RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tardyliq, 20 mg/ml suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suukaudset lahust sisaldab 20 mg rauda raudsulfaatheptahüdraadina.

Teadaolevat toimet omavad abiained 1 ml lahust sisaldab 360 mg sorbitooli (E420) ja 12 mg propüleenglükooli (E1520).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus. Kollane kuni oranž suukaudne lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rauavaegusaneemia ravi üle 2-aastastel lastel ja täiskasvanutel. Rauavaegusaneemia ennetamine rasedatel, kui toitumisega ei ole võimalik tagada piisavat raua tarbimist.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Rasedate ravi võib alustada alles pärast raviarsti või ämmaemandaga konsulteerimist.

Annustamine Järgmised annustamissoovitused vastavad elementaarsele rauale.

• Rauavaegusaneemia ravi

Täiskasvanud (sh rasedad) 50...100 mg üks kord ööpäevas (annus mõõdetakse gradueeritud pipetiga).

Lapsed Lapsed vanuses 2 kuni 10 aastat

• 15...20 kg: 30...40 mg üks kord ööpäevas (annus mõõdetakse gradueeritud pipetiga).
• 20...35 kg: 40...50 mg üks kord ööpäevas (annus mõõdetakse gradueeritud pipetiga).

Üle 10-aastased lapsed 50...100 mg üks kord ööpäevas (annus mõõdetakse gradueeritud pipetiga).

• Rauavaegusaneemia ennetamine rasedatel

50 mg üks kord ööpäevas (annus mõõdetakse gradueeritud pipetiga).

Manustamisviis Suukaudne.

1) Suukaudne lahus tuleb alati välja tõmmata karbis oleva gradueeritud pipeti abil. Ravimpreparaat

tuleb tõmmata välja kuni gradueerimistähiseni, mis on välja kirjutatud annusele kõige lähemal (gradueerimistähis iga 10 mg järel).

2) Pärast ravimpreparaadi lahjendamist ½ klaasis vees tuleb see koheselt manustada.

3) Ravimpreparaati tuleb võtta mõni aeg enne või pärast sööki ja piimatooteid.

4) Pärast iga kasutuskorda tuleb pudel sulgeda, pipett põhjalikult kraaniveega loputada ja jätta

majapidamispaberi lehele kuivama. Seejärel tuleb pipett panna tagasi karpi ja asetada laste eest varjatud ja kättesaamatusse kohta. Pipetti ei tohi kunagi jätta karbist või infolehest eraldi kohta.

Ravi kestus

Rauavaegusaneemia Ravi kestus peab olema piisav aneemia korrigeerimiseks ja/või rauavarude taastamiseks. Ravi võib kesta vähemalt 3...6 kuud, sõltuvalt rauapuuduse tasemest ja ka kauem, kui aneemia põhjus ei ole teada.

Rauavaegusaneemia ennetamine rasedatel 50 mg üks kord ööpäevas raseduse 2 viimase trimestri jooksul (või alates 4. raseduskuust).

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Raua ülekoormus, eriti normotsütaarne või hüpersidereemiline aneemia, nagu talasseemia, refraktooraneemia, luuüdi puudulikkusest tingitud aneemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi efektiivsuse kontroll on otstarbekas alles 3 kuu möödumisel ravi algusest: see peab hõlmama aneemia korrigeerimist (Hb, MCV) ja rauavarude taastamist (seerumi ferritiin, seerumi transferriini retseptor ja transferriini küllastuskoefitsient).

Erihoiatused

• Põletikuliste sündroomidega kaasnev hüposidereemia ei ole rauaravi suhtes tundlik.
• Võimaluse korral tuleb rauaravi kombineerida põhjuse raviga.
• Juhuslik aspireerimine raudsulfaadi suukaudse lahuse manustamise ajal võib põhjustada bronhide limaskesta granuloomide teket, kahjustusi ja nekroosi, mis võib põhjustada köha, veriköha, bronhide stenoosi ja/või kopsuinfektsiooni (isegi kui aspireerimine toimus mitu päeva või kuud enne nende sümptomite ilmnemist). Eakatel või neelamisraskustega patsientidel on eriline aspiratsioonioht. Patsiendid peavad aspiratsiooni kahtluse korral konsulteerima arstiga.
• Kirjanduse andmetel on rauapreparaate saavatel eakatel patsientidel, kes põevad kroonilist neerupuudulikkust, diabeeti ja/või hüpertensiooni, harvadel juhtudel täheldatud seedetrakti limaskesta pruuni kuni musta pigmentatsiooni (pseudomelanoos/melanoos). See pigmentatsioon võib raskendada seedetrakti operatsiooni ja seetõttu peab sellega arvestama, eriti kui operatsioon on planeeritud. Seda riski silmas pidades on soovitatav hoiatada kirurgi käimasolevast rauapreparaadi manustamisest (vt lõik 4.8).
• Tardyliqi ei tohi võtta, kui patsiendid saavad ka rauasüste (vt lõik 4.5).
• Tardyliq sisaldab sorbitooli (E420). Sorbitool (E420) on fruktoosi allikas. Patsiendid, kellel on teatud suhkrute talumatus või kellel on diagnoositud harvaesinev pärilik fruktoositalumatus, mis põhjustab fruktoosi malabsorptsiooni, ei tohi seda ravimit võtta.
• Tardyliq sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes ml-s, see tähendab põhimõtteliselt "naatriumivaba".
• Tardyliq sisaldab 12 mg propüleenglükooli (E1520) ühes ml-s.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittesoovitatav kombinatsioon

Raud (soolad) (süstitav) Lipotüümia või isegi šokk, mis on tingitud raua kiirest vabanemisest kompleksvormist ja transferriini küllastumisest.

Kombinatsioonid, mis vajavad kasutamisel erilist ettevaatust

Bisfosfonaadid Bisfosfonaatide imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Tsükliinid (suukaudsed) - tetratsükliinid ja tetratsükliini derivaadid Nii tsükliinide kui ka raua imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Fluorokinoloonid Fluorokinoloonide imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Metüüldopa/levodopa/karbidopa Dopa derivaatide imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Penitsillamiin Penitsillamiini imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu. Suurendab D-penitsillamiini toksilisuse riski, kui ravi raudsulfaadiga lõpetatakse. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Kilpnäärmehormoonid (nt levotüroksiin, liotüroniin) Türoksiini imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu, põhjustades hüpotüreoidismi. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Antatsiidid - kaltsiumi, alumiiniumi ja magneesiumi (magneesiumtrisilikaat) sisaldavad preparaadid Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktis. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi. Kolestüramiin Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktis. Raud tuleb manustada 1 kuni 2 tundi enne või 4 kuni 6 tundi pärast kolestüramiini.

Kaltsium/Tsink/Strontsium Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktis kaltsiumi ja tsingi tõttu. Tsingi ja strontsiumi imendumise vähenemine seedetraktis rauasoolade tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Integraasi inhibiitorid (nt biktegraviir, dolutegraviir, elvitegraviir ja raltegraviir) Integraasi inhibiitorite imendumise vähenemine seedetraktis. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi. Biktegraviiri imendumine seedetraktis väheneb kahe kolmandiku võrra, kui mõlemad ravimid manustatakse samaaegselt või tühja kõhuga. Biktegraviiri tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne rauasoolasid või koos toiduga.

Trientiin

Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktis. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Entakapoon Nii entakapooni kui ka rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktis halvasti imenduvate komplekside moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi manustamise vahele jääma vähemalt 2 tundi.

Kombinatsioonid, millega tuleb arvestada

Atsetohüdroksaamhape Nii atsetohüdroksaamhappe kui ka rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktis.

Muud koostoimed Fütiinhapped (täisteratooted), polüfenoolid (tee, kohv, punane vein), kaltsium (piim, piimatooted) ja mõned valgud (munad) pärsivad oluliselt raua imendumist. Rauasoolade võtmise ja nende toitude tarbimise vahele tuleb jätta vähemalt 2-tunnine intervall.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Andmed raua kasutamise kohta raseduse esimesel trimestril on piiratud, kuid kirjanduses ei ole teatatud väärarenguid põhjustavast toimest. Loomkatsed ei näita kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Teise ja kolmanda trimestri kohta rasedatel naistel on saadaval suur hulk bibliograafilisi andmeid (üle 1000 raseduse) ning need ei viita kahjulikule toimele lootele/vastsündinule. Kliiniliste uuringute andmed ei näita raseduse ajal raua lisamanustamise mõju sünnikaalule, enneaegsele sünnile ega vastsündinu surmale. Tardyliqi võib kasutada raseduse ajal, kui see on kliiniliselt vajalik.

Imetamine Rinnapiimas on väike kogus rauda. Selle kontsentratsiooni ei mõjuta ema toidu tarbimine. Seetõttu ei eeldata mingit toimet vastsündinule/imikule. Tardyliqi võib kasutada imetamise ajal.

Fertiilsus Puuduvad andmed raua kasutamise mõjust inimeste viljakusele. Loomkatsed ei näita mingit toimet meeste ega naiste viljakusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tardyliq ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allolev tabel näitab kliinilistes uuringutes (7 uuringut, milles osales kokku 1051 patsienti, kellest 649 võtsid Tardyliqi tablette) täheldatud kõrvaltoimeid, mille puhul põhjuslikku seost ravimiga ei saa välistada.

Kõrvaltoimed on loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemide klassifikatsioonile ning järjestatud esinemissageduse alusel: väga sage (≥ l/10), sage (≥ l/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ l/1000 kuni < 1/100), harv (≥ l/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

ORGANSÜSTEEMI MedDRA eelistermin KLASS (esinemissagedus)

Immuunsüsteemi Ülitundlikkus häired Respiratoorsed, Kõriturse rindkere ja mediastiinumi häired Seedetrakti häired Kõhukinnisus, Ebaharilik väljaheide, Hammaste värvimuutus, Naha ja nahaaluskoe Pruuritus, Urtikaaria kahjustused erütematoosne lööve

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teatatud on raua üleannustamise juhtudest, eriti lastel. Üleannustamisest tulenev toksilisuse oht algab elementaarse raua annusega 20 mg/kg ja risk suureneb annustega 60 mg/kg või üle selle.

Sümptomid Rauamürgistusel on 5 järjestikust sümptomaatilist faasi.

• Seedetrakti faas, mis hõlmab seedetrakti limaskesta ärritust – enamikul juhtudel koos kõhuvaluga – iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja verejooksu (hematemees, meleena), mis võib areneda nekroosiks.
• Kliiniliste sümptomiteta latentne faas koos seedetrakti sümptomite paranemise või kadumisega.
• Süsteemne faas, millega kaasneb anioonide vahega metaboolne atsidoos, koagulopaatia ja hemodünaamiline ebastabiilsus (hüpovoleemia, hüpotensioon) koos elundite hüpoperfusiooniga (äge neerupuudulikkus, letargia ja kooma, sageli koos krampidega), mis võib areneda šokiks.
• Hepatotoksilisuse faas, mis võib ulatuda transaminaaside aktiivsuse suurenemisest kuni koagulopaatia ja hepaatilise entsefalopaatiani.
• Mõnikord pärast mürgistust on võimalikud seedetrakti haavade paranemise tagajärjel tekkinud seedetrakti stenoosid. Seetõttu on soovitatav jälgida sümptomeid.

Diagnoos põhineb peamiselt kliinilistel sümptomitel ja seda näitab suurenenud rauasisaldus seerumis.

Ravi Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik.

• Sümptomaatiline ravi: vajalik on patsiendi hoolikas jälgimine. Šokki, dehüdratsiooni ja happe- aluse häireid ravitakse vastavalt tavapärasele praktikale spetsiaalses keskkonnas (patsiendi hingamise, veremahu, vee-elektrolüütide tasakaalu ja uriinierituse säilitamine).
• Seedetrakti puhastamine: teatud olukordades võib spetsiaalsetes keskkondades kaaluda seedetrakti puhastamist, kuid seda ei tohi kasutada rutiinselt. Eelkõige võib kaaluda kogu soolestiku loputamist polüetüleenglükooli lahusega.
• Raua kelaatimise ravi: sõltuvalt raua kontsentratsioonist seerumis ja sümptomite raskusest või püsivusest võib raske mürgistuse korral soovitada kelaativa aine kasutamist. Deferoksamiin on võrdlusraviks. Lisateabe saamiseks vaadake deferoksamiini ravimi omaduste kokkuvõtet.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, rauapreparaadid; ATC-kood: B03AA07

Raud on oluline toitaine, millel on oluline füsioloogiline roll ja mis on vajalik paljude funktsioonide jaoks, nagu hapniku transport, ATP tootmine, DNA süntees ja elektronide transport.

Toimemehhanism Tardyliq sisaldab rauda stabiilse raudsulfaadi kujul. See lahus on mõeldud raua, heemi keskse aatomi kohaletoimetamiseks. See on hemoglobiini koostisosa ja oluline ka erütropoeesi jaoks. Rauda kasutavad organismi valgud, tagades raua (vastavalt transferriini, ferritiini ja hemoglobiini) transpordi, säilitamise ja töötlemise.

Farmakodünaamilised toimed Raud on keha füsioloogiline koostisosa ja seda leidub paljudes elundites. See osaleb paljudes füsioloogilistes funktsioonides (hemoglobiini, müoglobiini ja teatud ensümaatiliste reaktsioonide substraatide süntees). Rauapuuduse korral on need funktsioonid häiritud. Rauavarude täiendamine suukaudse ravi kaudu normaliseerib need füsioloogilised funktsioonid.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kliinilised uuringud on näidanud, et hematoloogiline vastus ja rauavarude täiendamine saavutati raua suukaudse manustamisega.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Raua imendumine on aktiivne protsess, mis toimub peamiselt kaksteistsõrmiksooles ja proksimaalses tühisooles. Imendumine suureneb, kui rauavarud on ammendunud, ja väheneb, kui rauavarud on piisavad. Teatud toidud ja joogid ning teatud ravimite samaaegne manustamine võib raua imendumist mõjutada (vt lõik 4.5).

Jaotumine Organismis leidub rauavarusid peamiselt luuüdis (erütroblastid), erütrotsüütides, maksas ja põrnas. Veres transpordib transferriin rauda peamiselt luuüdisse, kus see liidetakse hemoglobiiniga. Biotransformatsioon Raud on metalliioon, mis ei metaboliseeru maksas.

Eritumine Raua eritumiseks puudub aktiivne mehhanism. Keskmine raua eritumine tervetel isikutel on hinnanguliselt 0,8...1 mg ööpäevas. Raud eritub peamiselt seedetrakti kaudu (enterotsüütide deskvamatsioon, heemi lagunemine punaste vereliblede ekstravasatsioonist), urogenitaaltrakti ja naha kaudu. Seedimise järgne liigne raud eritub väljaheitega.

Lapsed Laste kohta farmakokineetilisi andmeid ei ole.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Vedel sorbitool (mittekristalluv) (E420) Apelsini lõhna- ja maitseaine* Väävelhape Naatriumpropionaat Naatriumsahhariin Puhastatud vesi *Apelsini lõhna- ja maitseaine koostisosad: atseetaldehüüd, oktanaal, nonanaal, dekanaal, etüülbutüraat, tsitronellaal, vesi, tsitraal, linalool, apelsini eeterlik õli, propüleenglükool (E1520).

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringuid ei ole läbi viidud.

6.3 Kõlblikkusaeg

Avamata: 3 aastat. Pärast avamist: 2 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida pudel originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida pudel ja gradueeritud pipett kasutuskordade vahel koos karbis.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

90 ml suukaudset lahust merevaikkollases lastekindla korgiga (III tüüpi) klaaspudelis. Pakendi suurus: üks pudel. Suukaudseks manustamiseks on kaasas üks 5 ml pipett (PE), mille tähistus on vahemikus 10 kuni 100 mg (tähis iga 10 mg kohta).

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 - Lavaur Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1127123

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.09.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2024

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Ravimiameti kodulehel: http://www.ravimiamet.ee/.