Näidustus: Katarakti operatsiooniga seotud põletiku ennetamine ja ravi ning kaasnevate infektsioonide profülaktika täiskasvanutel ja 2 aastastel ning vanematel lastel.

silmatilgad, suspensioon (1mg +3mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM 3 mg/1 mg silmatilgad, suspensioon

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Tobramycin/Dexamethasone ELVIM ja milleks seda kasutatakse

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM sisaldab deksametasooni, mis on kortikosteroid, ja tobramütsiini, antibiootikumi, mis avaldab toimet väga erinevatele silmas infektsiooni tekitavatele bakteritele.

Seda kasutatakse pärast katarakti operatsiooni põletiku ärahoidmiseks ja raviks ning võimaliku infektsiooni ärahoidmiseks täiskasvanutel ning 2-aastastel ja vanematel lastel.

2. Mida on vaja teada enne Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i kasutamist

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it ei tohi kasutada

• kui olete tobramütsiini, deksametasooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline;
• kui teil on või te arvate, et võib olla silmainfektsioon, mille põhjuseks on viirus, seen või parasiit;
• kui teil on silmainfektsioon, mille põhjuseks on mükobakterid (Mycobacteria);
• kui teil on mädane eritis silmast.

Kui midagi sellest kehtib teie kohta, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne selle ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga:

• Kui teil on häire, mis põhjustab silmakudede õhenemist, nt reumatoidartriit, Fuchsi düstroofia või pärast sarvkesta transplantatsiooni. Kortikosteroidid võivad põhjustada kudede edasist õhenemist kuni võimaliku rebenemiseni ning võivad aeglustada teie silmahaava paranemist. Teadaolevalt aeglustavad paranemist või lükkavad seda edasi ka paiksed mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA-d). Kui kasutate koos paikseid MSPVA-sid ja kortikosteroide, võib see suurendada võimalust probleemide tekkeks paranemisel.
• Kui teil tekib Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i kasutamisel allergiline reaktsioon, katkestage ravimi kasutamine ja pidage nõu oma arstiga. Allergilised reaktsioonid võivad varieeruda alates piirdunud sügelusest kuni nahapunetuse ja raskete allergiliste reaktsioonideni (anafülaktiline reaktsioon) või tõsiste nahareaktsioonideni. Need allergilised reaktsioonid

võivad esineda ka teiste sama rühma paiksete või süsteemsete antibiootikumide (aminoglükosiidid) kasutamisel.

• Kui teie sümptomid halvenevad või tulevad tagasi järsku, pidage palun nõu oma arstiga. Selle ravimi kasutamise ajal võite olla vastuvõtlikum silmainfektsioonide suhtes.
• Kui olete diabeetik, pidage palun nõu oma arstiga. Diabeediga patsientidel on suurenenud risk kortikosteroidide põhjustatud silmasisese rõhu suurenemiseks ja/või kae tekkimiseks.
• Pöörduge oma arsti poole, kui teil tekib hägune nägemine või muud nägemishäired.

• Kui kasutate teisi antibiootikume, sh suukaudseid, koos Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’iga, pidage nõu oma arstiga.
• Kui teil on või on kunagi varem olnud selline haigus, nagu raske müasteenia või Parkinsoni tõbi, pidage nõu oma arstiga. Sellised antibiootikumid võivad lihasnõrkust süvendada.
• Kui te kasutate Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it pika aja jooksul, võite muutuda vastuvõtlikumaks silmainfektsioonide suhtes, teie silma siserõhk võib suureneda või teil võib tekkida kae.
• Rääkige oma arstile, kui teil tekivad keha ja näo tursed ning kaalutõus, sest need on tavaliselt Cushingi sündroomi esimesed ilmingud. Pärast pikaajalist või intensiivset ravi Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’iga võib tekkida neerupealiste supressioon. Rääkige oma arstiga, enne kui lõpetate ravi iseseisvalt. Need riskid on eriti olulised laste ja ritonaviiri või kobitsistaati sisaldavate ravimitega ravi saavate patsientide puhul.
• Neerupealiste supressiooni nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad väsimus, pööritustunne püsti tõustes või raskused püsti seismisel, lihasnõrkus, palavik, kehakaalu vähenemine, ärevus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, higistamine, meeleolu või isiksuse muutused ning liigese- ja lihasevalud.

Võimalik, et te tohite siiski Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it kasutada, kuid kõigepealt pidage nõu oma arstiga.

• Silma siserõhku tuleb kontrollida tihti, see on eriti tähtis alla 6-aastaste laste puhul, kes saavad deksametasooni sisaldavaid ravimeid.

Muud ravimid ja Tobramycin/Dexamethasone ELVIM Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Siia kuuluvad ka ilma retseptita ostetud ravimid.

Eeskätt teatage oma arstile, kui te kasutate paikseid silma manustatavaid MSPVA-sid. Paiksete steroidide ja paiksete MSPVA-de samaaegne kasutamine võib suurendada probleeme sarvkesta paranemisel. Teatage oma arstile, kui te kasutate ritonaviiri või kobitsistaati, sest see võib suurendada deksametasooni sisaldust teie veres.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it ei ole soovitatav kasutada raseduse ja imetamise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Kui teil esineb pärast Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i kasutamist ajutiselt hägusat nägemist, ärge juhtige liiklusvahendit ega töötage masinatega, kuni teie nägemine on selge.

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM sisaldab bensalkooniumkloriidi Ravim sisaldab 0,10 milligrammi bensalkooniumkloriidi ühes milliliitris suspensioonis. Bensalkooniumkloriid võib absorbeeruda pehmetesse kontaktläätsedesse ja muuta nende värvust. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja pange tagasi 15 minutit pärast manustamist. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada silmaärritust, eriti kui teil on kuivsilmsus või sarvkesta (silma eesmine läbipaistev osa) kahjustus. Kui tunnete ravimi kasutamise järgselt silmas ebamugavust, kipitust või valu, konsulteerige arstiga.

3. Kuidas Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kasutage Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it ainult silma(desse) tilgutamiseks.

Soovitatav annus on üks tilk haige(te)sse silma(desse) iga 4 kuni 6 tunni järel ärkveloleku ajal. Esimeseks 48 tunniks võib arst suurendada annust 1 tilgani iga 2 tunni järel.

Kasutage seda ravimit nii kaua, kuni arst on öelnud. Ärge kasutage seda kauem kui 24 päeva.

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it tohib kasutada 2-aastastel ja vanematel lastel samades annustes nagu täiskasvanutel.

Enne selle ravimi esmakordset kasutamist veenduge, et võltsimiskindel rõngas on terve. Pudeli esmakordsel avamisel eemaldage lahtine krae korgi küljest.

Kasutusjuhend

1 2 3

1. Enne alustamist peske käed. 2. Kõigepealt loksutage hoolikalt pudelit. 3. Keerake pudelilt kork maha. 4. Hoidke pudelit suunaga allapoole pöidla ja keskmise sõrme vahel. 5. Kallutage pea taha. 6. Tõmmake sõrmega silma alalaugu alla, nii et silmalau ja silma vahele tekib „tasku“. Sinna peab tilgutama ravimi (joonis 1). 7. Viige pudeli otsik silmale lähemale. Kui vaja, tehke seda peegli ees. 8. Ärge puudutage tilguti otsikuga silma, silmalaugu, silmaümbrust ega teisi pindu. Silmatilgad võivad saastuda. 9. Vajutage kergelt pudeli põhjale, väljutades ühe tilga korraga (joonis 2). 10. Ärge pigistage pudelit, vajalik on vaid kerge vajutus põhjale. 11. Pärast Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i tilgutamist sulgege silm ja suruge õrnalt sõrmega ninapoolsele silmanurgale vähemalt 1 minuti jooksul (joonis 3). See aitab piirata ravimi kogust, mis jõuab mujale organismi. 12. Kui peate tilgutama ravimit mõlemasse silma, korrake neid samme teise silmaga. Sulgege pudel kindlalt korgiga kohe pärast ravimi kasutamist. 13. Kui tilk läheb silmast mööda, proovige uuesti. Tilguti ots on loodud sellisena, et sealt väljub korraga üks tilk; ÄRGE suurendage tilguti otsas olevat auku.

Kui te kasutate Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it rohkem, kui ette nähtud Selle saab silmast sooja veega välja pesta. Ärge pange silmatilku uuesti enne, kui on aeg manustada järgmine plaaniline annus.

Kui te unustate Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it kasutada Kui unustate annuse manustamata, manustage see niipea kui võimalik. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te kannate pehmeid kontaktläätsesid Ärge kasutage silmatilkasid, kui läätsed on silmas. Pärast silmatilkade kasutamist oodake 15 minutit, enne kui panete läätsed silma tagasi.

Kui te kasutate teisi silmaravimeid, näiteks silmatilku või silmasalvi Oodake pärast Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i silma manustamist vähemalt 5 minutit, enne kui kasutate teisi silmaravimeid. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui märkate mõnda järgmistest võimalikest kõrvaltoimetest, lõpetage selle ravimi kasutamine ja otsige kiiresti arstiabi:

• sügelev lööve või nõgeslööve;
• näo, huulte, keele või teiste kehaosade turse;
• hingeldus / vilistav hingamine;
• rasked nahareaktsioonid, nagu villide teke, millega võivad kaasneda kurguvalu, palavik või peavalu.

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i kasutamisel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

Sage (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st): Silma kõrvaltoime: imelik tunne silmas

Aeg-ajalt (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st): Silma kõrvaltoimed: silmasisese rõhu suurenemine ühes või mõlemas silmas, valu Keha mõjutavad kõrvaltoimed: peavalu, vesine nohu, häälepaelte spasm. Harv (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st): Silma kõrvaltoimed: silma allergia, kuivsilmsus, punetus, silma pindmise kihi põletik. Keha mõjutavad kõrvaltoimed: halb maitse suus.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel) Silma kõrvaltoimed: pupilli suurenemine, silmalau punetus, silmalau turse. Keha mõjutavad kõrvaltoimed: pearinglus, iiveldus, ebamugavustunne kõhus, lööve, näo turse,

Hormonaalsed häired: kehakarvade lisandumine (peamiselt naistel), lihasnõrkus ja lihaskoe lagunemine, lillad venitusarmid nahal, vererõhu tõus, ebaregulaarne menstruatsioon või menstruatsiooni puudumine, valkude ja kaltsiumi sisalduse muutused kehas, pikkuskasvu pidurdumine lastel ja teismelistel ning keha ja näo turse koos kaalutõusuga (nimetatakse Cushingi sündroomiks), pärsitud neerupealiste töö (vt lõik 2 „Hoiatused ja ettevaatusabinõud“).

Kui Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it on kasutatud kauem kui 24 päeva, võib see muuta teid haigustele vastuvõtlikumaks ning samuti võib aeglustuda haavade paranemine.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudeli etiketil ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Pudel tuleb ära visata 4 nädalat pärast avamist, et vältida infektsioone.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Tobramycin/Dexamethasone ELVIM sisaldab

• Toimeained on tobramütsiin ja deksametasoon. Üks ml suspensiooni sisaldab 3 mg tobramütsiini ja 1 mg deksametasooni.
• Teised koostisosad on hüdroksüetüültselluloos, bensalkooniumkloriid, dinaatriumedetaat, tüloksapool, naatriumkloriid, veevaba naatriumsulfaat, väävelhape pH reguleerimiseks ja süstevesi.

Kuidas Tobramycin/Dexamethasone ELVIM välja näeb ja pakendi sisu Tobramycin/Dexamethasone ELVIM on valge homogeenne suspensioon. Tobramycin/Dexamethasone ELVIM on saadaval 10 ml LDPE tilgutiga valges pudelis, millel on keeratav kork ja võltsimiskindel rõngas. Igas pudelis on 5 ml suspensiooni. Tobramycin/Dexamethasone ELVIM on saadaval pakendites, milles on 1 pudel. Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

Tootja RAFARM S.A. Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka 19002 Paiania Attiki Kreeka

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Eesti Tobramycin/Dexamethasone ELVIM Läti Tobramycin/Dexamethasone ELVIM 3 mg/1 mg/ml acu pilieni, suspensija

Leedu Tobramycin/Dexamethasone ELVIM 3 mg/1 mg/ml akių lašai (suspensija)

Infoleht on viimati uuendatud jaanuaris 2023.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM 3 mg/1 mg/ml silmatilgad, suspensioon

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suspensiooni sisaldab 3 mg tobramütsiini ja 1 mg deksametasooni.

INN. Tobramycinum, dexamethasonum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml suspensiooni sisaldab 0,10 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon (silmatilgad).

Valge homogeenne suspensioon.

Osmolaalsus: 280…325 mOsmol/kg

pH: 5,0…6,0

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Katarakti operatsiooniga seotud põletiku ennetamine ja ravi ning kaasnevate infektsioonide profülaktika täiskasvanutel ja 2-aastastel ning vanematel lastel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Üks tilk manustatakse konjunktivaalkotti(desse) iga 4...6 tunni järel ärkveloleku ajal. Esimese 24 kuni 48 tunni jooksul võib annust manustada sagedamini - üks tilk iga 2 tunni järel ärkveloleku ajal. Annustamist tuleb jätkata 14 päeva, mitte ületades maksimaalset kestust 24 päeva. Manustamise sagedust tuleb järk-järgult vähendada vastavalt kliiniliste nähtude paranemisele. Tuleb hoolitseda selle eest, et ravi ei lõpetata enneaegselt.

Eakad Kliinilised uuringud on näidanud, et eakatel ei ole vaja annust muuta.

Lapsed Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it võib kasutada 2-aastastel ja vanematel lastel samades annustes nagu täiskasvanutel. Hetkel olemasolevad andmed on esitatud lõigus 5.1. Ravimi ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud, andmed puuduvad.

Patsientide erirühmad Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it ei ole nendel patsiendirühmadel uuritud.

Manustamisviis Okulaarne.

Enne kasutamist tuleb pudelit hoolikalt loksutada. Et vältida tilguti otsa ja lahuse saastumist, tuleb jälgida, et tilgutiga ei puudutata silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu. Kasutamise vaheajal hoida pudel tihedalt suletuna. Kui kork on eemaldatud, tuleb lahtine võltsimiskindel rõngas enne ravimi kasutamist eemaldada.

Pärast ravimi silma tilgutamist on soovitatav ettevaatlikult silm(ad) sulgeda ja suruda õrnalt nasolakrimaalsele nurgale vähemalt 1 minuti jooksul. See võib vähendada manustatud ravimi süsteemset imendumist silma kaudu ja vähendada süsteemseid kõrvaltoimeid.

Juhul kui samaaegselt kasutatakse teisi paikseid silmaravimeid, tuleb järjestikuste ravimite manustamisel jätta vähemalt 5-minutine vaheaeg. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus tobramütsiini, deksametasooni või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Herpes simplex’i keratiit.
• Vaccinia, Varicella poolt põhjustatud ja teised sarvkesta ja konjunktiivi viirusinfektsioonid.
• Silma mükobakteriaalsed infektsioonid, mis on põhjustatud näiteks happekindlate bakterite, nagu Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae või Mycobacterium avium poolt.
• Silmastruktuuride seenhaigused või ravimata silma parasitaarsed infektsioonid.
• Ravimata silma purulentne infektsioon.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM on ainult paikselt silma manustamiseks, mitte süstimiseks ega suukaudseks manustamiseks.

Oftalmoloogiliste paiksete kortikosteroidide pikaajaline kasutamine (st kauem kui maksimaalne kestus, mida kasutati kliinilistes uuringutes (24 päeva)) võib põhjustada silma siserõhu tõusu / glaukoomi koos sellest tuleneva nägemisnärvi kahjustusega ning nägemisteravuse languse ja nägemisvälja defektidega ning tagumise subkapsulaarse katarakti tekkega. Nägemishäired Kortikosteroidide süsteemsel ja toopilisel kasutamisel võib esineda nägemishäireid. Kui patsiendil tekib nägemise ähmastumine või muud nägemishäired, tuleb kaaluda patsiendi suunamist silmaarsti juurde, et uurida võimalikke põhjusi, mis võivad olla näiteks kae, glaukoom või harvikhaigused, näiteks tsentraalne seroosne korioretinopaatia (central serous chorioretinopathy, CSCR), mida on täheldatud pärast kortikosteroidide süsteemset ja toopilist kasutamist. Soovitatav on tihti kontrollida silma siserõhku. See on eriti tähtis deksametasooni sisaldavaid preparaate saavate laste puhul, sest alla 6-aastastel lastel on suurem risk steroidide poolt põhjustatud silma hüpertensiooni tekkeks, mis võib ilmneda kiiremini kui steroidvastus täiskasvanutel. Ravimi manustamise sagedust ja kestust tuleb hoolikalt kaaluda ning silma siserõhku tuleb jälgida alates ravi alustamisest, pidades silmas, et lastel on suurenenud risk varasemaks ja tugevamaks steroidindutseeritud silma siserõhu suurenemiseks.

Silma manustatava deksametasooni süsteemse imendumisega seotud Cushingi sündroom ja/või neerupealiste supressioon võib pärast intensiivset või pikaajalist ravi tekkida eelsoodumusega patsientidel, sealhulgas lastel ja CYP3A4 inhibiitoritega (sealhulgas ritonaviir ja kobitsistaat) ravitud patsientidel. Nendel juhtudel tuleb ravi järk-järgult lõpetada.

Risk kortikosteroidide poolt põhjustatud silma siserõhu tõusuks ja/või katarakti tekkeks on suurem eelsoodumusega patsientidel (nt diabeedi korral).

Pikaajaline kasutamine võib põhjustada ka sekundaarseid silmainfektsioone organismi vastusreaktsiooni vähenemise tagajärjel. Kortikosteroidid võivad vähendada organismi vastupanuvõimet ja soodustada bakteriaalsete, viiruslike ja seen- või parasitaarsete infektsioonide teket ning varjata infektsiooni kliinilisi tunnuseid.

Mõnel patsiendil võib esineda tundlikkust paikselt manustatavate aminoglükosiidide suhtes. Ülitundlikkusreaktsioonide raskusaste võib olla erinev, alates paiksetest nähtudest kuni generaliseerunud reaktsioonideni, nagu erüteem, sügelus, urtikaaria, nahalööve, anafülaksia, anafülaktoidsed reaktsioonid või bulloossed reaktsioonid. Kui ravimi kasutamise ajal tekib ülitundlikkus, tuleb ravi katkestada.

Võib esineda ristuv ülitundlikkus teiste aminoglükosiidide suhtes, seetõttu tuleb meeles pidada, et patsientidel, kellel on tekkinud ülitundlikkus tobramütsiini paikse ravimvormi suhtes, võib esineda ülitundlikkus ka teiste paikselt ja/või süsteemselt manustatavate aminoglükosiidide suhtes.

Süsteemsete aminoglükosiididega ravitud patsientidel on esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid, sh neurotoksilisus, ototoksilisus ja nefrotoksilisus. Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i silmatilkade samaaegsel kasutamisel süsteemsete aminoglükosiididega on soovitatav ettevaatus.

Ettevaatlik tuleb olla Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i silmatilkade määramisel patsientidele, kellel on diagnoositud või kellel kahtlustatakse neuromuskulaarseid häired, nagu raske müasteenia või Parkinsoni tõbi. Aminoglükosiidid võivad süvendada lihasnõrkust nende võimaliku toime tõttu neuromuskulaarsele funktsioonile.

Püsiva sarvkesta haavandiga patsientidel tuleb arvestada seeninfektsiooni võimalusega. Seeninfektsiooni esinemisel tuleb kortikosteroidravi ära jätta.

Antibiootikumide, sh tobramütsiini pikaajaline kasutamine võib põhjustada mittetundlike mikroorganismide, sh seente vohamist. Superinfektsiooni esinemisel tuleb rakendada sobivat ravi.

Silma paikselt manustatavad kortikosteroidid võivad aeglustada sarvkesta vigastuste paranemist. On teada, et ka paikselt manustatavad MSPVA-d aeglustavad või takistavad paranemist. Paikselt manustatavate MSPVA-de kasutamine koos paikselt manustatavate steroididega võib suurendada võimalust probleemide tekkeks paranemisel (vt lõik 4.5). Teadaolevalt on kortikosteroidide paiksel kasutamisel esinenud perforatsioone patsientidel, kellel on sarvkesta või skleera õhenemist põhjustavad haigused.

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM sisaldab säilitusainet bensalkooniumkloriidi. On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silmaärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida. On teada, et ravim võib muuta pehmete kontaktläätsede värvust. Tuleb hoiduda ravimi kokkupuutumisest pehmete kontaktläätsedega. Patsiente tuleb juhendada, et kontaktläätsed tuleb enne Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i manustamist eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minutit pärast manustamist.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paiksel silma manustamisel ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid kirjeldatud.

Paikselt manustatavate MSPVA-de kasutamine koos paikselt manustatavate steroididega võib suurendada võimalust probleemide tekkeks sarvkesta paranemisel.

Deksametasooni metabolism toimub tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) vahendusel. CYP3A4 inhibiitorid (sh ritonaviir ja kobitsistaat) võivad vähendada deksametasooni kliirensit, mis põhjustab tugevamat toimet ja neerupealiste supressiooni / Cushingi sündroomi. Kombinatsiooni tuleb vältida, välja arvatud juhul kui kasu ületab süsteemse kortikosteroidi kõrvaltoimete suurenenud riski; sellisel juhul tuleb patsiente jälgida süsteemse kortikosteroidi toime suhtes.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Paikselt silma manustatava tobramütsiini ja deksametasooni kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud. Rasedatele intravenoosselt manustatud tobramütsiin läbib platsentaarbarjääri ning jõuab looteni. Tobramütsiini in utero ekspositsioon ei põhjusta eeldatavasti ototoksilisi toimeid. Kortikosteroidide pikaajalist või korduvat manustamist raseduse ajal on seostatud üsasisese kasvupeetuse suurenenud riskiga. Lapsi, kelle emad kasutasid raseduse ajal kortikosteroide märkimisväärsetes annustes, tuleb hoolikalt jälgida hüpoadrenalismi nähtude suhtes.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast tobramütsiini ja deksametasooni süsteemset manustamist. Neid toimeid täheldati ekspositsioonide juures, mis hinnanguliselt ületasid piisaval määral maksimaalset inimese okulaarset annust, mis manustatakse emale ravimi kasutamisel (vt lõik 5.3).

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’it ei ole soovitatav raseduse ajal kasutada.

Imetamine Tobramütsiin eritub inimese rinnapiima pärast süsteemset manustamist. Puuduvad andmed deksametasooni eritumise kohta inimese rinnapiima. Ei ole teada, kas tobramütsiin ja deksametasoon erituvad inimese rinnapiima pärast paikset silma manustamist. Ei ole tõenäoline, et pärast ravimi paikset kasutamist võiksid tobramütsiini või deksametasooni kogused inimese rinnapiimas olla määratavad või võimelised esile kutsuma kliinilisi toimeid imikul.

Riski rinnaga toidetavale lapsele ei saa välistada. Tuleb langetada otsus, kas lõpetada rinnaga toitmine või katkestada/loobuda ravist, võttes arvesse imetamise kasulikkust lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus Tobramütsiini ja deksametasooni mõju inimeste või loomade fertiilsusele ravimi paiksel manustamisel ei ole uuritud. Deksametasooni toime hindamiseks meeste või naiste fertiilsusele on piiratud kliinilised andmed (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuritud. Mis tahes silmatilkade kasutamisel võivad ajutiselt tekkinud udune nägemine või muud nägemishäired mõjutada autojuhtimist või masinatega töötamist. Hägusa nägemise tekkimisel peab patsient ootama, kuni nägemine on selge, enne kui ta võib juhtida autot või töötada masinatega.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes, milles osales üle 1600 patsiendi, manustati tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni kuni kuus korda ööpäevas. Kliinilistes uuringutes ei teatatud tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni või kombinatsiooni komponentidega seotud tõsistest silma või süsteemsetest kõrvaltoimetest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni kasutamisel olid silmavalu, silma siserõhu tõus, silmaärritus (põletustunne manustamisel) ja silma kihelus, mis esinesid vähem kui 1%-l patsientidest.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis. Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni kasutamisel kliinilistes uuringutes või turuletulekujärgsel kasutamisel ja need on liigitatud vastavalt järgmisele konventsioonile: väga sage (> 1/10), sage (> 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (> 1/1000 kuni < 1/100), harv (> 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Immuunsüsteemi häired Teadmata anafülaktiline reaktsioon, ülitundlikkus Endokriinsüsteemi häired Teadmata Cushingi sündroom, neerupealiste Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt peavalu Silma kahjustused Aeg-ajalt silma siserõhu suurenemine, silma valu, Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt rinorröa, larüngospasm mediastiinumi häired Seedetrakti häired Harv düsgeusia Naha ja nahaaluskoe Teadmata multiformne erüteem, lööve, näo turse, kahjustused kihelus

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Järgmiseid kõrvaltoimeid täheldati pärast deksametasooni silmatilkade, suspensiooni kasutamist:

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Närvisüsteemi häired Sage peavalu Silma kahjustused Sage silmaärritus*, silma hüpereemia*, silmalau Respiratoorsed, rindkere ja Sage voolus ninaneelus mediastiinumi häired

Järgmiseid kõrvaltoimeid täheldati pärast tobramütsiini silmatilkade, suspensiooni kasutamist:

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoime Silma kahjustused Sage silma hüpereemia*, silmavalu* * Neid kõrvaltoimeid täheldati ka tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade, suspensiooni turuletulekujärgsel kasutamisel.

Paiksete oftalmoloogiliste kortikosteroidide pikaajaline kasutamine võib põhjustada silma siserõhu suurenemist koos nägemisnärvi kahjustuse, nägemisteravuse languse ja nägemisvälja defektide ning tagumise subkapsulaarse katarakti tekkega ning vigastuste aeglasemat paranemist.

Ravimis sisalduva kortikosteroidi tõttu on sarvkesta või skleera õhenemist põhjustavate haiguste korral suurem risk perforatsiooni tekkeks, eriti pärast pikaajalist ravi (vt lõik 4.4).

Pärast kortikosteroidide ja antibakteriaalsete ravimite kombineeritud kasutamist on tekkinud sekundaarseid infektsioone. Pikaajalise steroidide manustamisega kaasneb eeskätt kalduvus sarvkesta seeninfektsioonide tekkeks.

Tobramütsiiniga süsteemset ravi saanud patsientidel on esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid, sh neurotoksilisus, ototoksilisus ja nefrotoksilisus (vt lõik 4.4).

Mõnedel patsientidel võib esineda ülitundlikkus paikselt manustatud aminoglükosiidide suhtes (vt lõik 4.4).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Selle ravimpreparaadi omaduste tõttu ei ole oodata mingeid toksilisi toimeid ravimi okulaarsel üleannustamisel ega ühe pudeli või tuubi sisu kogemata allaneelamisel.

Tobramycin/Dexamethasone ELVIM’i paiksel üleannustamisel võib silma/silmi loputada leige kraaniveega.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, kortikosteroidide ja infektsioonivastaste ainete kombinatsioonid, deksametasoon + infektsioonivastane aine, ATC-kood: S01CA01

Deksametasoon Kortikosteroidide efektiivsus silma põletikuliste seisundite ravis on hästi tõestatud. Kortikosteroidide põletikuvastased toimed avalduvad veresoonte endoteelirakkude adhesioonimolekulide tsüklooksügenaas I ja II pärssimise ja tsütokiinide ekspressiooni kaudu. Toime tulemuseks on põletikueelsete mediaatorite tootmise vähenemine ja tsirkuleerivate leukotsüütide vähenenud adhesioon veresoonte endoteelile, mis omakorda väldib nende tungimist põletikulistesse silmakudedesse. Deksametasoonil on teiste steroididega võrreldes märkimisväärne põletikuvastane toime ja vähenenud mineralokortikoidne aktiivsus, mistõttu deksametasoon on üks tõhusamaid põletikuvastaseid aineid. Tobramütsiin Tobramütsiin on tugev laia toimespektriga kiire toimega bakteritsiidne aminoglükosiidantibiootikum. Selle peamiseks ründepunktiks bakterirakkudel on polüpeptiidahelate elongatsiooni ja sünteesi pidurdamine ribosoomil. Selles kombinatsioonis pakub tobramütsiin antibakteriaalset kaitset tundlike bakterite eest.

Tundlikke ja keskmiselt tundlikke organisme ning keskmiselt tundlikke ja resistentseid organisme eristavad soovitatavad minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide (MIK) murdepunktid on järgmised: S (≤ 4 μg/ml), R (≥ 8 μg/ml). Resistentsuse levimus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajas erineda ning soovitatav on kohalik teave resistentsuse kohta, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Vajadusel tuleb küsida ekspertarvamust, kui resistentsuse kohalik levimus on

selline, et toimeaine kasulikkus vähemalt mõnede infektsioonitüüpide puhul on küsitav. Järgnev teave annab ainult ligikaudse juhise tõenäosuse kohta, kas bakterid on tundlikud tobramütsiini suhtes tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensioonis.

Süsteemselt manustatavate antibiootikumide kliinilise efektiivsuse prognoosimisel on abiks murdepunkti määratlused, mis liigitavad isolaate tundlikuks või resistentseks. Kui antibiootikumi manustatakse väga suurtes kontsentratsioonides paikselt otse nakkuskohale, ei pruugi need murdepunktide määratlused olla kohaldatavad. Enamikku isolaate, mida süsteemsete murdepunktide alusel liigitatakse resistentseks, saab tegelikult edukalt ravida paikselt.

In vitro uuringud on näidanud, et tobramütsiin on aktiivne enamiku tavaliste silmapatogeenide ja tavaliste nahafloora bakterite tüvede suhtes, mis on loetletud alljärgnevas tabelis:

Kategooriad Omandatud resistentsuse TUNDLIKUD LIIGID Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Corynebacterium liigid Staphylococcus aureus metitsilliinile tundlika Staphylococcus epidermidis metitsilliinile tundlika Teised koagulaasnegatiivsed Staphylococci Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Acinetobacter liigid 0% Citrobacter liigid 0% Escherichia coli 0% Enterobacter liigid 0% Haemophilus influenzae 0% Klebsiella liigid 0% Moraxella liigid 0% Proteus liigid 0% Pseudomonas aeruginosa 0% MÕÕDUKALT TUNDLIKUD LIIGID (in vitro, piiripealne tundlikkus) Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Serratia marcescens LOOMUPÄRASELT RESISTENTSED LIIGID Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Enterococcus liigid Staphylococcus aureus metitsilliinile resistentnea 50…70% Staphylococcus epidermidis metitsilliinile resistentnea 30…40% Streptococcus pneumoniae Streptococcus liigid Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Anaeroobsed mikroorganismid Rangelt anaeroobsed bakterid Muud Chlamydia liigid Mycoplasma liigid Rickettsia liigid a Metitsilliinile tundlikud (S), metitsilliinile resistentsed (R). Beetalaktaamiresistentsuse (st metitsilliin, penitsilliin) fenotüüp ei ole seotud aminoglükosiidiresistentsuse fenotüübiga ja kumbki neist ei ole seotud virulentsuse fenotüüpidega. Mõned metitsilliiniresistentsed (R) S. aureus’e tüved (MRSA) on tobramütsiinile tundlikud (MIK: S ≤ 4) ning vastupidi, mõned

metitsilliinile tundlikud (S) S. aureus’e tüved (MSSA) on tobramütsiinile resistentsed (MIC: S ≥8)

Metitsilliiniresistentsuse (R) esinemissagedus võib mõnes Euroopa riigis olla kuni 50% kõigist stafülokokkidest.

Lapsed Tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni ohutus ja efektiivsus lastel on leidnud tõestust laiaulatusliku kliinilise kogemuse põhjal, kuid andmed on siiski piiratud. Bakteriaalse konjunktiviidi raviks kasutatava tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni kliinilises uuringus said 29 last vanuses 1…17 aastat raviks 1 või 2 tilka tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni iga 4 või 6 tunni järel 5 või 7 päeva jooksul. Selles uuringus ei täheldatud mingeid erinevusi täiskasvanute ja laste ohutusprofiilide vahel.

Muu teave Aminoglükosiidide (nt gentamütsiin ja tobramütsiin) vaheline ristresistentsus on tingitud ensüümide modifikatsioonide, adenüültransferaasi (ANT) ja atsetüültransferaasi (ACC) spetsiifilisusest. Ristresistentsus on aminoglükosiidantibiootikumide puhul siiski varieeruv, mis on tingitud erinevate modifitseerivate ensüümide erinevast spetsiifilisusest. Kõige tavalisem aminoglükosiidide suhtes omandatud resistentsuse mehhanism on antibiootikumide inaktiveerimine plasmiidide ja transposoonide kodeeritud modifitseerivate ensüümide poolt.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tobramütsiin Loomkatsed on näidanud, et pärast silma manustamist imendub tobramütsiin sarvkesta. Pärast süsteemset manustamist normaalse neerufunktsiooniga patsientidele on täheldatud plasma poolväärtusaega ligikaudu 2 tundi. Tobramütsiin elimineerub peaaegu eranditult glomerulaarfiltratsiooni teel, kusjuures biotransformatsioon on vähene või puudub. Tobramütsiini plasmakontsentratsioonid pärast tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni 2-päevast paikset silma manustamist olid enamikel isikutel alla määramispiiri või väiksed (≤ 0,25 mikrogrammi/ml).

Deksametasoon Pärast silma manustamist imendub deksametasoon silma ning maksimaalne kontsentratsioon sarvkestas ja vesivedelikus saavutatakse 1…2 tunni jooksul. Deksametasooni poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 3 tundi. Deksametasoon elimineerub ulatuslikult metaboliitidena. Süsteemne deksametasooni ekspositsioon on pärast tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni paikset silma manustamist väike. Deksametasooni maksimaalne sisaldus plasmas pärast viimast paikset annust oli vahemikus 220…888 pg/ml (keskmiselt 555 ± 217 pg/ml) pärast ühe tilga tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooni manustamist mõlemasse silma neli korda ööpäevas kahe järjestikuse päeva jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ohutusandmed Kahe toimeaine süsteemse toksilisuse profiil on hästi teada. Tobramütsiini toksiliste annuste, mis ületavad tunduvalt paikselt silma manustatavaid annuseid, süsteemne ekspositsioon võib põhjustada nefro- ja ototoksilisust. Deksametasooni süsteemne ekspositsioon põhjustab glükokortikoidide tasakaalu häireid. Küülikutel läbi viidud korduvtoksilisuse uuringutes tobramütsiin/deksametasooni silmatilkade suspensiooniga tuvastati süsteemsete kortikosteroidsete toimete olemasolu, ent seda vaid annuste juures, mis ületavad piisaval määral inimesel kasutatavaid annuseid ning mis seetõttu ei oma märkimisväärset kliinilist tähendust. Tobramütsiin/deksametasooni kasutamisel vastavalt juhistele on selliste toimete ilmnemine ebatõenäoline.

Mutageensus Mõlema toimeaine in vitro ja in vivo uuringutes ei leitud mutageenset potentsiaali.

Teratogeensus Tobramütsiin läbib platsentaarbarjääri ja satub loote vereringesse ja amnionivedelikku. Loomkatsetes, kus emasloomadele manustati loote organogeneesi perioodil süsteemselt suurtes annustes tobramütsiini, täheldati loodetel nefro- ja ototoksilisust. Teistes uuringutes, kus rottidele ja küülikutele manustati tobramütsiini parenteraalselt annustes kuni 100 mg/kg/ööpäevas (> 400-kordne maksimaalne kliiniline annus), ei täheldatud katseloomadel viljakuse häireid ega lootekahjustusi.

Loomkatsetes on näidatud, et kortikosteroididel on teratogeenne toime. 0,1% deksametasooni okulaarsel manustamisel tiinetele küülikutele täheldati looteanomaaliate ja üsasiseste kasvuhäirete esinemissageduse suurenemist. Küülikutel on pikaajalise süsteemse deksametasoonravi käigus täheldatud loote kasvuhäirete ja suremuse suurenemist.

Paikse okulaarse korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele tobramütsiini või deksametasooni paiksel okulaarsel kasutamisel. Mittekliinilistes reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringutes tobramütsiini ja deksametasooniga täheldati kahjulikke toimeid vaid ekspositsioonide juures, mis hinnanguliselt ületasid piisaval määral inimeste maksimaalseid okulaarseid annuseid, mis näitab, et selle leiu tähendus väikseannuseliste lühiajaliste ravikuuride kliinilisel kasutamisel on väheoluline.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüdroksüetüültselluloos Bensalkooniumkloriid Dinaatriumedetaat Tüloksapool Naatriumkloriid Veevaba naatriumsulfaat Väävelhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne esmast avamist: 2 aastat. Pärast esmast avamist: 4 nädalat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml väikese tihedusega polüetüleenist valge pudel, mis on varustatud väikese tihedusega polüetüleenist tilgutiga ja suure tihedusega polüetüleenist/väikese tihedusega polüetüleenist korgiga, millel on võltsimiskindel rõngas. Igas pudelis on 5 ml suspensiooni.

Pakendi suurus: üks pudel 5 ml suspensiooniga.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SIA ELVIM Kurzemes pr. 3G Riga, LV-1067 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1091022

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.01.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

jaanuar 2023