RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

PROPESS 10 mg, vaginaalravivahend

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaginaalravivahend koosneb bioloogiliselt lagunematust polümeersest ravimit kandvast seadmest, mis sisaldab 10 mg dinoprostooni (E -prostaglandiin), mis on hajutatud seadme maatriksisse ja vabastab dinoprostooni 24-tunnise perioodi jooksul ligikaudu 0,3 mg/tunnis. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalravivahend.

PROPESS on polüesterkiust koosnev ravimit vabastav süsteem; 0,8 mm õhuke, lame, poolläbipaistev, ristkülikukujuline (29 mm x 9,5 mm), ümardatud nurkadega polümeerne vaginaalravivahend.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ebaküpse emakakaela ettevalmistamine ajalise raseduse (alates 37. rasedusnädalast) korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

PROPESS’i tohib manustada vaid vastava kvalifikatsiooniga arst sünnitusabi osakonnaga haiglates ja kliinikutes, kus on saadaval loote ja emaka jälgimiseks vajalikud vahendid. Pärast ravaivahendi paigaldamist tuleb emaka aktiivsust ja loote seisundit hoolikalt ja pidevalt jälgida.

Annustamine Üks vaginaalravivahend tuleb asetada sügavale tupevõlvi tagumisse ossa. Vaginaalravivahend tuleb eemaldada 24 tunni pärast, hoolimata sellest, kas emakakael on avanenud või mitte. Kui järgnevalt manustatakse oksütotsiini, on soovitatav pärast vaginaalravivahendi eemaldamist oodata vähemalt 30 minutit. PROPESS’i on soovitatav manustada vaid ühe korra.

Lapsed PROPESS’i ohutus ja efektiivsus rasedatel naistel vanuses alla 18 aastat ei ole tõestatud. Andmed puuduvad. Manustamisviis Manustamine PROPESS tuleb eemaldada sügavkülmast vahetult enne manustamist. Enne kasutamist ei ole vaja sulatada. Fooliumkotikese ühel poolel on „rebimise märk“. Avage pakend rebimise märgi kohast kotikese ülaosas. Ärge kasutage kääre või muid teravaid esemeid, mis võivad ravivahendit vigastada. Vaginaalravivahend tuleb paigaldada sügavale tupevõlvi tagumisse ossa, kasutades paigaldamise abistamiseks vaid väheses koguses vees lahustuvaid libesteid. Peale vaginaalravivahendi paigaldamist võib kääridega lõigata nööri lühemaks, kuid tuleb olla kindel, et tupest jääb välja piisavalt nööri, et

ravivahendi saab hiljem eemaldada. Nööri otsa ei tohi lükata tuppe, kuna see võib raskendada selle

eemaldamist. Peale paigaldamist peab patsient jääma 20 kuni 30 minutiks lamavasse asendisse. Kuna dinoprostoon vabaneb järk-järgult 24 tunni jooksul, on oluline regulaarselt jälgida emaka kontraktsioone ja loote seisundit. Eemaldamine

Vaginaalravivahendi saab eemaldada kiiresti ja lihtsalt tõmmates ravivahendit ettevaatlikult nöörist. Juhul kui emakakaela küpsus on saavutatud või esineb mõni alljärgnev põhjus, tuleb vaginaalravivahend eemaldada ravimi manustamise lõpetamiseks. 1. Sünnitegevus on alanud. PROPESS’i kasutamisel sünnituse esilekutsumise eesmärgil, võib sünnituse alguseks pidada, kui esinevad regulaarsed valulikud emaka kontraktsioonid iga 3 minuti järel olenemata muutustest emakakaelas. Meeles tuleb pidada 2 olulist punkti: (i) Kui PROPESS’i kasutamise ajal on tuvastatud regulaarsed, valulikud kontraktsioonid, siis nende sagedus ega intensiivsus ei vähene kuni PROPESS on manustamiskohas, kuna dinoprostooni vabaneb endiselt. (ii) Patsientidel, eriti mitmikrasedusega patsientidel, võivad tekkida regulaarsed, valulikud kontraktsioonid, ilma et esineksid nähtavad muutused emakakaelas. Emakakaela avanemine ja laienemine ei pruugi toimuda enne, kui emakas on aktiveerunud. Seega, kui PROPESS on manustamiskohas ning tuvastatakse regulaarsed, valulikud emaka kontraktsioonid, tuleb vaginaalravivahend eemaldada hoolimata emakakaela seisundist, et vältida emaka hüperstimulatsiooni. 2. Membraanide spontaanne rebenemine või amniotoomia. 3. Viited emaka hüperstimulatsioonist või hüpertoonilistest emaka kontraktsioonidest. 4. Ohutunnused lootele. 5. Dinoprostooni süsteemsed kõrvaltoimed emal, nagu iiveldus, oksendamine, hüpotensioon või tahhükardia. 6. Vähemalt 30 minutit enne oksütotsiini intravenoosset infusiooni, kuna esineb oluliselt suurem emaka hüperstimulatsiooni risk, kui dinoprostooni allikas ei ole enne oksütotsiini manustamist eemaldatud.

Eemaldatava seadme ühel küljel olev ava on vaid selleks, et tootja saaks tootmise ajal lisada seadmesse vaginaalravivahendi. Vaginaalravivahendit ei tohi KUNAGI seadmest eemaldada. Seadme eemaldamisel tupest on vaginaalravivahend paisunud 2...3 korda võrreldes originaalsuurusega ja on muutunud painduvaks.

4.3 Vastunäidustused

PROPESS’i ei tohi kasutada või tuppe jätta: 1. kui sünnitegevus on alanud. 2. kui patsiendile antakse oksütotsiini sisaldavaid ravimeid ja/või teisi sünnitegevust indutseerivaid ravimeid. 3. kui tugevad pikaajalised emaka kontraktsioonid ei ole soovitavad, nt patsientidel: a. kellele on eelnevalt teostatud mahukas emaka operatsioon, nt keiserlõige, müomektoomia jne (vt lõigud 4.4 ja 4.8) b. kellele on eelnevalt teostatud mahukas emakakaela operatsioon (nt muu operatsioon kui biopsia ja emakaõõne abrasioon) või esineb emakakaela rebend c. loote pea ja vaagna ebaproportsionaalsus d. loote väärseisu korral e. kahtlustatakse või esinevad ohutunnused lootele. 4. emakakaela põletikuline haigus, välja arvatud juhul, kui eelnevalt on alustatud sobilikku ravi. 5. kui esineb ülitundlikkus dinoprostooni või lõigus 6.1 loetletud ravimi mis tahes abiaine suhtes. 6. kui esineb placenta praevia või on esinenud selle raseduse jooksul emaka seletamatu verejooks.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne PROPESS’i kasutamist tuleb emakakaela seisundit hoolikalt hinnata. Pärast paigaldamist peab vastava kvalifikatsiooniga arst hoolikalt ja regulaarselt jälgima emaka aktiivsust ja loote seisundit. PROPESS’i tohib kasutada ainult sünnitusabi osakonnaga haiglates ja kliinikutes, kus on olemas loote ja emaka jälgimiseks vajalikud vahendid. Kui esinevad mis tahes viited emal või lootel tekkida võivatest komplikatsioonidest või tekivad kõrvaltoimed, tuleb vaginaalravivahend tupest eemaldada.

PROPESS’i kasutamisega seoses on teatatud emakarebendi tekkest, peamiselt patsientidel, kellel esinesid vastunäidustatud seisundid (vt lõik 4.3). Seega võttes arvesse võimalikku emaka rebenemise riski ja sellega seotud sünnitusel tekkivaid komplikatsioone, ei tohi PROPESS’i kasutada patsientidel, kellele on eelnevalt tehtud keiserlõige või emaka operatsioon.

Kui tekivad pikaajalised või liigsed emaka kontraktsioonid, on võimalus emaka ületoonuse või rebendi tekkeks ning vaginaalravivahend tuleb eemaldada otsekohe.

PROPESS’i teise annuse kasutamine ei ole soovitatav, sest teise annuse toimet ei ole uuritud.

PROPESS’i tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis emaka ületoonus, glaukoom või astma.

PROPESS’i kasutamise kogemused rebenenud lootekestaga patsientidel on piiratud. Seetõttu tuleb PROPESS’i nendel patsientidel kasutada ettevaatusega. Kuna lootevedeliku esinemine võib mõjutada dinoprostooni vabanemist, tuleb erilist tähelepanu pöörata emaka aktiivsusele ja loote seisundile.

35-aastastel ja vanematel naistel, naistel, kellel esinevad rasedusaegsed komplikatsioonid, nagu rasedusaegne diabeet, arteriaalne hüpertensioon ja hüpotüreoidism, ning naistel, kelle raseduse kestus on üle 40 nädala, esineb suurem risk sünnitusjärgse dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni (DIK) tekkeks. Naistel, kellel kutsutakse sünnitus farmakoloogiliselt esile, võivad need faktorid veelgi suurendada dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni riski (vt lõik 4.8). Seega tuleb emaka lihastoonust tõstvaid aineid, nagu nt dinoprostoon, nendel naistel kasutada ettevaatusega. Vahetult pärast sünnitust peab arst hoolikalt jälgima dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni tekke varaseid sümptomeid (nt fibrinolüüs).

Arst peab olema tähelepanelik, sest nagu ka teiste sünnitust esilekutsuvate vahendite kasutamisel, võib dinoprostooni kasutamine põhjustada soovimatut platsenta rebenemist ja sellele järgnevat antigeenset kudede embolisatsiooni, mis võib harvadel juhtudel viia raseduse anafülaktoidse sündroomi tekkeni (lootevee emboolia).

Mitmikraseduse korral tuleb PROPESS’i kasutada ettevaatusega. Mitmikraseduste korral ei ole uuringuid läbi viidud.

PROPESS’i tuleb ettevaatusega kasutada naistel, kellel on eelnevalt olnud rohkem kui 3 ajalist sünnitust. Uuringuid ei ole teostatud naistel, kellel on olnud rohkem kui 3 eelnevat ajalist sünnitust.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe, kasutamine tuleb enne dinoprostooni manustamist lõpetada.

Ravimi kasutamist patsientidel, kellel esinevad haigused, mis võivad mõjutada dinoprostooni metabolismi või eritumist (nt kopsu, -maksa- või neeruhaigus), ei ole uuritud. Ravimi kasutamine sellistel patsientidel ei ole soovitatav.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid PROPESS’iga ei ole eraldi uuritud.

Prostaglandiinid tugevdavad oksütotsiinisarnaste ravimite uterotoonilist toimet. Seega ei tohi PROPESS’i samaaegselt kasutada oksütotsiinisarnaste ravimitega.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus PROPESS’i ei tohi kasutada enne 37. rasedusnädalat.

Imetamine Ternespiima või rinnapiima erituva dinoprostooni koguseid pärast PROPESS’i kasutamist ei ole uuritud. Dinoprostoon võib erituda ternespiima ja rinnapiima, kuid eeldatavasti on kogused väga väikesed ja püsimise periood väga lühike, mistõttu ei ole takistatud rinnaga toitmine. PROPESS’i kliiniliste uuringute ajal ei ole täheldatud mõju rinnapiima saavatele vastsündinutele.

Fertiilsus Ei ole asjakohane.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed platseebokontrolliga ja võrdlusravimiga efektiivsuse kliinilistes uuringutes (n=1116) olid “loote südame löögisageduse häired” (6,9%), “ebanormaalsed emaka kontraktsioonid” (6,2%) “loodet mõjutavad sünnitegevuse häired” (2,6%). Allolevas tabelis on loetletud peamised kõrvaltoimed organsüsteemi klasside ja esinemissageduse alusel. Turuletulekujärgsete kogemuste käigus täheldatud kõrvaltoimed on märgitud sagedusega “teadmata”. Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed on loetletud vastavalt nende esinemissagedusele; turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimed on esitatud veerus, mille sagedus on teadmata.

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Teadmata (ei saa hinnata

Vere ja lümfisüsteemi Dissemineeritud häired intravaskulaarne Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline reaktsioon N ärvisüsteemi häired Peavalu Südame häired Loote südame

Vaskulaarsed häired Hüpotensioon Respiratoorsed, rindkere Vastsündinu respiratoorse ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhuvalu, iiveldus, Maksa ja sapiteede häired Vastsündinu Naha ja nahaaluskoe Sügelus kahjustused

Organsüsteemi klass Sage Aeg-ajalt Teadmata (ei saa hinnata Rasedus, sünnitusjärgsed Loodet mõjutavad Sünnitusjärgne verejooks Raseduse anafülaktoidne ja perinataalsed seisundid sünnitegevuse häired 2* Enneaegne platsenta sündroom Reproduktiivse süsteemi Vulvovaginaalne Genitaalide turse ja rinnanäärme häired põletustunne Üldised häired ja Kehatemperatuuri häired manustamiskoha reaktsioonid Vigastus, mürgistus ja Emakarebend protseduuri tüsistused 1* Kliinilistes uuringutes teatati “loote südame löögisageduse häiretest” kui “häired loote südame löögisageduses”, “loote bradükardia”, “loote tahhükardia”, “tavapärase varieeruvuse seletamatu puudumine”, “loote südame löögisageduse langus”, “loote südame löögisageduse aeglustumine”, “varane või hiline aeglustumine”, “muutuv aeglustumine”, “pikenenud aeglustumine”. 2* “Loodet mõjutavatest sünnitegevuse häiretest” kui hüperstimulatsiooni sündroomi avaldumisest teatati kliiniliste uuringute käigus kui „emaka tahhüsüstol“, samuti „hiline aeglustumine“, „loote bradükardia“ või „pikenenud aeglustumine“. 3* “Loote distressi sündroomist” teatati kui “loote atsidoos”, “patoloogiline CTG”, “loote südame löögisageduse häired”, “emakasisene hüpoksia” või “ähvardav asfüksia”. Termin on mittespetsiifiline, sel puudub prognoosiv väärtus ning seda seostatakse sageli imikuga, kelle seisund sünni ajal on hea. 4* Pärast dinoprostooni manustamist on teatatud loote surmast, surnultsünnist ja vastsündinu surmast, eriti juhul, kui on esinenud tõsised komplikatsioonid, nagu emakarebend (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.4). Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine või ülitundlikkus võib põhjustada emaka hüperstimulatsiooni koos loote distressiga või ilma. Loote distressi ilmnemisel tuleb PROPESS otsekohe eemaldada ja tegutseda vastavalt kohalikele ravijuhistele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: emaka lihastoonust tõstvad ained, prostaglandiinid, ATC-kood: G02AD02

Prostaglandiin E (PGE ) on loomulikult organismis esinev ühend, mis on leitav madalates 2 2 kontsentratsioonides peaaegu kõikides organismi kudedes. See toimib kui paikne hormoon. Prostaglandin E2-l on oluline roll biokeemilises ja struktuurses kompleksses toimes emakakaela küpsemisele. Emakakaela küpsemise käigus muutub emakakaela jäik struktuur pehmeks ning laieneb, et lasta lootel vajuda sünnikanalisse. See protsess hõlmab ka ensüümj kollagenaas aktiveerumist, mis on vastutav kollageeni uuendamise eest.

Dinoprostooni paikne manustamine emakakaelale põhjustab emakakaela küpsemist ja indutseerib seega

edasist sünnitegevust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

PGE metaboliseerub kiiresti peamiselt sünteesikudedes. Osakesed, mis ei läbi metabolismi, erituvad kiiresti vereringest poolväärtusajaga 1…3 minutit. Korrelatsiooni PGE vabanemise ja selle metaboliidi PGE plasmakontsentratsiooni vahel ei saa 2 m tõestada. Endogeenselt ja eksogeenselt vabanenud PGE suhtelist panust metaboliit PGE plasmakontsentratsioonile ei ole võimalik määrata. 10 mg dinoprostooni reservuaar säilitab kontrollitud ja pideva vabanemise. Naistel, kellel on lootekott terve, on vabanemismäär ligikaudu 0,3 mg/tunnis 24 tunni jooksul; naistel, kellel on lootekott enneaegselt rebenenud, on vabanemine suurem ja varieerub. PROPESS vabastab dinoprostooni emakakaela koesse pidevalt sellises koguses, mis võimaldab emakakaela küpsemist ning võimaldab dinoprostooni allika eemaldada kohe, kui on saavutatud emakakaela küpsus või sünnitus on alanud ning dinoprostooni edasine manustamine ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised uuringud on näidanud, et dinoprostoon on paikselt toimiv toimeaine, mis inaktiveerub kiiresti ja ei avalda seetõttu olulist süsteemset toksilisust. Hüdrogeel ja polüester polümeerid on inertsed koostisosad, millel on hea paikne taluvus. Polümeeride reproduktsioonitoksilisust, genotoksilisust või kartsinogeenseid toimeid ei ole uuritud, kuid süsteemne imendumine on ebaoluline.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Ristseotud makrogool (hüdrogeel) Polüesterkiud

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida sügavkülmas (-10 kuni -25°C). Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. Enne kasutamist ei ole vaja sulatada.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Iga vaginaalravivahend on eraldi pakendatud ribapakendisse, milleks on lamineeritud alumiinium/polüetüleenfooliumist suletud kotike, mis on pakendatud pappkarpi.

Pakend sisaldab 5 vaginaalravivahendit.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

PROPESS tuleb võtta sügavkülmast vahetult enne paigaldamist.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Ferring GmbH Wittland 11 D-24109 Kiel Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

967718

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.07.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.04.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2023