Rimantadine Olainfarm - Rimantadine Olainfarm ravimi omaduste kokkuvõte

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rimantadine Olainfarm, 50 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 50 mg rimantadiini (vesinikkloriidina).  INN. Rimantadinum
Abiaine: laktoosmonohüdraat. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.
Valge kuni valkjas, ümmargune lame längus servadega tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Gripi Ravi
A-tüüpi gripiviiruse poolt põhjustatud varajases staadiumis gripi ravi täiskasvanutel.

Gripi profülaktika
A-tüüpi gripiviiruse poolt põhjustatud gripi profülaktika täiskasvanutel ja lastel alates 7
eluaastast gripipuhangu ajal. 

Viirusevastaste ravimite kasutamisel gripi raviks ning profülaktikaks tuleb järgida kohalikke
kehtivaid ravijuhiseid, epidemioloogia varieeruvust ning haiguse mõju erinevates
geograafilistes piirkondades ja patsiendirühmades. 


4.2 Annustamine ja manustamisviis
Rimantadine Olainfarm tablette võetakse pärast sööki suukaudselt koos piisava koguse
vedelikuga. Ravi Rimantadine Olainfarm tablettidega tuleb alustada niipea kui võimalik,
eelistatavalt 48 tunni jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist.
Ravi kestus on 5 päeva.

Gripi ravi

Täiskasvanud:
Soovitatav annus on 100 mg (2 tabletti) kaks korda päevas 5 päeva jooksul.
Maksafunktsiooni ja neerufunktsiooni häiretega patsientidel (kreatiniini kliirens ≤10 ml/min) ning eakad patsiendid:
Soovitatav annus 100 mg (2 tabletti) üks kord ööpäevas. Rimantadiini kumuleerumise ohu tõttu tuleb nimetatud patsiendirühmi jälgida kõrvaltoimete tekkimise suhtes. Maksafunktsiooni raskete häirete ning neerupuudulikkuse korral on rimantadiin vastunäidustatud (vt lõik 4.3).
Gripi profülaktika
Täiskasvanutele: 50 mg (1 tablett) üks kord päevas kuni 30 päeva vältel.
Lapsed alates 7. eluaastast: 50 mg (1 tablett) üks kord päevas kuni 15 päeva vältel. 


4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus rimantadiini jt adamantaani rühma kuuluvate ravimite suhtes (amantadiin).
Maksafunktsiooni rasked häired.
Neerupuudulikkus.
Türeotoksikoos.
Rasedus ja imetamine.


4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel 
Seedetrakti häirete, maksahaiguste, raskete südamehaigustega (sh südame rütmihäiretega) patsiendid ning eakad patsiendid peaksid seda ravimit kasutama ettevaatlikult – soovitatav on vähendada annust.
Patsientidel, kellel on anamneesis epilepsia või kes kasutavad antiepileptikume, võib samaaegne kasutamine koos rimantadiiniga suurendada epilepsia ägenemise riski. Sellisel juhul on soovitatav vähendada annust 100 mg-ni päevas. Epilepsia ägenemisel tuleb ravi rimantadiiniga katkestada.
Rimantadine Olainpharm 50 mg tabletid sisaldavad 74,5 mg laktoosmonohüdraati. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapplaktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Paratsetamool ja atsetüülsalitsüülhape vähendavad rimantadiini toimet. 
Tsimetidiin inhibeerib rimantadiini metabolismi ja võib suurendada selle kontsentratsiooni
plasmas.
Soovitatav on vältida alkoholi, sest on oht KNS’i häirete tekkeks. 


4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Ravim on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud. Rimantadiini kasutamisest raseduse ja imetamise ajal puuduvad andmed. Uuringud katseloomadel on näidanud, et rimantadiin läbib platsentaarbarjääri ning imendub lakteerivatel loomadel rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Patsiendid peavad olema ettevaatlikud, kui ravi ajal ilmnevad ükskõik millised KNS-ga seotud kõrvaltoimed (pearinglus, peavalu jne). Vt lõik 4.8.

4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmiselt: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100 kuni 1/1000 kuni, 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10000).
Kontrollitud kliinilistes uuringutes 1027 patsiendil, keda raviti rimantadiiniga (kasutati soovitatud annust 200 mg ööpäevas) esinesid kõige sagedamini kõrvaltoimed seedetraktis ja närvisüsteemis. 
Südame häired
Aeg-ajalt: palpitatsioonid, südamepuudulikkus, südameseiskus, tahhükardia.
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt: hüpertensioon, tserebrovaskulaarsed häired, minestamine. 
Närvisüsteemi häired
Sage: unetus
Aeg-ajalt: pearinglus, peavalu, agiteeritus, väsimus, keskendusmishäired, ataksia, somnolentsus,
depressioon, eufooria, hüperkineesia, treemor, hallutsinatsioonid, segasus, krambid,
lõhnatundlikkuse kadumine, anosmia.

Kõrva ja labürindi kahjustused
Aeg-ajalt: kohin kõrvus
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Aeg-ajalt: hingamishäired, bronhospasm, köha
Seedetrakti häired
Sage: iiveldus, oksendamine Aeg-ajalt: isutus, suukuivus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: lööve
Üldised häired
Aeg-ajalt: asteenia. 

Kõrvaltoimete esinemissagedus, eriti mis on seotud seedetrakti ja närvisüsteemiga, suureneb
märgatavalt rimantadiini soovitatust suuremate annuste manustamisel. Lisaks ülalnimetatud
kõrvaltoimetele on teatatud veel üksikjuhtudel järgmistest: suurenenud pisaraeritus,
suurenenud urineerimissagedus, palavik, kõhukinnisus, profuusne higistamine, stomatiit,
hüperesteesia, silmavalu. Enamusel juhtudel kaovad need nähud kiiresti ravi katkestamisel.

Kõrvaltoimete kohta eakatel on erinevaid andmeid. 1997-1998 aastate gripiepideemia ajal läbiviidud kliinilises uuringus, mis hõlmas 156 eakat patsienti, täheldati kõrvaltoimeid ainult 1,9% patsientidest, peamiselt ilmnesid teadvushäired.
Teises kontrollitud uuringus kodusel ravil oleva 83 eaka patsiendiga täheldati platseebogrupis kõrvaltoimeid 8,3% patsientidest, rimantadiini saanute grupis oli kõrvaltoimeid 10,6%.
Täheldatud kõrvaltoimed olid: unetus, närvilisus, keskendumishäired ja pearinglus.


4.9 Üleannustamine
Üleannustamisest ei ole teatatud. Üleannustamise korral tuleb rakendada üldtoetavaid ravimeetmeid. Hemodialüüs eemaldab rimantadiini ainult osaliselt.
Ühe üleannustamisjuhu korral sarnase ravimi, amantadiiniga, on teatatud agiteeritusest, hallutsinatsioonidest, südamerütmi häiretest ja surmast.
Amantadiini üleannustamisel kesknärvisüsteemi nähtudega patsientidel on osutunud edukaks füsiostigmiini intravenoosne manustamine täiskasvanutele annuses 1…2 mg ning lastele annuses 0,5 mg, vajadusel annust korrates, kuid mitte üle 2 mg/tunnis. 

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: viirusevastased ained  ATC-kood: J05AC02.
Rimantadiin on tugeva antiviraalse toimega amantadiini derivaat. Ta toimib A-tüüpi gripiviirustesse, aga samuti omab antitoksilist toimet B-tüüpi gripiviiruse poolt põhjustatud intoksikatsiooni korral. Rimantadiin toimib viiruse replikatsioonitsükli varajases staadiumis inhibeerivalt, võimalik, et ta inhibeerib (pidurdab) viiruse välisümbrisest vabanemist. Geneetilised uuringud viitavad sellele, et viiruse valk, spetsifitseeritud M2 geenile, mängib olulist rolli A-tüüpi gripiviiruse tundlikkuses rimantadiini suhtes.  Rimantadiin hoiab in vitro ära inimeselt isoleeritud A-tüüpi gripiviiruse replikatsiooni kõikides antigeeni alatüüpides (H1N1, H2H2 ja H3N2). Rimantadiin ei mõjuta inaktiveeritud A-tüüpi gripiviiruse vaktsiini immuunogeensust. A-tüüpi gripiviiruse tundlikkuse suhtes rimantadiinile in vitro ja ravi kliinilise vastuse vahel ei ole leitud kvantitatiivset suhet. Tundlikkustestide tulemused, väljendatuna ravimi kontsentratsioonina, mis on vajalik viiruse replikatsiooni inhibeerimiseks rakukultuuri süsteemis (50% või enama võrra), varieeruvad suurel määral (4 nanogrammi/ml…20 mikrogrammi/ml), sõltuvalt kasutatud määramisprotokollist, viiruse inokulatsiooni suurusest, testitud A-tüüpi gripiviiruse tüvede isolaatidest ja kasutatud rakutüüpidest. Rimantadiinile resistentseid A-tüüpi gripiviiruse tüvesid on isoleeritud epideemilistest tüvedest asutustes, kus rimantadiini on kasutatud. Resistentsed viirused on ülekanduvad ja tekitavad tüüpilist grippi. 43 riigis läbiviidud 4-kuulises uuringus, mis hõlmas 2017 patsienti, registreeriti ainult 16 (0,8%) juhul rimantadiinile resistentseid viirusi. 

5.2 Farmakokineetilised omadused
Pärast ühekordse ja korduvannuse manustamist erinevatele patsientide vanusegruppidele ei ole rimantadiini korrelatsiooni plasmakontsentratsiooni ja antiviraalse toime vahel määratud. 
Imendumine. 
Pärast suukaudset manustamist on rimantadiini imendumine hea ja biosaadavus kõrge.
Jaotumine.

Pärast rimantadiini manustamist ühekordse annusena 100 mg tekib tervetel täiskasvanutel (vanuses 20…24 eluaastat) plasmakontsentratsiooni maksimum 74 nanogrammi/ml (vahemikus 45…130 nanogrammi/ml) 5…7 tunni jooksul. Ligikaudu 40% rimantadiinist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega. Ühekordse annuse eliminatsiooni poolväärtusaeg selles uuringugrupis oli keskmiselt 25 tundi, kuid vanusegrupis 71…97 aastat – keskmiselt 32 tundi. Pärast rimantadiini manustamist 10 päeva jooksul annuses 100 mg kaks korda ööpäevas tervetele vabatahtlikele (vanuses 18…70 eluaastat), oli AUC ligikaudu 30% kõrgem kui pärast ühekordse annuse manustamist. Ravimi tasakaalukontsentratsioon plasmas on vahemikus 118…468 nanogrammi/ml. Vanusest sõltuvaid farmakokineetilisi erinevusi nendel patsientidel ei täheldatud. Kui võrreldi kolme tervete eakate patsientide gruppi (50…60, 61…70, 71…79aastased), olid AUC väärtused, maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ja eliminatsiooni poolväärtusajad vanusegrupis 71…79 eluaastat 20…30% kõrgemad kui ülejäänud kahes vanusegrupis. Rimantadiini tasakaalukontsentratsioonid plasmas olid eakatel (vanuses 68…102 eluaastat) 2…4 korda kõrgemad kui tervetel noortel ja keskealistel.  Rimantadiini farmakokineetika lastel on sarnane täiskasvanute omale.  Rimantadiini plasmakontsentratsioonid 10-lapselises grupis (4…8-aastased), kellele manustati ühekordne annus (6,6 mg/kg) rimantadiini, varieerusid 5 tunni pärast vahemikus 446…988 nanogrammi/ml ja 24 tunni pärast vahemikus 170…424 nanogrammi/ml. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on selles grupis keskmiselt 24,8 tundi.

Mõningatel juhtudel on lastel ravimi toimeainet plasmas määratud veel 72 tundi pärast viimase
annuse võtmist.
Farmakokineetilised parameetrid lastel ja täiskasvanutel põhinevad ravimi manustamisel üks
kord ööpäevas.

Metabolism.
Rimantadiin metaboliseerub ulatuslikult maksas hüdroksüleerimise, konjugeerimise ja glükuroniseerimise teel.
Eritumine.
Plasmas on sedastatud kolm hüdroksüleeritud metaboliiti. Need metaboliidid ja lisaks konjugeeritud metaboliidid moodustavad 74±10 % rimantadiini ühekordselt manustatud 200 mg annusest, mis erituvad 72 tunni jooksul uriiniga. Vähem kui 25% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatult. Kroonilise maksahaigusega (krooniline maksatsirroos) patsientidel ei olnud rimantadiini farmakokineetika pärast 200 mg suukaudse annuse manustamist märgatavalt muutunud võrreldes farmakokineetikaga tervetel isikutel, seetõttu ei ole selle ravimi annust vaja vähendada. Uuringud, mis hõlmasid raske maksapuudulikkusega patsiente, näitasid, et AUC oli 3 korda kõrgem, eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 2 korda pikem ning teoreetiline kliirens 50% madalam, võrreldes nende parameetritega, mis saadi enne maksapuudulikkust. Neerukahjustus. Kerge kuni keskmise raskusega neerukahjustuse korral ei esine kliiniliselt olulisi erinevusi rimantadiini süsteemse ekspositsiooni näitajate osas võrreldes tervete isikutega. Raske neerukahjustusega patsientidel suurenes rimantadiini süsteemne ekspositsioon 81% võrreldes tervete isikutega. 

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mutageensus. Standardsetes mutageensuse testides ei avaldunud rimantadiinil mutageenset toimet. Kartsinogeensus. Kartsinogeensuse uuringuid loomadel ei ole läbi viidud.  Toime sigivusele. Reproduktiivsuse uuringud isastel ja emastel rottidel annuses kuni 60 mg/kg/päevas (inimesel kasutatavast ühekorsest maksimaalsest annusest 3 korda suurem annus) ei näidanud määratavat fertiilsuse vähenemist. Teratogeensus. Rimantadiin läbib hiirtel platsentaarbarjääri. Rimantadiin osutus rottidel annuses 200 mg/kg/päevas (inimesel kasutatavast ühekorsest maksimaalsest annusest 11 korda suurem annus) embrüotoksiliseks, mis seisnes loote suurenenud resorptsioonis. See annus põhjustas ka erinevaid kõrvaltoimeid emasloomal, k.a ataksia, treemor, krambid ja märkimisväärne kehakaalu langus.  Küülikutel annuses kuni 50 mg/kg/päevas (5-kordne inimesel kasutatav annus arvestatuna kehakaalu kohta) embrüotoksilisust ei täheldatud.  Amantadiin on teadaolevalt teratogeenne. Puuduvad andmed rimantadiini kasutamisest rasedatel naistel, seetõttu on ravim raseduse ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Laktoosmonohüdraat Kartulitärklis Steariinhape

6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3     Kõlblikkusaeg
5 aastat.

6.4     Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C, niiskuse eest kaitstult. Hoida originaalpakendis.

6.5     Pakendi iseloomustus ja sisu
10 tabletti PVC kilest ja lakitud alumiinium-fooliumist blistris.  Pakendis 2 blistrit (20 tabletti), mis pakendatud pappkarpi.

6.6     Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.

7.     MÜÜGILOA HOIDJA

JSC Olainfarm Rupnicu Str. 5 LV-2114 Olaine, Läti

8.     MÜÜGILOA NUMBER

705810

9.     ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISEKUUPÄEV

27.09.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2010.