SonoVue - SonoVue toote info LISA I

 

 

LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

SonoVue, 8 mikroliitrit / ml, pulber ja lahusti süstitava dispersioonlahuse valmistamiseks

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Väävelheksafluoriidi mikromullid 8 μl/ml.

Eeskirjade kohaselt valmistatud dispersioonlahuse 1 ml sisaldab mikromullidena 8 μl

väävelheksafluoriidi (vastab 45 mikrogramm).

Abiained täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pulber ja lahusti süstitava dispersioonlahuse valmistamiseks.

SonoVue komplekt sisaldab

1 ravimipudelike 25 mg lüofiliseeritud/külmkuivatatud pulbriga

1 eelnevalt 5 ml naatriumkloriidiga täidetud süstal

1 Mini-Spike seade ravimi lahustamiseks

Informatsioon manustamiskõlbliku lahuse välimuse kohta on antud lõigus 6.6.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Ravim on ainult diagnostiliseks kasutamiseks.

SonoVue on mõeldud kasutamiseks ultraheliuuringu ajal, et suurendada vere ehhogeensust, mis

omakorda parandab signaali/müra suhet.

SoneVue kasutamine on näidustatud üksnes juhul, kui ultraheliuuring ilma kontrastsust suurendava

agensita ei anna piisavalt selget kujutist.

Ehhokardiograafia

SonoVue on transpulmonaalne ehhokardiograafiline kontrastaine, mida kasutatakse patsientidel, kellel

kahtlustatakse või kellel on tegemist kardiovaskulaarse haigusega, et visualiseerida südame õõsi ja

parandada vasema vatsakese endokardi piiri väljajoonistumist.

Suurte veresoonte Doppler-uuring

SonoVue parandab ajuarterite, ekstrakraniaalsete karotiidarterite ja perifeersete arterite patoloogiliste

muutuste diagnoosimist või välistamist Doppleri signaali/müra suhte parandamise teel. SonoVue

parandab Doppleri voolu kujutist ja pikendab kliiniliselt informatiivse signaali tugevnemist värativeeni

Doppler-uuringu korral.

Väikeste veresoonte Doppler-uuring

SonoVue parandab maksa- ja rinnanäärme patoloogiliste muutuste vaskulaarse joonise

väljajoonistumist Doppler-uuringu korral, võimaldades nimetatud patoloogilisi muutusi täpsemalt

iseloomustada.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Antud ravimit tohib kasutada ainult diagnostilise ultraheliuuringu tehnikat valdav arst.

SonoVue soovitatavad annused on:

- südameõõnte B-tüüpi ultraheliuuring (rahuolekus või koormuse tingimustes): 2 ml.

- veresoonte Doppler-uuring: 2,4 ml.

Uuringu käigus võib vajaduse korral manustada ka teistkordse soovitatava annuse.

Eakad patsiendid

Eakate patsientide kohta kehtivad eelpool toodud soovitatavad annused.

Lapsed

SonoVue efektiivsus ja ohutus alla 18-aastastel patsientidel ei ole tõestatud, seetõttu ei tohi antud

ravimit nimetatud patsientide grupis kasutada.

Mikromullide dispersioon valmistatakse vahetult enne kasutamist, lisades viaali sisule 5 ml

naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Seejärel loksutatakse viaali mõne sekundi vältel

tugevasti, kuni lüofilisaat on täielikult lahustunud. Dispersioonlahust võib kasutada kuni 6 tunni vältel

pärast valmistamist, tõmmates süstlasse uuringuks vajaliku lahusehulga. Vahetult enne süstlasse

tõmbamist tuleb viaali veelkord loksutada, et mikromulle resuspendeerida. SonoVue dispersioonlahus

tuleb manustada kohe pärast süstlasse tõmbamist, süstides seda perifeersesse veeni. Vahetult peale

SonoVue dispersioonlahuse manustamist tuleb sama nõela või kanüüli kaudu süstida 5 ml

naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust.

Tutvumaks preparaadi kasutusjuhendiga, vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

SonoVue dispersioonlahust ei tohi kasutada ülitundlikkuse korral väävelheksafluoriidi või ravimi

ükskõik millise abiaine suhtes.

SonoVue on vastunäidustatud patsientidele, kellel on hiljuti esinenud äge koronaarsündroom või

kliiniliselt ebastabiilne südame isheemiatõbi, k.a arenev või käimasolev müokardi infarkt, stenokardia

viimase 7 päeva jooksul, märkimisväärne kardiaalsete sümptomite süvenemine viimase nädala

jooksul, hiljutine südame pärgarterite operatsioon, vm viited kliinilisele ebastabiilsusele (nt negatiivne

dünaamika EKGs, analüüsides või kliinilises pildis), äge südamepuudulikkus, III/IV astme

südamepuudulikkus ja rasked rütmihäired.

Samuti on SonoVue vastunäidustatud patsientidele, kelle puhul on tegemist vere šunteerumisega

südame paremast poolest vasemasse poolde, tõsise pulmonaalse hüpertensiooniga (rõhk

kopsuarteris>90 mmHg), ravimata hüpertensiooniga ja täiskasvanute respiratoorse distressi

sündroomiga.

SonoVue’ kasutamise ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole teada, seetõttu ei tohi SonoVue’

dispersioonlahust rasedatel ja imetavatel naistel kasutada (vt lõik 4.6).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kõrge riskiga patsientidel, kellele on SonoVue’ kasutamine kliiniliselt näidustatud, on vajalik läbi viia

EKG monitooring.

Oluline on märkida, et koormusehhokardiograafia indutseerib isheemilist episoodi ja võib tõsta Sono

Vue’ utiliseerimise riski, mistõttu peavad patsiendid, kellel kasutatakse SonoVue’d

koormusehhograafia ajal, olema stabiilses seisundis. Seisundi stabiilsust kinnitab rindkere valude

puudumine või EKG stabiilsus kahel eelneval päeval.

Farmakoloogilise koormuse tingimustes (näiteks dobutamiiniga) läbi viidud ehhokardiograafilise

uuringu korral tuleb SonoVue’ manustamisel jälgida EKGd ja vererõhu väärtusi.

Ettevaatusega tuleb suhtuda isheemilise südamehaigusega patsienti, kuna nende patsientide korral

võivad allergialaadsed ja/või vasodilatatoorsed reaktsioonid viia eluohtliku seisundini.

Läheduses peaks olema esmaabi varustus ja seda kasutada oskavad töötajad. Sono Vue’d peab

ettevaatusega manustama ka patsientidele, kellel on kliiniliselt oluline kopsuhaigus, k.a krooniline

obstruktiivne kopsuhaigus.

Patsienti on soovitatav hoida arstliku järelvalve all vähemalt 30 minutit pärast SonoVue’ manustamist.

Allpool toodud haigusseisunditega patsientide arv on SonoVue dispersioonlahusega läbi viidud

kliinilistes uuringutes piiratud, seetõttu tuleb nimetatud juhtudel suhtuda SonoVue manustamisse

ettevaatusega: äge endokardiit; proteesitud südameklapid; äge süsteemne põletik ja/või sepsis; vere

hüperkoagulatsiooni seisundid ja/või hiljutine trombemboolia; terminaalses staadiumis neeru- või

maksahaigused.

SonoVue dispersioonlahus ei sobi kasutamiseks juhitaval hingamisel olevatel patsientidel ja

ebastabiilsete neuroloogiliste haigustega patsientidel.

Ehhokardigraafia kontrastaine manustamisel loomkatsetes tekkisid kõrvaltoimed (endoteeli rakkude

kahjustus, kapillaaride ruptuur) ultrahelilainekiire interaktsiooni tõttu. Kuigi vastavaid bioloogilisi

kõrvaltoimeid inimesel ei ole täheldatud, on soovitatav kasutada madalat mehhaanilist indeksit.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

SonoVue dispersioonlahusega ei ole koostoimeuuringuid läbi viidud. Kliinilistes uuringutes ei

täheldatud patsientidel, kes kasutasid samaaegselt väga paljusid erinevaid ravimeid, SonoVue

manustamisel kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist.

4.6 Rasedus ja imetamine

Kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsetest ei ole ilmnenud kahjulikku

toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3,

Prekliinilised ohutusandmed). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Ei ole teada, kas väävelheksafluoriid eritub rinnapiima või mitte. SonoVue kasutamisse imetamise ajal

tuleb suhtuda ettevaatusega.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Arvestades SonoVue farmakokineetilist ja farmakodünaamilist profiili ei ole oodata märkimisväärset

toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Sonovue ohutust hinnati 4653-l täiskasvanud patsiendil, kes osalesid 58 kliinilises uuringus.

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemide klasside ja sageduse kaupa, kasutades järgmist

konventsiooni: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv

(≥1/10000 kuni <1/1,000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete

alusel).

Mõnedel juhtudel teatati ülitundlikkusreaktsioonidest patsientide puhul, kel oli kaasuvalt

südamepärgarteritõbi, samuti teatati südamelihase isheemiast ja/või südameinfarktist.

Väga harvadel juhtudel on patsient surnud ajal, mil ta kasutas SonoVue’d, kuid kõigi taoliste

patsientide puhul oli tegemist kõrgenenud ohuga tõsiste, surmaga lõppeda võivate südamehaiguse

tüsistuste tekkeks.

4.9 Üleannustamine

Et üleannustamisest ei ole käesolevaks ajaks teatatud, siis ei ole teada ka üleannustamise nähud ja

sümptomid. I faasi kliinilistes uuringutes manustati tervetele vabatahtlikele kuni 56 ml SonoVue

dispersioonlahust, ilma et oleks täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid. Üleannustamise korral tuleb

patsienti hoolikalt jälgida ja rakendada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: ultraheliuuringus kasutatav kontrastaine

ATC kood: V08DA

Naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahuse lisamisel lüofiliseeritud pulbrile ja sellele järgneval

viaali tugeval loksutamisel moodustuvad väävelheksafluoriidi mikromullid. Mikromullide keskmine

diameeter on umbes 2,5 μm; 90% mikromullide diameeter on alla 6 μm ja 99% mikromullide

diameeter on alla 11 μm. SonoVue dispersioonlahuse 1 ml sisaldab 8 μl mikromulle.

Väävelheksafluoriidi mulli ja vedelikukeskkonna vaheline pind peegeldab ultrahelilaineid, mis

suurendab vere ehhogeensust ja kontrastsust vere ning ümbritsevate kudede vahel.

Peegeldunud signaali intensiivsus sõltub mikromullide kontsentratsioonist ja ultrahelilaine sagedusest.

Soovitatavates kliinilistes annustes suurendab SonoVue B-tüüpi ehhokardiograafilise uuringu korral

signaali intensiivsust olulisel määral enam kui 2 minutiks ning suurte ja väikeste veresoonte

Doppler-uuringu korral 3–8 minutiks.

Väävelheksafluoriid on inertne, ohutu, vesilahustes halvasti lahustuv gaas. Kirjanduse andmetel on

seda kasutatud hingamise füsioloogia uuringus ja pneumaatilise retinopeksia korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

SonoVue soovitatavas kliinilises annuses sisalduv väävelheksafluoriidi üldkogus on äärmiselt väike:

2 ml SonoVue dispersioonlahust sisaldab mikromullides 16 μl gaasi. Väävelheksafluoriid lahustub

veres ja hingatakse seejärel kopsude kaudu välja.

Pärast 0,03 ml/kg (tavaline kliiniline annus) ja 0,3 ml/kg (kümnekordne kliiniline annus) SonoVue

intravenoosse annuse ühekordset manustamist tervetele vabatahtlikele eritus väävelheksafluoriid

kiiresti organismist. Keskmine terminaalne poolväärtusaeg oli 12 minutit (vahemik 2...33 minutit).

2 minutit pärast süstimist oli väljahingatavas õhus sedastatav enam kui 80% manustatud

väävelheksafluoriidist ja 15 minutit pärast süstimist praktiliselt 100% manustatud

väävelheksafluoriidist.

Difuusse interstitsiaalse kopsufibroosiga patsientidel oli väljahingatavas õhus sedastatav

väävelheksafluoriidi hulk ja väävelheksafluoriidi terminaalne poolväärtusaeg sarnased tervetel

vabatahtlikel täheldatutele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei

ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Rottidel – kuid mitte ahvidel – täheldati mõnedes korduva manustamise toksilisuse uuringutes

umbsoole kahjustusi, tavalises kliinilises praktikas ei ole sellel leiul inimestele tähendust.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber:

Makrogool 4000

Distearoüülfosfatidüülkoliin

Dipalmitoüülfosfatidüülglütseroolnaatrium

Palmitiinhape

Lahusti:

Naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahus

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise ei tohi SonoVue segada teiste ravimitega, välja arvatud kaasasolev

lahusti.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Valmislahus on keemiliselt ja füüsikaliselt stabiilne 6 tunni vältel. Mikrobioloogilisest vaatenurgast

tuleks valmislahus kohe ära kasutada. Kui valmislahust kohe ära ei kasutata, vastutab kasutaja ise

lubatava kasutusaja ja kasutamistingimuste eest.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakenditüüp 02 (eraldi ülekandesüsteemiga „MiniSpike“):

Väävelheksafluoriidi keskkonnas olev kuiv lüofiliseeritud pulber (25 mg) värvitus I tüüpi klaasviaalis

elastomeerist sulguriga.

Eraldi ülekandesüsteem.

I tüüpi klaasist eeltäidetud süstal, mis sisaldab 5 ml naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust.

6.6 Erinõuded hävitamiseks

Veenduge enne kasutamist, et klaasviaal ja sulgur on intaktsed.

SonoVue dispersioonlahus valmistatakse vahetult enne kasutamist, lisades viaali sisule 5 ml

naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) süstelahust. Seejärel loksutatakse viaali 20 sekundi vältel tugevasti ja

sõltuvalt pakenditüübist tõmmatakse süstlasse uuringuks vajalik lahusehulk, järgides allpool toodud

juhiseid:

Pakenditüüp 02 (eraldi ülekandesüsteemiga „MiniSpike“):

1. Ühendage varbkolb seda kellaosuti liikumise suunas kruvides süstlaga.

2. Avage ülekandesüsteemi „MiniSpike“ pakend ja eemaldage süstlaotsa katik.

3. Avage ülekandesüsteemi „MiniSpike“ kork ja ühendage süstal seda kellaosuti liikumise

suunas uvides ülekandesüsteemiga.

4. Eemaldage viaali „Flipcap“ kaitserõngas. Lükake viaal ülekandesüsteemi läbipaistvasse

hülssi ja suruge viaali allapoole, et see oma asendisse fikseeruks

5. Tühjendage süstla sisu varbkolvile surudes viaali.

6. Loksutage viaali tugevasti 20 sekundi vältel, et pulber täielikult lahustuks (tekib valge

piimjas vedelik).

7. Pöörake viaal ja süstal teistpidi ja tõmmake SonoVue valmislahus ettevaatlikult süstlasse.

8. Kruvige süstal ülekandesüsteemi küljest lahti.

SonoVue dispersioonlahus tuleb manustada kohe pärast süstlasse tõmbamist, süstides seda

perifeersesse veeni.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist/lahjendamist saadakse ühtlane valge piimjas vedelik. Kui on

näha lüofilisaadi tahkeid osakesi või suspensioon ei ole ühtlane, tuleb toode ära visata.

Kui SonoVue valmislahust ei kasutata vahetult pärast valmistamist, tuleb mikromullide dispersiooni

enne süstlasse tõmbamist uuesti loksutada. Mikromullide dispersioon on keemiliselt ja füüsikaliselt

stabiilne 6 tunni vältel.

Viaal on mõeldud ainult üheks uuringuks. Protseduuri käigus u ülejääv dispersioonlahus või

jääkmaterjal tuleb ära visata vastavalt kohalikele seadustele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Bracco International B.V.

Strawinskylaan 3051

NL - 1077 ZX Amsterdam

Holland

8. MÜÜGILOA NUMBER

EU/1/01/177/002

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

26 Märts 2001/ 24 aprill 2006

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV