RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml lahuses (20 mg/ml).

Pärast lahjendamist (vt lõik 6.6) on lõplik kontsentratsioon ligikaudu 1,1 mg/ml kuni ligikaudu 4,6 mg/ml haavandilise koliidi raviks ning ligikaudu 3,6 mg/ml kuni ligikaudu 9 mg/ml Crohni tõve raviks.

Mirikizumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Iga 15 ml viaal sisaldab ligikaudu 18 mg naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat)

Kontsentraat on selge ja värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mille pH on ligikaudu 5,5 ja osmolaarsus ligikaudu 300 mOsm/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Haavandiline koliit

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

Crohni tõbi

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravimpreparaat on mõeldud kasutamiseks haavandilise koliidi või Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti juhendamisel ja järelevalve all. Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraati tohib kasutada ainult induktsioonannuse manustamiseks.

Annustamine Haavandiline koliit

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 300 mg, mis manustatakse vähemalt 30 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8.

Säilitusannus Säilitusannus on 200 mg, mis manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Selle annuse võib manustada kas kahe 100 mg süstli või pen-süstlina või ühe 200 mg süstli või pen-süstlina.

Teave subkutaanse annustamisskeemi kohta on toodud Omvoh 100 mg ja Omvoh 200 mg süstelahus süstlis ning Omvoh 100 mg ja Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis ravimi omaduste kokkuvõtte lõigus 4.2.

Pärast 12 nädalat kestnud induktsioonravi tuleb hinnata patsiendi seisundit ja kui esineb piisav ravivastus, viia patsient üle säilitusravile. Patsientidel, kes ei ole induktsioonravi 12. nädalaks piisavat ravivastust saavutanud, võib jätkata mirikizumabi 300 mg manustamist intravenoosse infusioonina nädalatel 12, 16 ja 20 (pikendatud induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest manustamisest saadakse ravikasu, võivad patsiendid 24. nädalal alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist säilitusravina (200 mg) iga 4 nädala järel. Ravi mirikizumabiga tuleb lõpetada patsientidel, kellel puuduvad pikendatud induktsioonravi 24. nädalal ravikasu ilmingud.

Patsiendid, kellel kaob ravivastus säilitusravi ajal, võivad saada 300 mg mirikizumabi intravenoosse infusioonina iga 4 nädala järel, kokku 3 annust (korduv induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest ravist saadakse kliinilist kasu, võivad patsiendid uuesti alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist iga 4 nädala järel. Korduva induktsioonravi efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud.

Crohni tõbi

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 900 mg (kolm 300 mg viaali), mis manustatakse vähemalt 90 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8. Säilitusannus Säilitusannus on 300 mg (st üks 100 mg süstel või pen-süstel ja üks 200 mg süstel või pen-süstel), mis manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Süsted võib teha ükskõik millises järjekorras.

Teave subkutaanse annustamisskeemi kohta on toodud Omvoh süstelahus süstlis ja pen-süstlis ravimi omaduste kokkuvõtte lõigus 4.2. Ravi lõpetamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks ravikasu ilmnenud.

Patsientide erirühmad

Eakad Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2). 75-aastaste ja vanemate isikute kohta on andmeid piiratud hulgal.

Neeru- või maksakahjustus Nendes patsiendipopulatsioonides ei ole Omvohi kasutamist uuritud. Nende haigusseisundite puhul ei ole üldjuhul oodata olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale ning annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2). Lapsed Omvohi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 2 kuni alla 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Puudub Omvohi asjakohane kasutus lastel vanuses alla 2 aasta haavandilise koliidi või Crohni tõve näidustusel.

Manustamisviis

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat on ainult intravenoosseks manustamiseks. Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ravimpreparaadi lahjendamise juhised enne manustamist vt lõik 6.6.

Lahjendatud lahuse manustamine

• Intravenoosse manustamise komplekt (infusioonisüsteem) tuleb ühendada ettevalmistatud intravenoosse infusiooni kotiga ja süsteem eeltäita. Haavandilise koliidi korral peab infusioon kestma vähemalt 30 minutit. o Crohni tõve korral peab infusioon kestma vähemalt 90 minutit. o
• Infusiooni lõpus tuleb täisannuse manustamise tagamiseks infusioonisüsteem läbi loputada naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahuse või 5 % glükoosi süstelahusega. Loputamine peab toimuma sama kiirusega nagu Omvohi manustamine. Omvohi lahuse infusioonisüsteemist väljaloputamise aeg lisandub minimaalselt 30-minutilise (haavandiline koliit) või 90-minutilise (Crohni tõbi) kestusega infusiooniajale.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (aktiivne tuberkuloos).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Kliinilistes uuringutes on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekkest. Enamik olid kerged või mõõdukad, raskeid reaktsioone esines aeg-ajalt (vt lõik 4.8). Raske ülitundlikkusreaktsiooni, sealhulgas anafülaksia tekkimisel tuleb mirikizumabi manustamine viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi. Infektsioonid

Mirikizumabi toimel võib suureneda raske infektsiooni tekkerisk (vt lõik 4.8). Ravi mirikizumabiga ei tohi alustada patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, enne kui infektsioon on paranenud või piisavalt ravitud (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel on krooniline infektsioon või anamneesis mõni korduv infektsioon, tuleb enne mirikizumabi kasutamise alustamist kaaluda raviga seotud riske ja kasu. Patsiente tuleb juhendada, et kliiniliselt olulise ägeda või kroonilise infektsiooni

nähtude või sümptomite tekkimisel tuleb otsida arstiabi. Raske infektsiooni tekkimisel tuleb kaaluda ravi katkestamist mirikizumabiga kuni infektsiooni paranemiseni. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosi suhtes. Mirikizumabi saavaid patsiente tuleb ravi ajal ja pärast ravi jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Tuberkuloosivastast ravi tuleb enne ravi alustamist kaaluda patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos, mille piisavat ravikuuri ei saa kinnitada.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Kliinilistes uuringutes on mirikizumabi saavatel patsientidel täheldatud ravimist tingitud maksakahjustuse juhte (sealhulgas ühte juhtu, mis vastas Hy seaduse kriteeriumidele). Maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust tuleb kontrollida ravi alguses ja induktsioonravi ajal (sh pikendatud induktsioonravi ajal, kui on kohaldatav) kord kuus. Seejärel tuleb maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust kontrollida (iga 1...4 kuu järel) vastavalt tavapraktikale või kui see on kliiniliselt näidustatud. Kui täheldatakse alaniini aminotransferaasi (ALAT) või aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemist ja kahtlustatakse ravimist tingitud maksakahjustust, tuleb ravi mirikizumabiga katkestada kuni selle diagnoosi välistamiseni.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist mirikizumabiga tuleb kaaluda kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale. Hoiduda tuleb elusvaktsiinide manustamisest mirikizumabiga ravi saavatele patsientidele. Puuduvad andmed elusvaktsiinide või mitte-elusvaktsiinide suhtes tekkiva immuunvastuse kohta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium

Haavandiline koliit Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 300 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Kui infusioonilahuse valmistamiseks kasutatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust, on naatriumkloriidi lahustiga saadav naatriumikogus 177 mg (50 ml infusioonikoti puhul) kuni 885 mg (250 ml infusioonikoti puhul), mis on võrdne 9...44 %-ga WHO poolt soovitatud maksimaalsest ööpäevasest kogusest. See kogus lisandub ravimi naatriumisisaldusele. Crohni tõbi Ravim sisaldab ligikaudu 54 mg naatriumi 900 mg annuses, mis on võrdne 2,7 %-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

Kui infusioonilahuse valmistamiseks kasutatakse naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust, on naatriumkloriidi lahustiga saadav naatriumikogus 195 mg (100 ml infusioonikoti puhul) kuni 726 mg (250 ml infusioonikoti puhul), mis on võrdne 10...36 %-ga WHO poolt soovitatud maksimaalsest ööpäevasest kogusest. See kogus lisandub ravimi naatriumisisaldusele.

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,5 mg/ml polüsorbaat 80 ühes viaalis, mis vastab 7,5 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava induktsioonannuse puhul ja 22,5 mg-le Crohni tõve raviks kasutatava induktsioonannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud kortikosteroidide või suukaudsete immunomodulaatorite samaaegne kasutamine mirikizumabi ohutust. Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsid näitasid, et mirikizumabi kliirensit ei mõjutanud 5-ASAde (5-aminosalitsüülhape), kortikosteroidide ega suukaudsete immunomodulaatorite (asatiopriin, 6-merkaptopuriin, tioguaniin ja metotreksaat) samaaegne manustamine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast ravi.

Rasedus

Mirikizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Omvohi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas mirikizumab eritub rinnapiima. Inimese IgG-d erituvad teadaolevalt rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust, kuid mille sisaldus rinnapiimas väheneb peagi väikeste kontsentratsioonideni; seega ei saa välistada riski rinnaga toidetavale lapsele selle lühikese perioodi jooksul. Rinnaga toitmise katkestamine või Omvohiga ravi katkestamine/vältimine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Mirikizumabi mõju inimeste fertiilsusele ei ole hinnatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omvoh ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (9,8 %, kõige sagedamini nasofarüngiit), peavalu (3,2 %), lööve (1,3 %) ja süstekoha reaktsioonid (10,8 %, säilitusravi periood).

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Iga kõrvaltoime esinemissageduse kategooria põhineb järgmisel konventsioonil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Ülemiste hingamisteede infektsioonida Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Infusiooniga seotud Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Liigesevalu kahjustused Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Lööveb Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Süstekoha reaktsioonidc reaktsioonid Aeg-ajalt Infusioonikoha reaktsioonidd Uuringud Aeg-ajalt Alaniini aminotransferaasi aktiivsuse a Sealhulgas: äge sinusiit, COVID-19, nasofarüngiit, orofarüngeaalne ebamugavustunne, orofarüngeaalne valu, farüngiit, riniit, sinusiit, tonsilliit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsioon. b Sealhulgas: lööve, makuloosne lööve, makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve ja sügelev lööve. c Teatatud mirikizumabi säilitusravi ajal, kui mirikizumabi manustati subkutaanse süstena. d Teatatud mirikizumabi induktsioonravi ajal, kui mirikizumabi manustati intravenoosse infusioonina. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonid (induktsioonravi) Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõigist infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati kui mittetõsistest.

Süstekoha reaktsioonid (säilitusravi) Süstekoha reaktsioonidest teatati 10,8 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõige sagedamad reaktsioonid olid süstekoha valu, süstekoha reaktsioon ja süstekoha punetus. Nendest sümptomitest teatati kui mittetõsistest, kergetest ja olemuselt mööduvatest. Ülalkirjeldatud tulemused saadi Omvohi algse ravimvormi kasutamisel. Üksikannuse topeltpimedas 2 rühmaga randomiseeritud paralleelse ülesehitusega uuringus, kus 60 tervel isikul võrreldi algse ravimvormi mirikizumabi 200 mg annust (2 süstet, 100 mg süstel) muudetud koostisega ravimvormiga, saadi 1 minut pärast süstimist statistiliselt oluliselt madalamad VAS valuskoorid muudetud koostisega ravimvormi puhul (12,6) võrreldes algse ravimvormiga (26,1).

Alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine Esimese 12 nädala jooksul teatati ALAT-i aktiivsuse suurenemisest 0,6 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. ASAT-i aktiivsuse suurenemisest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid kerge kuni mõõduka raskusega ja mittetõsised.

Haavandilise koliidi ja Crohni tõve kliinilises arendusprogrammis kõigi mirikizumabi raviperioodide jooksul (sh platseebokontrolliga ning avatud induktsioonravi ja säilitusravi perioodid) on mirikizumabi saanud patsientidel esinenud ALAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x üle normi ülemise piiri (upper limit of normal, ULN) (2,3 %), ≥ 5 x ULN (0,7 %) ja ≥ 10 x ULN (0,2 %) ning ASAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x ULN (2,2 %), ≥ 5 x ULN (0,8 %) ja ≥ 10 x ULN (0,1 %) (vt lõik 4.4). Neid leide on täheldatud koos üldbilirubiini sisalduse samaaegse suurenemisega ja ilma.

Immunogeensus Haavandilise koliidi uuringutes tekkisid kuni 23 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Suuremat antikehade tiitrit ligikaudu 2 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest seostati mirikizumabi väiksema kontsentratsiooniga seerumis ja vähenenud kliinilise ravivastusega.

Crohni tõve uuringutes tekkisid 12,7 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Ei tuvastatud ravimivastaste antikehade kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale või efektiivsusele. Haavandilise koliidi ega Crohni tõve uuringutes ei leitud seost mirikizumabi vastaste antikehade ja ülitundlikkus- või süstimisega seotud reaktsioonide vahel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on manustatud mirikizumabi annuseid kuni 2400 mg intravenoosselt ja kuni 500 mg subkutaanselt ilma annust limiteeriva toksilisuse tekkimiseta. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada viivitamatult sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC24

Toimemehhanism

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne interleukiin-23 (IL-23) vastane antikeha, mis seondub selektiivselt inimese IL-23 tsütokiini p19 alaühikuga ja pärsib selle koostoimet IL-23 retseptoriga.

Regulatoorne tsütokiin IL-23 mõjutab T-rakkude alarühmade (nt Th17-rakud ja Tc17-rakud) ning kaasasündinud immuunrakkude alarühmade, mis on põletikulist haigust juhtivate efektortsütokiinide, sh IL-17A, IL-17F ja IL-22 allikad, diferentseerumist, ekspansiooni ja elulemust. Inimestel on näidatud, et IL-23 selektiivne blokeerimine normaliseerib nende tsütokiinide tootmise. Farmakodünaamilised toimed

III faasi haavandilise koliidi ja Crohni tõve uuringutes mõõdeti põletiku biomarkerite taset. Mirikizumab, mida manustati intravenoosselt iga 4 nädala järel induktsioonravi faasis, vähendas oluliselt rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu taset uuringu algusest kuni 12. nädalani. Lisaks püsis mirikizumabi manustamisel subkutaanselt iga 4 nädala järel säilitusravi faasis rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu tase oluliselt madalam kuni 52. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Haavandiline koliit

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidel kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus. Uuringusse kaasatud patsientidel oli kinnitatud haavandilise koliidi diagnoos olnud vähemalt 3 kuud ja esines mõõdukas kuni raske aktiivne haigus, mida määratleti kui modifitseeritud Mayo skoori 4...9, sealhulgas Mayo endoskoopia alamskoori ≥ 2. Patsientidel pidi

olema ebaõnnestunud (määratleti kui ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust) ravi kortikosteroidide või immunomodulaatoritega (6-merkaptopuriin, asatiopriin) või vähemalt ühe bioloogilise ravimi (TNFα antagonist ja/või vedolizumab) või tofatsitiniibiga. LUCENT-1 oli intravenoosse induktsioonravi uuring, kus ravi kestis kuni 12 nädalat, millele järgnes 40-nädalane subkutaanse säilitusravi randomiseeritud uuring (LUCENT-2), kus ravi kestis vähemalt 52 nädala täitumiseni. Keskmine vanus oli 42,5 aastat. 7,8 % patsientidest olid ≥ 65-aastased ja 1,0 % ≥ 75-aastased. 59,8 % olid mehed ja 40,2 % naised. 53,2 %-l oli raske aktiivne haigus modifitseeritud Mayo skooriga 7...9.

Uuringute LUCENT-1 ja LUCENT-2 kohta esitatud efektiivsustulemused põhinesid endoskoopilise ja histoloogilise leiu tsentraalsel hindamisel.

LUCENT-1 Uuringus LUCENT-1 osales 1162 patsienti esmases efektiivsuspopulatsioonis. Patsiendid randomiseeriti saama mirikizumabi annuses 300 mg intravenoosse infusioonina või platseebot 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal; randomiseerimise vahekord oli 3 : 1. Induktsioonravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 12. nädalal kliinilises remissioonis [modifitseeritud Mayo skoor (MMS), mida määratleti järgmiselt: roojamissageduse (stool frequency, SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (rectal bleeding, RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (endoscopic subscore, ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus)].

Nendes uuringutes osalenud patsiendid võisid olla saanud muud samaaegset ravi, mille hulka kuulusid aminosalitsülaadid (74,3 %), immunomoduleerivad ravimid (24,1 %; näiteks asatiopriin, 6-merkaptopuriin või metotreksaat) ja suukaudsed kortikosteroidid (39,9 %; prednisoon ööpäevases annuses kuni 20 mg või ekvivalent) stabiilses annuses enne induktsioonravi perioodi ja selle ajal. Pärast induktsioonravi vähendati protokollijärgsete suukaudsete kortikosteroidide annust järkjärgult.

Esmases efektiivsuspopulatsioonis ei olnud 57,1 % saanud eelnevat bioloogilist ravi ja tofatsitiniibi. 41,2 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. 36,3 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi vähemalt ühe varasema TNF-vastase ravimi, 18,8 %-l vedolizumabi ja 3,4 %-l tofatsitiniibiga. 20,1 %-l oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. Lisaks oli 1,7 % patsientidest eelnevalt saanud, kuid neil ei olnud ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga.

Uuringus LUCENT-1 oli 12. nädalal kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (tabel 2). Juba 2. nädalal saavutasid mirikizumabiga ravitud patsiendid RB alamskooride suurema languse ja SF alamskooride vähenemise.

Tabel 2. Põhiliste efektiivsustulemuste kokkuvõte uuringus LUCENT-1 (12. nädal, kui ei ole näidatud teisiti)

Kliiniline remissioon*1 39 13,3 % 210 24,2 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 27/171 15,8 % 152/492 30,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 55/361 15,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Vahelduv kliiniline 11,1 % remissioon*2 (3,0 %; 19,3 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/171 18,1 % 160/492 32,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 59/361 16,3 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliiniline ravivastus*3 124 42,2 % 551 63,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 86/171 50,3 % 345/492 70,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 35/118 29,7 % 197/361 54,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*4 62 21,1 % 315 36,3 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 48/171 28,1 % 226/492 45,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/118 10,2 % 85/361 23,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon 9,2 % (4. nädal)*5 (1,4 %; 16,9 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 26/171 15,2 % 120/492 24,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 67/361 18,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon*5 82 27,9 % 395 45,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 57/171 33,3 % 248/492 50,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 22/118 18,6 % 139/361 38,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Histo-endoskoopiline 13,4 % limaskesta paranemine*6 (5,5 %; 21,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 32/171 18,7 % 176/492 35,8 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 8/118 6,8 % 56/361 15,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse raskus*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,08 0,174 -2,72 0,101 - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -0,95 0,227 -2,46 0,126 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; i.v. = intravenoosne; LS = vähimruutude *1 Kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *2 Vahelduv kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus).

*3 Kliiniline ravivastus põhineb MMS-il ja seda määratletakse järgmiselt: MMS-i vähenemine

≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1. *4 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *5 Sümptomaatilist remissiooni määratleti järgmiselt: SF = 0 või SF = 1 koos ≥ 1-punktilise vähenemisega algväärtusest ja RB = 0. *6 Histo-endoskoopilist limaskesta paranemist määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline paranemine, mille määratlemiseks kasutati Geboesi skoorisüsteemi neutrofiilide infiltratsiooniga < 5 %-l krüpidest, krüptide hävimiseta ning ilma erosioonide, haavandite või granulatsioonkoeta. 2. Endoskoopiline paranemine, mida määratleti kui ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Roojamispakitsuse numbrilise hindamisskaala skoori muutus võrreldes algväärtusega. a) Lisaks 5 platseebopatsienti ja 15 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001 d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega.

LUCENT-2 Uuringus LUCENT-2 hinnati 544 patsienti 551-st, kes saavutasid mirikizumabiga 12. nädalal kliinilise ravivastuse uuringus LUCENT-1 (vt tabel 2). Patsiendid randomiseeriti uuesti vahekorras 2:1 saama subkutaanset säilitusravi 200 mg mirikizumabi või platseeboga iga 4 nädala järel 40 nädala jooksul (s.o 52 nädalat induktsioonravi algusest). Säilitusravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 40. nädalal kliinilises remissioonis (sama määratlus nagu uuringus LUCENT-1). Patsientide puhul, kes said uuringus LUCENT-1 kortikosteroide, pidi uuringuga LUCENT-2 liitumisel kortikosteroidide annust järkjärgult vähendama. 40. nädalal oli kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (vt tabel 3).

Tabel 3. Põhiliste efektiivsusnäitajate kokkuvõte uuringus LUCENT-2 (40. nädal; 52 nädalat pärast induktsioonravi alustamist)

Kliiniline remissioon*1 45 25,1 % 182 49,9 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 35/114 30,7 % 118/229 51,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 59/128 46,1 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Vahelduv kliiniline 24,1 % remissioon*2 (16,0 %; 32,2 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 37/114 32,5 % 124/229 54,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 60/128 46,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliinilise remissiooni püsimine 24,8 %

40. nädalani*3 (10,4 %; 39,2 %)c

Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 22/47 46,8 % 65/104 62,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 2/18 11,1 % 24/36 66,7 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kortikosteroidivaba 21,3 % remissioon*4 (13,5 %; 29,1 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 107/229 46,7 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 52/128 40,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*5 52 29,1 % 214 58,6 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 39/114 34,2 % 143/229 62,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 13/64 20,3 % 65/128 50,8 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Histo-endoskoopiline limaskesta 19,9 % remissioon*6 (12,1 %; 27,6 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 108/229 47,2 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 46/128 35,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse 18,1 % remissioon*7 (9,8 %; 26,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/108 28,7 % 96/206 46,6 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/63 19,0 % 43/122 35,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Roojamispakitsuse raskus*8 -1,06 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,69 0,233 -3,82 0,153 - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -2,66 0,346 -3,60 0,228 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; s.c. = subkutaanne; LS = vähimruutude *1, 2 Vt tabeli 2 allmärkused. *3 40. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide osakaal 12. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide seas, kus kliinilist remissiooni määratleti järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või SF = 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra induktsioonravi uuringu algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *4 Kortikosteroidivaba remissiooni ilma kirurgilise ravita määratleti järgmiselt: kliiniline remissioon 40. nädalal ja sümptomaatiline remissioon 28. nädalal ning kortikosteroidide mittekasutamine ≥ 12 nädala jooksul enne 40. nädalat. *5 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *6 Histo-endoskoopiline limaskesta remissioon, mida määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline remissioon, mida määratletakse kui Geboesi alamskoore 0 järgmiste astmete puhul: 2b (neutrofiilid limaskesta päriskihis), 3 (neutrofiilid epiteelkihis), 4 (krüptide hävimine) ja 5 (erosioon või haavand) ning 2. Mayo endoskoopiline skoor 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Numbrilise hindamisskaala (NRS) skoor 0 või 1 patsientidel, kelle roojamispakitsuse NRS algskoor uuringus LUCENT-1 oli ≥ 3. *8 Roojamispakitsuse NRS skoori muutus võrreldes algväärtusega.

a) Lisaks 1 platseebopatsient ja 8 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001 d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune erinevates alarühmades (st vanus, sugu, kehakaal, haiguse aktiivsuse algtaseme raskusaste ja piirkond). Toime suurus võib olla erinev.

40. nädalal oli kliinilise ravivastuse saavutanud (mida määratleti järgmiselt: MMS-i vähenemine ≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1) suurem protsent patsiente mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmas, kes randomiseeriti uuesti saama mirikizumabi (80 %), võrreldes mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmaga, kes randomiseeriti uuesti saama platseebot (49 %). Mirikizumabi pikendatud induktsioonraviga 24. nädalal ravivastuse saavutanud patsiendid (LUCENT-2) Mirikizumabi saanud patsientide seas, kes ei olnud saavutanud ravivastust 12. nädalaks uuringus LUCENT-1 ja kes said avatud ravina kolm mirikizumabi 300 mg intravenoosset lisaannust iga 4 nädala järel (Q4W), saavutas uuringu LUCENT-2 12. nädalaks kliinilise ravivastuse 53,7 % ning 52,9 % mirikizumabi patsientidest läksid üle subkutaansele säilitusravile 200 mg mirikizumabiga Q4W ning nendest patsientidest 72,2 % saavutasid 40. nädalaks kliinilise ravivastuse ja 36,1 % kliinilise remissiooni.

Efektiivsuse taastumine pärast ravivastuse kadumist mirikizumabi säilitusravi ajal (LUCENT-2) 19 patsienti, kellel tekkis esimene ravivastuse kadumine (5,2 %) uuringu LUCENT-2 12. ja 28. nädala vahel, said avatud päästeravi mirikizumabiga annuses 300 mg Q4W i.v. (3 annust) ja 12 neist patsientidest (63,2 %) saavutasid pärast 12 nädalat sümptomaatilise ravivastuse ja 7 patsienti (36,8 %) sümptomaatilise remissiooni.

Endoskoopilise leiu normaliseerumine 40. nädalal Limaskesta endoskoopilise leiu normaliseerumist määratleti kui Mayo endoskoopilist alamskoori 0. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli endoskoopilise leiu normaliseerumise saavutanud 81 patsienti 365-st (22,2 %) mirikizumabi rühmas ja 24 patsienti 179-st (13,4 %) platseeborühmas.

Histoloogilised tulemused 12. nädalal saavutas histoloogilise paranemise suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas (39,2 %) kui platseeborühmas (20,7 %). 40. nädalal täheldati histoloogilist remissiooni rohkematel patsientidel mirikizumabi rühmas (48,5 %) kui platseeborühmas (24,6 %).

Sümptomaatilise remissiooni stabiilne püsimine Sümptomaatilise remissiooni stabiilset püsimist määratleti kui patsientide protsenti, kes olid sümptomaatilises remissioonis vähemalt 7 visiidil 9-st alates 4. nädalast kuni 36. nädalani, ning sümptomaatilises remissioonis 40. nädalal patsientide puhul, kes olid sümptomaatilises remissioonis ja saavutanud kliinilise ravivastuse uuringu LUCENT-1 12. nädalal. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli sümptomaatilise remissiooni stabiilse püsimise saavutanud patsientide osakaal suurem mirikizumabiga ravitud patsientide puhul (69,7 %) võrreldes platseeboga (38,4 %). Jätku-uuring Uuringus LUCENT-1 induktsioonravile mirikizumabiga ravivastuse saavutanud patsiendid, kes seejärel uuringus LUCENT-2 re-randomiseeriti säilitusravile mirikizumabiga ja said 52 nädalat pidevat ravi mirikizumabiga, kaasati pikaajalisse jätku-uuringusse LUCENT-3 (n = 316). Patsientidest, kes 52. nädalal olid kliinilises remissioonis (n = 179), püsis kliiniline remissioon 212. nädalal kokkuvõttes rohkem kui pooltel (62,2%) ning enamikul saavutati endoskoopiline paranemine (65,5%) ja histo-endoskoopiline limaskesta remissioon (histo-endoscopic mucosal remission, HEMR; 52,8%).

Tervisega seotud elukvaliteet Uuringu LUCENT-1 12. nädalal esines mirikizumabi saavatel patsientidel põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) üldskoori oluliselt suurem kliiniliselt oluline paranemine (p ≤ 0,001) võrreldes platseeboga. IBDQ vastust määratleti kui IBDQ skoori paranemist vähemalt 16 punkti võrra algväärtusest ja IBDQ remissiooni määratleti kui skoori vähemalt 170. Uuringu LUCENT-1 12. nädalal oli IBDQ remissiooni saavutanud 57,5 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 39,8 %-ga platseebo puhul (p < 0,001) ning IBDQ

vastuse 72,7 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 55,8 %-ga platseebo puhul. Uuringus LUCENT-2 püsis 40. nädalal IBDQ remissioon 72,3 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 43,0 %-ga platseebo puhul ning IBDQ vastuse saavutas 79,2 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 49,2 %-ga platseebo puhul. Patsiendi teatatud tulemused Uuringus LUCENT-1 mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati roojamispakitsuse raskuse vähenemist juba 2. nädalal. Mirikizumabi saanud patsiendid saavutasid olulise roojamispakitsuse remissiooni võrreldes platseeborühmaga uuringu LUCENT-1 12. nädalal (22,1 % vs. 12,3 %) ja uuringu LUCENT-2 40. nädalal (42,9 % vs. 25 %). Mirikizumabi saanud patsientidel vähenes oluliselt väsimus juba uuringu LUCENT-1 2. nädalal ja see püsis uuringu LUCENT-2 40. nädalal. Juba 4. nädalal oli oluliselt suuremal määral vähenenud ka kõhuvalu.

Hospitaliseerimised ja haavandilise koliidiga seotud operatsioonid Uuringu LUCENT-1 12 nädala jooksul oli haavandilise koliidi tõttu hospitaliseeritud patsientide osakaal 0,3 % (3/868) mirikizumabi rühmas ja 3,4 % (10/294) platseeborühmas. Haavandilise koliidiga seotud operatsioon tehti 0,3 %-le (3/868) mirikizumabi saanud patsientidest ja 0,7 %-le (2/294) platseeborühma patsientidest. Uuringu LUCENT-2 mirikizumabi rühmas haavandilise koliidiga seotud hospitaliseerimisi ega operatsioone ei olnud.

Crohni tõbi

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo- ja aktiivkontrolliga treat-through (ravi kestab kogu uuringu vältel) ülesehitusega uuringus VIVID-1 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega täiskasvanud patsientidel, kes ei olnud saavutanud piisavat ravivastust, kelle ravivastus oli kadunud või esines talumatus kortikosteroidide, immunomodulaatorite (nt asatiopriin, 6-merkaptopuriin) või bioloogiliste ravimite (nt TNFα antagonist või integriini retseptori antagonist) suhtes. Uuring sisaldas mirikizumabi 12-nädalast intravenoossete infusioonidega induktsioonravi perioodi, millele järgnes 40-nädalane subkutaansete süstetega säilitusravi periood. See uuring sisaldas induktsioon- ja säilitusravi perioodil ka ustekinumabi võrdlusrühma.

VIVID-1 Uuringus VIVID-1 hinnati efektiivsust 1065 patsiendil, kes randomiseeriti vahekorras 6 : 3 : 2 saama mirikizumabi 900 mg intravenoosse infusioonina (i.v.) nädalatel 0, 4 ja 8, millele järgnes 300 mg säilitusannuse manustamine subkutaanse süstena (s.c.) 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel (Q4W) 40 nädala jooksul, ustekinumabi ligikaudu 6 mg/kg intravenoosselt 0-nädalal, millele alates 8. nädalast järgnes 90 mg s.c. manustamine iga 8 nädala järel (Q8W), või platseebot. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid 12. nädalal kliinilise ravivastuse patsiendi kirjeldatud tulemusnäitaja (Patient-Reported Outcome, PRO) alusel (mida määratleti kui roojamissageduse (SF) ja/või kõhuvalu vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei olnud halvem algväärtusest), jätkasid platseebo saamist. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, said 900 mg mirikizumabi i.v. infusioonina 12., 16. ja 20. nädalal, millele järgnes 300 mg säilitusannuse s.c. manustamine Q4W 24. nädalast kuni 48. nädalani. Ravieelset haiguse aktiivsust hinnati (1) roojamissageduse kaalumata ööpäevase keskmise, (2) kõhuvalu kaalumata ööpäevase keskmise (vahemikus 0...3) ja (3) Crohni tõve korral kasutatava lihtsa endoskoopilise skoori (Simple Endoscopic Score for Crohn’s disease, SES-CD) (vahemikus 0...56) alusel.

Mõõdukat kuni rasket aktiivset Crohni tõbe määratleti kui SF skoori ≥ 4 ja/või kõhuvalu skoori ≥ 2 ning SES-CD skoori ≥ 7 (tsentraalselt hinnatud) niude- ja käärsoolt haarava haigusega patsientidel ning ≥ 4 isoleeritud niudesoolt haarava haigusega patsientidel. Uuringu alguses olid SF-i mediaan 6, kõhuvalu mediaan 2 ja SES-CD mediaan 12.

Patsientide keskmine vanus oli 36 aastat (vahemik 18...76 aastat), 45 % olid naissoost ning 72 % europiidse rassi esindajad, 25 % asiaadid, 2 % mustanahalised ja 1 % mõnest muust rassilisest

rühmast. Patsientidel oli lubatud kasutada stabiilses annuses kortikosteroide, immunomodulaatoreid (nt 6-merkaptopuriin, asatiopriin või metotreksaat) ja/või aminosalitsülaate. Uuringu alguses said 31 % patsientidest suukaudseid kortikosteroide, 27 % immunomodulaatoreid ja 44 % aminosalitsülaate. Uuringu alguses esines 49 %-l ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus ühe või enama bioloogilise ravi suhtes (eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine); 46 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi TNFα inhibiitoritega ja 11 %-l vedolizumabiga.

Uuringu VIVID-1 esmased kaastulemusnäitajad olid (1) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal võrreldes platseeboga ning (2) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja kliiniline remissioon Crohni tõve aktiivsuse indeksi (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) alusel 52. nädalal; tabelis 4 on toodud esmaste kaastulemusnäitajate ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused 52. nädalal võrreldes platseeboga. Tabelis 5 on toodud põhilised teisesed tulemusnäitajad 12. nädalal võrreldes platseeboga.

Tabel 4. Uuringu VIVID-1 52. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 18/199 9 % 220/579 38 % 29%e (21 %; 37 %)

12. nädalal ja endoskoopiline ravivastusd

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102 12 % 117/298 39 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97 6 % 103/281 37 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon CDAI

aluselg 52. nädalal Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102 27 % 141/298 47 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97 12 % 122/281 43 % Endoskoopiline ravivastusd 52. nädalal 18/199h 9 % 280/579 48 % 39 %e (31 %; 47 %) Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102h 12 % 154/298 52 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97h 6 % 126/281 45 % Kliiniline remissioon CDAI aluselg 39/199h 20 % 313/579 54 % 35 %e (25 %; 44 %)

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102h 27 % 169/298 57 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97h 12 % 144/281 51 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon PRO

aluseli 52. nädalal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 8/199 4 % 136/579 24 % 19 %e (13 %; 26 %)

12. nädalal ja endoskoopiline remissioonj

52. nädalal

Kliiniline ravivastus PRO aluselc 37/199 19 % 253/579 44 % 25 %e (15 %; 35 %)

12. nädalal ja kortikosteroidivaba kliiniline

remissioon CDAI aluselg, k 52. nädalal Lühendid: AP = kõhuvalu; CDAI = Crohni tõve aktiivsuse indeks; CI = usaldusvahemik; PRO = kaks CDAI patsiendi kirjeldatud punktidest (SF ja AP); SES-CD = Crohni tõve korral kasutatav lihtne endoskoopiline skoor; SF = roojamissagedus. a Pärast mirikizumabi 900 mg i.v. infusiooni nädalatel 0, 4 ja 8 said patsiendid mirikizumabi 300 mg s.c. süstena 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel kuni veel 40 nädala jooksul. b Binaarsete tulemusnäitajate järgi kohandatud ravierinevus põhines ravieelsete kaasmuutujate järgi kohandatud Cochrani-Manteli-Haenszeli meetodil.

c Kliinilist ravivastust PRO alusel määratletakse kui SF-i ja/või AP vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei ole halvem algväärtusest. d Endoskoopilist ravivastust määratletakse kui SES-CD üldskoori vähenemist ≥ 50% võrreldes algväärtusega tsentraalse hindamise põhjal. e p < 0,000001 f Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine hõlmab ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust ühe või enama bioloogilise ravi (nt TNFα antagonist või integriini retseptorite antagonist) suhtes. g Kliinilist remissiooni CDAI alusel määratletakse kui CDAI üldskoori < 150. h Platseebo valimi suurus hõlmab kõiki uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiente. Platseebopatsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, loeti 52. nädalal ravivastust mittesaavutanuteks. i Kliinilist remissiooni PRO alusel määratletakse kui SF skoori ≤ 3, mis ei ole halvem algväärtusest (vastavalt Bristoli roojaskaala kategooriale 6 või 7) ja AP skoori AP ≤ 1, mis ei ole halvem algväärtusest. j Endoskoopilist remissiooni määratletakse kui SES-CD üldskoori ≤ 4 ning vähemalt 2-punktilist vähenemist võrreldes algväärtusega ning mitte ühegi üksikmuutuja alamskoori > 1 tsentraalse hindamise põhjal. k Kortikosteroidivabadena määratletakse patsiente, kes ei kasutanud kortikosteroide alates 40. nädalast kuni 52. nädalani. Roojamispakitsuse remissioon Uuringus VIVID-1 hinnati roojamispakitsuse remissiooni pakitsuse numbrilise hindamisskaala (numeric rating scale, NRS) alusel vahemikus 0...10. PRO-põhise kliinilise ravivastuse 12. nädalal ja roojamispakitsuse NRS-i keskmise nädalaskoori ≤ 2 52. nädalal saavutas suurem protsent mirikizumabiga ravitud patsientidest, kellel oli ravieelne roojamispakitsuse NRS-i keskmine nädalaskoor ≥ 3, võrreldes platseeboga (33 % vs. 11 %).

Tabel 5. Uuringu VIVID-1 12. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Tulemusnäitaja Platseebo Mirikizumabi Ravierinevus Kliiniline ravivastus PRO aluselc 103/199 52 % 409/579 71 % 19 %e (8 %; 30 %) Kliiniline remissioon CDAI aluselg 50/199 25 % 218/579 38 % 12 %f (2 %; 23 %) Endoskoopiline ravivastusd 25/199 13 % 188/579 32 % 20 %e (11 %; 28 %) Endoskoopiline remissioonj 14/199 7 % 102/579 18 % 11 %f (4 %; 17 %) FACIT-väsimuse muutus võrreldes LS SE LS SE algväärtusegah keskmine keskmine Lühendid: FACIT-fatigue (FACIT-väsimus) = kroonilise haiguse ravi funktsionaalne hindamine – väsimus; LS keskmine = vähimruutude keskmine; SE = standardviga; teised vt eespool tabeli 4 juures. a Nädalad 0, 4, 8 b vt tabel 4. Vt ka allmärkus h allpool. c, d, e, g, j vt tabel 4 f p-väärtus < 0,005 h FACIT-väsimuse muutuse puhul võrreldes algväärtusega põhinesid LS keskmised ja ravierinevus FACIT-väsimuse algväärtuse ja teiste kaasmuutujate järgi kohandatud ANCOVA mudelil. Uuringu alguses olid keskmised FACIT-väsimuse väärtused ravirühmade vahel sarnased ning jäid vahemikku 32,3...31,5.

CDAI alusel hinnatud kliinilise remissiooni paranemist täheldati juba 4. nädalal suuremal protsendil mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes platseeboga. Mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati kõhuvalu vähenemist samuti juba 4. nädalal ning roojamissageduse vähenemist juba 6. nädalal võrreldes platseeboga.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune alarühmade (st vanus, sugu, kehakaal, ravieelne haiguse aktiivsuse raskusaste ja piirkond) lõikes. Toime suurus võib varieeruda. Aktiivse võrdlusravimi rühm 52. nädalal näidati mirikizumabi mittehalvemust (eelnevalt kindlaksmääratud piirväärtus -10 %) võrreldes ustekinumabiga toime osas CDAI alusel hinnatud kliinilisele remissioonile (mirikizumab 54 %; ustekinumab 48 %). Paremust võrreldes ustekinumabiga 52. nädala endoskoopilise ravivastuse osas ei saavutatud (mirikizumab 48 %, ustekinumab 46 %).

Histoloogilised tulemused Kõigi viie soolesegmendi osas saavutas koondtulemusnäitaja (kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja histoloogiline ravivastus 52. nädalal) 44 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ja 16 % platseebot saanud patsientidest. 52. nädalal saavutas histoloogilise ravivastuse 58 % patsientidest võrreldes 49 %-ga ustekinumabiga ravitud patsientidest.

Jätku-uuring Patsiendid, kes osalesid uuringus VIVID-1 selle lõpuni 52. nädalal, vastasid pikaajalises jätku- uuringus VIVID-2 ravi jätkamise tingimustele. Uuringus VIVID-1 52. nädalaks endoskoopilise ravivastuse saavutanud osalejatest, kes saavutasid ka kliinilise remissiooni CDAI alusel ja kaasati uuringusse VIVID-2 (n = 191), püsis ravi jätkamisel mirikizumabiga 104. nädalal kombineeritud endoskoopiline ravivastus ja kliiniline remissioon CDAI alusel 78,1%-l.

Tervisega seotud elukvaliteet 12. nädalal oli põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) skoori muutus mirikizumabi puhul 36,9 ja platseebo puhul 17,4; IBDQ ravivastuse ja remissiooni saavutas vastavalt 69 % ja 52 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ning 45 % ja 28 % platseebot saanud patsientidest. Selline paranemine püsis 52. nädalal.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Omvohiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta haavandilise koliidi ja Crohni tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel ei esinenud mirikizumabi kontsentratsiooni märgatavat suurenemist seerumis.

Ekspositsioon

Haavandiline koliit

Haavandilise koliidiga patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (300 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 99,7 µg/ml (22,7 %) ja 538 µg*ööpäev/ml (34,4 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (200 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) max manustamist vastavalt 10,1 µg/ml (52,1 %) ja 160 µg*ööpäev/ml (57,6 %). Crohni tõbi Crohni tõvega patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (900 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 332 µg/ml (20,6 %) ja 1820 µg*ööpäev/ml (38,1 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (300 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) manustamist vastavalt 13,6 µg/ml (48,1 %) ja 220 µg*ööpäev/ml (55,9 %).

Imendumine Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt haavandilise koliidi korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3,08...6,75) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 44 % (34 %). Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt Crohni tõve korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3...6,83) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 36,3 % (31 %). Süstekoha asukoht ei mõjutanud oluliselt mirikizumabi imendumist. Jaotumine

Geomeetriline keskmine üldine jaotusruumala oli 4,83 l (21 %) haavandilise koliidiga patsientidel ja 4,40 l (14 %) Crohni tõvega patsientidel.

Biotransformatsioon

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis peaks lagunema katabolismi teel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks sarnaselt endogeensete IgG-dega.

Eritumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli haavandilise koliidiga patsientidel geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0229 l/h (34 %) ja geomeetriline keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 9,3 päeva (40 %). Crohni tõvega patsientidel oli geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0202 l/h (38 %) ja geomeetriline keskmine (CV %) poolväärtusaeg samuti ligikaudu 9,3 päeva (26 %). Kliirens ei sõltu annusest.

Proportsionaalsus annusega

Mirikizumabil oli lineaarne farmakokineetika, kus ekspositsioon suurenes proportsionaalselt annusega annusevahemikus 5...2400 mg intravenoosse infusioonina või annusevahemikus 120...400 mg subkutaanse süstena manustamisel haavandilise koliidi või Crohni tõvega patsientidele või tervetele vabatahtlikele.

Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitasid, et vanusel, sool, kehakaalul või rassil/etnilisusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale (vt ka lõik 4.8, „Immunogeensus“), II ja III faasi uuringutes mirikizumabi saanud 1362-st haavandilise koliidiga patsiendist 99 (7,3 %) olid 65-aastased või vanemad ja 11 (0,8 %) 75-aastased või vanemad. Neeru- või maksakahjustus Spetsiifilisi kliinilis-farmakoloogilisi uuringuid neeru- ja maksakahjustuse mõju hindamiseks mirikizumabi farmakokineetikale ei ole läbi viidud.

Haavandilise koliidiga patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 36,2...291 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...29 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

Crohni tõvega patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 26,5...269 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...36 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogenees / mutagenees

Mirikizumabi kartsinogeense või mutageense toime hindamiseks ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud.

Fertiilsuse kahjustus

Seksuaalselt küpsetel makaakidel, kes said mirikizumabi üks kord nädalas 26 nädala jooksul annuses 100 mg/kg (ligikaudu 20 korda suurem inimese säilitusannusest), ei täheldatud reproduktiivorganite kaalu või histopatoloogilisi muutusi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinvesinikkloriidmonohüdraat Mannitool (E 421) Naatriumtsitraatdihüdraat (E 331) Veevaba sidrunhape (E 330) Naatriumkloriid Polüsorbaat 80 (E 433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Omvohi ei tohi manustada koos teiste ravimitega sama infusioonisüsteemi kaudu.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat. Pärast lahjendamist

Naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) lahusega või 5 % glükoosilahusega valmistatud lahjendatud infusioonilahuse kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 96 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, millest mitte üle 10 tunni on lubatud ravimit hoida väljaspool külmkappi, mis ei ületa 25 °C, alates viaali korgi läbistamise ajast.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahjendatud lahus kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Hoida lahjendatud lahust otsese kuumuse või valguse eest kaitstult. Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda.

6.4 Säilitamise eritingimused

Avamata viaal Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

15 ml kontsentraati I tüüpi klaasist viaalis, millel on klorobutüülkummist punnkork, alumiiniumsulgur ja polüpropüleenist äratõmmatav kaas.

Pakendis on 1 viaal ja 3 viaali. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Omvohi ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahjendamine enne intravenoosset infusiooni

1. Iga viaal on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks. 2. Infusioonilahus tuleb valmistada aseptilist tehnikat kasutades, et tagada valmislahuse steriilsus. 3. Kontrollige viaali sisu. Kontsentraat peab olema selge, värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mis ei sisalda nähtavaid osakesi. Vastasel korral tuleb see minema visata. 4. Valmistage infusioonikott ette kas haavandilise koliidi või Crohni tõve raviks vastavalt alltoodud juhistele. Pange tähele, et kummagi näidustuse puhul on juhised ja mahud erinevad.

Haavandiline koliit: üks 15 ml viaal (300 mg) Tõmmake mirikizumabi viaalist (300 mg) sobiva suurusega nõela (soovitatav on 18...21G) abil välja 15 ml ja lisage see infusioonikotti. Haavandilise koliidi raviks manustatavat kontsentraati tohib lahjendada ainult infusioonikotis (suurusega 50...250 ml), mis sisaldab kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust või 5 % glükoosi süstelahust. Lõplik kontsentratsioon pärast lahjendamist on ligikaudu 1,1 mg/ml kuni ligikaudu 4,6 mg/ml

Crohni tõbi: kolm 15 ml viaali; kogumaht = 45 ml (900 mg) Kõigepealt tõmmake infusioonikotist välja 45 ml lahustit ja visake see minema. Järgmiseks tõmmake kõigist kolmest mirikizumabi viaalist (900 mg) sobiva suurusega süstla ja nõela (soovitatav on 18...21G) abil välja 15 ml ja lisage infusioonikotti. Crohni tõve raviks manustatavat kontsentraati tohib lahjendada ainult infusioonikotis (suurusega 100...250 ml), mis sisaldab kas naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9 %) süstelahust või 5 % glükoosi süstelahust. Lõplik kontsentratsioon pärast lahjendamist on ligikaudu 3,6 mg/ml kuni ligikaudu 9 mg/ml

5. Lahuse segamiseks pöörake infusioonikotti aeglaselt. Mitte loksutada.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/23/1736/001 EU/1/23/1736/011

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. mai 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis Omvoh 200 mg süstelahus süstlis Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

Mirikizumab on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on toodetud rekombinantse DNA tehnoloogia abil hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus

Lahus on selge ja värvitu kuni kergelt kollakas lahus, mille pH on ligikaudu 5,5 ja osmolaarsus ligikaudu 300 mOsm/l.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Haavandiline koliit

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

Crohni tõbi

Omvoh on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus on olnud ebapiisav või kadunud või kes ei talu tavapärast ravi või bioloogilist ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravimpreparaat on mõeldud kasutamiseks haavandilise koliidi või Crohni tõve diagnoosimise ja ravi kogemusega arsti juhendamisel ja järelevalve all. Omvoh 100 mg süstelahust ja Omvoh 200 mg süstelahust tohib kasutada ainult säilitusannuste manustamiseks.

Annustamine

Haavandiline koliit

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 300 mg, mis manustatakse vähemalt 30 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8 (vt Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

Säilitusannus Säilitusannus on 200 mg, mis manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Selle annuse võib manustada kas kahe 100 mg süstli või pen-süstlina või ühe 200 mg süstli või pen-süstlina.

Pärast 12 nädalat kestnud induktsioonravi tuleb hinnata patsiendi seisundit ja kui esineb piisav ravivastus, viia patsient üle säilitusravile. Patsientidel, kes ei ole induktsioonravi 12. nädalaks piisavat ravivastust saavutanud, võib jätkata mirikizumabi 300 mg manustamist intravenoosse infusioonina nädalatel 12, 16 ja 20 (pikendatud induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest manustamisest saadakse ravikasu, võivad patsiendid 24. nädalal alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist säilitusravina (200 mg) iga 4 nädala järel. Ravi mirikizumabiga tuleb lõpetada patsientidel, kellel puuduvad pikendatud induktsioonravi 24. nädalal ravikasu ilmingud.

Patsiendid, kellel kaob ravivastus säilitusravi ajal, võivad saada 300 mg mirikizumabi intravenoosse infusioonina iga 4 nädala järel, kokku 3 annust (korduv induktsioonravi). Kui täiendavast intravenoossest ravist saadakse kliinilist kasu, võivad patsiendid uuesti alustada mirikizumabi subkutaanset manustamist iga 4 nädala järel. Korduva induktsioonravi efektiivsust ja ohutust ei ole hinnatud. Vahelejäänud annus Vahelejäänud annuse korral tuleb ravimit süstida niipea kui võimalik. Seejärel jätkata manustamist iga 4 nädala järel.

Crohni tõbi

Mirikizumabi soovitatav annustamisskeem on 2-osaline.

Induktsioonannus Induktsioonannus on 900 mg (kolm 300 mg viaali), mis manustatakse vähemalt 90 minutit kestva intravenoosse infusioonina nädalatel 0, 4 ja 8. (Vt Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2.)

Säilitusannus Säilitusannus on 300 mg (st üks 100 mg süstel või pen-süstel ja üks 200 mg süstel või pen-süstel), mis

manustatakse subkutaanse süstena iga 4 nädala järel pärast induktsioonravi lõppu. Süsted võib teha ükskõik millises järjekorras. Ravi lõpetamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks ravikasu ilmnenud. Vahelejäänud annus Vahelejäänud annuse korral tuleb ravimit süstida niipea kui võimalik. Seejärel jätkata manustamist iga 4 nädala järel.

Patsientide erirühmad

Eakad Annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2). 75-aastaste ja vanemate isikute kohta on andmeid piiratud hulgal.

Neeru- või maksakahjustus Nendes patsiendipopulatsioonides ei ole Omvohi kasutamist uuritud. Nende haigusseisundite puhul ei ole üldjuhul oodata olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale ning annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed Omvohi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses 2 kuni alla 18 aastat ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad. Puudub Omvohi asjakohane kasutus lastel vanuses alla 2 aasta haavandilise koliidi või Crohni tõve näidustusel.

Manustamisviis

Ainult subkutaanseks manustamiseks.

Süstekohtadeks on kõhu- ja reiepiirkond ning õlavarre tagakülg. Pärast subkutaanse süstetehnika omandamist võib patsient mirikizumabi ise süstida. Patsiente tuleb juhendada, et nad süstiksid iga kord erinevasse kohta. Näiteks kui esimene süste tehakse kõhupiirkonda, tuleb teine süste – täisannuse saamiseks – teha erinevasse kohta kõhupiirkonnas.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (aktiivne tuberkuloos).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Kliinilistes uuringutes on teatatud ülitundlikkusreaktsioonide tekkest. Enamik olid kerged või mõõdukad, raskeid reaktsioone esines aeg-ajalt (vt lõik 4.8). Raske ülitundlikkusreaktsiooni, sealhulgas anafülaksia tekkimisel tuleb mirikizumabi manustamine viivitamatult lõpetada ja alustada sobivat ravi.

Infektsioonid

Mirikizumabi toimel võib suureneda raske infektsiooni tekkerisk (vt lõik 4.8). Ravi mirikizumabiga ei tohi alustada patsientidel, kellel on kliiniliselt oluline aktiivne infektsioon, enne kui infektsioon on paranenud või piisavalt ravitud (vt lõik 4.3). Patsientidel, kellel on krooniline infektsioon või anamneesis mõni korduv infektsioon, tuleb enne mirikizumabi kasutamise alustamist kaaluda raviga seotud riske ja kasu. Patsiente tuleb juhendada, et kliiniliselt olulise ägeda või kroonilise infektsiooni nähtude või sümptomite tekkimisel tuleb otsida arstiabi. Raske infektsiooni tekkimisel tuleb kaaluda ravi katkestamist mirikizumabiga kuni infektsiooni paranemiseni. Ravieelne hindamine tuberkuloosi suhtes Enne ravi alustamist tuleb patsiente hinnata tuberkuloosi suhtes. Mirikizumabi saavaid patsiente tuleb ravi ajal ja pärast ravi jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Tuberkuloosivastast ravi tuleb enne ravi alustamist kaaluda patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos, mille piisavat ravikuuri ei saa kinnitada.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine

Kliinilistes uuringutes on mirikizumabi saavatel patsientidel täheldatud ravimist tingitud maksakahjustuse juhte (sealhulgas ühte juhtu, mis vastas Hy seaduse kriteeriumidele). Maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust tuleb kontrollida ravi alguses ja induktsioonravi ajal (sh pikendatud induktsioonravi ajal, kui on kohaldatav) kord kuus. Seejärel tuleb maksaensüümide aktiivsust ja bilirubiinisisaldust kontrollida (iga 1...4 kuu järel) vastavalt tavapraktikale või kui see on kliiniliselt näidustatud. Kui täheldatakse alaniini aminotransferaasi (ALAT) või aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemist ja kahtlustatakse ravimist tingitud maksakahjustust, tuleb ravi mirikizumabiga katkestada kuni selle diagnoosi välistamiseni.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist mirikizumabiga tuleb kaaluda kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivale immuniseerimiskavale. Hoiduda tuleb elusvaktsiinide manustamisest mirikizumabiga ravi saavatele patsientidele. Puuduvad andmed elusvaktsiinide või mitte-elusvaktsiinide suhtes tekkiva immuunvastuse kohta.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium

Haavandiline koliit Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 200 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“. Crohni tõbi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 300 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,3 mg/ml polüsorbaat 80 ühes pen-süstlis või süstlis, mis vastab 0,6 mg-le haavandilise koliidi raviks kasutatava säilitusannuse puhul ja 0,9 mg-le Crohni tõve raviks kasutatava säilitusannuse puhul. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud. Kliinilistes uuringutes ei mõjutanud kortikosteroidide või suukaudsete immunomodulaatorite samaaegne kasutamine mirikizumabi ohutust.

Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsid näitasid, et mirikizumabi kliirensit ei mõjutanud 5-ASAde (5-aminosalitsüülhape), kortikosteroidide ega suukaudsete immunomodulaatorite (asatiopriin, 6-merkaptopuriin, tioguaniin ja metotreksaat) samaaegne manustamine.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 10 nädala jooksul pärast ravi.

Rasedus

Mirikizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid piiratud hulgal. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Ettevaatusena on parem vältida Omvohi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas mirikizumab eritub rinnapiima. Inimese IgG-d erituvad teadaolevalt rinnapiima esimestel päevadel pärast sünnitust, kuid mille sisaldus rinnapiimas väheneb peagi väikeste kontsentratsioonideni; seega ei saa välistada riski rinnaga toidetavale lapsele selle lühikese perioodi jooksul. Rinnaga toitmise katkestamine või Omvohiga ravi katkestamine/vältimine tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Mirikizumabi mõju inimeste fertiilsusele ei ole hinnatud (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Omvoh ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on ülemiste hingamisteede infektsioonid (9,8 %, kõige sagedamini nasofarüngiit), peavalu (3,2 %), lööve (1,3 %) ja süstekoha reaktsioonid (10,8 %, säilitusravi periood). Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside järgi. Iga kõrvaltoime esinemissageduse kategooria põhineb järgmisel konventsioonil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000).

Tabel 1. Kõrvaltoimed

MedDRA organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Sage Ülemiste hingamisteede infektsioonida Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt Infusiooniga seotud Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage Liigesevalu kahjustused Närvisüsteemi häired Sage Peavalu Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage Lööveb Üldised häired ja manustamiskoha Väga sage Süstekoha reaktsioonidc reaktsioonid Aeg-ajalt Infusioonikoha reaktsioonidd Uuringud Aeg-ajalt Alaniini aminotransferaasi aktiivsuse a Sealhulgas: äge sinusiit, COVID-19, nasofarüngiit, orofarüngeaalne ebamugavustunne, orofarüngeaalne valu, farüngiit, riniit, sinusiit, tonsilliit, ülemiste hingamisteede infektsioon ja ülemiste hingamisteede viirusinfektsioon. b Sealhulgas: lööve, makuloosne lööve, makulopapuloosne lööve, papuloosne lööve ja sügelev lööve. c Teatatud mirikizumabi säilitusravi ajal, kui mirikizumabi manustati subkutaanse süstena. d Teatatud mirikizumabi induktsioonravi ajal, kui mirikizumabi manustati intravenoosse infusioonina. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonid (induktsioonravi) Infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõigist infusiooniga seotud ülitundlikkusreaktsioonidest teatati kui mittetõsistest.

Süstekoha reaktsioonid (säilitusravi) Süstekoha reaktsioonidest teatati 10,8 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõige sagedamad reaktsioonid olid süstekoha valu, süstekoha reaktsioon ja süstekoha punetus. Nendest sümptomitest teatati kui mittetõsistest, kergetest ja olemuselt mööduvatest. Ülalkirjeldatud tulemused saadi Omvohi algse ravimvormi kasutamisel. Üksikannuse topeltpimedas 2 rühmaga randomiseeritud paralleelse ülesehitusega uuringus, kus 60 tervel isikul võrreldi algse ravimvormi mirikizumabi 200 mg annust (2 süstet, 100 mg süstel) muudetud koostisega ravimvormiga, saadi 1 minut pärast süstimist statistiliselt oluliselt madalamad VAS valuskoorid muudetud koostisega ravimvormi puhul (12,6) võrreldes algse ravimvormiga (26,1).

Alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemine Esimese 12 nädala jooksul teatati ALAT-i aktiivsuse suurenemisest 0,6 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. ASAT-i aktiivsuse suurenemisest teatati 0,4 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest. Kõik kõrvaltoimed olid kerge kuni mõõduka raskusega ja mittetõsised.

Haavandilise koliidi ja Crohni tõve kliinilises arendusprogrammis kõigi mirikizumabi raviperioodide jooksul (sh platseebokontrolliga ning avatud induktsioonravi ja säilitusravi perioodid) on mirikizumabi saanud patsientidel esinenud ALAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x üle normi ülemise piiri (upper limit of normal, ULN) (2,3 %), ≥ 5 x ULN (0,7 %) ja ≥ 10 x ULN (0,2 %) ning ASAT-i aktiivsuse suurenemist ≥ 3 x ULN (2,2 %), ≥ 5 x ULN (0,8 %) ja ≥ 10 x ULN (0,1 %) (vt lõik 4.4). Neid leide on täheldatud koos üldbilirubiini sisalduse samaaegse suurenemisega ja ilma.

Immunogeensus Haavandilise koliidi uuringutes tekkisid kuni 23 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Suuremat antikehade tiitrit ligikaudu 2 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest seostati mirikizumabi väiksema kontsentratsiooniga seerumis ja vähenenud kliinilise ravivastusega.

Crohni tõve uuringutes tekkisid 12,7 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest 12 ravikuu jooksul ravimivastased antikehad, millest enamike tiiter oli madal ja mis olid neutraliseeriva aktiivsusega. Ei tuvastatud ravimivastaste antikehade kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale või efektiivsusele. Haavandilise koliidi ega Crohni tõve uuringutes ei leitud seost mirikizumabi vastaste antikehade ja ülitundlikkus- või süstimisega seotud reaktsioonide vahel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on manustatud mirikizumabi annuseid kuni 2400 mg intravenoosselt ja kuni 500 mg subkutaanselt ilma annust limiteeriva toksilisuse tekkimiseta. Üleannustamise korral tuleb patsiente jälgida kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning alustada viivitamatult sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC24

Toimemehhanism

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne interleukiin-23 (IL-23) vastane antikeha, mis seondub selektiivselt inimese IL-23 tsütokiini p19 alaühikuga ja pärsib selle koostoimet IL-23 retseptoriga.

Regulatoorne tsütokiin IL-23 mõjutab T-rakkude alarühmade (nt Th17-rakud ja Tc17-rakud) ning kaasasündinud immuunrakkude alarühmade, mis on põletikulist haigust juhtivate efektortsütokiinide, sh IL-17A, IL-17F ja IL-22 allikad, diferentseerumist, ekspansiooni ja elulemust. Inimestel on näidatud, et IL-23 selektiivne blokeerimine normaliseerib nende tsütokiinide tootmise.

Farmakodünaamilised toimed III faasi haavandilise koliidi või Crohni tõve uuringutes mõõdeti põletiku biomarkerite taset. Mirikizumab, mida manustati intravenoosselt iga 4 nädala järel induktsioonravi faasis, vähendas oluliselt rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu taset uuringu algusest kuni 12. nädalani. Lisaks püsis mirikizumabi manustamisel subkutaanselt iga 4 nädala järel säilitusravi faasis rooja kalprotektiini ja C-reaktiivse valgu tase oluliselt madalam kuni 52. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Haavandiline koliit

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientidel kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus. Uuringusse kaasatud patsientidel oli kinnitatud haavandilise koliidi diagnoos olnud vähemalt 3 kuud ja esines mõõdukas kuni raske aktiivne haigus, mida määratleti kui modifitseeritud Mayo skoori 4...9, sealhulgas Mayo endoskoopia alamskoori ≥ 2. Patsientidel pidi olema ebaõnnestunud (määratleti kui ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust) ravi

kortikosteroidide või immunomodulaatoritega (6-merkaptopuriin, asatiopriin) või vähemalt ühe bioloogilise ravimi (TNFα antagonist ja/või vedolizumab) või tofatsitiniibiga. LUCENT-1 oli intravenoosse induktsioonravi uuring, kus ravi kestis kuni 12 nädalat, millele järgnes 40-nädalane subkutaanse säilitusravi randomiseeritud uuring (LUCENT-2), kus ravi kestis vähemalt 52 nädala täitumiseni. Keskmine vanus oli 42,5 aastat. 7,8 % patsientidest olid ≥ 65-aastased ja 1,0 % ≥ 75-aastased. 59,8 % olid mehed ja 40,2 % naised. 53,2 %-l oli raske aktiivne haigus modifitseeritud Mayo skooriga 7...9.

Uuringute LUCENT-1 ja LUCENT-2 kohta esitatud efektiivsustulemused põhinesid endoskoopilise ja histoloogilise leiu tsentraalsel hindamisel.

LUCENT-1 Uuringus LUCENT-1 osales 1162 patsienti esmases efektiivsuspopulatsioonis. Patsiendid randomiseeriti saama mirikizumabi annuses 300 mg intravenoosse infusioonina või platseebot 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal; randomiseerimise vahekord oli 3 : 1. Induktsioonravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 12. nädalal kliinilises remissioonis [modifitseeritud Mayo skoor (MMS), mida määratleti järgmiselt: roojamissageduse (stool frequency, SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (rectal bleeding, RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (endoscopic subscore, ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus)].

Nendes uuringutes osalenud patsiendid võisid olla saanud muud samaaegset ravi, mille hulka kuulusid aminosalitsülaadid (74,3 %), immunomoduleerivad ravimid (24,1 %; näiteks asatiopriin, 6-merkaptopuriin või metotreksaat) ja suukaudsed kortikosteroidid (39,9 %; prednisoon ööpäevases annuses kuni 20 mg või ekvivalent) stabiilses annuses enne induktsioonravi perioodi ja selle ajal. Pärast induktsioonravi vähendati protokollijärgsete suukaudsete kortikosteroidide annust järkjärgult.

Esmases efektiivsuspopulatsioonis ei olnud 57,1 % saanud eelnevat bioloogilist ravi ja tofatsitiniibi. 41,2 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. 36,3 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi vähemalt ühe varasema TNF-vastase ravimi, 18,8 %-l vedolizumabi ja 3,4 %-l tofatsitiniibiga. 20,1 %-l oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga. Lisaks oli 1,7 % patsientidest eelnevalt saanud, kuid neil ei olnud ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või tofatsitiniibiga.

Uuringus LUCENT-1 oli 12. nädalal kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (tabel 2). Juba 2. nädalal saavutasid mirikizumabiga ravitud patsiendid RB alamskooride suurema languse ja SF alamskooride vähenemise.

Tabel 2. Põhiliste efektiivsustulemuste kokkuvõte uuringus LUCENT-1 (12. nädal, kui ei ole näidatud teisiti)

Kliiniline remissioon*1 39 13,3 % 210 24,2 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 27/171 15,8 % 152/492 30,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 55/361 15,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Vahelduv kliiniline 11,1 % remissioon*2 (3,0 %; 19,3 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/171 18,1 % 160/492 32,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 59/361 16,3 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliiniline ravivastus*3 124 42,2 % 551 63,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 86/171 50,3 % 345/492 70,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 35/118 29,7 % 197/361 54,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*4 62 21,1 % 315 36,3 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 48/171 28,1 % 226/492 45,9 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/118 10,2 % 85/361 23,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon 9,2 % (4. nädal)*5 (1,4 %; 16,9 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 26/171 15,2 % 120/492 24,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/118 8,5 % 67/361 18,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Sümptomaatiline remissioon*5 82 27,9 % 395 45,5 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 57/171 33,3 % 248/492 50,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 22/118 18,6 % 139/361 38,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Histo-endoskoopiline 13,4 % limaskesta paranemine*6 (5,5 %; 21,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 32/171 18,7 % 176/492 35,8 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 8/118 6,8 % 56/361 15,5 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d

Roojamispakitsuse raskus*7 -1,63 0,141 -2,59 0,083 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,08 0,174 -2,72 0,101 - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -0,95 0,227 -2,46 0,126 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; i.v. = intravenoosne; LS = vähimruutude *1 Kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *2 Vahelduv kliiniline remissioon põhineb modifitseeritud Mayo skooril (MMS) ja seda määratletakse järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või 1 ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *3 Kliiniline ravivastus põhineb MMS-il ja seda määratletakse järgmiselt: MMS-i vähenemine ≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1. *4 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *5 Sümptomaatilist remissiooni määratleti järgmiselt: SF = 0 või SF = 1 koos ≥ 1-punktilise vähenemisega algväärtusest ja RB = 0. *6 Histo-endoskoopilist limaskesta paranemist määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline paranemine, mille määratlemiseks kasutati Geboesi skoorisüsteemi neutrofiilide infiltratsiooniga < 5 %-l krüpidest, krüptide hävimiseta ning ilma erosioonide, haavandite või granulatsioonkoeta. 2. Endoskoopiline paranemine, mida määratleti kui ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Roojamispakitsuse numbrilise hindamisskaala skoori muutus võrreldes algväärtusega. a) Lisaks 5 platseebopatsienti ja 15 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001

d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega. LUCENT-2 Uuringus LUCENT-2 hinnati 544 patsienti 551-st, kes saavutasid mirikizumabiga 12. nädalal kliinilise ravivastuse uuringus LUCENT-1 (vt tabel 2). Patsiendid randomiseeriti uuesti vahekorras 2:1 saama subkutaanset säilitusravi 200 mg mirikizumabi või platseeboga iga 4 nädala järel 40 nädala jooksul (s.o 52 nädalat induktsioonravi algusest). Säilitusravi uuringu esmane tulemusnäitaja oli uuritavate osakaal, kes olid 40. nädalal kliinilises remissioonis (sama määratlus nagu uuringus LUCENT-1). Patsientide puhul, kes said uuringus LUCENT-1 kortikosteroide, pidi uuringuga LUCENT-2 liitumisel kortikosteroidide annust järkjärgult vähendama. 40. nädalal oli kliinilises remissioonis oluliselt suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas kui platseeborühmas (vt tabel 3).

Tabel 3. Põhiliste efektiivsusnäitajate kokkuvõte uuringus LUCENT-2 (40. nädal; 52 nädalat pärast induktsioonravi alustamist)

Kliiniline remissioon*1 45 25,1 % 182 49,9 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 35/114 30,7 % 118/229 51,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 59/128 46,1 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Vahelduv kliiniline 24,1 % remissioon*2 (16,0 %; 32,2 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 37/114 32,5 % 124/229 54,1 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 10/64 15,6 % 60/128 46,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kliinilise remissiooni püsimine 24,8 %

40. nädalani*3 (10,4 %; 39,2 %)c

Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 22/47 46,8 % 65/104 62,5 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 2/18 11,1 % 24/36 66,7 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Kortikosteroidivaba 21,3 % remissioon*4 (13,5 %; 29,1 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 107/229 46,7 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 52/128 40,6 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Endoskoopiline paranemine*5 52 29,1 % 214 58,6 % Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 39/114 34,2 % 143/229 62,4 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 13/64 20,3 % 65/128 50,8 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Histo-endoskoopiline limaskesta 19,9 % remissioon*6 (12,1 %; 27,6 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 30/114 26,3 % 108/229 47,2 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 9/64 14,1 % 46/128 35,9 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse 18,1 % remissioon*7 (9,8 %; 26,4 %)c Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja 31/108 28,7 % 96/206 46,6 % - - - JAK-inhibiitorit saanud a Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise 12/63 19,0 % 43/122 35,2 % - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Roojamispakitsuse raskus*8 -1,06 Patsiendid, kes ei olnud varem bioloogilist ravimit ja -2,69 0,233 -3,82 0,153 - - - JAK-inhibiitorit saanud a

Patsiendid, kellel oli ebaõnnestunud b ravi vähemalt ühe bioloogilise -2,66 0,346 -3,60 0,228 - - - ravimi või JAK-inhibiitoriga d Lühendid: CI = usaldusvahemik; s.c. = subkutaanne; LS = vähimruutude

*1, 2 Vt tabeli 2 allmärkused. *3 40. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide osakaal 12. nädalal kliinilises remissioonis olnud patsientide seas, kus kliinilist remissiooni määratleti järgmiselt: roojamissageduse (SF) alamskoor = 0 või SF = 1 vähenemisega ≥ 1 punkti võrra induktsioonravi uuringu algväärtusest ning pärasooleveritsuse (RB) alamskoor = 0 ja endoskoopiline alamskoor (ES) = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *4 Kortikosteroidivaba remissiooni ilma kirurgilise ravita määratleti järgmiselt: kliiniline remissioon 40. nädalal ja sümptomaatiline remissioon 28. nädalal ning kortikosteroidide mittekasutamine ≥ 12 nädala jooksul enne 40. nädalat. *5 Endoskoopilist paranemist määratleti järgmiselt: ES = 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *6 Histo-endoskoopiline limaskesta remissioon, mida määratleti kui mõlema järgnevalt loetletu saavutamist: 1. Histoloogiline remissioon, mida määratletakse kui Geboesi alamskoore 0 järgmiste astmete puhul: 2b (neutrofiilid limaskesta päriskihis), 3 (neutrofiilid epiteelkihis), 4 (krüptide hävimine) ja 5 (erosioon või haavand) ning 2. Mayo endoskoopiline skoor 0 või 1 (välja arvatud rabedus). *7 Numbrilise hindamisskaala (NRS) skoor 0 või 1 patsientidel, kelle roojamispakitsuse NRS algskoor uuringus LUCENT-1 oli ≥ 3. *8 Roojamispakitsuse NRS skoori muutus võrreldes algväärtusega. a) Lisaks 1 platseebopatsient ja 8 mirikizumabi patsienti olid eelnevalt saanud, kuid kellel ei ebaõnnestunud ravi bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga. b) Ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus. c) p < 0,001 d) Mirikizumabi tulemused patsientide alarühmas, kellel oli ebaõnnestunud ravi rohkem kui ühe bioloogilise ravimi või JAK-inhibiitoriga, olid kooskõlas kogupopulatsioonis saadud tulemustega.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune erinevates alarühmades (st vanus, sugu, kehakaal, haiguse aktiivsuse algtaseme raskusaste ja piirkond). Toime suurus võib olla erinev.

40. nädalal oli kliinilise ravivastuse saavutanud (mida määratleti järgmiselt: MMS-i vähenemine ≥ 2 punkti võrra ja ≥ 30 % algväärtusest ning RB alamskoori vähenemine ≥ 1 punkti võrra algväärtusest või RB skoor 0 või 1) suurem protsent patsiente mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmas, kes randomiseeriti uuesti saama mirikizumabi (80 %), võrreldes mirikizumabiga ravivastuse saavutanute rühmaga, kes randomiseeriti uuesti saama platseebot (49 %).

Mirikizumabi pikendatud induktsioonraviga 24. nädalal ravivastuse saavutanud patsiendid (LUCENT-2) Mirikizumabi saanud patsientide seas, kes ei olnud saavutanud ravivastust 12. nädalaks uuringus LUCENT-1 ja kes said avatud ravina kolm mirikizumabi 300 mg intravenoosset lisaannust iga 4 nädala järel (Q4W), saavutas uuringu LUCENT-2 12. nädalaks kliinilise ravivastuse 53,7 % ning 52,9 % mirikizumabi patsientidest läksid üle subkutaansele säilitusravile 200 mg mirikizumabiga Q4W ning nendest patsientidest 72,2 % saavutasid 40. nädalaks kliinilise ravivastuse ja 36,1 % kliinilise remissiooni.

Efektiivsuse taastumine pärast ravivastuse kadumist mirikizumabi säilitusravi ajal (LUCENT-2) 19 patsienti, kellel tekkis esimene ravivastuse kadumine (5,2 %) uuringu LUCENT-2 12. ja 28. nädala vahel, said avatud päästeravi mirikizumabiga annuses 300 mg Q4W i.v. (3 annust) ja 12 neist patsientidest (63,2 %) saavutasid pärast 12 nädalat sümptomaatilise ravivastuse ja 7 patsienti (36,8 %) sümptomaatilise remissiooni.

Endoskoopilise leiu normaliseerumine 40. nädalal Limaskesta endoskoopilise leiu normaliseerumist määratleti kui Mayo endoskoopilist alamskoori 0. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli endoskoopilise leiu normaliseerumise saavutanud 81 patsienti 365-st (22,2 %) mirikizumabi rühmas ja 24 patsienti 179-st (13,4 %) platseeborühmas.

Histoloogilised tulemused 12. nädalal saavutas histoloogilise paranemise suurem protsent patsiente mirikizumabi rühmas (39,2 %) kui platseeborühmas (20,7 %). 40. nädalal täheldati histoloogilist remissiooni rohkematel patsientidel mirikizumabi rühmas (48,5 %) kui platseeborühmas (24,6 %).

Sümptomaatilise remissiooni stabiilne püsimine Sümptomaatilise remissiooni stabiilset püsimist määratleti kui patsientide protsenti, kes olid sümptomaatilises remissioonis vähemalt 7 visiidil 9-st alates 4. nädalast kuni 36. nädalani, ning sümptomaatilises remissioonis 40. nädalal patsientide puhul, kes olid sümptomaatilises remissioonis ja saavutanud kliinilise ravivastuse uuringu LUCENT-1 12. nädalal. Uuringu LUCENT-2 40. nädalal oli sümptomaatilise remissiooni stabiilse püsimise saavutanud patsientide osakaal suurem mirikizumabiga ravitud patsientide puhul (69,7 %) võrreldes platseeboga (38,4 %).

Jätku-uuring Uuringus LUCENT-1 induktsioonravile mirikizumabiga ravivastuse saavutanud patsiendid, kes seejärel uuringus LUCENT-2 re-randomiseeriti säilitusravile mirikizumabiga ja said 52 nädalat pidevat ravi mirikizumabiga, kaasati pikaajalisse jätku-uuringusse LUCENT-3 (n = 316). Patsientidest, kes 52. nädalal olid kliinilises remissioonis (n = 179), püsis kliiniline remissioon 212. nädalal kokkuvõttes rohkem kui pooltel (62,2%) ning enamikul saavutati endoskoopiline paranemine (65,5%) ja histo-endoskoopiline limaskesta remissioon (histo-endoscopic mucosal remission, HEMR; 52,8%). Tervisega seotud elukvaliteet Uuringu LUCENT-1 12. nädalal esines mirikizumabi saavatel patsientidel põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) üldskoori oluliselt suurem kliiniliselt oluline paranemine (p ≤ 0,001) võrreldes platseeboga. IBDQ vastust määratleti kui IBDQ skoori paranemist vähemalt 16 punkti võrra algväärtusest ja IBDQ remissiooni määratleti kui skoori vähemalt 170. Uuringu LUCENT-1 12. nädalal oli IBDQ remissiooni saavutanud 57,5 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 39,8 %-ga platseebo puhul (p < 0,001) ning IBDQ vastuse 72,7 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 55,8 %-ga platseebo puhul. Uuringus LUCENT-2 püsis 40. nädalal IBDQ remissioon 72,3 %-l mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 43,0 %-ga platseebo puhul ning IBDQ vastuse saavutas 79,2 % mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes 49,2 %-ga platseebo puhul.

Patsiendi teatatud tulemused Uuringus LUCENT-1 mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati roojamispakitsuse raskuse vähenemist juba 2. nädalal. Mirikizumabi saanud patsiendid saavutasid olulise roojamispakitsuse remissiooni võrreldes platseeborühmaga uuringu LUCENT-1 12. nädalal (22,1 % vs. 12,3 %) ja uuringu LUCENT-2 40. nädalal (42,9 % vs. 25 %). Mirikizumabi saanud patsientidel vähenes oluliselt väsimus juba uuringu LUCENT-1 2. nädalal ja see püsis uuringu LUCENT-2 40. nädalal. Juba 4. nädalal oli oluliselt suuremal määral vähenenud ka kõhuvalu.

Hospitaliseerimised ja haavandilise koliidiga seotud operatsioonid Uuringu LUCENT-1 12 nädala jooksul oli haavandilise koliidi tõttu hospitaliseeritud patsientide osakaal 0,3 % (3/868) mirikizumabi rühmas ja 3,4 % (10/294) platseeborühmas. Haavandilise

koliidiga seotud operatsioon tehti 0,3 %-le (3/868) mirikizumabi saanud patsientidest ja 0,7 %-le (2/294) platseeborühma patsientidest. Uuringu LUCENT-2 mirikizumabi rühmas haavandilise koliidiga seotud hospitaliseerimisi ega operatsioone ei olnud. Crohni tõbi

Mirikizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati randomiseeritud topeltpimedas platseebo- ja aktiivkontrolliga treat-through (ravi kestab kogu uuringu vältel) ülesehitusega uuringus VIVID-1 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega täiskasvanud patsientidel, kes ei olnud saavutanud piisavat ravivastust, kelle ravivastus oli kadunud või esines talumatus kortikosteroidide, immunomodulaatorite (nt asatiopriin, 6-merkaptopuriin) või bioloogiliste ravimite (nt TNFα antagonist või integriini retseptori antagonist) suhtes. Uuring sisaldas mirikizumabi 12-nädalast intravenoossete infusioonidega induktsioonravi perioodi, millele järgnes 40-nädalane subkutaansete süstetega säilitusravi periood. See uuring sisaldas induktsioon- ja säilitusravi perioodil ka ustekinumabi võrdlusrühma.

VIVID-1 Uuringus VIVID-1 hinnati efektiivsust 1065 patsiendil, kes randomiseeriti vahekorras 6 : 3 : 2 saama mirikizumabi 900 mg intravenoosse infusioonina (i.v.) nädalatel 0, 4 ja 8, millele järgnes 300 mg säilitusannuse manustamine subkutaanse süstena (s.c.) 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel (Q4W) 40 nädala jooksul, ustekinumabi ligikaudu 6 mg/kg intravenoosselt 0-nädalal, millele alates 8. nädalast järgnes 90 mg s.c. manustamine iga 8 nädala järel (Q8W), või platseebot. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes saavutasid 12. nädalal kliinilise ravivastuse patsiendi kirjeldatud tulemusnäitaja (Patient-Reported Outcome, PRO) alusel (mida määratleti kui roojamissageduse (SF) ja/või kõhuvalu vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei olnud halvem algväärtusest), jätkasid platseebo saamist. Uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, said 900 mg mirikizumabi i.v. infusioonina 12., 16. ja 20. nädalal, millele järgnes 300 mg säilitusannuse s.c. manustamine Q4W 24. nädalast kuni 48. nädalani.

Ravieelset haiguse aktiivsust hinnati (1) roojamissageduse kaalumata ööpäevase keskmise, (2) kõhuvalu kaalumata ööpäevase keskmise (vahemikus 0...3) ja (3) Crohni tõve korral kasutatava lihtsa endoskoopilise skoori (Simple Endoscopic Score for Crohn’s disease, SES-CD) (vahemikus 0...56) alusel.

Mõõdukat kuni rasket aktiivset Crohni tõbe määratleti kui SF skoori ≥ 4 ja/või kõhuvalu skoori ≥ 2 ning SES-CD skoori ≥ 7 (tsentraalselt hinnatud) niude- ja käärsoolt haarava haigusega patsientidel ning ≥ 4 isoleeritud niudesoolt haarava haigusega patsientidel. Uuringu alguses olid SF-i mediaan 6, kõhuvalu mediaan 2 ja SES-CD mediaan 12. Patsientide keskmine vanus oli 36 aastat (vahemik 18...76 aastat), 45 % olid naissoost ning 72 % europiidse rassi esindajad, 25 % asiaadid, 2 % mustanahalised ja 1 % mõnest muust rassilisest rühmast. Patsientidel oli lubatud kasutada stabiilses annuses kortikosteroide, immunomodulaatoreid (nt 6-merkaptopuriin, asatiopriin või metotreksaat) ja/või aminosalitsülaate. Uuringu alguses said 31 % patsientidest suukaudseid kortikosteroide, 27 % immunomodulaatoreid ja 44 % aminosalitsülaate.

Uuringu alguses esines 49 %-l ravivastuse kadumine, ebapiisav ravivastus või talumatus ühe või enama bioloogilise ravi suhtes (eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine); 46 %-l patsientidest oli ebaõnnestunud ravi TNFα inhibiitoritega ja 11 %-l vedolizumabiga.

Uuringu VIVID-1 esmased kaastulemusnäitajad olid (1) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal võrreldes platseeboga ning (2) kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja kliiniline remissioon Crohni tõve aktiivsuse indeksi (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) alusel 52. nädalal; tabelis 4 on toodud esmaste kaastulemusnäitajate ja põhiliste teiseste tulemusnäitajate tulemused 52. nädalal võrreldes platseeboga. Tabelis 5 on toodud põhilised teisesed tulemusnäitajad 12. nädalal võrreldes platseeboga.

Tabel 4. Uuringu VIVID-1 52. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 18/199 9 % 220/579 38 % 29%e (21 %; 37 %)

12. nädalal ja endoskoopiline ravivastusd

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102 12 % 117/298 39 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97 6 % 103/281 37 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon CDAI

aluselg 52. nädalal Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102 27 % 141/298 47 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97 12 % 122/281 43 % Endoskoopiline ravivastusd 52. nädalal 18/199h 9 % 280/579 48 % 39 %e (31 %; 47 %) Ilma eelneva bioloogilise ravi 12/102h 12 % 154/298 52 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 6/97h 6 % 126/281 45 % Kliiniline remissioon CDAI aluselg 39/199h 20 % 313/579 54 % 35 %e (25 %; 44 %)

52. nädalal

Ilma eelneva bioloogilise ravi 27/102h 27 % 169/298 57 % ebaõnnestumiseta Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestuminef 12/97h 12 % 144/281 51 % Kliiniline ravivastus PRO aluselc 39/199 20 % 263/579 45 % 26 %e (16 %; 36 %)

12. nädalal ja kliiniline remissioon PRO

aluseli 52. nädalal Kliiniline ravivastus PRO aluselc 8/199 4 % 136/579 24 % 19 %e (13 %; 26 %)

12. nädalal ja endoskoopiline remissioonj

52. nädalal

Kliiniline ravivastus PRO aluselc 37/199 19 % 253/579 44 % 25 %e (15 %; 35 %)

12. nädalal ja kortikosteroidivaba kliiniline

remissioon CDAI aluselg, k 52. nädalal Lühendid: AP = kõhuvalu; CDAI = Crohni tõve aktiivsuse indeks; CI = usaldusvahemik; PRO = kaks CDAI patsiendi kirjeldatud punktidest (SF ja AP); SES-CD = Crohni tõve korral kasutatav lihtne endoskoopiline skoor; SF = roojamissagedus. a Pärast mirikizumabi 900 mg i.v. infusiooni nädalatel 0, 4 ja 8 said patsiendid mirikizumabi 300 mg s.c. süstena 12. nädalal ja pärast seda iga 4 nädala järel kuni veel 40 nädala jooksul. b Binaarsete tulemusnäitajate järgi kohandatud ravierinevus põhines ravieelsete kaasmuutujate järgi kohandatud Cochrani-Manteli-Haenszeli meetodil.

c Kliinilist ravivastust PRO alusel määratletakse kui SF-i ja/või AP vähenemist vähemalt 30 % võrra, kus kumbki skoor ei ole halvem algväärtusest. d Endoskoopilist ravivastust määratletakse kui SES-CD üldskoori vähenemist ≥ 50% võrreldes algväärtusega tsentraalse hindamise põhjal. e p < 0,000001 f Eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumine hõlmab ravivastuse kadumist, ebapiisavat ravivastust või talumatust ühe või enama bioloogilise ravi (nt TNFα antagonist või integriini retseptorite antagonist) suhtes. g Kliinilist remissiooni CDAI alusel määratletakse kui CDAI üldskoori < 150. h Platseebo valimi suurus hõlmab kõiki uuringu alguses platseebot saama randomiseeritud patsiente. Platseebopatsiendid, kes ei saavutanud 12. nädalal kliinilist ravivastust PRO alusel, loeti 52. nädalal ravivastust mittesaavutanuteks. i Kliinilist remissiooni PRO alusel määratletakse kui SF skoori ≤ 3, mis ei ole halvem algväärtusest (vastavalt Bristoli roojaskaala kategooriale 6 või 7) ja AP skoori AP ≤ 1, mis ei ole halvem algväärtusest. j Endoskoopilist remissiooni määratletakse kui SES-CD üldskoori ≤ 4 ning vähemalt 2-punktilist vähenemist võrreldes algväärtusega ning mitte ühegi üksikmuutuja alamskoori > 1 tsentraalse hindamise põhjal. k Kortikosteroidivabadena määratletakse patsiente, kes ei kasutanud kortikosteroide alates 40. nädalast kuni 52. nädalani. Roojamispakitsuse remissioon Uuringus VIVID-1 hinnati roojamispakitsuse remissiooni pakitsuse numbrilise hindamisskaala (numeric rating scale, NRS) alusel vahemikus 0...10. PRO-põhise kliinilise ravivastuse 12. nädalal ja roojamispakitsuse NRS-i keskmise nädalaskoori ≤ 2 52. nädalal saavutas suurem protsent mirikizumabiga ravitud patsientidest, kellel oli ravieelne roojamispakitsuse NRS-i keskmine nädalaskoor ≥ 3, võrreldes platseeboga (33 % vs. 11 %).

Tabel 5. Uuringu VIVID-1 12. nädalal efektiivsuse tulemusnäitajad saavutanud Crohni tõvega patsientide osakaal Tulemusnäitaja Platseebo Mirikizumabi Ravierinevus Kliiniline ravivastus PRO aluselc 103/199 52 % 409/579 71 % 19 %e (8 %; 30 %) Kliiniline remissioon CDAI aluselg 50/199 25 % 218/579 38 % 12 %f (2 %; 23 %) Endoskoopiline ravivastusd 25/199 13 % 188/579 32 % 20 %e (11 %; 28 %) Endoskoopiline remissioonj 14/199 7 % 102/579 18 % 11 %f (4 %; 17 %) FACIT-väsimuse muutus võrreldes LS SE LS SE algväärtusegah keskmine keskmine Lühendid: FACIT-fatigue (FACIT-väsimus) = kroonilise haiguse ravi funktsionaalne hindamine – väsimus; LS keskmine = vähimruutude keskmine; SE = standardviga; teised vt eespool tabeli 4 juures. a Nädalad 0, 4, 8 b vt tabel 4. Vt ka allmärkus h allpool. c, d, e, g, j vt tabel 4 f p-väärtus < 0,005 h FACIT-väsimuse muutuse puhul võrreldes algväärtusega põhinesid LS keskmised ja ravierinevus FACIT-väsimuse algväärtuse ja teiste kaasmuutujate järgi kohandatud ANCOVA mudelil. Uuringu alguses olid keskmised FACIT-väsimuse väärtused ravirühmade vahel sarnased ning jäid vahemikku 32,3...31,5.

CDAI alusel hinnatud kliinilise remissiooni paranemist täheldati juba 4. nädalal suuremal protsendil mirikizumabiga ravitud patsientidest võrreldes platseeboga. Mirikizumabiga ravitud patsientidel täheldati kõhuvalu vähenemist samuti juba 4. nädalal ning roojamissageduse vähenemist juba 6. nädalal võrreldes platseeboga.

Mirikizumabi efektiivsus- ja ohutusprofiil oli ühesugune alarühmade (st vanus, sugu, kehakaal, ravieelne haiguse aktiivsuse raskusaste ja piirkond) lõikes. Toime suurus võib varieeruda. Aktiivse võrdlusravimi rühm 52. nädalal näidati mirikizumabi mittehalvemust (eelnevalt kindlaksmääratud piirväärtus -10 %) võrreldes ustekinumabiga toime osas CDAI alusel hinnatud kliinilisele remissioonile (mirikizumab 54 %; ustekinumab 48 %). Paremust võrreldes ustekinumabiga 52. nädala endoskoopilise ravivastuse osas ei saavutatud (mirikizumab 48 %, ustekinumab 46 %).

Histoloogilised tulemused Kõigi viie soolesegmendi osas saavutas koondtulemusnäitaja (kliiniline ravivastus PRO alusel 12. nädalal ja histoloogiline ravivastus 52. nädalal) 44 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ja 16 % platseebot saanud patsientidest. 52. nädalal saavutas histoloogilise ravivastuse 58 % patsientidest võrreldes 49 %-ga ustekinumabiga ravitud patsientidest.

Jätku-uuring Patsiendid, kes osalesid uuringus VIVID-1 selle lõpuni 52. nädalal, vastasid pikaajalises jätku- uuringus VIVID-2 ravi jätkamise tingimustele. Uuringus VIVID-1 endoskoopilise ravivastuse saavutanud osalejatest, kes saavutasid 52. nädalaks ka kliinilise remissiooni CDAI alusel ja kaasati uuringusse VIVID-2 (n = 191), püsis ravi jätkamisel mirikizumabiga 104. nädalal kombineeritud endoskoopiline ravivastus ja kliiniline remissioon CDAI alusel 78,1%-l.

Tervisega seotud elukvaliteet 12. nädalal oli põletikulise soolehaiguse küsimustiku (Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) skoori muutus mirikizumabi puhul 36,9 ja platseebo puhul 17,4; IBDQ ravivastuse ja remissiooni saavutas vastavalt 69 % ja 52 % mirikizumabiga ravitud patsientidest ning 45 % ja 28 % platseebot saanud patsientidest. Selline paranemine püsis 52. nädalal.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Omvohiga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta haavandilise koliidi ja Crohni tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Subkutaansel manustamisel iga 4 nädala järel ei esinenud mirikizumabi kontsentratsiooni märgatavat suurenemist seerumis.

Ekspositsioon

Haavandiline koliit

Haavandilise koliidiga patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (300 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 99,7 µg/ml (22,7 %) ja 538 µg*ööpäev/ml (34,4 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (200 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) max manustamist vastavalt 10,1 µg/ml (52,1 %) ja 160 µg*ööpäev/ml (57,6 %). Crohni tõbi Crohni tõvega patsientidel olid keskmised (variatsioonikoefitsient, %) C ja kõveraaluse pindala (AUC) väärtused pärast induktsioonannuste (900 mg iga 4 nädala järel intravenoosse infusioonina) manustamist vastavalt 332 µg/ml (20,6 %) ja 1820 µg*ööpäev/ml (38,1 %). Keskmised (CV %) C ja AUC väärtused pärast säilitusannuste (300 mg iga 4 nädala järel subkutaanse süstena) manustamist vastavalt 13,6 µg/ml (48,1 %) ja 220 µg*ööpäev/ml (55,9 %).

Imendumine Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt haavandilise koliidi korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3,08...6,75) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 44 % (34 %). Mirikizumabi subkutaanse manustamise järgselt Crohni tõve korral oli T -i mediaan (vahemik) 5 (3...6,83) päeva pärast annust ja geomeetriline keskmine (CV %) absoluutne biosaadavus oli 36,3 % (31 %). Süstekoha asukoht ei mõjutanud oluliselt mirikizumabi imendumist. Jaotumine

Geomeetriline keskmine üldine jaotusruumala oli 4,83 l (21 %) haavandilise koliidiga patsientidel ja 4,40 l (14 %) Crohni tõvega patsientidel.

Biotransformatsioon

Mirikizumab on humaniseeritud IgG4 monoklonaalne antikeha, mis peaks lagunema katabolismi teel väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks sarnaselt endogeensete IgG-dega.

Eritumine

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal oli haavandilise koliidiga patsientidel geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0229 l/h (34 %) ja geomeetriline keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 9,3 päeva (40 %). Crohni tõvega patsientidel oli geomeetriline keskmine (CV %) kliirens 0,0202 l/h (38 %) ja geomeetriline keskmine (CV %) poolväärtusaeg samuti ligikaudu 9,3 päeva (26 %). Kliirens ei sõltu annusest.

Proportsionaalsus annusega

Mirikizumabil oli lineaarne farmakokineetika, kus ekspositsioon suurenes proportsionaalselt annusega annusevahemikus 5...2400 mg intravenoosse infusioonina või annusevahemikus 120...400 mg subkutaanse süstena manustamisel haavandilise koliidi või Crohni tõvega patsientidele või tervetele vabatahtlikele.

Patsientide erirühmad

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid näitasid, et vanusel, sool, kehakaalul või rassil/etnilisusel ei olnud kliiniliselt olulist mõju mirikizumabi farmakokineetikale (vt ka lõik 4.8, „Immunogeensus“), II ja III faasi uuringutes mirikizumabi saanud 1362-st haavandilise koliidiga patsiendist 99 (7,3 %) olid 65-aastased või vanemad ja 11 (0,8 %) 75-aastased või vanemad. Neeru- või maksakahjustus Spetsiifilisi kliinilis-farmakoloogilisi uuringuid neeru- ja maksakahjustuse mõju hindamiseks mirikizumabi farmakokineetikale ei ole läbi viidud.

Haavandilise koliidiga patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 36,2...291 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...29 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

Crohni tõvega patsientidel näitas populatsiooni farmakokineetiline analüüs, et kreatiniini kliirens (vahemikus 26,5...269 ml/min) ega üldbilirubiini sisaldus (vahemik 1,5...36 µmol/l) ei mõjutanud mirikizumabi farmakokineetikat.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogenees / mutagenees

Mirikizumabi kartsinogeense või mutageense toime hindamiseks ei ole mittekliinilisi uuringuid läbi viidud.

Fertiilsuse kahjustus

Seksuaalselt küpsetel makaakidel, kes said mirikizumabi üks kord nädalas 26 nädala jooksul annuses 100 mg/kg (ligikaudu 20 korda suurem inimese säilitusannusest), ei täheldatud reproduktiivorganite kaalu või histopatoloogilisi muutusi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Histidiin Histidiinmonovesinikkloriid Naatriumkloriid Mannitool (E 421) Polüsorbaat 80 (E 433) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C...8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Omvohi võib hoida väljaspool külmkappi kuni 2 nädalat temperatuuril kuni 30 °C. Nende tingimuste ületamisel tuleb Omvoh minema visata.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendid haavandilise koliidi raviks

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis

1 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 süstlit;
• mitmikpakend sisaldab 6 süstlit (kolm pakendit, igas 2 süstlit).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis

1 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga pen-süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 pen-süstlit;
• mitmikpakend sisaldab 4 pen-süstlit (kaks pakendit 2 pen-süstliga);
• mitmikpakend sisaldab 6 pen-süstlit (kolm pakendit 2 pen-süstliga).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

2 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 1 süstel;
• mitmikpakend sisaldab 3 süstlit (kolm pakendit, igas 1 süstel).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

2 ml lahust I tüüpi klaasist süstlas. Süstal on ühekordselt kasutatavas üksikannust sisaldavas bromobutüülkummist kolviga pen-süstlis.

Pakendi suurused:

• pakendis on 1 pen-süstel;
• mitmikpakend sisaldab 3 pen-süstlit (kolm pakendit, igas 1 pen-süstel).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Pakendid Crohni tõve raviks

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

Süstlid 1 ml ja 2 ml lahusega I tüüpi klaasist süstlas. Igas süstlis on ühekordseks kasutamiseks üksikannust sisaldav bromobutüülkummist kolviga süstal.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 süstlit (üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel);
• mitmikpakend sisaldab 6 süstlit (3 pakendit ühe 100 mg süstliga ja ühe 200 mg süstliga).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

Pen-süstlid 1 ml ja 2 ml lahusega I tüüpi klaasist süstlas. Igas pen-süstlis on ühekordseks kasutamiseks üksikannust sisaldav bromobutüülkummist kolviga süstal.

Pakendi suurused:

• pakendis on 2 pen-süstlit (üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel);
• mitmikpakend sisaldab 6 pen-süstlit (3 pakendit ühe 100 mg pen-süstliga ja ühe 200 mg pen-süstliga).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Omvohi ei tohi kasutada, kui see sisaldab võõrosakesi või kui lahus on hägune ja/või selgelt pruuni värvi. Omvohi ei tohi kasutada, kui see on olnud külmunud.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Eli Lilly Nederland B.V. Orteliuslaan 1000 3528 BD Utrecht Holland

8. MÜÜGILOA NUMBRID

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis

EU/1/23/1736/002 EU/1/23/1736/003

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/23/1736/004 EU/1/23/1736/005 EU/1/23/1736/006

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

EU/1/23/1736/007 EU/1/23/1736/008

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis ja Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/23/1736/009 EU/1/23/1736/010 Omvoh 200 mg süstelahus süstlis

EU/1/23/1736/012 EU/1/23/1736/013

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/23/1736/014 EU/1/23/1736/015

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. mai 2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJA JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress

Eli Lilly Kinsale Limited, Dunderrow, Kinsale, Co. Cork, Iirimaa

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Pen-süstel, süstel, viaal (1 pakk) Lilly France S.A.S., Rue du Colonel Lilly, 67640 Fegersheim, Prantsusmaa

Viaal (3-ne pakk) Lilly S.A., Avda. de la Industria Nº 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Hispaania

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

Müügiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul pärast müügiloa saamist.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP - VIAAL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 300 mg/15 ml 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VIAALI MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue box`iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 300 mg/15 ml Mitmikpakend: 3 (3 pakendit 1 viaaliga) viaali

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VIAALI MITMIKPAKENDI VAHEKARP (Blue box`ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 300 mg infusioonilahuse kontsentraat mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 300 mg mirikizumabi 15 ml-s (20 mg/ml).

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinvesinikkloriidmonohüdraat, mannitool (E 421), naatriumtsitraatdihüdraat (E 331), veevaba sidrunhape (E 330), naatriumkloriid, polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Infusioonilahuse kontsentraat 300 mg/15 ml 1 viaal. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Intravenoosne pärast lahjendamist. Ainult ühekordseks kasutamiseks. Mitte loksutada. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/011

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 300 mg steriilne kontsentraat mirikizumab i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

300 mg/15 ml

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 süstlit, mõlemas 100 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 6 süstlit (kolm pakendit, igas 2 süstlit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 süstlit, mõlemas 100 mg. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT 100 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL (pakendis 1)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/012

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 süstlit (kolm pakendit, igas 1 süstel)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg süstel. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/013

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI ETIKETT 200 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 6 süstlit (3 pakendit, igas üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg süstel ja üks 200 mg süstel. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

100 mg SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

200 mg SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit, mõlemas 100 mg

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 4 pen-süstlit, igas 100 mg (kaks 2 pen-süstliga pakendit) Mitmikpakend: 6 pen-süstlit, igas 100 mg (kolm 2 pen-süstliga pakendit)

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/005 (4 pen-süstlit) EU/1/23/1736/006 (6 pen-süstlit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 100 mg mirikizumabi 1 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 2 pen-süstlit, mõlemas 100 mg. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/005 (4 pen-süstlit) EU/1/23/1736/006 (6 pen-süstlit)

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT 100 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL (pakendis 1)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/014

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 (kolm pakendit, igas 1 pen-süstel) 200 mg pen-süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 200 mg mirikizumabi 2 ml lahuses.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 200 mg pen-süstel. Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/015

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI ETIKETT 200 mg

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP – PEN-SÜSTEL (pakendis 2)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VÄLISKARP (Blue Box’iga)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Mitmikpakend: 3 pakendit, igas üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

MITMIKPAKENDI VAHEKARP (ilma Blue Box’ita)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg süstelahus pen-süstlis mirikizumab

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel 1 ml lahusega sisaldab 100 mg mirikizumabi. Üks pen-süstel 2 ml lahusega sisaldab 200 mg mirikizumabi.

3. ABIAINED

Abiained: histidiin, histidiinmonovesinikkloriid, naatriumkloriid, mannitool (E 421), polüsorbaat 80 (E 433), süstevesi. Lisateavet vt infolehest.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus Üks 100 mg pen-süstel ja üks 200 mg pen-süstel Mitmikpakendi osa, ei müüda eraldi.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Subkutaanne. Mitte loksutada.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Eli Lilly Nederland B.V., Orteliuslaan 1000, 3528 BD Utrecht, Holland

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/23/1736/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Omvoh 100 mg Omvoh 200 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

100 mg PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 100 mg süstelahus mirikizumab Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

200 mg PEN-SÜSTLI ETIKETT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Omvoh 200 mg süstelahus mirikizumab Subkutaanne

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU