Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
Artikli sisukord
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
Tasobaktaam hoiab ära mõnede bakterite resistentsuse piperatsilliini suhtes.
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
Süste- või infusioonilahuse pulber.
Piperatsilliin/Tasobaktaam
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
• Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg manustamist
3. Kuidas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg manustatakse
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON PIPERACILLIN/TAZOBACTAM SANDOZ 4000/500 MG JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Piperatsilliin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse laia toimespektriga penitsilliinantibiootikumideks, mis võivad hävitada palju erinevaid bakteritüüpe. Tasobaktaam hoiab ära mõnede bakterite resistentsuse piperatsilliini suhtes. See tähendab, et piperatsilliini ja tasobaktaami koos manustades saab hävitada rohkem erinevaid baktereid.
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg kasutatakse täiskasvanutel, et ravida teie rindkere, kuseteede (neerud ja kusepõis), kõhukoopa ning naha infektsioone.
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg kasutatakse bakteriaalsete infektsioonide ravis lastel vanuses 2-12 eluaastat, kelle valgevereliblede arv on vähenenud (nõrgenenud vastupanu infektsioonidele).
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE PIPERACILLIN/TAZOBACTAM SANDOZ 4000/500 MG MANUSTAMIST
Ärge kasutage Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
• kui te olete allergiline (ülitundlik) piperatsilliini, teiste penitsilliinide või tsefalosporiinide, tasobaktaami ning beetalaktamaasi inhibiitorite suhtes.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
• Kui teil on allergilisi reaktsioone. Kui teil on raskeid allergilisi reaktsioone, teavitage sellest kindlasti oma arsti ja õde enne, kui teile seda ravimit manustatakse.
• Kui olete rase, kahtlustate endal rasedust või toidate last rinnaga;
• Kui teil on kaaliumi sisaldus veres langenud. Arst võib otsustada ravi ajal teha regulaarselt vereanalüüse.
• Kui teil on neerude või maksa probleeme või saate hemodialüüsi. Arst võib otsustada, et enne ravimi võtmist tuleb teil kontrollida neerude talitlust ning ravi ajal teha regulaarselt vereanalüüse.
• Kui olete naatriumivaesel dieedil.
Kasutamine koos teiste ravimitega:
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Mõnedel ravimitel võib tekkida koostoimeid piperatsilliini ja tasobaktaamiga. Siia alla kuuluvad:
• Probenetsiid (podagra ravim). See ravim võib pikendada aega, mil piperatsilliin ja tasobaktaam teie kehast väljutatakse.
• Ravimid, mis vedeldavad teie verd või millega ravitakse verehüübeid (nt hepariin, varfariin või aspiriin).
• Ravimid, millega lõõgastatakse teie lihaseid operatsiooni ajal. Öelge oma arstile, kui teil on ees üldnarkoosis protseduur.
• Metotreksaat (vähivastane, artriidi või psoriaasi ravim). Piperatsilliin ja tasobaktaam võivad pikendada aega, mil metotreksaat teie kehast väljutatakse.
• Ravimid, mis vähendavad kaaliumi sisaldust teie veres (nt vett väljutavad tabletid või osad vähiravimid).
Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase, kahtlustate endal rasedust või plaanite rasestuda, öelge seda oma arstile või õele enne, kui hakkate ravimit saama. Piperatsilliin ja tasobaktaam võivad jõuda lapseni platsenta või rinnapiima kaudu. Kui olete rase või toidate last rinnaga, otsustab teie arst, kas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg on teile sobivaim ravim.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid tehtud. Kõrvaltoimed võivad siiski mõjutada teie võimet juhtida autot või töötada masinatega (vt lõik 4).
Oluline teave mõne ravimi koostisaine kohta
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg üks pudel süste- või infusioonilahuse pulbriga
sisaldab 9,44 mmol (vastab 217 mg-le) naatriumi.
Seda peavad silmas pidama patsiendid, kes on naatriumivaesel dieedil.
3. KUIDAS PIPERACILLIN/TAZOBACTAM SANDOZ 4000/500 MG MANUSTATAKSE
Arst või õde manustab teile seda ravimit aeglase süste (3-5 minutit) või tilkinfusiooni (20-30 minutit) teel veeni. Manustatav ravimi annus oleneb ravitavast haigusest, teie vanusest ning kas teil on probleeme neerudega või mitte.
Täiskasvanud ja 2-12 aasta vanused lapsed
Tavaline annus on 4g/0,5g piperatsilliini/tasobaktaami, mida manustatakse iga 8 tunni järel. Arst võib annust vähendada, olenevalt sellest, kui tõsine infektsioon teil on.
Kui teie organism ei suuda tavapäraselt infektsioonidega võidelda, on tavaline annus 4g/0,5g piperatsilliini/tasobaktaami iga 6 tunni järel samaaegselt teise antibiootikumiga, mida nimetatakse aminoglükosiidiks ja manustatakse samuti veeni. Need kaks ravimit manustatakse eraldi süstaldes või infusioonisüsteemides.
Lastel arvutab arst annuse kehakaalu põhjal.
Te saate Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg senikaua, kui infektsiooninähud on taandunud ning tavaliselt veel lisaks 48 tundi, et olla kindel, et infektsioon on lõplikult taandunud.
Alla 2-aastased lapsed
Piperatsilliini/tasobaktaami ei soovitata alla 2 aasta vanustel lastel, sest ohutusandmed ei ole piisavad.
Kui teil on probleeme neerudega
Arst võib otsustada, et Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg annust tuleb vähendada või manustamise sagedust muuta. Arst võib otsustada teha ka vereanalüüse, et olla kindel ravimi õiges annuses, eelkõige kui te saate ravi pikka aega.
Kui te saate Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg rohkem kui ette nähtud
Ravimit manustab teile arst või õde ja seetõttu ei ole vale annuse manustamine tõenäoline. Kui teil tekib aga häirivaid kõrvalnähte või teile tundub, et olete ravimit saanud liiga palju, teavitage sellest kohe arsti.
Kui Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg annus jääb vahele
Kui teie meelest ei ole te Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg ettenähtud annust saanud, öelge seda oma arstile kohe.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Kui peaks ilmnema mõni järgmistest kõrvaltoimetest, lõpetage piperatsilliini/tasobaktaami manustamine ja öelge kohe oma arstile või õele:
• Harvad kõrvaltoimed (tekivad vähem kui ühel inimesel tuhandest): rasked allergilised reaktsioonid (äkki tekkinud vilistav hingamine, hingamise raskus, pearinglus; silmalaugude näo, huulte või kõri turse).
• Väga harvad kõrvaltoimed (tekivad vähem kui ühel inimesel 10 000-st): naha koorumine ja villid suu, silmade ja suguelundite piirkonnas.
Muud võimalikud kõrvaltoimed
Sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui ühel patsiendil kümnest, kuid vähem kui ühel sajast):
• kõhulahtisus,
• iiveldus ja oksendamine,
• nahalööve.
Aeg-ajalt tekkivad kõrvaltoimed (rohkem kui ühel patsiendil sajast, kuid vähem kui ühel tuhandest):
• nahalööve,
• kerged allergilised reaktsioonid,
• peavalu;
• unehäired,
• madal vererõhk (väljendub peapööritusena),
• veenipõletik (väljendub kahjustatud piirkonna puutehellusena ja punetusena),
• kõhukinnisus
• seedehäired,
• ikterus (naha ja silmavalgete kollasus).
• haavandid suus,
• sügelemine,
• palavik ja õhetushood,
• süstepiirkonna turse ja punetus,
• neeru- ja maksafunktsiooni näitajate muutused vereanalüüsides,
• vererakkude arvu muutused (punaverelibled, valgeverelibled ja vereliistakud).
Harvad kõrvaltoimed (rohkem kui ühel patsiendil 1000-st, kuid vähem kui ühel 10 000-st):
• ebatavalised verevalumid ja veritsused,
• nõrkus,
• hallutsinatsioonid (olematute asjade nägemine ja kuulmine),
• krambid või tõmblused,
• suukuivus;
• õhetav nahapunetus,
• kõhuvalu;
• suurenenud higistamine;
• ekseem ja muud nahaprobleemid,
• liigese- ja lihasevalu,
• neeruprobleemid,
• väsimus,
• vedeliku peetus (väljendub käte, pahkluupiirkonna ja jalgade tursena)
Väga harvad kõrvaltoimed (vähem kui ühel patsiendil 10 000-st):
• veresuhkru sisalduse langus, mis võib viia segasuse ja värinate tekkeni,
• kaaliumi sisalduse langus veres, mis võib põhjustada lihasenõrkust, -tõmblusi ja südamerütmi häireid.
Arst võib võimalike muutuste kindlaks tegemiseks teha teile vajalikke uuringuid.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või mõnele teisele
meditsiinitöötajale.
5. KUIDAS PIPERACILLIN/TAZOBACTAM SANDOZ 4000/500 MG SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg pärast kõlblikkusaega, mis on
märgitud pakendil pärast „kõlblik kuni". Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Pulber:
erinõuded puuduvad.
Valmissegatud/lahjendatud ravimi säilitustingimused on toodud pakendi infolehe lõpus
olevas lõigus „Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või
tervishoiutöötajale”.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg sisaldab
• Toimeained Toimeained on piperatsilliin (naatriumsoolana) ja tasobaktaam (naatriumsoolana). Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg sisaldab 4 g piperatsilliini ja 0,5 g tasobaktaami.
• Abiained Ravim ei sisalda abiaineid.
Kuidas Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg välja näeb ja pakendi sisu
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg on valge kuni kollakas süste- või infusioonilahuse pulber, mis on pakendatud klaaspudelitesse. Pudelid on pakendatud pappkarpidesse. Iga karp sisaldab 1, 5, 10, 12 või 50 klaaspudelit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja: Sandoz d.d. Verovskova 57 1000 Ljubljana Sloveenia
Tootja: Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl Austria
Käesolev ravim on EMÜ riikides lubatud müügile järgmiste nimetuste all:
4 g piperatsilliini ja 0,5 g (500 mg) tasobaktaami:
Austria Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4,0 g / 0,5 g - Pulver zur Herstellung einer Injektions- und Infusionslösung
Belgia Piperacilline/Tazobactam Sandoz 4g/500mg, poeder voor oplossing voor injectie/infusie
Tsehhi : TAZOPET 4 g/ 500 mg
Taani Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Eesti : Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500mg
Soome Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Prantsusmaa PIPERACILLINE/TAZOBACTAM SANDOZ 2 g/250 mg, POUDRE POUR SOLUTION POUR PERFUSION
Saksamaa PiperacillinTazo-Sandoz 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung/Infusionslösung
Ungari: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4,5 g por injekcióhoz
Iirimaa Piperin 4 g/0.5 g Powder for Solution for Injection or Infusion
Itaalia PIPERACILLINA E TAZOBACTAM SANDOZ 4g + 0.5 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione
Läti : Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500mg pulveris injekciju un infūziju šķīduma pagatavošanai
Leedu: Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg milteliai injekciniam arba infuziniam tirpalui
Holland Piperacilline/Tazobactam Sandoz 4 g/ 500 mg, poeder voor oplossing voor injectie/infusie 4000/500 mg
Norra Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Poola Piperacillin/Tazobactam SANDOZ 4g/0,5 g
Portugal PIPERACILINA + TAZOBACTAM Sandoz
Slovakkia: Piperacilin comp. Sandoz 4g/0,5g prášok na injekčný/infúzny roztok
Hispaania Piperacilina/Tazobactam Sandoz 4/0.5 g polvo para solución inyectable/para perfusión EFG
Rootsi Piperacillin/Tazobactam Sandoz
Ühendkuningriik Piperacilline/Tazobactum 4.5g Powder for Solution for Injection or Infusion Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Sandoz d.d. Eesti filiaal Pärnu mnt 105 11312 Tallinn Tel: 6652400
Infoleht on viimati kooskõlastatud septembris 2008
Järgnev informatsioon on mõeldud ainult meditsiinipersonalile või tervishoiutöötajale:
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg süste- või infusioonilahuse pulber.
Järgnev on väljavõtte ravimi omaduste kokkuvõttest, kus kirjeldatakse Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg manustamist. Vastavale patsiendile sobivuse kinnitamiseks peab ravimi määraja olema tutvunud ravimi omaduste kokkuvõttega.
Aeglase veenisisese süste või infusiooni teel.
SOBIVUS LAHJEDUSLAHUSTE JA TEISTE RAVIMITEGA
• Seda ravimit ei tohi segada ega manustada koos aminoglükosiididega. Kui ravimit segada in vitro tingimustes aminoglükosiididega, võib see aminoglükosiidide toimet inaktiveerida.
• Piperatsilliini/tasobaktaami tohib manustada sama süstla või infusioonipudeli sees, kui ravimite sobivus on kinnitatud.
• Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb manustada teistest ravimitest eraldi infusioonisüsteemis, kui sobivust ei ole kinnitatud.
• Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kasutada samades lahustes, mis sisaldavad naatriumvesinikkarbonaati.
• Ringer-laktaadi (Hartmann’i) lahus ei sobi kasutamiseks koos piperatsilliini/tasobaktaamiga.
• Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetesse ega albumiini hüdrolüsaatidesse.
KASUTAMIS- JA KÄSITSEMISJUHEND
Lahus tuleb kokku segada/lahjendada aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võimalike tahkete osakeste ja värvimuutuste suhtes. Kasutada tohib ainult selget ja osakesteta lahust.
Ühekordseks kasutamiseks. Visake kasutamata lausejäägid ära.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele
Valmistamine (veenisiseseks süstimiseks)
Ühe Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg pudeli sisu tuleb segada 20 ml lahustiga. Steriilsed lahustid lahuse valmistamiseks:
• süstevesi,
• 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahus süstevees,
• 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus süstevees,
• 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahuses.
Loksutada keerutades kuni on tekkinud ühtlane lahus. Ravimit tuleb veeni manustada vähemalt 3-5 minutit.
Lahjendamine (intravenoosseks infusiooniks)
Ühe Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg pudeli sisu tuleb lahjendada 20 ml eespool nimetatud lahustitega.
Saadud lahust võib veel lahjendada kuni 50 ml-ni järgmise steriilse lahustiga:
• süstevesi,
ja kuni 50,100 või 150 ml-ni ühega alljärgnevatest steriilsest lahustest:
• 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahus süstevees,
• 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus süstevees,
• 60 mg/ml (6 %) dekstraanilahus (aste 40) 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahuses.
Veenisisene infusioon peab kestma 20-30 minutit.
ERINÕUDED SÄILITAMISEKS
Erinõuded puuduvad.
Keemiliste ja füüsikaliste omaduste püsivus on temperatuuril 20-25°C tõestatud 24 tundi ja temperatuuril 2-8 C 48 tundi.
Mikrobioloogilise ohutuse tagamiseks tuleb kord avatud ravim manustada kohe. Vastasel korral vastutab säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja ning see ei tohiks temperatuuril 2-8°C ületada 24 tundi, juhul kui lahuse valmistamine/lahustamine toimus kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg, süstelahuse/infusioonilahuse pulber
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg
Iga pudel sisaldab 4 g piperatsilliini (naatriumsoolana) ning 0,5g tasobaktaami (naatriumsoolana).
Üks pudel sisaldab 9,44 mmol naatriumi (vastab 217 mg-le).
Pärast lahjendamist 20 ml lahjendusvedelikuga on lahuses piperatsilliini 200 mg/ml ja tasobaktaami
25 mg/ml.
INN. Piperacillinum, Tazobactamum
3. RAVIMVORM
Süste- või infusioonilahuse pulber. Valge kuni kollakas pulber.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg on näidustatud keskmiste kuni raskete süsteemsete ja/või lokaalsete bakteriaalsete infektsioonide ravis, kui kahtlustatakse või on kinnitatud beetalaktamaasi tootvad bakterid. Siia alla kuuluvad järgmised infektsioonid.
Täiskasvanud/noorukid ja eakad
• Nosokomiaalpneumoonia
• Tüsistunud kuseteede infektsioonid (sh püelonefriit)
• Intraabdominaalsed infektsioonid
• Naha ja nahaaluskoe infektsioonid
• Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga täiskasvanutel
Lapsed (2 kuni 12 aasta vanused)
Bakteriaalsed infektsioonid neutropeeniaga lastel.
Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg võib manustada aeglase veenisisese süstena (vähemalt 3 kuni 5 minuti jooksul) ning aeglase veenisisese infusiooni teel (20 kuni 30 minutit). Ravimi lahustamine (vt lõik 6.6).
Piperatsilliinilne tundlike ja piperatsilliinile/tasobaktaamile tundlike beetalaktamaasi tootvate organismide põhjustatud segainfektsioonide ravi ei nõua tavaliselt täiendavalt mõne muu antibiootikumi lisamist.
Nosokomiaalse pneumoonia ja infektsioonidega neutropeenilistel patsientidel võib piperatsilliini/tasobaktaami kasutada koos aminoglükosiididega. Kui tuleb lisaks kasutada aminoglükosiide, peab nii piperatsilliini/tasobaktaami kui ka aminoglükosiidi kasutama terapeutilistes täisannustes.
Infektsiooni nähtudega (nt palavikuga) neutropeenilised patsiendid peavad saama koheselt kogemusel põhinevat antibakteriaalset ravi, kuni on selgunud laborianalüüside tulemused.
Normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanud ja üle 12 aasta vanused lapsed
Tavaline annus täiskasvanutele ja üle 12 aasta vanustele lastele on 4000/500 mg piperatsilliini/tasobaktaami iga 8 tunni järel. Piperatsilliini/tasobaktaami päevane koguannus sõltub infektsiooni raskusest ja asukohast ning on vahemikus 2000/250 mg kuni 4000/500 mg piperatsilliini/tasobaktaami manustatuna iga 6 või 8 tunni järel. Neutropeenia korral on soovituslik piperatsilliini/tasobaktaami annus 4000/500 mg manustatuna iga 6 tunni järel kombinatsioonis aminoglükosiidiga.
Normaalse neerufunktsiooniga eakad
Piperatsilliini/tasobaktaami võib kasutada samas annuses mis täiskasvanutel, va neerufunktsiooni häire korral (vt allpool).
Neerupuudulikkus täiskasvanutel, eakatel ja lastel (üle 40 kg), kes saavad täiskasvanute annuseid
Neerupuudulikkuse korral tuleb veenisiseset annust kohandada olemasoleva neerupuudulikkuse raskusastmega. Soovituslikud päevased annused on järgmised:
Kreatiniini kliirens Soovituslik piperatsilliini/tasobaktaami annus
(ml/min) Kokku Jaotatud annused
20 - 80 12/1,5g päevas 4000/500 mg iga 8 h järel
< 20 8/1g päevas 4000/500 mg iga 12 h järel
Kui patsient saab hemodialüüsi, on suurim piperatsilliini/tasobaktaami päevane annus 8/1 g. Lisaks tuleb manustada iga dialüüsitsükli järel 2000/250 mg piperatsilliini/tasobaktaami lisaannus, sest hemodialüüsi teel eemaldatakse 4 tunniga 30%-50% piperatsilliini.
Neerupuudulikkuse ja maksapuudulikkuse korral aitab õiget annust leida piperatsilliini/tasobaktaami määramine seerumist.
Normaalse neerufunktsiooniga lapsed vanuses 2-12 eluaastat
Piperatsilliini/tasobaktaami soovitatakse vaid neutropeeniaga laste raviks.
Neutropeenia Lastele kehakaaluga alla 40 kg tuleb annuseid kohandada 90 mg/kg (piperatsilliini/tasobaktaami 80/10 mg) alusel, mida manustatakse iga 6 tunni järel kombinatsioonis aminoglükosiidiga. Mitte ületada 4000/500 mg piperatsilliini/tasobaktaami iga 6 tunni järel.
Neerupuudulikkusega lapsed vanuses 2-12 eluaastat (või kehakaaluga alla 40 kg)
Neerupuudulikkusega lastel tuleb veenisisest annust kohandada olemasoleva neerupuudulikkuse raskusastmega, nagu järgmises tabelis toodud:
Kreatiniini kliirens (ml/min) Soovituslik piperatsilliini/tasobaktaami annus Sagedus Suurim päevaannus
>40 Annuseid ei tule kohandada
20-39 90 mg (piperatsilliini/tasobaktaami 80/10 mg) /kg Iga 8 h järel 12/1,5 g päevas
< 20 90mg (piperatsilliini/tasobaktaami 80/10 mg) /kg Iga 12 h järel 8/1 g päevas
Hemodialüüsi saavatele lastele kehakaaluga <50 kg on soovituslik annus 45 mg (piperatsilliini/tasobaktaami 40/5 mg) /kg iga 8 tunni järel.
Ülaltoodud annuste kohandamised on ligikaudsed. Iga patsienti tuleb hoolikalt jälgida ravimi toksilisuse ilmingute suhtes. Annuseid ja annuste vahelist intervalli tuleb vastavalt kohandada.
Alla 2 aasta vanused lapsed:
Piperatsilliini/tasobaktaami ei soovitata alla 2 aasta vanustel lastel kasutada, sest ohutusandmed ei ole piisavad.
Maksapuudulikkus
Annust ei ole vaja kohandada.
Ravi kestus
Ravi kestus oleneb infektsiooni raskusest ja patsiendi kliinilisest ja bakterioloogilisest paranemisest. Ägedate infektsioonide ravis tuleb piperatsilliini/tasobaktaami raviga jätkata 48 tundi pärast kliiniliste nähtude või palaviku taandumist.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus piperatsilliini või teiste beetalaktaam antibiootikumide ning tasobaktaami või teiste beetalaktamaasi inhibiitorite suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hoiatused Penitsilliinidega (sh piperatsilliini/tasobaktaamiga) ravi saanud patsientidel on kirjeldatud tõsiseid ning aeg-ajalt eluohtlikke ülitundlikkusreaktsioone (anafülaktiline/anafülaktoidne, sh šokk). Need reaktsioonid tekivad suurema võimalusega patsientidel, kellel on varem olnud tundlikkust mitmete allergeenide suhtes.
Teatatud on varasema penitsilliini ülitundlikkusega patsientidest, kellel on tekkinud tsefalosporiinravi
ajal tõsiseid reaktsioone.
Kui piperatsilliini/tasobaktaami ravi ajal tekib allergiline reaktsioon, tuleb antibiootikum ära jätta.
Raske ülitundlikkusreaktsioon võib vajada adrenaliini ja teisi erakorralise abi meetmeid.
Seetõttu tuleb enne ravi alustamist piperatsilliini/tasobaktaamiga hoolikalt uurida, kas on varem olnud
ülitundlikkusreaktsioone penitsilliinide, tsefalosporiinide või teiste allergeenide suhtes.
Raske ja püsiva kõhulahtisuse korral tuleb kahtlustada antibiootikumidega seotud eluohtlikku
pseudomembranoosset koliiti. Pseudomembranoosse koliidi sümptomid võivad tekkida
antibiootikumravi ajal või peale ravi. Seetõttu tuleb piperatsilliin/tasobaktaam kohe ära jätta ning alustada vastava raviga.
Ettevaatusabinõud Eelkõige pikaajalise ravi ajal võivad tekkida neutropeenia ja leukopeenia. Seetõttu tuleb perioodiliselt teha täisvere analüüse. Pikaajalise ravi korral on soovitatav perioodiliselt hinnata organsüsteemide funktsioone, sh neeru- ja maksafunktsiooni. Osadel patsientidel on beetalaktaamantibiootikumide ravi ajal tekkinud veritsusi. Need nähud on mõnikord seotud muutustega hüübimisanalüüsides, nt hüübimisaeg, trombotsüütide agregatsioon ja protrombiini aeg ning neid esineb sagedamini neerupuudulikkusega patsientidel. Kui peaksid tekkima veritsushäired, tuleb antibiootikum ära jätta ja alustada vastava raviga.
Eelkõige pikaajalise ravi korral tuleb arvestada resistentsete haigustekitajate ilmumist, mis võib
põhjustada superinfektsioone. Vajalik võib olla mikrobioloogiline kontroll, et teha kindlaks olulisi
superinfektsioone. Kui nii peaks juhtuma, tuleb kasutusele võtta vastavad meetmed.
Kui veenisiseselt manustada ettenähtust suuremaid annuseid, võivad patsiendil tekkida
neuromuskulaarne erutuvus ja krambid.
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg üks pudel süste- või infusioonilahuse pulbriga sisaldab
9,44 mmol (vastab 217 mg-le) naatriumi.
Seda peavad silmas pidama patsiendid, kes on naatriumivaesel dieedil.
Hüpokaleemiamvõib tekkida madala kaaliumi reserviga patsientidel või patsientidel, kes saavad
kaasuvalt ravimeid, mis võivad alandada kaaliumi taset. Selliste patsientide puhul tuleb perioodiliselt
määrata elektrolüüte. Täheldada võib vähest maksafunktsiooni näitajate tõusu.
Piperatsilliinravi on tsüstilise fibroosiga patsientidel seostatud sagedasemate palaviku ja
lööbejuhtudega (vt lõik 4.8).
Kuni kogemuste täienemiseni ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kasutada lastel, kellel ei ole
neutropeeniat.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed probenetsiidiga
Probenetsiidi ja piperatsilliini/tasobaktaami samaaegne manustamine pikendas nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami poolväärtusaega ning vähendas mõlema renaalset kliirensit. Kummagi ravimi maksimaalset plasmakontsentratsiooni see siiski ei mõjutanud.
Koostoimed antibiootikumidega
Tervetel, normaalse neerufunktsiooniga täiskasvanutel ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid tobramütsiini või vankomütsiiniga. Raske neerupuudulikkusega patsientidel suurenes piperatsilliini/tasobaktaami ravi ajal tobramütsiini ja gentamütsiini kliirens. Neile patsientidele ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni kasutada koos tobramütsiini ja gentamütsiiniga.
Piperatsilliini/tasobaktaami ja aminoglükosiidide samaaegset manustamist puudutav teave on toodud lõigus 6.2.
Koostoimed antikoagulantidega
Samaaegse hepariinravi, suukaudsete antikoagulantide ning teiste hüübimissüsteemi (sh trombotsüütide funktsiooni) mõjutavate ravimite kasutamisel tuleb teha sagedamini hüübivusteste ning regulaarselt jälgida vere hüübimisnäitajaid.
Koostoimed vekurooniumiga
Piperatsilliini ja vekurooniumi koos kasutamist on seostatud vekurooniumi neuromuskulaarse blokaadi pikenemisega. Sarnase toimemehhanismi tõttu on oodata, et piperatsilliini kasutamisel võib kõigi mittepolariseerivate lihaslõõgastite neuromuskulaarne blokaad pikeneda. Seda tuleb arvestada, kui piperatsilliini/tasobaktaami kasutatakse perioperatiivselt.
Koostoimed metotreksaadiga
Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi väljutamist. Kui patsient saab metotreksaatravi, tuleb metotreksaadi sisaldust seerumis jälgida.
Mõju laborianalüüsidesse
Piperatsilliin/tasobaktaam võivad anda glükoosi sisalduse osas uriinis valepositiivseid tulemusi, kui kasutatakse vase reduktsiooni meetodit. Glükoosi on soovitatav määrata ensümaatilisel glükoosoksüdaasi meetodil.
Piperatsilliini/tasobaktaami süstena saanud patsientidel on teatatud positiivsetest analüüsitulemusetest, kui on kasutatud Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testi ning patsientidel on eelnevalt kindlaks tehtud, et Aspergillus-infektsiooni ei ole. Teatatud on ristreaktsiooni mitte-Aspergillus polüsahhariidide ning polüfuranooside vahel Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testis. Seetõttu tuleb piperatsilliini/tasobaktaami saanud patsientidel ilmnenud positiivset testitulemust tõlgendada ettevaatusega ning kinnitada mõne muu diagnostilise meetodiga.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Rasedatel naistel puuduvad adekvaatsed ja hästikontrollitud uuringud piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni ning monoteraapia kohta. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsenta. Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb raseduse ajal kasutada ainult kui on hädavajalik.
Imetamine
Piperatsilliin eritub rinnapiima väikeses koguses. Tasobaktaami kontsentratsioone inimese rinnapiimas ei ole uuritud. Mõju imikule ei ole teada. Rinnaga toitvad emad tohivad ravimit kasutada vaid siis, kui see on hädavajalik. Rinnapiima toidul oleval imikul võib tekkida kõhulahtisus ning limaskestade seeninfektsioon, kuid samuti sensibilisatsioon.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid tehtud. Tekkida võivad aga kõrvaltoimed (vt lõik 4.8), mis võivad piirata autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on sageduste alusel toodud järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100), harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1000), väga harv (≤1/10 000), pole teada (ei saa olemasolevate andmete põhjal arvutada).
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on olnud kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja nahalööve, mille kõigi sagedus on olnud ≥ 1%, kuid ≤ 10%.
Organsüsteem Sage (≥1/100, <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000, ≤1/100) Harv (≥1/10 000, ≤1/1000) väga harv (≤1/10 000), sh üksikjuhud
Infektsioonid ja infestatsioonid Candida superinfektsioon
Vere ja lümfisüsteemi häired: Leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia Aneemia, veritsused (sh purpura, ninaverejooks, veritsusaja pikenemine) eosinofiilia, hemolüütiline aneemia Agranulotsütoos, positiivne Coombsi direktne test, pantsütopeenia, partsiaalse tromboplastiini aja pikenemine, protrombiiniaja pikenemine, trombotsütoos
Immuunsüstee mi häired Ülitundlikkusreaktsioon Anafülaksia/anafülak toidne reaktsioon (sh šokk)
Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoalbumineemia, hüpoglükeemia, hüpoproteineemia, hüpokaleemia
Närvisüsteemi häired Peavalu, unetus Lihasnõrkus, hallutsinatsioonid, krambid
Vaskulaarsed häired Hüpotensioon, flebiit, tromboflebiit Õhetus
Seedetrakti häired Kõhulahtisu s, iiveldus, oksendamin e Kõhukinnisus, düspepsia, ikterus, stomatiit Kõhuvalu, pseudomembranoosn e koliit, suukuivus
Maksa ja sapiteede häired Alaniinaminotransf eraasi tõus, aspartaataminotrans feraasi tõus Veres alkaalse fosfataasi tõus, gammaglutamüültransferaasi tõus, bilirumineemia, hepatiit
Naha ja nahaaluskoe Nahalööve, sh Sügelemine, urtikaaria, erüteem Bulloosne dermatiit, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline
häired maakulopap uloosne lööve suurenenud higistamine, eksanteem, ekseem epidermolüüs
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Lihase- ja liigesevalu
Neerude ja kuseteede häired Veres kreatiniini tõus Interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus Veres uurea lämmastiku tõus
Üldised häired ja manustamiskoh a reaktsioonid Palavik, süstekoha reaktsioon Riigor, väsimus, tursed
Eelkõige neerupuudulikkusega patsientidel võib beetalaktaamide suurte annuste manustamine viia entsefalopaatia tekkeni (teadvuse häirumine, müokloonus, krambid).
Piperatsilliin-ravi on tsüstilise fibroosi haigetel seostatud ka palaviku ja löövete sagenemisega.
4.9 Üleannustamine
Sümptomid
Turustamisejärgselt on teatatud piperatsilliini/tasobaktaami üleannustamisest. Enamusel juhtudest kirjeldati iiveldust, oksendamist ja kõhulahtisust, mida on kirjeldatud ka soovituslike annuste puhul. Kui veenisiseselt manustada ettenähtust suuremaid annuseid, võivad patsiendil tekkida neuromuskulaarne erutuvus ja krambid (seda eelkõige neerupuudulikkuse korral).
Mürgistuse ravi
Üleannustamise korral tuleb piperatsilliini/tasobaktaami ravi lõpetada.
Antidooti pole teada.
Ravi on toetav ning sümptomaatiline, lähtudes patsiendi kliinilisest seisundist. Erakorralise olukorra
puhul on näidustatud kõik intensiivravi meetmed, nagu piperatsilliini puhul.
Piperatsilliini või tasobakaami liigset sisaldust plasmas saab vähendada hemodialüüsi teel (täpsemalt
vt lõik 5.2).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: penitsilliinide kombinatsioonid, sh beetalaktamaasi inhibiitorid. ATC klassifikatsioon: J01CR05.
Toimemehhanism
Piperatsilliin on laia toimespektriga poolsünteetiline penitsilliin, mis toimib enamikesse grampositiivsetesse ja –negatiivsetesse aeroobsetesse ning anaeroobsetesse bakteritesse, avaldades nii rakuseina kui ka -vaheseina sünteesi pärssimise läbi bakteritsiidset toimet. Tasobaktaam on triasolüülmetüül-penitsiillinhappesulfoon, millel on tugev inhibeeriv toime paljudesse beetalaktamaasidesse ning eelkõige plasmiidide vahendatud ensüümidesse, mis on üks sagedasemaid resistentsuse põhjuseid penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes (sh kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid). Tasobaktaami esinemine kombineeritud piperatsilliin/tasobaktaami preparaadis tugevdab ja laiendab piperatsilliini antibakteriaalset toimespektrit, sh paljud beetalaktamaasi tootvad bakterid, mis tavapäraselt on piperatsilliinile ja teistele beetalaktaamantibiootikumidele resistentsed. Seega on piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsioonil laia toimespektriga ja beetalaktamaasi inhibeeriva antibiootikumi omadused.
Resistentsuse mehhanism
Tasobaktaami juuresolek laiendab piperatsilliini toimespektrit, kaasates siia ka mikroorganismid, mis muul juhul oleksid beetalaktamaasi tekke tõttu resistentsed piperatsilliinile ja teistele beetalaktaamantibiootikumidele. In vitro uuringud on näidanud, et tasobaktaami aktiivsust vallandav I tüüpi beetalaktamaas ei ole gram-negatiivsete bakterite suhtes oluline.
In vitro uuringud on näidanud ka piperatsilliini/tasobaktaami ning aminoglükosiidide vahelist sünergilist toimet Pseudomonas aeruginosa ja teiste bakterite suhtes, sealhulgas ka beetalaktamaasi produtseerivad tüved.
Tundlikkuse tasemed
Minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide (MIK) tasemed, mille põhjal jaotatakse
mikroorganisme tundlikeks, keskmiselt tundlikeks ning resistentseteks, on järgmised:
EUCAST kliinilised MIK tundlikkuse tasemed 2008 (versioon 1.2):
Tundlikkuse uurimiseks on kasutatud tasobaktaami fikseeritud kontsentratsiooni 4 mg/l.
Haigustekitaja Liigiga seotud tundlikkuse tasemed (S)
Enterobakterid 8/16
Pseudomonas 16/16
Gram-negatiivsed ja –positiivsed anaeroobid 8/16
Liikidega mitteseotud tundlikkuse tasemed 4/16
Tundlikkus
Omandatud resistentsuse olemasolu konkreetse liigi osas võib varieeruda geograafiliselt, ajaliselt ja kohalikest resistentsust käsitlevate andmete poolest seda eriti raskete infektsioonide ravimisel. Vajadusel tuleb konsulteerida ekspertidega, kui kohalik resistentsuse olukord on selline, et ravimi mõju on vähemalt teatud infektsioonitüüpide puhul küsitav.
Enamasti tundlikud liigid
Gram-positiivsed aeroobid
Brevibacterium spp. Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus spp. , metitsilliinile tundlik Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes
B grupi streptokokid
Streptococcus spp.*
Gram-negatiivsed aeroobid
Citrobacter koseri
Haemophilus influenzae*
Haemophilus spp.
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis
Salmonella spp.
Shigella spp.
Gram-positiivsed anaeroobid
Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.
Gram-negatiivsed anaeroobid Bacteroides fragilis * Bacteroides fragilis group Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. *
Liigid, mille puhul võib tekkida omandatud resistentsus
Gram-positiivsed aeroobid
Staphylococcus aureus (metitsilliinile tundlikud tüved)
Staphylococcus epidermidis (metitsilliinile tundlikud tüved)
Enterococcus avium $
Enterococcus faecium + $
Propionibacterium acnes $
Viridans streptococci
Gram-negatiivsed aeroobid
Acinetobacter spp. +$ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli* Klebsiella spp. Proteus, indole positive Pseudomonas aeruginosa * Pseudomonas spp. * Pseudomonas stutzeri $ Serratia spp.
Gram-negatiivsed anaeroobid
Bacteroides spp. *
Algselt resistentsed organismid
Gram-positiivsed aeroobid
Corynebacterium jeikeium Staphylococcus spp. metitsilliinile tundlik Gram-negatiivsed aeroobid
Legionella spp. Stenotrophomonas maltophilia +$
$ Liigid, millel on algselt vahepealne tundlikkus.
+ Liigid, mille puhul on ühe või enama EÜ piirkonna/riigi/regiooni puhul täheldatud suurt resistentsuse taset (enam kui 50%).
* Registreeritud näidustustel on näidatud kliinilist tõhusust selle suhtes.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Jaotumine
Piperatsilliini ja tasobaktaami maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutatakse kohe pärast
veenisisest infusiooni või süstet.
Piperatsilliini sisaldus plasmas koos tasobaktaamiga manustamisel on sarnane kui manustatakse ainult
piperatsilliini üksinda.
Piperatsilliini ja tasobaktaami sisalduse tõusu osakaal on proportsionaalselt suurem (ligikaudu 28%)
annuste tõustes vahemikus 2000/250 mg kuni 4000/500 mg piperatsilliini/tasobaktaami.
Nii piperatsilliin kui ka tasobaktaam seonduvad 20-30% ulatuses plasmavalkudega. Piperatsilliini ega
tasobaktaami seondumist valkudega ei mõjuta teiste ühendite juuresolek. Tasobaktaami metaboliit
seondub valkudega tühisel määral.
Piperatsilliin/tasobaktaam jaotuvad ulatuslikult kudedes ja kehavedelikes, sh soolelimaskest, sapipõis,
kopsud, sapp ja luud.
Biotransformatsioon
Piperatsilliin metaboliseeritakse nõrga mikrobioloogilise aktiivsusega desetüül-metaboliidiks. Tasobaktaam metaboliseeritakse üheks metaboliidiks, mis on osutunud mikrobioloogiliselt mitteaktiivseks.
Eliminatsioon
Piperatsilliin ja tasobaktaam eritatakse neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarse
sekretsiooni teel.
Piperatsilliin eritatakse kiiresti muutumatul kujul uriiniga, moodustades 68% manustatud annusest.
Tasobaktaam ja selle metaboliidid eritatakse peamiselt renaalse ekskretsiooni teel ning 80%
manustatud annusest eritub muutumatul kujul ning ülejäänud üksiku metaboliidina. Piperatsilliin,
tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad ka sapiga.
Pärast ühekordse või mitmete piperatsilliini/tasobaktaami annuste manustamist tervetele oli
piperatsilliini ja taaobaktaami poolväärtusaeg plasmas vahemikus 0,7 kuni 1,2 tundi ning seda ei
mõjutanud infusiooni annus ega kestus. Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami eliminatsiooni
poolväärtusajad suurenesid renaalse kliirensi vähenedes.
Tasobaktaam ei muuda piperatsilliini farmakokineetikat olulisel määral. Piperatsilliin tundub aga
vähendavat tasobaktaami eliminatsiooni.
Neerufunktsiooni häirega patsiendid
Piperatsilliin ja tasobaktaam on hemodialüüsitavad: filtreeritakse 31% (piperatsilliin) ja 39% (tasobaktaam) manustatud annusest. Peritoneaaldialüüsi ajal on dialüüsivedelikust leitud 5% piperatsilliini ja 12% tasobaktaami annusest. Pikaaegset ambulatoorset peritoneaaldialüüsi saanud patsiendid võivad saada samu annuseid, mida raske neerupuudulikkusega mittedialüüsitud patsiendid.
Maksafunktsiooni häirega patsiendid
Piperatsilliini ja tasobaktaami sisaldus plasmas püsib maksapuudulikkusega patsientidel kauem. Piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg suureneb vastavalt ligikaudu 25% ja 18% maksatsirroosiga haigetel võrreldes tervetega. Siiski maksapuudulikkusega patsientidel ei tule annuseid kohandada.
Lapsed
Piperatsilliini/tasobaktaami farmakokineetikat lastel on uuritud intraabdominaalsete ja ka teiste nakkuste korral.
Igas vanuserühmas oli eliminatsiooni renaalne fraktsioon piperatsilliini ja tasobaktaami puhul vastavalt ligikaudu 70% ja 80% (nagu täiskasvanutel.).
Piperatsilliini/taszobaktaami keskmised farmakokineetilised näitajad lastel eri vanuserühmades:
Piperatsilliin Tasobaktaam
Vanuserühm Poolväärtusae g (h) Kliirens (ml/min/kg) Poolväärtusaeg (h) Kliirens (ml/min/kg)
2-5 eluaastat 0,7 5,5 0,8 5,5
6-12 eluaastat 0,7 5,9 0,9 6,2
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Prekliinilised standardsed uuringud, kus kasutati korduvannuseid, ei ole näidanud toksilisuse ja genotoksilisuse erilist ohtu inimesele. Piperatsilliini/tasobaktaamiga ei ole kantserogeensuse uuringuid tehtud. Piperatsilliini/tasobaktaami fertiilsusuuringutes, kus kasutati rottidel intraperitoneaalseid annuseid, on teatatud pesakonna suuruse vähenemisest ja loodetest, kelle ossifikatsioon hilines ning oli roietel kõrvalekaldeid. F1 põlvkonna fertiilsust ega F2 põlvkonna embrüonaalset arengut ei mõjutatud. Rottidel tehtud teratogeensuse uuringud ei näidanud teratogeenseid toimeid, kui manustati i.v annuseid. Rottidel täheldati maternaalsetes toksilistes annustes mõju embrüonaalsele arengule. Intraperitoneaalsete annuste manustamisel rottidele täheldati maternaalsete toksiliste annuste juures ka mõju peri-/postnataalsele arengule (loote kaalu vähenemine, järeltulijate suremuse tõusu, surnultsündide sagenemist).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Puuduvad.
6.2 Sobimatus
Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.
Seda ravimit ei tohi segada ega manustada koos aminoglükosiididega. Piperatsilliini/tasobaktaami segamine aminoglükosiidiga in vitro võib põhjustada aminoglükosiidide olulise inaktivatsiooni.
Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi manustada sama süstla või infusioonipudeli sees, kui ravimite sobivust ei ole kinnitatud.
Piperatsilliini/tasobaktaami tuleb manustada eraldi infusioonisüsteemis teistest ravimitest, kui ei ole sobivus kinnitatud.
Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami manustada samas lahuses naatriumvesinikkarbonaadiga.
Ringer-laktaadi (Hartmann’i) lahus ei sobi kokku piperatsilliini/tasobaktaamiga.
Piperatsilliini/tasobaktaami ei tohi lisada veretoodetesse ega albumiini hüdrolüsaatidesse.
6.3 Kõlblikkusaeg Avamata kujul
2 aastat
Pärast valmistamist (ja lahjendamist):
Keemiliste ja füüsikaliste omaduste püsivus on temperatuuril 20-25°C tõestatud 24 tundi ja
temperatuuril 2-8 C 48 tundi.
Mikrobioloogilise ohutuse tagamiseks tuleb kord avatud ravim manustada kohe.
Vastasel korral vastutab säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja ning see ei tohiks temperatuuril 28°C ületada 24 tundi, juhul kui lahuse valmistamine/lahustamine toimus kontrollitud ja valideeritud
aseptilistes tingimustes.
6.4 Säilitamise eritingimused
Erinõuded puuduvad.
Valmissegatud/lahjendatud ravimi säilitamistingimused vt lõik 6.3
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg:
100 ml III tüüpi klaasist pudel, millel on halogeenitud butüülist kummikork ning alumiiniumkate
punase äratõmmatava kaanekesega.
Pakendis on 1, 5, 10, 12 või 50 pudelit.
Kõik pakendisuurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Lahus tuleb kokku segada/lahjendada aseptilistes tingimustes. Lahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võimalike tahkete osakeste ja värvimuutuste suhtes. Kasutada tohib ainult selget ja osakesteta lahust.
Ühekordseks kasutamiseks. Visake kasutamata lahusejäägid ära.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele
Valmistamine (veenisiseseks süstimiseks)
Ühe Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg pudeli sisu tuleb segada 20 ml lahustiga. Steriilsed lahustid lahuse valmistamiseks:
-süstevesi,
- 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahus süstevees,
- 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus süstevees,
- 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahuses.
Loksutada keerutades kuni on tekkinud ühtlane lahus. Ravimit tuleb veeni manustada vähemalt 3-5 minutit.
Lahjendamine (intravenoosseks infusiooniks)
Ühe Piperacillin/Tazobactam Sandoz 4000/500 mg pudeli sisu tuleb lahustada 20 ml eespool nimetatud lahustitega.
Saadud lahust võib veel lahjendada kuni 50 ml-ni järgmise steriilse lahustiga,:
• süstevesi ja kuni 50,100 või 150 ml-ni ühega alljärgnevatest steriilsetest lahustitest:
• 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahus süstevees,
• 50 mg/ml (5 %) glükoosilahus süstevees,
• 60 mg/ml (6 %) dekstraanilahus (aste 40) 9 mg/ml (0,9 %) naatriumkloriidi lahuses. Veenisisene infusioon peab kestma 20-30 minutit.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Sandoz d.d. Verovskova 57 1000 Ljubljana Sloveenia
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
602608
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
26.09.2008
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud septembris 2008