RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Solpadeine, 500 mg/8 mg/30 mg tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab paratsetamooli 500 mg, kodeiinfosfaathemihüdraati 8 mg ja kofeiini 30 mg.

INN. Paracetamolum, codeinum, coffeinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Tablett.

Valge, kapslikujuline tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Mõõdukas valu. Kodeiin on näidustatud üle 12-aastastele lastele ägeda mõõduka valu raviks, mida teised valuvaigistid, nagu nt paratsetamool või ibuprofeen (monoravimina) ei leevenda.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Manustamisviis

Suukaudseks manustamiseks.

Annustamine

Täiskasvanud 1…2 tabletti vastavalt vajadusele kuni 4 korda ööpäevas, iga 4…6 tunni järel. Maksimaalselt on lubatud 4 annust (8 tabletti) 24 tunni jooksul. Noorukid vanuses 16…18 aastat 1...2 tabletti iga 6 tunni järel vastavalt vajadusele. Maksimaalselt on lubatud 4 annust (8 tabletti) 24 tunni jooksul.

Noorukid vanuses 12…15 aastat 1 tablett iga 6 tunni järel vastavalt vajadusele. Maksimaalselt on lubatud 4 annust (4 tabletti) 24 tunni jooksul.

Ravi kestus peab piirduma 3 päevaga ja kui rahuldavat valu leevenemist ei saavutata, tuleb patsientidel/hooldajatel soovitada pöörduda arsti poole. Patsientidele tuleb öelda, et

• Solpadeine’i ei tohi võtta koos teiste ravimitega, mis sisaldavad paratsetamooli või kodeiini;
• maksakahjustuse riski tõttu ei tohi ületada maksimaalset ööpäevast annust või ettenähtud

manustamiskordi (vt lõigud 4.4 ja 4.9).

Alla 12-aastased lapsed: Alla 12-aastastel lastel ei tohi kodeiini kasutada opiaadimürgistuse tekkeriski tõttu, kuna kodeiini metabolism morfiiniks on varieeruv ja ettearvamatu (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Eakad: Eakad, eriti nõrgad või immobiliseeritud patsiendid võivad vajada annuse vähendamist või harvemat manustamist.

Maksakahjustus Maksafunktsiooni häirete või Gilberti sündroomiga patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik. Piirangud maksakahjustusega patsientidel tulenevad selle ravimi paratsetamoolisisaldusest (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik. Soovitatav on vähendada annust ja suurendada manustamisintervalli vähemalt 6 tunnini. Piirangud neerukahjustusega patsientidel tulenevad selle ravimi paratsetamoolisisaldusest (vt lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes. Kodeiin on vastunäidustatud:

• Astma, hingamisdepressiooni, peatraumade, kroonilise kõhukinnisuse, koljusisese rõhu tõusu, sapiteede operatsioonide järgsete seisundite korral.
• Kõikidel lastel (0…18 eluaastat) ägeda obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu tehtava kurgumandlite ja/või adenoidide eemaldamise operatsiooni järgselt, kuna esineb oht tõsiste ja eluohtlike kõrvaltoimete tekkeks.
• Rasedatel ja imetavatel naistel (vt lõik 4.6).
• Patsientidel, kes teadaolevalt on CYP2D6 ensüümi ülikiired metaboliseerijad.
• Patsientidel, kes võtavad või on viimase 14 päeva jooksul võtnud MAO inhibiitoreid (vt lõik 4.4 ja 4.5).

Paratsetamool on vastunäidustatud maksapuudulikkuse korral.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Mistahes liiki valuvaigisti pikaajaline kasutamine peavalu korral võib seda süvendada. Ravimite liigtarvitamisest tingitud peavalu diagnoosi tuleb kahtlustada patsientidel, kellel esineb sagedasi või igapäevaseid peavalusid vaatamata peavaluravimite regulaarsele kasutamisele (või selle tõttu).

Sõltuvus, kuritarvitamine ja väärkasutamine Solpadeine sisaldab kodeiini, mille regulaarne või pikaajaline kasutamine võib tekitada psühholoogilist ja füüsilist sõltuvust. Ravimit tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis praegu või varem esinenud ainete (sh ravimite või alkoholi) kuritarvitamist või sõltuvust või vaimseid häireid (nt raske depressioon). Kuritarvitamine või väärkasutamine võib põhjustada üleannustamist ja/või surma (vt lõik 4.9). Paratsetamool Paratsetamooli manustamisel tuleb olla eriti ettevaatlik järgmiste seisundite korral: hepatotsellulaarne puudulikkus, Gilberti sündroom (perekondlik mittehemolüütiline ikterus), hemolüütiline aneemia, glutatiooni defitsiit, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit, neerupuudulikkus (GFR ≤ 50 ml/min), krooniline alkoholism, dehüdratsioon, krooniline alatoitumus, samuti eakatel, täiskasvanutel ja noorukitel kehakaaluga alla 50 kg. Olemasolev maksahaigus suurendab paratsetamoolist tingitud maksakahjustuse riski. Tuleb olla ettevaatlik, kui patsient võtab samaaegselt mõnda teist maksafunktsiooni mõjutavat ravimit. Üleannustamise oht on suurem alkoholist põhjustatud mittetsirrootilise maksakahjustusega patsientidel.

Erilist tähelepanu nõuavad eakamad patiendid, kes saavad samaaegselt antidepressante, kellel on prostata hüpertroofia ja kellel on põletikulised või obstruktiivsed soolehaigused ning kes on seega eriti tundlikud kesknärvisüsteemis ja seedetraktis avalduvatele toimetele. Ettevaatlik tuleb olla seedetrakti obstruktiivsete häirete või ägedate abdominaalsete haigustega patsientide puhul. Patsientide puhul, kellel on tehtud koletsüstektoomia, on vajalik etteavaatus, kuna mõnedel patsientidel võib tekkida äge pankreatiit. Mitte ületada ettenähtud annust. Patsiendid peavad vältima paratsetamooli sisaldava mitme erineva ravimi samaaegset kasutamist. Üleannustamise korral tuleb kohe arsti poole pöörduda, isegi juhul kui patsiendi enesetunne on hea, sest on risk pöördumatu maksakahjustuse tekkeks (vt lõik 4.9). Teatatud on püroglutaamatsidoosi põhjustatud suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi (HAGMA) juhtudest patsientidel, kellel on raske haigus, näiteks raske neerukahjustus ja sepsis, või alatoitumus või muud glutatiooni vaeguse põhjused (nt krooniline alkoholism), keda on ravitud paratsetamooli terapeutilise annusega pikemat aega või paratsetamooli ja flukloksatsilliini kombinatsiooniga. Kui oletatakse, et püroglutaamatsidoosi tõttu on tekkinud HAGMA, on soovitatav paratsetamooli manustamine kohe katkestada ja patsienti hoolikalt jälgida. Uriini 5-oksoproliini määramine võib olla kasulik, et tuvastada püroglutaamatsidoos kui HAGMA aluspõhjus mitme riskiteguriga patsientidel.

Kofeiin Ülemäärane kofeiini tarbimine koos Solpadeine’ga võib tekitada ärrituvust ja pingetunnet. Seetõttu tuleb kofeiini sisaldavate jookide (kohv, tee, mõned purgijoogid) tarbimist vältida (vt lõik 4.9 Üleannustamine, kofeiin).

Kodeiin Ettevaatusega tuleb ravimit manustada patsientidele, kelle seisund võib halveneda opioidide kasutamisel (hüpotensioon, hüpotüreoidism). Kodeiini sisaldavate analgeetikumide liigne kasutamine (kas üle 3 päeva ja/või soovitatavaid annuseid ületavates annustes) võib viia sõltuvuse tekkimiseni, sealhulgas ärajätusümptomid ravi järsul katkestamisel.

Patsiendid, kes võtavad või on viimase kahe nädala jooksul võtnud monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid (MAO inhibiitoreid), ei tohi seda ravimit võtta (vt lõik 4.3 ja 4.5). Kodeiini samaaegne kasutamine rahustitega (nt bensodiasepiinid) või sarnaste ravimitega võib põhjustada sedatsiooni, respiratoorset depressiooni, koomat ja surma. Nende riskide tõttu tohib neid rahusteid määrata ainult alternatiivsete ravivalikuteta patsientidele. Kui Solpadeine otsustatakse siiski määrata samaaegselt rahustitega, tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust ning ravi peab olema võimalikult lühike. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida respiratoorse depressiooni ja sedatsiooni nähtude ja sümptomite suhtes. Sellega seoses on tungivalt soovitatav teavitada patsiente ja nende hooldajaid vajadusest neid sümptomeid teadvustada (vt lõik 4.5). CYP2D6 metabolism Kodeiin metaboliseeritakse maksaensüüm CYP2D6 vahendusel aktiivseks metaboliidiks, morfiiniks. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei saavutata sobivat valuvaigistavat toimet. Hinnanguliselt arvatakse, et kuni 7%-l heledanahalisest rahvastikust võib esineda selle ensüümi vaegust. Kui patsient on aga ekstensiivne või ülikiire metaboliseerija, on isegi tavaliste raviannuste kasutamisel suurenenud risk opioidide toksilisusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks. Need patsiendid konverteerivad kodeiini kiiresti morfiiniks, mille tulemuseks on oodatust kõrgem morfiini sisaldus vereseerumis.

Opioidmürgistuse üldised sümptomid on segasus, unisus, pindmine hingamine, väikesed pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja söögiisu puudus. Rasketel juhtudel võib esineda vereringehäirete sümptomeid ja respiratoorne depressioon, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva letaalse lõppega. Allpool on võetud kokku erinevates populatsioonides ülikiirete metaboliseerijate hinnanguline esinemus:

Populatsioon Esinemuse % Aafrika/Etioopia 29% Afroameeriklased 3,4% kuni 6,5% Aasialased 1,2% kuni 2% Europiidne rass 3,6% kuni 6,5%

Kreeklased 6,0% Ungarlased 1,9% Põhja-Euroopa 1%...2%

Ühel juhul on teatatud surmaga lõppenud morfiinimürgistusest imikul, kelle ema oli nö ülikiire metaboliseerija ja võttis kodeiini terapeutilisi annuseid (vt lõik 4.6). Operatsioonijärgne kasutamine lastel Avaldatud kirjanduses on teateid, et ägeda obstruktiivse uneapnoe sündroomi tõttu kurgumandlite ja/või adenoidide operatsiooni järgselt manustatud kodeiin põhjustab harvaesinevaid, kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid, sh surma (vt ka lõik 4.3). Kõik lapsed said kodeiini annustes, mis olid sobivas annustamisvahemikus; siiski oli tõendeid, et need lapsed olid kas ülikiired või ekstensiivsed kodeiini morfiiniks metaboliseerijad.

Hingamisfunktsiooni häirega lapsed Kodeiini ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamisfunktsioon võib olla häirunud, sh neuromuskulaarsed häired, raskekujulised südame või hingamisteede seisundid, ülemiste hingamisteede või kopsude infektsioonid, hulgitrauma või ulatuslikud kirurgilised protseduurid. Need faktorid võivad halvendada morfiinimürgistuse sümptomeid.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paratsetamool Metoklopramiid ja domperidoon võivad paratsetamooli imendumist kiirendada. Kolestüramiin võib vähendada paratsetamooli imendumist. Kolestüramiini ei tohi manustada 1 tunni jooksul pärast paratsetamooli võtmist. Samaaegsel kasutamisel koos probenetsiidiga peab paratsetamooli annust vähendama, sest probenetsiid vähendab paratsetamooli eritumist 50% võrra, kuna ta takistab paratsetamooli konjugatsiooni glükuroonhappega. Paratsetamooli pikaajalisel kasutamisel võib koos suurenenud veritsemisohuga ka varfariini ja teiste kumariinitüüpi antikoagulantide toime suureneda. Lühiajalisel manustamisel seda toimet ei ole. Samaaegne kasutamine ravimitega, mis põhjustavad maksa ensüümide induktsiooni, nt teatud uinutid ja antiepileptikumid (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin), samuti rifampitsiin, võib põhjustada maksakahjustust muidu kahjutute paratsetamooliannuste juures. Paratsetamooli ja klooramfenikooli samaaegsel manustamisel võib klooramfenikooli eritumine oluliselt aeglustuda ning selle toksilisus suureneda. Paratsetamooli ja zidovudiini samaaegne tarvitamine suurendab neutropeenia tekke ohtu. Seetõttu tuleks paratsetamooli kasutada samaaegselt zidovudiiniga vaid arsti nõuandel. Paratsetamooli ja flukloksatsilliini samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, sest samaaegset kasutamist on seostatud kõrge anioonide vahega metaboolse atsidoosiga, mis tekib püroglutaamatsidoosist, eriti riskiteguritega patsientidel (vt lõik 4.4).

Kodeiin Kodeiin võib avaldada vastupidist toimet metoklopramiidi ja domperidooni gastrointestinaalsele toimele. Kodeiin ei sobi patsientidele, kes kasutavad MAO inhibiitoreid, kuna MAO inhibiitorite ja kodeiini koostoime võib põhjustada serotoniini sündroomi. Andmeid selle koosmõju kohta on piiratult. Kodeiin võib suurendada KNS-i pärssivat toimet, sh alkoholi, anesteetikumide, uinutite, rahustite, tritsükliliste antidepressantide ja fenotiasiidide toimet. Näidustatud annuste kasutamisel on sellised koosmõjud siiski kliiniliselt vähe olulised. Rahustid (nt bensodiasepiinid) või sarnased ravimid Kodeiini samaaegne kasutamine koos rahustitega (nt bensodiasepiinid) või sarnaste ravimitega suurendab sedatsiooni, respiratoorse depressiooni, kooma ja surma riski kesknärvisüsteemi pärssiva aditiivse toime tõttu. Samaaegsel kasutamisel tuleb ravimite annust ja kasutamise kestust piirata (vt lõik 4.4).

Kofeiin Kofeiinil, kui KNS stimulaatoril, on vastupidine toime rahustitele ja trankvilisaatoritele.

Kofeiin võib suurendada mõnede dekongestantide tahhükardilist toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Raseduse ajal ei tohi kodeiini sisaldavaid ravimeid võtta. Sünnituse ajal kodeiini kasutamine võib vastsündinul põhjustada respiratoorset depressiooni. Paratsetamooli, kofeiini ja kodeiini kombinatsiooni kasutamise ajal tekkivaid kõrvalmõjusid loote arengule raseduse ajal ei ole uuritud. Paratsetamooli ja kofeiini sisaldavat ravimit ei ole soovitav raseduse ajal võtta. Üle 200 mg kofeiini manustamine ööpäevas raseduse ajal võib suurendada iseenesliku abordi ja madala sünnikaalu riski.

Imetamine Kodeiini kasutamine on imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Tavaliste terapeutiliste annuste kasutamisel võib kodeiini ja tema aktiivset metaboliiti leida rinnapiimas väga madalates kontsentratsioonides ja tõenäoliselt ei põhjusta see rinnaga toidetaval imikul kõrvaltoimeid. Kuid kui patsient on CYP2D6 ülikiire metaboliseerija, võib rinnapiimas esineda aktiivse metaboliidi, morfiini, suurem kontsentratsioon ja väga harvadel juhtudel võivad imikul tekkida opioidimürgistuse sümptomid, mis võivad lõppeda letaalselt. Ühel juhul on teatatud surmaga lõppenud morfiinimürgistusest imikul, kelle ema oli nö ülikiire metaboliseerija ja kasutas kodeiini terapeutilisi annuseid. Kofeiinisisaldus rinnapiimas võib avaldada rinnapiima saavatele imikutele stimuleerivat toimet, kuid märkimisväärset toksilist toimet ei ole täheldatud.

Fertiilsus Solpadeine mõju kohta fertiilsusele andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravim võib kõrvaltoimena põhjustada pearinglust ja uimasust, mille puhul tuleb hoiduda autojuhtimisest ja masinate käsitlemisest.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevad kõrvaltoimed on ilmnenud turustamisjärgselt ja on kirjeldatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa. Sagedused on määratletud järgnevalt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Paratsetamool:

Organsüsteem Kõrvaltoime Sagedus Vere- ja lümfisüsteemi häired Trombotsütopeenia Väga harv Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkusreaktsioonid Harv Ainevahetus- ja toitumishäired Suure anioonide vahega metaboolne Teadmata Respiratoorsed, rindkere ja Bronhospasm patsientidel, kes on Väga harv mediastiinumi häired tundlikud aspiriinile ja teistele MPVA- Maksa ja sapiteede häired Maksafunktsiooni häired Väga harv Naha ja nahaaluskoe kahjustused Ülitundlikkusreaktsioonid nahal, Väga harv

Neerude ja kuseteede häired Steriilne püuuria (hägune uriin) Väga harv

Kofeiin: Närvisüsteemi häired Närvilisus Väga harv Kui lisandub ka toiduga/joogiga manustatud kofeiin, võib suurem kofeiiniannus suurendada kofeiiniga seotud kõrvaltoimete esinemise riski, näiteks unetust, rahutust, ärritatust, peavalu, seedetrakti häireid ja südamepekslemist.

Kodeiin Järgmised kõrvaltoimed on ilmnenud turustamisjärgselt ja esinemissagedus on teadmata:

Psühhiaatrilised häired Ravimsõltuvus võib ilmneda pärast kodeiini Seedetrakti häired Kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, düspepsia, Närvisüsteemi häired Segasusseisund, peavalu süvenemine ravimi Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sügelus, higistamine Neerude ja kuseteede häired Urineerimisraskused

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Suure anioonide vahega metaboolne atsidoos Paratsetamooli kasutavatel riskiteguritega patsientidel on täheldatud püroglutaamatsidoosi tõttu suure anioonide vahega metaboolse atsidoosi juhtumeid (vt lõik 4.4). Nendel patsientidel võib madala glutatioonisisalduse tõttu esineda püroglutaamatsidoosi.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Paratsetamool: Paratsetamooli üleannustamine võib põhjustada maksakahjustust. Maksakahjustus võib tekkida täiskasvanul, kes on võtnud 10 g või rohkem paratsetamooli. 5 g või rohkem paratsetamooli võtmine võib põhjustada maksakahjustuse riskigruppi kuuluval patsiendil (vt allpool).

Riskifaktorid: Kui patsient a) saab pikaajalist ravi karbamasepiini, fenobarbitaali, fenütoiini, primidooni, rifampitsiini, naistepuna või mõne muu ravimiga, mis indutseerib maksaensüüme või b) tarbib regulaarselt liigsetes kogustes etanooli või c) kellel võib olla glutatiooni vaegus, näiteks söömishäirete, tsüstilise fibroosi, HIV-infektsioonide, nälgimise, kahheksia korral. Sümptomid

Paratsetamooli üleannustamise sümptomid esimese 24 tunni jooksul on kahvatus, iiveldus, oksendamine, anoreksia ja kõhuvalu. Algstaadiumis esinevad iiveldus või oksendamine ei pruugi täielikult väljendada üleannustamise raskust või organkahjustuse riski. Maksakahjustus võib ilmneda 12...48 tunni jooksul pärast manustamist. Võivad esineda glükoosi ainevahetuse häired ja metaboolne atsidoos. Raske mürgistuse korral võib maksapuudulikkuse tagajärjeks olla entsefalopaatia, hemorraagia, hüpoglükeemia, ajuturse ja surm. Äge neerupuudulikkus koos ägeda tubulaarse nekroosiga, millele kindlalt viitab nimmevalu, hematuuria ja proteinuuria võivad tekkida ka ilma raske maksakahjustuseta. On teatatud südame arütmiast ja pankreatiidist.

Ravi Vaatamata varajaste sümptomite puudumisele, tuleb patsiendid kiiresti suunata haiglasse arstliku järelvalve alla. Pärast üleannustamist võib olla vajalik manustada metioniini või N-atsetüültsüsteiini, lähtudes kohalikest ravijuhistest.

Kofeiin: Sümptomid Kofeiini üleannustamine võib põhjustada ülakõhuvalusid, oksendamist, diureesi suurenemist, tahhükardiat või südame arütmiat, KNS-i stimulatsiooni (unetust, rahutust, erutuvust, agitatsiooni, värinaid, treemorit ja tõmblusi). Selle ravimi liigkasutamine kas soovituslikest suuremate üksikannuste manustamisel või pikema ajaperioodi vältel võib põhjustada füüsilist või vaimset sõltuvust. Ravimi võtmise lõpetamisel võivad ilmneda rahutus ja ärrituvus. Tähelepanu peab pöörama asjaolule, et kofeiini üleannustamisest põhjustatud kliiniliselt olulised sümptomid viitavad ka manustatud paratsetamooli kogusest tulenevale tõsisele maksa toksilisele kahjustusele.

Ravi Kindlat antidooti ei ole, kuid sümptomaatiliseks raviks kasutatatakse beetaadrenoretseptori antagoniste, mis vähendavad kardiotoksilist toimet.

Kodeiin: Sümptomid Kodeiini üleannustamise esimesteks sümptomiteks on iiveldus ja oksendamine. Võib areneda kesknärvisüsteemi sh hingamisfunktsiooni depressioon, kuid see ei ole tõenäoliselt tõsine välja arvatud juhul kui samaaegselt on manustatud sedatiivseid ravimeid, alkoholi või on üleannustamine väga suur. Äge depression hingamiskeskuses võib põhjustada tsüanoosi, hingamissageduse aeglustumist, uimasust, ataksiat, harvem kopsuturset. Üleannustamisel võivad esineda pausid hingamises, mioos, krambid, kollaps ja uriinipeetus, samuti on täheldatud histamiini vabanemist.

Ravi Ravi on sümptomaatiline ja toetav, sh avatud hingamisteed ja eluliste näitajate monitoorimine kuni patsient stabiliseerub. Kui täiskasvanud patsient on võtnud tunni aja jooksul rohkem kui 350 mg kodeiini või kui laps on võtnud tunni aja jooksul kodeiini rohkem kui 5 mg/kg kohta, on soovitav anda aktiveeritud sütt. Kooma ja hingamisdepressiooni korral on näidustatud naloksoon. Patsienti tuleb jälgida vähemalt 4 tundi pärast üleannustamist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, aniliidid, ATC-kood: N02BE94

Paratsetamool on valuvaigisti ja palaviku alandaja, toime baseerub prostaglandiinide sünteesi pärssimisel. Ei oma teisi märkimisväärseid farmakodünaamilisi omadusi. Palavikku alandav toime põhineb hüpotalamuse termoregulatsioonikeskuse mõjutamisel, kehatemperatuur langeb suurenenud perifeerse verevoolu ja higistamise tõttu.

Kodeiinfosfaat omab mõõdukat valuvaigistavat ja nõrka köhapärssivat toimet. Kodeiin on tsentraalse toimega nõrk analgeetikum. Kodeiini toime avaldub μ-opioidretseptorite kaudu, kuigi kodeiinil on madal

afiinsus nende retseptorite suhtes ning tema analgeetiline toime avaldub morfiiniks muutumise tõttu. On näidatud, et kombineeritult teiste analgeetikumide, nt paratsetamooliga, toimib kodeiin ägeda notsitseptiivse valu korral.

Kofeiini käsitletakse kui ravimi analgeetilist efekti tõstvat komponenti tänu tema stimuleerivale toimele kesknärvisüsteemis, mis aitab vähendada valuga seonduvat masendust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Paratsetamool imendub seedetraktist hästi, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 0,5...2 tunni jooksul pärast ravimi sissevõtmist. Ta metaboliseerub maksas ja eritub uriiniga peamiselt glükuroniidi- ja sulfaadiühenditena – vähem kui 5% eritub muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on 1...4 tundi. Plasmavalkudega seondumine on terapeutiliste annuste juures minimaalne.

Kodeiinfosfaat imendub pärast manustamist kergesti ja jaotub ühtlaselt kogu organismis. 86% suukaudsest annusest eritub uriiniga 24 tunni jooksul, 40...70% vaba või konjugeeritud kodeiinina, 5...15% vaba või konjugeeritud morfiinina, 10...20% vaba või konjugeeritud norkodeiinina; vaba või konjugeeritud normorfiini jälgedena.

Kofeiin imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti, imendumine sõltub pH-st. Pärast 100 mg annuse suukaudset manustamist maksimaalne plasmakontsentratsioon 1,5...2 mikrogrammi/ml saabub 1...2 tunni jooksul. Plasma poolväärtusaeg on 4...10 tundi. Kofeiin jaotub kiiresti kogu organismis, ligikaudu 15% seondub plasmavalkudega. 48 tunni jooksul eritub 45% kofeiini annusest uriini 1-metüülksantiini ja 1- metüülkusihappena.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Puuduvad teised olulised prekliinilised ohutusandmed, mida selles ravimi omaduste kokkuvõttes pole teistes osades nimetatud ja millega peaks ravimi määramisel arvestama.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Eelželatiniseeritud tärklis Maisitärklis Kaaliumsorbaat Povidoon Mikrokristalliline tselluloos Talk Steariinhape Magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25ºC.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/Al blisterpakend pakendatud pappkarpi. Pakend sisaldab 12 või 24 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Perrigo Poland Sp. z o.o. ul. Domaniewska 48 02-672 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

177397

9. ESIMESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE /MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22.08.1997 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.10.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2025