Näidustus: Haavandiline koliit Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi. Crohni tõbi Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Omvoh ja milleks seda kasutatakse

Omvohi kasutatakse järgmiste põletikuliste soolehaiguste raviks:

• haavandiline koliit;
• Crohni tõbi.

Omvoh sisaldab toimeainet mirikizumabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seonduvad organismis kindlate sihtmärkvalkudega. Omvoh kinnitub põletiku tekkes osaleva IL-23-ks (interleukiin-23) nimetatava valgu külge ja blokeerib selle toime. Blokeerides IL-23 toime, vähendab Omvoh põletikku ning teisi haavandilisest koliidist ja Crohni tõvest põhjustatud sümptomeid.

Haavandiline koliit

Haavandiline koliit on jämesoole krooniline põletikuline haigus. Kui teil on haavandiline koliit, määratakse teile kõigepealt teisi ravimeid. Kui te ei saavuta nende ravimitega piisavat ravivastust või ei talu neid ravimeid, võidakse teile määrata Omvoh, et leevendada haavandilise koliidi nähtusid ja sümptomeid, milleks on kõhulahtisus, kõhuvalu, roojamispakitsus ja pärasooleveritsus.

Crohni tõbi

Crohni tõbi on seedetrakti krooniline põletikuline haigus. Kui teil on aktiivne Crohni tõbi, määratakse teile kõigepealt teisi ravimeid. Kui te ei saavuta nende ravimitega piisavat ravivastust või ei talu neid ravimeid, võidakse teile määrata Omvoh, et leevendada Crohni tõve nähtusid ja sümptomeid, milleks on kõhulahtisus, kõhuvalu, väsimus ja roojamispakitsus.

2. Mida on vaja teada enne Omvohi saamist

Omvohi ei tohi kasutada

• kui olete mirikizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage enne Omvohi kasutamist nõu oma arstiga.
• kui teil on mõni oluline aktiivne infektsioon (aktiivne tuberkuloos).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Enne ravi kontrollib arst teie seisundit.
• Rääkige kindlasti oma arstile kõigist teil ravieelselt esinevatest haigustest.

Infektsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid infektsioone.
• Kui teil on aktiivne infektsioon, ei tohi ravi Omvohiga alustada enne infektsiooni paranemist.
• Pärast ravi alustamist teatage kohe oma arstile, kui teil tekivad ükskõik millised infektsiooninähud,

näiteks: o o o o o o o o

• Samuti rääkige oma arstile sellest, kui olete hiljuti kokku puutunud isikuga, kellel võib olla tuberkuloos.
• Enne Omvohi manustamist teeb arst teile läbivaatuse ja võib teha tuberkuloositesti.
• Kui teie arst leiab, et olete ohustatud aktiivse tuberkuloosi tekkest, võite kõigepealt saada ravimeid selle raviks.

Vaktsinatsioonid Enne ravi alustamist kontrollib arst, kas te vajate ükskõik milliseid vaktsinatsioone. Öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid). Allergilised reaktsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
• Lõpetage Omvohi kasutamine ja otsige kohe erakorralist arstiabi, kui teil tekivad ükskõik millised tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid: o o o o o o

Maksatalitluse vereanalüüsid Arst võib teha vereanalüüsid enne ravi alustamist Omvohiga või ravi ajal, et kontrollida teie maksatalitlust. Kui vereanalüüsides esineb kõrvalekaldeid, võib arst katkestada ravi Omvohiga ja teha täiendavad maksauuringud põhjuse väljaselgitamiseks. Lapsed ja noorukid Omvohi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest seda ei ole antud vanuserühmas uuritud. Muud ravimid ja Omvoh Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele,

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Parem on hoiduda Omvohi kasutamisest raseduse ajal. Omvohi toime rasedatele on teadmata. Kui olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil rasestumisest hoiduda ja te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast kaitset Omvohi kasutamise ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast Omvohi viimast annust.

Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Omvoh ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Omvoh sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 300 mg annuses, mida kasutatakse haavandilise koliidi raviks, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Ravim sisaldab ligikaudu 54 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes 900 mg annuses, mida kasutatakse Crohni tõve raviks. See on võrdne 2,7 %-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel. Enne Omvohi manustamist segatakse see lahusega, mis võib sisaldada naatriumi. Pidage nõu oma arstiga, kui olete madala soolasisaldusega dieedil.

Omvoh sisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,5 mg/ml polüsorbaat 80 ühes viaalis, mis vastab 7,5 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava induktsioonannuse puhul ja 22,5 mg-le Crohni tõve raviks kasutatava induktsioonannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Omvohi kasutatakse

Omvoh on ette nähtud kasutamiseks haavandilise koliidi või Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti juhendamisel ja järelevalve all.

Kui palju Omvohi manustatakse ja kui kaua Teie arst otsustab, kui palju Omvohi te vajate ja kui kaua. Omvoh on mõeldud pikaajaliseks raviks. Arst või meditsiiniõde jälgib regulaarselt teie seisundit, et kontrollida, kas ravi avaldab soovitud toimet. Haavandiline koliit

• Ravi algus: Omvohi esimene annus on 300 mg ja arst manustab selle veeniinfusiooni (veeni tilgutamise) teel vähemalt 30 minuti jooksul. Pärast esimest annust saate te veel ühe Omvohi 300 mg annuse 4 nädalat hiljem ja seejärel veel 4 nädala pärast. Kui te ei ole nimetatud 3 infusiooni järgselt piisavat ravivastust saavutanud, võib arst kaaluda veeniinfusioonide jätkamist nädalatel 12, 16 ja 20.

• Säilitusravi: 4 nädalat pärast viimast veeniinfusiooni manustatakse teile Omvohi 200 mg säilitusannus nahaaluse (subkutaanse) süstena ja ravi jätkub iga 4 nädala järel. 200 mg säilitusannus manustatakse teile kas 2 süstena, mis kumbki sisaldab 100 mg Omvohi, või 1 süstena, mis sisaldab 200 mg Omvohi. Kui teie ravivastus kaob pärast Omvohi säilitusannuse saamist, võib arst otsustada, et manustab teile 3 Omvohi annust veeniinfusiooni teel. Arst või meditsiiniõde ütleb teile, millal üle minna nahaalustele süstetele.

Säilitusravi ajal otsustate te koos arsti või meditsiiniõega, kas hakkate pärast nahaaluse süstetehnika omandamist ise endale Omvohi süstima. Tähtis on mitte püüda ennast ise süstida enne, kui olete saanud oma arstilt või meditsiiniõelt vastava väljaõppe. Arst või meditsiiniõde tagab teile vajaliku väljaõppe. Crohni tõbi

• Ravi algus: Omvohi esimene annus on 900 mg (kolm 300 mg viaali) ja arst manustab selle veeniinfusiooni (veeni tilgutamise) teel vähemalt 90 minuti jooksul. Pärast esimest annust saate te veel ühe Omvohi 900 mg annuse 4 nädalat hiljem ja seejärel veel 4 nädala pärast.

• Säilitusravi: 4 nädalat pärast viimast veeniinfusiooni manustatakse teile Omvohi 300 mg säilitusannus nahaaluse (subkutaanse) süstena ja ravi jätkub iga 4 nädala järel. 300 mg säilitusannus manustatakse ühest 100 mg süstlist või pen-süstlist ja ühest 200 mg süstlist või pen-süstlist. Süsted võib teha ükskõik millises järjekorras. Arst või meditsiiniõde ütleb teile, millal üle minna nahaalustele süstetele. Säilitusravi ajal otsustate te koos arsti või meditsiiniõega, kas hakkate pärast nahaaluse süstetehnika omandamist ise endale Omvohi süstima. Tähtis on mitte püüda ennast ise süstida enne, kui olete saanud oma arstilt või meditsiiniõelt vastava väljaõppe. Arst või meditsiiniõde tagab teile vajaliku väljaõppe.

Kui te saate Omvohi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete saanud Omvohi rohkem, kui ette nähtud, või kui annus on manustatud ettenähtust varem, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Omvohi kasutada Kui te unustasite Omvohi annuse manustamata, teatage sellest oma arstile.

Kui te lõpetate Omvohi kasutamise Omvohi kasutamist ei tohi lõpetada ilma kõigepealt arstiga nõu pidamata. Ravi lõpetamisel võivad haigusnähud tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• süstekoha reaktsioonid (nt nahapunetus, valu).

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st)

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina- ja kurguinfektsioonid);
• liigesevalu;
• peavalu;
• lööve.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st)

• vöötohatis;
• infusiooniga seotud allergiline reaktsioon (nt sügelus, nõgestõbi);
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise

teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Omvohi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaali etiketil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et viaal on rikutud või ravim on hägune, selgelt pruuni värvi või sisaldab võõrosakesi.

See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Lahjendatud lahus Infusiooni on soovitatav alustada vahetult pärast lahjendamist. Kui seda ei kasutata kohe, võib naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahuse või 5 % glükoosilahusega valmistatud lahjendatud lahust hoida külmkapis (2 °C…8 °C) mitte üle 96 tunni, millest kuni 10 tunni jooksul on lubatud ravimit hoida väljaspool külmkappi temperatuuril kuni 25 °C, alates viaali korgi läbistamise ajast.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahjendatud lahus kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Ärge lahjendage infusioonilahust teiste lahustega ega manustage seda samaaegselt teiste elektrolüütide või ravimitega.

Hoida lahjendatud lahust otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Omvoh sisaldab

• Toimeaine on mirikizumab. Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).
• Teised koostisosad on histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi.

Kuidas Omvoh välja näeb ja pakendi sisu Omvoh on lahus läbipaistvas klaasviaalis. Selle värvus võib varieeruda värvitust kuni kergelt kollakani.

Pakendis on 1 viaal ja 3 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland Tootja Lilly France S.A.S. Rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Prantsusmaa

Lilly S.A. Avda. de la Industria Nº 30 28108 Alcobendas, Madrid Hispaania

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Belgique/België/Belgien Lietuva Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600

България Luxembourg/Luxemburg ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V. тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika Magyarország ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft. Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100

Danmark Malta Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd. Tlf.: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500

Deutschland Nederland Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Norge Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S. Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00 Ελλάδα Österreich ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780

España Polska Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00

France Portugal Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska România Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L. Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000 Ireland Slovenija Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/Finland Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Sverige Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Omvohi ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Lahjendamine enne intravenoosset infusiooni 1. Iga viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. 2. Infusioonilahus tuleb valmistada aseptilist tehnikat kasutades, et tagada valmislahuse steriilsus. 3. Kontrollige viaali sisu. Kontsentraat peab olema selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Vastasel korral tuleb see minema visata. 4. Valmistage infusioonikott ette kas haavandilise koliidi või Crohni tõve raviks vastavalt alltoodud juhistele. Pange tähele, et kummagi näidustuse puhul on juhised ja mahud erinevad.

Haavandiline koliit: üks 15 ml viaal (300 mg) Tõmmake mirikizumabi viaalist (300 mg) sobiva suurusega nõela (soovitatav on 18...21G) abil välja 15 ml ja lisage see infusioonikotti. Haavandilise koliidi raviks manustatavat kontsentraati

tohib lahjendada ainult infusioonikotis (suurusega 50...250 ml), mis sisaldab kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust või 5 % glükoosi süstelahust. Lõplik kontsentratsioon pärast lahjendamist on ligikaudu 1,1 mg/ml kuni ligikaudu 4,6 mg/ml Crohni tõbi: kolm 15 ml viaali; kogumaht = 45 ml (900 mg) Kõigepealt tõmmake infusioonikotist välja 45 ml lahustit ja visake see minema. Järgmiseks tõmmake kõigist kolmest mirikizumabi viaalist (900 mg) sobiva suurusega süstla ja nõela (soovitatav on 18...21G) abil välja 15 ml ja lisage infusioonikotti. Crohni tõve raviks manustatavat kontsentraati tohib lahjendada ainult infusioonikotis (suurusega 100...250 ml), mis sisaldab kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust või 5 % glükoosi süstelahust. Lõplik kontsentratsioon pärast lahjendamist on ligikaudu 3,6 mg/ml kuni ligikaudu 9 mg/ml

5. Lahuse segamiseks pöörake infusioonikotti aeglaselt. Mitte loksutada.

Lahjendatud lahuse manustamine 6. Intravenoosse manustamise komplekt (infusioonisüsteem) tuleb ühendada ettevalmistatud intravenoosse infusiooni kotiga ja süsteem eeltäita. Haavandilise koliidi korral peab infusioon kestma vähemalt 30 minutit. Crohni tõve korral peab infusioon kestma vähemalt 90 minutit. 7. Infusiooni lõpus tuleb täisannuse manustamise tagamiseks infusioonisüsteem läbi loputada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahuse või 5 % glükoosi süstelahusega. Loputamine peab toimuma sama kiirusega nagu Omvohi manustamine. Omvohi lahuse infusioonisüsteemist väljaloputamise aeg lisandub minimaalselt 30-minutilise (haavandiline koliit) või 90-minutilise (Crohni tõbi) kestusega infusiooniajale.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Omvoh ja milleks seda kasutatakse

Omvoh sisaldab toimeainet mirikizumabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seonduvad organismis kindlate sihtmärkvalkudega. Omvoh kinnitub põletiku tekkes osaleva IL-23-ks (interleukiin-23) nimetatava valgu külge ja blokeerib selle toime. Blokeerides IL-23 toime, vähendab Omvoh põletikku ja teisi haavandilisest koliidist põhjustatud sümptomeid.

Haavandiline koliit

Haavandiline koliit on jämesoole krooniline põletikuline haigus. Kui teil on haavandiline koliit, määratakse teile kõigepealt teisi ravimeid. Kui te ei saavuta nende ravimitega piisavat ravivastust või ei talu neid ravimeid, võidakse teile määrata Omvoh, et leevendada haavandilise koliidi nähtusid ja sümptomeid, milleks on kõhulahtisus, kõhuvalu, roojamispakitsus ja pärasooleveritsus.

2. Mida on vaja teada enne Omvohi kasutamist

Omvohi ei tohi kasutada

• kui olete mirikizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage enne Omvohi kasutamist nõu oma arstiga.
• kui teil on mõni oluline aktiivne infektsioon (aktiivne tuberkuloos).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Enne ravi kontrollib arst teie seisundit.

• Rääkige kindlasti oma arstile kõigist teil ravieelselt esinevatest haigustest.

Infektsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid infektsioone. Kui teil on aktiivne infektsioon, ei tohi ravi Omvohiga alustada enne infektsiooni paranemist.
• Pärast ravi alustamist teatage kohe oma arstile, kui teil tekivad ükskõik millised infektsiooninähud, näiteks: o o o o o o o o
• Samuti rääkige oma arstile sellest, kui olete hiljuti kokku puutunud isikuga, kellel võib olla tuberkuloos.
• Enne Omvohi manustamist teeb arst teile läbivaatuse ja võib teha tuberkuloositesti.
• Kui teie arst leiab, et olete ohustatud aktiivse tuberkuloosi tekkest, võite kõigepealt saada ravimeid selle raviks.

Vaktsinatsioonid Enne ravi alustamist kontrollib arst, kas te vajate ükskõik milliseid vaktsinatsioone. Öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid). Allergilised reaktsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
• Lõpetage Omvohi kasutamine ja otsige kohe erakorralist arstiabi, kui teil tekivad ükskõik millised tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid: o o o o o o

Maksatalitluse vereanalüüsid Arst võib teha vereanalüüsid enne ravi alustamist Omvohiga või ravi ajal, et kontrollida teie maksatalitlust. Kui vereanalüüsides esineb kõrvalekaldeid, võib arst katkestada ravi Omvohiga ja teha täiendavad maksauuringud põhjuse väljaselgitamiseks. Lapsed ja noorukid Omvohi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest seda ei ole antud vanuserühmas uuritud. Muud ravimid ja Omvoh Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele,

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Parem on hoiduda Omvohi kasutamisest raseduse ajal. Omvohi toime rasedatele on teadmata. Kui olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil rasestumisest hoiduda ja te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast kaitset Omvohi kasutamise ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast Omvohi viimast annust. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Omvoh ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Omvoh sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Omvoh sisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,3 mg/ml polüsorbaat 80 ühes süstlis, mis vastab 0,6 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava säilitusannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Omvohi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole kindel, kuidas seda ravimit kasutada, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Kui palju Omvohi manustatakse ja kui kaua Teie arst otsustab, kui palju Omvohi te vajate ja kui kaua. Omvoh on mõeldud pikaajaliseks raviks. Arst või meditsiiniõde jälgib regulaarselt teie seisundit, et kontrollida, kas ravi avaldab soovitud toimet.

Haavandiline koliit

• Ravi algus: Omvohi esimene annus on 300 mg ja arst manustab selle veeniinfusiooni (veeni tilgutamise) teel vähemalt 30 minuti jooksul. Pärast esimest annust saate te veel ühe Omvohi 300 mg annuse 4 nädalat hiljem ja seejärel veel 4 nädala pärast. Kui te ei ole nimetatud 3 infusiooni järgselt piisavat ravivastust saavutanud, võib arst kaaluda veeniinfusioonide jätkamist nädalatel 12, 16 ja 20.

• Säilitusravi: 4 nädalat pärast viimast veeniinfusiooni manustatakse teile Omvohi 200 mg säilitusannus nahaaluse (subkutaanse) süstena ja ravi jätkub iga 4 nädala järel. 200 mg säilitusannus manustatakse teile 2 süstena, mis kumbki sisaldab 100 mg Omvohi. Kui teie ravivastus kaob pärast Omvohi säilitusannuse saamist, võib arst otsustada, et manustab teile 3 Omvohi annust veeniinfusiooni teel.

Arst või meditsiiniõde ütleb teile, millal üle minna nahaalustele süstetele. Säilitusravi ajal otsustate te koos arsti või meditsiiniõega, kas hakkate pärast nahaaluse süstetehnika omandamist ise endale Omvohi süstima. Tähtis on mitte püüda ennast ise süstida enne, kui olete saanud oma arstilt või meditsiiniõelt vastava väljaõppe. Arst või meditsiiniõde tagab teile vajaliku väljaõppe. Pärast vajaliku väljaõppe saamist võib teile Omvohi süstida ka hooldaja. Kasutage meelespead (näiteks kalendrisse või päevikusse tehtud märge), mis aitab teil järgmise annuse manustamist meeles pidada, et ükski annus ei jääks vahele või te ei manustaks annuseid korduvalt. Kui te saate Omvohi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete saanud Omvohi rohkem, kui ette nähtud, või kui annus on manustatud ettenähtust varem, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Omvohi kasutada Kui te olete unustanud Omvohi annuse süstimata, süstige see niipea kui võimalik. Seejärel jätkake süstimist iga 4 nädala järel.

Kui te lõpetate Omvohi kasutamise Omvohi kasutamist ei tohi lõpetada ilma kõigepealt arstiga nõu pidamata. Ravi lõpetamisel võivad haavandilise koliidi sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• süstekoha reaktsioonid (nt nahapunetus, valu).

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina- ja kurguinfektsioonid);
• liigesevalu;
• peavalu;
• lööve.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st):

• vöötohatis;
• infusiooniga seotud allergiline reaktsioon (nt sügelus, nõgestõbi);
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Omvohi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Ärge pange süstleid mikrolaineahju, hoidke neid kuuma vee all ega jätke otsese päikesevalguse kätte. Süstlit ei tohi loksutada. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Omvohi võib hoida väljaspool külmkappi kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Nende tingimuste ületamisel tuleb Omvoh minema visata.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et süstel on rikutud või ravim on hägune, selgelt pruuni värvi või sisaldab võõrosakesi.

See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Omvoh sisaldab

• Toimeaine on mirikizumab. Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.
• Teised koostisosad on histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi.

Kuidas Omvoh välja näeb ja pakendi sisu

Omvoh on lahus läbipaistvas klaasampullis, mis on ühekordselt kasutatavas süstlis. Selle värvus võib varieeruda värvitust kuni kergelt kollakani.

Omvoh on saadaval pakendites, mis sisaldavad kahte 100 mg süstlit, ja mitmikpakendites, mis sisaldavad 3 karpi, igas kaks 100 mg süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

Tootja Lilly France S.A.S. Rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Prantsusmaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Belgique/België/Belgien Lietuva Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600

България Luxembourg/Luxemburg ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V. тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika Magyarország ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft. Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100 Danmark Malta Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd. Tlf.: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500

Deutschland Nederland Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Norge Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S. Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα Österreich ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780 España Polska Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00

France Portugal Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska România Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L. Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000

Ireland Slovenija Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/Finland Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Sverige Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Lugege see läbi enne Omvohi süstimist. Järgige kõiki üksikasjalikke juhiseid.

• Täisannuse saamiseks haavandilise koliidi raviks on vaja teha 2 Omvohi süstet. Süstige 1 Omvohi süstli sisu, millele järgneb kohe teise Omvohi süstli sisu süstimine.

Pidage alati meeles:

• Teie tervishoiutöötaja peab teile näitama, kuidas Omvoh ette valmistada ja kuidas seda süstliga süstida. Ärge süstige ise ega laske kellelgi teisel süstida, kui teile ei ole Omvohi süstimist õpetatud. Iga Omvohi süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge jagage oma süstlit ega kasutage seda korduvalt. Te võite mõne nakkuse edasi anda või saada. Tervishoiutöötaja aitab teil otsustada, millisesse kehapiirkonda ravimit süstida. Lugege ka kasutusjuhendi lõiku „Süstekoha valimine“, mis aitab teil valida kõige sobivamat piirkonda. Kui teil on probleeme nägemisega, ärge kasutage Omvohi süstlit ilma hooldaja abita. Hoidke kasutusjuhend alles ja lugege seda vajadusel uuesti.

Enne Omvohi süstlite kasutamist lugege läbi kõik üksikasjalikud juhised ja järgige neid hoolikalt.

Omvohi süstli osad

TÄHTIS:

• Täisannuse saamiseks haavandilise koliidi raviks on vaja teha 2 süstet.

• Süstige ühe süstli sisu, millele järgneb kohe teise süstli sisu süstimine.

Ettevalmistus Omvohi süstimiseks

Võtke süstlid külmkapist välja Võtke 2 süstlit külmkapist välja. Pange valmis tarvikud Tarvikud: Vaadelge süstleid ja ravimit Veenduge, et tegemist on õige ravimiga. Süstlis olev ravim Kõlblikkusaeg

Ettevalmistus süstimiseks Enne Omvohi süstimist peske käed vee ja seebiga puhtaks.

Süstekoha valimine Tervishoiutöötaja aitab teil valida süstekohta, mis sobib

Õlavarre • Kõhupiirkonda võite ravimit süstida ise või seda võib teha tagakülg keegi teine. Ärge süstige nabale lähemale kui Kõht võib teha keegi teine. Süstepiirkond peab jääma vähemalt Reis • Ärge süstige kohtadesse, kus nahk on valulik,

Omvohi süstimine

1 Nõela katte eemaldamine

• Ärge eemaldage nõela katet enne, kui olete valmis süstima. Tõmmake nõela kate ära ja visake see olmejäätmete hulka. Ärge pange nõela katet tagasi. Te võite nõela kahjustada või ennast kogemata torgata. Ärge nõela puudutage.

2 Nõela sisestamine

• Võtke süstekohas nahavolt õrnalt sõrmede vahele ja hoidke seda sõrmede vahel.

• Sisestage nõel 45-kraadise nurga all.

3 Süstimine

• Asetage pöial selleks ettenähtud kohale ja vajutage kolb aeglaselt lõpuni alla, kuni kogu ravim on süstitud. Hall süstli kolb peab olema vajutatud alla kuni süstli nõelani.

• Kui süste on tehtud, näete läbi süstli korpuse sinist kolvi vart, nagu joonisel

näidatud.

• Eemaldage nõel naha seest ja vabastage õrnalt nahavolt. Kui süstekohas tekib veritsus, suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge. Ärge pange nõela katet tagasi süstlile.

Täisannuse manustamiseks on vaja teha 2 s üstet. Süstige ühe süstli sisu, millele järgneb kohe teise süstli sisu süstimine.

Omvohi süstli hävitamine

Visake kasutatud süstel minema

• Pange kasutatud süstel kohe pärast

kasutamist teravate esemete mahutisse. Ärge visake süstlit otse olmejäätmete hulka.

• Kui teil ei ole teravate esemete mahutit, võite kasutada olmejäätmete mahutit:

• mis on valmistatud tugevast plastikust;
• mida saab tihedalt sulgeda torkekindla kaanega, mida teravad esemed ei läbista;
• mis on kasutamise ajal püstises asendis ja stabiilne;
• mis on lekkekindel;
• mis on vastavalt nõuetele märgistatud, hoiatamaks mahutis olevate ohtlike jäätmete eest.

• Kui teravate esemete mahuti on peaaegu täis, peate järgima kohalikke nõudeid teravate esemete

mahuti õigeks hävitamiseks. Kehtida võivad kohalikud seadused nõelte ja süstalde hävitamise kohta.

• Ärge korduvkasutage kasutatud teravate esemete mahutit.

• Lisateabe saamiseks mahuti nõuetele vastava hävitamise kohta küsige kohalike võimaluste kohta

oma tervishoiutöötajalt.

Korduma kippuvad küsimused

K. Mis siis, kui ma lasen süstlil enne süstimist soojeneda kauem kui 30 minutit? V. Süstel võib olla toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 2 nädalat.

K. Mis siis, kui ma näen süstlis õhumulle? V. Õhumullide esinemine süstlis on normaalne. Need ei ole ohtlikud ega mõjuta teie annust.

K. Mis siis, kui nõela katte eemaldamisel on nõela otsas vedeliku tilk? V. Nõela otsas võib olla vedeliku tilk. See ei ole ohtlik ega mõjuta teie annust. K. Mis siis, kui ma ei saa kolbi alla vajutada? V. Kui kolb on kinni jäänud või kahjustatud:

• Ärge jätkake süstli kasutamist.
• Eemaldage nõel naha seest.
• Ärge süstlit kasutage. Uue saamiseks võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

K. Mis siis, kui pärast süstimist on nahal vedeliku- või veretilk? V. See on normaalne. Suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge.

K. Kuidas ma tean, et süstimine on lõppenud? V. Kui süstimine on lõppenud:

• Sinine kolvi vars peab olema näha läbi süstli korpuse.
• Hall süstli kolb peab olema vajutatud lõpuni alla kuni süstli nõelani.

Lisateabe saamiseks ravimi kohta lugege läbi ravimi karbis olev Omvohi pakendi infoleht.

Viimati uuendatud

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Omvoh ja milleks seda kasutatakse

Omvoh sisaldab toimeainet mirikizumabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seonduvad organismis kindlate sihtmärkvalkudega. Omvoh kinnitub põletiku tekkes osaleva IL-23-ks (interleukiin-23) nimetatava valgu külge ja blokeerib selle toime. Blokeerides IL-23 toime, vähendab Omvoh põletikku ja teisi haavandilisest koliidist põhjustatud sümptomeid.

Haavandiline koliit

Haavandiline koliit on jämesoole krooniline põletikuline haigus. Kui teil on haavandiline koliit, määratakse teile kõigepealt teisi ravimeid. Kui te ei saavuta nende ravimitega piisavat ravivastust või ei talu neid ravimeid, võidakse teile määrata Omvoh, et leevendada haavandilise koliidi nähtusid ja sümptomeid, milleks on kõhulahtisus, kõhuvalu, roojamispakitsus ja pärasooleveritsus.

2. Mida on vaja teada enne Omvohi kasutamist

Omvohi ei tohi kasutada

• kui olete mirikizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage enne Omvohi kasutamist nõu oma arstiga.
• kui teil on mõni oluline aktiivne infektsioon (aktiivne tuberkuloos).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Enne ravi kontrollib arst teie seisundit.
• Rääkige kindlasti oma arstile kõigist teil ravieelselt esinevatest haigustest.

Infektsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid infektsioone. Kui teil on aktiivne infektsioon, ei tohi ravi Omvohiga alustada enne infektsiooni paranemist.
• Pärast ravi alustamist teatage kohe oma arstile, kui teil tekivad ükskõik millised infektsiooninähud, näiteks: o o o o o o o o
• Samuti rääkige oma arstile sellest, kui olete hiljuti kokku puutunud isikuga, kellel võib olla tuberkuloos.
• Enne Omvohi manustamist teeb arst teile läbivaatuse ja võib teha tuberkuloositesti.
• Kui teie arst leiab, et olete ohustatud aktiivse tuberkuloosi tekkest, võite kõigepealt saada ravimeid selle raviks.

Vaktsinatsioonid Enne ravi alustamist kontrollib arst, kas te vajate ükskõik milliseid vaktsinatsioone. Öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid). Allergilised reaktsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
• Lõpetage Omvohi kasutamine ja otsige kohe erakorralist arstiabi, kui teil tekivad ükskõik millised tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid: o o o o o o

Maksatalitluse vereanalüüsid Arst võib teha vereanalüüsid enne ravi alustamist Omvohiga või ravi ajal, et kontrollida teie maksatalitlust. Kui vereanalüüsides esineb kõrvalekaldeid, võib arst katkestada ravi Omvohiga ja teha täiendavad maksauuringud põhjuse väljaselgitamiseks. Lapsed ja noorukid Omvohi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest seda ei ole antud vanuserühmas uuritud. Muud ravimid ja Omvoh Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele,

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Parem on hoiduda Omvohi kasutamisest raseduse ajal. Omvohi toime rasedatele on teadmata. Kui olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil rasestumisest hoiduda ja te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast kaitset Omvohi kasutamise ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast Omvohi viimast annust. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Omvoh ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Omvoh sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Omvoh sisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,3 mg/ml polüsorbaat 80 ühes süstlis, mis vastab 0,6 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava säilitusannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Omvohi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole kindel, kuidas seda ravimit kasutada, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Kui palju Omvohi manustatakse ja kui kaua Teie arst otsustab, kui palju Omvohi te vajate ja kui kaua. Omvoh on mõeldud pikaajaliseks raviks. Arst või meditsiiniõde jälgib regulaarselt teie seisundit, et kontrollida, kas ravi avaldab soovitud toimet.

Haavandiline koliit

• Ravi algus: Omvohi esimene annus on 300 mg ja arst manustab selle veeniinfusiooni (veeni tilgutamise) teel vähemalt 30 minuti jooksul. Pärast esimest annust saate te veel ühe Omvohi 300 mg annuse 4 nädalat hiljem ja seejärel veel 4 nädala pärast. Kui te ei ole nimetatud 3 infusiooni järgselt piisavat ravivastust saavutanud, võib arst kaaluda veeniinfusioonide jätkamist nädalatel 12, 16 ja 20.

• Säilitusravi: 4 nädalat pärast viimast veeniinfusiooni manustatakse teile Omvohi 200 mg säilitusannus nahaaluse (subkutaanse) süstena ja ravi jätkub iga 4 nädala järel. 200 mg säilitusannus manustatakse teile 1 süstena, mis sisaldab 200 mg Omvohi. Kui teie ravivastus kaob pärast Omvohi säilitusannuse saamist, võib arst otsustada, et manustab teile 3 Omvohi annust veeniinfusiooni teel.

Arst või meditsiiniõde ütleb teile, millal üle minna nahaalustele süstetele. Säilitusravi ajal otsustate te koos arsti või meditsiiniõega, kas hakkate pärast nahaaluse süstetehnika omandamist ise endale Omvohi süstima. Tähtis on mitte püüda ennast ise süstida enne, kui olete saanud oma arstilt või meditsiiniõelt vastava väljaõppe. Arst või meditsiiniõde tagab teile vajaliku väljaõppe. Pärast vajaliku väljaõppe saamist võib teile Omvohi süstida ka hooldaja. Kasutage meelespead (näiteks kalendrisse või päevikusse tehtud märge), mis aitab teil järgmise annuse manustamist meeles pidada, et ükski annus ei jääks vahele või te ei manustaks annuseid korduvalt. Kui te saate Omvohi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete saanud Omvohi rohkem, kui ette nähtud, või kui annus on manustatud ettenähtust varem, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Omvohi kasutada Kui te olete unustanud Omvohi annuse süstimata, süstige see niipea kui võimalik. Seejärel jätkake süstimist iga 4 nädala järel.

Kui te lõpetate Omvohi kasutamise Omvohi kasutamist ei tohi lõpetada ilma kõigepealt arstiga nõu pidamata. Ravi lõpetamisel võivad haavandilise koliidi sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• süstekoha reaktsioonid (nt nahapunetus, valu).

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina- ja kurguinfektsioonid);
• liigesevalu;
• peavalu;
• lööve.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st):

• vöötohatis;
• infusiooniga seotud allergiline reaktsioon (nt sügelus, nõgestõbi);
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Omvohi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Ärge pange süstlit mikrolaineahju, hoidke seda kuuma vee all ega jätke otsese päikesevalguse kätte. Süstlit ei tohi loksutada. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Omvohi võib hoida väljaspool külmkappi kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Nende tingimuste ületamisel tuleb Omvoh minema visata.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et süstel on rikutud või ravim on hägune, selgelt pruuni värvi või sisaldab võõrosakesi.

See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Omvoh sisaldab

• Toimeaine on mirikizumab. Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.
• Teised koostisosad on histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi.

Kuidas Omvoh välja näeb ja pakendi sisu

Omvoh on lahus läbipaistvas klaasampullis, mis on ühekordselt kasutatavas süstlis. Selle värvus võib varieeruda värvitust kuni kergelt kollakani.

Omvoh on saadaval pakendites, mis sisaldavad ühte 200 mg süstlit, ja mitmikpakendites, mis sisaldavad 3 karpi, igas üks 200 mg süstel.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

Tootja Lilly France S.A.S. Rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Prantsusmaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Belgique/België/Belgien Lietuva Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600

България Luxembourg/Luxemburg ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V. тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika Magyarország ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft. Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100 Danmark Malta Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd. Tlf.: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500

Deutschland Nederland Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Norge Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S. Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα Österreich ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780 España Polska Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00

France Portugal Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska România Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L. Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000

Ireland Slovenija Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/Finland Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Sverige Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Lugege see läbi enne Omvohi süstimist. Järgige kõiki üksikasjalikke juhiseid.

Tähtis teave, mida on vaja teada enne Omvohi süstimist:

• Teie tervishoiutöötaja peab teile näitama, kuidas Omvoh ette valmistada ja kuidas seda süstliga süstida. Ärge süstige ise ega laske kellelgi teisel süstida, kui teile ei ole Omvohi süstimist õpetatud. Süstel sisaldab ühte Omvohi annust. Omvohi süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge jagage oma süstlit ega kasutage seda korduvalt. Te võite mõne nakkuse edasi anda või saada. Tervishoiutöötaja aitab teil otsustada, millisesse kehapiirkonda ravimit süstida. Lugege ka kasutusjuhendi lõiku „Süstekoha valimine“, mis aitab teil valida kõige sobivamat piirkonda. Kui teil on probleeme nägemisega, ärge kasutage Omvohi süstlit ilma hooldaja abita. Hoidke kasutusjuhend alles ja lugege seda vajadusel uuesti.

Enne Omvohi süstli kasutamist lugege läbi ja järgige hoolikalt kõiki üksikasjalikke juhiseid.

Omvohi süstli osad

Ettevalmistus Omvohi süstimiseks

Võtke süstel külmkapist välja Ärge eemaldage nõela katet enne, kui olete valmis Pange valmis tarvikud Tarvikud:

Vaadelge süstlit ja ravimit Veenduge, et tegemist on õige ravimiga. Süstlis olev ravim Kõlblikkusaeg

Ettevalmistus süstimiseks Enne Omvohi süstimist peske käed vee ja seebiga puhtaks.

Süstekoha valimine Tervishoiutöötaja aitab teil valida süstekohta, mis sobib

Nendesse • Reie eesmisse piirkonda võite ravimit süstida ise või seda piirkondadesse võite võib teha keegi teine. Süstepiirkond peab jääma vähemalt süstida ise või seda 5 sentimeetri kõrgusele põlvest ja 5 sentimeetrit kubemest võib teha keegi teine. allapoole.

Sellesse piirkonda peab Puhastage süstekoht alkoholipadjakesega. Enne ravimi süstima keegi teine. süstimist laske süstekohal kuivada.

Omvohi süstimine

1 Nõela katte eemaldamine

• Ärge eemaldage nõela katet enne, kui olete valmis süstima. Tõmmake nõela kate ära ja visake see olmejäätmete hulka. Ärge pange nõela katet tagasi. Te võite nõela kahjustada või ennast kogemata torgata. Ärge nõela puudutage.

2 Nõela sisestamine

• Võtke süstekohas nahavolt õrnalt sõrmede vahele ja hoidke seda sõrmede vahel.

• Sisestage nõel 45-kraadise nurga all.

3 Süstimine

• Asetage pöial selleks ettenähtud kohale ja vajutage kolb aeglaselt lõpuni alla, kuni kogu ravim on süstitud. Hall süstli kolb peab olema vajutatud alla kuni süstli nõelani.

• Kui süste on tehtud, näete läbi süstli korpuse sinist kolvi vart, nagu joonisel näidatud. Eemaldage nõel naha seest ja vabastage õrnalt nahavolt. Kui süstekohas tekib veritsus, suruge Sinine kolvi vars süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge. Ärge pange nõela katet tagasi süstlile.

Omvohi süstli hävitamine

Visake kasutatud süstel minema

• Pange kasutatud süstel kohe pärast

kasutamist teravate esemete mahutisse. Ärge visake süstlit otse olmejäätmete hulka.

• Kui teil ei ole teravate esemete mahutit, võite kasutada olmejäätmete mahutit:

• mis on valmistatud tugevast plastikust;
• mida saab tihedalt sulgeda torkekindla kaanega, mida teravad esemed ei läbista;
• mis on kasutamise ajal püstises asendis ja stabiilne;
• mis on lekkekindel;
• mis on vastavalt nõuetele märgistatud, hoiatamaks mahutis olevate ohtlike jäätmete eest.

• Kui teravate esemete mahuti on peaaegu täis, peate järgima kohalikke nõudeid teravate esemete

mahuti õigeks hävitamiseks. Kehtida võivad kohalikud seadused nõelte ja süstalde hävitamise kohta.

• Ärge korduvkasutage kasutatud teravate esemete mahutit.

• Lisateabe saamiseks mahuti nõuetele vastava hävitamise kohta küsige kohalike võimaluste kohta

oma tervishoiutöötajalt.

Korduma kippuvad küsimused

K. Mis siis, kui ma lasen süstlil enne süstimist soojeneda kauem kui 45 minutit? V. Süstel võib olla toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 2 nädalat.

K. Mis siis, kui ma näen süstlis õhumulle? V. Õhumullide esinemine süstlis on normaalne. Need ei ole ohtlikud ega mõjuta teie annust.

K. Mis siis, kui nõela katte eemaldamisel on nõela otsas vedeliku tilk? V. Nõela otsas võib olla vedeliku tilk. See ei ole ohtlik ega mõjuta teie annust.

K. Mis siis, kui ma ei saa kolbi alla vajutada? V. Kui kolb on kinni jäänud või kahjustatud:

• Ärge jätkake süstli kasutamist.
• Eemaldage nõel naha seest.
• Ärge süstlit kasutage. Uue saamiseks võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

K. Mis siis, kui pärast süstimist on nahal vedeliku- või veretilk? V. See on normaalne. Suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge.

K. Kuidas ma tean, et süstimine on lõppenud? V. Kui süstimine on lõppenud:

• Sinine kolvi vars peab olema näha läbi süstli korpuse.
• Hall süstli kolb peab olema vajutatud lõpuni alla kuni süstli nõelani.

Lisateabe saamiseks ravimi kohta lugege läbi ravimi karbis olev Omvohi pakendi infoleht.

Viimati uuendatud

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Omvoh ja milleks seda kasutatakse

Omvoh sisaldab toimeainet mirikizumabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seonduvad organismis kindlate sihtmärkvalkudega. Omvoh kinnitub põletiku tekkes osaleva IL-23-ks (interleukiin-23) nimetatava valgu külge ja blokeerib selle toime. Blokeerides IL-23 toime, vähendab Omvoh põletikku ja teisi haavandilisest koliidist põhjustatud sümptomeid.

Haavandiline koliit

Haavandiline koliit on jämesoole krooniline põletikuline haigus. Kui teil on haavandiline koliit, määratakse teile kõigepealt teisi ravimeid. Kui te ei saavuta nende ravimitega piisavat ravivastust või ei talu neid ravimeid, võidakse teile määrata Omvoh, et leevendada haavandilise koliidi nähtusid ja sümptomeid, milleks on kõhulahtisus, kõhuvalu, roojamispakitsus ja pärasooleveritsus.

2. Mida on vaja teada enne Omvohi kasutamist

Omvohi ei tohi kasutada

• kui olete mirikizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage enne Omvohi kasutamist nõu oma arstiga.
• kui teil on mõni oluline aktiivne infektsioon (aktiivne tuberkuloos).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Enne ravi kontrollib arst teie seisundit.

• Rääkige kindlasti oma arstile kõigist teil ravieelselt esinevatest haigustest.

Infektsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid infektsioone. Kui teil on aktiivne infektsioon, ei tohi ravi Omvohiga alustada enne infektsiooni paranemist.
• Pärast ravi alustamist teatage kohe oma arstile, kui teil tekivad ükskõik millised infektsiooninähud, näiteks: o o o o o o o o
• Samuti rääkige oma arstile sellest, kui olete hiljuti kokku puutunud isikuga, kellel võib olla tuberkuloos.
• Enne Omvohi manustamist teeb arst teile läbivaatuse ja võib teha tuberkuloositesti.
• Kui teie arst leiab, et olete ohustatud aktiivse tuberkuloosi tekkest, võite kõigepealt saada ravimeid selle raviks.

Vaktsinatsioonid Enne ravi alustamist kontrollib arst, kas te vajate ükskõik milliseid vaktsinatsioone. Öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid). Allergilised reaktsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
• Lõpetage Omvohi kasutamine ja otsige kohe erakorralist arstiabi, kui teil tekivad ükskõik millised tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid: o o o o o o

Maksatalitluse vereanalüüsid Arst võib teha vereanalüüsid enne ravi alustamist Omvohiga või ravi ajal, et kontrollida teie maksatalitlust. Kui vereanalüüsides esineb kõrvalekaldeid, võib arst katkestada ravi Omvohiga ja teha täiendavad maksauuringud põhjuse väljaselgitamiseks. Lapsed ja noorukid Omvohi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest seda ei ole antud vanuserühmas uuritud. Muud ravimid ja Omvoh Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele,

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Parem on hoiduda Omvohi kasutamisest raseduse ajal. Omvohi toime rasedatele on teadmata. Kui olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil rasestumisest hoiduda ja te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast kaitset Omvohi kasutamise ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast Omvohi viimast annust. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Omvoh ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Omvoh sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Omvoh sisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,3 mg/ml polüsorbaat 80 ühes pen-süstlis, mis vastab 0,6 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava säilitusannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Omvohi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole kindel, kuidas seda ravimit kasutada, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Kui palju Omvohi manustatakse ja kui kaua Teie arst otsustab, kui palju Omvohi te vajate ja kui kaua. Omvoh on mõeldud pikaajaliseks raviks. Arst või meditsiiniõde jälgib regulaarselt teie seisundit, et kontrollida, kas ravi avaldab soovitud toimet.

Haavandiline koliit

• Ravi algus: Omvohi esimene annus on 300 mg ja arst manustab selle veeniinfusiooni (veeni tilgutamise) teel vähemalt 30 minuti jooksul. Pärast esimest annust saate te veel ühe Omvohi 300 mg annuse 4 nädalat hiljem ja seejärel veel 4 nädala pärast. Kui te ei ole nimetatud 3 infusiooni järgselt piisavat ravivastust saavutanud, võib arst kaaluda veeniinfusioonide jätkamist nädalatel 12, 16 ja 20.

• Säilitusravi: 4 nädalat pärast viimast veeniinfusiooni manustatakse teile Omvohi 200 mg säilitusannus nahaaluse (subkutaanse) süstena ja ravi jätkub iga 4 nädala järel. 200 mg säilitusannus manustatakse teile 2 süstena, mis kumbki sisaldab 100 mg Omvohi. Kui teie ravivastus kaob pärast Omvohi säilitusannuse saamist, võib arst otsustada, et manustab teile 3 Omvohi annust veeniinfusiooni teel.

Arst või meditsiiniõde ütleb teile, millal üle minna nahaalustele süstetele. Säilitusravi ajal otsustate te koos arsti või meditsiiniõega, kas hakkate pärast nahaaluse süstetehnika omandamist ise endale Omvohi süstima. Tähtis on mitte püüda ennast ise süstida enne, kui olete saanud oma arstilt või meditsiiniõelt vastava väljaõppe. Arst või meditsiiniõde tagab teile vajaliku väljaõppe. Pärast vajaliku väljaõppe saamist võib teile Omvohi süstida ka hooldaja. Kasutage meelespead (näiteks kalendrisse või päevikusse tehtud märge), mis aitab teil järgmise annuse manustamist meeles pidada, et ükski annus ei jääks vahele või te ei manustaks annuseid korduvalt. Kui te saate Omvohi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete saanud Omvohi rohkem, kui ette nähtud, või kui annus on manustatud ettenähtust varem, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Omvohi kasutada Kui te olete unustanud Omvohi annuse süstimata, süstige see niipea kui võimalik. Seejärel jätkake süstimist iga 4 nädala järel.

Kui te lõpetate Omvohi kasutamise Omvohi kasutamist ei tohi lõpetada ilma kõigepealt arstiga nõu pidamata. Ravi lõpetamisel võivad haavandilise koliidi sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• süstekoha reaktsioonid (nt nahapunetus, valu).

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina- ja kurguinfektsioonid);
• liigesevalu;
• peavalu;
• lööve.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st):

• vöötohatis;
• infusiooniga seotud allergiline reaktsioon (nt sügelus, nõgestõbi);
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Omvohi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Ärge pange pen-süstleid mikrolaineahju, hoidke neid kuuma vee all ega jätke otsese päikesevalguse kätte. Pen-süstlit ei tohi loksutada. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Omvohi võib hoida väljaspool külmkappi kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Nende tingimuste ületamisel tuleb Omvoh minema visata.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et pen-süstel on rikutud või ravim on hägune, selgelt pruuni värvi või sisaldab võõrosakesi.

See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Omvoh sisaldab

• Toimeaine on mirikizumab. Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.
• Teised koostisosad on histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi.

Kuidas Omvoh välja näeb ja pakendi sisu

Omvoh on lahus läbipaistvas klaasampullis, mis on ühekordselt kasutatavas pen-süstlis. Selle värvus võib varieeruda värvitust kuni kergelt kollakani.

Omvoh on saadaval pakendites, mis sisaldavad kahte 100 mg pen-süstlit, ja mitmikpakendites, mis sisaldavad 2 karpi või 3 karpi, igas kaks 100 mg pen-süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

Tootja Lilly France S.A.S. Rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Prantsusmaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Belgique/België/Belgien Lietuva Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600

България Luxembourg/Luxemburg ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V. тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika Magyarország ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft. Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100 Danmark Malta Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd. Tlf.: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500

Deutschland Nederland Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Norge Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S. Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα Österreich ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780 España Polska Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00

France Portugal Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska România Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L. Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000

Ireland Slovenija Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/Finland Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Sverige Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

2 pen-süstlit: üks 100 mg pen-süstel ja üks 100 mg pen-süstel

Lugege see läbi enne Omvohi süstimist. Järgige kõiki üksikasjalikke juhiseid.

• Täisannuse saamiseks haavandilise koliidi raviks on vaja teha 2 Omvohi süstet. Süstige 1 Omvohi pen-süstli sisu, millele järgneb kohe teise Omvohi pen-süstli sisu süstimine.

Pidage alati meeles:

• Teie tervishoiutöötaja peab teile näitama, kuidas Omvoh ette valmistada ja kuidas seda pen-süstliga süstida. Ärge süstige ise ega laske kellelgi teisel süstida, kui teile ei ole Omvohi süstimist õpetatud. Iga Omvohi pen-süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge jagage oma pen-süstlit ega kasutage seda korduvalt. Te võite mõne nakkuse edasi anda või saada. Tervishoiutöötaja aitab teil otsustada, millisesse kehapiirkonda ravimit süstida. Lugege ka kasutusjuhendi lõiku „Süstekoha valimine“, mis aitab teil valida kõige sobivamat piirkonda. Kui teil on probleeme nägemisega, ärge kasutage Omvohi pen-süstlit ilma hooldaja abita. Hoidke kasutusjuhend alles ja lugege seda vajadusel uuesti.

Enne Omvohi pen-süstlite kasutamist lugege läbi kõik üksikasjalikud juhised ja järgige neid hoolikalt.

Omvohi pen-süstli osad

TÄHTIS:

• Täisannuse saamiseks haavandilise koliidi raviks on vaja teha 2 süstet.

• Süstige ühe pen-süstli sisu, millele järgneb kohe teise pen-süstli sisu

süstimine.

Ettevalmistus Omvohi süstimiseks

Võtke pen-süstlid külmkapist välja Võtke 2 Omvohi pen-süstlit külmkapist välja. Pange valmis tarvikud Tarvikud:

Vaadelge pen-süstleid ja ravimit Veenduge, et tegemist on õige ravimiga. Pen-süstlis olev Kõlblikkusaeg

Ettevalmistus süstimiseks Enne Omvohi süstimist peske käed vee ja seebiga puhtaks.

Süstekoha valimine Tervishoiutöötaja aitab teil valida süstekohta, mis sobib

Õlavarre • Kõhupiirkonda võite ravimit süstida ise või seda võib teha tagakülg keegi teine. Ärge süstige nabale lähemale kui Kõht võib teha keegi teine. Süstepiirkond peab jääma vähemalt Reis • Ärge süstige kohtadesse, kus nahk on valulik,

Omvohi süstimine

1 Põhjakorgi eemaldamine

Veenduge, et pen-süstel on lukus.

Ärge eemaldage halli põhjakorki enne, kui olete valmis süstima.

• Keerake lahti hall põhjakork ja visake see olmejäätmete hulka. Ärge pange halli põhjakorki tagasi – see võib nõela kahjustada. Ärge nõela puudutage.

2 Asetage kohale ja avage

• Asetage läbipaistev alus lamedalt ja kindlalt vastu nahka ning hoidke seda paigal. Hoidke alust vastu nahka ja keerake lukustusrõngas avatud asendisse.

3 Vajutage ja hoidke all kuni 10 sekundit

• Vajutage sinine süstenupp alla ja hoidke seda alla vajutatuna. Te kuulete valju klõpsatust (süstimine algas). Hoidke läbipaistvat alust kindlalt naha vastas. Te kuulete teist valju klõpsatust umbes 10 sekundit pärast esimest (süstimine on lõppenud). Süstimine on lõppenud, kui hall kolb

on nähtav.

• Eemaldage pen-süstel nahalt. Kui süstekohas tekib veritsus, suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge.

Täisannuse manustamiseks on vaja teha 2 süstet. Süstige ühe pen-süstli sisu, millele järgneb kohe teise pen-süstli sisu süstimine.

Omvohi pen-süstlite hävitamine

Visake kasutatud pen-süstlid minema

• Pange kasutatud pen-süstel kohe pärast kasutamist

teravate esemete mahutisse. Ärge visake pen-süstlit otse olmejäätmete hulka.

• Kui teil ei ole teravate esemete mahutit, võite kasutada olmejäätmete mahutit:

• mis on valmistatud tugevast plastikust;
• mida saab tihedalt sulgeda torkekindla kaanega, mida teravad esemed ei läbista;
• mis on kasutamise ajal püstises asendis ja stabiilne;
• mis on lekkekindel;
• mis on vastavalt nõuetele märgistatud, hoiatamaks mahutis olevate ohtlike jäätmete eest.
• Kui teravate esemete mahuti on peaaegu täis, peate järgima kohalikke nõudeid teravate esemete

mahuti õigeks hävitamiseks. Kehtida võivad kohalikud seadused nõelte ja pen-süstlite hävitamise kohta.

• Ärge korduvkasutage kasutatud teravate esemete mahutit.

• Lisateabe saamiseks mahuti nõuetele vastava hävitamise kohta küsige kohalike võimaluste kohta

oma tervishoiutöötajalt.

Korduma kippuvad küsimused

K. Mis siis, kui ma lasen pen-süstlitel enne süstimist soojeneda kauem kui 30 minutit? V. Pen-süstel võib olla toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 2 nädalat.

K. Mis siis, kui ma näen pen-süstlis õhumulle? V. Õhumullide esinemine pen-süstlis on normaalne. Need ei ole ohtlikud ega mõjuta teie annust. K. Mis siis, kui halli põhjakorgi eemaldamisel on nõela otsas vedeliku tilk? V. Nõela otsas võib olla vedeliku tilk. See ei ole ohtlik ega mõjuta teie annust.

K. Mis siis, kui ma avasin pen-süstli ja vajutasin sinist süstenuppu enne süstimist? V. Ärge eemaldage halli põhjakorki. Ärge pen-süstlit kasutage. Uue saamiseks võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

K. Kas ma pean hoidma sinist süstenuppu all kuni süstimise lõpuni? V. Te ei pea hoidma sinist süstenuppu all, kuid see võib aidata hoida pen-süstlit liikumatult ja kindlalt naha vastas.

K. Mis siis, kui nõel ei tõmbunud pärast süstimist tagasi? V. Ärge puudutage nõela ega asetage tagasi halli põhjakorki. Hoidke pen-süstlit turvalises kohas, et vältida juhuslikku nõelatorget ning võtke ühendust oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

K. Mis siis, kui pärast süstimist on nahal vedeliku- või veretilk? V. See on normaalne. Suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge.

K. Mis siis, kui ma kuulen süstimise ajal rohkem kui 2 klõpsatust – 2 valju klõpsatust ja ühte vaikset. Kas süstimine jõudis lõpule? V. Mõned patsiendid võivad kuulda vaikset klõpsatust vahetult enne teist valju klõpsatust. See on osa pen-süstli normaalsest tööst. Ärge eemaldage pen-süstlit nahalt enne, kui kuulete teist valju klõpsatust. K. Kuidas ma tean, et süstimine on lõppenud? V. Pärast sinise süstenupu vajutamist kuulete 2 valju klõpsatust. Teine vali klõpsatus näitab, et süstimine on lõppenud. Samuti näete halli kolbi läbipaistva aluse kohal.

Lisateabe saamiseks ravimi kohta lugege läbi ravimi karbis olev Omvohi pakendi infoleht.

Viimati uuendatud

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Omvoh ja milleks seda kasutatakse

Omvoh sisaldab toimeainet mirikizumabi, mis on monoklonaalne antikeha. Monoklonaalsed antikehad on valgud, mis tunnevad ära ja seonduvad organismis kindlate sihtmärkvalkudega. Omvoh kinnitub põletiku tekkes osaleva IL-23-ks (interleukiin-23) nimetatava valgu külge ja blokeerib selle toime. Blokeerides IL-23 toime, vähendab Omvoh põletikku ja teisi haavandilisest koliidist põhjustatud sümptomeid.

Haavandiline koliit

Haavandiline koliit on jämesoole krooniline põletikuline haigus. Kui teil on haavandiline koliit, määratakse teile kõigepealt teisi ravimeid. Kui te ei saavuta nende ravimitega piisavat ravivastust või ei talu neid ravimeid, võidakse teile määrata Omvoh, et leevendada haavandilise koliidi nähtusid ja sümptomeid, milleks on kõhulahtisus, kõhuvalu, roojamispakitsus ja pärasooleveritsus.

2. Mida on vaja teada enne Omvohi kasutamist

Omvohi ei tohi kasutada

• kui olete mirikizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui arvate, et võite olla allergiline, pidage enne Omvohi kasutamist nõu oma arstiga.
• kui teil on mõni oluline aktiivne infektsioon (aktiivne tuberkuloos).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

• Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Enne ravi kontrollib arst teie seisundit.
• Rääkige kindlasti oma arstile kõigist teil ravieelselt esinevatest haigustest.

Infektsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid infektsioone. Kui teil on aktiivne infektsioon, ei tohi ravi Omvohiga alustada enne infektsiooni paranemist.
• Pärast ravi alustamist teatage kohe oma arstile, kui teil tekivad ükskõik millised infektsiooninähud, näiteks: o o o o o o o o
• Samuti rääkige oma arstile sellest, kui olete hiljuti kokku puutunud isikuga, kellel võib olla tuberkuloos.
• Enne Omvohi manustamist teeb arst teile läbivaatuse ja võib teha tuberkuloositesti.
• Kui teie arst leiab, et olete ohustatud aktiivse tuberkuloosi tekkest, võite kõigepealt saada ravimeid selle raviks.

Vaktsinatsioonid Enne ravi alustamist kontrollib arst, kas te vajate ükskõik milliseid vaktsinatsioone. Öelge oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid). Allergilised reaktsioonid

• Omvoh võib põhjustada tõsiseid allergilisi reaktsioone.
• Lõpetage Omvohi kasutamine ja otsige kohe erakorralist arstiabi, kui teil tekivad ükskõik millised tõsise allergilise reaktsiooni sümptomid: o o o o o o

Maksatalitluse vereanalüüsid Arst võib teha vereanalüüsid enne ravi alustamist Omvohiga või ravi ajal, et kontrollida teie maksatalitlust. Kui vereanalüüsides esineb kõrvalekaldeid, võib arst katkestada ravi Omvohiga ja teha täiendavad maksauuringud põhjuse väljaselgitamiseks. Lapsed ja noorukid Omvohi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel vanuses alla 18 aasta, sest seda ei ole antud vanuserühmas uuritud. Muud ravimid ja Omvoh Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele,

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või on vaktsineerimine plaanis. Omvohi kasutamise ajal ei tohi manustada teatud tüüpi vaktsiine (elusvaktsiinid).

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga. Parem on hoiduda Omvohi kasutamisest raseduse ajal. Omvohi toime rasedatele on teadmata. Kui olete rasestumisvõimeline naine, soovitatakse teil rasestumisest hoiduda ja te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast kaitset Omvohi kasutamise ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast Omvohi viimast annust. Kui te imetate või kavatsete imetada, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Omvoh ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Omvoh sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Omvoh sisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,3 mg/ml polüsorbaat 80 ühes pen-süstlis, mis vastab 0,6 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava säilitusannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Omvohi kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või meditsiiniõde on teile selgitanud. Kui te ei ole kindel, kuidas seda ravimit kasutada, pidage nõu oma arsti, meditsiiniõe või apteekriga.

Kui palju Omvohi manustatakse ja kui kaua Teie arst otsustab, kui palju Omvohi te vajate ja kui kaua. Omvoh on mõeldud pikaajaliseks raviks. Arst või meditsiiniõde jälgib regulaarselt teie seisundit, et kontrollida, kas ravi avaldab soovitud toimet.

Haavandiline koliit

• Ravi algus: Omvohi esimene annus on 300 mg ja arst manustab selle veeniinfusiooni (veeni tilgutamise) teel vähemalt 30 minuti jooksul. Pärast esimest annust saate te veel ühe Omvohi 300 mg annuse 4 nädalat hiljem ja seejärel veel 4 nädala pärast. Kui te ei ole nimetatud 3 infusiooni järgselt piisavat ravivastust saavutanud, võib arst kaaluda veeniinfusioonide jätkamist nädalatel 12, 16 ja 20.

• Säilitusravi: 4 nädalat pärast viimast veeniinfusiooni manustatakse teile Omvohi 200 mg säilitusannus nahaaluse (subkutaanse) süstena ja ravi jätkub iga 4 nädala järel. 200 mg säilitusannus manustatakse teile 1 süstena, mis sisaldab 200 mg Omvohi. Kui teie ravivastus kaob pärast Omvohi säilitusannuse saamist, võib arst otsustada, et manustab teile 3 Omvohi annust veeniinfusiooni teel.

Arst või meditsiiniõde ütleb teile, millal üle minna nahaalustele süstetele. Säilitusravi ajal otsustate te koos arsti või meditsiiniõega, kas hakkate pärast nahaaluse süstetehnika omandamist ise endale Omvohi süstima. Tähtis on mitte püüda ennast ise süstida enne, kui olete saanud oma arstilt või meditsiiniõelt vastava väljaõppe. Arst või meditsiiniõde tagab teile vajaliku väljaõppe. Pärast vajaliku väljaõppe saamist võib teile Omvohi süstida ka hooldaja. Kasutage meelespead (näiteks kalendrisse või päevikusse tehtud märge), mis aitab teil järgmise annuse manustamist meeles pidada, et ükski annus ei jääks vahele või te ei manustaks annuseid korduvalt. Kui te saate Omvohi rohkem, kui ette nähtud Kui te olete saanud Omvohi rohkem, kui ette nähtud, või kui annus on manustatud ettenähtust varem, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Omvohi kasutada Kui te olete unustanud Omvohi annuse süstimata, süstige see niipea kui võimalik. Seejärel jätkake süstimist iga 4 nädala järel.

Kui te lõpetate Omvohi kasutamise Omvohi kasutamist ei tohi lõpetada ilma kõigepealt arstiga nõu pidamata. Ravi lõpetamisel võivad haavandilise koliidi sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage (võivad tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• süstekoha reaktsioonid (nt nahapunetus, valu).

Sage (võivad tekkida kuni 1 inimesel 10-st):

• ülemiste hingamisteede infektsioonid (nina- ja kurguinfektsioonid);
• liigesevalu;
• peavalu;
• lööve.

Aeg-ajalt (võivad tekkida kuni 1 inimesel 100-st):

• vöötohatis;
• infusiooniga seotud allergiline reaktsioon (nt sügelus, nõgestõbi);
• maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Omvohi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud etiketil ja karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Ärge pange pen-süstlit mikrolaineahju, hoidke seda kuuma vee all ega jätke otsese päikesevalguse kätte. Pen-süstlit ei tohi loksutada. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Omvohi võib hoida väljaspool külmkappi kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Nende tingimuste ületamisel tuleb Omvoh minema visata.

Ärge kasutage seda ravimit, kui märkate, et pen-süstel on rikutud või ravim on hägune, selgelt pruuni värvi või sisaldab võõrosakesi.

See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma arstilt, meditsiiniõelt või apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Omvoh sisaldab

• Toimeaine on mirikizumab. Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.
• Teised koostisosad on histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi.

Kuidas Omvoh välja näeb ja pakendi sisu

Omvoh on lahus läbipaistvas klaasampullis, mis on ühekordselt kasutatavas pen-süstlis. Selle värvus võib varieeruda värvitust kuni kergelt kollakani.

Omvoh on saadaval pakendites, mis sisaldavad ühte 200 mg pen-süstlit, ja mitmikpakendites, mis sisaldavad 3 karpi, igas üks 200 mg pen-süstel. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

Tootja Lilly France S.A.S. Rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim Prantsusmaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Belgique/België/Belgien Lietuva Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84 Tel. +370 (5) 2649600

България Luxembourg/Luxemburg ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V. тел. + 359 2 491 41 40 Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Česká republika Magyarország ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft. Tel: + 420 234 664 111 Tel: + 36 1 328 5100 Danmark Malta Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd. Tlf.: +45 45 26 60 00 Tel: + 356 25600 500

Deutschland Nederland Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V. Tel. + 49-(0) 6172 273 2222 Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti Norge Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S. Tel: +372 6 817 280 Tlf: + 47 22 88 18 00

Ελλάδα Österreich ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H. Τηλ: +30 210 629 4600 Tel: + 43-(0) 1 711 780 España Polska Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel: + 34-91 663 50 00 Tel: +48 22 440 33 00

France Portugal Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34 Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska România Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L. Tel: +385 1 2350 999 Tel: + 40 21 4023000

Ireland Slovenija Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: + 353-(0) 1 661 4377 Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland Slovenská republika Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Sími + 354 540 8000 Tel: + 421 220 663 111

Italia Suomi/Finland Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab Tel: + 39- 055 42571 Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Κύπρος Sverige Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB Τηλ: +357 22 715000 Tel: + 46-(0) 8 7378800

Latvija Eli Lilly (Suisse) S.A. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 67364000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Lugege see läbi enne Omvohi süstimist. Järgige kõiki üksikasjalikke juhiseid.

Tähtis teave, mida on vaja teada enne Omvohi süstimist:

• Teie tervishoiutöötaja peab teile näitama, kuidas Omvoh ette valmistada ja kuidas seda pen-süstliga süstida. Ärge süstige ise ega laske kellelgi teisel süstida, kui teile ei ole Omvohi süstimist õpetatud. Pen-süstel sisaldab ühte Omvohi annust. Omvohi pen-süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks. Ärge jagage oma pen-süstlit ega kasutage seda korduvalt. Te võite mõne nakkuse edasi anda või saada. Tervishoiutöötaja aitab teil otsustada, millisesse kehapiirkonda ravimit süstida. Lugege ka kasutusjuhendi lõiku „Süstekoha valimine“, mis aitab teil valida kõige sobivamat piirkonda. Kui teil on probleeme nägemisega, ärge kasutage Omvohi pen-süstlit ilma hooldaja abita. Hoidke kasutusjuhend alles ja lugege seda vajadusel uuesti.

Enne Omvohi pen-süstlite kasutamist lugege läbi kõik üksikasjalikud juhised ja järgige neid hoolikalt.

Omvohi pen-süstli osad

Ettevalmistus Omvohi süstimiseks

Võtke pen-süstel külmkapist välja Ärge eemaldage halli põhjakorki enne, kui olete valmis Pange valmis tarvikud Tarvikud:

Vaadelge pen-süstlit ja ravimit Veenduge, et tegemist on õige ravimiga. Pen-süstlis olev Kõlblikkusaeg kollakas.

Ettevalmistus süstimiseks Enne Omvohi süstimist peske käed vee ja seebiga puhtaks.

Süstekoha valimine Tervishoiutöötaja aitab teil valida süstekohta, mis sobib

Nendesse • Reie eesmisse piirkonda võite ravimit süstida ise või seda piirkondadesse võite võib teha keegi teine. Süstepiirkond peab jääma vähemalt süstida ise või seda 5 sentimeetri kõrgusele põlvest ja 5 sentimeetrit kubemest võib teha keegi teine. allapoole.

Sellesse piirkonda peab Puhastage süstekoht alkoholipadjakesega. Enne ravimi süstima keegi teine. süstimist laske süstekohal kuivada.

Omvohi süstimine

1 Põhjakorgi eemaldamine

Veenduge, et pen-süstel on lukus.

Ärge eemaldage halli põhjakorki enne, kui olete valmis süstima.

• Keerake lahti hall põhjakork ja visake Nõel see olmejäätmete hulka. Ärge pange halli põhjakorki tagasi – see võib nõela kahjustada. Ärge nõela puudutage.

2 Asetage kohale ja avage

• Asetage läbipaistev alus lamedalt ja kindlalt vastu nahka ning hoidke seda paigal. Hoidke alust vastu nahka ja keerake lukustusrõngas avatud asendisse.

3 Vajutage ja hoidke all kuni 15 sekundit

• Vajutage sinine süstenupp alla ja hoidke seda alla vajutatuna. Te kuulete valju klõpsatust (süstimine algas). Hoidke läbipaistvat alust kindlalt naha vastas. Te kuulete teist valju klõpsatust umbes 15 sekundit pärast esimest (süstimine on lõppenud). Süstimine on lõppenud, kui hall kolb

on nähtav.

• Eemaldage pen-süstel nahalt. Kui süstekohas tekib veritsus, suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge.

Omvohi pen-süstlite hävitamine

Visake kasutatud pen-süstlid minema

• Pange kasutatud pen-süstel kohe pärast kasutamist

teravate esemete mahutisse. Ärge visake pen-süstlit otse olmejäätmete hulka.

• Kui teil ei ole teravate esemete mahutit, võite kasutada olmejäätmete mahutit:

• mis on valmistatud tugevast plastikust;
• mida saab tihedalt sulgeda torkekindla kaanega, mida teravad esemed ei läbista;
• mis on kasutamise ajal püstises asendis ja stabiilne;
• mis on lekkekindel;
• mis on vastavalt nõuetele märgistatud, hoiatamaks mahutis olevate ohtlike jäätmete eest.

• Kui teravate esemete mahuti on peaaegu täis, peate järgima kohalikke nõudeid teravate esemete

mahuti õigeks hävitamiseks. Kehtida võivad kohalikud seadused nõelte ja pen-süstlite hävitamise kohta.

• Ärge korduvkasutage kasutatud teravate esemete mahutit.

• Lisateabe saamiseks mahuti nõuetele vastava hävitamise kohta küsige kohalike võimaluste kohta

oma tervishoiutöötajalt.

Korduma kippuvad küsimused

K. Mis siis, kui ma lasen pen-süstlitel enne süstimist soojeneda kauem kui 45 minutit? V. Pen-süstel võib olla toatemperatuuril kuni 30 °C kuni 2 nädalat.

K. Mis siis, kui ma näen pen-süstlis õhumulle? V. Õhumullide esinemine pen-süstlis on normaalne. Need ei ole ohtlikud ega mõjuta teie annust.

K. Mis siis, kui halli põhjakorgi eemaldamisel on nõela otsas vedeliku tilk? V. Nõela otsas võib olla vedeliku tilk. See ei ole ohtlik ega mõjuta teie annust.

K. Mis siis, kui ma avasin pen-süstli ja vajutasin sinist süstenuppu enne süstimist? V. Ärge eemaldage halli põhjakorki. Ärge pen-süstlit kasutage. Uue saamiseks võtke ühendust oma arsti või apteekriga.

K. Kas ma pean hoidma sinist süstenuppu all kuni süstimise lõpuni? V. Te ei pea hoidma sinist süstenuppu all, kuid see võib aidata hoida pen-süstlit liikumatult ja kindlalt naha vastas.

K. Mis siis, kui nõel ei tõmbunud pärast süstimist tagasi? V. Ärge puudutage nõela ega asetage tagasi halli põhjakorki. Hoidke pen-süstlit turvalises kohas, et vältida juhuslikku nõelatorget ning võtke ühendust oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. K. Mis siis, kui pärast süstimist on nahal vedeliku- või veretilk? V. See on normaalne. Suruge süstekohale vatitups või marlitükike. Ärge süstekohta hõõruge.

K. Mis siis, kui ma kuulen süstimise ajal rohkem kui 2 klõpsatust – 2 valju klõpsatust ja ühte vaikset. Kas süstimine jõudis lõpule? V. Mõned patsiendid võivad kuulda vaikset klõpsatust vahetult enne teist valju klõpsatust. See on osa pen-süstli normaalsest tööst. Ärge eemaldage pen-süstlit nahalt enne, kui kuulete teist valju klõpsatust. K. Kuidas ma tean, et süstimine on lõppenud? V. Pärast sinise süstenupu vajutamist kuulete 2 valju klõpsatust. Teine vali klõpsatus näitab, et süstimine on lõppenud. Samuti näete halli kolbi läbipaistva aluse kohal.

Lisateabe saamiseks ravimi kohta lugege läbi ravimi karbis olev Omvohi pakendi infoleht.

Viimati uuendatud

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml lahuses (20 mg/ml).

Pärast lahjendamist (vt lõik 6.6) on lõplik kontsentratsioon ligikaudu 1,1 mg/ml kuni ligikaudu 4,6 mg/ml haavandilise koliidi raviks ning ligikaudu 3,6 mg/ml kuni ligikaudu 9 mg/ml Crohni tõve raviks.

Mirikizumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Iga 15 ml viaal sisaldab ligikaudu 18 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat)

Kontsentraat on selge ja värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mille pH on ligikaudu 5,5 ja osmolaarsus ligikaudu 300 mOsm/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Haavandiline koliit

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

Crohni tõbi

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravimpreparaat on mõeldud kasutamiseks haavandilise koliidi või Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti juhendamisel ja järelevalve all. Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraati tohib kasutada ainult induktsioonannuse manustamiseks.

Annustamine Haavandiline koliit

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 300 mg, mis manustatakse vähemalt 30 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8.

Säilitusannus Säilitusannus on 200 mg, mis manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Selle annuse võib manustada kas kahe 100 mg süstli või pen-süstlina või ühe 200 mg süstli või pen-süstlina.

Teave subkutaanse annustamisskeemi kohta on toodud Omvoh 100 mg ja Omvoh 200 mg süstelahus süstlis ning Omvoh 100 mg ja Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis ravimi omaduste kokkuvõtte lõigus 4.2.

Pärast 12 nädalat kestnud induktsioonravi tuleb hinnata patsiendi seisundit ja kui esineb piisav ravivastus, viia patsient üle säilitusravile. Patsientidel, kes ei ole induktsioonravi 12. nädalaks piisavat ravivastust saavutanud, võib jätkata mirikizumabi 300 mg manustamist intravenoosse infusioonina nädalatel 12, 16 ja 20 (pikendatud induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest manustamisest saadakse ravikasu, võivad patsiendid 24. nädalal alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist säilitusravina (200 mg) iga 4 nädala järel. Ravi mirikizumabiga tuleb lõpetada patsientidel, kellel puuduvad pikendatud induktsioonravi 24. nädalal ravikasu ilmingud.

Patsiendid, kellel kaob ravivastus säilitusravi ajal, võivad saada 300 mg mirikizumabi intravenoosse infusioonina iga 4 nädala järel, kokku 3 annust (korduv induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest ravist saadakse kliinilist kasu, võivad patsiendid uuesti alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist iga 4 nädala järel. Korduva induktsioonravi efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud.

Crohni tõbi

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 900 mg (kolm 300 mg viaali), mis manustatakse vähemalt 90 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8. Säilitusannus Säilitusannus on 300 mg (st üks 100 mg süstel või pen-süstel ja üks 200 mg süstel või pen-süstel), mis manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Süsted võib teha ükskõik millises järjekorras.

Teave subkutaanse annustamisskeemi kohta on toodud Omvoh süstelahus süstlis ja pen-süstlis ravimi omaduste kokkuvõtte lõigus 4.2. Ravi lõpetamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks ravikasu ilmnenud.

Patsientide erirühmad

Eakad Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2). 75-aastaste ja vanemate isikute kohta on andmeid piiratud hulgal.

Neeru- või maksakahjustus Nendes patsiendipopulatsioonides ei ole Omvohi kasutamist uuritud. Nende haigusseisundite puhul ei ole üldjuhul oodata olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale ning annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2). Lapsed Omvohi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 2 kuni alla 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Puudub Omvohi asjakohane kasutus lastel vanuses alla 2 aasta haavandilise koliidi või Crohni tõve näidustusel.

Manustamisviis

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat on ainult intravenoosseks manustamiseks. Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.

Lahjendatud lahuse manustamine

• Intravenoosse manustamise komplekt (infusioonisüsteem) tuleb ühendada ettevalmistatud intravenoosse infusiooni kotiga ja süsteem eeltäita. Haavandilise koliidi korral peab infusioon kestma vähemalt 30 minutit. o Crohni tõve korral peab infusioon kestma vähemalt 90 minutit. o
• Infusiooni lõpus tuleb täisannuse manustamise tagamiseks infusioonisüsteem läbi loputada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahuse või 5 % glükoosi süstelahusega. Loputamine peab toimuma sama kiirusega nagu Omvohi manustamine. Omvohi lahuse infusioonisüsteemist väljaloputamise aeg lisandub minimaalselt 30-minutilise (haavandiline koliit) või 90-minutilise (Crohni tõbi) kestusega infusiooniajale.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (aktiivne tuberkuloos).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Kliinilistes uuringutes on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekkest. Enamik olid kerged või mõõdukad, raskeid reaktsioone esines aeg-ajalt (vt lõik 4.8). Raske ülitundlikkusreaktsiooni, sealhulgas anafülaksia tekkimisel tuleb mirikizumabi manustamine viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi. Infektsioonid

Mirikizumabi toimel võib suureneda raske infektsiooni tekkerisk (vt lõik 4.8). Ravi mirikizumabiga ei tohi alustada patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, enne kui infektsioon on paranenud või piisavalt ravitud (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel on krooniline infektsioon või anamneesis mõni korduv infektsioon, tuleb enne mirikizumabi kasutamise alustamist kaaluda raviga seotud riske ja kasu. Patsiente tuleb juhendada, et kliiniliselt olulise ägeda või kroonilise infektsiooni

nähtude või sümptomite tekkimisel tuleb otsida arstiabi. Raske infektsiooni tekkimisel tuleb kaaluda ravi katkestamist mirikizumabiga kuni infektsiooni paranemiseni. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosi suhtes. Mirikizumabi saavaid patsiente tuleb ravi ajal ja pärast ravi jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Tuberkuloosivastast ravi tuleb enne ravi alustamist kaaluda patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos, mille piisavat ravikuuri ei saa kinnitada.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Kliinilistes uuringutes on mirikizumabi saavatel patsientidel täheldatud ravimist tingitud maksakahjustuse juhte (sealhulgas ühte juhtu, mis vastas Hy seaduse kriteeriumidele). Maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust tuleb kontrollida ravi alguses ja induktsioonravi ajal (sh pikendatud induktsioonravi ajal, kui on kohaldatav) kord kuus. Seejärel tuleb maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust kontrollida (iga 1...4 kuu järel) vastavalt tavapraktikale või kui see on kliiniliselt näidustatud. Kui täheldatakse alaniini aminotransferaasi (ALAT) või aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemist ja kahtlustatakse ravimist tingitud maksakahjustust, tuleb ravi mirikizumabiga katkestada kuni selle diagnoosi välistamiseni.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist mirikizumabiga tuleb kaaluda kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale. Hoiduda tuleb elusvaktsiinide manustamisest mirikizumabiga ravi saavatele patsientidele. Puuduvad andmed elusvaktsiinide või mitte-elusvaktsiinide suhtes tekkiva immuunvastuse kohta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium

Haavandiline koliit Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 300 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Kui infusioonilahuse valmistamiseks kasutatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust, on naatriumkloriidi lahustiga saadav naatriumikogus 177 mg (50 ml infusioonikoti puhul) kuni 885 mg (250 ml infusioonikoti puhul), mis on võrdne 9...44 %-ga WHO poolt soovitatud maksimaalsest ööpäevasest kogusest. See kogus lisandub ravimi naatriumisisaldusele. Crohni tõbi Ravim sisaldab ligikaudu 54 mg naatriumi 900 mg annuses, mis on võrdne 2,7 %-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Kui infusioonilahuse valmistamiseks kasutatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust, on naatriumkloriidi lahustiga saadav naatriumikogus 195 mg (100 ml infusioonikoti puhul) kuni 726 mg (250 ml infusioonikoti puhul), mis on võrdne 10...36 %-ga WHO poolt soovitatud maksimaalsest ööpäevasest kogusest. See kogus lisandub ravimi naatriumisisaldusele.

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,5 mg/ml polüsorbaat 80 ühes viaalis, mis vastab 7,5 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava induktsioonannuse puhul ja 22,5 mg-le Crohni tõve raviks kasutatava induktsioonannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud kortikosteroidide või suukaudsete immunomodulaatorite samaaegne kasutamine mirikizumabi ohutust. Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsid näitasid, et mirikizumabi kliirensit ei mõjutanud 5-ASAde (5-aminosalitsüülhape), kortikosteroidide ega suukaudsete immunomodulaatorite (asatiopriin, 6-merkaptopuriin, tioguaniin ja metotreksaat) samaaegne manustamine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast ravi.

Rasedus

Mirikizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Omvohi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas mirikizumab eritub rinnapiima. Inimese IgG-d erituvad teadaolevalt rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust, kuid mille sisaldus rinnapiimas väheneb peagi väikeste kontsentratsioonideni; seega ei saa välistada riski rinnaga toidetavale lapsele selle lühikese perioodi jooksul. Rinnaga toitmise katkestamine või Omvohiga ravi katkestamine/vältimine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Mirikizumabi mõju inimeste fertiilsusele ei ole hinnatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omvoh ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (9,8 %, kõige sagedamini nasofarüngiit), peavalu (3,2 %), lööve (1,3 %) ja süstekoha reaktsioonid (10,8 %, säilitusravi periood).

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Iga kõrvaltoime esinemissageduse kategooria põhineb järgmisel konventsioonil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Ülemiste hingamisteede infektsioonida Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Infusiooniga seotud Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Liigesevalu kahjustused Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Lööveb Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Süstekoha reaktsioonidc reaktsioonid Aeg-ajalt Infusioonikoha reaktsioonidd Uuringud Aeg-ajalt Alaniini aminotransferaasi aktiivsuse a Sealhulgas: äge sinusiit, COVID-19, nasofarüngiit, orofarüngeaalne ebamugavustunne, orofarüngeaalne valu, farüngiit, riniit, sinusiit, tonsilliit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsioon. b Sealhulgas: lööve, makuloosne lööve, makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve ja sügelev lööve. c Teatatud mirikizumabi säilitusravi ajal, kui mirikizumabi manustati subkutaanse süstena. d Teatatud mirikizumabi induktsioonravi ajal, kui mirikizumabi manustati intravenoosse infusioonina. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonid (induktsioonravi) Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõigist infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati kui mittetõsistest.

Süstekoha reaktsioonid (säilitusravi) Süstekoha reaktsioonidest teatati 10,8 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõige sagedamad reaktsioonid olid süstekoha valu, süstekoha reaktsioon ja süstekoha punetus. Nendest sümptomitest teatati kui mittetõsistest, kergetest ja olemuselt mööduvatest. Ülalkirjeldatud tulemused saadi Omvohi algse ravimvormi kasutamisel. Üksikannuse topeltpimedas 2 rühmaga randomiseeritud paralleelse ülesehitusega uuringus, kus 60 tervel isikul võrreldi algse ravimvormi mirikizumabi 200 mg annust (2 süstet, 100 mg süstel) muudetud koostisega ravimvormiga, saadi 1 minut pärast süstimist statistiliselt oluliselt madalamad VAS valuskoorid muudetud koostisega ravimvormi puhul (12,6) võrreldes algse ravimvormiga (26,1).

Alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine Esimese 12 nädala jooksul teatati ALAT-i aktiivsuse suurenemisest 0,6 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. ASAT-i aktiivsuse suurenemisest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid kerge kuni mõõduka raskusega ja mittetõsised.

Haavandilise koliidi ja Crohni tõve kliinilises arendusprogrammis kõigi mirikizumabi raviperioodide jooksul (sh platseebokontrolliga ning avatud induktsioonravi ja säilitusravi perioodid) on mirikizumabi saanud patsientidel esinenud ALAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x üle normi ülemise piiri (upper limit of normal, ULN) (2,3 %), ≥ 5 x ULN (0,7 %) ja ≥ 10 x ULN (0,2 %) ning ASAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x ULN (2,2 %), ≥ 5 x ULN (0,8 %) ja ≥ 10 x ULN (0,1 %) (vt lõik 4.4). Neid leide on täheldatud koos üldbilirubiini sisalduse samaaegse suurenemisega ja ilma.

Immunogeensus Haavandilise koliidi uuringutes tekkisid kuni 23 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Suuremat antikehade tiitrit ligikaudu 2 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest seostati mirikizumabi väiksema kontsentratsiooniga seerumis ja vähenenud kliinilise ravivastusega.

Crohni tõve uuringutes tekkisid 12,7 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Ei tuvastatud ravimivastaste antikehade kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale või efektiivsusele. Haavandilise koliidi ega Crohni tõve uuringutes ei leitud seost mirikizumabi vastaste antikehade ja ülitundlikkus- või süstimisega seotud reaktsioonide vahel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on manustatud mirikizumabi annuseid kuni 2400 mg intravenoosselt ja kuni 500 mg subkutaanselt ilma annust limiteeriva toksilisuse tekkimiseta. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada viivitamatult sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC24

Toimemehhanism

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne interleukiin-23 (IL-23) vastane antikeha, mis seondub selektiivselt inimese IL-23 tsütokiini p19 alaühikuga ja pärsib selle koostoimet IL-23 retseptoriga.

Regulatoorne tsütokiin IL-23 mõjutab T-rakkude alarühmade (nt Th17-rakud ja Tc17-rakud) ning kaasasündinud immuunrakkude alarühmade, mis on põletikulist haigust juhtivate efektortsütokiinide, sh IL-17A, IL-17F ja IL-22 allikad, diferentseerumist, ekspansiooni ja elulemust. Inimestel on näidatud, et IL-23 selektiivne blokeerimine normaliseerib nende tsütokiinide tootmise. Farmakodünaamilised toimed

III faasi haavandilise koliidi ja Crohni tõve uuringutes mõõdeti põletiku biomarkerite taset. Mirikizumab, mida manustati intravenoosselt iga 4 nädala järel induktsioonravi faasis, vähendas oluliselt rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu taset uuringu algusest kuni 12. nädalani. Lisaks püsis mirikizumabi manustamisel subkutaanselt iga 4 nädala järel säilitusravi faasis rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu tase oluliselt madalam kuni 52. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Haavandiline koliit

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidel kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus. Uuringusse kaasatud patsientidel oli kinnitatud haavandilise koliidi diagnoos olnud vähemalt 3 kuud ja esines mõõdukas kuni raske aktiivne haigus, mida määratleti kui modifitseeritud Mayo skoori 4...9, sealhulgas Mayo endoskoopia alamskoori ≥ 2. Patsientidel pidi

olema ebaõnnestunud (määratleti kui ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust) ravi kortikosteroidide või immunomodulaatoritega (6-merkaptopuriin, asatiopriin) või vähemalt ühe bioloogilise ravimi (TNFα antagonist ja/või vedolizumab) või tofatsitiniibiga. LUCENT-1 oli intravenoosse induktsioonravi uuring, kus ravi kestis kuni 12 nädalat, millele järgnes 40-nädalane subkutaanse säilitusravi randomiseeritud uuring (LUCENT-2), kus ravi kestis vähemalt 52 nädala täitumiseni. Keskmine vanus oli 42,5 aastat. 7,8 % patsientidest olid ≥ 65-aastased ja 1,0 % ≥ 75-aastased. 59,8 % olid mehed ja 40,2 % naised. 53,2 %-l oli raske aktiivne haigus modifitseeritud Mayo skooriga 7...9.

Uuringute LUCENT-1 ja LUCENT-2 kohta esitatud efektiivsustulemused põhinesid endoskoopilise ja histoloogilise leiu tsentraalsel hindamisel.

LUCENT-1 Uuringus LUCENT-1 osales 1162 patsienti esmases efektiivsuspopulatsioonis. Patsiendid randomiseeriti saama mirikizumabi annuses 300 mg intravenoosse infusioonina või platseebot 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal; randomiseerimise vahekord oli 3 : 1. Induktsioonravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 12. nädalal kliinilises remissioonis [modifitseeritud Mayo skoor (MMS), mida määratleti järgmiselt: roojamissageduse (stool frequency, SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (rectal bleeding, RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (endoscopic subscore, ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus)].

Nendes uuringutes osalenud patsiendid võisid olla saanud muud samaaegset ravi, mille hulka kuulusid aminosalitsülaadid (74,3 %), immunomoduleerivad ravimid (24,1 %; näiteks asatiopriin, 6-merkaptopuriin või metotreksaat) ja suukaudsed kortikosteroidid (39,9 %; prednisoon ööpäevases annuses kuni 20 mg või ekvivalent) stabiilses annuses enne induktsioonravi perioodi ja selle ajal. Pärast induktsioonravi vähendati protokollijärgsete suukaudsete kortikosteroidide annust järkjärgult.

Esmases efektiivsuspopulatsioonis ei olnud 57,1 % saanud eelnevat bioloogilist ravi ja tofatsitiniibi. 41,2 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. 36,3 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi vähemalt ühe varasema TNF-vastase ravimi, 18,8 %-l vedolizumabi ja 3,4 %-l tofatsitiniibiga. 20,1 %-l oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. Lisaks oli 1,7 % patsientidest eelnevalt saanud, kuid neil ei olnud ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga.

Uuringus LUCENT-1 oli 12. nädalal kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (tabel 2). Juba 2. nädalal saavutasid mirikizumabiga ravitud patsiendid RB alamskooride suurema languse ja SF alamskooride vähenemise.

Tabel 2. Põhiliste efektiivsustulemuste kokkuvõte uuringus LUCENT-1 (12. nädal, kui ei ole näidatud teisiti)

Kliiniline remissioon*1 39 13,3 % 210 24,2 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 27/171 15,8 % 152/492 30,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 55/361 15,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Vahelduv kliiniline 11,1 % remissioon*2 (3,0 %; 19,3 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/171 18,1 % 160/492 32,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 59/361 16,3 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliiniline ravivastus*3 124 42,2 % 551 63,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 86/171 50,3 % 345/492 70,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 35/118 29,7 % 197/361 54,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*4 62 21,1 % 315 36,3 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 48/171 28,1 % 226/492 45,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/118 10,2 % 85/361 23,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon 9,2 % (4. nädal)*5 (1,4 %; 16,9 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 26/171 15,2 % 120/492 24,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 67/361 18,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon*5 82 27,9 % 395 45,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 57/171 33,3 % 248/492 50,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 22/118 18,6 % 139/361 38,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Histo-endoskoopiline 13,4 % limaskesta paranemine*6 (5,5 %; 21,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 32/171 18,7 % 176/492 35,8 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 8/118 6,8 % 56/361 15,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse raskus*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,08 0,174 -2,72 0,101 - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -0,95 0,227 -2,46 0,126 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; i.v. = intravenoosne; LS = vähimruutude *1 Kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *2 Vahelduv kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus).

*3 Kliiniline ravivastus põhineb MMS-il ja seda määratletakse järgmiselt: MMS-i vähenemine

≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1. *4 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *5 Sümptomaatilist remissiooni määratleti järgmiselt: SF = 0 või SF = 1 koos ≥ 1-punktilise vähenemisega algväärtusest ja RB = 0. *6 Histo-endoskoopilist limaskesta paranemist määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline paranemine, mille määratlemiseks kasutati Geboesi skoorisüsteemi neutrofiilide infiltratsiooniga < 5 %-l krüpidest, krüptide hävimiseta ning ilma erosioonide, haavandite või granulatsioonkoeta. 2. Endoskoopiline paranemine, mida määratleti kui ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Roojamispakitsuse numbrilise hindamisskaala skoori muutus võrreldes algväärtusega. a) Lisaks 5 platseebopatsienti ja 15 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001 d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega.

LUCENT-2 Uuringus LUCENT-2 hinnati 544 patsienti 551-st, kes saavutasid mirikizumabiga 12. nädalal kliinilise ravivastuse uuringus LUCENT-1 (vt tabel 2). Patsiendid randomiseeriti uuesti vahekorras 2:1 saama subkutaanset säilitusravi 200 mg mirikizumabi või platseeboga iga 4 nädala järel 40 nädala jooksul (s.o 52 nädalat induktsioonravi algusest). Säilitusravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 40. nädalal kliinilises remissioonis (sama määratlus nagu uuringus LUCENT-1). Patsientide puhul, kes said uuringus LUCENT-1 kortikosteroide, pidi uuringuga LUCENT-2 liitumisel kortikosteroidide annust järkjärgult vähendama. 40. nädalal oli kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (vt tabel 3).

Tabel 3. Põhiliste efektiivsusnäitajate kokkuvõte uuringus LUCENT-2 (40. nädal; 52 nädalat pärast induktsioonravi alustamist)

Kliiniline remissioon*1 45 25,1 % 182 49,9 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 35/114 30,7 % 118/229 51,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 59/128 46,1 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Vahelduv kliiniline 24,1 % remissioon*2 (16,0 %; 32,2 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 37/114 32,5 % 124/229 54,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 60/128 46,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliinilise remissiooni püsimine 24,8 %

40. nädalani*3 (10,4 %; 39,2 %)c

Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 22/47 46,8 % 65/104 62,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 2/18 11,1 % 24/36 66,7 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kortikosteroidivaba 21,3 % remissioon*4 (13,5 %; 29,1 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 107/229 46,7 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 52/128 40,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*5 52 29,1 % 214 58,6 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 39/114 34,2 % 143/229 62,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 13/64 20,3 % 65/128 50,8 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Histo-endoskoopiline limaskesta 19,9 % remissioon*6 (12,1 %; 27,6 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 108/229 47,2 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 46/128 35,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse 18,1 % remissioon*7 (9,8 %; 26,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/108 28,7 % 96/206 46,6 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/63 19,0 % 43/122 35,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Roojamispakitsuse raskus*8 -1,06 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,69 0,233 -3,82 0,153 - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -2,66 0,346 -3,60 0,228 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; s.c. = subkutaanne; LS = vähimruutude *1, 2 Vt tabeli 2 allmärkused. *3 40. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide osakaal 12. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide seas, kus kliinilist remissiooni määratleti järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või SF = 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra induktsioonravi uuringu algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *4 Kortikosteroidivaba remissiooni ilma kirurgilise ravita määratleti järgmiselt: kliiniline remissioon 40. nädalal ja sümptomaatiline remissioon 28. nädalal ning kortikosteroidide mittekasutamine ≥ 12 nädala jooksul enne 40. nädalat. *5 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *6 Histo-endoskoopiline limaskesta remissioon, mida määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline remissioon, mida määratletakse kui Geboesi alamskoore 0 järgmiste astmete puhul: 2b (neutrofiilid limaskesta päriskihis), 3 (neutrofiilid epiteelkihis), 4 (krüptide hävimine) ja 5 (erosioon või haavand) ning 2. Mayo endoskoopiline skoor 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Numbrilise hindamisskaala (NRS) skoor 0 või 1 patsientidel, kelle roojamispakitsuse NRS algskoor uuringus LUCENT-1 oli ≥ 3. *8 Roojamispakitsuse NRS skoori muutus võrreldes algväärtusega.

a) Lisaks 1 platseebopatsient ja 8 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001 d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune erinevates alarühmades (st vanus, sugu, kehakaal, haiguse aktiivsuse algtaseme raskusaste ja piirkond). Toime suurus võib olla erinev.

40. nädalal oli kliinilise ravivastuse saavutanud (mida määratleti järgmiselt: MMS-i vähenemine ≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1) suurem protsent patsiente mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmas, kes randomiseeriti uuesti saama mirikizumabi (80 %), võrreldes mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmaga, kes randomiseeriti uuesti saama platseebot (49 %). Mirikizumabi pikendatud induktsioonraviga 24. nädalal ravivastuse saavutanud patsiendid (LUCENT-2) Mirikizumabi saanud patsientide seas, kes ei olnud saavutanud ravivastust 12. nädalaks uuringus LUCENT-1 ja kes said avatud ravina kolm mirikizumabi 300 mg intravenoosset lisaannust iga 4 nädala järel (Q4W), saavutas uuringu LUCENT-2 12. nädalaks kliinilise ravivastuse 53,7 % ning 52,9 % mirikizumabi patsientidest läksid üle subkutaansele säilitusravile 200 mg mirikizumabiga Q4W ning nendest patsientidest 72,2 % saavutasid 40. nädalaks kliinilise ravivastuse ja 36,1 % kliinilise remissiooni.

Efektiivsuse taastumine pärast ravivastuse kadumist mirikizumabi säilitusravi ajal (LUCENT-2) 19 patsienti, kellel tekkis esimene ravivastuse kadumine (5,2 %) uuringu LUCENT-2 12. ja 28. nädala vahel, said avatud päästeravi mirikizumabiga annuses 300 mg Q4W i.v. (3 annust) ja 12 neist patsientidest (63,2 %) saavutasid pärast 12 nädalat sümptomaatilise ravivastuse ja 7 patsienti (36,8 %) sümptomaatilise remissiooni.

Endoskoopilise leiu normaliseerumine 40. nädalal Limaskesta endoskoopilise leiu normaliseerumist määratleti kui Mayo endoskoopilist alamskoori 0. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli endoskoopilise leiu normaliseerumise saavutanud 81 patsienti 365-st (22,2 %) mirikizumabi rühmas ja 24 patsienti 179-st (13,4 %) platseeborühmas.

Histoloogilised tulemused 12. nädalal saavutas histoloogilise paranemise suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas (39,2 %) kui platseeborühmas (20,7 %). 40. nädalal täheldati histoloogilist remissiooni rohkematel patsientidel mirikizumabi rühmas (48,5 %) kui platseeborühmas (24,6 %).

Sümptomaatilise remissiooni stabiilne püsimine Sümptomaatilise remissiooni stabiilset püsimist määratleti kui patsientide protsenti, kes olid sümptomaatilises remissioonis vähemalt 7 visiidil 9-st alates 4. nädalast kuni 36. nädalani, ning sümptomaatilises remissioonis 40. nädalal patsientide puhul, kes olid sümptomaatilises remissioonis ja saavutanud kliinilise ravivastuse uuringu LUCENT-1 12. nädalal. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli sümptomaatilise remissiooni stabiilse püsimise saavutanud patsientide osakaal suurem mirikizumabiga ravitud patsientide puhul (69,7 %) võrreldes platseeboga (38,4 %). Jätku-uuring Uuringus LUCENT-1 induktsioonravile mirikizumabiga ravivastuse saavutanud patsiendid, kes seejärel uuringus LUCENT-2 re-randomiseeriti säilitusravile mirikizumabiga ja said 52 nädalat pidevat ravi mirikizumabiga, kaasati pikaajalisse jätku-uuringusse LUCENT-3 (n = 316). Patsientidest, kes 52. nädalal olid kliinilises remissioonis (n = 179), püsis kliiniline remissioon 212. nädalal kokkuvõttes rohkem kui pooltel (62,2%) ning enamikul saavutati endoskoopiline paranemine (65,5%) ja histo-endoskoopiline limaskesta remissioon (histo-endoscopic mucosal remission, HEMR; 52,8%).

Tervisega seotud elukvaliteet Uuringu LUCENT-1 12. nädalal esines mirikizumabi saavatel patsientidel põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) üldskoori oluliselt suurem kliiniliselt oluline paranemine (p ≤ 0,001) võrreldes platseeboga. IBDQ vastust määratleti kui IBDQ skoori paranemist vähemalt 16 punkti võrra algväärtusest ja IBDQ remissiooni määratleti kui skoori vähemalt 170. Uuringu LUCENT-1 12. nädalal oli IBDQ remissiooni saavutanud 57,5 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 39,8 %-ga platseebo puhul (p < 0,001) ning IBDQ

vastuse 72,7 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 55,8 %-ga platseebo puhul. Uuringus LUCENT-2 püsis 40. nädalal IBDQ remissioon 72,3 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 43,0 %-ga platseebo puhul ning IBDQ vastuse saavutas 79,2 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 49,2 %-ga platseebo puhul. Patsiendi teatatud tulemused Uuringus LUCENT-1 mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati roojamispakitsuse raskuse vähenemist juba 2. nädalal. Mirikizumabi saanud patsiendid saavutasid olulise roojamispakitsuse remissiooni võrreldes platseeborühmaga uuringu LUCENT-1 12. nädalal (22,1 % vs. 12,3 %) ja uuringu LUCENT-2 40. nädalal (42,9 % vs. 25 %). Mirikizumabi saanud patsientidel vähenes oluliselt väsimus juba uuringu LUCENT-1 2. nädalal ja see püsis uuringu LUCENT-2 40. nädalal. Juba 4. nädalal oli oluliselt suuremal määral vähenenud ka kõhuvalu.

Hospitaliseerimised ja haavandilise koliidiga seotud operatsioonid Uuringu LUCENT-1 12 nädala jooksul oli haavandilise koliidi tõttu hospitaliseeritud patsientide osakaal 0,3 % (3/868) mirikizumabi rühmas ja 3,4 % (10/294) platseeborühmas. Haavandilise koliidiga seotud operatsioon tehti 0,3 %-le (3/868) mirikizumabi saanud patsientidest ja 0,7 %-le (2/294) platseeborühma patsientidest. Uuringu LUCENT-2 mirikizumabi rühmas haavandilise koliidiga seotud hospitaliseerimisi ega operatsioone ei olnud.

Crohni tõbi

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo- ja aktiivkontrolliga treat-through (ravi kestab kogu uuringu vältel) ülesehitusega uuringus VIVID-1 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega täiskasvanud patsientidel, kes ei olnud saavutanud piisavat ravivastust, kelle ravivastus oli kadunud või esines talumatus kortikosteroidide, immunomodulaatorite (nt asatiopriin, 6-merkaptopuriin) või bioloogiliste ravimite (nt TNFα antagonist või integriini retseptori antagonist) suhtes. Uuring sisaldas mirikizumabi 12-nädalast intravenoossete infusioonidega induktsioonravi perioodi, millele järgnes 40-nädalane subkutaansete süstetega säilitusravi periood. See uuring sisaldas induktsioon- ja säilitusravi perioodil ka ustekinumabi võrdlusrühma.

VIVID-1 Uuringus VIVID-1 hinnati efektiivsust 1065 patsiendil, kes randomiseeriti vahekorras 6 : 3 : 2 saama mirikizumabi 900 mg intravenoosse infusioonina (i.v.) nädalatel 0, 4 ja 8, millele järgnes 300 mg säilitusannuse manustamine subkutaanse süstena (s.c.) 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel (Q4W) 40 nädala jooksul, ustekinumabi ligikaudu 6 mg/kg intravenoosselt 0-nädalal, millele alates 8. nädalast järgnes 90 mg s.c. manustamine iga 8 nädala järel (Q8W), või platseebot. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid 12. nädalal kliinilise ravivastuse patsiendi kirjeldatud tulemusnäitaja (Patient-Reported Outcome, PRO) alusel (mida määratleti kui roojamissageduse (SF) ja/või kõhuvalu vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei olnud halvem algväärtusest), jätkasid platseebo saamist. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, said 900 mg mirikizumabi i.v. infusioonina 12., 16. ja 20. nädalal, millele järgnes 300 mg säilitusannuse s.c. manustamine Q4W 24. nädalast kuni 48. nädalani. Ravieelset haiguse aktiivsust hinnati (1) roojamissageduse kaalumata ööpäevase keskmise, (2) kõhuvalu kaalumata ööpäevase keskmise (vahemikus 0...3) ja (3) Crohni tõve korral kasutatava lihtsa endoskoopilise skoori (Simple Endoscopic Score for Crohn’s disease, SES-CD) (vahemikus 0...56) alusel.

Mõõdukat kuni rasket aktiivset Crohni tõbe määratleti kui SF skoori ≥ 4 ja/või kõhuvalu skoori ≥ 2 ning SES-CD skoori ≥ 7 (tsentraalselt hinnatud) niude- ja käärsoolt haarava haigusega patsientidel ning ≥ 4 isoleeritud niudesoolt haarava haigusega patsientidel. Uuringu alguses olid SF-i mediaan 6, kõhuvalu mediaan 2 ja SES-CD mediaan 12.

Patsientide keskmine vanus oli 36 aastat (vahemik 18...76 aastat), 45 % olid naissoost ning 72 % europiidse rassi esindajad, 25 % asiaadid, 2 % mustanahalised ja 1 % mõnest muust rassilisest

rühmast. Patsientidel oli lubatud kasutada stabiilses annuses kortikosteroide, immunomodulaatoreid (nt 6-merkaptopuriin, asatiopriin või metotreksaat) ja/või aminosalitsülaate. Uuringu alguses said 31 % patsientidest suukaudseid kortikosteroide, 27 % immunomodulaatoreid ja 44 % aminosalitsülaate. Uuringu alguses esines 49 %-l ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus ühe või enama bioloogilise ravi suhtes (eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine); 46 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi TNFα inhibiitoritega ja 11 %-l vedolizumabiga.

Uuringu VIVID-1 esmased kaastulemusnäitajad olid (1) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal võrreldes platseeboga ning (2) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja kliiniline remissioon Crohni tõve aktiivsuse indeksi (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) alusel 52. nädalal; tabelis 4 on toodud esmaste kaastulemusnäitajate ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused 52. nädalal võrreldes platseeboga. Tabelis 5 on toodud põhilised teisesed tulemusnäitajad 12. nädalal võrreldes platseeboga.

Tabel 4. Uuringu VIVID-1 52. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 18/199 9 % 220/579 38 % 29%e (21 %; 37 %)

12. nädalal ja endoskoopiline ravivastusd

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102 12 % 117/298 39 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97 6 % 103/281 37 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon CDAI

aluselg 52. nädalal Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102 27 % 141/298 47 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97 12 % 122/281 43 % Endoskoopiline ravivastusd 52. nädalal 18/199h 9 % 280/579 48 % 39 %e (31 %; 47 %) Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102h 12 % 154/298 52 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97h 6 % 126/281 45 % Kliiniline remissioon CDAI aluselg 39/199h 20 % 313/579 54 % 35 %e (25 %; 44 %)

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102h 27 % 169/298 57 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97h 12 % 144/281 51 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon PRO

aluseli 52. nädalal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 8/199 4 % 136/579 24 % 19 %e (13 %; 26 %)

12. nädalal ja endoskoopiline remissioonj

52. nädalal

Kliiniline ravivastus PRO aluselc 37/199 19 % 253/579 44 % 25 %e (15 %; 35 %)

12. nädalal ja kortikosteroidivaba kliiniline

remissioon CDAI aluselg, k 52. nädalal Lühendid: AP = kõhuvalu; CDAI = Crohni tõve aktiivsuse indeks; CI = usaldusvahemik; PRO = kaks CDAI patsiendi kirjeldatud punktidest (SF ja AP); SES-CD = Crohni tõve korral kasutatav lihtne endoskoopiline skoor; SF = roojamissagedus. a Pärast mirikizumabi 900 mg i.v. infusiooni nädalatel 0, 4 ja 8 said patsiendid mirikizumabi 300 mg s.c. süstena 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel kuni veel 40 nädala jooksul. b Binaarsete tulemusnäitajate järgi kohandatud ravierinevus põhines ravieelsete kaasmuutujate järgi kohandatud Cochrani-Manteli-Haenszeli meetodil.

c Kliinilist ravivastust PRO alusel määratletakse kui SF-i ja/või AP vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei ole halvem algväärtusest. d Endoskoopilist ravivastust määratletakse kui SES-CD üldskoori vähenemist ≥ 50% võrreldes algväärtusega tsentraalse hindamise põhjal. e p < 0,000001 f Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine hõlmab ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust ühe või enama bioloogilise ravi (nt TNFα antagonist või integriini retseptorite antagonist) suhtes. g Kliinilist remissiooni CDAI alusel määratletakse kui CDAI üldskoori < 150. h Platseebo valimi suurus hõlmab kõiki uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiente. Platseebopatsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, loeti 52. nädalal ravivastust mittesaavutanuteks. i Kliinilist remissiooni PRO alusel määratletakse kui SF skoori ≤ 3, mis ei ole halvem algväärtusest (vastavalt Bristoli roojaskaala kategooriale 6 või 7) ja AP skoori AP ≤ 1, mis ei ole halvem algväärtusest. j Endoskoopilist remissiooni määratletakse kui SES-CD üldskoori ≤ 4 ning vähemalt 2-punktilist vähenemist võrreldes algväärtusega ning mitte ühegi üksikmuutuja alamskoori > 1 tsentraalse hindamise põhjal. k Kortikosteroidivabadena määratletakse patsiente, kes ei kasutanud kortikosteroide alates 40. nädalast kuni 52. nädalani. Roojamispakitsuse remissioon Uuringus VIVID-1 hinnati roojamispakitsuse remissiooni pakitsuse numbrilise hindamisskaala (numeric rating scale, NRS) alusel vahemikus 0...10. PRO-põhise kliinilise ravivastuse 12. nädalal ja roojamispakitsuse NRS-i keskmise nädalaskoori ≤ 2 52. nädalal saavutas suurem protsent mirikizumabiga ravitud patsientidest, kellel oli ravieelne roojamispakitsuse NRS-i keskmine nädalaskoor ≥ 3, võrreldes platseeboga (33 % vs. 11 %).

Tabel 5. Uuringu VIVID-1 12. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Tulemusnäitaja Platseebo Mirikizumabi Ravierinevus Kliiniline ravivastus PRO aluselc 103/199 52 % 409/579 71 % 19 %e (8 %; 30 %) Kliiniline remissioon CDAI aluselg 50/199 25 % 218/579 38 % 12 %f (2 %; 23 %) Endoskoopiline ravivastusd 25/199 13 % 188/579 32 % 20 %e (11 %; 28 %) Endoskoopiline remissioonj 14/199 7 % 102/579 18 % 11 %f (4 %; 17 %) FACIT-väsimuse muutus võrreldes LS SE LS SE algväärtusegah keskmine keskmine Lühendid: FACIT-fatigue (FACIT-väsimus) = kroonilise haiguse ravi funktsionaalne hindamine – väsimus; LS keskmine = vähimruutude keskmine; SE = standardviga; teised vt eespool tabeli 4 juures. a Nädalad 0, 4, 8 b vt tabel 4. Vt ka allmärkus h allpool. c, d, e, g, j vt tabel 4 f p-väärtus < 0,005 h FACIT-väsimuse muutuse puhul võrreldes algväärtusega põhinesid LS keskmised ja ravierinevus FACIT-väsimuse algväärtuse ja teiste kaasmuutujate järgi kohandatud ANCOVA mudelil. Uuringu alguses olid keskmised FACIT-väsimuse väärtused ravirühmade vahel sarnased ning jäid vahemikku 32,3...31,5.

CDAI alusel hinnatud kliinilise remissiooni paranemist täheldati juba 4. nädalal suuremal protsendil mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes platseeboga. Mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati kõhuvalu vähenemist samuti juba 4. nädalal ning roojamissageduse vähenemist juba 6. nädalal võrreldes platseeboga.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune alarühmade (st vanus, sugu, kehakaal, ravieelne haiguse aktiivsuse raskusaste ja piirkond) lõikes. Toime suurus võib varieeruda. Aktiivse võrdlusravimi rühm 52. nädalal näidati mirikizumabi mittehalvemust (eelnevalt kindlaksmääratud piirväärtus -10 %) võrreldes ustekinumabiga toime osas CDAI alusel hinnatud kliinilisele remissioonile (mirikizumab 54 %; ustekinumab 48 %). Paremust võrreldes ustekinumabiga 52. nädala endoskoopilise ravivastuse osas ei saavutatud (mirikizumab 48 %, ustekinumab 46 %).

Histoloogilised tulemused Kõigi viie soolesegmendi osas saavutas koondtulemusnäitaja (kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja histoloogiline ravivastus 52. nädalal) 44 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ja 16 % platseebot saanud patsientidest. 52. nädalal saavutas histoloogilise ravivastuse 58 % patsientidest võrreldes 49 %-ga ustekinumabiga ravitud patsientidest.

Jätku-uuring Patsiendid, kes osalesid uuringus VIVID-1 selle lõpuni 52. nädalal, vastasid pikaajalises jätku- uuringus VIVID-2 ravi jätkamise tingimustele. Uuringus VIVID-1 52. nädalaks endoskoopilise ravivastuse saavutanud osalejatest, kes saavutasid ka kliinilise remissiooni CDAI alusel ja kaasati uuringusse VIVID-2 (n = 191), püsis ravi jätkamisel mirikizumabiga 104. nädalal kombineeritud endoskoopiline ravivastus ja kliiniline remissioon CDAI alusel 78,1%-l.

Tervisega seotud elukvaliteet 12. nädalal oli põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) skoori muutus mirikizumabi puhul 36,9 ja platseebo puhul 17,4; IBDQ ravivastuse ja remissiooni saavutas vastavalt 69 % ja 52 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ning 45 % ja 28 % platseebot saanud patsientidest. Selline paranemine püsis 52. nädalal.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Omvohiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta haavandilise koliidi ja Crohni tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel ei esinenud mirikizumabi kontsentratsiooni märgatavat suurenemist seerumis.

Ekspositsioon

Haavandiline koliit

Haavandilise koliidiga patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (300 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 99,7 µg/ml (22,7 %) ja 538 µg*ööpäev/ml (34,4 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (200 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) max manustamist vastavalt 10,1 µg/ml (52,1 %) ja 160 µg*ööpäev/ml (57,6 %). Crohni tõbi Crohni tõvega patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (900 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 332 µg/ml (20,6 %) ja 1820 µg*ööpäev/ml (38,1 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (300 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) manustamist vastavalt 13,6 µg/ml (48,1 %) ja 220 µg*ööpäev/ml (55,9 %).

Imendumine Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt haavandilise koliidi korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3,08...6,75) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 44 % (34 %). Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt Crohni tõve korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3...6,83) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 36,3 % (31 %). Süstekoha asukoht ei mõjutanud oluliselt mirikizumabi imendumist. Jaotumine

Geomeetriline keskmine üldine jaotusruumala oli 4,83 l (21 %) haavandilise koliidiga patsientidel ja 4,40 l (14 %) Crohni tõvega patsientidel.

Biotransformatsioon

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis peaks lagunema katabolismi teel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks sarnaselt endogeensete IgG-dega.

Eritumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli haavandilise koliidiga patsientidel geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0229 l/h (34 %) ja geomeetriline keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 9,3 päeva (40 %). Crohni tõvega patsientidel oli geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0202 l/h (38 %) ja geomeetriline keskmine (CV %) poolväärtusaeg samuti ligikaudu 9,3 päeva (26 %). Kliirens ei sõltu annusest.

Proportsionaalsus annusega

Mirikizumabil oli lineaarne farmakokineetika, kus ekspositsioon suurenes proportsionaalselt annusega annusevahemikus 5...2400 mg intravenoosse infusioonina või annusevahemikus 120...400 mg subkutaanse süstena manustamisel haavandilise koliidi või Crohni tõvega patsientidele või tervetele vabatahtlikele.

Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitasid, et vanusel, sool, kehakaalul või rassil/etnilisusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale (vt ka lõik 4.8, „Immunogeensus“), II ja III faasi uuringutes mirikizumabi saanud 1362-st haavandilise koliidiga patsiendist 99 (7,3 %) olid 65-aastased või vanemad ja 11 (0,8 %) 75-aastased või vanemad. Neeru- või maksakahjustus Spetsiifilisi kliinilis-farmakoloogilisi uuringuid neeru- ja maksakahjustuse mõju hindamiseks mirikizumabi farmakokineetikale ei ole läbi viidud.

Haavandilise koliidiga patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 36,2...291 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...29 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

Crohni tõvega patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 26,5...269 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...36 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogenees / mutagenees

Mirikizumabi kartsinogeense või mutageense toime hindamiseks ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud.

Fertiilsuse kahjustus

Seksuaalselt küpsetel makaakidel, kes said mirikizumabi üks kord nädalas 26 nädala jooksul annuses 100 mg/kg (ligikaudu 20 korda suurem inimese säilitusannusest), ei täheldatud reproduktiivorganite kaalu või histopatoloogilisi muutusi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Mannitool (E 421) Naatriumtsitraatdihüdraat (E 331) Veevaba sidrunhape (E 330) Naatriumkloriid Polüsorbaat 80 (E 433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Omvohi ei tohi manustada koos teiste ravimitega sama infusioonisüsteemi kaudu.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast lahjendamist

Naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) lahusega või 5 % glükoosilahusega valmistatud lahjendatud infusioonilahuse kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 96 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, millest mitte üle 10 tunni on lubatud ravimit hoida väljaspool külmkappi, mis ei ületa 25 °C, alates viaali korgi läbistamise ajast.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahjendatud lahus kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Hoida lahjendatud lahust otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda.

6.4 Säilitamise eritingimused

Avamata viaal Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

15 ml kontsentraati I tüüpi klaasist viaalis, millel on klorobutüülkummist punnkork, alumiiniumsulgur ja polüpropüleenist äratõmmatav kaas.

Pakendis on 1 viaal ja 3 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Omvohi ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahjendamine enne intravenoosset infusiooni

1. Iga viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. 2. Infusioonilahus tuleb valmistada aseptilist tehnikat kasutades, et tagada valmislahuse steriilsus. 3. Kontrollige viaali sisu. Kontsentraat peab olema selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Vastasel korral tuleb see minema visata. 4. Valmistage infusioonikott ette kas haavandilise koliidi või Crohni tõve raviks vastavalt alltoodud juhistele. Pange tähele, et kummagi näidustuse puhul on juhised ja mahud erinevad.

Haavandiline koliit: üks 15 ml viaal (300 mg) Tõmmake mirikizumabi viaalist (300 mg) sobiva suurusega nõela (soovitatav on 18...21G) abil välja 15 ml ja lisage see infusioonikotti. Haavandilise koliidi raviks manustatavat kontsentraati tohib lahjendada ainult infusioonikotis (suurusega 50...250 ml), mis sisaldab kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust või 5 % glükoosi süstelahust. Lõplik kontsentratsioon pärast lahjendamist on ligikaudu 1,1 mg/ml kuni ligikaudu 4,6 mg/ml

Crohni tõbi: kolm 15 ml viaali; kogumaht = 45 ml (900 mg) Kõigepealt tõmmake infusioonikotist välja 45 ml lahustit ja visake see minema. Järgmiseks tõmmake kõigist kolmest mirikizumabi viaalist (900 mg) sobiva suurusega süstla ja nõela (soovitatav on 18...21G) abil välja 15 ml ja lisage infusioonikotti. Crohni tõve raviks manustatavat kontsentraati tohib lahjendada ainult infusioonikotis (suurusega 100...250 ml), mis sisaldab kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust või 5 % glükoosi süstelahust. Lõplik kontsentratsioon pärast lahjendamist on ligikaudu 3,6 mg/ml kuni ligikaudu 9 mg/ml

5. Lahuse segamiseks pöörake infusioonikotti aeglaselt. Mitte loksutada.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/23/1736/001 EU/1/23/1736/011

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. mai 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis Omvoh 200 mg süstelahus süstlis Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

Mirikizumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus

Lahus on selge ja värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mille pH on ligikaudu 5,5 ja osmolaarsus ligikaudu 300 mOsm/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Haavandiline koliit

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

Crohni tõbi

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravimpreparaat on mõeldud kasutamiseks haavandilise koliidi või Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti juhendamisel ja järelevalve all. Omvoh 100 mg süstelahust ja Omvoh 200 mg süstelahust tohib kasutada ainult säilitusannuste manustamiseks.

Annustamine

Haavandiline koliit

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 300 mg, mis manustatakse vähemalt 30 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8 (vt Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

Säilitusannus Säilitusannus on 200 mg, mis manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Selle annuse võib manustada kas kahe 100 mg süstli või pen-süstlina või ühe 200 mg süstli või pen-süstlina.

Pärast 12 nädalat kestnud induktsioonravi tuleb hinnata patsiendi seisundit ja kui esineb piisav ravivastus, viia patsient üle säilitusravile. Patsientidel, kes ei ole induktsioonravi 12. nädalaks piisavat ravivastust saavutanud, võib jätkata mirikizumabi 300 mg manustamist intravenoosse infusioonina nädalatel 12, 16 ja 20 (pikendatud induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest manustamisest saadakse ravikasu, võivad patsiendid 24. nädalal alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist säilitusravina (200 mg) iga 4 nädala järel. Ravi mirikizumabiga tuleb lõpetada patsientidel, kellel puuduvad pikendatud induktsioonravi 24. nädalal ravikasu ilmingud.

Patsiendid, kellel kaob ravivastus säilitusravi ajal, võivad saada 300 mg mirikizumabi intravenoosse infusioonina iga 4 nädala järel, kokku 3 annust (korduv induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest ravist saadakse kliinilist kasu, võivad patsiendid uuesti alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist iga 4 nädala järel. Korduva induktsioonravi efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud. Vahelejäänud annus Vahelejäänud annuse korral tuleb ravimit süstida niipea kui võimalik. Seejärel jätkata manustamist iga 4 nädala järel.

Crohni tõbi

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 900 mg (kolm 300 mg viaali), mis manustatakse vähemalt 90 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8. (Vt Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2.)

Säilitusannus Säilitusannus on 300 mg (st üks 100 mg süstel või pen-süstel ja üks 200 mg süstel või pen-süstel), mis

manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Süsted võib teha ükskõik millises järjekorras. Ravi lõpetamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks ravikasu ilmnenud. Vahelejäänud annus Vahelejäänud annuse korral tuleb ravimit süstida niipea kui võimalik. Seejärel jätkata manustamist iga 4 nädala järel.

Patsientide erirühmad

Eakad Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2). 75-aastaste ja vanemate isikute kohta on andmeid piiratud hulgal.

Neeru- või maksakahjustus Nendes patsiendipopulatsioonides ei ole Omvohi kasutamist uuritud. Nende haigusseisundite puhul ei ole üldjuhul oodata olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale ning annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed Omvohi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 2 kuni alla 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Puudub Omvohi asjakohane kasutus lastel vanuses alla 2 aasta haavandilise koliidi või Crohni tõve näidustusel.

Manustamisviis

Ainult subkutaanseks manustamiseks.

Süstekohtadeks on kõhu- ja reiepiirkond ning õlavarre tagakülg. Pärast subkutaanse süstetehnika omandamist võib patsient mirikizumabi ise süstida. Patsiente tuleb juhendada, et nad süstiksid iga kord erinevasse kohta. Näiteks kui esimene süste tehakse kõhupiirkonda, tuleb teine süste – täisannuse saamiseks – teha erinevasse kohta kõhupiirkonnas.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (aktiivne tuberkuloos).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Kliinilistes uuringutes on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekkest. Enamik olid kerged või mõõdukad, raskeid reaktsioone esines aeg-ajalt (vt lõik 4.8). Raske ülitundlikkusreaktsiooni, sealhulgas anafülaksia tekkimisel tuleb mirikizumabi manustamine viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Infektsioonid

Mirikizumabi toimel võib suureneda raske infektsiooni tekkerisk (vt lõik 4.8). Ravi mirikizumabiga ei tohi alustada patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, enne kui infektsioon on paranenud või piisavalt ravitud (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel on krooniline infektsioon või anamneesis mõni korduv infektsioon, tuleb enne mirikizumabi kasutamise alustamist kaaluda raviga seotud riske ja kasu. Patsiente tuleb juhendada, et kliiniliselt olulise ägeda või kroonilise infektsiooni nähtude või sümptomite tekkimisel tuleb otsida arstiabi. Raske infektsiooni tekkimisel tuleb kaaluda ravi katkestamist mirikizumabiga kuni infektsiooni paranemiseni. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosi suhtes. Mirikizumabi saavaid patsiente tuleb ravi ajal ja pärast ravi jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Tuberkuloosivastast ravi tuleb enne ravi alustamist kaaluda patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos, mille piisavat ravikuuri ei saa kinnitada.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Kliinilistes uuringutes on mirikizumabi saavatel patsientidel täheldatud ravimist tingitud maksakahjustuse juhte (sealhulgas ühte juhtu, mis vastas Hy seaduse kriteeriumidele). Maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust tuleb kontrollida ravi alguses ja induktsioonravi ajal (sh pikendatud induktsioonravi ajal, kui on kohaldatav) kord kuus. Seejärel tuleb maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust kontrollida (iga 1...4 kuu järel) vastavalt tavapraktikale või kui see on kliiniliselt näidustatud. Kui täheldatakse alaniini aminotransferaasi (ALAT) või aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemist ja kahtlustatakse ravimist tingitud maksakahjustust, tuleb ravi mirikizumabiga katkestada kuni selle diagnoosi välistamiseni.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist mirikizumabiga tuleb kaaluda kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale. Hoiduda tuleb elusvaktsiinide manustamisest mirikizumabiga ravi saavatele patsientidele. Puuduvad andmed elusvaktsiinide või mitte-elusvaktsiinide suhtes tekkiva immuunvastuse kohta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium

Haavandiline koliit Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 200 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Crohni tõbi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 300 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,3 mg/ml polüsorbaat 80 ühes pen-süstlis või süstlis, mis vastab 0,6 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava säilitusannuse puhul ja 0,9 mg-le Crohni tõve raviks kasutatava säilitusannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud kortikosteroidide või suukaudsete immunomodulaatorite samaaegne kasutamine mirikizumabi ohutust.

Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsid näitasid, et mirikizumabi kliirensit ei mõjutanud 5-ASAde (5-aminosalitsüülhape), kortikosteroidide ega suukaudsete immunomodulaatorite (asatiopriin, 6-merkaptopuriin, tioguaniin ja metotreksaat) samaaegne manustamine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast ravi.

Rasedus

Mirikizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Omvohi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas mirikizumab eritub rinnapiima. Inimese IgG-d erituvad teadaolevalt rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust, kuid mille sisaldus rinnapiimas väheneb peagi väikeste kontsentratsioonideni; seega ei saa välistada riski rinnaga toidetavale lapsele selle lühikese perioodi jooksul. Rinnaga toitmise katkestamine või Omvohiga ravi katkestamine/vältimine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Mirikizumabi mõju inimeste fertiilsusele ei ole hinnatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omvoh ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (9,8 %, kõige sagedamini nasofarüngiit), peavalu (3,2 %), lööve (1,3 %) ja süstekoha reaktsioonid (10,8 %, säilitusravi periood). Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Iga kõrvaltoime esinemissageduse kategooria põhineb järgmisel konventsioonil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Ülemiste hingamisteede infektsioonida Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Infusiooniga seotud Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Liigesevalu kahjustused Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Lööveb Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Süstekoha reaktsioonidc reaktsioonid Aeg-ajalt Infusioonikoha reaktsioonidd Uuringud Aeg-ajalt Alaniini aminotransferaasi aktiivsuse a Sealhulgas: äge sinusiit, COVID-19, nasofarüngiit, orofarüngeaalne ebamugavustunne, orofarüngeaalne valu, farüngiit, riniit, sinusiit, tonsilliit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsioon. b Sealhulgas: lööve, makuloosne lööve, makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve ja sügelev lööve. c Teatatud mirikizumabi säilitusravi ajal, kui mirikizumabi manustati subkutaanse süstena. d Teatatud mirikizumabi induktsioonravi ajal, kui mirikizumabi manustati intravenoosse infusioonina. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonid (induktsioonravi) Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõigist infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati kui mittetõsistest.

Süstekoha reaktsioonid (säilitusravi) Süstekoha reaktsioonidest teatati 10,8 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõige sagedamad reaktsioonid olid süstekoha valu, süstekoha reaktsioon ja süstekoha punetus. Nendest sümptomitest teatati kui mittetõsistest, kergetest ja olemuselt mööduvatest. Ülalkirjeldatud tulemused saadi Omvohi algse ravimvormi kasutamisel. Üksikannuse topeltpimedas 2 rühmaga randomiseeritud paralleelse ülesehitusega uuringus, kus 60 tervel isikul võrreldi algse ravimvormi mirikizumabi 200 mg annust (2 süstet, 100 mg süstel) muudetud koostisega ravimvormiga, saadi 1 minut pärast süstimist statistiliselt oluliselt madalamad VAS valuskoorid muudetud koostisega ravimvormi puhul (12,6) võrreldes algse ravimvormiga (26,1).

Alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine Esimese 12 nädala jooksul teatati ALAT-i aktiivsuse suurenemisest 0,6 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. ASAT-i aktiivsuse suurenemisest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid kerge kuni mõõduka raskusega ja mittetõsised.

Haavandilise koliidi ja Crohni tõve kliinilises arendusprogrammis kõigi mirikizumabi raviperioodide jooksul (sh platseebokontrolliga ning avatud induktsioonravi ja säilitusravi perioodid) on mirikizumabi saanud patsientidel esinenud ALAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x üle normi ülemise piiri (upper limit of normal, ULN) (2,3 %), ≥ 5 x ULN (0,7 %) ja ≥ 10 x ULN (0,2 %) ning ASAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x ULN (2,2 %), ≥ 5 x ULN (0,8 %) ja ≥ 10 x ULN (0,1 %) (vt lõik 4.4). Neid leide on täheldatud koos üldbilirubiini sisalduse samaaegse suurenemisega ja ilma.

Immunogeensus Haavandilise koliidi uuringutes tekkisid kuni 23 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Suuremat antikehade tiitrit ligikaudu 2 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest seostati mirikizumabi väiksema kontsentratsiooniga seerumis ja vähenenud kliinilise ravivastusega.

Crohni tõve uuringutes tekkisid 12,7 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Ei tuvastatud ravimivastaste antikehade kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale või efektiivsusele. Haavandilise koliidi ega Crohni tõve uuringutes ei leitud seost mirikizumabi vastaste antikehade ja ülitundlikkus- või süstimisega seotud reaktsioonide vahel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on manustatud mirikizumabi annuseid kuni 2400 mg intravenoosselt ja kuni 500 mg subkutaanselt ilma annust limiteeriva toksilisuse tekkimiseta. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada viivitamatult sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC24

Toimemehhanism

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne interleukiin-23 (IL-23) vastane antikeha, mis seondub selektiivselt inimese IL-23 tsütokiini p19 alaühikuga ja pärsib selle koostoimet IL-23 retseptoriga.

Regulatoorne tsütokiin IL-23 mõjutab T-rakkude alarühmade (nt Th17-rakud ja Tc17-rakud) ning kaasasündinud immuunrakkude alarühmade, mis on põletikulist haigust juhtivate efektortsütokiinide, sh IL-17A, IL-17F ja IL-22 allikad, diferentseerumist, ekspansiooni ja elulemust. Inimestel on näidatud, et IL-23 selektiivne blokeerimine normaliseerib nende tsütokiinide tootmise.

Farmakodünaamilised toimed III faasi haavandilise koliidi või Crohni tõve uuringutes mõõdeti põletiku biomarkerite taset. Mirikizumab, mida manustati intravenoosselt iga 4 nädala järel induktsioonravi faasis, vähendas oluliselt rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu taset uuringu algusest kuni 12. nädalani. Lisaks püsis mirikizumabi manustamisel subkutaanselt iga 4 nädala järel säilitusravi faasis rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu tase oluliselt madalam kuni 52. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Haavandiline koliit

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidel kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus. Uuringusse kaasatud patsientidel oli kinnitatud haavandilise koliidi diagnoos olnud vähemalt 3 kuud ja esines mõõdukas kuni raske aktiivne haigus, mida määratleti kui modifitseeritud Mayo skoori 4...9, sealhulgas Mayo endoskoopia alamskoori ≥ 2. Patsientidel pidi olema ebaõnnestunud (määratleti kui ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust) ravi

kortikosteroidide või immunomodulaatoritega (6-merkaptopuriin, asatiopriin) või vähemalt ühe bioloogilise ravimi (TNFα antagonist ja/või vedolizumab) või tofatsitiniibiga. LUCENT-1 oli intravenoosse induktsioonravi uuring, kus ravi kestis kuni 12 nädalat, millele järgnes 40-nädalane subkutaanse säilitusravi randomiseeritud uuring (LUCENT-2), kus ravi kestis vähemalt 52 nädala täitumiseni. Keskmine vanus oli 42,5 aastat. 7,8 % patsientidest olid ≥ 65-aastased ja 1,0 % ≥ 75-aastased. 59,8 % olid mehed ja 40,2 % naised. 53,2 %-l oli raske aktiivne haigus modifitseeritud Mayo skooriga 7...9.

Uuringute LUCENT-1 ja LUCENT-2 kohta esitatud efektiivsustulemused põhinesid endoskoopilise ja histoloogilise leiu tsentraalsel hindamisel.

LUCENT-1 Uuringus LUCENT-1 osales 1162 patsienti esmases efektiivsuspopulatsioonis. Patsiendid randomiseeriti saama mirikizumabi annuses 300 mg intravenoosse infusioonina või platseebot 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal; randomiseerimise vahekord oli 3 : 1. Induktsioonravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 12. nädalal kliinilises remissioonis [modifitseeritud Mayo skoor (MMS), mida määratleti järgmiselt: roojamissageduse (stool frequency, SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (rectal bleeding, RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (endoscopic subscore, ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus)].

Nendes uuringutes osalenud patsiendid võisid olla saanud muud samaaegset ravi, mille hulka kuulusid aminosalitsülaadid (74,3 %), immunomoduleerivad ravimid (24,1 %; näiteks asatiopriin, 6-merkaptopuriin või metotreksaat) ja suukaudsed kortikosteroidid (39,9 %; prednisoon ööpäevases annuses kuni 20 mg või ekvivalent) stabiilses annuses enne induktsioonravi perioodi ja selle ajal. Pärast induktsioonravi vähendati protokollijärgsete suukaudsete kortikosteroidide annust järkjärgult.

Esmases efektiivsuspopulatsioonis ei olnud 57,1 % saanud eelnevat bioloogilist ravi ja tofatsitiniibi. 41,2 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. 36,3 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi vähemalt ühe varasema TNF-vastase ravimi, 18,8 %-l vedolizumabi ja 3,4 %-l tofatsitiniibiga. 20,1 %-l oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. Lisaks oli 1,7 % patsientidest eelnevalt saanud, kuid neil ei olnud ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga.

Uuringus LUCENT-1 oli 12. nädalal kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (tabel 2). Juba 2. nädalal saavutasid mirikizumabiga ravitud patsiendid RB alamskooride suurema languse ja SF alamskooride vähenemise.

Tabel 2. Põhiliste efektiivsustulemuste kokkuvõte uuringus LUCENT-1 (12. nädal, kui ei ole näidatud teisiti)

Kliiniline remissioon*1 39 13,3 % 210 24,2 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 27/171 15,8 % 152/492 30,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 55/361 15,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Vahelduv kliiniline 11,1 % remissioon*2 (3,0 %; 19,3 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/171 18,1 % 160/492 32,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 59/361 16,3 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliiniline ravivastus*3 124 42,2 % 551 63,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 86/171 50,3 % 345/492 70,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 35/118 29,7 % 197/361 54,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*4 62 21,1 % 315 36,3 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 48/171 28,1 % 226/492 45,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/118 10,2 % 85/361 23,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon 9,2 % (4. nädal)*5 (1,4 %; 16,9 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 26/171 15,2 % 120/492 24,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 67/361 18,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon*5 82 27,9 % 395 45,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 57/171 33,3 % 248/492 50,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 22/118 18,6 % 139/361 38,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Histo-endoskoopiline 13,4 % limaskesta paranemine*6 (5,5 %; 21,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 32/171 18,7 % 176/492 35,8 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 8/118 6,8 % 56/361 15,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Roojamispakitsuse raskus*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,08 0,174 -2,72 0,101 - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -0,95 0,227 -2,46 0,126 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; i.v. = intravenoosne; LS = vähimruutude *1 Kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *2 Vahelduv kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *3 Kliiniline ravivastus põhineb MMS-il ja seda määratletakse järgmiselt: MMS-i vähenemine ≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1. *4 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *5 Sümptomaatilist remissiooni määratleti järgmiselt: SF = 0 või SF = 1 koos ≥ 1-punktilise vähenemisega algväärtusest ja RB = 0. *6 Histo-endoskoopilist limaskesta paranemist määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline paranemine, mille määratlemiseks kasutati Geboesi skoorisüsteemi neutrofiilide infiltratsiooniga < 5 %-l krüpidest, krüptide hävimiseta ning ilma erosioonide, haavandite või granulatsioonkoeta. 2. Endoskoopiline paranemine, mida määratleti kui ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Roojamispakitsuse numbrilise hindamisskaala skoori muutus võrreldes algväärtusega. a) Lisaks 5 platseebopatsienti ja 15 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001

d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega. LUCENT-2 Uuringus LUCENT-2 hinnati 544 patsienti 551-st, kes saavutasid mirikizumabiga 12. nädalal kliinilise ravivastuse uuringus LUCENT-1 (vt tabel 2). Patsiendid randomiseeriti uuesti vahekorras 2:1 saama subkutaanset säilitusravi 200 mg mirikizumabi või platseeboga iga 4 nädala järel 40 nädala jooksul (s.o 52 nädalat induktsioonravi algusest). Säilitusravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 40. nädalal kliinilises remissioonis (sama määratlus nagu uuringus LUCENT-1). Patsientide puhul, kes said uuringus LUCENT-1 kortikosteroide, pidi uuringuga LUCENT-2 liitumisel kortikosteroidide annust järkjärgult vähendama. 40. nädalal oli kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (vt tabel 3).

Tabel 3. Põhiliste efektiivsusnäitajate kokkuvõte uuringus LUCENT-2 (40. nädal; 52 nädalat pärast induktsioonravi alustamist)

Kliiniline remissioon*1 45 25,1 % 182 49,9 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 35/114 30,7 % 118/229 51,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 59/128 46,1 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Vahelduv kliiniline 24,1 % remissioon*2 (16,0 %; 32,2 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 37/114 32,5 % 124/229 54,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 60/128 46,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliinilise remissiooni püsimine 24,8 %

40. nädalani*3 (10,4 %; 39,2 %)c

Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 22/47 46,8 % 65/104 62,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 2/18 11,1 % 24/36 66,7 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kortikosteroidivaba 21,3 % remissioon*4 (13,5 %; 29,1 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 107/229 46,7 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 52/128 40,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*5 52 29,1 % 214 58,6 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 39/114 34,2 % 143/229 62,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 13/64 20,3 % 65/128 50,8 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Histo-endoskoopiline limaskesta 19,9 % remissioon*6 (12,1 %; 27,6 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 108/229 47,2 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 46/128 35,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse 18,1 % remissioon*7 (9,8 %; 26,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/108 28,7 % 96/206 46,6 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/63 19,0 % 43/122 35,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse raskus*8 -1,06 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,69 0,233 -3,82 0,153 - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -2,66 0,346 -3,60 0,228 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; s.c. = subkutaanne; LS = vähimruutude

*1, 2 Vt tabeli 2 allmärkused. *3 40. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide osakaal 12. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide seas, kus kliinilist remissiooni määratleti järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või SF = 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra induktsioonravi uuringu algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *4 Kortikosteroidivaba remissiooni ilma kirurgilise ravita määratleti järgmiselt: kliiniline remissioon 40. nädalal ja sümptomaatiline remissioon 28. nädalal ning kortikosteroidide mittekasutamine ≥ 12 nädala jooksul enne 40. nädalat. *5 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *6 Histo-endoskoopiline limaskesta remissioon, mida määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline remissioon, mida määratletakse kui Geboesi alamskoore 0 järgmiste astmete puhul: 2b (neutrofiilid limaskesta päriskihis), 3 (neutrofiilid epiteelkihis), 4 (krüptide hävimine) ja 5 (erosioon või haavand) ning 2. Mayo endoskoopiline skoor 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Numbrilise hindamisskaala (NRS) skoor 0 või 1 patsientidel, kelle roojamispakitsuse NRS algskoor uuringus LUCENT-1 oli ≥ 3. *8 Roojamispakitsuse NRS skoori muutus võrreldes algväärtusega. a) Lisaks 1 platseebopatsient ja 8 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001 d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune erinevates alarühmades (st vanus, sugu, kehakaal, haiguse aktiivsuse algtaseme raskusaste ja piirkond). Toime suurus võib olla erinev.

40. nädalal oli kliinilise ravivastuse saavutanud (mida määratleti järgmiselt: MMS-i vähenemine ≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1) suurem protsent patsiente mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmas, kes randomiseeriti uuesti saama mirikizumabi (80 %), võrreldes mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmaga, kes randomiseeriti uuesti saama platseebot (49 %).

Mirikizumabi pikendatud induktsioonraviga 24. nädalal ravivastuse saavutanud patsiendid (LUCENT-2) Mirikizumabi saanud patsientide seas, kes ei olnud saavutanud ravivastust 12. nädalaks uuringus LUCENT-1 ja kes said avatud ravina kolm mirikizumabi 300 mg intravenoosset lisaannust iga 4 nädala järel (Q4W), saavutas uuringu LUCENT-2 12. nädalaks kliinilise ravivastuse 53,7 % ning 52,9 % mirikizumabi patsientidest läksid üle subkutaansele säilitusravile 200 mg mirikizumabiga Q4W ning nendest patsientidest 72,2 % saavutasid 40. nädalaks kliinilise ravivastuse ja 36,1 % kliinilise remissiooni.

Efektiivsuse taastumine pärast ravivastuse kadumist mirikizumabi säilitusravi ajal (LUCENT-2) 19 patsienti, kellel tekkis esimene ravivastuse kadumine (5,2 %) uuringu LUCENT-2 12. ja 28. nädala vahel, said avatud päästeravi mirikizumabiga annuses 300 mg Q4W i.v. (3 annust) ja 12 neist patsientidest (63,2 %) saavutasid pärast 12 nädalat sümptomaatilise ravivastuse ja 7 patsienti (36,8 %) sümptomaatilise remissiooni.

Endoskoopilise leiu normaliseerumine 40. nädalal Limaskesta endoskoopilise leiu normaliseerumist määratleti kui Mayo endoskoopilist alamskoori 0. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli endoskoopilise leiu normaliseerumise saavutanud 81 patsienti 365-st (22,2 %) mirikizumabi rühmas ja 24 patsienti 179-st (13,4 %) platseeborühmas.

Histoloogilised tulemused 12. nädalal saavutas histoloogilise paranemise suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas (39,2 %) kui platseeborühmas (20,7 %). 40. nädalal täheldati histoloogilist remissiooni rohkematel patsientidel mirikizumabi rühmas (48,5 %) kui platseeborühmas (24,6 %).

Sümptomaatilise remissiooni stabiilne püsimine Sümptomaatilise remissiooni stabiilset püsimist määratleti kui patsientide protsenti, kes olid sümptomaatilises remissioonis vähemalt 7 visiidil 9-st alates 4. nädalast kuni 36. nädalani, ning sümptomaatilises remissioonis 40. nädalal patsientide puhul, kes olid sümptomaatilises remissioonis ja saavutanud kliinilise ravivastuse uuringu LUCENT-1 12. nädalal. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli sümptomaatilise remissiooni stabiilse püsimise saavutanud patsientide osakaal suurem mirikizumabiga ravitud patsientide puhul (69,7 %) võrreldes platseeboga (38,4 %).

Jätku-uuring Uuringus LUCENT-1 induktsioonravile mirikizumabiga ravivastuse saavutanud patsiendid, kes seejärel uuringus LUCENT-2 re-randomiseeriti säilitusravile mirikizumabiga ja said 52 nädalat pidevat ravi mirikizumabiga, kaasati pikaajalisse jätku-uuringusse LUCENT-3 (n = 316). Patsientidest, kes 52. nädalal olid kliinilises remissioonis (n = 179), püsis kliiniline remissioon 212. nädalal kokkuvõttes rohkem kui pooltel (62,2%) ning enamikul saavutati endoskoopiline paranemine (65,5%) ja histo-endoskoopiline limaskesta remissioon (histo-endoscopic mucosal remission, HEMR; 52,8%). Tervisega seotud elukvaliteet Uuringu LUCENT-1 12. nädalal esines mirikizumabi saavatel patsientidel põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) üldskoori oluliselt suurem kliiniliselt oluline paranemine (p ≤ 0,001) võrreldes platseeboga. IBDQ vastust määratleti kui IBDQ skoori paranemist vähemalt 16 punkti võrra algväärtusest ja IBDQ remissiooni määratleti kui skoori vähemalt 170. Uuringu LUCENT-1 12. nädalal oli IBDQ remissiooni saavutanud 57,5 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 39,8 %-ga platseebo puhul (p < 0,001) ning IBDQ vastuse 72,7 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 55,8 %-ga platseebo puhul. Uuringus LUCENT-2 püsis 40. nädalal IBDQ remissioon 72,3 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 43,0 %-ga platseebo puhul ning IBDQ vastuse saavutas 79,2 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 49,2 %-ga platseebo puhul.

Patsiendi teatatud tulemused Uuringus LUCENT-1 mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati roojamispakitsuse raskuse vähenemist juba 2. nädalal. Mirikizumabi saanud patsiendid saavutasid olulise roojamispakitsuse remissiooni võrreldes platseeborühmaga uuringu LUCENT-1 12. nädalal (22,1 % vs. 12,3 %) ja uuringu LUCENT-2 40. nädalal (42,9 % vs. 25 %). Mirikizumabi saanud patsientidel vähenes oluliselt väsimus juba uuringu LUCENT-1 2. nädalal ja see püsis uuringu LUCENT-2 40. nädalal. Juba 4. nädalal oli oluliselt suuremal määral vähenenud ka kõhuvalu.

Hospitaliseerimised ja haavandilise koliidiga seotud operatsioonid Uuringu LUCENT-1 12 nädala jooksul oli haavandilise koliidi tõttu hospitaliseeritud patsientide osakaal 0,3 % (3/868) mirikizumabi rühmas ja 3,4 % (10/294) platseeborühmas. Haavandilise

koliidiga seotud operatsioon tehti 0,3 %-le (3/868) mirikizumabi saanud patsientidest ja 0,7 %-le (2/294) platseeborühma patsientidest. Uuringu LUCENT-2 mirikizumabi rühmas haavandilise koliidiga seotud hospitaliseerimisi ega operatsioone ei olnud. Crohni tõbi

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo- ja aktiivkontrolliga treat-through (ravi kestab kogu uuringu vältel) ülesehitusega uuringus VIVID-1 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega täiskasvanud patsientidel, kes ei olnud saavutanud piisavat ravivastust, kelle ravivastus oli kadunud või esines talumatus kortikosteroidide, immunomodulaatorite (nt asatiopriin, 6-merkaptopuriin) või bioloogiliste ravimite (nt TNFα antagonist või integriini retseptori antagonist) suhtes. Uuring sisaldas mirikizumabi 12-nädalast intravenoossete infusioonidega induktsioonravi perioodi, millele järgnes 40-nädalane subkutaansete süstetega säilitusravi periood. See uuring sisaldas induktsioon- ja säilitusravi perioodil ka ustekinumabi võrdlusrühma.

VIVID-1 Uuringus VIVID-1 hinnati efektiivsust 1065 patsiendil, kes randomiseeriti vahekorras 6 : 3 : 2 saama mirikizumabi 900 mg intravenoosse infusioonina (i.v.) nädalatel 0, 4 ja 8, millele järgnes 300 mg säilitusannuse manustamine subkutaanse süstena (s.c.) 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel (Q4W) 40 nädala jooksul, ustekinumabi ligikaudu 6 mg/kg intravenoosselt 0-nädalal, millele alates 8. nädalast järgnes 90 mg s.c. manustamine iga 8 nädala järel (Q8W), või platseebot. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid 12. nädalal kliinilise ravivastuse patsiendi kirjeldatud tulemusnäitaja (Patient-Reported Outcome, PRO) alusel (mida määratleti kui roojamissageduse (SF) ja/või kõhuvalu vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei olnud halvem algväärtusest), jätkasid platseebo saamist. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, said 900 mg mirikizumabi i.v. infusioonina 12., 16. ja 20. nädalal, millele järgnes 300 mg säilitusannuse s.c. manustamine Q4W 24. nädalast kuni 48. nädalani.

Ravieelset haiguse aktiivsust hinnati (1) roojamissageduse kaalumata ööpäevase keskmise, (2) kõhuvalu kaalumata ööpäevase keskmise (vahemikus 0...3) ja (3) Crohni tõve korral kasutatava lihtsa endoskoopilise skoori (Simple Endoscopic Score for Crohn’s disease, SES-CD) (vahemikus 0...56) alusel.

Mõõdukat kuni rasket aktiivset Crohni tõbe määratleti kui SF skoori ≥ 4 ja/või kõhuvalu skoori ≥ 2 ning SES-CD skoori ≥ 7 (tsentraalselt hinnatud) niude- ja käärsoolt haarava haigusega patsientidel ning ≥ 4 isoleeritud niudesoolt haarava haigusega patsientidel. Uuringu alguses olid SF-i mediaan 6, kõhuvalu mediaan 2 ja SES-CD mediaan 12. Patsientide keskmine vanus oli 36 aastat (vahemik 18...76 aastat), 45 % olid naissoost ning 72 % europiidse rassi esindajad, 25 % asiaadid, 2 % mustanahalised ja 1 % mõnest muust rassilisest rühmast. Patsientidel oli lubatud kasutada stabiilses annuses kortikosteroide, immunomodulaatoreid (nt 6-merkaptopuriin, asatiopriin või metotreksaat) ja/või aminosalitsülaate. Uuringu alguses said 31 % patsientidest suukaudseid kortikosteroide, 27 % immunomodulaatoreid ja 44 % aminosalitsülaate.

Uuringu alguses esines 49 %-l ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus ühe või enama bioloogilise ravi suhtes (eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine); 46 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi TNFα inhibiitoritega ja 11 %-l vedolizumabiga.

Uuringu VIVID-1 esmased kaastulemusnäitajad olid (1) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal võrreldes platseeboga ning (2) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja kliiniline remissioon Crohni tõve aktiivsuse indeksi (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) alusel 52. nädalal; tabelis 4 on toodud esmaste kaastulemusnäitajate ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused 52. nädalal võrreldes platseeboga. Tabelis 5 on toodud põhilised teisesed tulemusnäitajad 12. nädalal võrreldes platseeboga.

Tabel 4. Uuringu VIVID-1 52. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 18/199 9 % 220/579 38 % 29%e (21 %; 37 %)

12. nädalal ja endoskoopiline ravivastusd

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102 12 % 117/298 39 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97 6 % 103/281 37 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon CDAI

aluselg 52. nädalal Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102 27 % 141/298 47 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97 12 % 122/281 43 % Endoskoopiline ravivastusd 52. nädalal 18/199h 9 % 280/579 48 % 39 %e (31 %; 47 %) Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102h 12 % 154/298 52 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97h 6 % 126/281 45 % Kliiniline remissioon CDAI aluselg 39/199h 20 % 313/579 54 % 35 %e (25 %; 44 %)

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102h 27 % 169/298 57 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97h 12 % 144/281 51 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon PRO

aluseli 52. nädalal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 8/199 4 % 136/579 24 % 19 %e (13 %; 26 %)

12. nädalal ja endoskoopiline remissioonj

52. nädalal

Kliiniline ravivastus PRO aluselc 37/199 19 % 253/579 44 % 25 %e (15 %; 35 %)

12. nädalal ja kortikosteroidivaba kliiniline

remissioon CDAI aluselg, k 52. nädalal Lühendid: AP = kõhuvalu; CDAI = Crohni tõve aktiivsuse indeks; CI = usaldusvahemik; PRO = kaks CDAI patsiendi kirjeldatud punktidest (SF ja AP); SES-CD = Crohni tõve korral kasutatav lihtne endoskoopiline skoor; SF = roojamissagedus. a Pärast mirikizumabi 900 mg i.v. infusiooni nädalatel 0, 4 ja 8 said patsiendid mirikizumabi 300 mg s.c. süstena 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel kuni veel 40 nädala jooksul. b Binaarsete tulemusnäitajate järgi kohandatud ravierinevus põhines ravieelsete kaasmuutujate järgi kohandatud Cochrani-Manteli-Haenszeli meetodil.

c Kliinilist ravivastust PRO alusel määratletakse kui SF-i ja/või AP vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei ole halvem algväärtusest. d Endoskoopilist ravivastust määratletakse kui SES-CD üldskoori vähenemist ≥ 50% võrreldes algväärtusega tsentraalse hindamise põhjal. e p < 0,000001 f Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine hõlmab ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust ühe või enama bioloogilise ravi (nt TNFα antagonist või integriini retseptorite antagonist) suhtes. g Kliinilist remissiooni CDAI alusel määratletakse kui CDAI üldskoori < 150. h Platseebo valimi suurus hõlmab kõiki uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiente. Platseebopatsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, loeti 52. nädalal ravivastust mittesaavutanuteks. i Kliinilist remissiooni PRO alusel määratletakse kui SF skoori ≤ 3, mis ei ole halvem algväärtusest (vastavalt Bristoli roojaskaala kategooriale 6 või 7) ja AP skoori AP ≤ 1, mis ei ole halvem algväärtusest. j Endoskoopilist remissiooni määratletakse kui SES-CD üldskoori ≤ 4 ning vähemalt 2-punktilist vähenemist võrreldes algväärtusega ning mitte ühegi üksikmuutuja alamskoori > 1 tsentraalse hindamise põhjal. k Kortikosteroidivabadena määratletakse patsiente, kes ei kasutanud kortikosteroide alates 40. nädalast kuni 52. nädalani. Roojamispakitsuse remissioon Uuringus VIVID-1 hinnati roojamispakitsuse remissiooni pakitsuse numbrilise hindamisskaala (numeric rating scale, NRS) alusel vahemikus 0...10. PRO-põhise kliinilise ravivastuse 12. nädalal ja roojamispakitsuse NRS-i keskmise nädalaskoori ≤ 2 52. nädalal saavutas suurem protsent mirikizumabiga ravitud patsientidest, kellel oli ravieelne roojamispakitsuse NRS-i keskmine nädalaskoor ≥ 3, võrreldes platseeboga (33 % vs. 11 %).

Tabel 5. Uuringu VIVID-1 12. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Tulemusnäitaja Platseebo Mirikizumabi Ravierinevus Kliiniline ravivastus PRO aluselc 103/199 52 % 409/579 71 % 19 %e (8 %; 30 %) Kliiniline remissioon CDAI aluselg 50/199 25 % 218/579 38 % 12 %f (2 %; 23 %) Endoskoopiline ravivastusd 25/199 13 % 188/579 32 % 20 %e (11 %; 28 %) Endoskoopiline remissioonj 14/199 7 % 102/579 18 % 11 %f (4 %; 17 %) FACIT-väsimuse muutus võrreldes LS SE LS SE algväärtusegah keskmine keskmine Lühendid: FACIT-fatigue (FACIT-väsimus) = kroonilise haiguse ravi funktsionaalne hindamine – väsimus; LS keskmine = vähimruutude keskmine; SE = standardviga; teised vt eespool tabeli 4 juures. a Nädalad 0, 4, 8 b vt tabel 4. Vt ka allmärkus h allpool. c, d, e, g, j vt tabel 4 f p-väärtus < 0,005 h FACIT-väsimuse muutuse puhul võrreldes algväärtusega põhinesid LS keskmised ja ravierinevus FACIT-väsimuse algväärtuse ja teiste kaasmuutujate järgi kohandatud ANCOVA mudelil. Uuringu alguses olid keskmised FACIT-väsimuse väärtused ravirühmade vahel sarnased ning jäid vahemikku 32,3...31,5.

CDAI alusel hinnatud kliinilise remissiooni paranemist täheldati juba 4. nädalal suuremal protsendil mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes platseeboga. Mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati kõhuvalu vähenemist samuti juba 4. nädalal ning roojamissageduse vähenemist juba 6. nädalal võrreldes platseeboga.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune alarühmade (st vanus, sugu, kehakaal, ravieelne haiguse aktiivsuse raskusaste ja piirkond) lõikes. Toime suurus võib varieeruda. Aktiivse võrdlusravimi rühm 52. nädalal näidati mirikizumabi mittehalvemust (eelnevalt kindlaksmääratud piirväärtus -10 %) võrreldes ustekinumabiga toime osas CDAI alusel hinnatud kliinilisele remissioonile (mirikizumab 54 %; ustekinumab 48 %). Paremust võrreldes ustekinumabiga 52. nädala endoskoopilise ravivastuse osas ei saavutatud (mirikizumab 48 %, ustekinumab 46 %).

Histoloogilised tulemused Kõigi viie soolesegmendi osas saavutas koondtulemusnäitaja (kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja histoloogiline ravivastus 52. nädalal) 44 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ja 16 % platseebot saanud patsientidest. 52. nädalal saavutas histoloogilise ravivastuse 58 % patsientidest võrreldes 49 %-ga ustekinumabiga ravitud patsientidest.

Jätku-uuring Patsiendid, kes osalesid uuringus VIVID-1 selle lõpuni 52. nädalal, vastasid pikaajalises jätku- uuringus VIVID-2 ravi jätkamise tingimustele. Uuringus VIVID-1 endoskoopilise ravivastuse saavutanud osalejatest, kes saavutasid 52. nädalaks ka kliinilise remissiooni CDAI alusel ja kaasati uuringusse VIVID-2 (n = 191), püsis ravi jätkamisel mirikizumabiga 104. nädalal kombineeritud endoskoopiline ravivastus ja kliiniline remissioon CDAI alusel 78,1%-l.

Tervisega seotud elukvaliteet 12. nädalal oli põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) skoori muutus mirikizumabi puhul 36,9 ja platseebo puhul 17,4; IBDQ ravivastuse ja remissiooni saavutas vastavalt 69 % ja 52 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ning 45 % ja 28 % platseebot saanud patsientidest. Selline paranemine püsis 52. nädalal.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Omvohiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta haavandilise koliidi ja Crohni tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel ei esinenud mirikizumabi kontsentratsiooni märgatavat suurenemist seerumis.

Ekspositsioon

Haavandiline koliit

Haavandilise koliidiga patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (300 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 99,7 µg/ml (22,7 %) ja 538 µg*ööpäev/ml (34,4 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (200 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) max manustamist vastavalt 10,1 µg/ml (52,1 %) ja 160 µg*ööpäev/ml (57,6 %). Crohni tõbi Crohni tõvega patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (900 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 332 µg/ml (20,6 %) ja 1820 µg*ööpäev/ml (38,1 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (300 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) manustamist vastavalt 13,6 µg/ml (48,1 %) ja 220 µg*ööpäev/ml (55,9 %).

Imendumine Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt haavandilise koliidi korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3,08...6,75) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 44 % (34 %). Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt Crohni tõve korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3...6,83) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 36,3 % (31 %). Süstekoha asukoht ei mõjutanud oluliselt mirikizumabi imendumist. Jaotumine

Geomeetriline keskmine üldine jaotusruumala oli 4,83 l (21 %) haavandilise koliidiga patsientidel ja 4,40 l (14 %) Crohni tõvega patsientidel.

Biotransformatsioon

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis peaks lagunema katabolismi teel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks sarnaselt endogeensete IgG-dega.

Eritumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli haavandilise koliidiga patsientidel geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0229 l/h (34 %) ja geomeetriline keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 9,3 päeva (40 %). Crohni tõvega patsientidel oli geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0202 l/h (38 %) ja geomeetriline keskmine (CV %) poolväärtusaeg samuti ligikaudu 9,3 päeva (26 %). Kliirens ei sõltu annusest.

Proportsionaalsus annusega

Mirikizumabil oli lineaarne farmakokineetika, kus ekspositsioon suurenes proportsionaalselt annusega annusevahemikus 5...2400 mg intravenoosse infusioonina või annusevahemikus 120...400 mg subkutaanse süstena manustamisel haavandilise koliidi või Crohni tõvega patsientidele või tervetele vabatahtlikele.

Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitasid, et vanusel, sool, kehakaalul või rassil/etnilisusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale (vt ka lõik 4.8, „Immunogeensus“), II ja III faasi uuringutes mirikizumabi saanud 1362-st haavandilise koliidiga patsiendist 99 (7,3 %) olid 65-aastased või vanemad ja 11 (0,8 %) 75-aastased või vanemad. Neeru- või maksakahjustus Spetsiifilisi kliinilis-farmakoloogilisi uuringuid neeru- ja maksakahjustuse mõju hindamiseks mirikizumabi farmakokineetikale ei ole läbi viidud.

Haavandilise koliidiga patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 36,2...291 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...29 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

Crohni tõvega patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 26,5...269 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...36 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogenees / mutagenees

Mirikizumabi kartsinogeense või mutageense toime hindamiseks ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud.

Fertiilsuse kahjustus

Seksuaalselt küpsetel makaakidel, kes said mirikizumabi üks kord nädalas 26 nädala jooksul annuses 100 mg/kg (ligikaudu 20 korda suurem inimese säilitusannusest), ei täheldatud reproduktiivorganite kaalu või histopatoloogilisi muutusi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinmonovesinikkloriid Naatriumkloriid Mannitool (E 421) Polüsorbaat 80 (E 433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Omvohi võib hoida väljaspool külmkappi kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Nende tingimuste ületamisel tuleb Omvoh minema visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendid haavandilise koliidi raviks

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis

1 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 süstlit;
• mitmikpakend sisaldab 6 süstlit (kolm pakendit, igas 2 süstlit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis

1 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga pen-süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 pen-süstlit;
• mitmikpakend sisaldab 4 pen-süstlit (kaks pakendit 2 pen-süstliga);
• mitmikpakend sisaldab 6 pen-süstlit (kolm pakendit 2 pen-süstliga).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

2 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 1 süstel;
• mitmikpakend sisaldab 3 süstlit (kolm pakendit, igas 1 süstel).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

2 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga pen-süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 1 pen-süstel;
• mitmikpakend sisaldab 3 pen-süstlit (kolm pakendit, igas 1 pen-süstel).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Pakendid Crohni tõve raviks

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

Süstlid 1 ml ja 2 ml lahusega I tüüpi klaasist süstlas. Igas süstlis on ühekordseks kasutamiseks üksikannust sisaldav bromobutüülkummist kolviga süstal.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 süstlit (üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel);
• mitmikpakend sisaldab 6 süstlit (3 pakendit ühe 100 mg süstliga ja ühe 200 mg süstliga).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

Pen-süstlid 1 ml ja 2 ml lahusega I tüüpi klaasist süstlas. Igas pen-süstlis on ühekordseks kasutamiseks üksikannust sisaldav bromobutüülkummist kolviga süstal.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 pen-süstlit (üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel);
• mitmikpakend sisaldab 6 pen-süstlit (3 pakendit ühe 100 mg pen-süstliga ja ühe 200 mg pen-süstliga).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Omvohi ei tohi kasutada, kui see sisaldab võõrosakesi või kui lahus on hägune ja/või selgelt pruuni värvi. Omvohi ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis

EU/1/23/1736/002 EU/1/23/1736/003

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/23/1736/004 EU/1/23/1736/005 EU/1/23/1736/006

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

EU/1/23/1736/007 EU/1/23/1736/008

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/23/1736/009 EU/1/23/1736/010 Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

EU/1/23/1736/012 EU/1/23/1736/013

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/23/1736/014 EU/1/23/1736/015

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. mai 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Eli Lilly Kinsale Limited, Dunderrow, Kinsale, Co. Cork, Iirimaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Pen-süstel, süstel, viaal (1 pakk) Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Prantsusmaa

Viaal (3-ne pakk) Lilly S.A., Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP - VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 300 mg/15 ml 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VIAALI MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue box`iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 300 mg/15 ml Mitmikpakend: 3 (3 pakendit 1 viaaliga) viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VIAALI MITMIKPAKENDI VAHEKARP (Blue box`ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 300 mg/15 ml 1 viaal. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 300 mg steriilne kontsentraat mirikizumab i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

300 mg/15 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 süstlit, mõlemas 100 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 6 süstlit (kolm pakendit, igas 2 süstlit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 süstlit, mõlemas 100 mg. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT 100 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL (pakendis 1)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/012

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 süstlit (kolm pakendit, igas 1 süstel)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg süstel. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT 200 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 6 süstlit (3 pakendit, igas üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

100 mg SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

200 mg SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit, mõlemas 100 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 4 pen-süstlit, igas 100 mg (kaks 2 pen-süstliga pakendit) Mitmikpakend: 6 pen-süstlit, igas 100 mg (kolm 2 pen-süstliga pakendit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/005 (4 pen-süstlit) EU/1/23/1736/006 (6 pen-süstlit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit, mõlemas 100 mg. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/005 (4 pen-süstlit) EU/1/23/1736/006 (6 pen-süstlit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT 100 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL (pakendis 1)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/014

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 (kolm pakendit, igas 1 pen-süstel) 200 mg pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg pen-süstel. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT 200 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 pakendit, igas üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

100 mg PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

200 mg PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU