Näidustus: Naastuline psoriaas täiskasvanutel Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel, kes vajavad süsteemset ravi. Naastuline psoriaas lastel Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks süsteemset ravi vajavatel lastel ja noorukitel alates 6 aasta vanusest. Psoriaatiline artriit Skyrizi on näidustatud, kas monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga, aktiivse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel, kelle ravivastus ühele või mitmele haigust modifitseerivale antireumaatilisele ravimile on olnud ebapiisav või kes sellist ravi ei talu.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

See infoleht on kirjutatud ravimit võtvale isikule. Kui olete lapsevanem või hooldaja, kes manustab Skyrizi’t lapsele või noorukile, lugege palun seda teavet hoolikalt.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse järgmiste põletikuliste haiguste raviks:

• naastuline psoriaas täiskasvanutel;
• naastuline psoriaas 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel;
• psoriaatiline artriit täiskasvanutel.

Kuidas Skyrizi toimib Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Skyrizi’t kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel. Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu vähendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nt kipitustunne, naha sügelus, valu, punetus ja ketendus.

Naastuline psoriaas lastel ja noorukitel Skyrizi’t kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel. Skyrizi vähendab põletikku ja aitab seega leevendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nagu põletustunne, sügelus, valu, punetus ja ketendus.

Psoriaatiline artriit Skyrizi’t kasutatakse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel. Psoriaatiline artriit on haigus, mis põhjustab liigeste põletikku ja psoriaasi. Kui teil on aktiivne psoriaatiline artriit, võidakse teile esmalt anda teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, antakse teile psoriaatilise artriidi raviks Skyrizi’t kas monoteraapiana või koos muude ravimitega.

Skyrizi alandab põletikku ja võib seetõttu vähendada valu, jäikust ja turset liigestes ja nende ümber; valu ja jäikust lülisambas, psoriaatilist nahalöövet ja psoriaatilisi küünte kahjustusi ning võib aeglustada luu ja liigesekõhrede kahjustumist. Need toimed võivad muuta teie normaalsed igapäevased toimetused kergemaks, vähendada väsimust ja parandada elukvaliteeti.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi kasutamist

Skyrizi’t ei tohi kasutada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui te saate infektsioonivastast ravi või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;
• kui teil on tuberkuloos (Tb);
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi’ga ravi ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Oluline on dokumenteerida oma Skyrizi partii number. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil „Lot“ järel) ning hoidke seda teavet kindlas kohas.

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni mis tahes nähtusid või sümptomeid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei soovitata alla 6-aastastele naastulise psoriaasiga lastele.

Skyrizi’t ei soovitata psoriaatilise artriidiga lastele ja noorukitele vanuses alla 18 aasta. Selles vanuserühmas ei ole Skyrizi’t veel uuritud.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi’ga ravi ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 20 ühes 150 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes pen-süstlis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Seda ravimit manustatakse nahaaluse süstena (nimetatakse subkutaanseks süsteks).

Kui palju Skyrizi’t kasutada

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Täiskasvanud Kui palju ja kui tihti manustada?

Naastuline psoriaas lastel ja noorukitel Vanus ja kehakaal Kui palju ja kui tihti manustada? Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 150 mg, mis manustatakse 18 aasta, kes kaaluvad vähemalt 40 kg ühekordse süstena.

Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 55 mg, mis manustatakse ühekordse 18 aasta, kes kaaluvad alla 40 kg süstena.

Psoriaatiline artriit täiskasvanutel Täiskasvanud Kui palju ja kui tihti manustada?

Te otsustate koos oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kas te peaksite seda ravimit endale ise süstima. Ärge süstige endale ravimit enne, kui arst, apteeker või meditsiiniõde on seda teile õpetanud. Pärast väljaõppe saamist tohib süstida ka hooldaja.

Lugege selle infolehe lõpus lõiku 7 „Kasutusjuhend“, enne kui hakkate endale Skyrizi’t süstima.

Kui te kasutate Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud Kui kasutasite Skyrizi’t rohkem kui ette nähtud või kui te saite annuse varem kui määratud, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui olete unustanud Skyrizi’t kasutada, süstige annus niipea, kui see teile meenub. Rääkige oma arstiga, kui te ei ole kindel, mida teha.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid. Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pen-süstli sildil ja väliskarbil pärast „EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Vajaduse korral võite hoida pen-süstlit kuni 24 tundi originaalpakendis valguse eest kaitstult ka külmkapist väljas (temperatuuril kuni 25 °C).

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune, selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks pen-süstel sisaldab 150 mg risankizumabi 1 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollane vedelik pen-süstlis. Vedelik võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 1 pen-süstel.

Müügiloa hoidja ja tootja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien Česká republika Magyarország

AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel: +36 1 455 8600

Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00

Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0 España Polska

AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00

France Portugal AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: +385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600 Latvija AbbVie SIA

Tel: +371 67605000 Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Täpne teave selle ravimi kohta on saadaval ka alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

7. Kasutusjuhend

Palun lugege läbi kogu lõik 7, enne kui alustate Skyrizi kasutamist

Skyrizi pen-süstel

Roheline aktiveerimisnupp Vaatlusaken Nõel kuni olete valmis süstima)

Oluline info, mida peate teadma, enne kui hakkate Skyrizi’t süstima

• Enne süstimist peate te saama väljaõppe, kuidas Skyrizi’t süstida. Kui vajate abi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. 10- kuni alla 18-aastastele lastele ja noorukitele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu või täiskasvanu järelevalve all. 6- kuni alla 10-aastastele lastele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu.
• Märkige kalendris ära kuupäevad, millal te peate Skyrizi’t süstima.
• Hoidke Skyrizi’t originaalkarbis, et kaitsta ravimit valguse eest, kuni on vaja seda kasutada.
• Võtke karp külmkapist välja 30 kuni 90 minutit enne süstimist ja jätke see toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest kaitstud kohta.

• Ärge süstige ravimit, kui vedelik vaatlusaknas on hägune või sisaldab helbeid või suuri osakesi. Vedelik peab olema selge kuni kollane ja võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.
• Ärge loksutage pen-süstlit.
• Ärge eemaldage tumehalli korki varem kui vahetult enne süstimist.

Tagastage see ravim apteeki

• kui kõlblikkusaeg (EXP) on möödunud;
• kui vedelik on olnud külmunud (isegi kui see on üles sulanud);
• kui pen-süstel on maha kukkunud või purunenud;
• kui karbi perforeering on katki.

Järgige allpool kirjeldatud samme iga kord, kui te kasutate Skyrizi’t

1. SAMM Võtke karp külmkapist välja 30 kuni

2. SAMM Pange puhtale tasasele pinnale valmis

3. SAMM Valige süstimiseks koht nendest kolmest

Süstimise piirkonnad • vasaku reie esikülg

Süstimise piirkonnad

4. SAMM Hoidke pen-süstlit tumehall kork üleval pool, Kontrollige vedelikku • Tõmmake tumehall kork otse ära

5. SAMM Hoidke pen-süstlit sõrmedega hallidest

Kõht või reis

6. SAMM Hoidke pen-süstlit nii, et näete rohelist

Esimene „klõps“ 15 sekundit

7. SAMM Suruge jätkuvalt pen-süstlit tugevalt vastu

Teine „klõps“

8. SAMM Kui süstimine on lõppenud, eemaldage pen-

9. SAMM Visake kasutatud pen-süstel spetsiaalsesse

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

See infoleht on kirjutatud ravimit võtvale isikule. Kui olete lapsevanem või hooldaja, kes manustab Skyrizi’t lapsele või noorukile, lugege palun seda teavet hoolikalt.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse järgmiste põletikuliste haiguste raviks:

• naastuline psoriaas täiskasvanutel;
• naastuline psoriaas 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel;
• psoriaatiline artriit täiskasvanutel.

Kuidas Skyrizi toimib Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Skyrizi’t kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel. Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu vähendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nt kipitustunne, naha sügelus, valu, punetus ja ketendus.

Naastuline psoriaas lastel ja noorukitel Skyrizi’t kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel. Skyrizi vähendab põletikku ja aitab seega leevendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nagu põletustunne, sügelus, valu, punetus ja ketendus.

Psoriaatiline artriit Skyrizi’t kasutatakse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel. Psoriaatiline artriit on haigus, mis põhjustab liigeste põletikku ja psoriaasi. Kui teil on aktiivne psoriaatiline artriit, võidakse teile esmalt anda teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, antakse teile psoriaatilise artriidi raviks Skyrizi’t kas monoteraapiana või koos muude ravimitega.

Skyrizi alandab põletikku ja ning võib seetõttu vähendada valu, jäikust ja turset liigestes ja nende ümber; valu ja jäikust lülisambas, psoriaatilist nahalöövet ja psoriaatilisi küünte kahjustusi ning võib aeglustada luu ja liigesekõhrede kahjustumist. Need toimed võivad muuta teie normaalsed igapäevased toimetused kergemaks, vähendada väsimust ja parandada elukvaliteeti.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi kasutamist

Skyrizi’t ei tohi kasutada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui te saate infektsioonivastast ravi või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;
• kui teil on tuberkuloos (Tb);
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi’ga ravi ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Oluline on dokumenteerida oma Skyrizi partii number. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil „Lot“ järel) ning hoidke seda teavet kindlas kohas.

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni mis tahes nähtusid või sümptomeid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 6-aastastel naastulise psoriaasiga lastel.

Skyrizi’t ei soovitata psoriaatilise artriidiga lastele ja noorukitele vanuses alla 18 aasta. Selles vanuserühmas ei ole Skyrizi’t veel uuritud.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 20 ühes 150 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes süstlis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Seda ravimit manustatakse nahaaluse süstena (nimetatakse subkutaanseks süsteks).

Kui palju Skyrizi’t kasutada

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Täiskasvanud Kui palju ja kui tihti manustada?

Naastuline psoriaas lastel ja noorukitel Vanus ja kehakaal Kui palju ja kui tihti manustada? Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 150 mg, mis manustatakse 18 aasta, kes kaaluvad vähemalt 40 kg ühekordse süstena.

Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 55 mg, mis manustatakse ühekordse 18 aasta, kes kaaluvad alla 40 kg süstena.

Psoriaatiline artriit täiskasvanutel Täiskasvanud Kui palju ja kui tihti manustada?

Te otsustate koos oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kas te peaksite seda ravimit endale ise süstima. Ärge süstige endale ravimit enne, kui arst, apteeker või meditsiiniõde on seda teile õpetanud. Pärast väljaõppe saamist tohib süstida ka hooldaja.

Lugege selle infolehe lõpus lõiku 7 „Kasutusjuhend“, enne kui hakkate endale Skyrizi’t süstima.

Kui te kasutate Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud Kui kasutasite Skyrizi’t rohkem kui ette nähtud või kui te saite annuse varem kui määratud, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui olete unustanud Skyrizi’t kasutada, süstige annus niipea, kui see teile meenub. Rääkige oma arstiga, kui te ei ole kindel, mida teha.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid. Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstli sildil ja väliskarbil pärast „Kõlblik kuni/EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel väliskarbis valguse eest kaitstult.

Vajaduse korral võite hoida süstlit kuni 24 tundi originaalpakendis valguse eest kaitstult ka külmkapist väljas (temperatuuril kuni 25 °C).

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune, selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks süstel sisaldab 150 mg risankizumabi 1 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollane vedelik nõelakaitsega süstlis. Vedelik võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 1 süstel.

Müügiloa hoidja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Tootja

AbbVie S.r.l. 04011 Campoverde di Aprilia (Latina) Itaalia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel: +36 1 455 8600

Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00

Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0

España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00

France Portugal AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: +385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600 Latvija AbbVie SIA

Tel: +371 67605000 Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Täpne teave selle ravimi kohta on saadaval ka alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

7. Kasutusjuhend

Palun lugege läbi kogu lõik 7, enne kui alustate Skyrizi kasutamist

Skyrizi süstel

Kolvivars Sõrmetugi Nõelakate

Oluline info, mida peate teadma, enne kui hakkate Skyrizi’t süstima

• Enne süstimist peate te saama väljaõppe, kuidas Skyrizi’t süstida. Kui vajate abi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. 10- kuni alla 18-aastastele lastele ja noorukitele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu või täiskasvanu järelevalve all. 6- kuni alla 10-aastastele lastele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu.
• Märkige kalendris ära kuupäevad, millal te peate Skyrizi’t süstima.
• Hoidke Skyrizi’t originaalkarbis, et kaitsta ravimit valguse eest, kuni on vaja seda kasutada.

• Ärge süstige ravimit, kui vedelik on hägune või sisaldab helbeid või suuri osakesi. Vedelik peab olema selge kuni kollane ja võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.
• Ärge loksutage süstlit.
• Ärge eemaldage nõelakatet varem kui vahetult enne süstimist.

Tagastage see ravim apteeki

• kui kõlblikkusaeg (EXP) on möödunud;
• kui vedelik on olnud külmunud (isegi kui see on üles sulanud);
• kui süstel on maha kukkunud;
• kui süstel on kahjustatud (näiteks nõel on paindunud või kolvivars ei ole süstli korpusega ühendatud);
• kui karbi perforeering on katki.

Et oleks mugavam süstida: võtke karp külmkapist välja 15 kuni 30 minutit enne süstimist ja jätke see toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest kaitstud kohta.

• Skyrizi’t ei tohi soojendada mingil muul viisil (näiteks mikrolaineahjus või kuumas vees).
• Hoidke süstlit karbis, kuni olete süstimiseks valmis.

Järgige allpool kirjeldatud samme iga kord, kui te kasutate Skyrizi’t

1. SAMM Võtke süstel papist ümbrisest välja, hoides

2. SAMM Valige süstimiseks koht nendest kolmest

Süstimise piirkonnad • vasaku reie esikülg

Süstimise piirkonnad

3. SAMM Hoidke süstlit koos nõelakattega käes,

Kontrollige vedelikku

4. SAMM Eemaldage nõelakate:

5. SAMM Hoidke süstli korpust ühe käe pöidla ja

6. SAMM Vajutage kolvivars aeglaselt lõpuni süstlisse,

Nõelakaitse marlitampooniga ja hoidke seda seal

7. SAMM Visake kasutatud süstel spetsiaalsesse

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

See infoleht on kirjutatud ravimit võtvale isikule. Kui olete lapsevanem või hooldaja, kes manustab Skyrizi’t lapsele või noorukile, lugege palun seda teavet hoolikalt.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse järgmiste põletikuliste haiguste raviks:

• naastuline psoriaas täiskasvanutel;
• naastuline psoriaas 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel;
• psoriaatiline artriit täiskasvanutel.

Kuidas Skyrizi toimib Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Skyrizi’t kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel. Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu vähendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nt kipitustunne, naha sügelus, valu, punetus ja ketendus.

Naastuline psoriaas lastel ja noorukitel Skyrizi’t kasutatakse mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel. Skyrizi vähendab põletikku ja aitab seega leevendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nagu põletustunne, sügelus, valu, punetus ja ketendus.

Psoriaatiline artriit Skyrizi’t kasutatakse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel. Psoriaatiline artriit on haigus, mis põhjustab liigeste põletikku ja psoriaasi. Kui teil on aktiivne psoriaatiline artriit, võidakse teile esmalt anda teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, antakse teile psoriaatilise artriidi raviks Skyrizi’t kas monoteraapiana või koos muude ravimitega.

Skyrizi alandab põletikku ja ning võib seetõttu vähendada valu, jäikust ja turset liigestes ja nende ümber; valu ja jäikust lülisambas, psoriaatilist nahalöövet ja psoriaatilisi küünte kahjustusi ning võib aeglustada luu ja liigesekõhrede kahjustumist. Need toimed võivad muuta teie normaalsed igapäevased toimetused kergemaks, vähendada väsimust ja parandada elukvaliteeti.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi kasutamist

Skyrizi’t ei tohi kasutada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui te saate infektsioonivastast ravi või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;
• kui teil on tuberkuloos (Tb);
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi’ga ravi ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Oluline on dokumenteerida oma Skyrizi partii number. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil „Lot“ järel) ning hoidke seda teavet kindlas kohas.

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni mis tahes nähtusid või sümptomeid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 6-aastastel naastulise psoriaasiga lastel.

Skyrizi’t ei soovitata psoriaatilise artriidiga lastele ja noorukitele vanuses alla 18 aasta. Selles vanuserühmas ei ole Skyrizi’t veel uuritud.

Muud ravimid ja Skyrizi Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, siis te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 20 ühes 150 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 150 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Seda ravimit manustatakse 2 nahaaluse süstena (nimetatakse subkutaanseteks süsteteks).

Kui palju Skyrizi’t kasutada

Naastuline psoriaas täiskasvanutel Täiskasvanud Kui palju ja kui tihti manustada?

Naastuline psoriaas lastel ja noorukitel Vanus ja kehakaal Kui palju ja kui tihti manustada? Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 150 mg, mis manustatakse kahe 18 aasta, kes kaaluvad vähemalt 40 kg 75 mg süstena.

Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 55 mg, mis manustatakse ühekordse 18 aasta, kes kaaluvad alla 40 kg süstena.

Psoriaatiline artriit täiskasvanutel Täiskasvanud Kui palju ja kui tihti manustada?

Te otsustate koos oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kas te peaksite seda ravimit endale ise süstima. Ärge süstige endale ravimit enne, kui arst, apteeker või meditsiiniõde on seda teile õpetanud. Pärast väljaõppe saamist tohib süstida ka hooldaja.

Lugege käesoleva infolehe lõpus lõiku 7 „Kasutusjuhend“, enne kui hakkate endale Skyrizi’t süstima.

Kui te kasutate Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud Kui kasutasite Skyrizi’t rohkem kui ette nähtud või kui te saite annuse varem kui määratud, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui olete unustanud Skyrizi’t kasutada, süstige annus niipea kui see teile meenub. Rääkige oma arstiga, kui te ei ole kindel, mida teha.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist ilma eelnevalt oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid. Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;

• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi, (vt V lisa), kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstli etiketil ja väliskarbil pärast „EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstlid väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Vajaduse korral võite hoida süstlit kuni 24 tundi originaalpakendis valguse eest kaitstult ka külmkapist väljas (temperatuuril kuni 25 °C).

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune või selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks süstel sisaldab 75 mg risankizumabi 0,5 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja

süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollane vedelik nõelakaitsega süstlis. Vedelik võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi. Igas pakendis on 2 süstlit.

Müügiloa hoidja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Tootja

AbbVie S.r.l. 04011 Campoverde di Aprilia (Latina) Itaalia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел:+359 2 90 30 430 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel:+36 1 455 8600

Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00

Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0

España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00

France Portugal AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400 Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: + 385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu/.

Täpne teave selle ravimi kohta on saadaval ka alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

7. Kasutusjuhend

Palun lugege läbi kogu lõik 7, enne kui alustate Skyrizi kasutamist

Kolvivars Sõrmetugi Nõelakate

Oluline info, mida peate teadma, enne kui hakkate Skyrizi’t süstima

• Enne süstimist peate te saama väljaõppe, kuidas Skyrizi’t süstida. Kui vajate abi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. 10- kuni alla 18-aastastele lastele ja noorukitele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu või täiskasvanu järelevalve all. 6- kuni alla 10-aastastele lastele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu.
• Märkige kalendris ära kuupäevad, millal te peate Skyrizi’t süstima.
• Hoidke Skyrizi’t originaalkarbis, et kaitsta ravimit valguse eest, kuni on vaja seda kasutada.
• Ärge süstige ravimit, kui vedelik on hägune või sisaldab helbeid või suuri osakesi. Vedelik peab olema selge kuni kollane ja võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.
• Ärge loksutage süstlit.

• Ärge eemaldage nõelakatet varem kui vahetult enne süstimist.

Tagastage see ravim apteeki

• kui kõlblikkusaeg (EXP) on möödunud;
• kui vedelik on olnud külmunud (isegi kui see on üles sulanud);
• kui süstel on maha kukkunud;
• kui see on kahjustatud (näiteks nõel on paindunud või kolvivars ei ole süstli korpusega ühendatud);
• kui süstli paberpakend on purunenud või puudub.

Et oleks mugavam süstida: võtke karp külmkapist välja 15 kuni 30 minutit enne süstimist ja jätke see toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest kaitstud kohta.

• Skyrizi’t ei tohi soojendada mingil muul viisil (näiteks mikrolaineahjus või kuumas vees).
• Hoidke süstleid karbis, kuni olete süstimiseks valmis.

Järgige allpool kirjeldatud samme iga kord, kui te kasutate Skyrizi’t

1. SAMM Võtke süstel papist ümbrisest välja,

2. SAMM Valige süstimiseks koht nendest kolmest

Süstimise piirkonnad • vasaku reie esikülg

Süstimise piirkonnad 3. SAMM Hoidke süstlit koos nõelakattega käes,

Kontrollige vedelikku

4. SAMM Eemaldage nõelakate:

5. SAMM Hoidke süstli korpust ühe käe pöidla ja

6. SAMM Vajutage kolvivars aeglaselt lõpuni

Nõelakaitse

7. SAMM Kogu annuse saamiseks on vajalik teha

Vajalik on teha 2 süstet

8. SAMM Visake kasutatud süstlid spetsiaalsesse

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

See infoleht on kirjutatud ravimit võtvale isikule. Kui olete lapsevanem või hooldaja, kes manustab Skyrizi’t lapsele või noorukile, lugege palun seda teavet hoolikalt.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse naastulise psoriaasi raviks 6- kuni alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.

Kuidas Skyrizi toimib Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus. Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu vähendada naastulise psoriaasi sümptomeid, nt kipitustunne, naha sügelus, valu, punetus ja ketendus.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi kasutamist

Skyrizi’t ei tohi kasutada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui te saate infektsioonivastast ravi või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;
• kui teil on tuberkuloos (Tb);
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi’ga ravi ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Oluline on dokumenteerida oma Skyrizi partii number.

Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil „Lot“ järel) ning hoidke seda teavet kindlas kohas. Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni mis tahes nähtusid või sümptomeid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 6-aastastel lastel.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui te olete võimeline rasestuma, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 0,07 mg polüsorbaat 20 ühes 55 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid. Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes süstlis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Seda ravimit manustatakse nahaaluse süstena (nimetatakse subkutaanseks süsteks).

Kui palju Skyrizi’t kasutada

Vanus ja kehakaal Kui palju ja kui tihti manustada? Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 55 mg, mis manustatakse ühekordse 18 aasta, kes kaaluvad alla 40 kg süstena.

Lapsed ja noorukid vanuses 6 kuni alla Iga annus on 150 mg, mis manustatakse 18 aasta, kes kaaluvad vähemalt 40 kg ühekordse 150 mg või kahe 75 mg süstena.

Te otsustate koos oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kas te peaksite seda ravimit endale ise süstima. Ärge süstige endale ravimit enne, kui arst, apteeker või meditsiiniõde on seda teile õpetanud. Pärast väljaõppe saamist tohib süstida ka hooldaja.

Lugege selle infolehe lõpus lõiku 7 „Kasutusjuhend“, enne kui hakkate Skyrizi’t süstima.

Kui te kasutate Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud Kui kasutasite Skyrizi’t rohkem kui ette nähtud või kui te saite annuse varem kui määratud, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui olete unustanud Skyrizi’t kasutada, süstige annus niipea, kui see teile meenub. Rääkige oma arstiga, kui te ei ole kindel, mida teha.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest: Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid. Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstli sildil ja väliskarbil pärast „Kõlblik kuni/EXP“. Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel väliskarbis valguse eest kaitstult.

Vajaduse korral võite hoida süstlit kuni 24 tundi originaalpakendis valguse eest kaitstult ka külmkapist väljas (temperatuuril kuni 25 °C).

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune, selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks süstel sisaldab 55 mg risankizumabi 0,37 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollane vedelik nõelakaitsega süstlis. Vedelik võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 1 süstel.

Müügiloa hoidja AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Tootja

AbbVie S.r.l. S.R. 148 Pontina, Km 52 SNC 04011 Campoverde di Aprilia (LT) Itaalia

AbbVie Biotechnology GmbH Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel: +36 1 455 8600

Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00

Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0 España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o.

Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00 France Portugal

AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: +385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060 Ísland Slovenská republika

Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600 Latvija

AbbVie SIA Tel: +371 67605000 Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Täpne teave selle ravimi kohta on saadaval ka alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

7. Kasutusjuhend

Palun lugege läbi kogu lõik 7, enne kui alustate Skyrizi kasutamist

Skyrizi süstel Kolvivars Sõrmetugi Nõelakate

Oluline info, mida peate teadma, enne kui hakkate Skyrizi’t süstima

• Enne süstimist peate te saama väljaõppe, kuidas Skyrizi’t süstida. Kui vajate abi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. 10- kuni alla 18-aastastele lastele ja noorukitele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu või täiskasvanu järelevalve all. 6- kuni alla 10-aastastele lastele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu.
• Märkige kalendris ära kuupäevad, millal te peate Skyrizi’t süstima.
• Hoidke Skyrizi’t originaalkarbis, et kaitsta ravimit valguse eest, kuni on vaja seda kasutada.
• Ärge süstige ravimit, kui vedelik on hägune või sisaldab helbeid või suuri osakesi. Vedelik peab olema selge kuni kollane ja võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.
• Ärge loksutage süstlit.
• Ärge eemaldage nõelakatet varem kui vahetult enne süstimist.

Tagastage see ravim apteeki

• kui kõlblikkusaeg (EXP) on möödunud;

• kui vedelik on olnud külmunud (isegi kui see on üles sulanud);
• kui süstel on maha kukkunud;
• kui süstel on kahjustatud (näiteks nõel on paindunud või kolvivars ei ole süstli korpusega ühendatud);
• kui karbi perforeering on katki.

Et oleks mugavam süstida: võtke karp külmkapist välja 15 kuni 30 minutit enne süstimist ja jätke see toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest kaitstud kohta.

• Skyrizi’t ei tohi soojendada mingil muul viisil (näiteks mikrolaineahjus või kuumas vees).
• Hoidke süstlit karbis, kuni olete süstimiseks valmis.

Järgige allpool kirjeldatud samme iga kord, kui te kasutate Skyrizi’t

1. SAMM Võtke süstel papist ümbrisest välja, hoides

2. SAMM Valige süstimiseks koht nendest kolmest

Süstimise piirkonnad • vasaku reie esikülg

Süstimise piirkonnad

3. SAMM Hoidke süstlit koos nõelakattega käes,

Kontrollige vedelikku

4. SAMM Eemaldage nõelakate:

5. SAMM Hoidke süstli korpust ühe käe pöidla ja

6. SAMM Vajutage kolvivars aeglaselt lõpuni süstlisse,

Nõelakaitse marlitampooniga ja hoidke seda seal

7. SAMM Visake kasutatud süstel spetsiaalsesse

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse täiskasvanud patsientidel:

• mõõduka või raske Crohni tõve raviks;
• mõõduka või raske haavandilise koliidi raviks.

Kuidas Skyrizi toimib

Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Crohni tõbi Crohni tõbi on seedetrakti põletikuline haigus. Kui teil on aktiivne Crohni tõbi, määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, määratakse teile teie Crohni tõve raviks Skyrizi.

Haavandiline koliit Haavandiline koliit on jämesoole põletikuline haigus. Aktiivse haavandilise koliidi korral määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi või kui te ei saa neid ravimeid võtta, määratakse teile haavandilise koliidi raviks Skyrizi.

Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu aidata vähendada teie haiguse nähte ja sümptomeid.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi manustamist teile

Teile ei tohi Skyrizi’t manustada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui teil on praegu infektsioon või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;

• kui teil on tuberkuloos;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Teie arstil või meditsiiniõel on oluline dokumenteerida teie Skyrizi partii number. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, peab teie arst või meditsiiniõde märkima üles kuupäeva ja partii numbri (mis on pakendil „Lot“ järel).

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni nähtusid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel, sest Skyrizi kasutamist ei ole selles vanuserühmas kinnitatud.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 2 mg polüsorbaat 20 ühes 600 mg annuses ja 4 mg polüsorbaat 20 ühes 1200 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 600 mg annuses ja 1200 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t manustatakse

Ravi Skyrizi’ga alustate algannusega, mille arst või meditsiiniõde manustab teile tilguti kaudu käsivarde (intravenoosne infusioon).

Algannused Crohni tõbi 600 mg Arsti määratud ajal

Haavandiline 1200 mg Arsti määratud ajal koliit 1200 mg 4 nädalat pärast 1. annust

Seejärel manustatakse Skyrizi’t teile nahaaluse süstena. Vt Skyrizi 90 mg süstli, Skyrizi 180 mg ja 360 mg süstelahuse kolbampullis ning 180 mg süstli pakendi infolehte.

Säilitusravi annused Crohni tõbi annus algannust (12. nädalal)

Haavandiline annus algannust (12. nädalal) koliit Edasised annused 180 mg või 360 mg Pärast 1. säilitusravi

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui olete unustanud mõne annuse kokkulepitud aja või annus on vahele jäänud, võtke ühendust oma arstiga uue aja kokkuleppimiseks, niipea kui see teile meenub.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid. Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;

• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;

• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Skyrizi 600 mg infusioonilahuse kontsentraati manustatakse haiglas või kliinikus ja patsientidel ei ole vaja seda säilitada või käsitseda.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud viaali sildil ja väliskarbil pärast „EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

Ärge loksutage Skyrizi viaali. Pikaajaline tugev loksutamine võib ravimit kahjustada.

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune või selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks viaal sisaldab 600 mg risankizumabi 10 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu

Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollakas vedelik viaalis. Vedelik võib sisaldada väikesi valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 1 viaal.

Müügiloa hoidja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Tootja

AbbVie S.r.l. 04011 Campoverde di Aprilia (Latina) Itaalia

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Germany

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Te l: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel: +36 1 455 8600 Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited

Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174 Deutschland Nederland

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00 Ελλάδα Österreich

AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0

España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00

France Portugal AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400 Hrvatska România

AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: +385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Täpne ja uuendatud teave selle ravimi kohta on saadaval alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval ka järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervisetöötajatele

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Kasutusjuhend

1. Selle ravimi peab ette valmistama tervishoiutöötaja, kasutades aseptilisi võtteid. 2. See tuleb enne manustamist lahjendada.

3. Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb lahjendada kontsentraat infusioonikotti või klaaspudelisse, mis sisaldab 5% dekstroosi vesilahust (D5W) või naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahust , lõpliku kontsentratsioonini ligikaudu 1,2 mg/ml kuni 6 mg/ml. Lahjendamisjuhiseid vt allpool tabelist olenevalt patsiendi näidustusest.

Näidustus induktsioonravi mg/ml (0,9%) Crohni tõbi 600 mg 1 Haavandiline koliit 1200 mg 2 250 ml või 500 ml 4. Viaalis olevat lahust ja lahjendatud lahuseid ei tohi loksutada. 5. Enne intravenoosse infusiooni alustamist peab infusioonikott või klaaspudel olema toatemperatuuril. 6. Lahjendatud lahust tuleb infundeerida 600 mg annuse korral vähemalt ühe tunni jooksul ja 1200 mg annuse korral vähemalt kahe tunni jooksul.

7. Viaalis olevat lahust ei tohi manustada samaaegselt teiste ravimitega sama veenitee kaudu.

Iga viaal on ainult ühekordseks kasutamiseks ning kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Lahjendatud lahuse säilitamine

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 20 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C (valguse eest kaitstud) või kuni 8 tunni jooksul toatemperatuuril (päikesevalguse eest kaitstud). Säilitamisaeg toatemperatuuril algab pärast lahjendatud lahuse valmistamist. Infusioon tuleb lõpetada 8 tunni jooksul pärast infusioonikotis lahjendamist. Toatemperatuuril hoidmise ja manustamise ajal on lubatud kokkupuude sisevalgusega.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmistatud lahus kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks ületada 20 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C. Mitte lasta külmuda.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile

kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse täiskasvanud patsientidel:

• mõõduka või raske Crohni tõve raviks;
• mõõduka või raske haavandilise koliidi raviks.

Kuidas Skyrizi toimib

Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Crohni tõbi Crohni tõbi on seedetrakti põletikuline haigus. Kui teil on aktiivne Crohni tõbi, määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, määratakse teile teie Crohni tõve raviks Skyrizi. Haavandiline koliit Haavandiline koliit on jämesoole põletikuline haigus. Aktiivse haavandilise koliidi korral määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi või kui te ei saa neid ravimeid võtta, määratakse teile haavandilise koliidi raviks Skyrizi.

Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu aidata vähendada teie haiguse nähte ja sümptomeid.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi kasutamist

Teile ei tohi Skyrizi’t manustada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui teil on praegu infektsioon või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;

• kui teil on tuberkuloos;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Teil on oluline dokumenteerida oma Skyrizi partii number. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil „Lot“ järel) ja hoidke seda teavet kindlas kohas.

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni nähtusid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel, sest Skyrizi kasutamist ei ole selles vanuserühmas kinnitatud.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 0,24 mg polüsorbaat 20 ühes 180 mg annuses ja 0,48 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes kolbampullis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Seda ravimit manustatakse nahaaluse süstena (nimetatakse subkutaanseks süsteks).

Kui palju Skyrizi’t kasutada

Ravi Skyrizi’ga alustate algannusega, mille arst või meditsiiniõde manustab teile tilguti kaudu käsivarde (intravenoosne infusioon).

Algannused Crohni tõbi 600 mg Arsti määratud ajal

Haavandiline 1200 mg Arsti määratud ajal koliit 1200 mg 4 nädalat pärast 1. annust

Seejärel manustatakse Skyrizi’t teile nahaaluse süstena.

Säilitusravi annused Kui palju? Millal?

1. säilitusravi 360 mg 4 nädalat pärast viimast

Crohni tõbi annus algannust (12. nädalal) Edasised annused 360 mg Iga 8 nädala järel alates

Kui palju? Millal? Haavandiline 1. säilitusravi 180 mg või 360 mg 4 nädalat pärast viimast koliit annus algannust (12. nädalal) Edasised annused 180 mg või 360 mg Pärast 1. säilitusravi annust

Te otsustate koos oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kas te peaksite seda ravimit endale ise süstima. Ärge süstige endale ravimit enne, kui arst, apteeker või meditsiiniõde on seda teile õpetanud. Pärast väljaõppe saamist tohib süstida ka hooldaja.

Lugege selle infolehe lõpus lõiku 7 „Kasutusjuhend“, enne kui hakkate endale Skyrizi’t süstima.

Kui te kasutate Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud Kui kasutasite Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud või kui te saite annuse varem kui määratud, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui unustate Skyrizi’t süstida, süstige annus, niipea kui see teile meenub. Kui te ei ole kindel, mida teha, pidage nõu oma arstiga.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid.

Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest.

Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud kolbampulli sildil ja väliskarbil pärast „EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Vajadusel võib kolbampulli hoida külmkapist väljas kuni 24 tundi (maksimaalselt 25°C juures).

Hoida kolbampull originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune või selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Iga kehale kinnitatav kolbampulliga süsteseade on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab Toimeaine on risankizumab.

Skyrizi 180 mg süstelahus kolbampullis

• Üks kolbampull sisaldab 180 mg risankizumabi 1,2 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Skyrizi 360 mg süstelahus kolbampullis

• Üks kolbampull sisaldab 360 mg risankizumabi 2,4 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollane vedelik kolbampullis. Vedelik võib sisaldada väikesi valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 1 kolbampull ja 1 kehale kinnitatav süsteseade.

Müügiloa hoidja ja tootja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg

АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft.

Tel: +420 233 098 111 Tel: +36 1 455 8600 Danmark Malta

AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0 Eesti Norge

AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00

Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0

España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00 France Portugal

AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: +385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000 Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Täpne ja uuendatud teave selle ravimi kohta on saadaval alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval ka järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

7. Kasutusjuhend

Enne Skyrizi kasutamist lugege kogu lõik 7 läbi

Skyrizi kehale kinnitatav süsteseade

Eestvaade

Kleepmaterjal Olekutuli Käivitusnupp

Hall luuk Ravimiaken Tõmbamislapatsid Ärge sulgege halli luuki, kui kolbampulli ei ole sees

Tagantvaade

Läbipaistev plastriba Nõelakate Kleepuv tagakülg

Väikese osa Suure osa roheline roheline tõmbelapats tõmbelapats

Külgvaade

Luugi riiv Avamisküljel on sooned Hall luuk peaks olema veidi avatud Ärge sulgege halli luuki, kui kolbampulli ei ole sees

Nõelakate

Nõel on sees (nõelakatte all) Ärge puudutage nõelakatte piirkonda ega nõela

Kolbampull Valge kolb liigub ravimi eemaldage süstimise ajal läbi kambri kolbampulli põhja suunas.

Ravim Märgitud kolbampulli

Väiksem alumine ots

Mida on tähtis teada enne Skyrizi süstimist

• Enne süstimist peate saama Skyrizi süstimiseks väljaõppe. Kui vajate abi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega
• Märkige Skyrizi süstimise kuupäevad kalendrisse, et need oleksid teada
• Ühekordselt kasutatav kehale kinnitatav süsteseade on ette nähtud kasutamiseks ainult Skyrizi kolbampulliga
• Hoidke Skyrizi’t originaalkarbis ravimi kaitsmiseks valguse eest, kuni on aeg seda kasutada
• Võtke karp külmkapist välja ja hoidke seda enne süstimist toatemperatuuril, eemal otsesest päikesevalgusest vähemalt 45 kuni 90 minutit o Kehale kinnitatav süsteseade ei tööta, kui Skyrizi’t pole jäetud vähemalt 45 minutiks toatemperatuurile soojenema
• Ärge laske kehale kinnitataval süsteseadmel vee ega muude vedelikega märjaks saada
• Ärge puudutage käivitusnuppu enne, kui olete kehale kinnitatava süsteseadme, millesse on laaditud kolbampull, nahale asetanud ja olete süstimiseks valmis o Käivitusnuppu saate vajutada ainult üks kord
• Süstimise ajal peab kehaline aktiivsus olema piiratud. Mõõdukas kehaline aktiivsus, nagu kõndimine, sirutumine ja painutamine, on lubatud
• Ärge viivitage ravimi süstimisega pärast puhastatud kolbampulli laadimist kehale kinnitatavasse süsteseadmesse. Ootamise ajal ravim kuivab ja kehale kinnitatav süsteseade ei pruugi seejärel toimida
• Ärge süstige, kui kontrollaknas on vedelik hägune või sisaldab helbeid või suuri osakesi. Vedelik peab olema selge kuni kollane ja võib sisaldada väikesi valgeid või läbipaistvaid osakesi
• Ärge loksutage karpi, kolbampulli ega kehale kinnitatavat süsteseadet
• Ärge kasutage kolbampulli ega kehale kinnitatavat süsteseadet korduvalt

Tagastage see ravim apteeki

• kui selle kõlblikkusaeg (EXP) on möödunud
• kui vedelik on olnud külmunud (isegi kui see on üles sulatatud)
• kui kolbampull või kehale kinnitatav süsteseade on maha kukkunud või kahjustatud
• kui karbi perforatsioonid on purunenud
• kui aluse valge paberkate on katki või puudub

Järgige Skyrizi kasutamisel iga kord järgmisi samme

Spetsiaalne jäätmekonteiner Pange kõik vahendid valmis ja peske käed

Nõel on sees (nõelakatte all)

Nõelakate Kolbampulli suurem ülemine ots Kolbampulli kontrollimine

Väiksem alumine ots

Väiksem alumine ots Sisestage otse Laadige puhastatud kolbampull kehale

„plõks“ Ilma vahedeta

Süstimise piirkonnad Valige koht järgmise 3 piirkonna seast:

Süstimise piirkonnad Väike osa Suur osa Tõmmake mõlemad lapatsid ära, et nahale

„piiks-piiks-piiks“ muidu see ei toimi. Jätkake kindlasti kohe järgmise

„piiks-piiks-piiks-piiks-piiks“

„klõps“ manustab ravimit „piiks-piiks-piiks“

„piiks-piiks-piiks“ „piiks-piiks-piiks“ • Ärge hõõruge süstekohta

Spetsiaalne jäätmekonteiner Hävitamine

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse mõõduka või raske Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel.

Kuidas Skyrizi toimib Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Crohni tõbi on seedetrakti põletikuline haigus. Kui teil on aktiivne Crohni tõbi, määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, määratakse teile teie Crohni tõve raviks Skyrizi.

Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu aidata vähendada teie haiguse nähte ja sümptomeid.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi manustamist teile

Teile ei tohi Skyrizi’t manustada

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui teil on praegu infektsioon või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;
• kui teil on tuberkuloos (Tb);
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Teie arstil või meditsiiniõel on oluline dokumenteerida teie Skyrizi partii numbri. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, peab teie arst või meditsiiniõde märkima üles kuupäeva ja partii numbri (mis on pakendil „Lot“ järel).

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni nähtusid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel, sest Skyrizi kasutamist ei ole selles vanuserühmas kinnitatud.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, siis te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab sorbitooli, polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 164 mg sorbitooli ühes 360 mg annuses. Ravim sisaldab 0,8 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 360 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t manustatakse

Ravi Skyrizi’ga alustatate algannusega, mille arst või meditsiiniõde manustab teile tilguti kaudu käsivarde (intravenoosne infusioon).

Algannused

Algannused 600 mg Arsti määratud ajal

Seejärel manustatakse Skyrizi’t teile nahaaluse süstena (ehk subkutaanse süstena). Seda manustab teile teie arst või meditsiiniõde nelja süstina naha alla, nagu allpool kirjeldatud. Alternatiivselt võib Skyrizi’t manustada kehale kinnitatava süsteseadmega.

Säilitusravi annused 1. säilitusravi annus 360 mg (neli 90 mg süsti) 4 nädalat pärast viimast algannust Edasised annused 360 mg (neli 90 mg süsti) Iga 8 nädala järel alates 1. säilitusravi Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui olete unustanud mõne annuse kokkulepitud aja või annus on vahele jäänud, võtke ühendust oma arstiga uue aja kokkuleppimiseks, niipea kui see teile meenub. Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid.

Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;
• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest. Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstli etiketil ja väliskarbil pärast „EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstlid originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune või selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks süstel sisaldab 90 mg risankizumabi 1 ml lahuses.
• Teised koostisosad on dinaatriumsuktsinaatheksahüdraat, polüsorbaat 20, sorbitool, merevaikhape ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab sorbitooli, polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni helekollane vedelik nõelakaitsega süstlis. Vedelik võib sisaldada väiksei valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 4 süstlit.

Müügiloa hoidja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse

67061 Ludwigshafen Saksamaa

Tootja

AbbVie S.r.l. 04011 Campoverde di Aprilia (Latina) Itaalia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel:+36 1 455 8600

Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00 Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0

España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00

France Portugal AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: + 385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35

Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

=========================================================================

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Skyrizi süstel

8 Kolvivars Sõrmetugi Nõelakate

Kasutusjuhend Seda ravimit peab manustama tervishoiutöötaja. Manustage iga süstel subkutaanselt järgmiselt:

1. SAMM Enne süstimist võtke karp külmkapist

2. SAMM Valige süstekoht. Süstimise piirkonnad järgmistesse piirkondadesse Süstimise piirkonnad 3. SAMM Hoidke süstlit koos nõelakattega käes,

Kontrollige vedelikku

4. SAMM Eemaldage nõelakate:

5. SAMM Hoidke süstli korpust ühe käe pöidla ja

6. SAMM Kasutage 360 mg säilitusannuse

Koguannuse saamiseks on vaja 4 süstet

7. SAMM Iga süstel on ainult ühekordseks

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Skyrizi ja milleks seda kasutatakse

Skyrizi sisaldab toimeainena risankizumabi.

Skyrizi’t kasutatakse täiskasvanud patsientidel:

• mõõduka või raske Crohni tõve raviks;
• mõõduka või raske haavandilise koliidi raviks.

Kuidas Skyrizi toimib Selle ravimi toimel blokeeritakse põletikku põhjustava IL-23-nimelise valgu aktiivsus.

Crohni tõbi Crohni tõbi on seedetrakti põletikuline haigus. Kui teil on aktiivne Crohni tõbi, määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi, määratakse teile teie Crohni tõve raviks Skyrizi.

Haavandiline koliit Haavandiline koliit on jämesoole põletikuline haigus. Aktiivse haavandilise koliidi korral määratakse teile algul teisi ravimeid. Kui need ravimid ei toimi piisavalt hästi või kui te ei saa neid ravimeid võtta, määratakse teile haavandilise koliidi raviks Skyrizi. Skyrizi alandab põletikku ning võib seetõttu aidata vähendada teie haiguse nähte ja sümptomeid.

2. Mida on vaja teada enne Skyrizi kasutamist

Ärge kasutage Skyrizi’t

• kui olete risankizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on infektsioon, kaasa arvatud aktiivne tuberkuloos, mida teie arst peab oluliseks.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Skyrizi kasutamist ja ravimi kasutamise ajal pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

• kui teil on praegu infektsioon või kui teil on infektsioon, mis kipub korduma;
• kui teil on tuberkuloos (Tb);
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on vaja teha immuniseerimine (vaktsineerimine). Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

On oluline dokumenteerida oma Skyrizi partii number. Iga kord, kui saate uue Skyrizi pakendi, märkige üles kuupäev ja partii number (mis on pakendil „Lot“ järel) ning hoidke seda teavet kindlas kohas.

Tõsised allergilised reaktsioonid Skyrizi võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia). Rääkige oma arstile või otsige kohe arstiabi, kui märkate ravi ajal Skyrizi’ga allergilise reaktsiooni nähtusid, näiteks:

• hingamis- või neelamisraskus;
• näo, huulte, keele või kõri paistetus;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust;
• tugev nahasügelus koos punetava lööbe või kupladega.

Lapsed ja noorukid Skyrizi’t ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel ja noorukitel, sest Skyrizi kasutamist ei ole selles vanuserühmas kinnitatud.

Muud ravimid ja Skyrizi Teatage oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele:

• kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid;
• kui teid on hiljuti vaktsineeritud või teil on kavas teha vaktsineerimine. Skyrizi kasutamise ajal ei tohi teile manustada teatud tüüpi vaktsiine.

Kui te ei ole milleski kindel, pidage enne Skyrizi kasutamist ja kasutamise ajal nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Rasedus, viljastumine ja imetamine Kui te olete rase, arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga, sest on teadmata, kuidas see ravim võib mõjutada teie last.

Kui olete naine, kes on võimeline rasestuma, siis te peate kasutama tõhusat rasestumisvastast vahendit selle ravimi kasutamise ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast Skyrizi viimase annuse manustamist.

Rääkige oma arstiga enne selle ravimi kasutamist, kui te toidate või kavatsete toita last rinnaga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Skyrizi tõenäoliselt ei mõjuta teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet.

Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi Ravim sisaldab 0,24 mg polüsorbaat 20 ühes 180 mg annuses ja 0,48 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 180 mg annuses ja 360 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas Skyrizi’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Seda ravimit manustatakse kas ühe või kahe nahaaluse süstena (nimetatakse subkutaanseks süsteks).

Kui palju Skyrizi’t kasutada

Ravi Skyrizi’ga alustatate algannusega, mille arst või meditsiiniõde manustab teile tilguti kaudu käsivarde (intravenoosne infusioon).

Algannused Crohni tõbi Kui palju? Millal?

Haavandiline Kui palju? Millal? koliit 1200 mg Arsti määratud ajal

Seejärel manustatakse Skyrizi’t teile nahaaluse süstena (ehk subkutaanse süstena).

Säilitusravi annused

Crohni tõbi annus süsti) viimast algannust

Haavandiline annus või 360 mg (kaks 180 mg viimast algannust koliit süsti) (12. nädalal)

Te otsustate koos oma arsti, apteekri või meditsiiniõega, kas te peaksite seda ravimit endale ise süstima. Ärge süstige endale ravimit enne, kui arst, apteeker või meditsiiniõde on seda teile õpetanud. Pärast väljaõppe saamist tohib süstida ka hooldaja.

Lugege selle infolehe lõpus lõiku 7 „Kasutusjuhend“, enne kui hakkate endale Skyrizi’t süstima.

Kui te kasutate Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud Kui kasutasite Skyrizi’t rohkem, kui ette nähtud või kui te saite annuse varem kui määratud, teatage sellest oma arstile.

Kui te unustate Skyrizi’t kasutada Kui unustate Skyrizi’t süstida, süstige annus, niipea kui see teile meenub. Kui te ei ole kindel, mida teha, pidage nõu oma arstiga.

Kui te lõpetate Skyrizi kasutamise Ärge lõpetage Skyrizi kasutamist enne oma arstiga rääkimata. Kui te lõpetate ravi, võivad sümptomid tagasi tulla.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Allergilised reaktsioonid – need võivad vajada kiiret ravi. Rääkige oma arstile või otsige koheselt arstiabi, kui märkate mõnda järgmistest sümptomitest:

Skyrizi’t kasutavatel inimestel esineb tõsiseid allergilisi reaktsioone (anafülaksia) harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st). Nähud hõlmavad:

• hingamis- või neelamisraskused;
• näo, huulte, keele või kurgu turse;
• madal vererõhk, mis võib põhjustada pearinglust või peapööritust.

Rääkige oma arstiga või otsige kohe arstiabi, kui teil tekivad järgnevad sümptomid.

Tõsise infektsiooni sümptomid, nagu:

• palavik, gripilaadsed sümptomid, öine higistamine;
• väsimus või hingeldus, köha, mis ei taandu;

• soe, punetav ja valulik nahk või valulik nahalööve koos villidega.

Teie arst otsustab, kas te võite jätkata Skyrizi kasutamist.

Muud kõrvaltoimed Rääkige oma arstile, apteekrile või meditsiiniõele, kui teil tekib ükskõik milline järgmistest kõrvaltoimetest. Väga sage: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st

• ülemiste hingamisteede infektsioonid koos sümptomitega, nagu kurguvalu ja nohu.

Sage: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st

• väsimus;
• naha seeninfektsioon;
• süstekoha reaktsioonid (näiteks punetus või valu);
• sügelus;
• peavalu;
• lööve;
• ekseem.

Aeg-ajalt: võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st

• väikesed kõrgenenud punased muhukesed nahal;
• nõgestõbi (urtikaaria).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Skyrizi’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud süstli etiketil ja väliskarbil pärast „EXP“.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel (süstlid) originaalkarbis, valguse eest kaitstult.

Vajadusel võib süstlit (süstleid) hoida külmkapist väljas kuni 24 tundi (maksimaalselt 25 °C juures) originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Ärge kasutage seda ravimit, kui vedelik on hägune või selles on helbeid või suuri nähtavaid osakesi.

Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Skyrizi sisaldab

• Toimeaine on risankizumab. Üks süstel sisaldab 180 mg risankizumabi 1,2 ml lahuses.
• Teised koostisosad on naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Vt lõik 2 „Skyrizi sisaldab polüsorbaati ja naatriumi“.

Kuidas Skyrizi välja näeb ja pakendi sisu Skyrizi on selge ja värvitu kuni kollane vedelik nõelakaitsega süstlis. Vedelik võib sisaldada väiksei valgeid või läbipaistvaid osakesi.

Igas pakendis on 1 või 2 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Tootja

AbbVie Biotechnology GmbH Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva AbbVie SA AbbVie UAB Tél/Tel: +32 10 477811 Tel: +370 5 205 3023

България Luxembourg/Luxemburg АбВи ЕООД AbbVie SA Тел: +359 2 90 30 430 Belgique/Belgien

Česká republika Magyarország AbbVie s.r.o. AbbVie Kft. Tel: +420 233 098 111 Tel:+36 1 455 8600

Danmark Malta AbbVie A/S V.J.Salomone Pharma Limited Tlf: +45 72 30-20-28 Tel: +356 21220174

Deutschland Nederland AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG AbbVie B.V. Tel: 00800 222843 33 (gebührenfrei) Tel: +31 (0)88 322 2843 Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Eesti Norge AbbVie OÜ AbbVie AS Tel: +372 623 1011 Tlf: +47 67 81 80 00

Ελλάδα Österreich AbbVie ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε. AbbVie GmbH Τηλ: +30 214 4165 555 Tel: +43 1 20589-0

España Polska AbbVie Spain, S.L.U. AbbVie Sp. z o.o. Tel: +34 91 384 09 10 Tel: +48 22 372 78 00

France Portugal AbbVie AbbVie, Lda. Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00 Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska România AbbVie d.o.o. AbbVie S.R.L. Tel: + 385 (0)1 5625 501 Tel: +40 21 529 30 35 Ireland Slovenija AbbVie Limited AbbVie Biofarmacevtska družba d.o.o. Tel: +353 (0)1 4287900 Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland Slovenská republika Vistor AbbVie s.r.o. Tel: +354 535 7000 Tel: +421 2 5050 0777

Italia Suomi/Finland AbbVie S.r.l. AbbVie Oy Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)10 2411 200

Κύπρος Sverige Lifepharma (Z.A.M.) Ltd AbbVie AB Τηλ: +357 22 34 74 40 Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija AbbVie SIA Tel: +371 67605000

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Täpne ja uuendatud teave selle ravimi kohta on saadaval alltoodud või väliskarbil oleva QR-koodi skaneerimisel nutitelefoniga. Sama teave on saadaval ka järgmisel aadressil: www.skyrizi.eu

Lisada QR-kood

Käesoleva infolehe kuulamiseks, selle <Braille kirjas>, <suures kirjas> või <audiokoopia> saamiseks pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

=========================================================================

7. Kasutusjuhend

Palun lugege läbi kogu lõik 7, enne kui alustate Skyrizi kasutamist

Skyrizi süstel

Kolvivars Sõrmetugi Nõelakate

Oluline info, mida peate teadma, enne kui hakkate Skyrizi’t süstima

• Enne süstimist peate te saama väljaõppe, kuidas Skyrizi’t süstida. Kui vajate abi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Märkige kalendris ära kuupäevad, millal te peate Skyrizi’t süstima.
• Hoidke Skyrizi’t originaalkarbis, et kaitsta ravimit valguse eest, kuni on vaja seda kasutada.

• Ärge süstige ravimit, kui vedelik on hägune või sisaldab helbeid või suuri osakesi. Vedelik peab olema selge kuni kollane ja võib sisaldada väikseid valgeid või läbipaistvaid osakesi.
• Ärge loksutage süstlit (süstleid).
• Ärge eemaldage nõelakatet varem kui vahetult enne süstimist.

Tagastage see ravim apteeki

• kui kõlblikkusaeg (EXP) on möödunud;
• kui vedelik on olnud külmunud (isegi kui see on üles sulanud);
• kui süstel on maha kukkunud või purunenud;
• kui karbi perforeering on katki.

Et oleks mugavam süstida: võtke karp külmkapist välja 15 kuni 30 minutit enne süstimist ja jätke see toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest kaitstud kohta.

• Skyrizi’t ei tohi soojendada mingil muul viisil (näiteks mikrolaineahjus või kuumas vees).
• Hoidke süstlit karbis, kuni olete süstimiseks valmis.

Järgige allpool kirjeldatud samme iga kord, kui te kasutate Skyrizi’t

1. SAMM Pange puhtale tasasele pinnale valmis

180 mg annus – 1 süstel

360 mg annus – 2 süstlit

2. SAMM Valige süstimiseks koht nendest kolmest

Süstimise piirkonnad • vasaku reie esikülg;

Süstimise piirkonnad

3. SAMM Hoidke süstlit koos nõelakattega käes,

Kontrollige vedelikku

4. SAMM Eemaldage nõelakate:

5. SAMM Hoidke süstli korpust ühe käe pöidla ja

6. SAMM Vajutage kolvivars aeglaselt lõpuni

Nõelakaitse Suruge süstekohale vatitupsu või

7. SAMM

180 mg annus Vaja on 1 süstet.

Vaja on 1 süstet 360 mg annus

Vaja on 2 süstet

8. SAMM Visake kasutatud süstlid spetsiaalsesse

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 150 mg süstelahus pen-süstlis Skyrizi 150 mg süstelahus süstlis Skyrizi 75 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Skyrizi 150 mg süstelahus pen-süstlis

Üks pen-süstel sisaldab 150 mg risankizumabi 1 ml lahuses.

Skyrizi 150 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 150 mg risankizumabi 1 ml lahuses.

Skyrizi 75 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 75 mg risankizumabi 0,5 ml lahuses.

Risankizumab on hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 20 ühes 150 mg annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naastuline psoriaas täiskasvanutel

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks täiskasvanutel, kes vajavad süsteemset ravi.

Naastuline psoriaas lastel

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks süsteemset ravi vajavatel lastel ja noorukitel alates 6 aasta vanusest.

Psoriaatiline artriit

Skyrizi on näidustatud, kas monoteraapiana või kombinatsioonis metotreksaadiga, aktiivse psoriaatilise artriidi raviks täiskasvanutel, kelle ravivastus ühele või mitmele haigust modifitseerivale antireumaatilisele ravimile on olnud ebapiisav või kes sellist ravi ei talu.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravim on mõeldud kasutamiseks vastava arsti juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi selliste seisundite diagnoosimise ja raviga, mille puhul Skyrizi on näidustatud.

Annustamine

Naastuline psoriaas täiskasvanutel

Soovitatav annus täiskasvanutel on 150 mg subkutaanse süstena 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel (kas kahe süstena 75 mg süstlist või ühe süstena 150 mg süstlist või pen-süstlist).

Naastuline psoriaas lastel (vanuses 6 kuni alla 18 aastat)

Soovitatav annus lastele põhineb kehakaalul (tabel 1) ja seda manustatakse subkutaanse süstena 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel.

Tabel 1. Soovitatav annus laste naastulise psoriaasi korral

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus < 40 kg 55 mg (manustatuna ühe 55 mg süstli süstena)* ≥ 40 kg 150 mg (manustatuna kahe süstena 75 mg süstlist või ühe *Laste ja noorukite puhul, kes kaaluvad alla 40 kg vaadake Skyrizi 55 mg süstli ravimi omaduste kokkuvõtet.

Psoriaatiline artriit

Soovitatav annus on 150 mg subkutaanse süstena 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel (kas kahe süstena 75 mg süstlist või ühe süstena 150 mg pen-süstlist või süstlist).

Patsientidel, kellel pärast 16-nädalast ravi eespool toodud näidustustel ei täheldata ravivastust, tuleb kaaluda ravi lõpetamist. Mõnel naastulise psoriaasiga patsiendil, kellel algselt saavutatakse osaline ravivastus, võib ravi jätkamisel edaspidine kasu ilmneda pärast 16. nädalat.

Vahelejäänud annus

Kui annus jääb manustamata, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata annustamist regulaarse raviskeemi järgi ettenähtud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Neeru- või maksakahjustus

Spetsiifilisi uuringuid, mis hindaksid maksa- või neerukahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale, ei ole läbi viidud. Üldiselt eeldatakse, et neil seisunditel ei ole olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale ja annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed

Risankizumabi ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel psoriaatilise artriidiga lastel ja noorukitel ei ole veel tõestatud. Andmed puuduvad.

Risankizumabil puudub asjakohane kasutus alla 6-aastastel lastel mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi näidustusel ning alla 5-aastastel lastel psoriaatilise artriidi näidustusel.

Ülekaalulised patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Skyrizi’t manustatakse subkutaanse süstena.

Süstida tuleb reide või kõhtu. Patsiendid ei tohi süstida kohta, kus nahk on valulik, verevalumitega, punetav, paksenenud või kus on psoriaasi koldeid.

Patsient tohib ise endale Skyrizi’t süstida pärast subkutaanse süstimistehnika omandamist. 10- kuni alla 18-aastastele lastele ja noorukitele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu või täiskasvanu järelevalve all. 6- kuni alla 10-aastastele lastele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu. Patsiente tuleb juhendada, et enne ravimi manustamist peavad nad lugema pakendi infolehes olevat „Kasutusjuhendit“.

Õlavarre väliskülge tohib Skyrizi’t süstida üksnes tervishoiutöötaja või hooldaja.

Skyrizi 75 mg süstelahus süstlis

150 mg koguannuse saamiseks tuleb süstida kaks süstlit. Kaks süstet tuleb manustada erinevatesse anatoomilistesse piirkondadesse.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Risankizumab võib suurendada infektsiooniriski.

Kroonilise infektsiooniga, anamneesis korduva infektsiooniga või teadaolevate infektsiooni riskiteguritega patsientidel tuleb risankizumabi kasutada ettevaatusega. Mis tahes kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi alustada ravi risankizumabiga, enne kui infektsioon on taandunud või adekvaatselt ravitud.

Risankizumabiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad kliiniliselt olulise kroonilise või ägeda infektsiooni nähud või sümptomid. Kui patsiendil tekib selline

infektsioon või kui infektsioon ei allu standardsele ravile, tuleb teda hoolikalt jälgida ja risankizumabi ei tohi manustada enne, kui infektsioon on taandunud.

Tuberkuloos

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab patsiente uurima tuberkuloosi (Tb) infektsiooni suhtes. Patsiente, kes saavad ravi risankizumabiga, tuleb jälgida aktiivse Tb nähtude ja sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel on anamneesis olnud latentne või aktiivne Tb ning ei ole võimalik kinnitada adekvaatse ravikuuri läbimist, tuleb enne ravi alustamist risankizumabiga kaaluda Tb-vastast ravi.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab kaaluma kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Kui patsient on saanud elusvaktsiine (viiruslikke või bakteriaalseid), siis on soovitatav oodata vähemalt 4 nädalat, enne kui alustatakse ravi risankizumabiga. Patsientidele, kes saavad ravi risankizumabiga, ei tohi manustada elusvaktsiine ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi lõppu (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkus

Risankizumabi kasutamisel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast (vt lõik 4.8). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni, esinemisel tuleb otsekohe katkestada risankizumabi manustamine ja alustada sobivat ravi.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 20 ühes 150 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 150 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti maksaensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu. Koostoimeid risankizumabi ja ravimeid metaboliseerivate maksaensüümide inhibiitorite, indutseerijate või substraatide vahel ei ole oodata ning annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).

Samaaegne immunosupressiivne ravi või valgusravi

Risankizumabi ohutust ja efektiivsust kasutamisel kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste ravimite või valgusraviga ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi.

Rasedus

Risankizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid vähe või puuduvad üldse (vähem kui 300 raseduse tulemused). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset reproduktsioonitoksilisust. Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida risankizumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas risankizumab eritub inimese rinnapiima. Teatavasti erituvad inimese IgG-d rinnapiima esimestel sünnitusjärgsetel päevadel, seejärel kontsentratsioonid alanevad kiiresti. Sellest tulenevalt ei saa selle lühikese perioodi jooksul riski rinnaga toidetavale lapsele välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada ravi risankizumabiga, võttes arvesse imetamisest saadavat kasu lapsele ja risankizumabiga ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus

Risankizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Risankizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (13,0%-st psoriaasi korral).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Risankizumabi kasutamisel artriidi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed (tabel 2) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside alusel ja põhinevad järgneval kokkuleppelisel jaotusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired Sage Peavaluc

Naha ja nahaaluskoe Sage Sügelus kahjustused Lööve Üldised häired ja Sage Kurnatusd manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonide a Hõlmab: hingamisteede infektsioon (viiruslik, bakteriaalne või täpsustamata), sinusiit (sh äge), riniit, nasofarüngiit, farüngiit (sh viiruslik), tonsilliit, larüngiit, trahheiit b Hõlmab: jalgade, kubeme, kehatüve ja käte seenhaigus, tinea versicolor, onühhomükoos, naha seeninfektsioon c Hõlmab: peavalu, pingepeavalu, ninakõrvalkoobaste valu d Hõlmab: kurnatus, jõuetus e Hõlmab: verevalum süstekohal, erüteem, hematoom, veritsus, ärritus, valu, kihelus, reaktsioon, paistetus, induratsioon, lööve Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infektsioonid

Psoriaasi kliinilistes uuringutes oli infektsioonide esinemissagedus 75,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja psoriaatilise artriidi kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalise ravi korral risankizumabiga, 43,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Enamik juhtudest ei olnud tõsised ja olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad ega viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni. Psoriaasi uuringutes oli raskete infektsioonide esinemissagedus 1,7 juhtu ja psoriaatilise artriidi uuringutes 2,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta (vt lõik 4.4).

Immunogeensus

Risankizumabi soovitatava kliinilise annusega kuni 52 nädala jooksul psoriaasi kliinilistes uuringutes ravitud täiskasvanud patsientidel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 24%-l (263/1079) ja 14%-l (150/1079) hinnatud patsientidest. Isikutel, kes said pikaajalist ravi risankizumabiga jätku-uuringus, oli kuni 204. nädalani täheldatud immunogeensusprofiil sama võrreldes esimese 52 ravinädalaga.

Enamikul psoriaasiga täiskasvanud patsientidest ei seostatud risankizumabi-vastaseid antikehasid, sh neutraliseerivaid antikehasid muutustega kliinilises vastuses või ravimi ohutuses. Vähestel patsientidel (ligikaudu 1%; 7/1000 16. nädalal ja 6/598 52. nädalal), kellel esinesid kõrged antikehatiitrid (>128), oli kliiniline vastus ilmselt vähenenud. Süstekoha reaktsioonide esinemissagedus oli arvuliselt suurem ravimivastaste antikehadega rühmas võrreldes rühmaga, kus ravimivastased antikehad puudusid, nii lühiajalise (16 nädalat: 2,7% vs. 1,3%) kui ka pikaajalisel ravi (52 nädalat: 5,0% vs. 3,3%) puhul. Kõik süstekoha reaktsioonid olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad, ükski ei olnud tõsine ja ei viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni.

Risankizumabi soovitatava kliinilise annusega kuni 52 nädala jooksul psoriaasi kliinilistes uuringutes ravitud 6- kuni alla 18-aastastel patsientidel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 14,8%-l (13/88) ja 2,3%-l (2/88) hinnatud patsientidest. Risankizumabivastased antikehad ei olnud seotud kliinilise ravivastuse ega ohutuse muutustega, kuid

risankizumabi-vastaste antikehade suhtes positiivsete patsientide arv on liiga väike, et teha kindlaid järeldusi selle mõju kohta risankizumabi efetiivsusele ja ohutusele.

Risankizumabi soovitatava kliinilise annusega kuni 28 nädala jooksul psoriaatilise artriidi kliinilistes uuringutes ravitud täiskasvanud patsientidel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 12,1%-l (79/652) ja 0%-l (0/652) hinnatud patsientidest. Psoriaatilise artriidi korral ei seostatud risankizumabi-vastaseid antikehasid muutustega kliinilises ravivastuses ega ravimi ohutuses.

Psoriaatiline artriit

Üldiselt oli risankizumabiga ravitud psoriaatilise artriidiga patsientidel täheldatud ohutusprofiil kooskõlas naastulise psoriaasiga patsientidel täheldatud ohutusprofiiliga.

Lapsed

Risankizumabi ohutust hinnati neljaosalises uuringus, milles osalesid mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga lapsed, kelle puhul hinnati ohutust kuni 52 nädala jooksul 137-l lapsel vanuses 6 kuni alla 18 aasta. Üldiselt oli risankizumabiga ravitud naastulise psoriaasiga lastel täheldatud ohutusprofiil kooskõlas naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientidel täheldatud ohutusprofiiliga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi(vt V lisa), kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti mis tahes kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC18

Toimemehhanism

Risankizumab on humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt suure afiinsusega inimese interleukiin 23 (IL-23) tsütokiini alaühikule p19 ilma IL-12-ga seondumata ja inhibeerib selle interaktsiooni IL-23 restseptori kompleksiga. IL-23 on tsütokiin, mis osaleb põletiku- ja immuunvastustes. Blokeerides IL-23 seondumise vastavate retseptoritega, inhibeerib risankizumab IL-23-vahendatud rakusignaale ja proinflammatoorsete tsütokiinide vabanemist.

Farmakodünaamilised toimed

Ühes psoriaasiga patsientide uuringus vähenes IL-23/IL-17 teljega seotud geenide ekspressioon nahas pärast risankizumabi ühekordse annuse manustamist. Samuti täheldati psoriaasikolletes epidermise paksuse ja põletikurakkude infiltratsiooni vähenemist ning psoriaasi haigusmarkerite taseme langust.

Psoriaatilise artriidiga patsientidel läbi viidud uuringus täheldati pärast ravi 150 mg risankizumabiga, mida manustati subkutaanselt 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel, 24. nädalal ravieelsega

võrreldes statistiliselt ja kliiniliselt olulist IL-23 ja IL-17-ga-seotud biomarkerite, sealhulgas seerumi IL-17A, IL-17F ja IL-22 näitude vähenemist.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Naastuline psoriaas täiskasvanutel

Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 2109 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsiendil neljas mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE ja IMMVENT). Kaasatud patsiendid olid 18-aastased või vanemad ja neil oli naastuline psoriaas kehapindala (body surface area, BSA) haaratusega ≥ 10%, staatiline arsti üldhinnangu (static Physician Global Assessment, sPGA) skoor ≥ 3 (naastude paksus/induratsioon, erüteem ja ketendus) raskusskaalal 0 kuni 4, psoriaasi ulatuse ja raskuse indeksi (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) skoor ≥ 12 ja nad olid süsteemse ravi või valgusravi kandidaadid.

Üldiselt oli patsientide ravieelne PASI skoori mediaan 17,8, BSA mediaan 20,0% ja ravieelne DLQI skoor 13,0. Ravieelne sPGA skoor oli „raske“ 19,3%-l patsientidest ja „mõõdukas“ 80,7%-l patsientidest. Anamneesis oli psoriaatiline artriit diagnoositud kokku 9,8%-l uuringus osalenud patsientidest.

Kõigi uuringute lõikes ei olnud varem saanud mingit süsteemset ravi (sh mittebioloogilist ega bioloogilist) 30,9% patsientidest, 38,1% oli eelnevalt saanud valgusravi või fotokemoteraapiat, 48,3% oli eelnevalt saanud mittebioloogilist süsteemset ravi, 42,1% oli eelnevalt saanud bioloogilist ravi ja 23,7% oli saanud psoriaasi ravi vähemalt ühe TNF-alfa vastase ainega. Patsientidel, kes lõpetasid need uuringud ja muud II/III faasi uuringud, oli võimalus registreeruda avatud jätku-uuringusse LIMMITLESS.

ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2

Uuringud ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 hõlmasid 997 patsienti (598 randomiseeriti saama 150 mg risankizumabi, 199 ustekinumabi annuses 45 mg või 90 mg [vastavalt ravieelsele kehakaalule] ja 200 platseebot). Patsiendid said ravi 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel. Kaks peamist kaastulemusnäitajat uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 olid: 1) isikute protsent, kes saavutasid 16. nädalaks PASI 90 ravivastuse, ja 2) isikute protsent, kes saavutasid sPGA skoori „puhas“ või „peaaegu puhas“ (sPGA 0 või 1) võrreldes platseeboga. Peamiste kaastulemusnäitajate ja teiste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 3 ja joonisel 1.

Tabel 3. Efektiivsuse ja elukvaliteedi tulemused naastulise psoriaasiga täiskasvanutel uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 Risankizu- Ustekinu- Platseebo Risankizu- Ustekinu- Platseebo mab mab (N=102) mab mab (N=98) (N=304) (n=100) n (%) (N=294) (n=99) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) 16. 267 (87,8) 63 (63,0) 8 (7,8) 246 (83,7) 61 (61,6) 5 (5,1) nädala

52. nädal 262 (86,2) 54 (54,0) -- 245 (83,3) 54 (54,5) --

sPGA „puhas“ (0)

16. nädal 112 (36,8) 14 (14,0) 2 (2,0) 150 (51,0) 25 (25,3) 3 (3,1)

52. nädal 175 (57,6) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

PASI 75

12. nädal 264 (86,8) 70 (70,0) 10 (9,8) 261 (88,8) 69 (69,7) 8 (8,2)

52. nädal 279 (91,8) 70 (70,0) -- 269 (91,5) 76 (76,8) --

PASI 90 16. 229 (75,3) 42 (42,0) 5 (4,9) 220 (74,8) 47 (47,5) 2 (2,0) nädala

52. nädal 249 (81,9) 44 (44,0) -- 237 (80,6) 50 (50,5) --

PASI 100

16. nädal 109 (35,9) 12 (12,0) 0 (0,0) 149 (50,7) 24 (24,2) 2 (2,0)

52. nädal 171 (56,3) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

DLQI 0 või 1b

16. nädal 200 (65,8) 43 (43,0) 8 (7,8) 196 (66,7) 46 (46,5) 4 (4,1)

52. nädal 229 (75,3) 47 (47,0) -- 208 (70,7) 44 (44,4) --

PSS 0 (sümptomiteta)c

16. nädal 89 (29,3) 15 (15,0) 2 (2,0) 92 (31,3) 15 (15,2) 0 (0,0)

52. nädal 173 (56,9) 30 (30,0) -- 160 (54,4) 30 (30,3) --

Kõigis võrdlustes saavutas risankizumab ustekinumabi või platseeboga võrreldes p < 0,001, välja arvatud PASI 75 52. nädalal uuringus ULTIMMA-2, kus p = 0,001 a Peamised kaastulemusnäitajad versus platseebo b Ei mõjutanud tervisega seotud elukvaliteeti c Psoriaasi sümptomite skaala (Psoriasis Symptom Scale, PSS) skoor 0 tähendab, et viimase 24 tunni jooksul ei esinenud valu, sügeluse, punetuse või põletuse sümptomeid

Joonis 1. PASI keskmine protsentuaalne muutus võrreldes ravieelsega ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 uuringutes ajateljel

a g e -10 s le e iv -20 a r s e -30 d le RZB r r -40 õ v UST s u -50 t u u PBO m -60 e n l a -70 a u t n e -80 s t o r p -90 I S A -100 P 0 4 8 12 16 22 28 34 40 46 52 RZB = risankizumab UST = ustekinumab PBO = platseebo p < 0,001 igal ajahetkel Analüüsides vanuse, soo, rassi, kehakaalu ≤ 130 kg, ravieelse PASI skoori, kaasneva psoriaatilise artriidi, eelneva mittebioloogilise süsteemse ravi, eelneva bioloogilise ravi ja eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumise alusel, ei tuvastatud erinevusi risankizumabi ravivastustes nendes alarühmades. Risankizumabiga ravi saanud isikutel täheldati 16. ja 52. nädalal psoriaasi paranemist, mis hõlmas peanahka, küüsi, peopesasid ja jalataldu.

Tabel 4. NAPSI, PPASI ja PSSI mediaansed muutused võrreldes ravieelsega ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 IMMHANCE

Risankizumab Platseebo Risankizumab Platseebo Risankizumab Platseebo NAPSI: muutus N=56; N=49; N=178; N=177; N=235; 2,5 16. 2,1 (1,86) 3,0 (1,76) -9,0 (1,17) -7,5 (1,03) -7,5 (0,89) (1,70) nädalal *** *** (SE) PPASI: muutus N=95; N=113;

16. -5,93 (0,324) -7,39 (0,654)

nädalal (SE) PSSI: muutus N=267; -2,9 N=252; -4,6 N=357; -5,5 16. -17,6 (0,47) (0,69) -18,4 (0,52) (0,82) -20,1 (0,40) (0,77) nädalal (SE) NAPSI: muutus N=178; N=183; 52. - - - - -15,7 (0,94) -16,7 (0,85) nädalal (SE) PPASI: muutus N=95;

52. -6,16 (0,296) - - - -

nädalal (SE) PSSI: muutus N=269; N=259; 52. - - - - -17,9 (0,34) -18,8 (0,24) nädalal (SE) Küünte psoriaasi raskuse indeks (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI), palmoplantaarse psoriaasi raskuse indeks (Palmoplantar Psoriasis Severity Index, PPASI), peanaha psoriaasi raskuse indeks (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) ja standardviga (Standard Error, SE) ** P < 0,01 võrreldes risankizumabiga *** P < 0,001 võrreldes risankizumabiga Ärevus ja depressioon, mõõdetuna Haigla ärevuse ja depressiooni skaala (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) abil, oli risankizumabi rühmas 16. nädalaks paranenud võrreldes platseeborühmaga. Ravivastuse säilitamine Risankizumabiga uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 ravi saanud patsientidel viidi läbi integreeritud analüüs. 79,8%-l (206/258) 16. nädalaks PASI 100 ravivastuse saavutanud patsientidest, kes jätkasid ravi risankizumabiga, püsis ravivastus 52. nädalal. 16. nädalal PASI 90 ravivastusega patsientide puhul püsis ravivastus 52. nädalal 88,4%-l (398/450). Uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 risankizumabiga ravitud patsientidest 525 jätkasid ravi risankizumabiga manustatuna iga 12 nädala järel uuringus LIMMITLESS. Neist 376 (71,6%) said avatud ravi veel 252 nädala jooksul. Uuringus jätkanud osalejatel püsisid risankizumabiga 52. nädalaks saavutatud paranemiste määrad PASI 90 ja sPGA skooride „puhas“ või „peaaegu puhas“ põhjal 304. nädalani.

Uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 ustekinumabiga ravitud patsientidest 172-le manustati uuringus LIMMITLESS iga 12 nädala järel risankizumabi. Neist 116 (67,4%) osalesid uuringus lõpuni, sealhulgas 252 nädalat kestnud avatud ravis risankizumabiga ja uuringu lõpus toimunud järelkontrollis. Uuringus jätkanud osalejatel PASI 90 ja sPGA skooride „puhas“ või „peaaegu puhas“ põhjal saavutatud ravivastuste määrad paranesid 52. nädalast 76. nädalani ja püsisid siis 304. nädalani.

Joonistel 2 ja 3 on näidatud vastavalt PASI 90 ja sPGA skooride „puhas“ või „peaaegu puhas“ põhjal saavutatud ravivastuste määrad uuringus osalejatel pärast 252 nädalat avatud ravi uuringus LIMMITLESS.

Joonis 2. Uuringus LIMMITLESS PASI 90 ravivastuse (täheldatud juhud) saavutanud osalejate protsent

Risankizumab (N) Ustekinumabilt risankizumabile (N) Nädal

Joonis 3. Uuringus LIMMITLESS sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“ saavutanud

osalejate protsent visiitide kaupa (täheldatud juhud)

Risankizumab (N) Ustekinumabilt risankizumabile Nädal Avatud jätku-uuringus LIMMITLESS püsisid risankizumabiga pidevat ravi saanud patsientidel, dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi paranenud tulemused (DLQI 0 või 1) 304. nädalani.

Risankizumabi ohutusprofiil enam kui 5-aastase kasutamise jooksul oli kooskõlas kuni 16 nädala jooksul täheldatud profiiliga.

IMMHANCE

IMMHANCE hõlmas 507 patsienti (407 randomiseeriti saama 150 mg risankizumabi ja 100 platseebot). Patsiendid said ravi 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel. Patsiendid, kes said algselt risankizumabi ja kelle sPGA oli 28. nädalal „puhas“ või „peaaegu puhas“, randomiseeriti uuesti kas jätkama risankizumabiga iga 12 nädala järel kuni 88 nädalani (järelkontrolliga 16 nädalat pärast risankizumabi viimast annust) või ravi lõpetama.

16. nädalal täheldati risankizumabi paremust võrreldes platseeboga kaastulemusnäitajate sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (risankizumab 83,5% vs. platseebo 7,0%) ja PASI 90 (risankizumab 73,2% vs. platseebo 2,0%) puhul. Ühelgi patsiendil neist 31-st, kellel uuringus IMMHANCE osalemise ajal oli latentne tuberkuloos (Tb) ning kes ei saanud uuringu jooksul profülaktilist ravi, ei arenenud risankizumabiga ravi ajal aktiivset Tb keskmiselt 55-nädalase jälgimisperioodi jooksul.

Kõigist patsientidest, kellel uuringus IMMHANCE 28. nädalal oli sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ ja kes uuesti randomiseeriti jätkama ravi risankizumabiga, püsis see ravivastus 104. nädalal 81,1%-l (90/111), võrreldes 7,1%-ga (16/225) neist, kes uuesti randomiseeriti lõpetama ravi risankizumabiga. Neist patsientidest, kes uuesti randomiseeriti jätkama ravi risankizumabiga, saavutas 104. nädalaks sPGA ravivastuse „puhas“ 63,1% (70/111), võrreldes 2,2%-ga (5/225) patsientidest, kes uuesti randomiseeriti lõpetama ravi risankizumabiga.

Kõigist patsientidest, kes saavutasid 28. nädalal sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“ ja kellel pärast ravi lõpetamist risankizumabiga sPGA ravivastus halvenes ja oli „mõõdukas“ või „raske“, saavutas 83,7% (128/153) 16 nädalat pärast ravi taasalustamist sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“. sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“ kadumist täheldati juba nii vara kui 12 nädalat pärast annuse vahelejätmist. Neist patsientidest, kes uuesti randomiseeriti lõpetama ravi risankizumabiga, retsidiveerus haigus 80,9% (182/225) patsientidest; retsidiveerumiseni kulunud aja mediaan oli 295 päeva. Ühelgi konkreetsel patsiendil ei suudetud tuvastada ühtegi tunnust, mille järgi saaks prognoosida ravivastuse kadumiseni kuluvat aega või ravivastuse uuesti tekkimise tõenäosust.

IMMVENT

Uuringus IMMVENT osales 605 patsienti (301 randomiseeriti saama risankizumabi ja 304 adalimumabi). Risankizumabi rühma randomiseeritud patsientidele manustati 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel. Adalimumabi rühma randomiseeritud patsientidele manustati 80 mg 0-nädalal, 40 mg 1. nädalal ja 40 mg igal teisel nädalal kuni 15. nädalani. Alates 16. nädalast jätkasid adalimumabi saanud isikud seda ravi või viidi üle teisele ravile ravivastuse alusel:

• < PASI 50 ravivastusega patsiendid viidi üle risankizumabile
• PASI 50 kuni < PASI 90 ravivastusega patsiendid randomiseeriti uuesti kas jätkama adalimumabiga või üle minema risankizumabile
• PASI 90 ravivastusega patsiendid jätkasid ravi adalimumabiga

Tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5. 16. nädala efektiivsuse ja elukvaliteedi tulemused naastulise psoriaasiga täiskasvanutel uuringus IMMVENT sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“a 252 (83,7) 183 (60,2) PASI 75 273 (90,7) 218 (71,7) PASI 90a 218 (72,4) 144 (47,4) PASI 100 120 (39,9) 70 (23,0) DLQI 0 või 1b 198 (65,8) 148 (48,7) Kõigi võrdluste puhul saavutati p < 0,001 a Peamised kaastulemusnäitajad b Ei mõjutanud tervisega seotud elukvaliteeti

Isikute puhul, kellel 16. nädalal oli PASI 50 kuni < PASI 90 ja kes randomiseeriti uuesti, märgati erinevusi PASI 90 ravivastuse määrades, mis avaldusid üleminekul risankizumabile või adalimumabiga jätkamisel, 4 nädalat pärast uuesti randomiseerimist (vastavalt 49,1% vs. 26,8%).

Tulemused 28 nädalat pärast uuesti randomiseerimist on esitatud tabelis 6 ja joonisel 4.

Tabel 6. Efektiivsuse tulemused 28 nädalat pärast uuesti randomiseerimist uuringus IMMVENT PASI 90 35 (66,0) 12 (21,4) PASI 100 21 (39,6) 4 (7,1) Kõigis võrdlustes saavutati p<0,001

Joonis 4. PASI 90 ajateljel pärast uuesti randomiseerimist uuringus IMMVENT

t n e s t o r p e d it n e i s t a P ADA/ADA: Patsiendid, kes randomiseeriti saama adalimumabi ja jätkasid adalimumabiga ADA/RZB: Patsiendid, kes randomiseeriti saama adalimumabi ja viidi üle risankizumabile p < 0,05 4. nädalal ja p < 0,001 igal ajahetkel alates 8. nädalast 270 uuringus osalejast, kes läksid adalimumabilt risankizumabile üle ilma nn puhastumisperioodita, oli risankizumabi ohutusprofiil sarnane osalejatega, kes alustasid risankizumabi kasutamist pärast organismi puhastumist mis tahes eelnevast süsteemsest ravist. Peanahka või suguelundite piirkonda hõlmav naastuline psoriaas Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (UNLIMMITED), kuhu kaasati 18-aastased ja vanemad osalejad, kellel oli mõõdukas kuni raske peanaha psoriaas (UNLIMMITED-S), mis oli defineeritud kui peanaha psoriaasi raskuse indeks (PSSI) ≥ 12, uurija üldhinnang peanaha seisundile (scalp Investigator Global Assessment, peanaha IGA) ≥ 3 ja peanaha haaratus ≥ 30%, või mõõdukas kuni raske suguelundite psoriaas (UNLIMMITED-G), mis oli defineeritud kui ravieelne staatiline arsti üldhinnang suguelundite seisundile (static Physician’s Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) ≥ 3. Kõigil osalejatel oli ravieelne BSA haaratus ≥ 1% ja sPGA ≥ 3. Uuringus UNLIMMITED randomiseeriti osalejad saama kas 150 mg risankizumabi või platseebot subkutaanselt 0. ja 4. nädalal. Alates 16. nädalast said kõik osalejad 150 mg risankizumabi iga 12 nädala järel kuni viimase annuseni 40. nädalal. Peanaha piirkond (UNLIMMITED-S) Uuringusse UNLIMMITED-S kaasati 105 osalejat. Ravieelselt oli BSA haaratus ≥ 10% 61,9%-l osalejatest ja < 10% 38,1%-l osalejatest. Keskmine ravieelne BSA haaratus oli 16,8%. Ravieelselt oli 76,2%-l osalejatel sPGA=3 ja 23,8%-l sPGA=4.

Ravieelselt ei olnud 54,3% osalejatest saanud mingit süsteemset ravi (sh mittebioloogilist ja bioloogilist), 0% osalejatest oli varem saanud fototeraapiat, 15,2% oli varem saanud mittebioloogilist süsteemset ravi ja 37,1% oli varem saanud bioloogilist ravi.

Esmased ja peamised teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 7.

Tabel 7. Efektiivsuse tulemused 16. nädalal peanaha psoriaasiga täiskasvanutel uuringus UNLIMMITED-S

Tulemusnäitaja (N = 51) (N = 54) (95% CI) Peanahk IGA järgi „puhas“ või „peaaegu 47,0 puhas“ (0 või 1)a [31,2; 62,8] PSSI 75b 38 (74,5) 12 (22,2) PSSI 90c 27 (52,9) 7 (13,0) PSSI 100d 23 (45,1) 7 (13,0) PSS-i keskmine muutus ravieelsest N = 44 N = 49 −5,0 tasemest −6,0 −1,0 [−6,6; −3,3] Kõik võrdlused saavutasid p < 0,001, korrigeeritud ravierinevus (95% CI) a Esmane tulemusnäitaja b Saavutatud PSSI paranemine ≥ 75% võrreldes algsega c Saavutatud PSSI paranemine ≥ 90% võrreldes algsega d Saavutatud PSSI paranemine 100% võrreldes algsega Suurem osa risankizumabiga ravitud osalejatest saavutas 16. nädalal peanaha IGA skoori 0 võrreldes platseeboga (vastavalt 41,2% vs. 11,1%). Ravivastus peanaha sügeluse numbrilise hindamisskaala (numeric rating scale, NRS) järgi, mis on defineeritud kui ≥ 4-punktiline paranemine (vähenemine) peanaha sügeluse numbrilisel hindamisskaalal võrreldes ravieelsega osalejate seas, kelle algskoor oli ≥ 4, saavutati 16. nädalal suuremal osal risankizumabiga ravitud osalejatest võrreldes platseeboga (vastavalt 50,0% vs. 11,1%). 16. nädalal saavutas suurem osa risankizumabiga ravitud osalejatest DLQI skoori 0 või 1 (mõju tervisega seotud elukvaliteedile puudub) võrreldes platseeboga (vastavalt 47,1% vs. 11,1%). Suguelundite piirkond (UNLIMMITED-G)

Uuringusse UNLIMMITED-G kaasati 109 osalejat. Ravieelne BSA haaratus oli ≥ 10% 63,3%-l osalejatest ja < 10% 36,7%-l osalejatest. Keskmine ravieelne BSA haaratus oli 17,2%. Ravieelselt oli 80,7%-l osalejatel sPGA=3 ja 19,3%-l sPGA=4.

Ravieelselt ei olnud 61,5% osalejatest saanud mingit süsteemset ravi (sh mittebioloogilist ja bioloogilist), 2,8% osalejatest oli varem saanud fototeraapiat, 16,5% oli varem saanud mittebioloogilist süsteemset ravi ja 25,7% oli varem saanud bioloogilist ravi.

Esmased ja kõik teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 8.

Tabel 8. Efektiivsuse tulemused 16. nädalal suguelundite psoriaasiga täiskasvanutel uuringus UNLIMMITED-G

Tulemusnäitaja (N = 55) (N = 54) (95% CI) sPGA-G järgi „puhas“ või 57,0 „minimaalne“ (0 või 1)a [42,3; 71,7] sPGA-G järgi „puhas“ (0) 28 (50,9) 3 (5,6) DLQI 0 või 1b 33 (60,0) 2 (3,7) GPI-NRS vähenemine ≥ 4 punkti N = 41 N = 45 43,0 võrreldes ravieelsegac 20 (48,8) 3 (6,7) [26,6; 59,3] GenPs-SFQ 2. punkti skoor 0 (mitte N = 31 N = 32 46,1 kunagi) või 1 (harva)d, e 22 (71,0) 7 (21,9) [26,7; 65,6] Kõik võrdlused saavutasid p < 0,001, korrigeeritud ravierinevus (95% CI) a Esmane tulemusnäitaja b DLQI koguskoor 0 või 1 näitab, et nahahaigusel ei ole mõju patsiendi tervisega seotud elukvaliteedile. c Suguelundite sügeluse raskusastme paranemine, mõõdetuna vähemalt 4-punktilise vähenemisena suguelundite psoriaasi sümptomite skaala (Genital Psoriasis Symptom Scale, GPSS) 11-punktilisel suguelundite psoriaasi sügeluse (Genital Psoriasis Itch, GPI) numbrilisel hindamisskaalal osalejatel, kelle algskoor oli ≥ 4. d Suguelundite psoriaasi suguelu sageduse küsimustiku (Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire, GenPs-SFQ) punkt 2 mõõdab patsiendi tajutavat mõju, mida avaldab suguelundite psoriaas seksuaaltervisele seksuaalse aktiivsuse (vahekord või muud tegevused) sageduse tõttu viimase nädala jooksul (kasutatakse skaalat 0 kuni 4, kus kõrgemad skoorid näitavad suuremaid piiranguid). e Osalejate seas, kelle algskoor oli ≥ 2. Risankizumabiga ravitud osalejatel saavutati 16. nädalal GPSS-i abil mõõdetud suguelundite piirkonna psoriaasi sümptomite (sügelus, valu, ebamugavustunne, kipitus, põletustunne, punetus, ketendus ja lõhenemine) raskuse suurem vähenemine võrreldes platseeboga. GPSS-i koguskoori muutused ravieelsest tasemest 16. nädalal olid risankizumabiga −26,5 ja platseeboga −1,0. Algskooriga ≥ 2 osalejate seas saavutas suurem osa risankizumabiga ravitud osalejatest vähemalt 2-punktilise vähenemise patsiendi üldhinnangus suguelundite psoriaasile (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital) võrreldes platseeboga (vastavalt 71,7% vs. 22,9%). Risankizumabi ohutusprofiil uuringutes UNLIMMITED-S ja UNLIMMITED-G oli kooskõlas ohutusprofiiliga, mida täheldati varasemates naastulise psoriaasiga patsientide uuringutes.

Psoriaatiline artriit

On leitud, et aktiivse psoriaatilise artriidiga täiskasvanutel leevendas risankizumab nähte ja sümptomeid; parandas füüsilist funktsiooni ja tervisega seotud elukvaliteeti ning suurendas radiograafilise progressioonita osalejate osakaalu uuringus.

Risankizumabi ohutust ja efektiivsust hinnati 1407-l aktiivse psoriaatilise artriidiga uuringus osalejal kahes randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (964 osalejat uuringus KEEPSAKE1 ja 443 osalejat uuringus KEEPSAKE2).

Nendes uuringutes osalejatel oli psoriaatilise artriidi klassifitseerimise kriteeriumidele (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis, CASPAR) vastav psoriaatilise artriidi diagnoos olnud vähemalt 6 kuud, haiguse mediaanne kestus uuringu alguseks oli 4,9 aastat, valulike liigeste arv oli ≥ 5 ja turses liigeste arv ≥ 5 ning neil oli ravi alguses aktiivne naastuline psoriaas või küünte psoriaas. 55,9%-l

uuringus osalejaist oli ≥ 3% kehapindalast kaetud aktiivse naastulise psoriaasiga. 63,4%-l uuringus osalejaist oli entesiit ja 27,9%-l daktüliit. Uuringus KEEPSAKE1, kus hinnati küünte psoriaasi põhjalikumalt, oli küünte psoriaas 67,3%-l uuringus osalejaist.

Mõlemas uuringus randomiseeriti osalejad saama 0-nädalal, 4. ja 16. nädalal kas 150 mg risankizumabi või platseebot. Alates 28. nädalast said kõik uuringus osalejad risankizumabi iga 12 nädala järel.

Uuringus KEEPSAKE1 oli kõigil uuringus osalejail olnud varem ebapiisav ravivastus või talumatus mittebioloogiliste DMARD-ide suhtes ning neil puudus varasem kokkupuude bioloogiliste DMARD- idega. Uuringus KEEPSAKE2 oli 53,5%-l uuringus osalejaist olnud varem ebapiisav ravivastus või talumatus mittebioloogiliste DMARD-ide suhtes ning 46,5%-l osalejaist oli varem olnud ebapiisav ravivastus või talumatus bioloogiliste DMARD-ide suhtes.

Mõlemas uuringus said 59,6% osalejaist samaaegselt metotreksaati (MTX), 11,6% said muid mittebioloogilisi DMARD-e kui MTX ja 28,9% said risankizumabi monoteraapiana.

Kliiniline ravivastus

Platseeboga võrreldes saavutas ravi risankizumabiga 24. nädalaks haiguse aktiivsuse näitajates olulise paranemise. Mõlemas uuringus oli esmaseks tulemusnäitajaks osalejate osakaal, kes saavutasid 24. nädalaks Ameerika Reumatoloogiakolleegiumi (American College of Rheumatology, ACR) kriteeriumide järgi ravivastuse 20. Peamised efektiivsuse tulemused on toodud tabelis 9.

Tabel 9. Efektiivsuse tulemused uuringutes KEEPSAKE1 ja KEEPSAKE2

Tulemusnäitaja N = 481 N = 483 N = 219 N = 224 ACR20 ravivastus

ACR50 ravivastus

24. nädal 54 (11,3) 162 (33,4)b 20 (9,3) 59 (26,3)b

52. nädal* - 209/435 (48,0) - 72/192 (37,5)

ACR70 ravivastus

24. nädal 23 (4,7) 74 (15,3)b 13 (5,9) 27 (12,0)c

52. nädal* - 125/437 (28,6) - 37/192 (19,3)

Entesiidi taandumine (LEI = 0)

24. nädal* 156/448 (34,8)d 215/444 (48,4)a, d - -

52. nädal* - 244/393 (62,1)d - -

Daktüliidi taandumine (LDI = 0)

24. nädal* 104/204 (51,0)e 128/188 (68,1)a, e - -

52. nädal* - 143/171 (83,6)e - -

Haiguse minimaalse aktiivsuse (MDA) saavutamine

24. nädal 49 (10,2) 121 (25,0)a 25 (11,4) 57 (25,6)a

52. nädal* - 183/444 (41,2) - 61/197 (31,0)

* Andmed saadaolevate osalejate kohta on toodud täheldatud n/N vormingus (%). a. Mitmekordse kontrolliga p ≤ 0,001 risankizumab vs platseebo võrdlus.

b. Nominaalne p ≤ 0,001 risankizumab vs platseebo võrdlus. c. Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumab vs platseebo võrdlus. d. Kokkuvõte uuringute KEEPSAKE1 ja KEEPSAKE2 koondandmetest uuringus osalejate

kohta, kellel ravieelne LEI > 0. e. Kokkuvõte uuringute KEEPSAKE1 ja KEEPSAKE2 koondandmetest uuringus osalejate kohta, kellel ravieelne LDI > 0.

Ravivastuse püsimine Uuringus KEEPSAKE1 täheldati risankizumabi rühmas võrreldes platseeboga rohkem ACR20 ravivastuseid juba 4. nädalal (25,7%) ning see erinevus püsis kuni 24. nädala lõpuni (joonis 5).

Joonis 5. Uuringus osalejate protsent, kellel püsis ACR20 ravivastus uuringus KEEPSAKE1 kuni 24. nädala lõpuni

) % ( t n e s t o r p e s u t s a v i v a r R C A Ravi algus 4. nädal 8. nädal 12. nädal 16. nädal 24. nädal Uuringus KEEPSAKE2 täheldati risankizumabi rühmas platseeboga võrreldes rohkem ACR20 ravivastuseid juba 4. nädalal – 19,6%-l uuringus osalejaist. Risankizumabi rühmas täheldatud ravivastused olid sarnased sõltumata samaaegsest mittebioloogiliste DMARD-ide kasutamisest, varasemate mittebioloogiliste DMARD-ide arvust, vanusest, soost, rassist ja KMIst. Uuringus KEEPSAKE2 täheldati ravivastuseid sõltumata varasemast bioloogilisest ravist. Risankizumabi ohutusprofiil kuni 52-nädalase kasutamise jooksul oli kooskõlas kuni 24-nädala jooksul täheldatud profiiliga. Mõlemas uuringus oli osalejate osakaal, kes saavutasid 24. nädalaks modifitseeritud psoriaatilise artriidi ravivastuse kriteeriumide (PsA Response Criteria, PsARC) järgi ravivastuse, risankizumabi rühmas suurem kui platseeborühmas. Lisaks paranes risankizumabi saanud uuringus osalejatel platseeborühmaga võrreldes 24. nädalaks haiguse aktiivsuse indeks (Disease Activity Score) (28 liigest), kasutades hindamisel CRP (DAS28-CRP). Paranemine PsARC ja DAS28-CRP järgi püsis kuni 52. nädala lõpuni. Ravi tulemusel risankizumabiga paranesid võrreldes platseeboga ka ACR skaala erinevate osade skoorid, tervise hindamise küsimustiku puude indeks (Health Assessment Questionnaire Disability

Index, HAQ-DI), valuhinnang ja kõrgtundlik C-reaktiivne valk (high-sensitivity C-reactive protein,

hsCRP). Ravi tulemusel risankizumabiga taandusid psoriaatilise artriidiga osalejatel statistiliselt oluliselt

psoriaasi ilmingud nahal. Uuringus KEEPSAKE1 paranes osalejatel, kellel oli ravi alguses küünte psoriaas (67,3%), ravi

tulemusena risankizumabiga statistiliselt oluliselt modifitseeritud küünte psoriaasi raskuse indeks (Modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) ja arsti 5-palli süsteemis üldhinnang sõrmeküünte psoriaasile (5-point Physician’s Global Assessment of Fingernail Psoriasis, PGA-F). Paranenud tulemused püsisid 52. nädala lõpuni (vt tabel 10). Tabel 10. Küünte psoriaasi efektiivsuse tulemused uuringus KEEPSAKE1

mNAPSI muutus võrreldes ravieelsegaa

24. nädal -5,57 -9,76b

52. nädal - -13,64

PGA-F muutus võrreldes ravieelsegaa

24. nädal -0,4 -0,8b

52. nädal - -1,2

PGA­F puhas/minimaalne ja paranemine ≥ 2 raskusastme võrrac

24. nädal n (%) 30 (15,9) 71

52. nädal n (%) - 105 (58,0)

a. Kokkuvõte ravieelse küünte psoriaasiga uuringus osalejate kohta (platseebo N = 338; risankizumab N = 309; 52. nädalal mNAPSI hindamine risankizumabi rühmas N = 290, PGA-F hindamine risankizumabi rühmas N = 291). b. Mitmekordse kontrolliga p ≤ 0,001 risankizumab vs platseebo võrdlus. c. Kokkuvõte uuringus osalejate kohta, kellel oli uuringu alguses küünte psoriaas ja PGA-F üldhinnang kerge, mõõdukas või raske (platseebo N = 190; risankizumab N = 188, 52. nädalal saadud andmed risankizumabi rühma kohta N = 181). d. Nominaalne p ≤ 0,001 risankizumab vs platseebo võrdlus

Radiograafiline ravivastus

Uuringus KEEPSAKE1 hinnati 24. nädalal radiograafiliselt struktuurse liigesekahjustuse süvenemise aeglustumist võrreldes ravieelsega ja väljendati see muutusena modifitseeritud Sharpi koguskooris (modified Total Sharp Score, mTSS). mTSSi skoor kohandati psoriaatilise artriidi jaoks lisades sõrmede distaalsed interfalangeaalliigesed. 24. nädalal mõõdetud keskmine strukturaalse liigesekahjustuse süvenemine risankizumabi rühmas (keskmine mTSS 0,23) ei erinenud statistiliselt oluliselt platseeborühma omast (keskmine mTSS 0,32). Radiograafiliselt kinnitatud haiguse progresseerumiseta (mis on määratletud kui muutus võrreldes ravieelsega mTSS ≤ 0) uuringus osalejate osakaal oli 24. nädalal suurem risankizumabi rühmas (92,4%) kui platseeborühmas (87,7%). Ravivastus püsis kuni 52. nädala lõpuni. Füüsiline funktsioon ja tervisega seotud elukvaliteet

Mõlemas uuringus ilmnes risankizumabi saanud osalejatel 24. nädalal ravieelsega võrreldes füüsilise funktsiooni statistiliselt oluline paranemine hinnatuna HAQ-DI skaala järgi (KEEPSAKE1 (-0,31) võrreldes platseeboga (-0,11) (p ≤ 0,001)), (KEEPSAKE2 (-0,22) võrreldes platseeboga (-0,05) (p ≤ 0,001)). Võrreldes platseeborühmaga saavutas risankizumabi rühmas suurem hulk osalejaid

24. nädalal kliiniliselt olulise HAQ-DI skoori vähenemise (vähemalt 0,35). Füüsilise funktsiooni paranemine püsis kuni 52. nädala lõpuni.

Mõlemas uuringus täheldati risankizumabi saanud osalejatel 24. nädalal võrreldes platseebogrupiga olulist paranemist SF-36 V2 skaala füüsiliste näitajate kokkuvõtte skooris ja FACIT-väsimuse skooris ning need tulemused püsisid kuni 52. nädala lõpuni.

Uuringu alguses teatati psoriaatilisest spondüliidist 19,6%-l (7,9% diagnoositi radiograafiliselt või MRT-uuringu abil) uuringus KEEPSAKE1 osalejaist ja 19,6%-l (5% diagnoositi radiograafiliselt või MRT- uuringu abil) uuringus KEEPSAKE2 osalejaist. Kliiniliselt diagnoositud psoriaatilise spondüliidiga uuringus osalejatel, kes said risankizumabi, paranes ravieelsega võrreldes 24. nädalaks Bathi anküloseeriva spondüliidi haiguse aktiivsuse indeks (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, BASDAI) rohkem kui platseeborühmas. Paranemine püsis kuni 52. nädala lõpuni. Risankizumabi efektiivsuse kohta radiograafiliselt või MRT-uuringul kinnitatud anküloseeriva spondüliidi sarnase psoriaatilise artriidi ravis ei ole vähese uuringus osalejate arvu tõttu piisavalt tõendusmaterjali.

Lapsed

Naastuline psoriaas lastel

Risankizumabi efektiivsust, ohutust ja farmakokineetikat hinnati kokku 137-l lapsel vanuses 6 kuni alla 18 aasta neljaosalises uuringus (OptIMMize-1), kuhu kaasati vastavalt 12, 82, 13 ja 30 uuritavat osadesse 1, 2, 3 ja 4. Uuringu lõpetanud isikutel oli võimalus osaleda avatud jätku-uuringus OptIMMize- 2.

OptIMMize-1

2. osa oli randomiseeritud, efektiivsuse hindajale pimendatud, aktiivse raviga kontrollitud kohort, kuhu kaasati lapsed vanuses 12 kuni alla 18 aasta. 4. osa oli ühe uuringurühmaga avatud kohort, kuhu kaasati lapsed vanuses 6 kuni alla 12 aasta. Kaasatud isikutel oli mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, mis defineeriti kui BSA haaratus ≥ 10% ja sPGA skoor ≥ 3 või PASI skoor ≥ 12.

2. ja 4. osas said ≥ 40 kg kaaluvad isikud risankizumabi 150 mg ja <40 kg kaaluvad isikud risankizumabi 55 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja seejärel iga 12 nädala järel. Peamised kaastulemusnäitajad olid sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) ja PASI 75 16. nädalal. 2. osas oli uuritavate mediaan PASI algväärtus 15,7 ja mediaan BSA 18,0%. Kokku 3,7% oli eelnevalt saanud bioloogilist ravi. Uuritavad randomiseeriti suhtega 2:1 saama risankizumabi (N=54) või ustekinumabi (N=28). Ustekinumabi rühma randomiseeritud uuritavad said 0- ja 4. nädalal 0,75 mg/kg alla 60 kg kaaluvad uuritavad; 45 mg 60 kuni <100 kg kaaluvad uuritavad; 90 mg ≥ 100 kg kaaluvad uuritavad. 16. nädalal viidi ustekinumabi rühma uuritavad üle risankizumabi manustamisele iga 12 nädala tagant. Ravi kestus oli kuni 68 nädalat.

4. osas oli uuritavate mediaan PASI algväärtus 14,7 ja mediaan BSA 14,5%. Kokku 3,3% olid saanud eelnevalt bioloogilist ravi. Ravi kestus oli 52 nädalat.

Allpool on esitatud OptIMMize-1 uuringu esialgse ravi efektiivsuse tulemused 16. nädalal kasutades kirjeldavat statistikat (vt tabel 11).

Tabel 11. Efektiivsuse tulemused uuringus OptIMMize-1 16. nädalal

sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 43 (79,6) 21 (75,0) 27 (90,0) 1)a PASI 75 a 46 (85,2) 24 (85,7) 26 (86,7) PASI 90 35 (64,8) 17 (60,7) 23 (76,7) PASI 100 22 (40,7) 5 (17,9) 13 (43,3) sPGA „puhas“ (0) 22 (40,7) 5 (17,9) 13 (43,3) a Peamised kaastulemusnäitajad

Efektiivsus püsis 52. nädala jooksul, nagu on hinnatud tabelis 11 esitatud tulemusnäitajate põhjal.

2. osas randomiseeriti algselt risankizumabi saanud patsiendid, kes saavutasid 16. nädalaks sPGA- skoori „puhas“ või „peaaegu puhas“, uuesti jätkama risankizumabi võtmist iga 12 nädala järel kuni 52. nädalani (N=22) või lõpetama ravi (N=21). 52. nädalal säilitas 95,5% (21/22) risankizumabi võtmist jätkanud patsientidest sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“, võrreldes 42,9%-ga (9/21) risankizumabi kasutamise lõpetanute seas. 2. osas teatati risankizumabi ja ustekinumabiga ravitud uuritavatel tervisega seotud elukvaliteedi paranemisest algtasemega võrreldes, mõõdetuna laste dermatoloogia elukvaliteedi indeksi skoori (CDLQI: vastavalt -7,4 ja -6,8) alusel algse ravi 16. nädalal.

2. osas oli uuritavate seas, kelle algne sügeluse skoor oli vähemalt 4 punkti, 64,9%-l (24/37) risankizumabiga ravitud uuritavatest ja 57,1%-l (8/14) ustekinumabiga ravitud uuritavatest sügeluse paranemine algse ravi 16. nädalal vähemalt 4 punkti, võrreldes algtasemega 11-punktilisel sügeluse numbrilisel hindamisskaalal.

OptIMMize-2

Uuringus OptIMMize-2 hinnati 129-l mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga 6- kuni alla 18-aastasel lapsel, kes olid lõpetanud osalemise uuringus OptIMMize-1 risankizumabi pikaajalist efektiivsust, ohutust ja taluvust 150 mg või 55 mg manustamisel (kaalupõhine annus) iga 12 nädala järel. Uuringus OptiIMMize-2 säilisid PASI 75/90/100 ja sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ ravivastuse määrad 36- l patsiendil, kes jätkasid ravi risankizumabiga kuni 108. nädalani.

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Skyrizi’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta psoriaatilise artriidi ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Risankizumabi farmakokineetika oli naastulise psoriaasi ja psoriaatilise artriidiga uuringus osalejail sarnane.

Imendumine

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne näidates annusest sõltuvat ekspositsiooni suurenemist annusevahemikus 18 kuni 300 mg ja 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ning 200 kuni 1200 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel.

Pärast subkutaanset manustamist saabus risankizumabi maksimaalne kontsentratsioon plasmas 3 kuni 14 päeva pärast annustamist, hinnangulise absoluutse biosaadavusega 89%. Annustega 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel olid hinnanguline maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja plasma madalaim kontsentratsioon vastavalt 12 ja 2 µg/ml.

Tõestati ühe 150 mg risankizumabi süste ja kahe 75 mg risankizumabi süste bioekvivalentsust süstlis. Samuti näidati risankizumabi bioekvivalentsust 150 mg süstli ja pen-süstli vahel.

Jaotumine

III faasi uuringus psoriaasiga patsientidel oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) tasakaaluseisundi jaotusruumala (V ) 11,4 (±2,7) l, mis viitab sellele, et risankizumabi jaotumine piirdub peamiselt vaskulaarse ja interstitsiaalse ruumiga. Biotransformatsioon

Terapeutilised IgG monoklonaalsed antikehad degradeeritakse tüüpiliselt väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolseid radu pidi samamoodi kui endogeensed IgG-d. Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti tsütokroom P450 ensüümide vahendusel.

Eritumine

Psoriaasiga patsientidel läbiviidud III faasi uuringus oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) süsteemne kliirens 0,3 (± 0,1) l ööpäevas. Psoriaasiga patsientide III faasi uuringus oli risankizumabi lõpliku eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg vahemikus 28 kuni 29 päeva.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, ei läbi eeldatavasti glomerulaarfiltratsiooni neerudes ja ei eritu uriiniga muutumatu molekulina.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, ligikaudu annus-proportsionaalsete süsteemse ekspositsiooni (C ja AUC) tõusudega hinnatud annusevahemikus 18 kuni 300 mg või 0,25 kuni max 1 mg/kg subkutaansel manustamisel tervetele isikutele või psoriaasiga patsientidele. Koostoimed Naastulise psoriaasiga patsientidel viidi läbi koostoime uuring, et hinnata risankizumabi korduva manustamise mõju tsütokroom P450 (CYP) suhtes tundlikele katsesubstraatidele. Kofeiini (CYP1A2 substraat), varfariini (CYP2C9 substraat), omeprasooli (CYP2C19 substraat), metoprolooli (CYP2D6 substraat) ja midasolaami (CYP3A substraat) ekspositsioonid pärast risankizumabi manustamist olid võrreldavad ekspositsioonidega enne risankizumabi manustamist, mis viitab nende ensüümide vahendusel toimuvate kliiniliselt oluliste koostoimete puudumisele.

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid viitasid sellele, et risankizumabi ekspositsiooni ei mõjutanud samaaegselt manustatavad ravimid, mida kasutati mõnedel naastulise psoriaasi või psoriaatilise artriidiga patsientidel kliiniliste uuringute jooksul.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Risankizumabi ekspositsioon naastulise psoriaasiga 6- kuni alla 18-aastastel isikutel oli sarnane täiskasvanute omaga. Soovitatavate annustamisskeemide puhul olid hinnangulised mediaansed maksimaalsed ja minimaalsed plasma tasakaalukontsentratsioonide väärtused vastavalt 15,7 ja 2,3 µg/ml isikutel, kes kaalusid ≥ 40 kg, ning vastavalt 11,1 ja 1,6 µg/ml isikutel, kes kaalusid < 40 kg.

Eakad

Risankizumabiga ravitud 2234 naastulise psoriaasiga patsiendist olid 65-aastased või vanemad 243 ning 75-aastased või vanemad 24 patsienti. Risankizumabiga ravitud 1542-st psoriaatilise artriidiga uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 246 ning 75-aastased või vanemad 34 uuringus osalejat. Risankizumabi saanud vanemate ja nooremate patsientide puhul ei täheldatud üldisi erinevusi risankizumabi ekspositsioonis.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Neeru- või maksakahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale ei ole spetsiaalselt uuritud. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei mõjutanud seerumi kreatiniini tase, kreatiniini kliirens ega maksafunktsiooni markerid (ALAT/ASAT/bilirubiin) oluliselt risankizumabi kliirensit naastulise psoriaasi ega psoriaatilise artriidiga patsientidel.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, eritub peamiselt intratsellulaarse katabolismi teel ja eeldatavasti ei läbi metabolismi maksa tsütokroom P450 ensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu.

Kehakaal

Koos kehakaalu suurenemisega suurenevad ka risankizumabi kliirens ja jaotusruumala, mis võib põhjustada vähenenud efektiivsust suure kehakaaluga (> 130 kg) patsientidel. Kuid see tähelepanek põhineb väheste patsientide andmetel. Hetkel ei ole annuse kohandamine vastavalt kehakaalule täiskasvanud patsientidel soovitatav.

Sugu või rass

Naastulise psoriaasi või psoriaatilise artriidiga täiskasvanud patsientide sugu või rass ei mõjutanud olulisel määral risankizumabi kliirensit. Kliinilise farmakokineetika uuringus tervetel vabatahtlikel ei täheldatud Hiina või Jaapani päritolu patsientidel risankizumabi ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes europiidsete patsientidega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, põhinedes korduvtoksilisuse, sealhulgas farmakoloogilise ohutuse hindamisuuringutel ning makaakidel läbi viidud täiustatud pre- ja postnataalse ja arengutoksilisuse uuringutel, milles kasutati annuseid kuni 50 mg/kg nädalas (andis ekspositsioonid, mis vastavad ligikaudu 70-kordsele kliinilisele ekspositsioonile maksimaalse soovitatava annuse kasutamisel inimesel). Risankizumabiga ei ole läbi viidud mutageensus- ja kartsinogeensusuuringuid. 26-nädalases kroonilise toksilisuse uuringus makaakidel annustega kuni 50 mg/kg nädalas (ligikaudu 70-kordne kliiniline ekspositsioon maksimaalse soovitatava annuse kasutamisel inimesel) ei täheldatud mingeid preneoplastilisi või neoplastilisi koldeid ega kahjulikke immuunotoksilisi või kardiovaskulaarseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat Äädikhape Trehaloosdihüdraat Polüsorbaat 20 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida pen-süstel või süstel (süstlid) väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Skyrizi pen-süstlit või süstlit võib hoida kuni 24 tundi originaalpakendis valguse eest kaitstult ka külmkapist väljas (temperatuuril kuni 25 °C).

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Skyrizi 150 mg süstelahus pen-süstlis

Klaasist süstel, mis on pandud automaatse nõelahülsiga pen-süstlisse.

Skyrizi 150 mg süstelahus süstlis

Klaasist süstel koos selle küljes oleva nõela ja nõelakattega, mis on varustatud automaatse nõelakaitsega.

Skyrizi 150 mg on saadaval pakendites, milles on 1 pen-süstel või 1 süstel.

Skyrizi 75 mg süstelahus süstlis

Klaasist süstel koos selle küljes oleva nõela ja nõelakattega, mis on varustatud automaatse nõelakaitsega.

Skyrizi 75 mg on saadaval pakendites, milles on 2 süstlit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Skyrizi 150 mg süstelahus pen-süstlis

Enne süstimist peab patsient võtma karbi külmkapist välja ilma pen-süstlit karbist välja võtmata, ja jätma selle toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest varjatud kohta (30 kuni 90 minutiks).

Lahus peab olema värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav.

Skyrizi 150 mg ja 75 mg süstelahus süstlis

Enne süstimist võib patsient võtta karbi külmkapist välja ilma süstlit karbist välja võtmata ja jätta selle toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest varjatud kohta (15 kuni 30 minutiks).

Lahus peab olema värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav.

150 mg koguannuse saamiseks tuleb süstida kaks 75 mg süstlit.

Üldised erihoiatused

Enne kasutamist on soovitatav pen-süstlit või süstlit visuaalselt kontrollida. Lahuses võib olla veidi väikseid läbipaistvaid kuni valgeid ravimiosakesi. Skyrizi’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või selle värvus on muutunud või kui selles on suuri nähtavaid osakesi. Ärge loksutage pen-süstlit ega süstlit.

Täpsemad kasutusjuhised on kirjas pakendi infolehel.

Iga pen-süstel või süstel on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Skyrizi 150 mg süstelahus pen-süstlis

EU/1/19/1361/002

Skyrizi 150 mg süstelahus süstlis

EU/1/19/1361/003

Skyrizi 75 mg süstelahus süstlis

EU/1/19/1361/001

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. aprill 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 5. jaanuar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 55 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks süstel sisaldab 55 mg risankizumabi 0,37 ml lahuses.

Risankizumab on hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab 0,07 mg polüsorbaat 20 ühes 55 mg annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naastuline psoriaas lastel

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi raviks süsteemset ravi vajavatel lastel ja noorukitel alates 6 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravim on mõeldud kasutamiseks vastava arsti juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi selliste seisundite diagnoosimise ja raviga, mille puhul Skyrizi on näidustatud.

Annustamine

Naastuline psoriaas lastel (alates 6 kuni alla 18 aasta vanuses)

Soovitatav annus lastele põhineb kehakaalul (tabel 1) ja seda manustatakse subkutaanse süstena 0- nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel.

Tabel 1. Soovitatav annus laste naastulise psoriaasi korral

Kehakaal annustamise ajal Soovitatav annus <40 kg 55 mg (manustatuna ühe 55 mg süstli süstena) ≥40 kg 150 mg (manustatuna kahe süstena 75 mg süstlist või ühe *Laste ja noorukite puhul, kes kaaluvad vähemalt 40 kg vaadake Skyrizi 150 mg pen-süstli, 150 mg süstli ja 75 mg süstli ravimi omaduste kokkuvõtteid.

Patsientidel, kellel pärast 16-nädalast ravi eespool toodud näidustusel ei täheldata ravivastust, tuleb kaaluda ravi lõpetamist. Mõnel naastulise psoriaasiga patsiendil, kellel algselt saavutatakse osaline ravivastus, võib ravi jätkamisel edaspidine kasu ilmneda pärast 16. nädalat.

Vahelejäänud annus

Kui annus jääb manustamata, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata annustamist regulaarse raviskeemi järgi ettenähtud ajal.

Patsientide erirühmad

Neeru- või maksakahjustus

Spetsiifilisi uuringuid, mis hindaksid maksa- või neerukahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale, ei ole läbi viidud. Üldiselt eeldatakse, et neil seisunditel ei ole olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale ja annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed

Risankizumabil puudub asjakohane kasutus alla 6-aastastel lastel mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi näidustusel.

Ülekaalulised patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Skyrizi’t manustatakse subkutaanse süstena.

Süstida tuleb reide või kõhtu. Patsiendid ei tohi süstida kohta, kus nahk on valulik, verevalumitega, punetav, paksenenud või kus on psoriaasi koldeid.

Patsient tohib ise endale Skyrizi’t süstida pärast subkutaanse süstimistehnika omandamist. 10- kuni alla 18-aastastele lastele ja noorukitele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu või täiskasvanu järelevalve all. 6- kuni alla 10-aastastele lastele peab Skyrizi’t manustama täiskasvanu. Patsiente tuleb juhendada, et enne ravimi manustamist peavad nad lugema pakendi infolehes olevat „Kasutusjuhendit“. Õlavarre väliskülge tohib Skyrizi’t süstida üksnes tervishoiutöötaja või hooldaja.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Risankizumab võib suurendada infektsiooniriski.

Kroonilise infektsiooniga, anamneesis korduva infektsiooniga või teadaolevate infektsiooni riskiteguritega patsientidel tuleb risankizumabi kasutada ettevaatusega. Mis tahes kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi alustada ravi risankizumabiga, enne kui infektsioon on taandunud või adekvaatselt ravitud.

Risankizumabiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad kliiniliselt olulise kroonilise või ägeda infektsiooni nähud või sümptomid. Kui patsiendil tekib selline infektsioon või kui infektsioon ei allu standardsele ravile, tuleb teda hoolikalt jälgida ja risankizumabi ei tohi manustada enne, kui infektsioon on taandunud.

Tuberkuloos

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab patsiente uurima tuberkuloosi (Tb) infektsiooni suhtes. Patsiente, kes saavad ravi risankizumabiga, tuleb jälgida aktiivse Tb nähtude ja sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel on anamneesis olnud latentne või aktiivne Tb ning ei ole võimalik kinnitada adekvaatse ravikuuri läbimist, tuleb enne ravi alustamist risankizumabiga kaaluda Tb-vastast ravi.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab kaaluma kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Kui patsient on saanud elusvaktsiine (viiruslikke või bakteriaalseid), siis on soovitatav oodata vähemalt 4 nädalat, enne kui alustatakse ravi risankizumabiga. Patsientidele, kes saavad ravi risankizumabiga, ei tohi manustada elusvaktsiine ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi lõppu (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkus

Risankizumabi kasutamisel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast (vt lõik 4.8). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni, esinemisel tuleb otsekohe katkestada risankizumabi manustamine ja alustada sobivat ravi.

Teadaolevat toimet omavad abiained Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,07 mg polüsorbaat 20 ühes 55 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi süstlis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti maksaensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu. Koostoimeid risankizumabi ja ravimeid metaboliseerivate maksaensüümide inhibiitorite, indutseerijate või substraatide vahel ei ole oodata ning annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).

Samaaegne immunosupressiivne ravi või valgusravi

Risankizumabi ohutust ja efektiivsust kasutamisel kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste ravimite või valgusraviga ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi.

Rasedus

Risankizumabi kasutamise kohta rasedatel on andmeid vähe või puuduvad üldse (vähem kui 300 raseduse tulemused). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset reproduktsioonitoksilisust. Ettevaatusabinõuna on soovitatav vältida risankizumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas risankizumab eritub inimese rinnapiima. Teatavasti erituvad inimese IgG-d rinnapiima esimestel sünnitusjärgsetel päevadel, seejärel kontsentratsioonid alanevad kiiresti. Sellest tulenevalt ei saa selle lühikese perioodi jooksul riski rinnaga toidetavale lapsele välistada. Tuleb otsustada, kas katkestada ravi risankizumabiga, võttes arvesse imetamisest saadavat kasu lapsele ja risankizumabiga ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus

Risankizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Risankizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (13,0%-st psoriaasi korral). Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Risankizumabi kasutamisel artriidi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed (tabel 2) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside alusel ja põhinevad järgneval kokkuleppelisel jaotusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 2. Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktilised reaktsioonid Närvisüsteemi häired Sage Peavaluc

Naha ja nahaaluskoe Sage Sügelus kahjustused Lööve Üldised häired ja Sage Kurnatusd manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonide a Hõlmab: hingamisteede infektsioon (viiruslik, bakteriaalne või täpsustamata), sinusiit (sh äge), riniit, nasofarüngiit, farüngiit (sh viiruslik), tonsilliit, larüngiit, trahheiit b Hõlmab: jalgade, kubeme, kehatüve ja käte seenhaigus, tinea versicolor, onühhomükoos, naha seeninfektsioon c Hõlmab: peavalu, pingepeavalu, ninakõrvalkoobaste valu d Hõlmab: kurnatus, jõuetus e Hõlmab: verevalum süstekohal, erüteem, hematoom, veritsus, ärritus, valu, kihelus, reaktsioon, paistetus, induratsioon, lööve Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Infektsioonid

Psoriaasi kliinilistes uuringutes oli infektsioonide esinemissagedus 75,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja psoriaatilise artriidi kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalise ravi korral risankizumabiga, 43,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Enamik juhtudest ei olnud tõsised ja olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad ega viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni. Psoriaasi uuringutes oli raskete infektsioonide esinemissagedus 1,7 juhtu ja psoriaatilise artriidi uuringutes 2,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta (vt lõik 4.4).

Immunogeensus

Risankizumabi soovitatava kliinilise annusega kuni 52 nädala jooksul psoriaasi kliinilistes uuringutes ravitud täiskasvanud patsientidel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 24%-l (263/1079) ja 14%-l (150/1079) hinnatud patsientidest. Isikutel, kes said pikaajalist ravi risankizumabiga jätku-uuringus, oli kuni 204. nädalani täheldatud immunogeensusprofiil sama võrreldes esimese 52 ravinädalaga.

Enamikul psoriaasiga täiskasvanud patsientidest ei seostatud risankizumabi-vastaseid antikehasid, sh neutraliseerivaid antikehasid muutustega kliinilises vastuses või ravimi ohutuses. Vähestel patsientidel (ligikaudu 1%; 7/1000 16. nädalal ja 6/598 52. nädalal), kellel esinesid kõrged antikehatiitrid (>128), oli kliiniline vastus ilmselt vähenenud. Süstekoha reaktsioonide esinemissagedus oli arvuliselt suurem ravimivastaste antikehadega rühmas võrreldes rühmaga, kus ravimivastased antikehad puudusid, nii lühiajalise (16 nädalat: 2,7% vs. 1,3%) kui ka pikaajalisel ravi (52 nädalat: 5,0% vs. 3,3%) puhul. Kõik süstekoha reaktsioonid olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad, ükski ei olnud tõsine ja ei viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni.

Risankizumabi soovitatava kliinilise annusega kuni 52 nädala jooksul psoriaasi kliinilistes uuringutes ravitud 6- kuni alla 18-aastastel patsientidel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 14,8%-l (13/88) ja 2,3%-l (2/88) hinnatud patsientidest. Risankizumabi-vastased antikehad ei olnud seotud kliinilise ravivastuse ega ohutuse muutustega, kuid

risankizumabi-vastaste antikehade suhtes positiivsete patsientide arv on liiga väike, et teha kindlaid järeldusi selle mõju kohta risankizumabi efetiivsusele ja ohutusele.

Risankizumabi soovitatava kliinilise annusega kuni 28 nädala jooksul psoriaatilise artriidi kliinilistes uuringutes ravitud täiskasvanud patsientidel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 12,1%-l (79/652) ja 0%-l (0/652) hinnatud patsientidest. Psoriaatilise artriidi korral ei seostatud risankizumabi-vastaseid antikehasid muutustega kliinilises ravivastuses ega ravimi ohutuses.

Psoriaatiline artriit

Üldiselt oli risankizumabiga ravitud psoriaatilise artriidiga patsientidel täheldatud ohutusprofiil kooskõlas naastulise psoriaasiga patsientidel täheldatud ohutusprofiiliga.

Lapsed

Risankizumabi ohutust hinnati neljaosalises uuringus, milles osalesid mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga lapsed, kelle puhul hinnati ohutust kuni 52 nädala jooksul 137-l lapsel vanuses 6 kuni alla 18 aasta. Üldiselt oli risankizumabiga ravitud naastulise psoriaasiga lastel täheldatud ohutusprofiil kooskõlas naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientidel täheldatud ohutusprofiiliga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi(vt V lisa), kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti mis tahes kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC18

Toimemehhanism

Risankizumab on humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt suure afiinsusega inimese interleukiin 23 (IL-23) tsütokiini alaühikule p19 ilma IL-12-ga seondumata ja inhibeerib selle interaktsiooni IL-23 restseptori kompleksiga. IL-23 on tsütokiin, mis osaleb põletiku- ja immuunvastustes. Blokeerides IL-23 seondumise vastavate retseptoritega, inhibeerib risankizumab IL-23-vahendatud rakusignaale ja proinflammatoorsete tsütokiinide vabanemist.

Farmakodünaamilised toimed

Ühes psoriaasiga patsientide uuringus vähenes IL-23/IL-17 teljega seotud geenide ekspressioon nahas pärast risankizumabi ühekordse annuse manustamist. Samuti täheldati psoriaasikolletes epidermise paksuse ja põletikurakkude infiltratsiooni vähenemist ning psoriaasi haigusmarkerite taseme langust.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Naastuline psoriaas täiskasvanutel

Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 2109 mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsiendil neljas mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus (ULTIMMA-1, ULTIMMA-2, IMMHANCE ja IMMVENT). Kaasatud patsiendid olid 18-aastased või vanemad ja neil oli naastuline psoriaas kehapindala (body surface area, BSA) haaratusega ≥ 10%, staatiline arsti üldhinnangu (static Physician Global Assessment, sPGA) skoor ≥ 3 (naastude paksus/induratsioon, erüteem ja ketendus) raskusskaalal 0 kuni 4, psoriaasi ulatuse ja raskuse indeksi (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) skoor ≥ 12 ja nad olid süsteemse ravi või valgusravi kandidaadid.

Üldiselt oli patsientide ravieelne PASI skoori mediaan 17,8, BSA mediaan 20,0% ja ravieelne DLQI skoori mediaan 13,0. Ravieelne sPGA skoor oli „raske“ 19,3%-l patsientidest ja „mõõdukas“ 80,7%-l patsientidest. Anamneesis oli psoriaatiline artriit diagnoositud kokku 9,8%-l uuringus osalenud patsientidest.

Kõigi uuringute lõikes ei olnud varem saanud mingit süsteemset ravi (sh mittebioloogilist ega bioloogilist) 30,9% patsientidest, 38,1% oli eelnevalt saanud valgusravi või fotokemoteraapiat, 48,3% oli eelnevalt saanud mittebioloogilist süsteemset ravi, 42,1% oli eelnevalt saanud bioloogilist ravi ja 23,7% oli saanud psoriaasi ravi vähemalt ühe TNF-alfa vastase ainega. Patsientidel, kes lõpetasid need uuringud ja muud II/III faasi uuringud, oli võimalus registreeruda avatud jätku-uuringusse LIMMITLESS.

ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2

Uuringud ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 hõlmasid 997 patsienti (598 randomiseeriti saama 150 mg risankizumabi, 199 ustekinumabi annuses 45 mg või 90 mg [vastavalt ravieelsele kehakaalule] ja 200 platseebot). Patsiendid said ravi 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel. Kaks peamist kaastulemusnäitajat uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 olid: 1) isikute protsent, kes saavutasid 16. nädalaks PASI 90 ravivastuse, ja 2) isikute protsent, kes saavutasid sPGA skoori „puhas“ või „peaaegu puhas“ (sPGA 0 või 1) võrreldes platseeboga. Peamiste kaastulemusnäitajate ja teiste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 3 ja joonisel 1.

Tabel 3. Efektiivsuse ja elukvaliteedi tulemused naastulise psoriaasiga täiskasvanutel uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 Risankizu- Ustekinu- Platseebo Risankizu- Ustekinu- Platseebo mab mab (N=102) mab mab (N=98) (N=304) (n=100) n (%) (N=294) (n=99) n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) 16. 267 (87,8) 63 (63,0) 8 (7,8) 246 (83,7) 61 (61,6) 5 (5,1) nädala

52. nädal 262 (86,2) 54 (54,0) -- 245 (83,3) 54 (54,5) --

sPGA „puhas“ (0)

16. nädal 112 (36,8) 14 (14,0) 2 (2,0) 150 (51,0) 25 (25,3) 3 (3,1)

52. nädal 175 (57,6) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

PASI 75

12. nädal 264 (86,8) 70 (70,0) 10 (9,8) 261 (88,8) 69 (69,7) 8 (8,2)

52. nädal 279 (91,8) 70 (70,0) -- 269 (91,5) 76 (76,8) --

PASI 90 16. 229 (75,3) 42 (42,0) 5 (4,9) 220 (74,8) 47 (47,5) 2 (2,0) nädala

52. nädal 249 (81,9) 44 (44,0) -- 237 (80,6) 50 (50,5) --

PASI 100

16. nädal 109 (35,9) 12 (12,0) 0 (0,0) 149 (50,7) 24 (24,2) 2 (2,0)

52. nädal 171 (56,3) 21 (21,0) -- 175 (59,5) 30 (30,3) --

DLQI 0 või 1b

16. nädal 200 (65,8) 43 (43,0) 8 (7,8) 196 (66,7) 46 (46,5) 4 (4,1)

52. nädal 229 (75,3) 47 (47,0) -- 208 (70,7) 44 (44,4) --

PSS 0 (sümptomiteta)c

16. nädal 89 (29,3) 15 (15,0) 2 (2,0) 92 (31,3) 15 (15,2) 0 (0,0)

52. nädal 173 (56,9) 30 (30,0) -- 160 (54,4) 30 (30,3) --

Kõigis võrdlustes saavutas risankizumab ustekinumabi või platseeboga võrreldes p < 0,001, välja arvatud PASI 75 52. nädalal uuringus ULTIMMA-2, kus p = 0,001 a Peamised kaastulemusnäitajad versus platseebo b Ei mõjutanud tervisega seotud elukvaliteeti c Psoriaasi sümptomite skaala (Psoriasis Symptom Scale, PSS) skoor 0 tähendab, et viimase 24 tunni jooksul ei esinenud valu, sügeluse, punetuse või põletuse sümptomeid

Joonis 1. PASI keskmine protsentuaalne muutus võrreldes ravieelsega ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 uuringutes ajateljel

a g e -10 s le e iv -20 a r s e -30 d le RZB r r -40 õ v UST s u -50 t u u PBO m -60 e n l a -70 a u t n e -80 s t o r p -90 I S A -100 P 0 4 8 12 16 22 28 34 40 46 52 RZB = risankizumab UST = ustekinumab PBO = platseebo p < 0,001 igal ajahetkel Analüüsides vanuse, soo, rassi, kehakaalu ≤ 130 kg, ravieelse PASI skoori, kaasneva psoriaatilise artriidi, eelneva mittebioloogilise süsteemse ravi, eelneva bioloogilise ravi ja eelneva bioloogilise ravi ebaõnnestumise alusel, ei tuvastatud erinevusi risankizumabi ravivastustes nendes alarühmades. Risankizumabiga ravi saanud isikutel täheldati 16. ja 52. nädalal psoriaasi paranemist, mis hõlmas peanahka, küüsi, peopesasid ja jalataldu.

Tabel 4. NAPSI, PPASI ja PSSI mediaansed muutused võrreldes ravieelsega ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 IMMHANCE

Risankizumab Platseebo Risankizumab Platseebo Risankizumab Platseebo NAPSI: muutus N=56; N=49; N=178; N=177; N=235; 2,5 16. 2,1 (1,86) 3,0 (1,76) -9,0 (1,17) -7,5 (1,03) -7,5 (0,89) (1,70) nädalal *** *** (SE) PPASI: muutus N=95; N=113;

16. -5,93 (0,324) -7,39 (0,654)

nädalal (SE) PSSI: muutus N=267; -2,9 N=252; -4,6 N=357; -5,5 16. -17,6 (0,47) (0,69) -18,4 (0,52) (0,82) -20,1 (0,40) (0,77) nädalal (SE) NAPSI: muutus N=178; N=183; 52. - - - - -15,7 (0,94) -16,7 (0,85) nädalal (SE) PPASI: muutus N=95;

52. -6,16 (0,296) - - - -

nädalal (SE) PSSI: muutus N=269; N=259; 52. - - - - -17,9 (0,34) -18,8 (0,24) nädalal (SE) Küünte psoriaasi raskuse indeks (Nail Psoriasis Severity Index, NAPSI), palmoplantaarse psoriaasi raskuse indeks (Palmoplantar Psoriasis Severity Index, PPASI), peanaha psoriaasi raskuse indeks (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) ja standardviga (Standard Error, SE) ** P < 0,01 võrreldes risankizumabiga *** P < 0,001 võrreldes risankizumabiga Ärevus ja depressioon, mõõdetuna Haigla ärevuse ja depressiooni skaala (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS) abil, oli risankizumabi rühmas 16. nädalaks paranenud võrreldes platseeborühmaga. Ravivastuse säilitamine Risankizumabiga uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 ravi saanud patsientidel viidi läbi integreeritud analüüs. 79,8%-l (206/258) 16. nädalaks PASI 100 ravivastuse saavutanud patsientidest, kes jätkasid ravi risankizumabiga, püsis ravivastus 52. nädalal. 16. nädalal PASI 90 ravivastusega patsientide puhul püsis ravivastus 52. nädalal 88,4%-l (398/450). Uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 risankizumabiga ravitud patsientidest 525 jätkasid ravi risankizumabiga manustatuna iga 12 nädala järel uuringus LIMMITLESS. Neist 376 (71,6%) said avatud ravi veel 252 nädala jooksul. Uuringus jätkanud osalejatel püsisid risankizumabiga 52. nädalaks saavutatud paranemiste määrad PASI 90 ja sPGA skooride „puhas“ või „peaaegu puhas“ põhjal 304. nädalani.

Uuringutes ULTIMMA-1 ja ULTIMMA-2 ustekinumabiga ravitud patsientidest 172-le manustati uuringus LIMMITLESS iga 12 nädala järel risankizumabi. Neist 116 (67,4%) osalesid uuringus lõpuni, sealhulgas 252 nädalat kestnud avatud ravis risankizumabiga ja uuringu lõpus toimunud järelkontrollis. Uuringus jätkanud osalejatel PASI 90 ja sPGA skooride „puhas“ või „peaaegu puhas“ põhjal saavutatud ravivastuste määrad paranesid 52. nädalast 76. nädalani ja püsisid siis 304. nädalani.

Joonistel 2 ja 3 on näidatud vastavalt PASI 90 ja sPGA skooride „puhas“ või „peaaegu puhas“ põhjal saavutatud ravivastuste määrad uuringus osalejatel pärast 252 nädalat avatud ravi uuringus LIMMITLESS.

Joonis 2. Uuringus LIMMITLESS PASI 90 ravivastuse (täheldatud juhud) saavutanud osalejate protsent

Risankizumab (N) Ustekinumabilt risankizumabile (N) Nädal

Joonis 3. Uuringus LIMMITLESS sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“ saavutanud

osalejate protsent visiitide kaupa (täheldatud juhud)

Risankizumab (N) Ustekinumabilt risankizumabile Nädal Avatud jätku-uuringus LIMMITLESS püsisid risankizumabiga pidevat ravi saanud patsientidel, dermatoloogilise elukvaliteedi indeksi paranenud tulemused (DLQI 0 või 1) 304. nädalani.

Risankizumabi ohutusprofiil enam kui 5-aastase kasutamise jooksul oli kooskõlas kuni 16 nädala jooksul täheldatud profiiliga.

IMMHANCE

IMMHANCE hõlmas 507 patsienti (407 randomiseeriti saama 150 mg risankizumabi ja 100 platseebot). Patsiendid said ravi 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel. Patsiendid, kes said algselt risankizumabi ja kelle sPGA oli 28. nädalal „puhas“ või „peaaegu puhas“, randomiseeriti uuesti kas jätkama risankizumabiga iga 12 nädala järel kuni 88 nädalani (järelkontrolliga 16 nädalat pärast risankizumabi viimast annust) või ravi lõpetama.

16. nädalal täheldati risankizumabi paremust võrreldes platseeboga kaastulemusnäitajate sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (risankizumab 83,5% vs. platseebo 7,0%) ja PASI 90 (risankizumab 73,2% vs. platseebo 2,0%) puhul. Ühelgi patsiendil neist 31-st, kellel uuringus IMMHANCE osalemise ajal oli latentne tuberkuloos (Tb) ning kes ei saanud uuringu jooksul profülaktilist ravi, ei arenenud risankizumabiga ravi ajal aktiivset Tb keskmiselt 55-nädalase jälgimisperioodi jooksul.

Kõigist patsientidest, kellel uuringus IMMHANCE 28. nädalal oli sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ ja kes uuesti randomiseeriti jätkama ravi risankizumabiga, püsis see ravivastus 104. nädalal 81,1%-l (90/111), võrreldes 7,1%-ga (16/225) neist, kes uuesti randomiseeriti lõpetama ravi risankizumabiga. Neist patsientidest, kes uuesti randomiseeriti jätkama ravi risankizumabiga, saavutas 104. nädalaks sPGA ravivastuse „puhas“ 63,1% (70/111), võrreldes 2,2%-ga (5/225) patsientidest, kes uuesti randomiseeriti lõpetama ravi risankizumabiga.

Kõigist patsientidest, kes saavutasid 28. nädalal sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“ ja kellel pärast ravi lõpetamist risankizumabiga sPGA ravivastus halvenes ja oli „mõõdukas“ või „raske“, saavutas 83,7% (128/153) 16 nädalat pärast ravi taasalustamist sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“. sPGA ravivastuse „puhas“ või „peaaegu puhas“ kadumist täheldati juba nii vara kui 12 nädalat pärast annuse vahelejätmist. Neist patsientidest, kes uuesti randomiseeriti lõpetama ravi risankizumabiga, retsidiveerus haigus 80,9% (182/225) patsientidest; retsidiveerumiseni kulunud aja mediaan oli 295 päeva. Ühelgi konkreetsel patsiendil ei suudetud tuvastada ühtegi tunnust, mille järgi saaks prognoosida ravivastuse kadumiseni kuluvat aega või ravivastuse uuesti tekkimise tõenäosust.

IMMVENT

Uuringus IMMVENT osales 605 patsienti (301 randomiseeriti saama risankizumabi ja 304 adalimumabi). Risankizumabi rühma randomiseeritud patsientidele manustati 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel. Adalimumabi rühma randomiseeritud patsientidele manustati 80 mg 0-nädalal, 40 mg 1. nädalal ja 40 mg igal teisel nädalal kuni 15. nädalani. Alates 16. nädalast jätkasid adalimumabi saanud isikud seda ravi või viidi üle teisele ravile ravivastuse alusel:

• < PASI 50 ravivastusega patsiendid viidi üle risankizumabile
• PASI 50 kuni < PASI 90 ravivastusega patsiendid randomiseeriti uuesti kas jätkama adalimumabiga või üle minema risankizumabile
• PASI 90 ravivastusega patsiendid jätkasid ravi adalimumabiga

Tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5. 16. nädala efektiivsuse ja elukvaliteedi tulemused naastulise psoriaasiga täiskasvanutel uuringus IMMVENT sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“a 252 (83,7) 183 (60,2) PASI 75 273 (90,7) 218 (71,7) PASI 90a 218 (72,4) 144 (47,4) PASI 100 120 (39,9) 70 (23,0) DLQI 0 või 1b 198 (65,8) 148 (48,7) Kõigi võrdluste puhul saavutati p < 0,001 a Peamised kaastulemusnäitajad b Ei mõjutanud tervisega seotud elukvaliteeti

Isikute puhul, kellel 16. nädalal oli PASI 50 kuni < PASI 90 ja kes randomiseeriti uuesti, märgati erinevusi PASI 90 ravivastuse määrades, mis avaldusid üleminekul risankizumabile või adalimumabiga jätkamisel, 4 nädalat pärast uuesti randomiseerimist (vastavalt 49,1% vs 26,8%).

Tulemused 28 nädalat pärast uuesti randomiseerimist on esitatud tabelis 6 ja joonisel 4.

Tabel 6. Efektiivsuse tulemused 28 nädalat pärast uuesti randomiseerimist uuringus IMMVENT PASI 90 35 (66,0) 12 (21,4) PASI 100 21 (39,6) 4 (7,1) Kõigis võrdlustes saavutati p<0,001

Joonis 4. PASI 90 ajateljel pärast uuesti randomiseerimist uuringus IMMVENT

t n e s t o r p e d it n e i s t a P ADA/ADA: Patsiendid, kes randomiseeriti saama adalimumabi ja jätkasid adalimumabiga ADA/RZB: Patsiendid, kes randomiseeriti saama adalimumabi ja viidi üle risankizumabile p < 0,05 4. nädalal ja p < 0,001 igal ajahetkel alates 8. nädalast 270 uuringus osalejast, kes läksid adalimumabilt risankizumabile üle ilma nn puhastumisperioodita, oli risankizumabi ohutusprofiil sarnane osalejatega, kes alustasid risankizumabi kasutamist pärast organismi puhastumist mis tahes eelnevast süsteemsest ravist. Peanahka või suguelundite piirkonda hõlmav naastuline psoriaas Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (UNLIMMITED), kuhu kaasati 18-aastased ja vanemad osalejad, kellel oli mõõdukas kuni raske peanaha psoriaas (UNLIMMITED-S), mis oli defineeritud kui peanaha psoriaasi raskuse indeks (PSSI) ≥ 12, uurija üldhinnang peanaha seisundile (scalp Investigator Global Assessment, peanaha IGA) ≥ 3 ja peanaha haaratus ≥ 30%, või mõõdukas kuni raske suguelundite psoriaas (UNLIMMITED-G), mis oli defineeritud kui ravieelne staatiline arsti üldhinnang suguelundite seisundile (static Physician’s Global Assessment of Genitalia, sPGA-G) ≥ 3. Kõigil osalejatel oli ravieelne BSA haaratus ≥ 1% ja sPGA ≥ 3. Uuringus UNLIMMITED randomiseeriti osalejad saama kas 150 mg risankizumabi või platseebot subkutaanselt 0. ja 4. nädalal. Alates 16. nädalast said kõik osalejad 150 mg risankizumabi iga 12 nädala järel kuni viimase annuseni 40. nädalal. Peanaha piirkond (UNLIMMITED-S) Uuringusse UNLIMMITED-S kaasati 105 osalejat. Ravieelselt oli BSA haaratus ≥ 10% 61,9%-l osalejatest ja < 10% 38,1%-l osalejatest. Keskmine ravieelne BSA haaratus oli 16,8%. Ravieelselt oli 76,2%-l osalejatel sPGA=3 ja 23,8%-l sPGA=4.

Ravieelselt ei olnud 54,3% osalejatest saanud mingit süsteemset ravi (sh mittebioloogilist ja bioloogilist), 0% osalejatest oli varem saanud fototeraapiat, 15,2% oli varem saanud mittebioloogilist süsteemset ravi ja 37,1% oli varem saanud bioloogilist ravi.

Esmased ja peamised teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 7.

Tabel 7. Efektiivsuse tulemused 16. nädalal peanaha psoriaasiga täiskasvanutel uuringus UNLIMMITED-S

Tulemusnäitaja (N = 51) (N = 54) (95% CI) Peanahk IGA järgi „puhas“ või „peaaegu 47,0 puhas“ (0 või 1)a [31,2; 62,8] PSSI 75b 38 (74,5) 12 (22,2) PSSI 90c 27 (52,9) 7 (13,0) PSSI 100d 23 (45,1) 7 (13,0) PSS-i keskmine muutus ravieelsest N = 44 N = 49 −5,0 tasemest −6,0 −1,0 [−6,6; −3,3] Kõik võrdlused saavutasid p < 0,001, korrigeeritud ravierinevus (95% CI) a Esmane tulemusnäitaja b Saavutatud PSSI paranemine ≥ 75% võrreldes algsega c Saavutatud PSSI paranemine ≥ 90% võrreldes algsega d Saavutatud PSSI paranemine 100% võrreldes algsega Suurem osa risankizumabiga ravitud osalejatest saavutas 16. nädalal peanaha IGA skoori 0 võrreldes platseeboga (vastavalt 41,2% vs. 11,1%). Ravivastus peanaha sügeluse numbrilise hindamisskaala (numeric rating scale, NRS) järgi, mis on defineeritud kui ≥ 4-punktiline paranemine (vähenemine) peanaha sügeluse numbrilisel hindamisskaalal võrreldes ravieelsega osalejate seas, kelle algskoor oli ≥ 4, saavutati 16. nädalal suuremal osal risankizumabiga ravitud osalejatest võrreldes platseeboga (vastavalt 50,0% vs. 11,1%). 16. nädalal saavutas suurem osa risankizumabiga ravitud osalejatest DLQI skoori 0 või 1 (mõju tervisega seotud elukvaliteedile puudub) võrreldes platseeboga (vastavalt 47,1% vs. 11,1%). Suguelundite piirkond (UNLIMMITED-G)

Uuringusse UNLIMMITED-G kaasati 109 osalejat. Ravieelne BSA haaratus oli ≥ 10% 63,3%-l osalejatest ja < 10% 36,7%-l osalejatest. Keskmine ravieelne BSA haaratus oli 17,2%. Ravieelselt oli 80,7%-l osalejatel sPGA=3 ja 19,3%-l sPGA=4.

Ravieelselt ei olnud 61,5% osalejatest saanud mingit süsteemset ravi (sh mittebioloogilist ja bioloogilist), 2,8% osalejatest oli varem saanud fototeraapiat, 16,5% oli varem saanud mittebioloogilist süsteemset ravi ja 25,7% oli varem saanud bioloogilist ravi.

Esmased ja kõik teisesed tulemusnäitajad on esitatud tabelis 8.

Tabel 8. Efektiivsuse tulemused 16. nädalal suguelundite psoriaasiga täiskasvanutel uuringus UNLIMMITED-G

Tulemusnäitaja (N = 55) (N = 54) (95% CI) sPGA-G järgi „puhas“ või 57,0 „minimaalne“ (0 või 1)a [42,3; 71,7] sPGA-G järgi „puhas“ (0) 28 (50,9) 3 (5,6) DLQI 0 või 1b 33 (60,0) 2 (3,7) GPI-NRS vähenemine ≥ 4 punkti N = 41 N = 45 43,0 võrreldes ravieelsegac 20 (48,8) 3 (6,7) [26,6; 59,3] GenPs-SFQ 2. punkti skoor 0 (mitte N = 31 N = 32 46,1 kunagi) või 1 (harva)d, e 22 (71,0) 7 (21,9) [26,7; 65,6] Kõik võrdlused saavutasid p < 0,001, korrigeeritud ravierinevus (95% CI) a Esmane tulemusnäitaja b DLQI koguskoor 0 või 1 näitab, et nahahaigusel ei ole mõju patsiendi tervisega seotud elukvaliteedile. c Suguelundite sügeluse raskusastme paranemine, mõõdetuna vähemalt 4-punktilise vähenemisena suguelundite psoriaasi sümptomite skaala (Genital Psoriasis Symptom Scale, GPSS) 11-punktilisel suguelundite psoriaasi sügeluse (Genital Psoriasis Itch, GPI) numbrilisel hindamisskaalal osalejatel, kelle algskoor oli ≥ 4. d Suguelundite psoriaasi suguelu sageduse küsimustiku (Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire, GenPs-SFQ) punkt 2 mõõdab patsiendi tajutavat mõju, mida avaldab suguelundite psoriaas seksuaaltervisele seksuaalse aktiivsuse (vahekord või muud tegevused) sageduse tõttu viimase nädala jooksul (kasutatakse skaalat 0 kuni 4, kus kõrgemad skoorid näitavad suuremaid piiranguid). e Osalejate seas, kelle algskoor oli ≥ 2. Risankizumabiga ravitud osalejatel saavutati 16. nädalal GPSS-i abil mõõdetud suguelundite piirkonna psoriaasi sümptomite (sügelus, valu, ebamugavustunne, kipitus, põletustunne, punetus, ketendus ja lõhenemine) raskuse suurem vähenemine võrreldes platseeboga. GPSS-i koguskoori muutused ravieelsest tasemest 16. nädalal olid risankizumabiga −26,5 ja platseeboga −1,0. Algskooriga ≥ 2 osalejate seas saavutas suurem osa risankizumabiga ravitud osalejatest vähemalt 2-punktilise vähenemise patsiendi üldhinnangus suguelundite psoriaasile (Patient’s Global Assessment of Genital Psoriasis, PatGA-Genital) võrreldes platseeboga (vastavalt 71,7% vs. 22,9%). Risankizumabi ohutusprofiil uuringutes UNLIMMITED-S ja UNLIMMITED-G oli kooskõlas ohutusprofiiliga, mida täheldati varasemates naastulise psoriaasiga patsientide uuringutes.

Lapsed

Naastuline psoriaas lastel

Risankizumabi efektiivsust, ohutust ja farmakokineetikat hinnati kokku 137-l lapsel vanuses 6 kuni alla 18 aasta neljaosalises uuringus (OptIMMize-1), kuhu kaasati vastavalt 12, 82, 13 ja 30 uuritavat osadesse 1, 2, 3 ja 4. Uuringu lõpetanud isikutel oli võimalus osaleda avatud jätku-uuringus OptIMMize- 2.

OptIMMize-1

2. osa oli randomiseeritud, efektiivsuse hindajale pimendatud, aktiivse raviga kontrollitud kohort, kuhu kaasati lapsed vanuses 12 kuni alla 18 aasta. 4. osa oli ühe uuringurühmaga avatud kohort, kuhu

kaasati lapsed vanuses 6 kuni alla 12 aasta. Kaasatud isikutel oli mõõdukas kuni raske naastuline psoriaas, mis defineeriti kui BSA haaratus ≥10% ja sPGA skoor ≥3 või PASI skoor ≥12.

2. ja 4. osas said ≥40 kg kaaluvad isikud risankizumabi 150 mg ja <40 kg kaaluvad isikud risankizumabi 55 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja seejärel iga 12 nädala järel. Peamised kaastulemusnäitajad olid sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 1) ja PASI 75 16. nädalal.

2. osas oli uuritavate mediaan PASI algväärtus 15,7 ja mediaan BSA 18,0%. Kokku 3,7% oli eelnevalt saanud bioloogilist ravi. Uuritavad randomiseeriti suhtega 2:1 saama risankizumabi (N=54) või ustekinumabi (N=28). Ustekinumabi rühma randomiseeritud uuritavad said 0- ja 4. nädalal 0,75 mg/kg alla 60 kg kaaluvad uuritavad; 45 mg 60 kuni <100 kg kaaluvad uuritavad; 90 mg ≥100 kg kaaluvad uuritavad. 16. nädalal viidi ustekinumabi rühma uuritavad üle risankizumabi manustamisele iga 12 nädala tagant. Ravi kestus oli kuni 68 nädalat.

4. osas oli uuritavate mediaan PASI algväärtus 14,7 ja mediaan BSA 14,5%. Kokku 3,3% olid saanud eelnevalt bioloogilist ravi. Ravi kestus oli 52 nädalat.

Allpool on esitatud OptIMMize-1 uuringu esialgse ravi efektiivsuse tulemused 16. nädalal kasutades kirjeldavat statistikat (vt tabel 9).

Tabel 9. Efektiivsuse tulemused uuringus OptIMMize-1 16. nädalal

sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ (0 või 43 (79,6) 21 (75,0) 27 (90,0) 1)a PASI 75 a 46 (85,2) 24 (85,7) 26 (86,7) PASI 90 35 (64,8) 17 (60,7) 23 (76,7) PASI 100 22 (40,7) 5 (17,9) 13 (43,3) sPGA „puhas“ (0) 22 (40,7) 5 (17,9) 13 (43,3) a Peamised kaastulemusnäitajad

Efektiivsus püsis 52. nädala jooksul, nagu on hinnatud tabelis 9 esitatud tulemusnäitajate põhjal.

2. osas randomiseeriti algselt risankizumabi saanud patsiendid, kes saavutasid 16. nädalaks sPGA- skoori „puhas“ või „peaaegu puhas“, uuesti jätkama risankizumabi võtmist iga 12 nädala järel kuni 52. nädalani (N=22) või lõpetama ravi (N=21). 52. nädalal säilitas 95,5% (21/22) risankizumabi võtmist jätkanud patsientidest sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“, võrreldes 42,9%-ga (9/21) risankizumabi kasutamise lõpetanute seas.

2. osas teatati risankizumabi ja ustekinumabiga ravitud uuritavatel tervisega seotud elukvaliteedi paranemisest algtasemega võrreldes, mõõdetuna laste dermatoloogia elukvaliteedi indeksi skoori (CDLQI: vastavalt -7,4 ja -6,8) alusel algse ravi 16. nädalal.

2. osas oli uuritavate seas, kelle algne sügeluse skoor oli vähemalt 4 punkti, 64,9%-l (24/37) risankizumabiga ravitud uuritavatest ja 57,1%-l (8/14) ustekinumabiga ravitud uuritavatest sügeluse paranemine algse ravi 16. nädalal vähemalt 4 punkti, võrreldes algtasemega 11-punktilisel sügeluse numbrilisel hindamisskaalal.

OptIMMize-2

Uuringus OptIMMize-2 hinnati 129-l mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga 6 kuni alla 18-aastasel lapsel, kes olid lõpetanud osalemise uuringus OptIMMize-1 risankizumabi pikaajalist efektiivsust,

ohutust ja taluvust 150 mg või 55 mg manustamisel (kaalupõhine annus) iga 12 nädala järel. Uuringus OptiIMMize-2 säilisid PASI 75/90/100 ja sPGA „puhas“ või „peaaegu puhas“ ravivastuse määrad 36 patsiendil, kes jätkasid ravi risankizumabiga kuni 108. nädalani.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne näidates annusest sõltuvat ekspositsiooni suurenemist annusevahemikus 18 kuni 300 mg ja 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ning 200 kuni 1200 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel.

Pärast subkutaanset manustamist saabus risankizumabi maksimaalne kontsentratsioon plasmas 3…14 päeva pärast annustamist, hinnangulise absoluutse biosaadavusega 89%. Annustega 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel olid hinnanguline maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja plasma madalaim kontsentratsioon vastavalt 12 ja 2 µg/ml.

Tõestati ühe 150 mg risankizumabi süste ja kahe 75 mg risankizumabi süste bioekvivalentsust süstlis. Samuti näidati risankizumabi bioekvivalentsust 150 mg süstli ja pen-süstli vahel.

Jaotumine

III faasi uuringus psoriaasiga patsientidel oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) tasakaaluseisundi jaotusruumala (V ) 11,4 (±2,7) l, mis viitab sellele, et risankizumabi jaotumine piirdub peamiselt vaskulaarse ja interstitsiaalse ruumiga. Biotransformatsioon

Terapeutilised IgG monoklonaalsed antikehad degradeeritakse tüüpiliselt väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolseid radu pidi samamoodi kui endogeensed IgG-d. Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti tsütokroom P450 ensüümide vahendusel.

Eritumine

Psoriaasiga patsientidel läbiviidud III faasi uuringus oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) süsteemne kliirens 0,3 (± 0,1) l ööpäevas. Psoriaasiga patsientide III faasi uuringus oli risankizumabi lõpliku eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg vahemikus 28 kuni 29 päeva. Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, ei läbi eeldatavasti glomerulaarfiltratsiooni neerudes ja ei eritu uriiniga muutumatu molekulina.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, ligikaudu annus-proportsionaalsete süsteemse ekspositsiooni (C ja AUC) tõusudega hinnatud annusevahemikus 18 kuni 300 mg või 0,25 kuni max 1 mg/kg subkutaansel manustamisel tervetele isikutele või psoriaasiga patsientidele. Koostoimed

Naastulise psoriaasiga patsientidel viidi läbi koostoime uuring, et hinnata risankizumabi korduva manustamise mõju tsütokroom P450 (CYP) suhtes tundlikele katsesubstraatidele. Kofeiini (CYP1A2 substraat), varfariini (CYP2C9 substraat), omeprasooli (CYP2C19 substraat), metoprolooli (CYP2D6 substraat) ja midasolaami (CYP3A substraat) ekspositsioonid pärast risankizumabi manustamist olid võrreldavad ekspositsioonidega enne risankizumabi manustamist, mis viitab nende ensüümide vahendusel toimuvate kliiniliselt oluliste koostoimete puudumisele.

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid viitasid sellele, et risankizumabi ekspositsiooni ei mõjutanud samaaegselt manustatavad ravimid, mida kasutati mõnedel naastulise psoriaasiga patsientidel kliiniliste uuringute jooksul.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Risankizumabi ekspositsioon naastulise psoriaasiga 6- kuni alla 18-aastastel isikutel oli sarnane täiskasvanute omaga. Soovitatavate annustamisskeemide puhul olid hinnangulised mediaansed maksimaalsed ja minimaalsed plasma tasakaalukontsentratsioonide väärtused vastavalt 15,7 ja 2,3 µg/ml isikutel, kes kaalusid ≥40 kg, ning vastavalt 11,1 ja 1,6 µg/ml isikutel, kes kaalusid <40 kg.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Neeru- või maksakahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale ei ole spetsiaalselt uuritud. Populatsiooni farmakokineetika analüüsi põhjal ei mõjutanud seerumi kreatiniini tase, kreatiniini kliirens ega maksafunktsiooni markerid (ALAT/ASAT/bilirubiin) oluliselt risankizumabi kliirensit naastulise psoriaasiga patsientidel.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, eritub peamiselt intratsellulaarse katabolismi teel ja eeldatavasti ei läbi metabolismi maksa tsütokroom P450 ensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu.

Kehakaal

Koos kehakaalu suurenemisega suurenevad ka risankizumabi kliirens ja jaotusruumala, mis võib põhjustada vähenenud efektiivsust suure kehakaaluga (> 130 kg) patsientidel. Kuid see tähelepanek põhineb väheste patsientide andmetel. Hetkel ei ole annuse kohandamine vastavalt kehakaalule täiskasvanud patsientidel soovitatav.

Sugu või rass

Naastulise psoriaasiga täiskasvanud patsientide sugu või rass ei mõjutanud olulisel määral risankizumabi kliirensit. Kliinilise farmakokineetika uuringus tervetel vabatahtlikel ei täheldatud Hiina või Jaapani päritolu patsientidel risankizumabi ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes europiidsete patsientidega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, põhinedes korduvtoksilisuse, sealhulgas farmakoloogilise ohutuse hindamisuuringutel ning makaakidel läbi viidud täiustatud pre- ja postnataalse ja arengutoksilisuse uuringutel, milles kasutati annuseid kuni 50 mg/kg nädalas (andis ekspositsioonid, mis vastavad ligikaudu 70-kordsele kliinilisele ekspositsioonile maksimaalse soovitatava annuse kasutamisel inimesel).

Risankizumabiga ei ole läbi viidud mutageensus- ja kartsinogeensusuuringuid. 26-nädalases kroonilise toksilisuse uuringus makaakidel annustega kuni 50 mg/kg nädalas (ligikaudu 70-kordne kliiniline ekspositsioon maksimaalse soovitatava annuse kasutamisel inimesel) ei täheldatud mingeid preneoplastilisi või neoplastilisi koldeid ega kahjulikke immuunotoksilisi või kardiovaskulaarseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat Äädikhape Trehaloosdihüdraat Polüsorbaat 20 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

Süstlit võib hoida kuni 24 tundi originaalpakendis valguse eest kaitstult ka külmkapist väljas (temperatuuril kuni 25 °C).

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Klaasist süstel koos selle küljes oleva nõela ja nõelakattega, mis on varustatud automaatse nõelakaitsega.

Skyrizi 55 mg on saadaval pakendites, milles on 1 süstel.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne süstimist võib patsient võtta karbi külmkapist välja ilma süstlit karbist välja võtmata ja jätta selle toatemperatuuril soojenema vahetu päikesevalguse eest varjatud kohta (15 kuni 30 minutiks). Lahus peab olema värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav.

Üldised erihoiatused

Enne kasutamist on soovitatav süstlit visuaalselt kontrollida. Lahuses võib olla veidi väikseid läbipaistvaid kuni valgeid ravimiosakesi. Skyrizi’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või selle värvus on muutunud või kui selles on suuri nähtavaid osakesi. Ärge loksutage süstlit.

Täpsemad kasutusjuhised on kirjas pakendi infolehel.

Iga süstel on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/010

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. aprill 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 5. jaanuar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 600 mg infusioonilahuse kontsentraat

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab 600 mg risankizumabi 10,0 ml lahuses.

Risankizumab on hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab 2 mg polüsorbaat 20 ühes 600 mg annuses ja 4 mg polüsorbaat 20 ühes 1200 mg annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat).

Värvitu kuni kollakas ja selge kuni kergelt pärlendav lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Crohni tõbi

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus tavapärasele või bioloogilisele ravile on olnud ebapiisav, kadunud või kes neid raviviise ei talunud. Haavandiline koliit

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus tavapärasele või bioloogilisele ravile on olnud ebapiisav, kadunud või kes neid raviviise ei talunud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravim on mõeldud kasutamiseks arsti juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi selliste seisundite diagnoosimise ja raviga, mille puhul Skyrizi on näidustatud.

Annustamine

Crohni tõbi

Soovitatav annus on 600 mg, manustatuna intravenoosse infusioonina 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal ning seejärel 360 mg manustatuna subkutaanse süstena 12. nädalal ja seejärel iga 8 nädala järel. Patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks tõendeid ravivastuse tekkimisest, tuleb kaaluda ravi lõpetamist.

Edasise subkutaanse annustamisskeemi annuseid vt Skyrizi 360 mg süstelahuse kolbampullis, Skyrizi 180 mg süstli ja Skyrizi 90 mg süstli ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.2.

Haavandiline koliit

Soovitatav induktsioonannus on 1200 mg, manustatuna intravenoosse infusioonina 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal. Alates 12. nädalast ja seejärel iga 8 nädala järel on soovitatav säilitusannus põhineb patsiendi individuaalsel seisundil:

• Patsientidele, kelle haiguse aktiivsus on pärast induktsioonravi piisavalt vähenenud, on soovitatav annus 180 mg subkutaanse süstena.
• Patsientidele, kelle haiguse aktiivsus pärast induktsioonravi ei ole piisavalt vähenenud, on soovitatav annus 360 mg subkutaanse süstena.

Patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks tõendeid ravivastuse tekkimisest, tuleb kaaluda ravi lõpetamist.

Annustamiseks edasises subkutaanses raviskeemis vt Skyrizi 180 mg ja 360 mg süstelahuse kolbampullis ja Skyrizi 180 mg süstli ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku 4.2.

Vahelejäänud annus

Kui annus jääb manustamata, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata annustamist regulaarse raviskeemi järgi ettenähtud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2). ≥ 65-aastaste uuringus osalejate kohta on vähe teavet.

Neeru- või maksakahjustus

Spetsiifilisi uuringuid, mis hindaksid maksa- või neerukahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale, ei ole läbi viidud. Üldiselt eeldatakse, et neil seisunditel ei ole olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale, ja annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed

Skyrizi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 17 aastat Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravis ei ole veel tõestatud. Praegu saadaolevaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid annustamise kohta soovitusi anda ei saa.

Ülekaalulised patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis Intravenoosseks infusiooniks.

Skyrizi infusioonilahuse kontsentraat on ette nähtud ainult intravenoosseks kasutamiseks. 600 mg annus tuleb manustada vähemalt ühe tunni jooksul ja 1200 mg annus tuleb manustada vähemalt kahe tunni jooksul. Ravimpreparaadi lahjendamise juhised vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Risankizumab võib suurendada infektsiooniriski.

Kroonilise infektsiooniga, anamneesis korduva infektsiooniga või teadaolevate infektsiooni riskiteguritega patsientidel tuleb risankizumabi kasutada ettevaatusega. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi alustada ravi risankizumabiga, enne kui infektsioon on taandunud või adekvaatselt ravitud.

Risankizumabiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad kliiniliselt olulise kroonilise või ägeda infektsiooni nähud või sümptomid. Kui patsiendil tekib selline infektsioon või kui infektsioon ei allu standardsele ravile, tuleb teda hoolikalt jälgida ja risankizumabi ei tohi manustada enne, kui infektsioon on taandunud.

Tuberkuloos

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab patsiente uurima tuberkuloosi infektsiooni suhtes. Patsiente, kes saavad ravi risankizumabiga, tuleb jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos ning ei ole võimalik kinnitada adekvaatse ravikuuri läbimist, tuleb enne ravi alustamist risankizumabiga kaaluda tuberkuloosi ravi.

Immuniseerimised Enne ravi alustamist risankizumabiga peab kaaluma kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Kui patsient on saanud elusvaktsiine (viiruslikke või bakteriaalseid), on soovitatav oodata vähemalt 4 nädalat, enne kui alustatakse ravi risankizumabiga. Patsientidele, kes saavad ravi risankizumabiga, ei tohi manustada elusvaktsiine ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi lõppu (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkus

Risankizumabi kasutamisel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast (vt lõik 4.8). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni, esinemisel tuleb otsekohe katkestada risankizumabi manustamine ja alustada sobivat ravi.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 2 mg polüsorbaat 20 ühes 600 mg annuses ja 4 mg polüsorbaat 20 ühes 1200 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi viaalis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti maksaensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu. Koostoimeid risankizumabi ja ravimeid metaboliseerivate maksaensüümide inhibiitorite, indutseerijate või substraatide vahel ei ole oodata ning annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).

Samaaegne immunosupressiivne ravi

Risankizumabi ohutust ja efektiivsust kasutamisel kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste ravimitega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi.

Rasedus

Risankizumabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ettevaatusena on parem vältida risankizumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas risankizumab eritub rinnapiima. Teatavasti erituvad inimese IgG-d rinnapiima esimestel sünnitusjärgsetel päevadel, seejärel kontsentratsioonid alanevad kiiresti. Sellest tulenevalt ei saa selle lühikese perioodi jooksul riski rinnaga toidetavale lapsele välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine risankizumabiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele. Fertiilsus

Risankizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Risankizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (15,6% Crohni tõve korral ja 26,2% haavandilise koliidi korral).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Risankizumabi kasutamisel kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside alusel ja põhinevad järgneval kokkuleppelisel jaotusel: väga sage

(≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktilised reaktsioonid

Närvisüsteemi häired Sage Peavaluc Naha ja nahaaluskoe Sage Sügelus kahjustused Lööve Üldised häired ja Sage Kurnatusd manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonide a Hõlmab: hingamisteede infektsioon (viiruslik, bakteriaalne või täpsustamata), sinusiit (sh äge), riniit, nasofarüngiit, farüngiit (sh viiruslik), tonsilliit, larüngiit, trahheiit b Hõlmab: jalgade, kubeme, kehatüve ja käte seenhaigus, tinea versicolor, onühhomükoos, naha seeninfektsioon c Hõlmab: peavalu, pingepeavalu, ninakõrvalkoobaste valu d Hõlmab: kurnatus, jõuetus, halb enesetunne e Hõlmab: verevalum süstekohal, erüteem, hematoom, veritsus, ärritus, valu, kihelus, reaktsioon, paistetus, induratsioon, ülitundlikkus, noodul, lööve, nõgestõbi, vesivillid, kuumatunne; infusioonikoha punetus, ekstravasatsioon, reaktsioon, turse Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Psoriaas

Infektsioonid

Psoriaasi kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalise ravi korral risankizumabiga, oli infektsioonide esinemissagedus 75,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Enamik juhtudest ei olnud tõsised ja olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad ega viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 1,7 juhtu 100 patsiendiaasta kohta (vt lõik 4.4).

Crohni tõbi

Üldjoontes sarnanes risankizumabiga ravitud Crohni tõvega patsientide ohutusprofiil patsientidel eri näidustuste korral täheldatud ohutusprofiiliga.

Infektsioonid

Infektsioonide esinemissagedus 12-nädalase induktsioonravi uuringute koondandmete kohaselt oli 600 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 83,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 117,7 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 600 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 3,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 16,7 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel (vt lõik 4.4).

52-nädalases säilitusravi uuringus oli infektsioonide esinemissagedus 360 mg risankizumabiga pärast risankizumabi induktsioonravi subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 57,7 juhtu 100 patsiendiaasta

kohta võrreldes 76,0 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel pärast risankizumabi induktsioonravi. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 360 mg risankizumabiga pärast risankizumabi induktsioonravi subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 6,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 5,0 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel pärast risankizumabi induktsioonravi (vt lõik 4.4).

Haavandiline koliit

Risankizumabiga ravitud haavandilise koliidiga patsientidel täheldatud ohutusprofiil oli kokkuvõttes kooskõlas patsientidel eri näidustuste korral täheldatud ohutusprofiiliga.

Infektsioonid

Infektsioonide esinemissagedus 12-nädalase induktsioonravi uuringu koondandmete põhjal oli 1200 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 78,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 74,2 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseeborühmas. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 1200 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 3,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 5,4 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseeborühmas (vt lõik 4.4).

Infektsioonide esinemissagedus 52-nädalases säilitusravi uuringus oli pärast risankizumabiga saadud induktsioonravi 180 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 67,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 56,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 64,6 juhuga 100 patsiendiaasta kohta uuringus osalejatel, kes said pärast induktsioonravi risankizumabiga platseebot. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli pärast risankizumabiga saadud induktsioonravi 180 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 1,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 0,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 2,3 juhuga 100 patsiendiaasta kohta uuringus osalejatel, kes said pärast induktsioonravi risankizumabiga platseebot (vt lõik 4.4).

Immunogeensus

Risankizumabi soovitatavate intravenoosse induktsioonravi ja subkutaanse säilitusravi annustega kuni 64 nädala jooksul Crohni tõve kliinilistes uuringutes ravitud uuringus osalejatel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 3,4%-l (2/58) ja 0%-l (0/58) hinnatud uuringus osalejatest.

Haavandilise koliidi kliinilistes uuringutes kuni 64 nädala jooksul risankizumabi soovitatavate intravenoosse induktsioonravi ja subkutaanse säilitusravi annustega (180 mg või 360 mg) ravitud haavandilise koliidiga uuringus osalejatel leiti ravi ajal tekkinud ravimivastaseid antikehi ja neutraliseerivaid antikehi 180 mg subkutaanse annuse kasutamisel vastavalt 8,9%-l (8/90) ja 6,7%-l (6/90) või 360 mg subkutaanse annuse korral 4,4%-l (4/91) ja 2,2%-l (2/91) hinnatud uuringus osalejatest. Risankizumabi-vastaste antikehade, sh neutraliseerivate antikehade tekkimist ei seostatud muutustega kliinilises ravivastuses või ravimi ohutuses.

Eakad

≥ 65-aastaste uuringus osalejate kohta on vähe ohutusalast teavet.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC18

Toimemehhanism

Risankizumab on humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt suure afiinsusega inimese interleukiin 23 (IL-23) tsütokiini alaühikule p19 ilma IL-12-ga seondumata ja inhibeerib selle interaktsiooni IL-23 retseptori kompleksiga. IL-23 on tsütokiin, mis osaleb põletikulistes reaktsioonides ja immuunvastustes. Blokeerides IL-23 seondumise vastavate retseptoritega, inhibeerib risankizumab IL-23-vahendatud rakusignaale ja proinflammatoorsete tsütokiinide vabanemist.

Farmakodünaamilised toimed

Ühes psoriaasiga patsientide uuringus vähenes IL-23/IL-17 teljega seotud geenide ekspressioon nahas pärast risankizumabi ühekordse annuse manustamist. Samuti täheldati psoriaasikolletes epidermise paksuse ja põletikurakkude infiltratsiooni vähenemist ning psoriaasi haigusmarkerite taseme langust.

II faasi uuringus Crohni tõvega uuringus osalejatel vähenes pärast risankizumabi korduvaid annuseid IL-23/Th17 teljega seotud geenide ekspressioon soole koes. III faasi induktsioonravi uuringutes Crohni tõvega patsientidel vähenesid pärast korduvaid annuseid ka rooja kalprotektiini sisaldus (FCP), seerumi C-reaktiivse valgu (CRV) ja IL-22 sisaldus. FCP, CRV ja seerumi IL-22 sisaldused püsisid säilitusravi uuringu 52. nädalani.

IIb/III faasi uuringus haavandilise koliidiga uuringus osalejatel täheldati induktsioonravi uuringu 12. nädalal põletiku biomarkerite FCP ja CRV ja IL-23 rajaga seotud biomarkeri, seerumi IL-22, statistiliselt ja kliiniliselt olulist vähenemist ravieelsega võrreldes. FCP, CRV ja seerumi IL-22 vähenemised püsisid säilitusravi uuringu 52. nädalani. Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Crohni tõbi

Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 1419 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega uuringus osalejal kolmes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus. Kaasatud uuringus osalejad olid 16-aastased või vanemad, nende Crohni tõve aktiivsuse indeks (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) oli 220 kuni 450, keskmine sooletühjenduste sagedus ööpäevas (stool frequency, SF) oli ≥ 4 ja/või ööpäeva keskmine kõhuvalu skoor (abdominal pain score, APS) ≥ 2 ning Crohni tõve endoskoopiline lihtskoor (Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) oli ≥ 6 või eraldi niudesoole haiguse korral ≥ 4, välja arvatud kitsenev osa, ja juhtiva läbivaataja poolt kinnitatud.

Toimus kaks 12-nädalast intravenoosse induktsioonravi uuringut (ADVANCE ja MOTIVATE), millel oli ka 12-nädalane jätkuperiood uuringus osalejatele, kes ei saavutanud SF/APS-i kliinilist ravivastust (SF-i vähenemine ≥ 30% ja/või APS-i vähenemine ≥ 30% ja mõlemad mitte halvemad kui enne ravi). Uuringutele ADVANCE ja MOTIVATE järgnes 52-nädalane randomiseeritud ravi lõpetamise uuring subkutaanse säilitusraviga (FORTIFY), millesse kaasati uuringus osalejad, kellel saavutati

intravenoosse induktsioonraviga SF-i/APS-i kliiniline ravivastus ja milles ravi kestis vähemalt

64 nädalat. ADVANCE ja MOTIVATE

Uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE osalejad randomiseeriti saama ravi risankizumabiga kas annuses 600 mg (soovitatav annus), 1200 mg või platseeboga 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal.

Uuringus ADVANCE oli 58%-l (491/850) uuringus osalejatest ravi ühe või mitme bioloogilise raviviisiga ebaõnnestunud või nad ei talunud seda (varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine) ja

42%-l (359/850) oli ebaõnnestunud ravi tavaraviviisidega või nad ei talunud neid, kuid mitte bioloogilise raviga (ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta). Uuringus ADVANCE ei olnud varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta uuringus osalejatest 87% (314/359) varem bioloogilist ravi saanud ja ülejäänud 13% olid saanud bioloogilist ravi, kuid see ei olnud ebaõnnestunud ja neil ei olnud tekkinud talumatust. Kõigil uuringus MOTIVATE osalenud patsientidel oli varasem bioloogiline ravi ebaõnnestunud. Mõlemas uuringus saavutas risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks platseeboga võrreldes suurem osa kliinilise remissiooni esmased tulemusnäitajad ja 12. nädalaks endoskoopilise ravivastuse. SF-i/APS-i kliiniline ravivastus ja kliiniline remissioon olid risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel juba 4. nädalal oluliselt paremad ja jätkasid paranemist 12. nädalani (tabel 2).

Tabel 2. Efektiivsusega seotud tulemused uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE

Platseebo Risankizumab Ravivahed Platseebo Risankizumab Ravivahed intraveno 600 mg (95% intravenoo 600 mg (95% osselt intravenoossel usaldusvahe sselt intravenoossel usaldusvahe (N = 175) t mik) (N = 187) t mik) Esmased tulemusnäitajad Kliiniline remissioon 22% 43% 19% 35%

12. nädalale

Endoskoopiline ravivastus 12. n 12% 40% 11% 29% ädalalf Täiendavad tulemusnäitajad SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 31% 46% 32% 45% paranemine

4. nädalalg

SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 42% 63% 39% 62% paranemine

12. nädalalg

CDAI < 150 8% 10% 10% 18% 11% 21%

4. nädalal [1%, 14%]c [2%, 17%]c

CDAI < 150 21% 22% 25% 45% 20% 42%

12. nädalal [12%, 29%]a [13%, 31%]a

Limaskesta (N = 173) (N = 336) 14% (N = 186) (N = 190) 9% paranemine

12. nädalalh

Endoskoopiline remissioon 9% 24% 4% 19%

12. nädalali

a Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p < 0,001). b Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01). c Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs platseebo võrdlus. d Korrigeeritud ravivahe. e Kliiniline remissioon SF-i/APS-i põhjal: ööpäeva keskmine SF ≤ 2,8 ja mitte halvem kui algtasemel ning ööpäeva keskmine AP skoor ≤ 1 ja mitte halvem kui algtasemel. f Endoskoopiline ravivastus: SES-CD rohkem kui 50% vähenemine algtasemelt või vähenemine vähemalt 2 punkti võrra uuringus osalejatel, kellel ravieelne skoor oli 4 ja kellel on eraldi niudesoole haigus. g SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse paranemine: ööpäeva keskmise SF-i vähenemine ≥ 60% ja/või ööpäevase keskmise AP skoori vähenemine ≥ 35% a mõlemad mitte halvemad kui algtasemel, ja/või kliiniline remissioon. h Limaskesta paranemine: SES-CD haavandilise pinna alamskoor 0 uuringus osalejatel, kellel alamskoor oli algtasemel ≥ 1. i Endoskoopiline remissioon: SES-CD ≤ 4 ja vähemalt 2-punktiline vähenemine algtasemelt ja ühegi muutuja ükski alamskoor ei ole suurem kui 1. 12. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest ravieelse CDAI vähenemise vähemalt 100 punkti võrra (ADVANCE, risankizumab = 60%, platseebo = 37%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 60%, platseebo = 30%, p < 0,001). 12. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks parema SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse ja endoskoopilise ravivastuse (ADVANCE, risankizumab = 31%, platseebo = 8%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 21%, platseebo = 7%, p < 0,001). Esmaste tulemusnäitajate tulemused uuringus osalejate alarühmades (lubamata mitmesust), kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud, on esitatud tabelis 3. Tabel 3. Efektiivsusega seotud tulemused uuringu ADVANCE 12. nädalal uuringus osalejate alarühmades, kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud

Kliiniline remissioon SF-i/AP skoori järgi Varasem bioloogilise 18% [7%, 29%] ravi ebaõnnestumine Ilma varasema 27% [15%, 39%] bioloogilise ravi 21% (N = 78) 48% (N = 141) ebaõnnestumiseta Endoskoopiline ravivastus Varasem bioloogilise 21% [12%, 31%] ravi ebaõnnestumine Ilma varasema 38% [27%, 49%] bioloogilise ravi 13% (N = 78) 50% (N = 141) ebaõnnestumiseta

Uuringus ADVANCE saavutas platseeboga võrreldes suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest, kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud, CDAI < 150 (varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine, risankizumab = 42%, platseebo = 26%; ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta, risankizumab = 49%, platseebo = 23%). Crohni tõvega seotud haiglaravi

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel oli platseeboga võrreldes 12. nädalaks Crohni tõvega seotud hospitaliseerimiste sagedus väiksem (ADVANCE, risankizumab = 3%, platseebo = 12%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 3%, platseebo = 11%, p ≤ 0,01).

FORTIFY

Säilitusravi uuringus FORTIFY hinnati 462 uuringus osalejat, kellel oli tekkinud uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE risankizumabiga saadud intravenoosse induktsioonravi tulemusena SF-i/APS-i kliiniline ravivastus. Uuringus osalejad randomiseeriti jätkama säilitusravi skeemiga, milles manustati 360 mg risankizumabi subkutaanselt (soovitatav annus) või manustati 180 mg risankizumabi subkutaanselt iga 8 nädala järel või lõpetati risankizumabi induktsioonravi ja manustati platseebot subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädalat.

Esmased tulemusnäitajad olid kliiniline remissioon 52. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal. Esmaseid tulemusnäitajaid mõõdeti ka uuringus osalejatel, kellel oli või ei olnud varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud (vt tabel 4).

Tabel 4. Efektiivsusega seotud tulemused uuringu FORTIFY 52. nädalal (64 nädala möödumisel induktsioonravi annusega alustamisest)

Esmased tulemusnäitajad Kliiniline remissioon 40% 52% 15% [5%, 25%]a,g

Varasem bioloogilise ravi 34% (N = 123) 48% (N = 102) 14% [1%, 27%] ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise 56% (N = 41) 62% (N = 39) 5% [-16%, 27%] ravi ebaõnnestumiseta Endoskoopiline ravivastus 22% 47% 28% [19%, 37%]b,g Varasem bioloogilise ravi 20% (N = 123) 44% (N = 102) ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise 27% (N = 41) 54% (N = 39) ravi ebaõnnestumiseta Täiendavad tulemusnäitajad SF-/APS-i kliinilise ravivastuse paranemine Kliinilise remissiooni (N = 91) (N = 72) püsimineh 51% 69% Endoskoopiline remissioon 13% 39% 28% [20%, 37%]c,g

Limaskesta paranemine 22% [14%, 30%]c,g a Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01) b Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p < 0,001). c Nominaalne p < 0,001 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. d Nominaalne p ≤ 0,01 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. e Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. f Ainult induktsioonravi saanud rühmas osalejad saavutasid kliinilise ravivastuse induktsioonravile risankizumabiga ja randomiseeriti säilitusravi uuringus platseeborühma (FORTIFY). g Korrigeeritud ravivahe. h Kliinilise remissiooni püsimine: kliiniline remissioon 52. nädalal uuringus osalejatel, kellel oli kliiniline remissioon 0-nädalal. Sügavat remissiooni (kliiniline remissioon ja endoskoopiline remissioon) täheldati 52. nädalal sagedamini uuringus osalejatel, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 28% vs 10%, nominaalne p < 0,001).

52. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem osa uuringus osalejatest, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, CDAI < 150 võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 52% vs 41%, nominaalne p ≤ 0,01). Platseeboga võrreldes saavutas suurem osa uuringus osalejatest, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, ravieelse CDAI skoori vähenemise vähemalt 100 punkti võrra võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 62% vs 48%, nominaalne p ≤ 0,01).

91 uuringus osalejatele, kellel ei tekkinud uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE 12 nädala möödumisel induktsioonravist risankizumabiga SF-i/APS-i kliinilist ravivastust, manustati 12. nädalal ja 20. nädalal 360 mg subkutaanne risankizumabi annus. Neist uuringus osalejatest 64% (58/91) saavutas SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 24. nädalaks; 33 uuringus osalejat, kes saavutasid SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse, kaasati uuringusse FORTIFY ja jätkasid ravi 360 mg risankizumabiga subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädalat. Neist uuringus osalejatest 55% (18/33) saavutas kliinilise remissiooni ja 45% (15/33) saavutas endoskoopilise ravivastuse 52. nädalaks.

Uuringus FORTIFY kadus 30 uuringus osalejal ravivastus ravile 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ja nad said päästvat ravi risankizumabiga (1200 mg intravenoosne ühekordne annus, seejärel 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel). Neist uuringus osalejatest 57% (17/30) saavutas SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 52. nädalaks. Peale selle saavutas vastavalt 20% (6/30) ja 34% (10/29) uuringus osalejatest 52. nädalaks kliinilise remissiooni ja endoskoopilise ravivastuse.

Tervise ja elukvaliteediga seotud ravitulemused

Tervisega seotud elukvaliteeti hinnati põletikulise soolehaiguse küsimustikuga (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) ja 36-punktilise terviseküsimustiku lühivormiga (36-Item Short Form Health Survey, SF-36). Väsimuse vähenemist hinnati kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise

• väsimuse (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue) skaalal. Töö

produktiivsust hinnati tööjõudluse ja aktiivsuse halvenemise küsimustikuga (Work Productivity and Activity Impairment CD Questionnaire, WPAI-CD).

Uuringute ADVANCE ja MOTIVATE 12. nädalal saavutasid risankizumabiga ravitud uuringus osalejad IBDQ koguskoori, kõigi IBDQ domeenide skooride (soolesümptomid, süsteemne funktsioon, emotsionaalne funktsioon ja sotsiaalne funktsioon), SF-36 füüsilise ja vaimse komponendi koondskoori, FACIT-Fatigue’i ja WPAI-CD kliiniliselt olulise paranemise algtasemelt platseeboga

võrreldes. WPAI-CD jaoks tõestati uuringus ADVANCE töövõime halvenemise, töö üldise

halvenemise ja aktiivsuse halvenemise suurem vähenemine ning uuringus MOTIVATE aktiivsuse halvenemise suurem vähenemine. Need paranemised püsisid uuringus FORTIFY intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel 52. nädalani. Haavandiline koliit

Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga uuringus osalejatel kahes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus. Kaasatud uuringus osalejad olid ≥ 18 ja ≤ 80 aasta vanused, nende muudetud Mayo skoor (mMS) oli 5 kuni 9 (kasutades Mayo hindamissüsteemi, välja arvatud arsti üldhinnang) ja skriinimisel tehtud endoskoopia endoskoopiline alamskoor (ES) 2 või 3, mis oli keskse läbivaatusega kinnitatud.

12-nädalasel intravenoosse induktsioonravi uuringul (INSPIRE) oli 12-nädalane jätkuperiood uuringus osalejatele, kes 12. nädalaks kliinilist ravivastust [määratletud kui aMS-i vähenemine ≥ 2 punkti ja ≥ 30% võrra ravieelsega võrreldes ning rektaalse veritsuse alamskoori (rectal bleeding subscore, RBS) vähenemist ≥ 1 või absoluutset RBS ≤ 1] ei saavutanud. Uuringule INSPIRE järgnes 52-nädalane subkutaanse säilitusravi randomiseeritud ärajätu-uuring (COMMAND), millesse kaasati uuringus osalejaid, kellel oli saavutatud kliiniline ravivastus 12-nädalasele intravenoossele induktsioonravile risankizumabiga, seega saadi kokku vähemalt 64 nädalat ravi.

INSPIRE

Uuringusse INSPIRE randomiseeriti 975 uuringus osalejat, kellele manustati 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal kas 1200 mg risankizumabi või platseebot.

Uuringus INSPIRE oli 52%-l (503/975) uuringus osalejatest üks või mitu bioloogilist ravi, ravi JAK- inhibiitoritega ja/või S1P retseptori modulaatoritega ebaõnnestunud (ebapiisav ravivastus või talumatus). Neist 503 uuringus osalejast 488-l (97%) oli ebaõnnestunud ravi bioloogiliste ravimitega ja 90-l (18%) oli ravi ebaõnnestunud JAK-inhibiitoritega.

Kaasatud uuringus osalejatel oli lubatud kasutada stabiilses annuses suukaudseid kortikosteroide (kuni 20 mg ööpäevas prednisooni või samaväärset), immunomodulaatoreid ja aminosalitsülaate. Uuringu INSPIRE algul kasutas 36% uuringus osalejatest kortikosteroide, 17% uuringus osalejatest immunomodulaatoreid ja 73% uuringus osalejatest aminosalitsülaate. Patsiendi haiguse aktiivsus oli 58%-l uuringus osalejatest „mõõdukas“ (aMS ≤ 7) ja 42%-l uuringus osalejatest „raske“ (aMS > 7).

Uuringus INSPIRE saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks esmase tulemusnäitaja kliinilise remissiooni aMS-i põhjal [määratletud kui sooletühjenduste sageduse alamskoor (stool frequency subscore, SFS) ≤ 1 ja mitte suurem kui ravi algul, RBS=0 ja ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta] võrreldes platseeboga (tabel 5). Esmase tulemusnäitaja ja peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5. Efektiivsusega seotud tulemused uuringus INSPIRE 12. nädalal

Tulemusnäitaja (N = 325) intravenoosselt usaldusvahemik) Kliiniline remissioonab 6% 20% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 7% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 21% saadud ravi ebaõnnestumiseta [15%; 28%] Kliiniline ravivastusc 36% 64% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 24% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 33% saadud ravi ebaõnnestumiseta [24%; 42%] Limaskesta paranemined 12% 37% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 16% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 33% saadud ravi ebaõnnestumiseta [26%; 41%] Histoloogiline-endoskoopiline limaskesta 17%f paraneminee [12%; 21%] Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 9% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 25% saadud ravi ebaõnnestumiseta [18%; 32%] a Esmane tulemusnäitaja b Kliiniline remissioon aMS-i põhjal: SFS ≤ 1 ja mitte suurem kui ravi algul, RBS = 0 ja ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta c Kliiniline ravivastus aMS-i põhjal: vähenemine ≥ 2 punkti ja ≥ 30% võrreldes ravieelsega ja RBS-i vähenemine ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1 d ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta e ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta ja Geboesi skoor ≤ 3,1 (mis näitab neutrofiilide infiltratsiooni < 5%-l krüptidest, krüptide hävimiseta ja erosioonideta, haavanditeta ja granulatsioonkoeta) f p < 0,00001, kohandatud ravierinevus (95% usaldusvahemik) Kliiniline haiguse aktiivsus ja sümptomid Osaline kohandatud Mayo skoor (partial adapted Mayo score, paMS) koosneb SFS-ist ja RBS-ist. Kliiniline ravivastus paMS-i põhjal on määratletud kui vähenemine ≥ 1 punkti ja ≥ 30% võrreldes ravieelsega ning RBS-i vähenemine ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1. Kliinilise ravivastuse tulemused paMS-i põhjal aja jooksul uuringus INSPIRE on esitatud joonisel 1. Efektiivsuse tekkimine oli kiirem suuremal osal risankizumabiga ravitud patsientidest, nad saavutasid kliinilise ravivastuse juba 4. nädalal võrreldes platseeboga (vastavalt 52% vs. 31%, p < 0,00001).

Joonis 1. Induktsioonravi uuringus INSPIRE paMS-i põhjal aja jooksul kliinilise ravivastuse saavutanud uuringus osalejate osakaal

I C % a j ) % ( r ä ä m e s u t s a v i v a R Oluliselt suuremal osal risankizumabiga ravitud patsientidest võrreldes platseeboga ei olnud 12. nädalal kõhuvalu (vastavalt 36% vs. 26%, p < 0,01) ega sooletühjenduse tungi (vastavalt 44% vs. 28%, p < 0,00001). Muud haavandilise koliidi sümptomid Roojapidamatuse episoodide arv nädalas vähenes 12. nädalal oluliselt rohkematel risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes (muutus ravieelsega võrreldes risankizumabi rühmas = –3,8, platseeborühmas = –2,2, p = 0,00003). Öiste sooletühjendusteta uuringus osalejate osakaal oli 12. nädalal risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes oluliselt suurem (vastavalt 67% vs. 43%, p < 0,00001). Tenesmideta uuringus osalejate osakaal oli 12. nädalal risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes oluliselt suurem (vastavalt 49% vs. 30%, p < 0,00001). Haavandilise koliidi sümptomite tõttu katkendliku unega päevade arv nädalas vähenes 12. nädalaks oluliselt rohkem risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes (muutus ravieelsega võrreldes risankizumabi rühmas = –2,5, platseeborühmas = –1,5, p < 0,00001). Haavandilise koliidiga seotud haiglaravi Haavandilise koliidiga seotud haiglaravile paigutamise määr 12. nädalani oli risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes oluliselt väiksem (vastavalt 1% vs. 6%, p < 0,00001). Jätkuravi 12. nädalal ravivastuseta uuringus osalejatel Kokku 141 uuringus osalejat, kellel ei tekkinud uuringus INSPIRE risankizumabiga saadud induktsioonravi 12. nädalaks kliinilist ravivastust, said 12. nädalal ja 20. nädalal risankizumabi subkutaanse annuse 180 mg või 360 mg. 71 uuringus osalejast, kes said risankizumabi 180 mg subkutaanselt, ja 70 uuringus osalejast, kes said risankizumabi 360 mg subkutaanselt, saavutati 24. nädalaks kliiniline ravivastus vastavalt 56%-l ja 57%-l. COMMAND Säilitusravi uuringus COMMAND hinnati 548 uuringus osalejat, kes olid saavutanud kliinilise ravivastuse pärast 12 nädalat kestnud intravenoosset induktsioonravi risankizumabiga uuringus

INSPIRE. Uuringus osalejad randomiseeriti saama säilitusravi skeemi risankizumabiga 180 mg

subkutaanselt või 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel või risankizumabi induktsioonravi ära jätma ja saama platseebot subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädala jooksul. Uuringus COMMAND oli 75%-l (411/548) uuringus osalejatest enne induktsioonravi alustamist ebaõnnestunud üks või mitu bioloogilist ravi, ravi JAK-inhibiitoritega ja/või S1P retseptori modulaatoritega (ebapiisav ravivastus või talumatus). Neist 411 uuringus osalejast 407-l (99%) oli ebaõnnestunud bioloogiline ravi ja 78-l (19%) oli ebaõnnestunud ravi JAK-inhibiitoritega.

Uuringus COMMAND saavutas oluliselt suurem osa eespool nimetatud 548 uuringus osalejast, kes said raviks risankizumabi 180 mg subkutaanselt või risankizumabi 360 mg subkutaanselt, 52. nädalaks aMS-i põhjal kliinilise remissiooni esmase tulemusnäitaja võrreldes platseeboga (vt tabel 6). Esmase tulemusnäitaja ja peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 6.

Tabel 6. Efektiivsusega seotud tulemused uuringus COMMAND 52. nädalal (64 nädalat alates induktsioonravi annusega alustamisest)

Tulemusnäitaja platseebo risankizumab risankizumab Kliiniline remissioonab 25% 40% 38% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 37% 13% 6% saadud ravi (N = 134) [1%; 26%] [–6%; 18%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 20% 31% saadud ravi [–3%; 43%] [8%; 53%] ebaõnnestumiseta Kliinilise remissiooni 29%h 13%k säilitaminec [7%; 51%] [–11%; 36%] Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 28% 7% saadud ravi [0%; 56%] [–22%; 36%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 33% 16% saadud ravi [-2%; 67%] [–23%; 54%] ebaõnnestumiseta Kortikosteroidideta 16% h 14% h kliiniline remissioond [6%; 26%] [3%; 24%] Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 36% 13% 6% saadud ravi (N = 134) [0%; 25%] [–6%; 18%] ebaõnnestumisega

Tulemusnäitaja platseebo risankizumab risankizumab Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 20% 28% saadud ravi [–3%; 43%] [6%; 51%] ebaõnnestumiseta Kliiniline ravivastuse 52% 68% 62% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 63% 18% 11% saadud ravi (N = 134) [4%,;31%] [–2%; 25%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 11% 8% saadud ravi [–9%; 31%] [–13%; 28%] ebaõnnestumiseta Limaskesta paraneminef 32% 51% 48% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 48% 17% 8% saadud ravi (N = 134) [4%; 30%] [–4%; 21%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 24% 41% saadud ravi [1%; 47%] [19%; 62%] ebaõnnestumiseta Histoloogiline- endoskoopiline 23% 43% 42% limaskesta paranemineg Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 39% 17% 11% saadud ravi (N = 134) [5%; 29%] [-1%; 23%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 26% 40% saadud ravi [3%; 49%] [19%; 62%] ebaõnnestumiseta + Ainult induktsioonravi saanud rühma kuulusid uuringus osalejad, kellel saavutati kliiniline ravivastus risankizumabiga saadud induktsioonravile ja kes randomiseeriti säilitusravi uuringus platseeborühma (COMMAND) ++ Üldise ravi erinevuse kohandatud erinevus a Esmane tulemusnäitaja b Kliiniline remissioon aMS-i põhjal: SFS ≤ 1 ja mitte suurem kui ravi algul, RBS = 0 ja ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta

Tulemusnäitaja platseebo risankizumab risankizumab c Kliiniline remissioon aMS-i põhjal 52. nädalal uuringus osalejatel, kellel saavutati kliiniline remissioon induktsioonravi lõpuks d Kliiniline remissioon aMS-i põhjal 52. nädalal ja kortikosteroidideta ≥ 90 päeva e Kliiniline ravivastus aMS-i põhjal: vähenemine ≥ 2 punkti ja ≥ 30% võrra võrreldes ravieelsega ning RBS-i vähenemine ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1 f ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta g ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta ja Geboesi skoor ≤ 3,1 (mis näitab neutrofiilide infiltratsiooni < 5%-l krüptidest, krüptide hävimiseta ja erosioonideta, haavanditeta ja granulatsioonkoeta) h Statistiliselt oluline risankizumabi vs. platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01) i Nominaalne p ≤ 0,01 risankizumabi vs. platseebo võrdluses j Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs. platseebo võrdluses k p = 0,2234 Kliiniline haiguse aktiivsus ja sümptomid Oluliselt suuremal osal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega ei olnud 52. nädalal kõhuvalu (vastavalt 47% vs. 30%, p < 0,001) ega sooletühjenduse tungi (vastavalt 54% vs. 31%, p < 0,00001). Suuremal osal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega ei olnud 52. nädalal sooletühjenduse tungi (vastavalt 49% vs. 31%, p < 0,001) ning arvuliselt suuremal osal uuringus osalejatest ei olnud 52. nädalal kõhuvalu võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 38% vs. 30%, p = 0,0895). Muud haavandilise koliidi sümptomid Ilma öiste sooletühjendusteta uuringus osalejate osakaal oli 52. nädalal suurem risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 42% ja 43% vs. 30%, p < 0,01 ja p < 0,001). Tenesmideta uuringus osalejate osakaal oli 52. nädalal suurem risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 37% ja 37% vs. 23%, p < 0,01). Haavandilise koliidiga seotud haiglaravi

Haavandilise koliidiga seotud haiglaravile paigutamise juhtude arv oli arvuliselt väiksem risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt

0,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 1,2 juhtu 100 patsiendiaasta kohta vs. 3,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta, p = 0,0949 ja p = 0,2531).

Endoskoopiline ja histoloogiline hindamine

Endoskoopilist remissiooni (limaskesta endoskoopilise välimuse normaliseerumist) määratleti ES-i 0-väärtusena. Uuringu INSPIRE 12. nädalaks saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest endoskoopilise remissiooni võrreldes platseeboga (vastavalt 11% vs. 3%, p < 0,00001). Uuringu COMMAND 52. nädalaks saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega endoskoopilise remissiooni (vastavalt 23% ja 24% vs. 15%, p < 0,05).

Sügavat limaskesta paranemist määratleti ES-i 0-väärtusena ja Geboesi skoorina < 2,0 (mis näitab neutrofiilide puudumist krüptides või limaskesta päriskihis ning eosinofiilide arvu mittesuurenemist, krüptide hävimiseta ja erosioonideta, haavanditeta ja granulatsioonkoeta). Uuringu INSPIRE 12. nädalaks saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest platseeboga võrreldes sügava limaskesta paranemise (vastavalt 6% vs. 1%, p < 0,00001). Uuringu COMMAND 52. nädalaks saavutas arvuliselt suurem osa risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega sügava limaskesta paranemise (vastavalt 13% ja 16% vs. 10%, p = 0,2062 ja p = 0,0618).

Uuringus COMMAND täheldati neil uuringus osalejatel, kes olid saavutanud limaskesta paranemise induktsioonravi lõpuks, limaskesta paranemise püsimist 52. nädalal (ES ≤ 1 ilma koerabeduseta) suuremal osal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 74% ja 54% vs. 47%, p < 0,01 ja p = 0,5629).

Päästev ravi

Uuringus COMMAND said uuringus osalejad, kellel oli kadunud ravivastus risankizumabi subkutaanselt ravile, päästvat ravi risankizumabiga (ühekordne intravenoosne induktsioonravi annus ja seejärel 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel). Neist uuringus osalejatest saavutas 52. nädalaks kliinilise ravivastuse risankizumabi 180 mg subkutaanse ja risankizumabi 360 mg subkutaanse ravirühmas vastavalt 85% (17/20) ja 74% (26/35). Peale selle saavutas risankizumabi 180 mg subkutaanse ja risankizumabi 360 mg subkutaanse ravirühmas 52. nädalaks kliinilise ravivastuse aMS-i põhjal vastavalt 24% (6/25) ja 35% (13/37) uuringus osalejatest ning endoskoopilise paranemise vastavalt 38% (10/26) ja 45% (17/38) uuringus osalejatest.

24. nädalal ravivastusega uuringus osalejad

Kokku 100 uuringus osalejal ei saavutatud pärast 12-nädalast induktsioonravi kliinilist ravivastust ja neile manustati 12. nädalal ja 20. nädalal subkutaanselt risankizumabi 180 mg (N = 56) või 360 mg (N = 44) annus ning neil saavutati kliiniline ravivastus 24. nädalal ja jätkati ravi risankizumabi 180 mg või 360 mg subkutaanselt annusega iga 8 nädala järel kuni 52. nädalani uuringus COMMAND. Neist uuringus osalejatest saavutati 52. nädalaks risankizumabi 180 mg või 360 mg subkutaanselt annuse rühmas kliiniline ravivastus aMS-i põhjal vastavalt 46%-l ja 45%-l ning kliiniline remissioon saavutati vastavalt 18%-l ja 23%-l.

Tervise ja elukvaliteediga seotud ravitulemused

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel saavutati ravieelsega võrreldes kliiniliselt oluline paranemine põletikulise soolehaiguse küsimustiku põhjal (Inflammatory Bowel Disease

Questionnaire, IBDQ) (soolesümptomid, süsteemne funktsioon, emotsionaalne funktsioon ja

sotsiaalne funktsioon) platseeboga võrreldes. IBDQ üldskoori muutused 12. nädalal risankizumabiga ravimisel võrreldes platseeboga olid vastavalt 42,6 ja 24,3. IBDQ üldskoori muutused 52. nädalal olid risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt, risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ja risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatel vastavalt 52,6, 50,3 ja 35,0.

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel paranes platseeboga võrreldes 12. nädalaks väsimus oluliselt rohkem, mõõdetuna FACIT-F-skooriga. FACIT-F-skoori muutused ravieelsega võrreldes olid 12. nädalal risankizumabi kasutamisel platseeboga võrreldes vastavalt 7,9 ja 3,3. FACIT-F-skoori muutused ravieelsega võrreldes olid 52. nädalal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt, risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ja risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatel vastavalt 10,9, 10,3 ja 7,0. Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Skyrizi’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Risankizumabi farmakokineetika oli naastulise psoriaasi ja psoriaatilise artriidi korral ning samuti Crohni tõve ja haavandilise koliidi korral sarnane.

Imendumine

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, näidates annusest sõltuvat ekspositsiooni suurenemist annusevahemikus 18 kuni 360 mg ja 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ning 200 kuni 1800 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel.

Pärast subkutaanset manustamist saabus risankizumabi maksimaalne kontsentratsioon plasmas 3 kuni 14 päeva pärast annustamist, hinnangulise absoluutse biosaadavusega 74 kuni 89%. Annustega 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel olid hinnanguline maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas vastavalt 12 ja 2 µg/ml.

Crohni tõvega uuringus osalejatel, keda raviti 600 mg intravenoosse induktsioonravi annusega 0-nädalal, 4. ja 8. nädalal ning seejärel 360 mg subkutaanse säilitusravi annusega 12. nädalal ja pärast seda iga 8 nädala järel, olid hinnanguline mediaanne maksimaalne kontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas induktsioonravi perioodil (8. kuni 12. nädal) vastavalt 156 ja 38,8 µg/ml ning säilitusravi perioodil (40. kuni 48. nädal) hinnanguline mediaanne maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas vastavalt 28,0 ja 8,13 µg/ml.

Haavandilise koliidiga uuringus osalejatel, keda raviti 1200 mg intravenoosse induktsioonravi annusega 0-, 4. ja 8. nädalal ja seejärel 180 mg või 360 mg subkutaanse säilitusannusega 12. nädalal ja edasi iga 8 nädala järel, on hinnanguline maksimaalne mediaanne suurim ja väikseim kontsentratsioon induktsioonravi perioodil (8. kuni 12. nädal) vastavalt 350 ja 87,7 µg/ml ning hinnanguline mediaanne suurim ja väikseim kontsentratsioon säilitusravi perioodil (40. kuni 48. nädal) tasakaalukontsentratsioonil 180 mg subkutaanse annuse korral vastavalt 19,6 ja 4,64 µg/ml ning 360 mg subkutaanse annuse korral 39,2 ja 9,29 µg/ml. Jaotumine

III faasi uuringutes psoriaasiga uuringus osalejatel oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) tasakaaluseisundi jaotusruumala (V ) 11,4 (±2,7) l, mis näitab, et risankizumabi jaotumine piirdub peamiselt vaskulaarse ja interstitsiaalse ruumiga. Tüüpilisel 70 kg kaaluval Crohni tõvega uuringus osalejal oli V 7,68 l. ss

Biotransformatsioon

Terapeutilised IgG monoklonaalsed antikehad degradeeritakse tüüpiliselt väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolseid radu pidi samamoodi kui endogeensed IgG-d. Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti tsütokroom P450 ensüümide vahendusel.

Eritumine

Psoriaasiga uuringus osalejatel läbiviidud III faasi uuringus oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) süsteemne kliirens 0,3 (± 0,1) l ööpäevas. Psoriaasiga uuringus osalejate III faasi uuringus oli risankizumabi lõpliku eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg vahemikus 28 kuni 29 päeva. Tüüpilisel 70 kg kaaluval Crohni tõvega uuringus osalejal oli süsteemne kiirens 0,30 l ööpäevas ja lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaeg 21 päeva.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha ei läbi eeldatavasti glomerulaarfiltratsiooni neerudes ja ei eritu uriiniga muutumatu molekulina.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, ligikaudu annusega proportsionaalsete süsteemse ekspositsiooni (C ja AUC) suurenemistega hinnatud annusevahemikus 18 kuni 360 mg või max 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ja 200 kuni 1800 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel tervetele isikutele või psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatele. Koostoimed

Naastulise psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatel viidi läbi koostoimeuuringud, et hinnata risankizumabi korduva manustamise mõju tsütokroom P450 (CYP) suhtes tundlikele katsesubstraatidele. Kofeiini (CYP1A2 substraat), varfariini (CYP2C9 substraat), omeprasooli (CYP2C19 substraat), metoprolooli (CYP2D6 substraat) ja midasolaami (CYP3A substraat) ekspositsioonid pärast risankizumabi manustamist olid võrreldavad ekspositsioonidega enne risankizumabi manustamist, mis viitab nende ensüümide vahendusel toimuvate kliiniliselt oluliste koostoimete puudumisele.

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid viitasid sellele, et risankizumabi ekspositsiooni ei mõjutanud samaaegselt manustatavad ravimid, mida kasutati mõnedel naastulise psoriaasiga patsientidel kliiniliste uuringute jooksul. Sarnast samaaegselt kasutatavate ravimite mõju puudumist täheldati populatsiooni farmakokineetika analüüsides ka Crohni tõve või haavandilise koliidi puhul. Patsientide erirühmad

Lapsed

Risankizumabi farmakokineetika alla 16 aasta vanustel lastel ei ole teada. Risankizumabi kasutanud Crohni tõvega 1574 uuringus osalejast 12 olid 16- kuni 17-aastased. Risankizumabi kontsentratsioonid 16- kuni 17-aastastel Crohni tõvega uuringus osalejatel olid sarnased kontsentratsioonidega täiskasvanutel. Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal leiti, et vanus ei mõjuta oluliselt risankizumabi kontsentratsioone.

Eakad

Risankizumabiga ravitud 2234 naastulise psoriaasiga uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 243 ning 75-aastased või vanemad 24 uuringus osalejat. Risankizumabiga ravitud 1574-st Crohni tõvega uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 72 ning 75-aastased või vanemad 5 uuringus osalejat. Rizankizumabi kasutanud 1512 uuringus osalejast, kellel oli haavandiline koliit, olid

103 65-aastased või vanemad ning 8 uuringus osalejat olid 75-aastased või vanemad. Risankizumabi saanud vanemate ja nooremate patsientide puhul ei täheldatud üldisi erinevusi risankizumabi ekspositsioonis.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Neeru- või maksakahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale ei ole spetsiaalselt uuritud. Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal ei mõjutanud seerumi kreatiniini tase, kreatiniini kliirens ega maksafunktsiooni markerid (ALAT/ASAT/bilirubiin) oluliselt risankizumabi kliirensit psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatel.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, eritub peamiselt intratsellulaarse katabolismi teel ja eeldatavasti ei läbi metabolismi maksa tsütokroom P450 ensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu.

Kehakaal

Koos kehakaalu suurenemisega suurenevad ka risankizumabi kliirens ja jaotusruumala, mis võib põhjustada vähenenud efektiivsust suure kehakaaluga (> 130 kg) patsientidel. Kuid see tähelepanek põhineb väheste naastulise psoriaasiga uuringus osalejate andmetel. Kehakaal risankizumabi kontsentratsiooni ega efektiivsust psoriaatilise artriidi, Crohni tõve või haavandilise koliidi ravis oluliselt ei mõjutanud. Hetkel ei ole annuse kohandamine vastavalt kehakaalule soovitatav.

Sugu või rass

Naastulise psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga täiskasvanud uuringus osalejate sugu või rass ei mõjutanud olulisel määral risankizumabi kliirensit. Kliinilise farmakokineetika uuringus tervete vabatahtlikega ei täheldatud Hiina või Jaapani päritolu uuringus osalejatel risankizumabi ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes europiidsest rassist uuringus osalejatega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, sealhulgas farmakoloogilise ohutuse hindamiste ning makaakidel läbi viidud täiustatud pre- ja postnataalse arengu toksilisuse uuringutes, milles kasutati annuseid kuni 50 mg/kg nädalas, millega saadi kontsentratsioonid, mis vastavad Crohni tõve korral 10‑kordsele kliinilisele ekspositsioonile inimesel 600 mg intravenoosse induktsioonravi annuse kasutamisel iga 4 nädala järel ja 39-kordsele kliinilisele ekspositsioonile 360 mg subkutaanselt säilitusravi annuse kasutamisel iga 8 nädala järel. Haavandilise koliidi korral olid kontsentratsioonid 5 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist induktsioonravi ajal annusega 1200 mg intravenoosselt iga 4 nädala järel ja 65 või 32 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist säilitusravi ajal annusega 180 või 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel. Risankizumabiga ei ole läbi viidud mutageensus- ja kartsinogeensusuuringuid. 26-nädalases korduvtoksilisuse uuringus makaakidel annustega kuni 50 mg/kg nädalas (7-kordne kliiniline ekspositsioon inimesel Crohni tõve korral 600 mg intravenoosse induktsioonravi annuse kasutamisel iga 4 nädala järel ja 28-kordne kliiniline ekspositsioon 360 mg subkutaanselt säilitusravi annuse kasutamisel iga 8 nädala järel ning haavandilise koliidi korral 3 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist induktsioonravi ajal annusega 1200 mg intravenoosselt iga 4 nädala järel ja 45 või 23 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist säilitusravi ajal annusega 180 või 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel) ei täheldatud preneoplastilisi või neoplastilisi koldeid ega kahjulikke immunotoksilisi või kardiovaskulaarseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat Äädikhape Trehaloosdihüdraat Polüsorbaat 20 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

Lahjendatud intravenoosse infusiooni lahus

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 20 tunni jooksul temperatuuril 2 °C kuni 8 °C (valguse eest kaitstud) või kuni 8 tunni jooksul toatemperatuuril (päikesevalguse eest kaitstud). Säilitamisaeg toatemperatuuril algab pärast lahjendatud lahuse valmistamist. Infusioon tuleb lõpetada 8 tunni jooksul pärast infusioonikotis lahjendamist. Toatemperatuuril hoidmise ja manustamise ajal on lubatud kokkupuude sisevalgusega.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb valmistatud lahus kohe ära kasutada. Kui seda ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks ületada 20 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C.

Mitte lasta külmuda.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10,0 ml infusioonilahuse kontsentraati klaasviaalis, mis on suletud bromobutüülkummist punnkorgiga.

Skyrizi on saadaval pakendites, milles on 1 viaal.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida osakeste sisaldumise või värvimuutuse suhtes. Lahus peab olema värvitu kuni kollakas ja selge kuni kergelt pärlendav. Vedelik võib sisaldada väikesi valgeid või läbipaistvaid osakesi. Ravimit ja selle lahjendatud lahuseid ei tohi kasutada, kui lahus on värvi muutnud või hägune või sisaldab võõrosakesi.

Lahjendamisjuhised

Selle ravimi peab ette valmistama tervishoiutöötaja, kasutades aseptilisi võtteid. See tuleb enne manustamist lahjendada.

Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb lahjendada kontsentraat intravenoosse infusiooni kotti või

klaaspudelisse, mis sisaldab 5% dekstroosi vesilahust (D5W) või naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) infusioonilahust , lõpliku kontsentratsioonini ligikaudu 1,2 mg/ml kuni 6 mg/ml. Lahjendamisjuhiseid vt allpool tabelist olenevalt patsiendi näidustusest.

Näidustus induktsioonravi mg/ml (0,9%) Crohni tõbi 600 mg 1 Haavandiline koliit 1200 mg 2 250 ml või 500 ml Enne intravenoosse infusiooni alustamist peab intravenoosse infusiooni kott või klaaspudel olema toatemperatuuril. Lahjendatud lahust tuleb infundeerida 600 mg annuse korral vähemalt ühe tunni jooksul; 1200 mg annuse korral vähemalt kahe tunni jooksul. Viaalis sisalduvat ja lahjendatud lahust ei tohi loksutada.

Iga viaal on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. aprill 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 5. jaanuar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 360 mg süstelahus kolbampullis Skyrizi 180 mg süstelahus kolbampullis Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Skyrizi 360 mg süstelahus kolbampullis

Üks kolbampull sisaldab 360 mg risankizumabi 2,4 ml lahuses.

Skyrizi 180 mg süstelahus kolbampullis

Üks kolbampull sisaldab 180 mg risankizumabi 1,2 ml lahuses.

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis

Üks süstel sisaldab 180 mg risankizumabi 1,2 ml lahuses.

Risankizumab on hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab 0,24 mg polüsorbaat 20 ühes 180 mg annuses ja 0,48 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Crohni tõbi

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus tavapärasele või bioloogilisele ravile on olnud ebapiisav, kadunud või kes neid raviviise ei talunud.

Haavandiline koliit

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidi raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus tavapärasele või bioloogilisele ravile on olnud ebapiisav, kadunud või kes neid raviviise ei talunud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravim on mõeldud kasutamiseks arsti juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi selliste seisundite diagnoosimise ja raviga, mille puhul Skyrizi on näidustatud.

Annustamine

Crohni tõbi

Soovitatav annus on 600 mg, manustatuna intravenoosse infusioonina 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal ning seejärel 360 mg manustatuna subkutaanse süstena 12. nädalal ja seejärel iga 8 nädala järel. Patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks tõendeid ravivastuse tekkimisest, tuleb kaaluda ravi lõpetamist.

Algse intravenoosse annustamisskeemi annuseid vt Skyrizi 600 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.2.

Haavandiline koliit

Soovitatav induktsioonravi annus on 1200 mg, mis manustatakse intravenoosse infusioonina 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal. Alates 12. nädalast ja seejärel iga 8 nädala järel on soovitatav säilitusannus põhineb patsiendi individuaalsel seisundil:

• Patsientidele, kelle haiguse aktiivsus on pärast induktsioonravi piisavalt vähenenud, on soovitatav annus 180 mg subkutaanse süstena.
• Patsientidele, kelle haiguse aktiivsus pärast induktsioonravi ei ole piisavalt vähenenud, on soovitatav annus 360 mg subkutaanse süstena.

Patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks tõendeid ravivastuse tekkimisest, tuleb kaaluda ravi lõpetamist.

Algse intravenoosse annustamisskeemi annuseid vt Skyrizi 600 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.2.

Vahelejäänud annus

Kui annus jääb manustamata, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata annustamist regulaarse raviskeemi järgi ettenähtud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2). ≥ 65-aastaste uuringus osalejate kohta on vähe teavet.

Neeru- või maksakahjustus

Spetsiifilisi uuringuid, mis hindaksid maksa- või neerukahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale, ei ole läbi viidud. Üldiselt eeldatakse, et neil seisunditel ei ole olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale, ja annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2). Lapsed

Skyrizi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0-17 aastat Crohni tõve ja haavandilise koliidi ei ole veel tõestatud. Praegu saadaolevaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid annustamise kohta soovitusi anda ei saa.

Ülekaalulised patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Skyrizi’t manustatakse subkutaanse süstena.

Süst tuleb teha reie või kõhu piirkonda. Skyrizi’t ei tohi süstida kohta, kus nahk on valulik, verevalumitega, punetav, kõvastunud või kahjustatud.

Patsient võib ise endale Skyrizi’t süstida pärast subkutaanse süstimistehnika omandamist. Patsiente tuleb juhendada, et enne ravimi manustamist peavad nad lugema pakendi infolehes olevat lõiku 7 „Kasutusjuhend“.

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis

180 mg säilitusannuse manustamiseks tuleb süstimiseks kasutada ühte süstlit.

360 mg säilitusannuse manustamiseks tuleb süstimiseks kasutada kahte süstlit. Kaks süsti tuleb teha erinevatesse anatoomilistesse piirkondadesse.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid Risankizumab võib suurendada infektsiooniriski.

Kroonilise infektsiooniga, anamneesis korduva infektsiooniga või teadaolevate infektsiooni riskiteguritega patsientidel tuleb risankizumabi kasutada ettevaatusega. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi alustada ravi risankizumabiga, enne kui infektsioon on taandunud või adekvaatselt ravitud.

Risankizumabiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad kliiniliselt olulise kroonilise või ägeda infektsiooni nähud või sümptomid. Kui patsiendil tekib selline infektsioon või kui infektsioon ei allu standardsele ravile, tuleb teda hoolikalt jälgida ja risankizumabi ei tohi manustada enne, kui infektsioon on taandunud.

Tuberkuloos

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab patsiente uurima tuberkuloosi infektsiooni suhtes. Patsiente, kes saavad ravi risankizumabiga, tuleb jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos ning ei ole võimalik kinnitada adekvaatse ravikuuri läbimist, tuleb enne ravi alustamist risankizumabiga kaaluda tuberkuloosi ravi.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab kaaluma kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Kui patsient on saanud elusvaktsiine (viiruslikke või bakteriaalseid), on soovitatav oodata vähemalt 4 nädalat, enne kui alustatakse ravi risankizumabiga. Patsientidele, kes saavad ravi risankizumabiga, ei tohi manustada elusvaktsiine ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi lõppu (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkus

Risankizumabi kasutamisel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast (vt lõik 4.8). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni, esinemisel tuleb otsekohe katkestada risankizumabi manustamine ja alustada sobivat ravi.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,24 mg polüsorbaat 20 ühes 180 mg annuses ja 0,48 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 180 mg annuses ja 360 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti maksaensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu. Koostoimeid risankizumabi ja ravimeid metaboliseerivate maksaensüümide inhibiitorite, indutseerijate või substraatide vahel ei ole oodata ning annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).

Samaaegne immunosupressiivne ravi

Risankizumabi ohutust ja efektiivsust kasutamisel kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste ravimitega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi.

Rasedus

Risankizumabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ettevaatusena on parem vältida risankizumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas risankizumab eritub rinnapiima. Teatavasti erituvad inimese IgG-d rinnapiima esimestel sünnitusjärgsetel päevadel, seejärel kontsentratsioonid alanevad kiiresti. Sellest tulenevalt ei saa selle lühikese perioodi jooksul riski rinnaga toidetavale lapsele välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine risankizumabiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Risankizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Risankizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (15,6% Crohni tõve korral ja 26,2% haavandilise koliidi korral).

Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Risankizumabi kasutamisel kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside alusel ja põhinevad järgneval kokkuleppelisel jaotusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktilised reaktsioonid

Närvisüsteemi häired Sage Peavaluc Naha ja nahaaluskoe Sage Sügelus kahjustused Lööve Üldised häired ja Sage Kurnatusd manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonide a Hõlmab: hingamisteede infektsioon (viiruslik, bakteriaalne või täpsustamata), sinusiit (sh äge), riniit, nasofarüngiit, farüngiit (sh viiruslik), tonsilliit, larüngiit, trahheiit b Hõlmab: jalgade, kubeme, kehatüve ja käte seenhaigus, tinea versicolor, onühhomükoos, naha seeninfektsioon c Hõlmab: peavalu, pingepeavalu, ninakõrvalkoobaste valu d Hõlmab: kurnatus, jõuetus, halb enesetunne e Hõlmab: verevalum süstekohal, erüteem, hematoom, veritsus, ärritus, valu, kihelus, reaktsioon, paistetus, induratsioon, ülitundlikkus, noodul, lööve, nõgestõbi, vesivillid, kuumatunne; infusioonikoha punetus, ekstravasatsioon, reaktsioon, turse

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Psoriaas

Infektsioonid

Psoriaasi kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalise ravi korral risankizumabiga, oli infektsioonide esinemissagedus 75,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Enamik juhtudest ei olnud tõsised ja olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad ega viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 1,7 juhtu 100 patsiendiaasta kohta (vt lõik 4.4).

Crohni tõbi

Üldjoontes sarnanes risankizumabiga ravitud Crohni tõvega patsientide ohutusprofiil eri näidustuste korral patsientidel täheldatud ohutusprofiiliga.

Infektsioonid

Infektsioonide esinemissagedus 12-nädalase induktsioonravi uuringute koondandmete kohaselt oli 600 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 83,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 117,7 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 600 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 3,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 16,7 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel (vt lõik 4.4).

52-nädalases säilitusravi uuringus oli infektsioonide esinemissagedus 360 mg risankizumabiga pärast risankizumabi induktsioonravi subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 57,7 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 76,0 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel pärast risankizumabi induktsioonravi. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 360 mg risankizumabiga pärast risankizumabi induktsioonravi subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 6,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 5,0 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel pärast risankizumabi induktsioonravi (vt lõik 4.4).

Haavandiline koliit

Risankizumabiga ravitud haavandilise koliidiga patsientidel täheldatud ohutusprofiil oli kokkuvõttes kooskõlas patsientidel eri näidustuste korral täheldatud ohutusprofiiliga.

Infektsioonid

Infektsioonide esinemissagedus 12-nädalase induktsioonravi uuringu koondandmete põhjal oli 1200 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 78,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 74,2 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseeborühmas. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 1200 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 3,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 5,4 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseeborühmas (vt lõik 4.4). Infektsioonide esinemissagedus 52-nädalases säilitusravi uuringus oli pärast risankizumabiga saadud induktsioonravi 180 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 67,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 56,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 64,6 juhuga 100 patsiendiaasta kohta uuringus osalejatel, kes said pärast induktsioonravi risankizumabiga platseebot. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli pärast risankizumabiga saadud induktsioonravi 180 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 1,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 0,6 nähtu 100 uuringus osaleja aasta kohta 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 0,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 2,3 juhuga 100 patsiendiaasta kohta uuringus osalejatel, kes said pärast induktsioonravi risankizumabiga platseebot (vt lõik 4.4).

Immunogeensus

Risankizumabi soovitatavate intravenoosse induktsioonravi ja subkutaanse säilitusravi annustega kuni 64 nädala jooksul Crohni tõve kliinilistes uuringutes ravitud uuringus osalejatel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 3,4%-l (2/58) ja 0%-l (0/58) hinnatud uuringus osalejatest.

Haavandilise koliidi kliinilistes uuringutes kuni 64 nädala jooksul risankizumabi soovitatavate intravenoosse induktsioonravi ja subkutaanse säilitusravi annustega (180 mg või 360 mg) ravitud haavandilise koliidiga uuringus osalejatel leiti ravi ajal tekkinud ravimivastaseid antikehi ja neutraliseerivaid antikehi 180 mg subkutaanse annuse kasutamisel vastavalt 8,9%-l (8/90) ja 6,7%-l (6/90) või 360 mg subkutaanse annuse korral 4,4%-l (4/91) ja 2,2%-l (2/91) hinnatud uuringus osalejatest.

Risankizumabi-vastaste antikehade, sh neutraliseerivate antikehade tekkimist ei seostatud muutustega kliinilises ravivastuses või ravimi ohutuses.

Eakad

≥ 65-aastaste uuringus osalejate kohta on vähe ohutusalast teavet.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC18

Toimemehhanism

Risankizumab on humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt suure afiinsusega inimese interleukiin 23 (IL-23) tsütokiini alaühikule p19 ilma IL-12-ga seondumata ja inhibeerib selle interaktsiooni IL-23 retseptori kompleksiga. IL-23 on tsütokiin, mis osaleb põletikulistes reaktsioonides ja immuunvastustes. Blokeerides IL-23 seondumise vastavate retseptoritega, inhibeerib risankizumab IL-23-vahendatud rakusignaale ja proinflammatoorsete tsütokiinide vabanemist.

Farmakodünaamilised toimed

Ühes psoriaasiga patsientide uuringus vähenes IL-23/IL-17 teljega seotud geenide ekspressioon nahas pärast risankizumabi ühekordse annuse manustamist. Samuti täheldati psoriaasikolletes epidermise paksuse ja põletikurakkude infiltratsiooni vähenemist ning psoriaasi haigusmarkerite taseme langust.

II faasi uuringus Crohni tõvega uuringus osalejatel vähenes pärast risankizumabi korduvaid annuseid IL-23/Th17 teljega seotud geenide ekspressioon soole koes. III faasi induktsioonravi uuringutes Crohni tõvega patsientidel vähenesid pärast korduvaid annuseid ka rooja kalprotektiini sisaldus (FCP),

seerumi C-reaktiivse valgu (CRV) ja IL-22 sisaldus. FCP, CRV ja seerumi IL-22 sisaldused püsisid säilitusravi uuringu 52. nädalani.

IIb/III faasi uuringus haavandilise koliidiga uuringus osalejatel täheldati induktsioonravi uuringu 12. nädalal põletiku biomarkerite FCP ja CRV ja IL-23 rajaga seotud biomarkeri, seerumi IL-22, statistiliselt ja kliiniliselt olulist vähenemist ravieelsega võrreldes. FCP, CRV ja seerumi IL-22 vähenemised püsisid säilitusravi uuringu 52. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Crohni tõbi

Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 1419 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega uuringus osalejal kolmes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus. Kaasatud uuringus osalejad olid 16-aastased või vanemad, nende Crohni tõve aktiivsuse indeks (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) oli 220 kuni 450, keskmine sooletühjenduste sagedus ööpäevas (stool frequency, SF) oli ≥ 4 ja/või ööpäeva keskmine kõhuvalu skoor (abdominal pain score, APS) ≥ 2 ning Crohni tõve endoskoopiline lihtskoor (Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) oli ≥ 6 või eraldi niudesoole haiguse korral ≥ 4, välja arvatud kitsenev osa, ja juhtiva läbivaataja poolt kinnitatud.

Toimus kaks 12-nädalast intravenoosse induktsioonravi uuringut (ADVANCE ja MOTIVATE), millel oli ka 12-nädalane jätkuperiood uuringus osalejatele, kes ei saavutanud SF-i/APS-i kliinilist ravivastust (SF-i vähenemine ≥ 30% ja/või APS-i vähenemine ≥ 30% ja mõlemad mitte halvemad kui enne ravi). Uuringutele ADVANCE ja MOTIVATE järgnes 52-nädalane randomiseeritud ravi lõpetamise uuring subkutaanse säilitusraviga (FORTIFY), millesse kaasati uuringus osalejad, kellel saavutati intravenoosse induktsioonraviga SF/APS kliiniline ravivastus ja milles ravi kestis vähemalt 64 nädalat.

ADVANCE ja MOTIVATE

Uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE osalejad randomiseeriti saama ravi risankizumabiga kas annuses 600 mg (soovitatav annus), 1200 mg või platseeboga 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal.

Uuringus ADVANCE oli 58%-l (491/850) uuringus osalejatest ravi ühe või mitme bioloogilise raviviisiga ebaõnnestunud või nad ei talunud seda (varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine) ja 42%-l (359/850) oli ebaõnnestunud ravi tavaraviviisidega või nad ei talunud neid, kuid mitte bioloogilise raviga (ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta). Uuringus ADVANCE ei olnud ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta uuringus osalejatest (87%) 314/359 varem bioloogilist ravi saanud ja ülejäänud 13% olid saanud bioloogilist ravi, kuid see ei olnud ebaõnnestunud ja neil ei olnud tekkinud talumatust. Kõigil uuringus MOTIVATE osalenud patsientidel oli varasem bioloogiline ravi ebaõnnestunud.

Mõlemas uuringus saavutas risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks platseeboga võrreldes suurem osa kliinilise remissiooni esmased tulemusnäitajad ja 12. nädalaks endoskoopilise ravivastuse. SF-i/APS-i kliiniline ravivastus ja kliiniline remissioon olid risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel juba 4. nädalal oluliselt paremad ja jätkasid paranemist 12. nädalani (tabel 2).

Tabel 2. Efektiivsusega seotud tulemused uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE

Platseebo Risankizumab Ravivahed Platseebo Risankizumab Ravivahed intravenoo 600 mg (95% intravenoo 600 mg (95% sselt intravenoossel usaldusvahe sselt intravenoossel usaldusvahe (N = 175) t mik) (N = 187) t mik) Esmased tulemusnäitajad Kliiniline remissioon 22% 43% 19% 35%

12. nädalale

Endoskoopilin e 28% 18% 12% 40% 11% 29% ravivastus 12. [21%, 35%]a [10%, 25%]a nädalalf Täiendavad tulemusnäitajad SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 31% 46% 32% 45% paranemine

4. nädalalg

SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 42% 63% 39% 62% paranemine

12. nädalalg

CDAI < 150 8% 10% 10% 18% 11% 21%

4. nädalal [1%, 14%]c [2%, 17%]c

CDAI < 150 21% 22% 25% 45% 20% 42%

12. nädalal [12%, 29%]a [13%, 31%]a

Limaskesta (N = 173) (N = 336) 14% (N = 186) (N = 190) 9% paranemine 8% 21% [8%, 19%]a 4% 14% [4%, 15%]b

12. nädalalh

Endoskoopilin e remissioon 9% 24% 4% 19%

12. nädalali

a Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p < 0,001). b Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01). c Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs platseebo võrdlus. d Korrigeeritud ravivahe. e Kliiniline remissioon SF-i/APS-i põhjal: ööpäeva keskmine SF ≤ 2,8 ja mitte halvem kui algtasemel ning ööpäeva keskmine AP skoor ≤ 1 ja mitte halvem kui algtasemel. f Endoskoopiline ravivastus: SES-CD rohkem kui 50% vähenemine algtasemelt või vähenemine vähemalt 2 punkti võrra uuringus osalejatel, kellel ravieelne skoor oli 4 ja kellel on eraldi niudesoole haigus. g SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse paranemine: ööpäeva keskmise SF-i vähenemine ≥ 60% ja/või ööpäevase keskmise AP skoori vähenemine ≥ 35% a mõlemad mitte halvemad kui algtasemel, ja/või kliiniline remissioon. h Limaskesta paranemine: SES-CD haavandilise pinna alamskoor 0 uuringus osalejatel, kellel alamskoor oli algtasemel ≥ 1.

i Endoskoopiline remissioon: SES-CD ≤ 4 ja vähemalt 2-punktiline vähenemine algtasemelt ja ühegi muutuja ükski alamskoor ei ole suurem kui 1.

12. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest ravieelse CDAI vähenemise vähemalt 100 punkti võrra (ADVANCE, risankizumab = 60%, platseebo = 37%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 60%, platseebo = 30%, p < 0,001).

12. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks parema SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse ja endoskoopilise ravivastuse (ADVANCE, risankizumab = 31%, platseebo = 8%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 21%, platseebo = 7%, p < 0,001).

Esmaste tulemusnäitajate tulemused uuringus osalejate alarühmades (lubamata mitmesust), kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud, on esitatud tabelis 3.

Tabel 3. Efektiivsusega seotud tulemused uuringu ADVANCE 12. nädalal uuringus osalejate alarühmades, kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud

Kliiniline remissioon SF-i/AP skoori järgi

Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi 21% (N = 78) 48% (N = 141) 27% [15%, 39%] ebaõnnestumiseta Endoskoopiline ravivastus Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi 13% (N = 78) 50% (N = 141) 38% [27%, 49%] ebaõnnestumiseta Uuringus ADVANCE saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest, kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud, CDAI < 150 (varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine, risankizumab = 42%, platseebo = 26%; ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta, risankizumab = 49%, platseebo = 23%). Crohni tõvega seotud haiglaravi

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel oli platseeboga võrreldes 12. nädalaks Crohni tõvega seotud hospitaliseerimiste sagedus väiksem (ADVANCE, risankizumab = 3%, platseebo = 12%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 3%, platseebo = 11%, p ≤ 0,01).

FORTIFY

Säilitusravi uuringus FORTIFY hinnati 462 uuringus osalejat, kellel oli tekkinud uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE risankizumabiga saadud intravenoosse induktsioonravi tulemusena SF-i/APS-i kliiniline ravivastus. Uuringus osalejad randomiseeriti jätkama säilitusravi skeemiga, milles manustati 360 mg risankizumabi subkutaanselt (soovitatava annusega) või manustati 180 mg risankizumabi subkutaanselt iga 8 nädala järel või lõpetati risankizumabi induktsioonravi ja manustati platseebot subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädalat.

Esmased tulemusnäitajad olid kliiniline remissioon 52. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal. Esmaseid tulemusnäitajaid mõõdeti ka uuringus osalejatel, kellel oli või ei olnud varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud (vt tabel 4). Tabel 4. Efektiivsusega seotud tulemused uuringu FORTIFY 52. nädalal (64 nädala möödumisel induktsioonravi annusega alustamisest)

Esmased tulemusnäitajad Kliiniline remissioon 40% 52% 15% [5%, 25%]a,g Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta Endoskoopiline ravivastus 22% 47% 28% [19%, 37%]b,g Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta Täiendavad tulemusnäitajad SF-/APS-i kliinilise ravivastuse paranemine Kliinilise remissiooni (N = 91) (N = 72) püsimineh 51% 69% Endoskoopiline remissioon Limaskesta paranemine 22% [14%, 30%]c,g a Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01) b Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p < 0,001). c Nominaalne p ≤ 0,001 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. d Nominaalne p ≤ 0,01 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. e Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. f Ainult induktsioonravi saanud rühmas osalejad saavutasid kliinilise ravivastuse induktsioonravile risankizumabiga ja randomiseeriti säilitusravi uuringus platseeborühma (FORTIFY). g Korrigeeritud ravivahe. h Kliinilise remissiooni püsimine: kliiniline remissioon 52. nädalal uuringus osalejatel, kellel oli kliiniline remissioon 0-nädalal. Sügavat remissiooni (kliiniline remissioon ja endoskoopiline remissioon) täheldati 52. nädalal sagedamini uuringus osalejatel, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 28% vs 10%, nominaalne p < 0,001).

52. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem osa uuringus osalejatest, keda raviti intravenoosselt

risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, CDAI < 150 võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 52% vs 41%, nominaalne p ≤ 0,01). Platseeboga võrreldes saavutas suurem osa uuringus osalejatest, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, ravieelse CDAI skoori vähenemise vähemalt 100 punkti võrra võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 62% vs 48%, nominaalne p ≤ 0,01). 91 uuringus osalejatele, kellel ei tekkinud uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE 12 nädala möödumisel induktsioonravist risankizumabiga SF-i/APS-i kliinilist ravivastust, manustati 12. nädalal

ja 20. nädalal 360 mg subkutaanne risankizumabi annus. Neist uuringus osalejatest 64% (58/91) saavutas SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 24. nädalaks; 33 uuringus osalejat, kes saavutasid SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse, kaasati uuringusse FORTIFY ja jätkasid ravi 360 mg risankizumabiga subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädalat. Neist uuringus osalejatest 55% (18/33) saavutas kliinilise remissiooni ja 45% (15/33) saavutas endoskoopilise ravivastuse 52. nädalaks.

Uuringus FORTIFY kadus 30 uuringus osalejal ravivastus ravile 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ja nad said päästvat ravi risankizumabiga (1200 mg intravenoosne ühekordne annus, seejärel 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel). Neist uuringus osalejatest 57% (17/30) saavutas SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 52. nädalaks. Peale selle saavutas vastavalt 20% (6/30) ja 34% (10/29) uuringus osalejatest 52. nädalaks kliinilise remissiooni ja endoskoopilise ravivastuse.

Tervise ja elukvaliteediga seotud ravitulemused

Tervisega seotud elukvaliteeti hinnati põletikulise soolehaiguse küsimustikuga (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) ja 36-punktilise terviseküsimustiku lühivormiga (36-Item Short Form Health Survey, SF-36). Väsimuse vähenemist hinnati kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise

• väsimuse (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue) skaalal. Töö

produktiivsust hinnati tööjõudluse ja aktiivsuse halvenemise küsimustikuga (Work Productivity and Activity Impairment CD Questionnaire, WPAI-CD).

Uuringute ADVANCE ja MOTIVATE 12. nädalal saavutasid risankizumabiga ravitud uuringus osalejad IBDQ koguskoori, kõigi IBDQ domeenide skooride (soolesümptomid, süsteemne funktsioon, emotsionaalne funktsioon ja sotsiaalne funktsioon), SF-36 füüsilise ja vaimse komponendi koondskoori, FACIT-Fatigue’i ja WPAI-CD kliiniliselt olulise paranemise algtasemelt platseeboga võrreldes. WPAI-CD jaoks tõestati uuringus ADVANCE töövõime halvenemise, töö üldise halvenemise ja aktiivsuse halvenemise suurem vähenemine ning uuringus MOTIVATE aktiivsuse halvenemise suurem vähenemine. Need paranemised püsisid uuringus FORTIFY intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel 52. nädalani.

Haavandiline koliit Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga uuringus osalejatel kahes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus. Kaasatud uuringus osalejad olid ≥ 18 ja ≤ 80 aasta vanused, nende muudetud Mayo skoor (mMS) oli 5 kuni 9 (kasutades Mayo hindamissüsteemi, välja arvatud arsti üldhinnang) ja skriinimisel tehtud endoskoopia endoskoopiline alamskoor (ES) 2 või 3, mis oli keskse läbivaatusega kinnitatud.

12-nädalasel intravenoosse induktsioonravi uuringul (INSPIRE) oli 12-nädalane jätkuperiood uuringus osalejatele, kes 12. nädalaks kliinilist ravivastust [määratletud kui aMS-i vähenemine ≥ 2 punkti ja ≥ 30% võrra ravieelsega võrreldes ning rektaalse verejooksu alamskoori (rectal bleeding subscore, RBS) väheneminest ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1] ei saavutanud. Uuringule INSPIRE järgnes 52-nädalane subkutaanse säilitusravi randomiseeritud ärajätu-uuring (COMMAND), millesse kaasati

uuringus osalejaid, kellel oli saavutatud kliiniline ravivastus 12-nädalasele intravenoossele induktsioonravile risankizumabiga, seega saadi kokku vähemalt 64 nädalat ravi.

INSPIRE

Uuringusse INSPIRE randomiseeriti 975 uuringus osalejat, kellele manustati 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal kas 1200 mg risankizumabi või platseebot.

Uuringus INSPIRE oli 52%-l (503/975) uuringus osalejatest üks või mitu bioloogilist ravi, ravi JAK- inhibiitoritega ja/või S1P retseptori modulaatoritega ebaõnnestunud (ebapiisav ravivastus või talumatus). Neist 503 uuringus osalejast 488-l (97%) oli ebaõnnestunud ravi bioloogiliste ravimitega ja 90-l (18%) oli ravi ebaõnnestunud JAK-inhibiitoritega.

Kaasatud uuringus osalejatel oli lubatud kasutada stabiilses annuses suukaudseid kortikosteroide (kuni 20 mg ööpäevas prednisooni või samaväärset), immunomodulaatoreid ja aminosalitsülaate. Uuringu INSPIRE algul kasutas 36% uuringus osalejatest kortikosteroide, 17% uuringus osalejatest immunomodulaatoreid ja 73% uuringus osalejatest aminosalitsülaate. Patsiendi haiguse aktiivsus oli 58%-l uuringus osalejatest „mõõdukas“ (aMS ≤ 7) ja 42%-l uuringus osalejatest „raske“ (aMS > 7).

Uuringus INSPIRE saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks esmase tulemusnäitaja kliinilise remissiooni aMS-i põhjal [määratletud kui sooletühjenduste sageduse alamskoor (stool frequency subscore, SFS) ≤ 1 ja mitte suurem kui ravi algul, RBS = 0 ja ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta] võrreldes platseeboga (tabel 5). Esmase tulemusnäitaja ja peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 5.

Tabel 5. Efektiivsusega seotud tulemused uuringus INSPIRE 12. nädalal

Tulemusnäitaja (N = 325) intravenoosselt usaldusvahemik) Kliiniline remissioonab 6% 20% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 7% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 21% saadud ravi ebaõnnestumiseta [15%; 28%] Kliiniline ravivastusc 36% 64% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 24% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 33% saadud ravi ebaõnnestumiseta [24%; 42%] Limaskesta paranemined 12% 37% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 16% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 33% saadud ravi ebaõnnestumiseta [26%; 41%]

Tulemusnäitaja (N = 325) intravenoosselt usaldusvahemik) Histoloogiline-endoskoopiline limaskesta 17%f paraneminee [12%; 21%] Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga saadud 9% Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 25% saadud ravi ebaõnnestumiseta [18%; 32%] a Esmane tulemusnäitaja b Kliiniline remissioon aMS-i põhjal: SFS ≤ 1 ja mitte suurem kui ravi algul, RBS = 0 ja ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta c Kliiniline ravivastus aMS-i põhjal: vähenemine ≥ 2 punkti ja ≥ 30% võrreldes ravieelsega ja RBS-i vähenemine ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1 d ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta e ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta ja Geboesi skoor ≤ 3,1 (mis näitab neutrofiilide infiltratsiooni < 5%-l krüptidest, krüptide hävimiseta ja erosioonideta, haavanditeta ja granulatsioonkoeta) f p < 0,00001, kohandatud ravierinevus (95% usaldusvahemik) Kliiniline haiguse aktiivsus ja sümptomid Osaline kohandatud Mayo skoor (partial adapted Mayo score, paMS) koosneb SFS-ist ja RBS-ist. Kliiniline ravivastus paMS-i põhjal on määratletud kui vähenemine ≥ 1 punkti ja ≥ 30% võrreldes ravieelsega ning RBS-i vähenemine ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1. Kliinilise ravivastuse tulemused paMS-i põhjal aja jooksul uuringus INSPIRE on esitatud joonisel 1. Efektiivsuse tekkimine oli kiirem suuremal osal risankizumabiga ravitud patsientidest, nad saavutasid kliinilise ravivastuse juba 4. nädalal võrreldes platseeboga (vastavalt 52% vs. 31%, p < 0,00001). Joonis 1. Induktsioonravi uuringus INSPIRE paMS-i põhjal aja jooksul kliinilise ravivastuse saavutanud uuringus osalejate osakaal

I C % a j ) % ( r ä ä m e s u t s a v i v a R Oluliselt suuremal osal risankizumabiga ravitud patsientidest võrreldes platseeboga ei olnud 12. nädalal kõhuvalu (vastavalt 36% vs. 26%, p < 0,01) ega sooletühjenduse tungi (vastavalt 44% vs. 28%, p < 0,00001).

Muud haavandilise koliidi sümptomid

Roojapidamatuse episoodide arv nädalas vähenes 12. nädalal oluliselt rohkematel risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes (muutus ravieelsega võrreldes risankizumabi rühmas = –3,8, platseeborühmas = –2,2, p = 0,00003).

Öiste sooletühjendusteta uuringus osalejate osakaal oli 12. nädalal risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes oluliselt suurem (vastavalt 67% vs. 43%, p < 0,00001).

Tenesmideta uuringus osalejate osakaal oli 12. nädalal risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes oluliselt suurem (vastavalt 49% vs. 30%, p < 0,00001).

Haavandilise koliidi sümptomite tõttu katkendliku unega päevade arv nädalas vähenes 12. nädalaks oluliselt rohkem risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes (muutus ravieelsega võrreldes risankizumabi rühmas = –2,5, platseeborühmas = –1,5, p < 0,00001).

Haavandilise koliidiga seotud haiglaravi

Haavandilise koliidiga seotud haiglaravile paigutamise määr 12. nädalani oli risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel platseeboga võrreldes oluliselt väiksem (vastavalt 1% vs. 6%, p < 0,00001).

Jätkuravi 12. nädalal ravivastuseta uuringus osalejatel

Kokku 141 uuringus osalejat, kellel ei tekkinud uuringus INSPIRE risankizumabiga saadud induktsioonravi 12. nädalaks kliinilist ravivastust, said 12. nädalal ja 20. nädalal risankizumabi subkutaanse annuse 180 mg või 360 mg. 71 uuringus osalejast, kes said risankizumabi 180 mg subkutaanselt, ja 70 uuringus osalejast, kes said risankizumabi 360 mg subkutaanselt, saavutati 24. nädalaks kliiniline ravivastus vastavalt 56%-l ja 57%-l.

COMMAND

Säilitusravi uuringus COMMAND hinnati 548 uuringus osalejat, kes olid saavutanud kliinilise ravivastuse pärast 12 nädalat kestnud intravenoosset induktsioonravi risankizumabiga uuringus INSPIRE. Uuringus osalejad randomiseeriti saama säilitusravi skeemi risankizumabiga 180 mg subkutaanselt või 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel või risankizumabi induktsioonravi ära jätma ja saama platseebot subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädala jooksul.

Uuringus COMMAND oli 75%-l (411/548) uuringus osalejatest enne induktsioonravi alustamist ebaõnnestunud üks või mitu bioloogilist ravi, ravi JAK-inhibiitoritega ja/või S1P retseptori modulaatoritega (ebapiisav ravivastus või talumatus). Neist 411 uuringus osalejast 407-l (99%) oli ebaõnnestunud bioloogiline ravi ja 78-l (19%) oli ebaõnnestunud ravi JAK-inhibiitoritega.

Uuringus COMMAND saavutas oluliselt suurem osa eespool nimetatud 548 uuringus osalejast, kes said raviks risankizumabi 180 mg subkutaanselt või risankizumabi 360 mg subkutaanselt, 52. nädalaks aMS-i põhjal kliinilise remissiooni esmase tulemusnäitaja võrreldes platseeboga (vt tabel 6). Esmase tulemusnäitaja ja peamiste teiseste tulemusnäitajate tulemused on esitatud tabelis 6.

Tabel 6. Efektiivsusega seotud tulemused uuringus COMMAND 52. nädalal (64 nädalat alates induktsioonravi annusega alustamisest)

Tulemusnäitaja platseebo risankizumab risankizumab Kliiniline remissioonab 25% 40% 38% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 37% 13% 6% saadud ravi (N = 134) [1%, 26%] [-6%, 18%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 20% 31% saadud ravi [-3%, 43%] [8%, 53%] ebaõnnestumiseta Kliinilise remissiooni 29%h 13%k säilitaminec [7%, 51%] [-11%, 36%] Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 28% 7% saadud ravi [0%, 56%] [-22%, 36%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 33% 16% saadud ravi [-2%, 67%] [-23%, 54%] ebaõnnestumiseta Kortikosteroidideta 16% h 14% h kliiniline remissioond [6%, 26%] [3%, 24%] Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 36% 13% 6% saadud ravi (N = 134) [0%, 25%] [-6%, 18%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 20% 28% saadud ravi [-3%, 43%] [6%, 51%] ebaõnnestumiseta Kliiniline ravivastuse 52% 68% 62% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 63% 18% 11% saadud ravi (N = 134) [4%, 31%] [-2%, 25%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või 11% 8% JAK-inhibiitoriga [-9%, 31%] [-13%, 28%]

Tulemusnäitaja platseebo risankizumab risankizumab saadud ravi ebaõnnestumiseta Limaskesta paraneminef 32% 51% 48% Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 48% 17% 8% saadud ravi (N = 134) [4%, 30%] [-4%, 21%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 24% 41% saadud ravi [1%, 47%] [19%, 62%] ebaõnnestumiseta Histoloogiline- endoskoopiline 23% 43% 42% limaskesta paranemineg Bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 39% 17% 11% saadud ravi (N = 134) [5%, 29%] [-1%, 23%] ebaõnnestumisega Ilma bioloogilise ja/või JAK-inhibiitoriga 26% 40% saadud ravi [6%; 46%] [22%; 59%] ebaõnnestumiseta + Ainult induktsioonravi saanud rühma kuulusid uuringus osalejad, kellel saavutati kliiniline ravivastus risankizumabiga saadud induktsioonravile ja kes randomiseeriti säilitusravi uuringus platseeborühma (COMMAND) ++ Üldise ravi erinevuse kohandatud erinevus a Esmane tulemusnäitaja b Kliiniline remissioon aMS-i põhjal: SFS ≤ 1 ja mitte suurem kui ravi algul, RBS = 0 ja ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta c Kliiniline remissioon aMS-i põhjal 52. nädalal uuringus osalejatel, kellel saavutati kliiniline remissioon induktsioonravi lõpuks d Kliiniline remissioon aMS-i põhjal 52. nädalal ja kortikosteroidideta ≥ 90 päeva e Kliiniline ravivastus aMS-i põhjal: vähenemine ≥ 2 punkti ja ≥ 30% võrra võrreldes ravieelsega ning RBS-i vähenemine ≥ 1 või absoluutne RBS ≤ 1 f ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta g ES ≤ 1 ilma koerabeduse tõenditeta ja Geboesi skoor ≤ 3,1 (mis näitab neutrofiilide infiltratsiooni < 5%-l krüptidest, krüptide hävimiseta ja erosioonideta, haavanditeta ja granulatsioonkoeta) h Statistiliselt oluline risankizumabi vs. platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01) i Nominaalne p ≤ 0,01 risankizumabi vs. platseebo võrdluses j Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs. platseebo võrdluses k p = 0,2234

Kliiniline haiguse aktiivsus ja sümptomid

Oluliselt suuremal osal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega ei olnud 52. nädalal kõhuvalu (vastavalt 47% vs. 30%, p < 0,001) ega sooletühjenduse tungi (vastavalt 54% vs. 31%, p < 0,00001). Suuremal osal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega ei olnud 52. nädalal sooletühjenduse tungi (vastavalt 49% vs. 31%, p < 0,001) ning arvuliselt suuremal osal uuringus osalejatest ei olnud 52. nädalal kõhuvalu võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 38% vs. 30%, p = 0,0895).

Muud haavandilise koliidi sümptomid

Ilma öiste sooletühjendusteta uuringus osalejate osakaal oli 52. nädalal suurem risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 42% ja 43% vs. 30%, p < 0,01 ja p < 0,001).

Tenesmideta uuringus osalejate osakaal oli 52. nädalal suurem risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 37% ja 37% vs. 23%, p < 0,01).

Haavandilise koliidiga seotud haiglaravi

Haavandilise koliidiga seotud haiglaravile paigutamise juhtude arv oli arvuliselt väiksem risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 0,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 1,2 juhtu 100 patsiendiaasta kohta vs. 3,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta, p = 0,0949 ja p = 0,2531).

Endoskoopiline ja histoloogiline hindamine

Endoskoopilist remissiooni (limaskesta endoskoopilise välimuse normaliseerumist) määratleti ES-i 0-väärtusena. Uuringu INSPIRE 12. nädalaks saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest endoskoopilise remissiooni võrreldes platseeboga (vastavalt 11% vs. 3%, p < 0,00001). Uuringu COMMAND 52. nädalaks saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega endoskoopilise remissiooni (vastavalt 23% ja 24% vs. 15%, p < 0,05).

Sügavat limaskesta paranemist määratleti ES-i 0-väärtusena ja Geboesi skoorina < 2,0 (mis näitab neutrofiilide puudumist krüptides või limaskesta pärislestmes ning eosinofiilide arvu mittesuurenemist, krüptide hävimiseta ja erosioonideta, haavanditeta ja granulatsioonkoeta). Uuringu INSPIRE 12. nädalaks saavutas oluliselt suurem osa risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest platseeboga võrreldes sügava limaskesta paranemise (vastavalt 6% vs. 1%, p < 0,00001). Uuringu COMMAND 52. nädalaks saavutas arvuliselt suurem osa risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega sügava limaskesta paranemise (vastavalt 13% ja 16% vs. 10%, p = 0,2062 ja p = 0,0618).

Uuringus COMMAND täheldati neil uuringus osalejatel, kes olid saavutanud limaskesta paranemise induktsioonravi lõpuks, limaskesta paranemise püsimist 52. nädalal (ES ≤ 1 ilma koerabeduseta) suuremal osal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest ja risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ravitud uuringus osalejatest võrreldes risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatega (vastavalt 74% ja 54% vs. 47%, p < 0,01 ja p = 0,5629).

Päästev ravi

Uuringus COMMAND said uuringus osalejad, kellel oli kadunud ravivastus risankizumabi subkutaanse ravile, päästvat ravi risankizumabiga (ühekordne intravenoosne induktsioonravi annus ja seejärel 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel). Neist uuringus osalejatest saavutas 52. nädalaks kliinilise ravivastuse risankizumabi 180 mg subkutaanselt ja risankizumabi 360 mg subkutaanselt ravirühmas vastavalt 85% (17/20) ja 74% (26/35). Peale selle saavutas risankizumabi 180 mg subkutaanselt ja risankizumabi 360 mg subkutaanselt ravirühmas 52. nädalaks kliinilise ravivastuse aMS-i põhjal vastavalt 24% (6/25) ja 35% (13/37) uuringus osalejatest ning endoskoopilise paranemise vastavalt 38% (10/26) ja 45% (17/38) uuringus osalejatest.

24. nädalal ravivastusega uuringus osalejad

Kokku 100 uuringus osalejal ei saavutatud pärast 12-nädalast induktsioonravi kliinilist ravivastust ja neile manustati 12. nädalal subkutaanselt risankizumabi 180 mg (N = 56) või 360 mg (N = 44) annus ning neil saavutati kliiniline ravivastus 24. nädalal ja jätkati ravi risankizumabi 180 mg või 360 mg subkutaanselt annusega iga 8 nädala järel kuni 52. nädalani uuringus COMMAND. Neist uuringus osalejatest saavutati 52. nädalaks risankizumabi 180 mg või 360 mg subkutaanselt annuse rühmas kliiniline ravivastus aMS-i põhjal vastavalt 46%-l ja 45%-l ning kliiniline remissioon saavutati vastavalt 18%-l ja 23%-l.

Tervise ja elukvaliteediga seotud ravitulemused

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel saavutati ravieelsega võrreldes kliiniliselt oluline paranemine põletikulise soolehaiguse küsimustiku põhjal (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) (soolesümptomid, süsteemne funktsioon, emotsionaalne funktsioon ja sotsiaalne funktsioon) platseeboga võrreldes. IBDQ üldskoori muutused 12. nädalal risankizumabiga ravimisel võrreldes platseeboga olid vastavalt 42,6 ja 24,3. IBDQ üldskoori muutused 52. nädalal olid risankizumabiga intravenoosne / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt, risankizumabiga intravenoosne / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ja risankizumabiga intravenoosne / platseeboga ravitud uuringus osalejatel vastavalt 52,6, 50,3 ja 35,0.

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel paranes platseeboga võrreldes 12. nädalaks väsimus oluliselt rohkem, mõõdetuna FACIT-F-skooriga. FACIT-F-skoori muutused ravieelsega võrreldes olid 12. nädalal risankizumabi kasutamisel platseeboga võrreldes vastavalt 7,9 ja 3,3. FACIT-F-skoori muutused ravieelsega võrreldes olid 52. nädalal risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 180 mg subkutaanselt, risankizumabiga intravenoosselt / risankizumabiga 360 mg subkutaanselt ja risankizumabiga intravenoosselt / platseeboga ravitud uuringus osalejatel vastavalt 10,9, 10,3 ja 7,0.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Skyrizi’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta Crohni tõve ja haavandilise koliidi ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Risankizumabi farmakokineetika oli naastulise psoriaasi ja psoriaatilise artriidi korral ning samuti Crohni tõve ja haavandilise koliidi korral sarnane.

Imendumine

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, näidates annusest sõltuvat ekspositsiooni suurenemist annusevahemikus 18 kuni 360 mg ja 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ning 200 kuni 1800 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel.

Pärast subkutaanset manustamist saabus risankizumabi maksimaalne kontsentratsioon plasmas 3 kuni 14 päeva pärast annustamist, hinnangulise absoluutse biosaadavusega 74 kuni 89%. Annustega 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel olid hinnanguline maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas vastavalt 12 ja 2 µg/ml.

Crohni tõvega uuringus osalejatel, keda raviti 600 mg intravenoosse induktsioonravi annusega 0-nädalal, 4. ja 8. nädalal ning seejärel 360 mg subkutaanse säilitusravi annusega 12. nädalal ja pärast seda iga 8 nädala järel, olid hinnanguline mediaanne maksimaalne kontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas induktsioonravi perioodil (8. kuni 12. nädal) vastavalt 156 ja 38,8 µg/ml ning säilitusravi perioodil (40. kuni 48. nädal) hinnanguline mediaanne maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas vastavalt 28,0 ja 8,13 µg/ml.

Haavandilise koliidiga uuringus osalejatel, keda raviti 1200 mg intravenoosse induktsioonravi annusega 0-, 4. ja 8. nädalal ja seejärel 180 mg või 360 mg subkutaanse säilitusannusega 12. nädalal ja edasi iga 8 nädala järel, on hinnanguline maksimaalne mediaanne suurim ja väikseim kontsentratsioon induktsioonravi perioodil (8. kuni 12. nädal) vastavalt 350 ja 87,7 µg/ml ning hinnanguline mediaanne suurim ja väikseim kontsentratsioon säilitusravi perioodil (40. kuni 48. nädal) tasakaalukontsentratsioonil 180 mg subkutaanse annuse korral vastavalt 19,6 ja 4,64 µg/ml ning 360 mg subkutaanse annuse korral 39,2 ja 9,29 µg/ml.

Jaotumine

III faasi uuringutes psoriaasiga uuringus osalejatel oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) tasakaaluseisundi jaotusruumala (V ) 11,4 (±2,7) l, mis näitab, et risankizumabi jaotumine piirdub peamiselt vaskulaarse ja interstitsiaalse ruumiga. Tüüpilisel 70 kg kaaluval Crohni tõvega uuringus osalejal oli V 7,68 l. ss Biotransformatsioon Terapeutilised IgG monoklonaalsed antikehad degradeeritakse tüüpiliselt väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolseid radu pidi samamoodi kui endogeensed IgG-d. Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti tsütokroom P450 ensüümide vahendusel. Eritumine

Psoriaasiga uuringus osalejatel läbiviidud III faasi uuringus oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) süsteemne kliirens 0,3 (± 0,1) l ööpäevas. Psoriaasiga uuringus osalejate III faasi uuringus oli risankizumabi lõpliku eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg vahemikus 28 kuni 29 päeva. Tüüpilisel 70 kg kaaluval Crohni tõvega uuringus osalejal oli süsteemne kiirens 0,30 l ööpäevas ja lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaeg 21 päeva.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha ei läbi eeldatavasti glomerulaarfiltratsiooni neerudes ja ei eritu uriiniga muutumatu molekulina.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, ligikaudu annusega proportsionaalsete süsteemse ekspositsiooni (C ja AUC) suurenemistega hinnatud annusevahemikus 18 kuni 360 mg või max 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ja 200 kuni 1800 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel tervetele isikutele või psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatele. Koostoimed

Naastulise psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatel viidi läbi koostoime uuringud, et hinnata risankizumabi korduva manustamise mõju tsütokroom P450 (CYP) suhtes tundlikele katsesubstraatidele. Kofeiini (CYP1A2 substraat), varfariini (CYP2C9 substraat), omeprasooli (CYP2C19 substraat), metoprolooli (CYP2D6 substraat) ja midasolaami (CYP3A substraat) ekspositsioonid pärast risankizumabi manustamist olid võrreldavad ekspositsioonidega enne risankizumabi manustamist, mis viitab nende ensüümide vahendusel toimuvate kliiniliselt oluliste koostoimete puudumisele.

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid viitasid sellele, et risankizumabi ekspositsiooni ei mõjutanud samaaegselt manustatavad ravimid, mida kasutati mõnedel naastulise psoriaasiga patsientidel kliiniliste uuringute jooksul. Sarnast samaaegselt kasutatavate ravimite mõju puudumist täheldati populatsiooni farmakokineetika analüüsides ka Crohni tõve või haavandilise koliidi puhul.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Risankizumabi farmakokineetika alla 16 aasta vanustel lastel ei ole teada. Risankizumabi kasutanud Crohni tõvega 1574 uuringus osalejast 12 olid 16- kuni 17-aastased. Risankizumabi kontsentratsioonid 16- kuni 17-aastastel Crohni tõvega uuringus osalejatel olid sarnased kontsentratsioonidega täiskasvanutel. Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal leiti, et vanus ei mõjuta oluliselt risankizumabi kontsentratsioone.

Eakad

Risankizumabiga ravitud 2234 naastulise psoriaasiga uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 243 ning 75-aastased või vanemad 24 uuringus osalejat. Risankizumabiga ravitud 1574-st Crohni tõvega uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 72 ning 75-aastased või vanemad 5 uuringus osalejat. Rizankizumabi kasutanud 1512 uuringus osalejast, kellel oli haavandiline koliit, olid 103 65-aastased või vanemad ning 8 uuringus osalejat olid 75-aastased või vanemad. Risankizumabi saanud vanemate ja nooremate patsientide puhul ei täheldatud üldisi erinevusi risankizumabi ekspositsioonis. Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Neeru- või maksakahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale ei ole spetsiaalselt uuritud. Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal ei mõjutanud seerumi kreatiniini tase, kreatiniini kliirens ega maksafunktsiooni markerid (ALAT/ASAT/bilirubiin) oluliselt risankizumabi kliirensit psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatel.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, eritub peamiselt intratsellulaarse katabolismi teel ja eeldatavasti ei läbi metabolismi maksa tsütokroom P450 ensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu.

Kehakaal

Koos kehakaalu suurenemisega suurenevad ka risankizumabi kliirens ja jaotusruumala, mis võib põhjustada vähenenud efektiivsust suure kehakaaluga (> 130 kg) patsientidel. Kuid see tähelepanek põhineb väheste naastulise psoriaasiga uuringus osalejate andmetel. Kehakaal risankizumabi kontsentratsiooni ega efektiivsust psoriaatilise artriidi, Crohni tõve või haavandilise koliidi ravis oluliselt ei mõjutanud. Hetkel ei ole annuse kohandamine vastavalt kehakaalule soovitatav.

Sugu või rass

Naastulise psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga täiskasvanud uuringus osalejate sugu või rass ei mõjutanud olulisel määral risankizumabi kliirensit. Kliinilise farmakokineetika uuringus tervete vabatahtlikega ei täheldatud Hiina või Jaapani päritolu uuringus osalejatel risankizumabi ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes europiidsest rassist uuringus osalejatega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, sealhulgas farmakoloogilise ohutuse hindamiste ning makaakidel läbi viidud täiustatud pre- ja postnataalse arengu toksilisuse uuringutes, milles kasutati annuseid kuni 50 mg/kg nädalas, millega saadi kontsentratsioonid, mis vastavad Crohni tõve korral 10‑kordsele kliinilisele ekspositsioonile inimesel 600 mg intravenoosse induktsioonravi annuse kasutamisel iga 4 nädala järel ja 39-kordsele kliinilisele ekspositsioonile 360 mg subkutaanselt säilitusravi annuse kasutamisel iga 8 nädala järel. Haavandilise koliidi korral olid kontsentratsioonid 5 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist induktsioonravi ajal annuses 1200 mg intravenoosselt iga 4 nädala järel ja 65 või 32 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist säilitusravi ajal annuses 180 või 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel.

Risankizumabiga ei ole läbi viidud mutageensus- ja kartsinogeensusuuringuid. 26-nädalases korduvtoksilisuse uuringus makaakidel annustega kuni 50 mg/kg nädalas (7-kordne kliiniline ekspositsioon inimesel Crohni tõve korral 600 mg intravenoosse induktsioonravi annuse kasutamisel iga 4 nädala järel ja 28-kordne kliiniline ekspositsioon 360 mg subkutaanselt säilitusravi annuse kasutamisel iga 8 nädala järel ning haavandilise koliidi korral 3 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist induktsioonravi ajal annuses 1200 mg intravenoosselt iga 4 nädala järel ja 45 või 23 korda suuremad kliinilisest ekspositsioonist säilitusravi ajal annuses 180 või 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel) ei täheldatud preneoplastilisi või neoplastilisi koldeid ega kahjulikke immunotoksilisi või kardiovaskulaarseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumatsetaattrihüdraat Äädikhape Trehaloosdihüdraat Polüsorbaat 20 Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda. Kolbampulli või süstlit (süstleid) võib hoida külmkapist väljas kuni 24 tundi (maksimaalselt kuni 25°C juures). Hoida kolbampull või süstel (süstlid) välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Skyrizi 360 mg süstelahus kolbampullis

360 mg lahust ühekordselt kasutatavas kolbampullis, mille valmistamiseks kasutatud materjalidest puutuvad ravimiga kokku tsükliline olefiinvaik, kattekihiga klorobutüülkummist membraan ja kattekihiga klorobutüülkummist kolb, ning millel on vaigust kork. Kolbampull on kokku monteeritud teleskoopkruvi komplektiga. Kolbampulli pakendis on kehale kinnitatav süsteseade (manustamisseade). Kehale kinnitatavas süsteseadmes sisalduv vedelikutee koosneb polüvinüülkloriidvoolikust ja roostevabast terasest 29 G nõelast. Kehale kinnitatav süsteseade sisaldab hõbeoksiid-tsink-akusid ja polüestrist nahaplaastrit akrüül-kleepmaterjaliga. Manustamisseade on ette nähtud kasutamiseks kaasas oleva 360 mg kolbampulliga.

Skyrizi 360 mg on saadaval pakendites, milles on 1 kolbampull ja 1 kehale kinnitatav süsteseade.

Skyrizi 180 mg süstelahus kolbampullis

180 mg lahust ühekordselt kasutatavas kolbampullis, mis on valmistatud ravimiga kokkupuutuvatest materjalidest tsüklilisest olefiinvaigust koos kattekihiga klorobutüülkummist membraani ja kattekihiga klorobutüülkummist kolviga ning millel on vaigust kork. Kolbampull on kokku monteeritud teleskoopkruvi komplektiga. Kolbampulli pakendis on kehale kinnitatav süsteseade (manustamisseade). Kehale kinnitatavas süsteseadmes sisalduv vedelikutee koosneb polüvinüülkloriidvoolikust ja roostevabast terasest 29 G nõelast. Kehale kinnitatav süsteseade sisaldab hõbeoksiid-tsink-akusid ja polüestrist nahaplaastrit akrüül-kleepmaterjaliga. Manustamisseade on ette nähtud kasutamiseks kaasas oleva 180 mg kolbampulliga.

Skyrizi 180 mg on saadaval pakendites, milles on 1 kolbampull ja 1 kehale kinnitatav süsteseade.

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis Klaasist süstel sellele kinnitatud nõela ja nõelakattega, monteeritud automaatsesse nõelakaitsesse.

Skyrizi 180 mg on saadaval pakendites, mis sisaldavad 1 ja 2 süstlit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Skyrizi 180 mg ja 360 mg süstelahus kolbampullis

Enne süstimist tuleb karp külmkapist välja võtta ja lasta sellel soojeneda toatemperatuurini otsese päikesevalguse eest kaitstult 45 kuni 90 minutit, võtmata kolbampulli karbist välja.

Enne kasutamist on soovitatav kolbampulli visuaalselt kontrollida. Lahus ei sisalda võõrosakesi ning praktiliselt ei sisalda ravimiga seotud osakesi. Skyrizi’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või värvi muutnud või sisaldab suuri osakesi.Kolbampulli ei tohi loksutada.

Lahus peab olema värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav.

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis

Enne süstimist tuleb karp külmkapist välja võtta ja lasta sellel soojeneda toatemperatuurini otsese päikesevalguse eest kaitstult 15 kuni 30 minutit, võtmata süstleid karbist välja.

Enne kasutamist on soovitatav igat süstlit visuaalselt kontrollida. Lahus võib sisaldada mõnda poolläbipaistvat kuni valget ravimiga seotud osakest. Skyrizi’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või värvi muutnud või sisaldab suuri osakesi. Süstlit ei tohi loksutada.

Süstelahus peab olema värvitu kuni kollane ja selge kuni kergelt pärlendav.

Üldised ettevaatusabinõud

Täpsemad kasutusjuhised on esitatud pakendi infolehes.

Iga kehale kinnitatav kolbampulliga süsteseade ja süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Skyrizi 360 mg süstelahus kolbampullis

EU/1/19/1361/005

Skyrizi 180 mg süstelahus kolbampullis

EU/1/19/1361/007

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis

EU/1/19/1361/008 EU/1/19/1361/009

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. aprill 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 5. jaanuar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 90 mg süstelahus süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks süstel sisaldab 90 mg risankizumabi 1 ml lahuses.

Risankizumab on hiina hamstri munasarja (Chinese Hamster Ovary, CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil toodetud humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Ravim sisaldab 164 mg sorbitooli 360 mg annuses.

Ravim sisaldab 0,8 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süstelahus (süstevedelik)

Värvitu kuni kergelt kollane ja selge kuni kergelt pärlendav lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Skyrizi on näidustatud mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõve raviks täiskasvanud patsientidel, kelle ravivastus tavapärasele või bioloogilisele ravile on olnud ebapiisav, kadunud või kes neid raviviise ei talunud.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

See ravim on mõeldud kasutamiseks arsti juhendamisel ja järelevalve all, kellel on kogemusi selliste seisundite diagnoosimise ja raviga, mille puhul Skyrizi on näidustatud.

Annustamine

Soovitatav annus on 600 mg, manustatuna intravenoosse infusioonina 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal ning seejärel 360 mg manustatuna subkutaanse süstena 12. nädalal ja seejärel iga 8 nädala järel. Patsientidel, kellel ei ole 24. nädalaks tõendeid ravivastuse tekkimisest, tuleb kaaluda ravi lõpetamist.

Algse intravenoosse annustamisskeemi annuseid vt Skyrizi 600 mg infusioonilahuse kontsentraadi ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4.2.

Vahelejäänud annus

Kui annus jääb manustamata, tuleb see manustada niipea kui võimalik. Seejärel tuleb jätkata annustamist regulaarse raviskeemi järgi ettenähtud ajal.

Patsientide erirühmad

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2). ≥ 65-aastaste uuringus osalejate kohta on vähe teavet.

Neeru- või maksakahjustus

Spetsiifilisi uuringuid, mis hindaksid maksa- või neerukahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale, ei ole läbi viidud. Üldiselt eeldatakse, et neil seisunditel ei ole olulist mõju monoklonaalsete antikehade farmakokineetikale, ja annuse kohandamist ei peeta vajalikuks (vt lõik 5.2).

Lapsed

Skyrizi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0…17 aastat Crohni tõvega ei ole veel tõestatud. Praegu saadaolevaid andmeid on kirjeldatud lõikudes 5.1 ja 5.2, kuid annustamise kohta soovitusi anda ei saa.

Ülekaalulised patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Manustamisviis

Seda ravimit peab manustama tervishoiutöötaja.

Skyrizi’t manustatakse subkutaanse süstena.

Süst tuleb teha reie või kõhu piirkonda. Skyrizi’t ei tohi süstida kohta, kus nahk on valulik, verevalumitega, punetav, kõvastunud või kahjustatud.

Kogu 360 mg annuse manustamiseks tuleb süstida neli süstlit. Neli süsti tuleb manustada erinevatesse kohtadesse kehal (vt pakendi infolehte ja pakendi infolehes esitatud manustamisjuhiseid tervishoiutöötajale).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Kliiniliselt olulised aktiivsed infektsioonid (nt aktiivne tuberkuloos, vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus

Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Infektsioonid

Risankizumab võib suurendada infektsiooniriski.

Kroonilise infektsiooniga, anamneesis korduva infektsiooniga või teadaolevate infektsiooni riskiteguritega patsientidel tuleb risankizumabi kasutada ettevaatusega. Kliiniliselt olulise aktiivse infektsiooniga patsientidel ei tohi alustada ravi risankizumabiga, enne kui infektsioon on taandunud või adekvaatselt ravitud.

Risankizumabiga ravi saavaid patsiente tuleb teavitada, et nad otsiksid arstiabi, kui neil tekivad kliiniliselt olulise kroonilise või ägeda infektsiooni nähud või sümptomid. Kui patsiendil tekib selline infektsioon või kui infektsioon ei allu standardsele ravile, tuleb teda hoolikalt jälgida ja risankizumabi ei tohi manustada enne, kui infektsioon on taandunud.

Tuberkuloos

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab patsiente uurima tuberkuloosi infektsiooni suhtes. Patsiente, kes saavad ravi risankizumabiga, tuleb jälgida aktiivse tuberkuloosi nähtude ja sümptomite suhtes. Patsientidel, kellel on anamneesis latentne või aktiivne tuberkuloos ning ei ole võimalik kinnitada adekvaatse ravikuuri läbimist, tuleb enne ravi alustamist risankizumabiga kaaluda tuberkuloosi ravi.

Immuniseerimised

Enne ravi alustamist risankizumabiga peab kaaluma kõigi vajalike immuniseerimiste teostamist vastavalt kehtivatele immuniseerimisjuhistele. Kui patsient on saanud elusvaktsiine (viiruslikke või bakteriaalseid), on soovitatav oodata vähemalt 4 nädalat, enne kui alustatakse ravi risankizumabiga. Patsientidele, kes saavad ravi risankizumabiga, ei tohi manustada elusvaktsiine ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi lõppu (vt lõik 5.2).

Ülitundlikkus

Risankizumabi kasutamisel on teatatud tõsistest ülitundlikkusreaktsioonidest, sealhulgas anafülaksiast (vt lõik 4.8). Tõsise ülitundlikkusreaktsiooni, esinemisel tuleb otsekohe katkestada risankizumabi manustamine ja alustada sobivat ravi.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Polüsorbaat

Ravim sisaldab 0,8 mg polüsorbaat 20 ühes 360 mg annuses. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone.

Sorbitool Ravim sisaldab 164 mg sorbitooli ühes 360 mg annuses. Tuleb arvestada sorbitooli (või fruktoosi) sisaldavate ravimite ja toiduga saadava sorbitooli (või fruktoosi) samaaegsel kasutamisel tekkiva liittoimega.

Naatrium

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes 360 mg annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti maksaensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu. Koostoimeid risankizumabi ja ravimeid metaboliseerivate maksaensüümide inhibiitorite, indutseerijate või substraatide vahel ei ole oodata ning annust ei ole vaja kohandada (vt lõik 5.2).

Samaaegne immunosupressiivne ravi

Risankizumabi ohutust ja efektiivsust kasutamisel kombinatsioonis immunosupressantidega, sh bioloogiliste ravimitega ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised

Rasestumisvõimelised naised peavad kasutama efektiivset rasestumisvastast meetodit ravi ajal ja vähemalt 21 nädalat pärast ravi.

Rasedus

Risankizumabi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal (vähem kui 300 raseda andmed). Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele. Ettevaatusena on parem vältida risankizumabi kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Ei ole teada, kas risankizumab eritub rinnapiima. Teatavasti erituvad inimese IgG-d rinnapiima esimestel sünnitusjärgsetel päevadel, seejärel kontsentratsioonid alanevad kiiresti. Sellest tulenevalt ei saa selle lühikese perioodi jooksul riski rinnaga toidetavale lapsele välistada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine risankizumabiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Risankizumabi mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Risankizumab ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte

Kõige sagedamini teatatud ravimi kõrvaltoimed olid ülemiste hingamisteede infektsioonid (15,6% Crohni tõve korral ja 26,2% haavandilise koliidi korral). Kõrvaltoimete loetelu tabelina

Risankizumabi kasutamisel kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimed (tabel 1) on loetletud MedDRA organsüsteemi klasside alusel ja põhinevad järgneval kokkuleppelisel jaotusel: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud nende tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimete loetelu

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Väga sage Ülemiste hingamisteede Immuunsüsteemi häired Harv Anafülaktilised reaktsioonid

Närvisüsteemi häired Sage Peavaluc Naha ja nahaaluskoe Sage Sügelus kahjustused Lööve Üldised häired ja Sage Kurnatusd manustamiskoha reaktsioonid Süstekoha reaktsioonide a Hõlmab: hingamisteede infektsioon (viiruslik, bakteriaalne või täpsustamata), sinusiit (sh äge), riniit, nasofarüngiit, farüngiit (sh viiruslik), tonsilliit, larüngiit, trahheiit b Hõlmab: jalgade, kubeme, kehatüve ja käte seenhaigus, tinea versicolor, onühhomükoos, naha seeninfektsioon c Hõlmab: peavalu, pingepeavalu, ninakõrvalkoobaste valu d Hõlmab: kurnatus, jõuetus, halb enesetunne e Hõlmab: verevalum süstekohal, erüteem, hematoom, veritsus, ärritus, valu, kihelus, reaktsioon, paistetus, induratsioon, ülitundlikkus, noodul, lööve, nõgestõbi, vesivillid, kuumatunne; infusioonikoha punetus, ekstravasatsioon, reaktsioon, turse

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Psoriaas

Infektsioonid

Psoriaasi kliinilistes uuringutes, sealhulgas pikaajalise ravi korral risankizumabiga, oli infektsioonide esinemissagedus 75,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta. Enamik juhtudest ei olnud tõsised ja olid raskuse poolest kerged kuni mõõdukad ega viinud risankizumabiga ravi katkestamiseni. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 1,7 juhtu 100 patsiendiaasta kohta (vt lõik 4.4).

Crohni tõbi

Üldjoontes sarnanes risankizumabiga ravitud Crohni tõvega patsientide ohutusprofiil eri näidustuste korral patsientidel täheldatud ohutusprofiiliga.

Infektsioonid

Infektsioonide esinemissagedus 12-nädalase induktsioonravi uuringute koondandmete kohaselt oli 600 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 83,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 117,7 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 600 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 3,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 16,7 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel (vt lõik 4.4).

52-nädalases säilitusravi uuringus oli infektsioonide esinemissagedus 360 mg risankizumabiga pärast risankizumabi induktsioonravi subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 57,7 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 76,0 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel pärast risankizumabi induktsioonravi. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 360 mg risankizumabiga pärast risankizumabi induktsioonravi subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 6,0 juhtu 100 patsiendiaasta

kohta võrreldes 5,0 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseebo kasutamisel pärast risankizumabi induktsioonravi (vt lõik 4.4).

Haavandiline koliit

Risankizumabiga ravitud haavandilise koliidiga patsientidel täheldatud ohutusprofiil oli kokkuvõttes kooskõlas patsientidel eri näidustuste korral täheldatud ohutusprofiiliga.

Infektsioonid

Infektsioonide esinemissagedus 12-nädalase induktsioonravi uuringu koondandmete põhjal oli 1200 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 78,3 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 74,2 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseeborühmas. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli 1200 mg risankizumabiga intravenoosselt ravitud uuringus osalejatel 3,0 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 5,4 juhuga 100 patsiendiaasta kohta platseeborühmas (vt lõik 4.4).

Infektsioonide esinemissagedus 52-nädalases säilitusravi uuringus oli pärast risankizumabiga saadud induktsioonravi 180 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 67,4 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 56,5 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 64,6 juhuga 100 patsiendiaasta kohta uuringus osalejatel, kes said pärast induktsioonravi risankizumabiga platseebot. Tõsiste infektsioonide esinemissagedus oli pärast risankizumabiga saadud induktsioonravi 180 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 1,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ja 0,6 nähtu 100 uuringus osaleja aasta kohta 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ravitud uuringus osalejatel 0,6 juhtu 100 patsiendiaasta kohta võrreldes 2,3 juhuga 100 patsiendiaasta kohta uuringus osalejatel, kes said pärast induktsioonravi risankizumabiga platseebot (vt lõik 4.4).

Immunogeensus

Risankizumabi soovitatavate intravenoosse induktsioonravi ja subkutaanse säilitusravi annustega kuni 64 nädala jooksul Crohni tõve kliinilistes uuringutes ravitud uuringus osalejatel tuvastati ravitekkeseid ravimivastaseid antikehasid ja neutraliseerivaid antikehasid vastavalt 3,4%-l (2/58) ja 0%-l (0/58) hinnatud uuringus osalejatest.

Haavandilise koliidi kliinilistes uuringutes kuni 64 nädala jooksul risankizumabi soovitatavate intravenoosse induktsioonravi ja subkutaanse säilitusravi annustega (180 mg või 360 mg) ravitud haavandilise koliidiga uuringus osalejatel leiti ravi ajal tekkinud ravimivastaseid antikehi ja neutraliseerivaid antikehi 180 mg subkutaanse annuse kasutamisel vastavalt 8,9%-l (8/90) ja 6,7%-l (6/90) või 360 mg subkutaanse annuse korral 4,4%-l (4/91) ja 2,2%-l (2/91) hinnatud uuringus osalejatest. Risankizumabi-vastaste antikehade, sh neutraliseerivate antikehade tekkimist ei seostatud muutustega kliinilises ravivastuses või ravimi ohutuses.

Eakad

≥ 65-aastaste uuringus osalejate kohta on vähe ohutusalast teavet.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsienti kõrvaltoimete nähtude või sümptomite suhtes ning rakendada kohe sobivat sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid, ATC-kood: L04AC18

Toimemehhanism

Risankizumab on humaniseeritud immunoglobuliin G1 (IgG1) monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt suure afiinsusega inimese interleukiin 23 (IL-23) tsütokiini alaühikule p19 ilma IL-12-ga seondumata ja inhibeerib selle interaktsiooni IL-23 retseptori kompleksiga. IL-23 on tsütokiin, mis osaleb põletikulistes reaktsioonides ja immuunvastustes. Blokeerides IL-23 seondumise vastavate retseptoritega, inhibeerib risankizumab IL-23-vahendatud rakusignaale ja proinflammatoorsete tsütokiinide vabanemist.

Farmakodünaamilised toimed

Ühes psoriaasiga patsientide uuringus vähenes IL-23/IL-17 teljega seotud geenide ekspressioon nahas pärast risankizumabi ühekordse annuse manustamist. Samuti täheldati psoriaasikolletes epidermise paksuse ja põletikurakkude infiltratsiooni vähenemist ning psoriaasi haigusmarkerite taseme langust.

II faasi uuringus Crohni tõvega uuringus osalejatel vähenes pärast risankizumabi korduvaid annuseid IL-23/Th17 teljega seotud geenide ekspressioon soole koes. III faasi induktsioonravi uuringutes Crohni tõvega patsientidel vähenesid pärast korduvaid annuseid ka rooja kalprotektiini sisaldus (FCP), seerumi C-reaktiivse valgu (CRV) ja IL-22 sisaldus. FCP, CRV ja seerumi IL-22 sisaldused püsisid säilitusravi uuringu 52. nädalani.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Crohni tõbi

Risankizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati 1419 mõõduka kuni raske aktiivse Crohni tõvega uuringus osalejal kolmes mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus. Kaasatud uuringus osalejad olid 16-aastased või vanemad, nende Crohni tõve aktiivsuse indeks (Crohn’s Disease Activity Index, CDAI) oli 220 kuni 450, keskmine sooletühjenduste sagedus ööpäevas (stool frequency, SF) oli ≥ 4 ja/või ööpäeva keskmine kõhuvalu skoor (abdominal pain score, APS) ≥ 2 ning Crohni tõve endoskoopiline lihtskoor (Simple Endoscopic Score for CD, SES-CD) oli ≥ 6 või eraldi niudesoole haiguse korral ≥ 4, välja arvatud kitsenev osa, ja juhtiva läbivaataja poolt kinnitatud.

Toimus kaks 12-nädalast intravenoosse induktsioonravi uuringut (ADVANCE ja MOTIVATE), millel oli ka 12-nädalane jätkuperiood uuringus osalejatele, kes ei saavutanud SF-i/APS-i kliinilist ravivastust (SF-i vähenemine ≥ 30% ja/või APS-i vähenemine ≥ 30% ja mõlemad mitte halvemad kui enne ravi). Uuringutele ADVANCE ja MOTIVATE järgnes 52-nädalane randomiseeritud ravi lõpetamise uuring subkutaanse säilitusraviga (FORTIFY), millesse kaasati uuringus osalejad, kellel saavutati intravenoosse induktsioonraviga SF/APS kliiniline ravivastus ja milles ravi kestis vähemalt 64 nädalat.

ADVANCE ja MOTIVATE

Uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE osalejad randomiseeriti saama ravi risankizumabiga kas annuses 600 mg (soovitatav annus), 1200 mg või platseeboga 0-nädalal, 4. nädalal ja 8. nädalal.

Uuringus ADVANCE oli 58%-l (491/850) uuringus osalejatest ravi ühe või mitme bioloogilise raviviisiga ebaõnnestunud või nad ei talunud seda (varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine) ja

42%-l (359/850) oli ebaõnnestunud ravi tavaraviviisidega või nad ei talunud neid, kuid mitte bioloogilise raviga (ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta). Uuringus ADVANCE ei olnud ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta uuringus osalejatest 87% (314/359) varem bioloogilist ravi saanud ja ülejäänud 13% olid saanud bioloogilist ravi, kuid see ei olnud ebaõnnestunud ja neil ei olnud tekkinud talumatust. Kõigil uuringus MOTIVATE osalenud patsientidel oli varasem bioloogiline ravi ebaõnnestunud. Mõlemas uuringus saavutas risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks platseeboga võrreldes suurem osa kliinilise remissiooni esmased tulemusnäitajad ja 12. nädalaks endoskoopilise ravivastuse. SF-i/APS-i kliiniline ravivastus ja kliiniline remissioon olid risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel juba 4. nädalal oluliselt paremad ja jätkasid paranemist 12. nädalani (tabel 2).

Tabel 2. Efektiivsusega seotud tulemused uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE

Platseebo Risankizumab Ravivahed Platseebo Risankizumab Ravivahed intrave- 600 mg (95% intrave- 600 mg (95% noosselt intravenoosselt usaldus- noosselt intravenoosselt usaldus- (N = 175) (N = 336) vahemik) (N = 187) (N = 191) vahemik) % % % % Esmased tulemusnäitajad Kliiniline remissioon 22% 43% 19% 35%

12. nädalale

Endoskoopiline ravivastus 12% 40% 11% 29%

12. nädalalf

Täiendavad tulemusnäitajad SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 31% 46% 32% 45% paranemine

4. nädalalg

SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 42% 63% 39% 62% paranemine

12. nädalalg

CDAI < 150 8% 10% 10% 18% 11% 21%

4. nädalal [1%, 14%]c [2%, 17%]c

CDAI < 150 21% 22% 25% 45% 20% 42%

12. nädalal [12%, 29%]a [13%, 31%]a

Limaskesta (N = 173) (N = 336) 14% (N = 186) (N = 190) 9% paranemine 8% 21% [8%, 19%]a 4% 14% [4%, 15%]b

12. nädalalh

Endoskoopiline remissioon 9% 24% 4% 19%

12. nädalali

a Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p < 0,001). b Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01). c Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs platseebo võrdlus. d Korrigeeritud ravivahe. e Kliiniline remissioon SF-i/APS-i põhjal: ööpäeva keskmine SF ≤ 2,8 ja mitte halvem kui algtasemel ning ööpäeva keskmine AP skoor ≤ 1 ja mitte halvem kui algtasemel. f Endoskoopiline ravivastus: SES-CD rohkem kui 50% vähenemine algtasemelt või vähenemine vähemalt 2 punkti võrra uuringus osalejatel, kellel ravieelne skoor oli 4 ja kellel on eraldi niudesoole haigus. g SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse paranemine: ööpäeva keskmise SF-i vähenemine ≥ 60% ja/või ööpäevase keskmise AP skoori vähenemine ≥ 35% a mõlemad mitte halvemad kui algtasemel, ja/või kliiniline remissioon. h Limaskesta paranemine: SES-CD haavandilise pinna alamskoor 0 uuringus osalejatel, kellel alamskoor oli algtasemel ≥ 1. i Endoskoopiline remissioon: SES-CD ≤ 4 ja vähemalt 2-punktiline vähenemine algtasemelt ja ühegi muutuja ükski alamskoor ei ole suurem kui 1. 12. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest ravieelse CDAI vähenemise vähemalt 100 punkti võrra (ADVANCE, risankizumab = 60%, platseebo = 37%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 60%, platseebo = 30%, p < 0,001). 12. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest 12. nädalaks parema SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse ja endoskoopilise ravivastuse (ADVANCE, risankizumab = 31%, platseebo = 8%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 21%, platseebo = 7%, p < 0,001).

Esmaste tulemusnäitajate tulemused uuringus osalejate alarühmades (lubamata mitmesust), kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud, on esitatud tabelis 3.

Tabel 3. Efektiivsusega seotud tulemused uuringu ADVANCE 12. nädalal uuringus osalejate alarühmades, kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud

Kliiniline remissioon SF-i/AP skoori järgi Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi 21% (N = 78) 48% (N = 141) 27% [15%, 39%] ebaõnnestumiseta Endoskoopiline ravivastus Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi 13% (N = 78) 50% (N = 141) 38% [27%, 49%] ebaõnnestumiseta Uuringus ADVANCE saavutas platseeboga võrreldes suurem hulk risankizumabiga ravitud uuringus osalejatest, kellel on või ei ole varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud, CDAI < 150 (varasem

bioloogilise ravi ebaõnnestumine, risankizumab = 42%, platseebo = 26%; ilma varasema bioloogilise

ravi ebaõnnestumiseta, risankizumab = 49%, platseebo = 23%). Crohni tõvega seotud haiglaravi

Risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel oli platseeboga võrreldes 12. nädalaks Crohni tõvega seotud hospitaliseerimiste sagedus väiksem (ADVANCE, risankizumab = 3%, platseebo = 12%, p < 0,001; MOTIVATE, risankizumab = 3%, platseebo = 11%, p ≤ 0,01).

FORTIFY

Säilitusravi uuringus FORTIFY hinnati 462 uuringus osalejat, kellel oli tekkinud uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE risankizumabiga saadud intravenoosse induktsioonravi tulemusena SF-i/APS-i kliiniline ravivastus. Uuringus osalejad randomiseeriti jätkama säilitusravi skeemiga, milles manustati 360 mg risankizumabi subkutaanselt (soovitatava annusega) või manustati 180 mg risankizumabi subkutaanselt iga 8 nädala järel või lõpetati risankizumabi induktsioonravi ja manustati platseebot subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädalat.

Esmased tulemusnäitajad olid kliiniline remissioon 52. nädalal ja endoskoopiline ravivastus 52. nädalal. Esmaseid tulemusnäitajaid mõõdeti ka uuringus osalejatel, kellel oli või ei olnud varem bioloogiline ravi ebaõnnestunud (vt tabel 4).

Tabel 4. Efektiivsusega seotud tulemused uuringu FORTIFY 52. nädalal (64 nädala möödumisel induktsioonravi annusega alustamisest)

Esmased tulemusnäitajad Kliiniline remissioon 40% 52% 15% [5%, 25%]a,g

Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta Endoskoopiline ravivastus 22% 47% 28% [19%, 37%]b,g Varasem bioloogilise ravi ebaõnnestumine Ilma varasema bioloogilise ravi ebaõnnestumiseta Täiendavad tulemusnäitajad SF-/APS-i kliinilise ravivastuse paranemine Kliinilise remissiooni (N = 91) (N = 72) püsimineh 51% 69% Endoskoopiline remissioon Limaskesta paranemine 22% [14%, 30%]c,g

a Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p ≤ 0,01) b Statistiliselt oluline risankizumabi vs platseebo võrdluse kontrolliga mitmesuse suhtes (p < 0,001). c Nominaalne p ≤ 0,001 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. d Nominaalne p ≤ 0,01 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. e Nominaalne p ≤ 0,05 risankizumabi vs platseebo võrdlus ilma üldise tüüp I veakontrollita. f Ainult induktsioonravi saanud rühmas osalejad saavutasid kliinilise ravivastuse induktsioonravile risankizumabiga ja randomiseeriti säilitusravi uuringus platseeborühma (FORTIFY). g Korrigeeritud ravivahe. h Kliinilise remissiooni püsimine: kliiniline remissioon 52. nädalal uuringus osalejatel, kellel oli kliiniline remissioon 0-nädalal.

Sügavat remissiooni (kliiniline remissioon ja endoskoopiline remissioon) täheldati 52. nädalal sagedamini uuringus osalejatel, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 28% vs 10%, nominaalne p < 0,001).

52. nädalal saavutas platseeboga võrreldes suurem osa uuringus osalejatest, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, CDAI < 150 võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 52% vs 41%, nominaalne p ≤ 0,01). Platseeboga võrreldes saavutas suurem osa uuringus osalejatest, keda raviti intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga, ravieelse CDAI skoori vähenemise vähemalt 100 punkti võrra võrreldes uuringus osalejatega, kes said raviks intravenoosselt risankizumabi / subkutaanselt platseebot (vastavalt 62% vs 48%, nominaalne p ≤ 0,01).

91 uuringus osalejatele, kellel ei tekkinud uuringutes ADVANCE ja MOTIVATE 12 nädala möödumisel induktsioonravist risankizumabiga SF-i/APS-i kliinilist ravivastust, manustati 12. nädalal ja 20. nädalal 360 mg subkutaanne risankizumabi annus. Neist uuringus osalejatest 64% (58/91) saavutas SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 24. nädalaks; 33 uuringus osalejat, kes saavutasid SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse, kaasati uuringusse FORTIFY ja jätkasid ravi 360 mg risankizumabiga subkutaanselt iga 8 nädala järel kuni 52 nädalat. Neist uuringus osalejatest 55% (18/33) saavutas kliinilise remissiooni ja 45% (15/33) saavutas endoskoopilise ravivastuse 52. nädalaks.

Uuringus FORTIFY kadus 30 uuringus osalejal ravivastus ravile 360 mg risankizumabiga subkutaanselt ja nad said päästvat ravi risankizumabiga (1200 mg intravenoosne ühekordne annus, seejärel 360 mg subkutaanselt iga 8 nädala järel). Neist uuringus osalejatest 57% (17/30) saavutas SF-i/APS-i kliinilise ravivastuse 52. nädalaks. Peale selle saavutas vastavalt 20% (6/30) ja 34% (10/29) uuringus osalejatest 52. nädalaks kliinilise remissiooni ja endoskoopilise ravivastuse.

Tervise ja elukvaliteediga seotud ravitulemused

Tervisega seotud elukvaliteeti hinnati põletikulise soolehaiguse küsimustikuga (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) ja 36-punktilise terviseküsimustiku lühivormiga (36-Item Short Form Health Survey, SF-36). Väsimuse vähenemist hinnati kroonilise haiguse ravi funktsionaalse hindamise

• väsimuse (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue, FACIT-Fatigue) skaalal. Töö

produktiivsust hinnati tööjõudluse ja aktiivsuse halvenemise küsimustikuga (Work Productivity and Activity Impairment CD Questionnaire, WPAI-CD).

Uuringute ADVANCE ja MOTIVATE 12. nädalal saavutasid risankizumabiga ravitud uuringus osalejad IBDQ koguskoori, kõigi IBDQ domeenide skooride (soolesümptomid, süsteemne funktsioon, emotsionaalne funktsioon ja sotsiaalne funktsioon), SF-36 füüsilise ja vaimse komponendi koondskoori, FACIT-Fatigue’i ja WPAI-CD kliiniliselt olulise paranemise algtasemelt platseeboga võrreldes. WPAI-CD jaoks tõestati uuringus ADVANCE töövõime halvenemise, töö üldise halvenemise ja aktiivsuse halvenemise suurem vähenemine ning uuringus MOTIVATE aktiivsuse

halvenemise suurem vähenemine. Need paranemised püsisid uuringus FORTIFY intravenoosselt

risankizumabi / subkutaanselt risankizumabiga ravitud uuringus osalejatel 52. nädalani. Lapsed

Euroopa Ravimiamet on peatanud kohustuse esitada Skyrizi’ga läbi viidud uuringute tulemused laste ühe või mitme alarühma kohta Crohni tõve ravi korral (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Risankizumabi farmakokineetika oli naastulise psoriaasi ja psoriaatilise artriidi korral ning samuti Crohni tõve ja haavandilise koliidi korral sarnane.

Imendumine

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, näidates annusest sõltuvat ekspositsiooni suurenemist annusevahemikus 18 kuni 360 mg ja 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ning 200 kuni 1800 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel.

Pärast subkutaanset manustamist saabus risankizumabi maksimaalne kontsentratsioon plasmas 3 kuni 14 päeva pärast annustamist, hinnangulise absoluutse biosaadavusega 74 kuni 89%. Annustega 150 mg 0-nädalal, 4. nädalal ja edasi iga 12 nädala järel olid hinnanguline maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas vastavalt 12 ja 2 µg/ml.

Crohni tõvega uuringus osalejatel, keda raviti 600 mg intravenoosse induktsioonravi annusega 0-nädalal, 4. ja 8. nädalal ning seejärel 360 mg subkutaanse säilitusravi annusega 12. nädalal ja pärast seda iga 8 nädala järel, olid hinnanguline mediaanne maksimaalne kontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas induktsioonravi perioodil (8. kuni 12. nädal) vastavalt 156 ja 38,8 µg/ml ning säilitusravi perioodil (40. kuni 48. nädal) hinnanguline mediaanne maksimaalne tasakaalukontsentratsioon ja madalaim kontsentratsioon plasmas vastavalt 28,0 ja 8,13 µg/ml.

Jaotumine

III faasi uuringutes psoriaasiga uuringus osalejatel oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) tasakaaluseisundi jaotusruumala (V ) 11,4 (±2,7) l, mis näitab, et risankizumabi jaotumine piirdub peamiselt vaskulaarse ja interstitsiaalse ruumiga. Tüüpilisel 70 kg kaaluval Crohni tõvega uuringus osalejal oli V 7,68 l. ss Biotransformatsioon Terapeutilised IgG monoklonaalsed antikehad degradeeritakse tüüpiliselt väikesteks peptiidideks ja aminohapeteks kataboolseid radu pidi samamoodi kui endogeensed IgG-d. Risankizumab ei metaboliseeru eeldatavasti tsütokroom P450 ensüümide vahendusel. Eritumine

Psoriaasiga uuringus osalejatel läbiviidud III faasi uuringus oli risankizumabi keskmine (±standardhälve) süsteemne kliirens 0,3 (± 0,1) l ööpäevas. Psoriaasiga uuringus osalejate III faasi uuringus oli risankizumabi lõpliku eliminatsiooni keskmine poolväärtusaeg vahemikus 28 kuni 29 päeva. Tüüpilisel 70 kg kaaluval Crohni tõvega uuringus osalejal oli süsteemne kiirens 0,30 l ööpäevas ja lõpliku eliminatsiooni poolväärtusaeg 21 päeva.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha ei läbi eeldatavasti glomerulaarfiltratsiooni neerudes ja ei eritu uriiniga muutumatu molekulina.

Lineaarsus/mittelineaarsus

Risankizumabi farmakokineetika oli lineaarne, ligikaudu annusega proportsionaalsete süsteemse ekspositsiooni (C ja AUC) suurenemistega hinnatud annusevahemikus 18 kuni 360 mg või max 0,25 kuni 1 mg/kg subkutaansel manustamisel ja 200 kuni 1800 mg ja 0,01 kuni 5 mg/kg intravenoossel manustamisel tervetele isikutele või psoriaasi või Crohni tõvega uuringus osalejatele. Koostoimed

Naastulise psoriaasi, Crohni tõve või haavandilise koliidiga uuringus osalejatel viidi läbi koostoime uuringud, et hinnata risankizumabi korduva manustamise mõju tsütokroom P450 (CYP) suhtes tundlikele katsesubstraatidele. Kofeiini (CYP1A2 substraat), varfariini (CYP2C9 substraat), omeprasooli (CYP2C19 substraat), metoprolooli (CYP2D6 substraat) ja midasolaami (CYP3A substraat) ekspositsioonid pärast risankizumabi manustamist olid võrreldavad ekspositsioonidega enne risankizumabi manustamist, mis viitab nende ensüümide vahendusel toimuvate kliiniliselt oluliste koostoimete puudumisele.

Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid viitasid sellele, et risankizumabi ekspositsiooni ei mõjutanud samaaegselt manustatavad ravimid, mida kasutati mõnedel naastulise psoriaasiga patsientidel kliiniliste uuringute jooksul. Sarnast samaaegselt kasutatavate ravimite mõju puudumist täheldati populatsiooni farmakokineetika analüüsides ka Crohni tõve puhul.

Patsientide erirühmad

Lapsed

Risankizumabi farmakokineetika alla 16 aasta vanustel lastel ei ole teada. Risankizumabi kasutanud Crohni tõvega 1574 uuringus osalejast 12 olid 16- kuni 17-aastased. Risankizumabi kontsentratsioonid 16- kuni 17-aastastel Crohni tõvega uuringus osalejatel olid sarnased kontsentratsioonidega täiskasvanutel. Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal leiti, et vanus ei mõjuta oluliselt risankizumabi kontsentratsioone.

Eakad

Risankizumabiga ravitud 2234 naastulise psoriaasiga uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 243 ning 75-aastased või vanemad 24 uuringus osalejat. Risankizumabiga ravitud 1574-st Crohni tõvega uuringus osalejast olid 65-aastased või vanemad 72 ning 75-aastased või vanemad 5 uuringus osalejat. Risankizumabi saanud vanemate ja nooremate patsientide puhul ei täheldatud üldisi erinevusi risankizumabi ekspositsioonis. Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Neeru- või maksakahjustuse mõju risankizumabi farmakokineetikale ei ole spetsiaalselt uuritud. Populatsiooni farmakokineetika analüüside põhjal ei mõjutanud seerumi kreatiniini tase, kreatiniini kliirens ega maksafunktsiooni markerid (ALAT/ASAT/bilirubiin) oluliselt risankizumabi kliirensit psoriaasi või Crohni tõvega uuringus osalejatel.

Risankizumab kui IgG1 monoklonaalne antikeha, eritub peamiselt intratsellulaarse katabolismi teel ja eeldatavasti ei läbi metabolismi maksa tsütokroom P450 ensüümide vahendusel ning ei eritu neerude kaudu.

Kehakaal

Koos kehakaalu suurenemisega suurenevad ka risankizumabi kliirens ja jaotusruumala, mis võib põhjustada vähenenud efektiivsust suure kehakaaluga (> 130 kg) patsientidel. Kuid see tähelepanek põhineb väheste naastulise psoriaasiga uuringus osalejate andmetel. Kehakaal risankizumabi

kontsentratsiooni ega efektiivsust psoriaatilise artriidi või Crohni tõve ravis oluliselt ei mõjutanud. Hetkel ei ole annuse kohandamine vastavalt kehakaalule soovitatav.

Sugu või rass

Naastulise psoriaasi või Crohni tõvega täiskasvanud uuringus osalejate sugu või rass ei mõjutanud olulisel määral risankizumabi kliirensit. Kliinilise farmakokineetika uuringus tervete vabatahtlikega ei täheldatud Hiina või Jaapani päritolu uuringus osalejatel risankizumabi ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi võrreldes europiidsest rassist uuringus osalejatega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse uuringute mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele, sealhulgas farmakoloogilise ohutuse hindamiste ning makaakidel läbi viidud täiustatud pre- ja postnataalse arengu toksilisuse uuringutes, milles kasutati annuseid kuni 50 mg/kg nädalas, millega saadi kontsentratsioonid, mis vastavad Crohni tõve korral 10‑kordsele kliinilisele ekspositsioonile inimesel 600 mg intravenoosse induktsioonravi annuse kasutamisel iga 4 nädala järel ja 39-kordsele kliinilisele ekspositsioonile 360 mg subkutaanselt säilitusravi annuse kasutamisel iga 8 nädala järel.

Risankizumabiga ei ole läbi viidud mutageensus- ja kartsinogeensusuuringuid. 26-nädalases korduvtoksilisuse uuringus makaakidel annustega kuni 50 mg/kg nädalas (7-kordne kliiniline ekspositsioon inimesel Crohni tõve korral 600 mg intravenoosse induktsioonravi annuse kasutamisel iga 4 nädala järel ja 28-kordne kliiniline ekspositsioon 360 mg subkutaanselt säilitusravi annuse kasutamisel iga 8 nädala järel ei täheldatud preneoplastilisi või neoplastilisi koldeid ega kahjulikke immunotoksilisi või kardiovaskulaarseid toimeid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Dinaatriumsuktsinaatheksahüdraat Polüsorbaat 20 Sorbitool Merevaikhape Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.

Süstleid võib hoida külmkapist väljas kuni 24 tundi (maksimaalselt kuni 25 °C juures).

Hoida süstlid välispakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Klaasist süstel sellele kinnitatud nõela ja nõelakattega, monteeritud automaatsesse nõelakaitsesse.

Skyrizi on saadaval pakendites, mis sisaldavad 4 süstlit.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Enne süstimist tuleb karp külmkapist välja võtta ja lasta sellel soojeneda toatemperatuurini otsese päikesevalguse eest kaitstult 15 kuni 30 minutit, võtmata süstleid karbist välja.

Enne kasutamist on soovitatav igat süstlit visuaalselt kontrollida. Lahus võib sisaldada mõnda poolläbipaistvat kuni valget ravimiga seotud osakest. Skyrizi’t ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või värvi muutnud või sisaldab suuri osakesi. Süstlit ei tohi loksutada.

Süstelahuse süstlid peavad olema värvitud kuni kergelt kollased ja selged kuni kergelt pärlendavad.

Üldised ettevaatusabinõud

Täpsemad kasutusjuhised on esitatud pakendi infolehes.

Iga süstel on ainult ühekordseks kasutamiseks.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/006

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 26. aprill 2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 5. jaanuar 2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. BIOLOOGILISE TOIMEAINE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAVAD TOOTJAD

Bioloogilise toimeaine tootjate nimi ja aadress

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Str. 65 88397 Biberach a.d.R. SAKSAMAA

AbbVie Bioresearch Center Inc. 100 Research Drive Worcester MA 01605 USA

AbbVie Biotechnology Ltd. Road Number 2, Km 59.2 Barceloneta Puerto Rico 00617 USA

AbbVie Operations Singapore PTE Ltd 23 Tuas South Avenue 6 Singapur 637022

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

AbbVie S.r.l. 148, Pontina Km 52 snc 04011 Campoverde di Aprilia (LT) ITAALIA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen SAKSAMAA ja

AbbVie Biotechnology GmbH Knollstrasse 67061 Ludwigshafen SAKSAMAA

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2)

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 150 mg süstelahus pen-süstlis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks pen-süstel sisaldab 150 mg risankizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 1 pen-süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida pen-süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/002

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

PEN-SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 150 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 150 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 150 mg risankizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/003

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 150 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

SÜSTLI HOIDIK

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 150 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Subkutaanne

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 150 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 75 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 75 mg risankizumabi 0,5 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstlid väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/001

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 75 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

SÜSTLI HOIDIK

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 75 mg süstelahus risankizumabum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 75 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 55 mg süstelahus süstlis risankizumabum

Lapsed vanuses 6 aastat ja vanemad kehakaaluga alla 40 kg

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 55 mg risankizumabi 0,37 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/010

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 55 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

SÜSTLI HOIDIK

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 55 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 55 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 600 mg infusioonilahuse kontsentraat risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks viaal sisaldab 600 mg risankizumabi 10 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

infusioonilahuse kontsentraat 1 viaal

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Intravenoosne pärast lahjendamist

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/004

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

VIAALI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 600 mg steriilne kontsentraat risankizumabum i.v. pärast lahjendamist

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

AbbVie (logo)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 360 mg süstelahus kolbampullis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kolbampull sisaldab 360 mg risankizumabi 2,4 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 1 kolbampull 1 kehale kinnitatav süsteseade

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/005

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 360 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 360 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

AbbVie (logo)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 180 mg süstelahus kolbampullis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks kolbampull sisaldab 180 mg risankizumabi 1,2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

süstelahus 1 kolbampull 1 kehale kinnitatav süsteseade

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Rohkem teavet ja Skyrizi kasutajatoe leiate aadressil www.skyrizi.eu või selle koodi skaneerimisel. Lisada QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida kolbampull välispakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 180 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL KOLBAMPULLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 180 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

AbbVie (logo)

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 90 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 90 mg risankizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumsuktsinaatheksahüdraat, polüsorbaat 20, sorbitool, merevaikhape ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 4 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstlid väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

SISEKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 90 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 90 mg risankizumabi 1 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: dinaatriumsuktsinaatheksahüdraat, polüsorbaat 20, sorbitool, merevaikhape ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/006

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Põhjendus Braille' mitte lisamiseks.

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

SÜSTLI HOIDIK

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 90 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Subkutaanne

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 90 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

VÄLISKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 180 mg risankizumabi 1,2 ml-s.

3. ABIAINED

Abiained: naatriumatsetaattrihüdraat, äädikhape, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi. Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Süstelahus 1 süstel 2 süstlit

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

Subkutaanne

Ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ava siit

Lisateave ja täiendav abi Skyrizi kohta on saadaval aadressil www.skyrizi.eu või skannige see kood. Lisatav QR-kood

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Hoida süstel (süstlid) väliskarbis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Saksamaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/19/1361/008 EU/1/19/1361/009

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

skyrizi 180 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-VÖÖTKOOD

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

SÜSTLI HOIDIK (1 või 2 tk pakendis)

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Skyrizi 180 mg süstelahus süstlis risankizumabum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

AbbVie (logo)

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Subkutaanne

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTLI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

Skyrizi 180 mg süstelahus risankizumabum s.c.

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

6. MUU