Riluzole ESP pharma

Riluzole ESP pharma

Riluzole ESP pharma on närvisüsteemi ravim.

Riluzole ESP pharma

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Riluzole ESP pharma 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Rilusool

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-    Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-    Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-    Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-    Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.     Mis ravim on Riluzole ESP pharma ja milleks seda kasutatakse

2.     Mida on vaja teada enne Riluzole ESP pharma kasutamist

3.     Kuidas Riluzole ESP pharma’t kasutada

4.     Võimalikud kõrvaltoimed

5.     Kuidas Riluzole ESP pharma’t säilitada

6.     Lisainfo

1.     MIS RAVIM ON RILUZOLE ESP PHARMA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Riluzole ESP pharma on närvisüsteemi ravim.
Riluzole ESP pharma on teile arsti poolt välja kirjutatud närvisüsteemi sellise haiguse raviks, mis mõjutab teie lihaste tugevust, seda haigust nimetatakse amüotroofiliseks lateraalskleroosiks.
Teie arst oskab anda teile täiendavat informatsiooni selle kohta, miks see ravim teile määratud on.

2.     MIDA ON VAJA TEADA ENNE RILUZOLE ESP PHARMA KASUTAMIST

Ärge võtke Riluzole ESP pharma’t
-    kui te olete allergiline (ülitundlik) rilusooli või Riluzole ESP pharma mõne koostisosa suhtes.
-    kui teil on mistahes maksahaigus või maksaensüümide (transaminaasid) aktiivsus on tõusnud, kui te olete rase või toidate last rinnaga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Riluzole ESP pharma
Rääkige oma arstiga:
-    kui teil on mingeid probleeme maksaga: naha või silmavalgete kollasus (ikterus), üldine sügelus, iiveldus, haiglane enesetunne;

-    kui teie neerud ei tööta korralikult; 

-    kui teil on palavik: see võib olla tingitud valgeliblede hulga vähenemisest, mis võib põhjustada põletikuohu suurenemist;

-    kui te olete noorem kui 18 aastane. Riluzole ESP pharma pole soovitatav kasutada lastel, sest sellel patsiendigrupil kasutamise kohta puudub piisav informatsioon.

-    kui teil tekib köha või hingamisraskused, see võib olla märk kopsuhaigus (nn interstitsiaalne kopsuhaigus).

Kui midagi eelnevast käib teie kohta või kui te pole selles kindel, rääkige oma arstiga, kes otsustab mida teha.

Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Rasedus ja imetamine
Kui te olete rase või arvate, et olete rase, ei tohi te Riluzole ESP pharma’t võtta.  Te ei tohi last rinnaga toita, kui te võtate Riluzole ESP pharma’t.
Kui te arvate, et te võite olla rase või kui soovite hakata last rinnaga toitma, siis arutage seda oma arstiga enne Riluzole ESP pharma võtma hakkamist.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Te võite juhtida autot ja töötada masinatega, välja arvatud juhul kui teil esineb pearinglust ja uimasust selle ravimi võtmise järel.

3. KUIDAS RILUZOLE ESP PHARMA’T KASUTADA

Võtke Riluzole ESP pharma’t alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Soovitatav annus on üks tablett kaks korda päevas. 
Te peate seda ravimit võtma suukaudselt regulaarselt, iga 12 tunni järel, iga päev ühel ja samal ajal (nt
hommikul ja õhtul).

Ravi tulemus ei parane, kui te suurendate annust üle 2 tableti päevas. Kuid teil võib esineda rohkem
kõrvaltoimeid. 

Kui te võtate Riluzole ESP pharma’t rohkem kui ette nähtud
Kui te olete võtnud liiga palju tablette, võtke kohe ühendust oma arstiga või lähima haigla erakorralise
meditsiini osakonnaga
Üleannustamise sümptomid: üksikjuhtudel on täheldatud neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid,
ägedat toksilist ajukahjustust stuuporiga ja koomat.


Kui te unustate Riluzole ESP pharma’t võtta
Kui te unustasite oma tableti võtta, võtke järgmine tablett selleks ettenähtud ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Riluzole ESP pharma põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esineb enam kui 1 kasutajal 10st):
-väsimus 
-haiglane olek
-teatud maksaensüümide (transaminaasid) aktiivsuse tõus veres. Sellega võib kaasneda nahakollasus*
(vt lõik „Mida on vaja teada enne Riluzole ESP pharma võtmist“). 

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esineb 1...10 kasutajal 100st):
-pearinglus
-unisus
-peavalu
-põletus- või kipitustunne suus
-südamerütmi kiirenemine
-kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus
-valu

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esineb 1...10 kasutajal 1000st):
-allergilised reaktsioonid, näo, huulte, keele või kõriturse, millega kaasneb hingamis- ja/või
neelamisraskus (angioödeem)
-aneemia
-kõhunäärmepõletik (pankreatiit).
-kopsupõletik (interstitsiaalne kopsuhaigus).

Teadmata: esinemissagedust ei saa olemasolevate andmete järgi hinnata:
-verevalgeliblede arvu langus (need on vajalikud infektsioonide vastu võitlemiseks)
-maksapõletik (hepatiit) (vt lõik „Mida on vaja teada enne Riluzole ESP pharma võtmist“). 

Te peate lõpetama Riluzole ESP pharma võtmise ja minema koheselt arsti juurde, kui teil esinevad
järgmised angioödeemi sümptomid, näiteks:

- näo, keele või kõri turse

- neelamisraskused

- kublaline lööve ja hingamisraskused.


* uuringud näitavad, et Aasia päritolu patsiendid võivad olla maksaensüümide analüüside muutuste suhtes rohkem tundlikud kui europiidsed patsiendid. 
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

5. KUIDAS RILUZOLE ESP PHARMA’T SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage Riluzole ESP pharma’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril.
Blistrid (alumiinium/alumiinium): See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Blistrid (alumiinium/PVC): Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. LISAINFO

Mida Riluzole ESP pharma sisaldab
-Toimeaine on rilusool. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg rilusooli.
-Abiained on:
Tableti sisu: veevaba kaltsiumvesinikfosfaat; eelželatiniseeritud maisitärklis, kroskarmelloosnaatrium;
kolloidne veevaba ränidioksiid; magneesiumstearaat.
Tableti kate OPADRY valge, mis sisaldab: hüpromelloosi, makrogooli 6000, titaandioksiidi (E171).

Kuidas Riluzole ESP pharma välja näeb ja pakendi sisu
Valge või peaaegu valge ovaalne kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett märgisega „RL 50“ ühel poolel.
Pakendi suurus: 56 õhukese polümeerikattega tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja
ESP Pharma Limited,
5, Bourlet Close, London W1W 7BL,
Ühendkuningriik

Tootja Actavis hf. Reykjavíkurvegur 76-78 220 Hafnarfjörður Island
Infoleht on viimati kooskõlastatud detsembris 2010.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Riluzole ESP pharma, 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg rilusooli. INN. Riluzolum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Valge või peaaegu valge ovaalne kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett märgisega „RL 50“ ühel poolel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused
Eluea pikendamine või mehhaanilise ventilatsiooni vajaduse edasilükkamine amüotroofilise lateraalskleroosiga (ALS) patsientidel.
Kliinilised uuringud on näidanud, et rilusool pikendab ALS patsientide elulemust (vt lõik 5.1). Elulemus on defineeritud: patsiendid, kes olid elus ja ei vajanud hingamisaparaati ega trahheotoomiat.
Puuduvad tõendid, et rilusool omaks ravitoimet motoneuroni funktsioonile, kopsufunktsioonile, fastsikulatsioonile, lihasjõudlusele ja motoorsetele sümptomitele. Rilusooli efektiivsus ALS-i hilisstaadiumis ei ole tõestatud.
Rilusooli ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult ALS-i puhul, seetõttu ei tohiks rilusooli teiste motoneuroni haiguste korral kasutada.

4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Riluzole ESP pharma’ga võib alustada ainult motoorse neuroni haiguste ravis kogenud spetsialist.
Soovitatav päevane annus täiskasvanutel ja eakatel on 100 mg (50 mg iga 12 tunni järel). Suuremate ööpäevaste annuste puhul ei ole tugevamat toimet oodata.
Patsientide eripopulatsioonid Lapsed
Rilusooli ei soovitata kasutada lastel, kuna puuduvad andmed rilusooli ohutuse ja efektiivsuse kohta neurodegeneratiivsete protsesside korral lastel ja noorukitel.
Neerufunktsiooni häiretega patsiendid
Rilusooli ei soovitata kasutada neerufunktsiooni häiretega patsientidel, kuna selle patsientide grupiga ei
ole korduvannustega uuringuid tehtud (vt lõik 4.4 ).

Eakad
Vastavalt farmakokineetilistele andmetele ei ole vaja eriinstruktsioone rilusooli kasutamiseks eakatel.

Maksafunktsiooni häiretega patsiendid
(vt lõigud 4.3, 4.4 ja 5.2).

4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Maksahaigus või transaminaaside aktiivsus üle 3 korra kõrgem normväärtuse ülemisest piirist.
Rasedus ja imetamine.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Maksafunktsiooni kahjustus
Anamneesis maksafunktsiooni häirete, kergelt kõrgenenud seerumi transaminaaside (ALAT/SGPT; ASAT/SGOT kuni kolm korda üle ülemise normväärtuse (ÜNV)), bilirubiini ja/või gammaglutamüültransferaasiga (GGT) patsientidele tuleb rilusooli määrata ettevaatusega. Kui ravi algul on mitmete maksafunktsiooni näitajate aktiivsus suurenenud, (eriti bilirubiin), ei tohi rilusooli kasutada (vt lõik 4.8).
Hepatiidi ohu tõttu tuleb enne ravi ja rilusoolravi ajal määrata seerumi transaminaasid, sh ALAT. ALAT tuleks esimesel 3 ravikuul määrata iga kuu, ülejäänud esimese aasta jooksul iga 3 kuu järel ja edaspidi regulaarselt. ALAT tuleb määrata sagedamini patsiendil, kellel on suurenenud ALT aktiivsus.
Rilusoolravi tuleb katkestada kui ALAT aktiivsus tõuseb 5 korda üle ÜNV. Annuse vähendamise või ravi taasalustamise kogemus 5 korda üle ÜNV suurenenud ALAT aktiivsusega patsientidel puudub. Ravi jätkamist patsientidele sellises situatsioonis ei soovitata.
Neutropeenia
Patsientidele tuleb selgitada, et nad teataksid oma raviarstile igast palavikuga kulgevast haigusest. Palavikulise haiguse korral peab arst kohe kontrollima leukotsüütide arvu ning neutropeenia korral katkestama ravi (vt lõik 4.8).
Interstitsiaalne kopsuhaigus  Rilusooliga ravitud patsientidel on teatatud interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtudest, millest mõned olid rasked (vt lõik 4.8). Respiratoorsete sümptomite, nt kuiva köha ja/või hingelduse ilmnedes peab tegema kopsude röntgenülesvõtte ning kui selles on interstitsiaalsele kopsuhaigusele viitav leid (nt kopsude bilateraalne difuusne varjustus), peab rilusooli manustamise kohe katkestama. Enamusel teatatud juhtudest sümptomid taandusid pärast ravi katkestamist ja sümptomaatilist ravi.
Neerufunktsiooni kahjustus
Korduvate annustega uuringuid ei ole neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tehtud (vt lõik 4.2).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed 
Kliinilisi uuringuid hindamaks rilusooli koostoimeid teiste ravimitega ei ole tehtud.
In vitro uuringud, kus on kasutatud inimese maksa mikrosomaalseid preparaate, näitavad et CYP1A2 on põhiline isoensüüm, mis on kaasatud rilusooli oksüdatiivsesse metabolismi. CYP1A2 inhibeerivad ained (nt kofeiin, diklofenak, diasepaam, nitsergoliin, klomipramiin, imipramiin, fluvoksamiin, fenatsetiin, teofülliin, amitriptülliin ja kinoloonid) võivad vähendada rilusooli eliminatsiooni ja CYP1A2 stimuleerijad (nt suitsetamine, sütel küpsetatud toit, rifampitsiin, omeprasool) võivad kiirendada rilusooli eliminatsiooni.

4.6 Rasedus ja imetamine
Riluzole ESP pharma on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) rasedatel (vt lõik 5.3). Kliinilised kogemused rilusooli manustamisest rasedatele naistele puuduvad.
Riluzole ESP pharma on vastunäidustatud (vt lõik 4.3) rinnaga toitvatel naistel (vt lõik 5.3). Ei ole teada, kas rilusool eritub inimese rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Patsiente tuleks hoiatada võimalikust pearinglusest või vertiigost ja soovitada selliste nähtude ilmnemisel vältida masinatega töötamist ning autojuhtimist.
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed
III faasi kliinilistes uuringutes ALS patsientidega, keda raviti rilusooliga, olid sagedamini esinevateks
kõrvaltoimeteks asteenia, iiveldus ja kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsi tulemustes.

Allpool on toodud kõrvaltoimed, mis on jagatud esinemissageduse järgi, kasutades järgmist
konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv
(≥1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg-ajalt: aneemia.
Teadmata: raske neutropeenia (vt lõik 4.4).

Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt: anafülaktoidne reaktsioon, angioödeem.

Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu, pearinglus, suu paresteesia ja unisus.

Südame häired Sage: tahhükardia.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: interstitsiaalne kopsuhaigus (vt lõik 4.4)
Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus.
Sage: diarröa, ülakõhuvalu, oksendamine.
Aeg-ajalt: pankreatiit.

Maksa ja sapiteede häired Väga sage: maksafunktsiooni näitajate aktiivsuse tõus*. Alaniinaminotransferaasi tõus ilmnes tavaliselt kolme kuu jooksul pärast ravi alustamist rilusooliga ning oli tavaliselt pöörduv ning langes ravi jätkudes 2…6 kuu pärast alla 2 korrani üle ÜNV. See tõus võib olla seotud ikterusega. Kliinilises uuringus osalenud patsientidel (n=20), kelle ALAT oli enam kui 5 korda üle ÜNV, ravi katkestati ning väärtusedlangesid 2…4 kuu jooksul enamikel juhtudel alla 2 korrani üle ÜNV (vt lõik 4.4). Teadmata: hepatiit.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: asteenia.
Sage: valu.

* uuringu andmed näitavad, et Aasia päritolu patsientidel võib olla rohkem maksafunktsiooni näitajate kõrvalekaldeid normist – 3,2% (194/5995) Aasia patsientidest ja 1,8% (100/5641) europiidse rassi patsientidest.

4.9 Üleannustamine
Üksikjuhtudel on täheldatud neuroloogilisi ja psühhiaatrilisi sümptomeid, ägedat toksilist entsefalopaatiat koos stuuporiga, koomat ja methemoglobineemiat.
Spetsiifilist antidooti üleannustamise puhul rilusooliga ei ole.  Üleannustamise korral on ravi sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: teised närvisüsteemi toimivad ained, ATC kood: N07XX02.
Kuigi ALS patogenees ei ole täielikult selge, arvatakse, et glutamaat (kesknärvisüsteemis primaarne eksitatoorne neurotransmitter) omab haiguse puhul raku surmas peamist rolli.
Rilusooli arvatav toimemehhanism on glutamaadi vabanemise inhibeerimine. Toimemehhanism on veel ebaselge.
Kliinilised uuringud
Kliinilises uuringus said 155 patsienti juhusliku valiku alusel 100 mg/päevas (50 mg kaks korda päevas) rilusooli või platseebot ning neid jälgiti 12...21 kuu vältel. Elulemus, nagu defineeritud punktis 4.1 teises lõigus, oli rilusooli saanud patsientidel oluliselt pikenenud, võrreldes patsientidega, kes said platseebot. Keskmine elulemus rilusooli grupis oli 17,7 kuud võrreldes 14,9 kuuga platseebogrupis.
Erinevate annustega uuringus randomiseeriti 959 ALS-ga patsiendid ühte neljast ravigrupist: rilusooli 50, 100, 200 mg/päevas või platseebot ning jälgimisperiood kestis 18 kuud. Patsientidel, keda oli ravitud rilusooliga 100 mg/päevas, oli elulemus oluliselt kõrgem võrreldes patsientidega, keda raviti platseeboga. Rilusooli toime 50 mg/päevas puhul ei olnud statistiliselt erinev platseebost ja 200 mg/päevas toime oli peaaegu võrdne rilusooli toimega annuses 100 mg/päevas. Keskmine elulemus rilusooli grupis (100 mg/päevas) oli 16,5 kuud võrreldes 13,5 kuuga platseebogrupis.
Paralleelse grupiga uuringus, kus hinnati rilusooli ohutust ja efektiivsust haiguse hilisstaadiumis patsientidel, ei olnud rilusooli grupi patsientide elulemus ega motoorne funktsioon oluliselt erinev võrreldes platseebogrupiga. Selles uuringus oli enamusel patsientidel vitaalkapatsiteet säilinud alla 60%.
Jaapani patsientidel viidi läbi topeltpime, platseebokontrolliga uuring eesmärgiga selgitada rilusooli efektiivsust ja ohutust. Uuringusse randomiseeriti 204 patsienti, kes said kas 100 mg/päevas rilusooli (50 mg kaks korda päevas) või platseebot, jälgimisperiood kestis 18 kuud. Selles uuringus olid efektiivsuse hindamise kriteeriumiteks võimetus iseseisvalt käia, kätefunktsiooni kadu, trahheostoomia, mehhaanilise ventilatsiooni vajadus, maosond toitmiseks või surm. Trahheostoomivaba elulemus rilusooliga ravitud patsientidel ei erinenud oluliselt platseebogrupist. Uuringu grupi suurus ravigruppide vaheliste erinevuste hindamiseks oli siiski väike. Nimetatud uuringu ja ülalpool toodud uuringute metaanalüüs näitas rilusooli väiksemat efekti elulemusele võrreldes platseeboga, kuigi erinevused olid statistiliselt olulised.

5.2 Farmakokneetilised omadused
Rilusooli farmakokineetilised omadused on hinnatud tervetel meessoost vabatahtlikel ühekordse suukaudse manustamisega 25...300 mg ja pärast korduva annuse manustamist 25...100 mg kaks korda päevas. Rilusooli tase plasmas tõuseb lineaarselt vastavalt annusele ja farmakokineetilised omadused on annusest sõltumatud. Korduvate annustega (10-päevane ravi 50 mg rilusooliga 2 korda päevas), muutumatu rilusool kumuleerub plasmas kahekordselt ja stabiilne tase saavutatakse vähem kui 5 päevaga.
Imendumine
Rilusool imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti ning maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 60...90 minutiga (Cmax = 173 ± 72 ng/ml). Umbes 90% annusest imendub ja absoluutne biosaadavus on 60 ± 18%. Imendumine väheneb, kui rilusooli manustatakse koos väga rasvase toiduga (Cmax väheneb 44%, AUC väheneb 17%).
Jaotumine
Rilusool jaotub ulatuslikult kogu organismis ja läbib ka hematoentsefaalbarjääri. Rilusooli jaotusruumala on ligikaudu 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Rilusool seotakse ligikaudu 97% ulatuses valkudega ja see seondub peamiselt seerumi albumiini ja lipoproteiiniga.
Metabolism
Muutumatul kujul rilusool on peamine komponent plasmas ja see metaboliseeritakse ulatuslikult tsütokroom P450 poolt ja glükuronidatsiooni abil. In vitro uuringus, kus kasutatakse inimese maksapreparaate, näidatakse, et tsütokroom P450 1A2 on peamine isoensüüm, mis osaleb rilusooli metabolismis. Metaboliitidena on uriinis identifitseeritud 3 fenooli derivaati, üks ureidoderivaat ja muutumatu rilusool.
Rilusooli primaarseks metaboliseerimisteeks on tema esialgne oksüdatsioon tsütokroom P450 1A2 poolt N-hüdroksürilusooliks (RPR112512), mis on rilusooli peamine aktiivne metaboliit. See metaboliiti glükurokonjugeeritakse kiiresti O- ja N-glükuroniidideks.
Eliminatsioon
Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 9...15 tundi. Rilusool eritub peamiselt uriiniga. 
Uriiniga eritub umbes 90% annusest. Üle 85% metaboliitidest uriinis on glükuroniidid. Ainult 2%
rilusoolist eritus uriiniga muutumatul kujul.

Patsientide eripopulatsioonid Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Pärast rilusooli ühekordse suukaudse annuse (50 mg) manustamist puudub oluline farmakokineetiliste omaduste erinevus mõõduka raskusega või raske neerupuudulikkusega patsientide (kreatiniini kliirens 10...50 ml/min) ja tervete vabatahtlike grupi vahel.
Eakad
Rilusooli farmakokineetilised parameetrid eakatel (>70 aastased) ei erine pärast korduvat rilusooli manustamist (4,5 päeva 50 mg rilusooli 2 korda päevas) tavapärasest.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Rilusooli AUC tõuseb pärast ühekordset suukaudset 50 mg annust kerge kroonilise maksapuudulikkusega patsientidel umbes 1,7 korda ja keskmise raskusega kroonilise maksapuudulikkuse korral 3 korda.
Rass
16 tervel Jaapani ja 16 europiidsel täiskasvanud mehel läbiviidud kliiniline uuring rilusooli ja selle metaboliidi N-hüdroksürilusooli farmakokineetika hindamiseks korduval suukaudsel manustamisel kaks korda päevas 8 päeva jooksul näitas, et Jaapani grupi ekspositsioon rilusoolile oli madalam (Cmax 0,85 [90% CI 0,68-1,08] ja AUC inf. 0,88 [90% CI 0,69-1,13]) ja ekspositsioon metaboliitidele oli sarnane. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Rilusoolil ei leitud mingit kartsinogeenset toimet ei rottidel ega hiirtel.
Genotoksilisuse standarduuringud rilusooliga olid negatiivsed. Testid rilusooli peamise aktiivse metaboliidiga andsid kahes in vitro uuringus positiivse tulemuse. Intensiivne uurimine seitsme teise in vitro ja in vivo standardtestiga ei näidanud metaboliidi genotoksilist toimet. Nimetatud andmete põhjal, samuti arvestades rilusooli negatiivseid kartsinogeneesi uuringuid rottidel ja hiirtel, ei peeta selle metaboliidi genotoksilist efekti inimeste puhul oluliseks.
Rottidel ja ahvidel tehtud alaägeda ja kroonilise toksilisuse uuringutes leiti vastuolulisust erütrotsüütide parameetrite ja maksafunktsiooni näitajate langetamises. Koertel täheldati hemolüütilise aneemia esinemist.
Ühes toksilisuse uuringus esines emastel rottidel ravigrupis enam corpora lutea puudumist munasarjades võrrelduna kontrollgrupiga. Sellist isoleeritud leidu ei märgatud üheski teises uuringus või teisel liigil.
Kõik antud leiud esinesid 2…10 korda suuremate annuste kasutamisel, kui inimestel kasutamiseks soovitatud annus 100 mg/päevas.
Rottidel tehtud viljakusuuringutes annusega 15 mg/kg/päevas (suurem kui terapeutiline annus) avaldus kerge reproduktsioonisüsteemi kahjustus ning viljakuse langus, võimalik, et sedatsiooni ja letargia tõttu.
Tiinetel rottidel on leitud 14C-rilusooli tungimist läbi platsenta lootesse. Rottidel vähendab rilusool tiinuste ja loodete arvu, kui annus on olnud vähemalt 2 korda kõrgem inimestele soovitatud raviannusest. Loomkatsetes ei esinenud väärarenguid.
Imetavatel rottidel leiti 14C-rilusooli piimast.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu:
Kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba
Eelželatiniseeritud maisitärklis
Kroskarmelloosnaatrium
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat

Tableti kate OPADRY valge, mis sisaldab:
Hüpromelloos
Makrogool 6000
Titaandioksiid (E171)


6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg
3 aasta.

6.4 Säilitamise eritingimused
Blistrid (alumiinium/alumiinium): See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Blistrid (alumiinium/PVC): Hoida blister välispakendis, valguse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Blistrid (alumiinium/alumiinium) või blistrid (alumiinium/PVC), pakendi suurus: 56 õhukese polümeerikattega tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ESP Pharma Limited,
5, Bourlet Close, London W1W 7BL,
Ühendkuningriik

8. MÜÜGILOA NUMBER

720410

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.12.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2010.