Ropinirole teva - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Ropinirole Teva, 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Teva, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Teva, 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Ropinirole Teva, 0,25 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,285 mg
ropiniroolvesinikkloriidi, mis vastab 0,25 mg ropiniroolile.
Ropinirole Teva, 1 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1,14 mg
ropiniroolvesinikkloriidi, mis vastab 1 mg ropiniroolile.
Ropinirole Teva, 2 mg: Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2,28 mg
ropiniroolvesinikkloriidi, mis vastab 2 mg ropiniroolile.

INN: Ropinirolum

Abiained:
Laktoos ja (soja)letsitiin E322:
105,08 mg laktoosi ühes 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletis
104,27 mg laktoosi ja 0,1575 mg letsitiini ühes 1 mg õhukese polümeerikattega tabletis
103,19 mg laktoosi ja 0,1575 mg letsitiini ühes 2 mg õhukese polümeerikattega tabletis

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Ropinirole Teva, 0,25 mg: valged ümmargused kergelt kumerad õhukese polümeerikattega tabletid,
mille ühel küljel on märge "R 0.25" ja mille teine külg on sile.
Ropinirole Teva, 1 mg: rohelised ümmargused kergelt kumerad õhukese polümeerikattega tabletid,
mille ühel küljel on märge "R 1" ja mille teine külg on sile.
Ropinirole Teva, 2 mg: roosad ümmargused kergelt kumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille
ühel küljel on märge "R 2" ja mille teine külg on sile.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

·
Parkinsoni tõbi:
·
esmaravi monoteraapiana, et edasi lükata levodopa kasutuselevõtmist.
·
kombinatsioonis levodopaga, kui levodopa toime nõrgeneb või ei ole ühtlane ning
terapeutilise efekti kõikumiste ("toime lõpu" või "on-off" fluktuatsioonide)
vähendamiseks.

·
Mõõduka kuni raske idiopaatilise rahutute jalgade sündroomi sümptomaatiline ravi (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis


Suukaudne.

Hea raviefekti ja taluvuse saavutamiseks on soovitatav annuse individuaalne kohandamine.

Täiskasvanud

Parkinsoni tõbi

Ropinirole Teva"t tuleks võtta kolm korda ööpäevas, eelistatult koos söögiga seedetrakti taluvuse
parandamiseks.

Ravi alustamine
Algannus esimesel nädalal on 0,25 mg kolm korda ööpäevas. Edaspidi võib igale manustamiskorrale
lisada 0,25 mg, järgides alljärgnevat skeemi..


Nädal
1 2 3 4
Üksikannus
0,25 0,5 0,75 1,0
(mg)
Ööpäevane
0,75 1,5 2,25 3,0
koguannus (mg)

Raviskeem
Pärast esialgset annuse tiitrimist võib kord nädalas igal manustamiskorral annust suurendada
0,5...1 mg kaupa (kokku 1,5...3 mg ööpäevas). Ravitoime ilmneb annusevahemikus 3 mg kuni 9 mg
ööpäevas. Kui ei saavutata piisavat sümptomite kontrolli või see ei ole püsiv, võib ropinirooli
ööpäevast annust suurendada maksimaalselt kuni 24 mg-ni ööpäevas. Suuremaid annuseid kui 24 mg
ööpäevas ei ole uuritud ning seda annust ei tohiks ületada.

Kui ravi üheks või enamaks päevaks katkestatakse, tuleb ravi uuesti alustades kaaluda annuse tiitrimist
(vt eespool).

Kui ropinirooli manustatakse adjuvantravina levodopale, võib samaaegselt manustatava levodopa
annust järk-järgult ligikaudu 20% võrra vähendada.

Kui ropiniroolravile minnakse üle mõnelt teiselt dopamiini agonistilt, tuleb enne ropiniroolravi
alustamist lõpetada ärajäetava ravimi kasutamine vastavalt selle ravimi omaduste kokkuvõttele.

Sarnaselt teistele dopamiini agonistidele, on vajalik ropiniroolravi lõpetada järk-järgult, vähendades
manustamiskordade arvu ööpäevas ühe nädala jooksul.

Annuste jaoks, mida antud tugevusega ei saa katta, on saadaval selle ravimi teised tugevused.

Rahutute jalgade sündroom

Ropinirooli tuleb võtta vahetult enne magamaminekut, kuid seda võib võtta ka kuni 3 tundi enne
uinumist. Seedetrakti taluvuse parandamiseks võib ropinirooli võtta koos söögiga.

Ravi alustamine (1. nädal)
Soovitatav algannus 2 esimesel päeval on 0,25 mg ropinirooli üks kord päevas (manustatuna nagu
eespool soovitatud). Kui seda annust talutakse hästi, tuleb annust suurendada 0,5 mg-ni üks kord
ööpäevas kuni 1. nädala lõpuni.

Raviskeem (alates 2.-st nädalast)
Pärast ravi algust tuleb ööpäevast annust suurendada optimaalse ravivastuse saamiseni. Kliinilistes
uuringutes mõõduka kuni raske rahutute jalgade sündroomiga patsientidel oli keskmine annus 2 mg
üks kord ööpäevas.


2. nädalal võib annust suurendada kuni 1 mg-ni üks kord ööpäevas. Seejärel võib annust suurendada
0,5 mg kaupa nädalas järgmise 2 nädala jooksul kuni annuseni 2 mg üks kord ööpäevas. Mõnedel
patsientidel võib optimaalse ravivastuse saavutamiseks annust järk-järgult suurendada maksimaalselt
kuni 4 mg-ni 1 kord ööpäevas. Kliinilistes uuringutes suurendati annust 0,5 mg kaupa igal nädalal kuni
3 mg-ni üks kord ööpäevas ja seejärel 1 mg kaupa maksimaalse soovitatud annuseni 4 mg üks kord
ööpäevas, nagu on näidatud järgmises tabelis.

Nädal 2
3
4
5*
6*
7*
Annus (mg)/üks
1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 4,0
kord ööpäevas
* Optimaalse paranemise saavutamiseks mõnedel patsientidel.

Annuseid, mis ületavad 4 mg üks kord ööpäevas, ei ole rahutute jalgade sündroomiga patsientidel
uuritud.

Patsientide ravivastust ropiniroolile tuleb hinnata pärast 3-kuulist ravi (vt lõik 5.1). Sellel ajal tuleb
kontrollida määratud annust ja kaaluda edasise ravi vajalikkust. Kui ravi katkestatakse rohkem kui
mõneks päevaks, tuleb seda alustada uuesti annuse tiitrimisega nagu eespool selgitatud.

Üldinfo kõigi näidustuste jaoks

Lapsed ja noorukid
Ropinirole Teva"t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete
puudumise tõttu.

Eakad
Üle 65-aastastel patsientidel on ropinirooli kliirens aeglustunud. Annust tuleb suurendada astmeliselt
kuni kontrolli saavutamiseni haiguse sümptomite üle.

Neerukahjustus
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens vahemikus 30...50 ml/min) patsientidel ei
ole annuse kohandamine vajalik.

4.3 Vastunäidustused

Ropinirole Teva, 0,25 mg: Ülitundlikkus ropinirooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Ropinirole Teva, 1 mg ja 2 mg: Ülitundlikkus ropinirooli, soja, maapähkli või ravimi ükskõik millise
abiaine suhtes.

Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens <30 ml/min).
Maksakahjustus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ropinirooli ei tohi kasutada neuroleptilise akatiisia, tasikineesia (neuroleptikumide poolt tekitatud
sunnitud tahe kõndida) ega sekundaarse (nt neerupuudulikkusest, rauavaegusest või rasedusest
tingitud) rahutute jalgade sündroomi raviks.

Ropiniroolravi ajal võib täheldada rahutute jalgade sündroomi sümptomite paradoksaalset
halvenemist, mis puhkevad varem (augmentatsioon) ning sümptomite taasilmnemist varajastel
hommikutundidel (varahommikune tagasilöögifenomen). Sellisel juhul tuleb ravi üle vaadata ja
kaaluda annuse kohandamist või ravi katkestamist.

Ropinirooli on Parkinsoni tõve korral aeg-ajalt seostatud somnolentsuse ja äkiliste
uinumisepisoodidega (vt lõik 4.8), kuid rahutute jalgade sündroomiga patsientidel on seda fenomeni

täheldatud väga harva. Aeg-ajalt on teatatud äkilistest uinumisepisoodidest päevaste toimingute ajal,
mõnedel juhtudel eneseteadmata või ilma eelnevate hoiatavate nähtudeta. Patsiente tuleb sellest
fenomenist teavitada ning soovitada olla ettevaatlik, kui ropiniroolravi ajal juhitakse autot või
töötatakse masinatega. Patsiendid, kellel on tekkinud somnolentsus ja/või äkiline uinumisepisood,
peavad hoiduma autojuhtimisest või masinatega töötamisest. Lisaks võib kaaluda annuse vähendamist
või ravi lõpetamist.

Tõsiste psühhiaatriliste või psühhootiliste häiretega patsiente ei tohi dopamiini agonistidega ravida,
välja arvatud juhul, kui võimalik kasu ületab riskid (vt ka lõik 4.5).

Parkinsoni tõve ravis dopamiini agonistidega, sh Ropinirole Teva"ga on teatatud patoloogilisest
hasartmängurlusest, hüperseksuaalsusest ja libiido suurenemisest (vt lõik 4.8).

Hüpotensiooni tekkeriski tõttu tuleb raskeid südameveresoonkonna haigusi (eriti
koronaarpuudulikkust) põdevaid patsiente ravida ettevaatusega. Soovitatav on jälgida vererõhku, eriti
ravi alguses (posturaalse hüpotensiooni tekkeriski tõttu).

Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või
glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ropinirooli ja levodopa või domperidooni (ravim iivelduse ja oksendamise raviks) vahel ei ole
täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid, mis vajaksid kummagi ravimi annuste kohandamist.
Domperidoon antagoniseerib perifeerselt ropinirooli dopaminergilisi toimeid ega läbi
hematoentsefaalbarjääri. Sellest tuleneb selle väärtus antiemeetikumina patsientidel, kes saavad raviks
tsentraalse toimega dopamiini agoniste.

Östrogeenide suurte annustega ravitud patsientidel on täheldatud ropinirooli plasmakontsentratsiooni
suurenemist. Kui patsient saab juba hormoonasendusravi (HAR), võib ravi ropinirooliga alustada
tavalise skeemi järgi. Siiski, kui hormoonasendusravi lõpetatakse või alustatakse ropiniroolravi ajal,
võib olla vajalik ropinirooli annuse kohandamine vastavalt kliinilisele ravivastusele.

Ropinirool metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP1A2 vahendusel.
Farmakokineetilises uuringus (ropinirooli annusega 2 mg kolm korda ööpäevas) Parkinsoni tõvega
patsientidel selgus, et tsiprofloksatsiin suurendas ropinirooli Cmax ja AUC väärtusi vastavalt 60% ja
84%, koos kõrvaltoimete riski suurenemisega. Seega võib olla vajalik muuta ropinirooli annust juba
ropiniroolravi saavatel patsientidel, kui hakatakse kasutama või jäetakse ära teadaolevalt CYP1A2
isoensüümi inhibeerivaid ravimeid, nt tsiprofloksatsiin, enoksatsiin või fluvoksamiin.

Farmakokineetilises koostoime uuringus Parkinsoni tõvega patsientidel ropinirooli (annusega 2 mg
kolm korda ööpäevas) ja teofülliiniga (CYP1A2 substraat), ei ilmnenud muutusi ropinirooli ega
teofülliini farmakokineetikas. Seetõttu ei ole oodata ropinirooli ja teiste CYP1A2 kaudu
metaboliseeruvate ravimite konkureerivat metabolismi.

In vitro andmete põhjal on ropinirooli raviannustel nõrk tsütokroom P450 inhibeeriv toime.
Seetõttu ei ole tõenäoline, et ropinirool mõjutaks teiste ravimite farmakokineetikat tsütokroom P450
mehhanismi kaudu.

Suitsetamine indutseerib teadaolevalt CYP1A2 metabolismi, seetõttu võib patsientidel, kes ravi ajal
ropinirooliga alustavad suitsetamist või jätavad suitsetamise maha, vajalik olla ropinirooli annust
kohandada.

Neuroleptikumid ja teised tsentraalse toimega dopamiini antagonistid, nagu sulpiriid või
metoklopramiid, võivad vähendada ropinirooli toimet ja seetõttu tuleks vältida nende ravimite
kasutamist koos ropinirooliga.


Ropinirooli samaaegset manustamist koos antihüpertensiivsete või antiarütmiliste ravimitega ei ole
uuritud. Nende ravimite samaaegsel manustamisel koos ropinirooliga tuleb rakendada ettevaatust,
kuna ei ole teada hüpotensiooni, bradükardia või teiste arütmiate tekke potentsiaali.

Andmed alkoholi ja ropinirooli koostoime kohta puuduvad. Sarnaselt teistele tsentraalse toimega
ravimitele tuleks patsientidel soovitada alkoholi tarbimist ropiniroolravi ajal vältida.

4.6 Rasedus ja imetamine

Ropinirooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Kuna potentsiaalne risk
inimesele ei ole teada, ei soovitata ropinirooli raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui ravist
saadav potentsiaalne kasu patsiendile kaalub üles potentsiaalse riski lootele.

Ropinirooli ei tohi imetamise ajal kasutada, sest see võib vähendada rinnapiima eritust.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ropinirool omab tugevat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Patsiendid, kellel tekib
ropiniroolravi ajal somnolentsus ja/või äkilised uinumisepisoodid peavad kuni nende taandumiseni
hoiduma autojuhtimisest ja suuremat tähelepanu nõudvatest tegevustest, sest sellega võib kaasneda nii
neile endile kui ka teistele tõsise vigastuse või eluohtliku olukorra tekkimise oht (nt masinatega
töötamisel) (vt ka lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on
defineeritud järgmiselt: väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100),
harv (1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete
alusel).
Sageli ja aeg-ajalt esinevad juhud on üldiselt kindlaks tehtud kliinilise uuringu populatsioonide
ühendatud ohutusandmetest ning nende esinemissagedus on palju suurem võrreldes platseeboga.
Harvad ja väga harvad kõrvaltoimed on üldiselt kindlaks tehtud turustamisjärgsetest andmetest ning
viitavad pigem teatamissagedusele kui õigele esinemissagedusele.

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Rahutute jalgade sündroom
Rahutute jalgade sündroomiga patsientide kliinilises uuringus oli kõige sagedamini esinenud
kõrvaltoime iiveldus (ligikaudu 30% patsientidest). Kõrvaltoimed olid tavaliselt kerged kuni
mõõdukad ning tekkisid ravi alguses või annuse suurendamisel ning ainult mõned patsiendid
katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu.
Allpoololevas tabelis on loetletud kõrvaltoimed ropinirooliga läbi viidud 12-nädalasest kliinilisest
uuringust, kus kõrvaltoimed esinesid enam kui 1% suurema esinemissagedusega kui platseebo puhul
või mida kirjeldati aeg-ajalt, kuid mis on teadaolevalt seotud ropinirooliga (ropinirool n=309,
platseebo n=307).

Sagedus
Organsüsteemi klass
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
(1/10)
(1/100 kuni <1/10)
(1/1000 kuni <1/100)
Minestamine,
Närvisüsteemi häired

somnolentsus ja

pearinglus (sh vertiigo)
Iiveldus ja
Seedetrakti häired
Kõhuvalu
oksendamine

Posturaalne
Vaskulaarsed häired


hüpotensioon ja
hüpotensioon
Üldised häired ja
manustamiskoha
Väsimus
reaktsioonid
Psühhiaatrilised häired

Närvilisus
Segasus

Avatud märgistusega pikaajalistes uuringutes teatati aeg-ajalt hallutsinatsioonidest.

Ravi ajal ropinirooliga võib paradoksaalselt tekkida rahutute jalgade sündroomi ägenemine varase
algusega (augmentatsioon) ning sümptomite taastekkega varastel hommikutundidel (varahommikune
tagasilöögifenomen).

Kõrvaltoimete käsitlus

Kui patsiendil tekivad märkimisväärsed kõrvaltoimed, tuleks kaaluda annuse vähendamist. Kui
kõrvaltoimed taanduvad, võib alustada uuesti annuste järk-järgulise suurendamisega. Vajadusel võib
kasutada iiveldusevastaseid ravimeid, mis ei ole tsentraalse toimega dopamiini antagonistid, nagu
domperidoon.

Parkinsoni tõbi

Organsüsteemi Monoteraapi
Sagedus
klass
a või
Väga sage
Sage
Aeg-ajalt
Teadmata
adjuvantravi
(1/10)
(1/100 kuni
(1/1000 kuni
<1/10)
<1/100)
Somnolentsus Pearinglus
(sh Liigne unisus

vertiigo)
päevasel ajal ja
Mõlemad
äkilised
Närvisüsteemi
uinumisepisoodi
häired
d
Monoteraapi
Minestamine


a
Adjuvantravi Düskineesia



Mõlemad Iiveldus Kõrvetised


Seedetrakti
häired
Monoteraapi
Kõhuvalu,

a
oksendamine
Vaskulaarsed
Mõlemad

Hüpotensioon
ja

häired
posturaalne
hüpotensioon
(harva raske)
Üldised häired Monoteraapi
Jalgade
turse

ja
a
manustamisko
ha
reaktsioonid
Maksa ja
Mõlemad


Maksa
sapiteede
reaktsioonid ja
häired
maksaensüümid
e aktiivsuse tõus

Psühhiaatrilise
Mõlemad
Hallutsinatsioon
Psühhootilised

d häired
id
reaktsioonid
(lisaks
hallutsinatsiooni
dele), sh
deliirium,
väärkujutlus ja
paranoia
Adjuvantravi
Segasus,


hallutsinatsioon
Mõlemad: Monoteraapia ja adjuvantravi

Parkinsoni tõve ravis dopamiini agonistidega, sh Ropinirole Teva"ga on teatatud patoloogilise
hasartmängurluse, hüperseksuaalsuse ja libiido suurenemise juhtudest. Nendest häiretest teatati eeskätt
suurte annuste kasutamisel, nähud olid annuse vähendamisel või ravi katkestamisel pöörduvad (vt lõik
4.4).

Ropinirole Teva 1 mg ja 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid: (soja)letsitiin võib väga harva
tekitada allergilisi reaktsioone.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei ole ropinirooliga esinenud tahtliku üleannustamise juhtumeid. Oletatakse, et
ropinirooli üleannustamise sümptomid on seotud selle dopaminergilise toimega. Neid sümptomeid
saab leevendada dopamiini antagonistidega, nagu neuroleptikumid või metoklopramiid.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Dopamiini agonistid, ATC-kood: N04BC04

Ropinirool on mitte-ergoliinse struktuuriga dopamiini D2/D3 agonist, mis stimuleerib striaatumi
dopamiini retseptoreid.

Ropinirool leevendab dopamiinipuudust, mis on iseloomulik Parkinsoni tõvele, stimuleerides
striaatumi dopamiini retseptoreid.

Ropinirool toimib ka hüpotaalamusele ja hüpofüüsile, inhibeerides prolaktiini sekretsiooni.

Kliiniline efektiivsus rahutute jalgade sündroomi korral
Ropinirooli tohib määrata ainult mõõduka kuni raske idiopaatilise rahutute jalgade sündroomiga
patsientidele. Mõõdukas kuni raske idiopaatiline rahutute jalgade sündroom esineb tüüpiliselt
patsientidel, kes kannatavad unetuse all või raske ebamugavustunde all jäsemetes.

Neljas 12-nädalases kliinilises uuringus randomiseeriti rahutute jalgade sündroomiga patsiendid
ropinirooli või platseebo gruppi ning 12. nädala toimeid võrreldi algväärtustega IRLS skaala põhjal.
Mõõduka kuni raske haigusega patsientidel oli ropinirooli keskmine annus 2,0 mg ööpäevas. Neljas
12-nädalases uuringus osalenud mõõduka kuni raske rahutute jalgade sündroomiga patsientide
kombineeritud analüüsis oli kohandatud ravi erinevus (muutus algväärtusest) IRLS skaala üldskoori
põhjal 12. nädalal (viimane edasikantud väärtus (Last Observation Carried Forward, LOCF) ITT
(Intention To Treat) populatsioonis) -4,0 punkti (95% CI -5,6, -2,4; p<0,0001, ravieelsed ja 12. nädala
LOCF keskmised IRLS punktid: ropinirool 28,4 ja 13,5; platseebo 28,2 ja 17,4).


12-nädalane platseebokontrolliga polüsomnograafia uuring rahutute jalgade sündroomiga patsientidel
uuris ropiniroolravi mõju jalgade perioodilistele liigutustele une ajal. Ropinirooli ja platseebo vahel
täheldati statistiliselt olulist erinevust jalgade perioodiliste liigutuste osas une ajal ravi algusest kuni
12. nädalani.

Kuigi puuduvad piisavad andmed ropinirooli pikaajalise efektiivsuse küllaldaseks demonstreerimiseks
rahutute jalgade sündroomi korral (vt lõik 4.2), täheldati 36-nädalases uuringus ropiniroolravi jätkanud
patsientidel haiguse kordumist märkimisväärselt harvem kui platseebogruppi randomiseeritud
patsientidel (33% vs 58%, p=0,0156).

Neljas 12-nädalases platseebokontrolliga uuringus osalenud mõõduka kuni raske rahutute jalgade
sündroomiga patsientidelt saadud andmete kombineeritud analüüs näitas, et ropinirooliga ravitud
patsiendid teatasid uuringu uneskaala (Medical Outcome Study Sleep Scale, vahemik 0-100, v.a une
kvantiteet) näitajate olulisest paranemisest võrreldes platseeboga. Kohandatud ravi erinevus
ropinirooli ja platseebo vahel oli: unehäired (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p<0,0001), une kvantiteet
(0,7 tundi, 95% CI 0,49, 0,94; p<0,0001), une piisavus (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p<0,0001) ja
päeva ajal esinev unisus (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p<0,0001).

Välistada ei saa tagasilöögifenomeni teket pärast ropiniroolravi lõpetamist (ravi lõpu
tagasilöögifenomen). Kliinilistes uuringutes, kuigi keskmine IRLS üldskoor oli 7...10 päeva pärast ravi
ärajätmist kõrgem ropiniroolravi kui platseebot saanud patsientidel, ei ületanud sümptomite raskus
ropinirooliga ravitud patsientidel ravi lõpetamise järgselt üldjuhul uuringueelset taset.

Kliinilistes uuringutes oli enamik osalejaid valge nahavärvusega.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Ropinirool imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Ropinirooli biosaadavus on ligikaudu
50% (36%...57%), kusjuures Cmax saabub keskmiselt 1,5 tundi pärast manustamist. Võtmisel koos
söögiga saabub Cmax umber 2,6 tundi hiljem ja plasmakontsentratsiooni maksimum langeb 25% võrra
ilma otsese mõjuta kvantitatiivsele biosaadavuse. Ropinirooli biosaadavus varieerub isikute vahel
suuresti.

Jaotumine
Ropinirooli seonduvus plasmavalkudega on vähene (10...40%).

Tingituna ravimi kõrgest lipofiilsusest on ropiniroolil suur jaotusruumala (keskmine väärtus 6,7 l/kg,
vahemik 3,4...19,5 l/kg) ning see eemaldub süsteemsest tsirkulatsioonist eliminatsiooni
poolväärtusajaga ligikaudu 6 tundi (vahemik 3,4...10,2 h) ning näiv oraalne kliirens on 58,7 l/h
(vahemik 18,5...132 l/h).

Metabolism
Ropinirool metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP1A2 vahendusel. Ükski
paljudest tekkivatest metaboliitidest ei osale ravimi põhitoimes ning peamine metaboliit on
loommudelites tehtud dopaminergilise funktsiooni uuringutes 100 korda väiksema aktiivsusega kui
ropinirool ise.

Eritumine
Muutumatul kujul ropinirool ja peamised metaboliidid erituvad põhiliselt neerude kaudu. Ropinirooli
eliminatsiooni poolväärtusaeg on keskmiselt 6 tundi.
Farmakokineetiliste parameetrite osas on täheldatud ulatuslikku individuaalset varieeruvust ning
ropinirooli süsteemse ekspositsiooni (Cmax ja AUC) suurenemine annuste puhul, mis ületavad
raviannuste vahemikku on pärast ühekordset manustamist proportsionaalne annuse suurendamisega.

Lineaarsus

Ropinirooli farmakokineetika on raviannuste vahemikus 0,25...4 mg pärast ühekordse ja korduva
annuse manustamist lineaarne (Cmax ja AUC).

Patsientide erirühmade tunnused
Üle 65-aastastel patsientidel on võimalik ropinirooli süsteemse kliirensi langus umbes 30% võrra.

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens vahemikus 30...50 ml/min) ei
ole muutusi ropinirooli farmakokineetikas täheldatud. Puuduvad andmed raske neerukahjustusega
patsientide kohta.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Toksikoloogia
Toksikoloogiline profiil on peamiselt määratud ravimi farmakoloogilise aktiivsusega: käitumuslikud
muutused, hüpoprolaktineemia, vererõhu ja südamelöögisageduse langus, ptoos ja suurenenud
süljeeritus. Ainult albiinorottidel täheldati pikaajalises uuringus suurte annuste (50 mg/kg) kasutamisel
reetina degeneratsiooni, mis on tõenäoliselt seotud suurenenud ekspositsiooniga valgusele.

Genotoksilisus
Tavapärased in vitro ja in vivo seeriatestid ei ole näidanud genotoksilisust.

Kartsinogeensus
Hiirte ja rottidega läbi viidud kaheaastases uuringus, kus ravimit kasutati annuses kuni 50 mg/kg, ei
ilmnenud hiirtel kartsinogeenset toimet. Rottidel oli ainus ravimiga seotud kahjustus Leydig"i rakkude
hüperplaasia ja testiste adenoom, mis tulenesid ropinirooli hüpoprolaktineemilisest toimest. Need
muutused arvatakse olevat liigispetsiifilised ega viita ohule ropinirooli kliinilisel kasutamisel.

Reproduktsioonitoksilisus
Ropinirooli manustamine tiinetele rottidele emasloomale toksilistes annustes viis loote kehakaalu
vähenemiseni 60 mg/kg annuse juures (ligikaudu 15 korda suurem AUC kui inimestel kasutatava
maksimaalse annuse korral), lootesurmade sagenemiseni 90 mg/kg annuse juures (ligikaudu 25 korda
suurem AUC kui inimestel kasutatava maksimaalse annuse korral) ja sõrmede-varvaste väärarengute
tekkeni 150 mg/kg annuse juures (ligikaudu 40 korda suurem AUC kui inimestel kasutatava
maksimaalse annuse korral). Rottidel ei täheldatud teratogeenseid toimeid 120 mg/kg annuse juures
(ligikaudu 30 korda suurem AUC kui inimestel kasutatava maksimaalse annuse korral) ning küülikutel
puudusid viited arenguhäiretele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Hüdroksüpropüültselluloos
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat

Tableti kate (Opadry II 85F18422) Ropinirole Teva 0,25 mg:
Polüvinüülalkohol ­ osaliselt hüdrolüüsitud
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350
Talk

Tableti kate (Opadry II 85G11948) Ropinirole Teva 1 mg:

Polüvinüülalkohol ­ osaliselt hüdrolüüsitud
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350
Talk
(Soja)letsitiin (E322)
Indigokarmiin (E132)
Kollane raudoksiid (E172)

Tableti kate (Opadry II 85G34363) Ropinirole Teva 2 mg:
Polüvinüülalkohol ­ osaliselt hüdrolüüsitud
Titaandioksiid (E171)
Makrogool 3350
Talk
(Soja)letsitiin (E322)
Karmiin (E120)
Kollane raudoksiid (E172)
Must raudoksiid (E172)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Ropinirole Teva, 0,25 mg: Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida originaalpakendis.
Ropinirole Teva, 1 mg: Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis.
Ropinirole Teva, 2 mg: Hoida temperatuuril kuni 30°C. Hoida originaalpakendis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

OPA/Al/PVC alumiiniumblister. Saadaval olevad pakendi suurused:

Ropinirole Teva, 0,25 mg: 12, 15, 21, 24, 30, 60, 81, 84, 90, 100, 126, 210 ja 50 tabletti
üksikannusega blistrites (haiglapakend).
Ropinirole Teva, 1 mg: 15, 21, 30, 60, 84, 90 ja 100 tabletti.
Ropinirole Teva, 2 mg: 15, 21, 28, 30, 60, 84, 90 ja 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holland


8.
MÜÜGILOA NUMBRID


Ropinirole Teva, 0,25 mg: 621309
Ropinirole Teva, 1 mg: 621409
Ropinirole Teva, 2 mg: 621509


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

06.02.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2009.