) ja igapäevane keskmine ninakinnisuse skoor (NCS) 24. nädalal. Mõlemas, nii 1. kui 2. ninapolüüpide uuringus täheldati omalizumabi saanud patsientidel 24. nädalal statistiliselt olulist tulemuste paranemist algväärtusest NPS-s ja nädala keskmises NCS-s, võrreldes platseebot saanud patsientidega. 1. ja 2. ninapolüüpide uuringu tulemused on toodud tabelis 8.

Tabel 8 Kliiniliste skooride muutus algväärtusest 24. nädalal 1. ninapolüüpide uuringus,

2. ninapolüüpide uuringus ja koondandmetes

p-väärtus 0,0004 0,0017 <0,0001 TNSS Algväärtuse 9,33 8,56 8,73 8,37 9,03 8,47 keskmine LS keskmine -1,06 -2,97 -0,44 -2,53 -0,77 -2,75 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) -1,91 (-2,85...-0,96) -2,09 (-3,00...-1,18) -1,98 (-2,63...-1,33) p-väärtus 0,0001 <0,0001 <0,0001 SNOT-22 Algväärtuse 60,26 59,82 59,80 59,21 60,03 59,54 keskmine LS keskmine -8,58 -24,70 -6,55 -21,59 -7,73 -23,10 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) -16,12 (-21,86...-10,38) -15,04 (-21,26...-8,82) -15,36 (-19,57...-11,16) p-väärtus <0,0001 <0,0001 <0,0001 (MID = 8.9) UPSIT Algväärtuse 13,56 12,78 13,27 12,87 13,41 12,82 keskmine LS keskmine 0,63 4,44 0,44 4,31 0,54 4,38 muutus 24. nädalal Muutus (95% CI) 3,81 (1,38...6,24) 3,86 (1,57...6,15) 3,84 (2,17...5,51) p-väärtus 0,0024 0,0011 <0,0001 LS=vähimruut; CI = usaldusintervall; TNSS = kogu ninasümptomite skoor; SNOT-22 = siinuste-nina tulemustesti 22 küsimustik; UPSIT = Pennsylvania Ülikooli lõhna tuvastamise test; MID = minimaalne oluline erinevus.

Joonis 1 Ninakinnisuse skoori ja ninapolüüpide skoori keskmine muutus algväärtusest ravirühmade lõikes 1. ja 2. ninapolüüpide uuringus

Uuring 1 / Platseebo (N=66) Uuring 2 / Platseebo (N=65) Uuring 1 / Omalizumab (N=72) Uuring 2 / Omalizumab (N=62)

Algväärtus

Kummaski uuringus ei teatatud ninakõrvalkoobaste operatsioonidest.

Krooniline spontaanne urtikaaria (CSU)

Kahes randomiseeritud platseebokontrolliga III faasi kliinilises uuringus (uuring 1 ja 2) näidati omalizumabi ohutust ja efektiivsust CSUga patsientidel, kelle sümptomid püsisid hoolimata ravist H -antihistamiinidega soovituslikus annuses. Kolmas uuring (uuring 3) hindas peamiselt omalizumabi ohutust CSUga patsientidel, kelle sümptomid püsisid hoolimata ravist H1-antihistamiinidega kuni neljakordses soovituslikus annuses ning ravist H -antihistamiini ja/või LTRAga. Kolme uuringusse kaasati 975 patsienti vanuses 12...75 aastat (keskmine vanus 42,3 aastat; 39 patsienti 12...17 aastat, 54 patsienti ≥ 65 aasta; 259 meest ning 716 naist). Kõikide patsientide sümptomite kontroll pidi olema ebapiisav, milleks loeti nädalase urtikaaria aktiivsuse skoori (UAS7, vahemik 0...42) ≥ 16 ning 7 päeva jooksul enne randomiseerimist nädalase sügeluse tõsiduse skoori (mis on UAS7 komponent, vahemik 0...21) ≥ 8 hoolimata antihistamiinide kasutamisest vähemalt eelneval 2 nädalal. Uuringutes 1 ja 2 oli patsientide keskmine nädalane sügeluse tõsiduse skoori algväärtus vahemikus 13,7 ja 14,5 ning keskmine UAS7 skoor vastavalt 29,5 ja 31,7. Ohutuse uuringus 3 oli algväärtusel keskmine nädalane sügeluse tõsiduse skoor 13,8 ja keskmine UAS7 skoor 31,2. Kõigi kolme uuringu lõikes teatasid patsiendid, et enne uuringusse kaasamist kasutasid nad CSU sümptomite leevendamiseks keskmiselt 4 kuni 6 ravimit (sealhulgas H1-antihistamiinid). Patsiendid said omalizumabi annustes 75 mg, 150 mg või 300 mg või platseebot subkutaanse süstena iga 4 nädala järel vastavalt 24 ja 12 nädalat uuringutes 1 ja 2 ning 300 mg või platseebot subkutaanse süstena iga 4 nädala järel 24 nädala jooksul uuringus 3. Kõikidele uuringutele järgnes 16-nädalane ravivaba jälgimisperiood. tsesuträävgla sutuum enimksek irooks edipüülopaniN

Esmane tulemusnäitaja oli nädalase sügeluse tõsiduse skoori muutus algväärtusest. 300 mg omalizumabi vähendas nädalast sügeluse tõsiduse skoori 8,55 kuni 9,77 võrra (p <0,0001), platseeboga vähenes 3,63 kuni 5,14 võrra (vt tabel 9). Statistiliselt olulisi tulemusi saadi täiendavalt ravivastusega patsientide osakaalus UAS7≤6 (nädalal 12), mis oli suurem 300 mg ravirühmas, olles vahemikus 52...66% (p<0,0001) võrreldes platseeborühma 11...19%-ga ning täieliku ravivastuse (UAS7=0) saavutas 34...44% patsientidest 300 mg rühmas võrreldes platseeborühma 5...9%-ga. Patsiendid 300 mg ravirühmas saavutasid suurima keskmise angioödeemi vabade päevade osakaalu nädalatel 4 kuni 12 (91,0...96,1%; p<0.001) võrreldes platseeborühmaga (88,1...89,2%). Nädalaks 12 oli üldise DLQI keskmine muutus algväärtusest 300 mg ravirühmas suurem (p<0,001) kui platseeborühmas, näidates paranemist vahemikus 9,7...10,3 punkti võrreldes vastavate platseeborühmade tulemustega 5,1...6,1 punkti. Tabel 9 Nädalase sügeluse tõsiduse skooris algväärtuse muutus nädalaks 12, uuringud 1, 2 ja 3 (mITT populatsioon*)

Uuring 1 N 80 81 Keskmine (SD) −3,63 (5,22) −9,40 (5,73) Erinevus LS (vähimruutude) - −5,80 keskmised vs. platseebo1 Erinevuse 95% CI - −7,49,−4,10 P-väärtus vs. platseebo2 - < 0,0001 Uuring 2 N 79 79 Keskmine (SD) −5,14 (5,58) −9,77 (5,95) Erinevus LS keskmised vs. platseebo1 - −4,81 Erinevuse 95% CI - −6,49,−3,13 P-väärtus vs. Platseebo2 - < 0,0001 Uuring 3 N 83 252 Keskmine (SD) −4,01 (5,87) −8,55 (6,01) Erinevus LS keskmised vs. platseebo1 - −4,52 Erinevuse 95% CI - −5,97, −3,08 P-väärtus vs. platseebo2 - < 0,0001 * Modifitseeritud kavatsusega-ravida (mITT - Modified intent-to-treat) populatsioon: sellesse kuuluvad kõik patsiendid, keda randomiseeriti ja kes said vähemalt ühte uuringuravimit. BOCF (Baseline Observation Carried Forward – algväärtuse jälgimine kantud edasi) kasutati puuduvate andmete omistamiseks. 1 LS keskmise hinnang saadi ANCOVA mudeliga. Kihtideks olid nädalase sügeluse tõsiduse skoori algväärtus (< 13 vs. ≥ 13) ja kehakaalu algväärtus (< 80 kg vs. ≥ 80 kg). 2 p-väärtus on tuletatud ANCOVA t-testist.

Joonis 2 näitab uuringu 1 keskmist nädalast sügeluse tõsiduse skoori aja jooksul. Keskmine nädalase sügeluse tõsiduse skoor vähenes oluliselt, maksimaalne tulemus ilmnes ligikaudu nädalal 12 ning see säilis 24-nädalase perioodi jooksul. Uuringus 3 olid tulemused sarnased. Kõigis kolmes uuringus suurenes keskmine nädalase sügeluse tõsiduse skoor järk-järgult 16-nädalase ravivaba jälgimisperioodi jooksul, mis ühtis sümptomite taastekkega. Keskmised väärtused jälgimisperioodi lõpus olid sarnased platseeborühmaga, kuid madalamad kui vastavad algväärtused.

Joonis 2 Keskmine nädalane sügeluse tõsiduse skoor aja jooksul, uuring 1 (mITT populatsioon)

Omalizumab või platseebo manustatud BOCF= algväärtuse jälgimine kantud edasi; mITT= Modifitseeritud kavatsusega-ravida populatsioon

Nädalal 24 täheldatud efektiivsuse tulemusnäitajate ulatus oli võrreldav nädalaga 12: 300 mg puhul oli uuringutes 1 ja 3 keskmine algväärtuse vähenemine nädalases sügeluse tõsiduse skooris 9,8 ja 8,6 punkti, patsientide osakaal, kelle UAS7≤6 oli 61,7% ja 55,6% ning täieliku ravivastusega (UAS7=0) patsientide osakaal oli vastavalt 48,1% ja 42,5% (kõikidel p<0,0001 võrreldes platseeboga).

Noorukite (12...17 aastat) kliinilistesse uuringutesse oli kaasatud kokku 39 patsienti, kellest 11 said 300 mg-st annust. 300 mg kohta on andmed saadavad 9 patsiendi kohta nädalal 12 ja 6 patsiendi kohta nädalal 24 ja need tulemused näitavad sarnast ravivastust omalizumabile võrreldes täiskasvanutega. Keskmine muutus nädalase sügeluse tõsiduse skoori algväärtuselt oli vähenemine 8,25 võrra nädalal 12 ja 8,95 võrra nädalal 24. Ravivastuse määrad olid: UAS7=0 jaoks 33% nädalal 12 ja 67% nädalal 24 ning UAS7≤6 jaoks 56% nädalal 12 ja 67% nädalal 24.

48-nädalases uuringus kaasati uuringu esimesse, 24 nädalat kestnud avatud rühmadega faasi 206 patsienti vanuses 12...75 aastat, kes said iga nelja nädala tagant 300 mg omalizumabi. Tekkinud ravivastusega patsiendid randomiseeriti täiendavaks 24 nädalaks saama iga nelja nädala tagant vastavalt 300 mg omalizumabi (81 patsienti) või platseebot (53 patsienti).

48 nädalat omalizumabi ravil olnud patsientidest esines 21% kliinilise seisundi halvenemist (UAS7 skoor ≥ 12 vähemalt 2 järjestikusel nädalal 24.-48. nädalal randomiseerimise järgselt) võrreldes 60,4%-ga platseeborühmas olnud patsientidest (erinevus -39,4%, p<0,0001, 95% CI: -54,5%, -22,5%).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Omalizumabi farmakokineetikat on uuritud nii allergilise astmaga täiskasvanutel ja nooruki eas patsientidel kui ka CRSwNP-ga täiskasvanutel ja CSUga täiskasvanutel ja noorukitel. Üldised omalizumabi farmakokineetilised omadused olid nendes patsiendipopulatsioonides sarnased.

Imendumine Pärast subkutaanset manustamist imendub omalizumab keskmise absoluutse biosaadavusega 62%. Pärast ühekordse subkutaanse annuse manustamist astma või CSUga täiskasvanud ja noorukieas patsientidele imendus omalizumab aeglaselt, maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabus

rooks esudisõt esulegüs enaladän enimkseK

keskmiselt 6...8 päeva pärast. Astma patsientidel olid pärast omalizumabi korduvate annuste manustamist kontsentratsioonikõvera alused pindalad püsikontsentratsiooni faasis päevadel 0...14 kuni 6 korda suuremad kui pärast esimese annuse manustamist. 0,5 mg/kg ületavate annuste puhul on omalizumabi farmakokineetika lineaarne. 75 mg, 150 mg või 300 mg annuse manustamisel iga 4 nädala järel CSU patsientidele suurenesid minimaalsed seerumikontsentratsioonid proportsionaalselt annusega.

Lüofiliseeritud ja lahuse vormis manustatud omalizumab andis sarnased omalizumabi kontsentratsiooni-aja näitajad seerumis.

Jaotumine

In vitro moodustab omalizumab piiratud suurusega komplekse IgE-ga. In vitro või in vivo ei ole täheldatud pretsipiteerivaid komplekse ja komplekse molekulaarkaaluga üle ühe miljoni daltoni. Populatsiooni farmakokineetika andmete kohaselt on omalizumabi jaotumine allergilise astma patsientidel ja CSU patsientidel sarnane. Subkutaanse manustamise järgselt oli astma patsientidel jaotusruumala 78 ± 32 ml/kg.

Eritumine

Omalizumabi eliminatsioon hõlmab IgG kliirensi protsesse, samuti kliirensit spetsiifilise seonduvuse ja komplekside moodustumise kaudu sihtmärk-ligandi IgE-ga. IgG eliminatsioon maksa kaudu hõlmab lagunemist retikuloendoteliaalsüsteemis ja endoteelirakkudes. Intaktne IgG eritub ka sapiga. Astmaga patsientidel oli omalizumabi seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 26 päeva, keskmine kliirens oli 2,4 ± 1,1 ml/kg/ööpäevas. Kehakaalu kahekordistumine ligikaudu kahekordistas näivat kliirensit. Tuginedes populatsiooni farmakokineetika simulatsioonidele, on CSUga patsientidel omalizumabi seerumi eliminatsiooni poolväärtusaeg püsikontsentratsiooni faasis keskmiselt 24 päeva ning näiv kliirens püsikontsentratsiooni faasis üle 80 kg kaaluvatel patsientidel 3,0 ml/kg/päevas.

Patsientide erirühmad

Vanus, rass/etniline kuuluvus, sugu, kehamassiindeks Allergilise astma ja kroonilise ninapolüüpidega rinosinusiidi (CRSwNP) patsiendid Analüüsiti omalizumabi populatsiooni farmakokineetikat, et hinnata demograafiliste tunnuste mõju. Nende piiratud andmete analüüsid näitasid, et vanuse (6...76 aastat allergilise astmaga patsientidel; 18...75 aastat CRSwNP-ga patsientidel), rassi/etnilise kuuluvuse, soo või keha massiindeksi põhjal ei ole vaja astma patsientidel annust muuta (vt lõik 4.2). CSU patsiendid Populatsiooni farmakokineetika andmete põhjal analüüsiti demograafiliste tunnuste ja muude faktorite mõju omalizumabi plasmakontsentratsioonile. Lisaks hinnati ühistegurite mõju omalizumabi kontsentratsiooni ja kliinilise vastuse suhte analüüsimisel. Need analüüsid näitasid, et vanuse (12...75 aastat), rassi/etnilise kuuluvuse, soo või kehamassi indeksi, IgE baasväärtuse, anti-FcεRI antikehade või H -antihistamiinide või LTRAga kooskasutamise põhjal ei ole vaja CSUga patsientidel annust kohandada. Neeru- ja maksakahjustus Puuduvad neeru- või maksakahjustusega allergilise astma või CSU patsientidelt saadud farmakokineetilised või farmakodünaamilised andmed (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

vahendatud haigust või komplemendist sõltuvat tsütotoksilisust. Makaakidel ei ilmnenud anafülaktilisi reaktsioone nuumrakkude lagunemise tõttu. Primaatidel oli omalizumabi kuni 250 mg/kg annuste (vastavalt annustamistabelile soovituslikust suurimast lubatavast mg/kg kliinilisest annusest vähemalt 14 korda rohkem) pikaajaline manustamine hästi talutav (nii täiskasvanutel kui noorloomadel), välja arvatud annusega seotud ja vanusest sõltuv trombotsüütide arvu langus, mille suhtes olid tundlikumad noorloomad. Kontsentratsioon seerumis, mis on vajalik trombotsüütide arvu 50% languseks algväärtusest, oli täiskasvanud makaakidel ligikaudu 4...20 korda suurem oodatavast maksimaalsest kliinilisest kontsentratsioonist seerumis. Lisaks täheldati makaakidel akuutset hemorraagiat ja põletikku süstekohas.

Omalizumabiga ei ole kartsinogeensusuuringuid teostatud.

Makaakidega läbiviidud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ei kutsunud subkutaansed annused kuni 75 mg/kg nädalas (4-nädalase perioodi vältel soovituslikust suurimast lubatavast mg/kg kliinilisest annusest vähemalt 8 korda rohkem) esile emaslooma mürgistust, embrüotoksilisust või teratogeensust, kui seda manustati kogu organogeneesi perioodi vältel, ega avaldanud ebasoodsat toimet loote või vastsündinu kasvule, kui seda manustati kogu gestatsiooni lõpuperioodi, poegimise ja imetamise vältel.

Omalizumab eritub makaakide rinnapiima. Omalizumabi sisaldus piimas moodustas 0,15% ravimi sisaldusest emaslooma seerumis.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Arginiinvesinikkloriid Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Histidiin Polüsorbaat 20 (E432) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Ravimpreparaati võib 25 °C juures hoida kokku kuni 7 päeva.

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis on saadaval 1 ml lahusena süstli silindris (I tüüpi klaas), mille külge on kinnitatud (roostevabast terasest) 27 G eriotstarbeline peenike nõel, (I tüüpi) kolvi punnkork (elastomeer) ja nõelakate (elastomeer ja polüpropüleen). Pakend, mis sisaldab 1 süstlit, ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) või 10 (10 x 1) süstlit.

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis on saadaval 2 ml lahusena süstli silindris (I tüüpi klaas), mille külge on kinnitatud (roostevabast terasest) 27 G eriotstarbeline peenike nõel, (I tüüpi) kolvi punnkork (elastomeer) ja nõelakate (elastomeer ja polüpropüleen).

Pakend, mis sisaldab 1 süstlit, ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 2 (2 x 1), 3 (3 x 1) või 6 (6 x 1) süstlit.

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval 1 ml lahusena pen-süstli silindris (I tüüpi klaas), mille külge on kinnitatud (roostevabast terasest) 27 G eriotstarbeline peenike nõel, (I tüüpi) kolvi punnkork (elastomeer) ja nõelakate (elastomeer ja polüpropüleen).

Pakend, mis sisaldab 1 pen-süstlit, ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) või 10 (10 x 1) pen-süstlit.

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis on saadaval 2 ml lahusena pen-süstli silindris (I tüüpi klaas), mille külge on kinnitatud (roostevabast terasest) 27 G eriotstarbeline peenike nõel, (I tüüpi) kolvi punnkork (elastomeer) ja nõelakate (elastomeer ja polüpropüleen).

Pakend, mis sisaldab 1 pen-süstlit, ja mitmikpakendid, mis sisaldavad 2 (2 × 1), 3 (3 × 1) või 6 (6 × 1) pen-süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Süstel

Ühekordne süstel on mõeldud individuaalseks kasutamiseks. Selle peab külmikust välja võtma 30 kuni 45 minutit enne süstimist, et soojeneks toatemperatuurini.

Pen-süstel

Ühekordne pen-süstel on mõeldud individuaalseks kasutamiseks. Selle peab külmikust välja võtma 30 kuni 45 minutit enne süstimist, et see soojeneks toatemperatuurini.

Hävitamise juhised

Visake kasutatud süstel või pen-süstel kohe teravate esemete konteinerisse.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis

EU/1/24/1817/002 EU/1/24/1817/003 EU/1/24/1817/004 EU/1/24/1817/011

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis

EU/1/24/1817/014 EU/1/24/1817/015 EU/1/24/1817/016 EU/1/24/1817/017

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/24/1817/006 EU/1/24/1817/007 EU/1/24/1817/008 EU/1/24/1817/012 EU/1/24/1817/013

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/24/1817/018 EU/1/24/1817/019 EU/1/24/1817/020 EU/1/24/1817/021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 16. mai 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD Bioloogilise toimeaine tootja(te) nimi ja aadress

CELLTRION INC. 23, Academy-ro Yeonsu-gu Incheon, 22014 Korea Vabariik

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles 06410, Biot Prantsusmaa

MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Saksamaa

Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Hispaania

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

Euroopa Ravimiameti nõudel;
kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml süstel sisaldab 75 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 75 mg/0,5 ml

1 nõelakaitsega süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/001 1 nõelakaitsega süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VÄLISPAKEND (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml süstel sisaldab 75 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 75 mg/0,5 ml

Mitmikpakend: 3 (3 x 1) nõelakaitsega süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/009 3 nõelakaitsega süstlit (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml süstel sisaldab 75 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 75 mg/0,5 ml

1 nõelakaitsega süstel. Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/009 3 nõelakaitsega süstlit (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omlyclo 75 mg süstevedelik omalizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml pen-süstel sisaldab 75 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 75 mg/0,5 ml

1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/005 75 mg süstelahus pen-süstlis

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED MITMIKPAKENDITE VÄLISPAKEND (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml pen-süstel sisaldab 75 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 75 mg/0,5 ml

Mitmikpakend: 3 (3 x 1) pen-süstlid

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/010 75 mg süstelahus pen-süstlis (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 75 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 0,5 ml pen-süstel sisaldab 75 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 75 mg/0,5 ml

1 pen-süstel. Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/010 75 mg süstelahus pen-süstlis (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omlyclo 75 mg süstevedelik omalizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

0,5 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1 ml süstel sisaldab 150 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 150 mg/1 ml

1 nõelakaitsega süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/002 1 nõelakaitsega süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VÄLISPAKEND (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1 ml süstel sisaldab 150 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 150 mg/1 ml

Mitmikpakend: 3 (3 x 1) nõelakaitsega süstlit Mitmikpakend: 6 (6 x 1) nõelakaitsega süstlit Mitmikpakend: 10 (10 x 1) nõelakaitsega süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/003 6 nõelakaitsega süstlit (6 x 1) EU/1/24/1817/004 10 nõelakaitsega süstlit (10 x 1) EU/1/24/1817/011 3 nõelakaitsega süstlit (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1 ml süstel sisaldab 150 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 150 mg/1 ml

1 nõelakaitsega süstel. Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/003 6 nõelakaitsega süstlit (6 x 1) EU/1/24/1817/004 10 nõelakaitsega süstlit (10 x 1) EU/1/24/1817/011 3 nõelakaitsega süstlit (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omlyclo 150 mg süstevedelik omalizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1 ml pen-süstel sisaldab 150 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 150 mg/1 ml

1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/006 150 mg süstelahus pen-süstlis

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VÄLISPAKEND (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1 ml pen-süstel sisaldab 150 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 150 mg/1 ml

Mitmikpakend: 2 (2 x 1) pen-süstlid Mitmikpakend: 3 (3 x 1) pen-süstlid Mitmikpakend: 6 (6 x 1) pen-süstlid Mitmikpakend: 10 (10 x 1) pen-süstlid

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/007 150 mg süstelahus pen-süstlis (6 x 1) EU/1/24/1817/008 150 mg süstelahus pen-süstlis (10 x 1) EU/1/24/1817/012 150 mg süstelahus pen-süstlis (2 x 1) EU/1/24/1817/013 150 mg süstelahus pen-süstlis (3 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 150 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 1 ml pen-süstel sisaldab 150 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 150 mg /1 ml

1 pen-süstel. Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omlyclo 150 mg süstevedelik omalizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 2 ml süstel sisaldab 300 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 300 mg/2 ml

1 nõelakaitsega süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis.

Mitte lasta külmuda. Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/014 1 nõelakaitsega süstel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VÄLISPAKEND (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 2 ml süstel sisaldab 300 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 300 mg/2 ml

Mitmikpakend: 2 (2 x 1) nõelakaitsega süstlit Mitmikpakend: 3 (3 x 1) nõelakaitsega süstlit Mitmikpakend: 6 (6 x 1) nõelakaitsega süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/015 2 nõelakaitsega süstlit (2 x 1) EU/1/24/1817/016 3 nõelakaitsega süstlit (3 x 1) EU/1/24/1817/017 6 nõelakaitsega süstlit (6 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 300 mg süstelahus süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 2 ml süstel sisaldab 300 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus süstlis 300 mg/2 ml

1 nõelakaitsega süstel. Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordselt kasutatav.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/015 2 nõelakaitsega süstlit (2 x 1) EU/1/24/1817/016 3 nõelakaitsega süstlit (3 x 1) EU/1/24/1817/017 6 nõelakaitsega süstlit (6 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE

Omlyclo 300 mg süstevedelik omalizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

ÜKSIKPAKENDI VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 2 ml pen-süstel sisaldab 300 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 300 mg/2 ml

1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/018 300 mg süstelahus pen-süstlis

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VÄLISPAKEND (BLUE BOX’IGA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 2 ml pen-süstel sisaldab 300 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 300 mg/2 ml

Mitmikpakend: 2 (2 x 1) pen-süstlid Mitmikpakend: 3 (3 x 1) pen-süstlid Mitmikpakend: 6 (6 x 1) pen-süstlid

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/019 300 mg süstelahus pen-süstlis (2 x 1) EU/1/24/1817/020 300 mg süstelahus pen-süstlis (3 x 1) EU/1/24/1817/021 300 mg süstelahus pen-süstlis (6 x 1)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omlyclo 300 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDITE VAHEPAKEND (ILMA BLUE BOX’ITA)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omlyclo 300 mg süstelahus pen-süstlis omalizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks 2 ml pen-süstel sisaldab 300 mg omalizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: arginiinvesinikkloriid, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, polüsorbaat 20 (E 432), süstevesi. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus pen-süstlis 300 mg /2 ml

1 pen-süstel. Mitmikpakendi osa. Mitte müüa eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

Subkutaanne Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Ungari

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/24/1817/019 300 mg süstelahus pen-süstlis (2 x 1) EU/1/24/1817/020 300 mg süstelahus pen-süstlis (3 x 1) EU/1/24/1817/021 300 mg süstelahus pen-süstlis (6 x 1)

Omlyclo - Ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

2. ninapolüüpide uuringus ja koondandmetes

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

3. RAVIMVORM

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

4.2 Annustamine ja manustamisviis

4.3 Vastunäidustused

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

4.8 Kõrvaltoimed

4.9 Üleannustamine

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

2. ninapolüüpide uuringus ja koondandmetes

5.2 Farmakokineetilised omadused

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

6.2 Sobimatus

6.3 Kõlblikkusaeg

6.4 Säilitamise eritingimused

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

7. MÜÜGILOA HOIDJA

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3. ABIAINED

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

5. MANUSTAMISVIIS JA –TEE(D)

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS