Tazocin 4,5 g
Artikli sisukord
Tazocin 4.0g/0.5g CDS 13
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
TAZOCIN 4,0g/0,5g süste- või infusioonilahuse pulber
piperatsilliin/tasobaktaam
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud isiklikult teile ja seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla
neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida ei ole nimetatud käesolevas infolehes, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on TAZOCIN ja milleks seda kasutatakse
2. Mida peab teadma enne TAZOCIN"i manustamist
3. Kuidas TAZOCIN"i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas TAZOCIN"i säilitada
6.
Lisainfo
1. MIS RAVIM ON TAZOCIN JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Piperatsilliin kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse laia toimespektriga penitsilliinideks. See
toimib tõhusalt väga mitmete bakterite vastu. Tasobaktaam hoiab ära mõnede bakterite muutumise
resistentseks piperatsilliini toime suhtes. See tähendab, et mõned bakterid, mis tavaliselt piperatsilliini
toimel ei hävi, hävitatakse piperatsilliini ja tasobaktaami koosmanustamisel.
TAZOCIN"i kasutatakse järgmiste süsteemsete ja/või lokaalsete bakteriaalsete põletike
(infektsioonide) raviks:
Kopsupõletik, kuseteede tüsistunud infektsioonid, kõhuõõne infektsioonid, naha ja pehmete kudede
infektsioonid, raske septitseemia (veremürgistus), vaagnapiirkonna infektsioonid naistel, luu- ja
liigeseinfektsioonid.
TAZOCIN"i võib kasutada ka koos selliste antibiootikumidega, mida nimetatakse
aminoglükosiidideks, mis on kasutusel nende patsientide raviks, kelle organism ei ole võimeline
infektsioonidega tavapäraselt võitlema. TAZOCIN"iga samaaegselt võib manustada ainult teatud
kindlaks määratud aminoglükosiide. Ravimite kooskasutamise üle otsustab arst.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE TAZOCIN"i KASUTAMIST
Ärge kasutage TAZOCIN"i:
- kui te olete allergiline (ülitundlik) beetalaktaamantibiootikumide (sh penitsilliinide ja
tsefalosporiinide) või ravimite suhtes, mida nimetatakse beetalaktamaasi inhibiitoriteks.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga TAZOCIN
- kui teil on esinenud ülitundlikkust penitsilliini, tsefalosporiinide või muude allergeenide suhtes.
Penitsilliinravi, sh TAZOCIN"i, saavate patsientide seas on esinenud raskeid ja mõnikord ka surmaga
lõppenud allergilisi reaktsioone (anafülaktiline/anafülaktoidne sokk).
Enamasti esinevad nimetatud reaktsioonid isikutel, kellel on esinenud ülitundlikkust erinevate
allergeenide suhtes.
Tazocin 4.0g/0.5g CDS 13
- kui teil esineb kõhulahtisus
Juhul kui esineb äge, persistentne (visalt kestev) kõhulahtisus, tuleks arvestada antibiootikumide poolt
indutseeritud eluohtliku pseudomembranoosse koliidi (käärsoole põletik) esinemisvõimalusega.
Sarnaselt teistele penitsilliinidele võivad suuremate annuste manustamisel esineda neuroloogilised
komplikatsioonid (neuromuskulaarse erutuvuse tõus, krambid). Oht on suurem neerufunktsiooni häirega
patsientidel.
Teie arst kontrollib regulaarselt teie laboratoorseid näitajaid. Perioodiliselt tuleks teha vereanalüüse,
eriti pikaaegse ravi korral kuna võib tekkida leukopeenia ja neutropeenia (valgevereliblede madal arv).
Kasutamine koos teiste ravimitega
Informeerige palun oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Eelkõige probenetsiid (podagra raviks), ravimid, mida
kasutatakse vere vedeldamiseks või trombide ravimiseks (nt madalmolekulaarne hepariin, varfariin või
aspiriin) või ravim nimetusega metotreksaat (vähi, artriidi või psoriaasi raviks). Informeerige palun
oma arsti kui teil seisab ees üldnarkoos vekurooniumiga (lihasrelaksant).
Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arstiga, kes otsustab TAZOCIN-ravi võimalikkuse üle raseduse
või imetamise ajal.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Toime reaktsioonikiirusele teadaolevalt puudub.
3. KUIDAS TAZOCIN"i KASUTADA
TAZOCIN on aeglaselt veeni süstitav või aeglase veeniinfusioonina manustatav ravim. Ravimit
manustab meditsiinitöötaja.
Raviskeem ja ravikuuri pikkus sõltub teie infektsiooni raskusest ja teie kliinilisest seisundist ning
seisundi paranemisest.
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel
Maksakahjustusega patsientidel ei ole TAZOCIN"i annuse kohandamine vajalik.
Kasutamine neerukahjustusega patsientidel
Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb intravenoosset annust kohandada
vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele.
Kasutamisel lastele vanuses 2 kuni 12 eluaastat arst määrab annuse ja ravimi manustamise intervalli
vastavalt lapse kehakaalule.
Seni kuni puuduvad lisauuringud ja andmed, ei tohi TAZOCIN"i tarvitada alla 2 aasta vanustel lastel.
Kui te olete saanud suurema annuse TAZOCIN"i kui ette nähtud:
Kui teile on manustatud liigannus TAZOCIN"i, võib tekkida iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.
Palun kontakteeruge viivitamatult oma arstiga!
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka TAZOCIN põhjustada kõrvaltoimeid, kuid kõigil neid ei teki.
Tazocin 4.0g/0.5g CDS 13
Ravimi kasutamisega seoses olevad kõrvaltoimed on välja toodud alljärgnevas tabelis:
Väga sage (sagedamini kui 1-l patsiendil 10-st)
Sage (sagedamini kui 1-l patsiendil 100-st, kuid harvem kui 1-l patsiendil 10-st)
Aeg-ajalt (sagedamini kui 1-l patsiendil 1000-st, kuid harvem kui 1-l patsiendil 100-st)
Harv (sagedamini kui 1-l patsiendil 10 000-st , kuid harvem kui 1-l patsiendil 1000-st)
Väga harv (harvem kui 1-l patsiendil 10 000-st), sealhulgas üksikjuhud
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg-ajalt:
Seeninfektsioon
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg-ajalt:
Vererakkude häired (leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia)
Harv:
Aneemia (punaste vereliblede vähesus), veritsuse esinemine ( sh marrastused,
ninaverejooks, veritsusaja pikenemine, eosinofiilia, hemolüütiline aneemia)
Väga harv:
Agranulotsütoos (äge vererakkude häire), positiivne direktne Coombs"i test,
pantsütopeenia (kõikide vererakkude madal tase), muutused verehüübimise
parameetrites (pikenenud osalise tromboplastiini aeg, pikenenud protrombiini aeg),
trombotsütoos (vere trombotsüütide arvu tõus)
Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt:
Allergilised reaktsioonid
Harv:
Anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon (sh sokk)
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv:
Vere albumiini (proteiin) taseme langus, vere glükoositaseme langus, vere üldvalgu
langus, hüpokaleemia (madal vere kaaliumi tase)
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt:
Peavalu, insomnia (unetus)
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt:
Madal vererõhk, flebiit (veenipõletik), tromboflebiit (trombid veenides)
Harv:
Nahaõhetus
Seedetrakti häired
Sage:
Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine
Aeg-ajalt:
Kõhukinnisus, düspepsia (seedehäired), naha kollasus, stomatiit (suuõõne põletik)
Harv:
Kõhuvalu, pseudomembranoosne koliit (käärsoole põletik)
Maksa ja sapiteede häired
Aeg-ajalt:
Alaniini aminotransferaasi (maksaensüüm) tõus, aspartaadi aminotransferaasi
(maksaensüüm) tõus
Harv:
Bilirubiini (sapipigment) tõus, vere aluselise fosfataasi (maksaensüüm) väärtuste tõus,
gamma-glutamüültransferaasi (maksaensüüm) tõus, hepatiit (maksapõletik)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage:
Lööve
Aeg-ajalt:
Nahasügelus, urtikaaria
Harv:
Bulloosne dermatiit (villiline nahapõletik), multiformne erüteem (nahapunetus)
Väga harv:
Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjutused
Harv:
Artralgia (liigesvalu)
Tazocin 4.0g/0.5g CDS 13
Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt:
Vere kreatiniini (neerufunktsiooni hindamise parameeter) taseme tõus
Harv:
Interstitsiaalne nefriit (neerupõletik), neerupuudulikkus
Väga harv:
Vere uurea lämmastiku tõus (neerupuudulikkuse hindamise parameeter)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt:
Palavik, süstekoha punetus ja valulikkus
Harv:
Lihasjäikus
Tsüstilise fibroosiga patsientidel on piperatsilliinravi seostatud palaviku ja nahalööbe
esinemissageduse tõusuga.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile.
5. KUIDAS SÄILITADA TAZOCIN"i
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage TAZOCIN"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab
kuu viimasele päevale.
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
TAZOCIN"i lahust tuleb kasutada 24 tunni jooksul pärast lahuse valmistamist kui lahust säilitada
toatemperatuuril või 48 tunni jooksul kui lahust säilitada külmkapis. (2°C...8°C)
Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida TAZOCIN sisaldab
Toimeained: piperatsilliin ja tasobaktaam.
Iga TAZOCIN"i 4,5 grammine viaal sisaldab 4,170 g piperatsilliinnaatriumi, mis on ekvivalentne 4 g
piperatsilliiniga ja 0,5366 g tasobaktaamnaatriumi, mis on ekvivalentne 500 mg tasobaktaamiga.
Tazocin sisaldab 11,16 mEq (256 mg) naatriumi viaali kohta .
Abiained: dinaatrium edetaat ja sidrunhape.
Sisaldab 1 mg dinaatrium edetaati (dihüdraat) (EDTA) viaali kohta.
Kuidas TAZOCIN välja näeb ja pakendi sisu
TAZOCIN on valge või kollakas steriilne külmkuivatatud piperatsilliini ja tasobaktaami
naatriumsoolade pulber, mis on pakendatud ühte annust sisaldavatesse klaasviaalidesse.
Pakendis 1või 12 viaali
Müügiloa hoidja
Wyeth Lederle Pharma GmbH
Storchengasse 1
1150 Viin
Austria
Tazocin 4.0g/0.5g CDS 13
Tootja:
Wyeth Lederle S.P.a
Via Franco Gorgone - Industriale
95030 Catania
Itaalia
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
PharmaSwiss Eesti OÜ
Tammsaare tee 47
11316 Tallinn
Tel. +372 682 7403
Infoleht on viimati kooskõlastatud: juulis 2009
Informatsioon meditsiinitöötajatele:
Juhised lahustamiseks
Intravenoosne süst:
Lahustada TAZOCIN"i viaal vastavalt alltoodud tabelile, kasutades tabeli all väljatoodud sobivat
lahustit lahuse valmistamiseks. Viaali keerutada kuni ravim on lahustunud. Kui viaali pidevalt
keerutada, lahustub pulber tavaliselt 5...10 minuti jooksul. Lahustatuna on TAZOCIN helekollane või
värvitu vedelik. Lahustatud ravim võtta viaalist süstla abil.
Viaali suurus (piperatsilliin/tasobaktaam)
Viaali lisatav sobiva lahusti kogus
4,5 g (4 g/0,5 g)
20 ml
Sobivad lahustid:
0,9% naatriumkloriid süstimiseks
Steriilne süstevesi
5%-line dekstroos
Ringer-laktaadi lahus (sobiv ainult TAZOCIN EDTA lahusega).
Saadud lahust võib omakorda lahustada soovitava mahuni (nt 50 kuni 150 ml) intravenoosseks
kasutamiseks sobiva lahustiga.
Sobivad lahustid intravenoosseks kasutamiseks:
0,9% naatriumkloriid süstimiseks
Steriilne süstevesi *
5% dekstroosilahus
6% dekstraan füsioloogilises lahuses
Ringer-laktaadilahus (sobiv ainult TAZOCIN EDTA lahusega).
* maksimaalne soovitatud steriilse süstevee kogus on 50 ml ühe annuse kohta.
Beetalaktaamantibiootikumide kombineerimine aminoglükosiididega in vitro võib põhjustada
aminoglükosiidide olulist inaktivatsiooni. Siiski amikatsiini ja gentamütsiini puhul on kindlaks
määratud sobivus TAZOCIN"iga in vitro kasutades teatud lahuseid kindlates kontsentratsioonides.
Täpne informatsioon meditsiinitöötajatele on kirjas ravimi omaduste kokkuvõttes.
CDS13
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
TAZOCIN 4,0g/0,5g süste- või infusioonilahuse pulber
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga TAZOCIN"i 4,5 grammine viaal sisaldab 4,170 g piperatsilliinnaatriumi, mis on ekvivalentne 4 g
piperatsilliiniga ja 0,5366 g tasobaktaamnaatriumiga, mis on ekvivalentne 500 mg tasobaktaamiga.
Naatriumi sisaldus viaalis 11,16 mEq (256 mg).
Samuti sisaldab toode 1,0 mg edetaat dinaatriumi (dihüdraat) (EDTA) viaali kohta.
INN. Piperacillinum, tazobactamum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Pulber süste- või infusioonilahuse valmistamiseks.
TAZOCIN on valge või kollakas steriilne külmkuivatatud piperatsilliini ja tasobaktaami naatriumsoolade
pulber, mis on pakendatud ühte annust sisaldavasse klaasviaali.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
TAZOCIN on näidustatud piperatsilliin-tasobaktaamile tundlike mikroorganismide poolt põhjustatud
infektsioonide raviks:
naha ja pehmete kudede infektsioon;
luude ja liigeste infektsioon;
pneumoonia;
kuseteede komplitseeritud infektsioon;
kõhuõõne infektsioon;
vaagnapiirkonna infektsioon naistel;
raske septitseemia.
Antimikroobsete ravimite määramisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.
Kliiniliselt oluline toimespekter: Acinetobacter, Bacteroides, Citrobacter (esineb resistentseid tüvesid),
Clostridium perfringens, Enterobacter (esineb resistentseid tüvesid), Enterococcus faecalis, Escherichia
coli, Fusobacterium, Haemophilus, Hafnia, Klebsiella, Moraxella catarrhalis, Peptostreptococcus,
Plesiomonas, Prevotella, Proteus, Providencia, Pseudomonas, Serratia (esineb resistentseid tüvesid),
Staphylococcus (v.a. MRSA ja MRSE), Streptococcus.
TAZOCIN"i saab kasutada ka kõigi ainult piperatsilliinile tundlike organismide poolt põhjustatud
infektsioonide ravis, kuna sisaldab ühe komponendina piperatsilliini.
Enne ravi tuleb läbi viia vastavad mikrobioloogilised analüüsid ja tundlikkuse testid, et kindlaks teha
organismid, mis põhjustavad infektsioone ning kindlaks määrata nende tundlikkus
piperatsilliini/tasobaktaami suhtes. Tänu oma laiale toimespektrile grampositiivsete ja gramnegatiivsete
aeroobsete ja anaeroobsete orgnismide vastu, mis on loetletud eespool, kasutatakse TAZOCIN"i eelkõige
1
CDS13
segainfektsioonide raviks enne tundlikkuse testide tulemuste selgumist. Ravi TAZOCIN"iga võib
alustada ka enne kui nende testide tulemused on teada. Juhul, kui testide tulemused selguvad või kui
kliiniline vastus puudub, võib osutuda vajalikuks ravi muutus.
TAZOCIN koos aminoglükosiididega toimib sünergistlikult teatud Pseudomonas aeruginosa tüvedesse.
Kombineeritud ravi on olnud edukas eriti organismi langenud kaitsevõimega patsientide puhul. Mõlemat
ravimit tuleb kasutada täielikus raviannuses. Niipea kui tundlikkuse testide vastused on saadaval, tuleb
vajadusel ravi korrigeerida.
Antimikroobsete ravimite määramisel tuleb järgida kohalikke ravijuhiseid.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
TAZOCIN"i peab manustama aeglase intravenoosse süstina (3...5 minuti jooksul) või infusioonina
(20...30 minuti jooksul).
Juhiseid TAZOCIN"i lahustamise kohta vt lõik 6.6.
Ravi kestus
Ravi kestus sõltub infektsiooni raskusastmest ja patsiendi seisundi kliinilisest ja bakterioloogilisest
muutusest.
Täiskasvanud ja üle 12 aasta vanused lapsed.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel sõltub päevane koguannus infektsiooni raskusastmest olles
2 g piperatsilliini/0,25 g tasobaktaami...4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami iga 6...8 tunni järel.
Lapsed vanuses 2...12 eluaastat:
Normaalse neerufunktsiooniga kuni 50 kg kaaluvatele lastele on soovitatav TAZOCIN"i annus 200...300
mg/kg ööpäevas jagatuna 4 annuseks.
Üle 50 kg kaaluvatele lastele annustatakse ravimit nagu täiskasvanutele.
Kõhuõõne infektsiooniga hospitaliseeritud lapsed
Lastele vanuses 2...12 eluaastat kaaluga kuni 40 kg ja normaalse neerufunktsiooniga on soovitatav
annus 112,5 mg/kg (100 mg piperatsilliini/12,5 mg tasobaktaami) iga 8 tunni järel.
Normaalse neerufunktsiooniga lastele vanuses 2...12 eluaastat, kes kaaluvad üle 40 kg, on annustamine
nagu täiskasvanutele 4,5 g (4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami) iga 8 tunni järel.
Ravi kestus sõltub infektsiooni raskusest ja patsiendi kliinilisest seisundist.
Alla 2 aasta vanused lapsed.
Kuna puuduvad piisavad kliinilised andmed, ei soovitata TAZOCIN"i alla 2 aasta vanustel lastel
kasutada.
Annustamine neerupuudulikkusega patsientidel.
Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavate patsientide puhul tuleb intravenoosset annust ja
manustamisintervalle kohandada vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele. Soovitatavad annused on
järgmised:
Kreatiniini kliirens (ml/min) Soovitatav
piperatsilliini/tasobaktaami annus
>40
Annuse kohandamine ei ole vajalik
12 g/1,5 g päevas
20-40
jagatuna annusteks
4 g/0,5 g iga 8 tunni järel
8 g/1 g päevas
<20
jagatuna annusteks
4 g/0,5 g iga 12 tunni järel
2
CDS13
Hemodialüüsiga patsientidel on maksimaalne päevane annus 8 g piperatsilliini/1 g tasobaktaami. Kuna
hemodialüüsi puhul eemaldatakse 30...50% piperatsilliinist 4 tunni jooksul, tuleb manustada üks
lisaannus 2 g piperatsilliini /0,25 g tasobaktaami pärast iga hemodialüüsi perioodi. Neerupuudulikkusega
patsientidel annab annuse reguleerimisel lisainformatsiooni seerumi piperatsilliin/tasobaktaami
kontsentratsiooni määramine.
Neerupuudulikkusega lapsed vanuses 2...12 eluaastat:
Piperatsilliini/tasobaktaami farmakokineetikat ei ole neerupuudulikkusega lastel uuritud.
Neerupuudulikkusega lastele vanuses 2...12 eluaastat soovitatakse järgnevat annustamist:
Kreatiniini kliirens
Soovitatav piperatsilliini/tasobaktaami annus
> 50 ml/min
112,5 mg/kg (100 mg piperatsilliini/12,5 mg tasobaktaami) iga 8
tunni järel
50 ml/min
78,75 mg/kg (70 mg piperatsilliini/8,75 mg tasobaktaami) iga 8 tunni
järel
Selline annustamise modifitseerimine on ligilähedane. Iga patsienti tuleb tähelepanelikult jälgida
ravimtoksilisuse suhtes ning vastavalt sellele korrigeerida ravimi doosi ja manustamisintervalli.
Maksapuudulikkusega patsiendid
TAZOCIN"i annuse kohandamine ei ole vajalik maksapuudulikkusega patsientide puhul.
Geriaatrilised patsiendid
Annustamist tuleb kohandada neerupuudulikkuse esinemise korral.
TAZOCIN"i (EDTA sisaldusega) manustamine koos aminoglükosiididega
Soovitatav on manustada TAZOCIN"i ja aminoglükosiidi eraldi, kuna beetalaktaamantibiootikumid
inaktiveerivad aminoglükosiidi in vitro. Juhul kui aminoglükosiididega kombineeritud ravi on
näidustatud, tuleb TAZOCIN ja aminoglükosiid lahustada eraldi (vt lõik 6.2.).
Olukordades, kus eelistatakse ravimite koosmanustamist, on EDTA sisaldusega lahustatud TAZOCIN
sobiv samaaegseks koosmanustamiseks infusioonina kolmikkraani kaudu üksnes alljärgnevate
aminoglükosiididega järgnevatel tingimustel:
Aminoglükosiid TAZOCIN"i
annus
TAZOCIN"i
Aminoglükosiidi
Lubatud lahustid
(grammides)
lahusti maht
kontsentratsiooni-
(ml)
määr* (mg/ml)
Amikatsiin 4,5
50,100,150
1,75-7,5 0,9%
naatriumkloriid
või 5 % dekstroos
Gentamütsiin 4,5
100,150 0,7-3,32 0,9%
naatriumkloriid
* Aminoglükosiidi annus sõltub patsiendi kehakaalust, infektsiooni raskusastmest (tõsine või eluohtlik)
ja neerufunktsioonist (kreatiniini kliirens).
TAZOCIN"i sobivust teiste aminoglükosiididega ei ole uuritud. Ainult eelnevas tabelis nimetatud
amikatsiini ja gentamütsiini kontsentratsioonid ja lahustid on sobivad antud TAZOCIN"i annustega
koosmanustamiseks infusioonina kolmikkraani kaudu. Teistel juhtudel võib TAZOCIN ravimite
samaaegsel koosmanustamisel kolmikkraani kaudu põhjustada aminoglükosiidi inaktivatsiooni.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus beetalaktaamidele (kaasa arvatud penitsilliinid ja tsefalosporiinid) või beetalaktamaasi
inhibiitoritele.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Ettevaatusabinõud kasutamisel
3
CDS13
Enne ravi alustamist TAZOCIN"iga on vajalik läbi viia põhjalik küsitlus võimalike eelnenud
ülitundlikkusreaktsioonide kohta penitsilliinide, tsefalosporiinide või muude allergeenide suhtes.
Penitsilliinirea antibiootikumide kasutamisel on esinenud anafülaktilisi/anafülaktoidseid reaktsioone (sh
shokk). Enamasti esineb nimetatud reaktsioon nendel patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkust
erinevate allergeenide suhtes. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekke korral tuleb katkestada
antibiootikumravi ning tuleb valmis olla adrenaliini manustamiseks ja teiste hädaabinõude
rakendamiseks.
Antibiootikumi poolt indutseeritud pseudomembranoosse koliidi võimalusega tuleb arvestada ägeda,
jätkuva kõhulahtisuse tekke korral, mis võib olla eluohtlik. Antibakteriaalse ravi kestel või peale ravi
võivad tekkida pseudomembranoosse koliidi sümptomid. Seepärast on sellistel juhtudel vajalik
antibiootikumi manustamise kohene katkestamine ning asendamine mõne muu sobiva ravimiga.
Peristaltikat pärssivad ravimid on vastunäidustatud.
Laboratoorsed testid: perioodiliselt tuleb kontrollida hematopoeetilist funktsiooni, eriti pikaajalise ravi
korral, kuna võib esineda leukopeeniat või neutropeeniat.
Sarnaselt teistele penitsilliinidele võivad suuremate annuste manustamisel esineda neuroloogilised
komplikatsioonid (neuromuskulaarse erutuvuse tõus, krambid). Oht on suurem neerufunktsiooni häirega
patsientidel.
Neerupuudulikkusega või hemodialüüsi saavatel patsientidel tuleb intravenoosset annust kohandada
vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele (vt lõik 4.2).
Hoiatused
Beetalaktaamantibiootikumide kasutamisel on mõnikord esinenud veritsuse suurenemist. Seda
reaktsiooni on seostatud häiretega koagulatsiooni testides, nagu hüübivusaeg, trombotsüütide
agregatsioon ja protrombiini aeg. Suurema tõenäosusega võivad need tekkida neerufunktsiooni häirega
patsientidel. Veritsuse suurenemisel tuleb antibiootikumravi katkestada või ravi muuta.
Antud ravim sisaldab ühe grammi piperatsilliini kohta 2,79 mEq (64 mg) naatriumi, mille tõttu võib
suureneda patsiendi üldine naatriumi hulk. Hüpokaleemia võib tekkida madala kaaliumi reserviga
patsientidel või patsientidel, kes saavad kaasuvalt ravimeid, mis võivad alandada kaaliumi taset. Sellistel
patsientidel on soovitatav määrata perioodiliselt elektrolüütide sisaldust veres..
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed teiste ravimitega
Nagu ka teiste penitsilliinide puhul, pikendab samaaegne probenetsiidi kasutamine piperatsilliini/
tasobaktaami poolväärtusaega ning langetab renaalset kliirensit; maksimaalsed plasmakontsentratsioonid
jäävad muutumatuks.
TAZOCIN"i ja vankomütsiini vahel ei ole koostoimeid leitud.
Samaaegsel piperatsilliini ja vekurooniumi manustamisel esineb neuromuskulaarse blokaadi pikenemine.
Sarnast koostoimet võib oodata ka TAZOCIN"i kasutamisel.
Samaaegsel manustamisel hepariiniga, suukaudsete antikoagulantidega või muude hüübimissüsteemi ja
trombotsüütide funktsiooni mõjutavate ravimitega tuleb sageli teostada koagulatsiooni teste ja
regulaarselt jälgida vere hüübimisnäitajaid.
Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi eritumist, seetõttu tuleks jälgida patsientidel metotreksaadi
seerumi taset, et vältida ravimi toksilisust.
Bioloogiliste vedelike in vitro laborianalüüsid.
Samuti kui teiste penitsilliinide korral, võib TAZOCIN"i manustamine põhjustada uriini glükoosi vale-
positiivset reaktsiooni, kui kasutatakse vase reduktsiooni meetodit (CLINITEST). Glükoosi määramisel
on soovitatav kasutada ensümaatilisi glükoosi oksüdaasi reaktsioone (nt DIASTIX või TES-TAPE).
4
CDS13
Bio-Rad Laborite Platelia Aspergillus EIA testi kasutamisel on teatatud positiivsetest testi tulemustest
TAZOCIN"i süste saavate patsientide puhul, kellel ei ole leitud Aspergilluse poolt tekitatud infektsiooni.
Bio-Rad Laborite Platelia Aspergillus EIA testide kasutamisel on teatatud ristreaktsioonide esinemisest
mitte-Aspergillus polüsahhariidide ja polüfuranooside puhul.
Seetõttu tuleb TAZOCIN"i saavate patsientide positiivsete testi tulemuste interpreteerimisel olla
ettevaatlik ja leida tulemustele kinnitust kasutades lisaks teisi diagnostilisi meetodeid.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Katsetes hiirte ja rottidega ei ole piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsioon mõjunud
embrüotoksiliselt või teratogeenselt. Puuduvad adekvaatsed ja kontrollitud uuringud piperatsilliini ja
tasobaktaami kombinatsiooni või eraldi piperatsilliini või tasobaktaami kasutamisest rasedatel.
Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentaarbarjääri. Seetõttu võib rasedatel seda ravimit kasutada
ainult juhul, kui ravist saadav kasu on suurem kui võimalikud riskitegurid rasedale ja lootele.
Imetamine
Piperatsilliin eritub väikestes kontsentratsioonides rinnapiima; tasobaktaami eritumist rinnapiima ei ole
uuritud. Imetavatel naistel võib ravimit kasutada ainult erandjuhul, kui ravist saadav kasu on suurem kui
võimalikud riskitegurid naisele ja lapsele.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Teadaolevalt ei mõjuta TAZOCIN võimet juhtida autot või käsitseda masinaid.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed, millel esines põhjuslik seos ravimiga, on esitatud järgnevas tabelis CIOMS (Council for
Intl. Organization of Medical Sciences ) esinemissageduse kategooriate järgi:
Väga sage: 1/10
Sage: 1/100 kuni <1/10
Aeg-ajalt: 1/1000 kuni <1/100
Harv: 1/10 000 kuni <1/1000
Väga harv: <1/10 000, teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Organsüsteem
Kõrvaltoime
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg-ajalt:
Candida
superinfektsioon
Vere ja lümfisüsteemi häired
Aeg-ajalt:
leukopeenia,
neutropeenia,
trombotsütopeenia
Harv:
aneemia, veritsuse esinemine (sh purpur, ninaverejooks,
veritsusaja pikenemine, eosinofiilia, hemolüütiline aneemia)
Väga harv:
agranulotsütoos, positiivne direktne Coombs"i test,
pantsütopeenia, pikenenud osalise tromboplastiini aeg,
pikenenud osalise protrombiini aeg, trombotsütoos
Immuunsüsteemi häired
Aeg-ajalt:
ülitundlikkusreaktsioon
Harv:
anafülaktiline/anafülaktoidne reaktsioon (sh shokk)
Ainevahetus- ja toitumishäired
5
CDS13
Väga harv:
albumiini vähenemine, vere glükoositaseme langus, üldvalgu
langus, hüpokaleemia
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt:
peavalu,
insomnia
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt:
hüpotensioon, flebiit, tromboflebiit
Harv:
nahaõhetus
Seedetrakti häired
Sage:
diarröa,
iiveldus,
oksendamine
Aeg-ajalt:
kõhukinnisus,
düspepsia,
kollatõbi,
stomatiit
Harv:
kõhuvalu,
pseudomembranoosne
koliit
Maksa ja sapiteede häired
Aeg-ajalt:
alaniinaminotransferaasi tõus, aspartaataminotransferaasi tõus
Harv:
bilirubiini tõus, vere aluselise fosfataasi tõus, gamma-
glutamüültransferaasi tõus, hepatiit
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sageli:
lööve
Aeg-ajalt:
sügelus,
urtikaaria
Harv:
bulloosne
dermatiit,
multiformne
erüteem
Väga
harv:
Stevensi-Johnsoni
sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv:
artralgia
Neerude ja kuseteede häired
Aeg-ajalt:
vere
kreatiniini
taseme
tõus
Harv:
interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus
Väga
harv:
vere uurea lämmastiku tõus
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt:
palavik,
süstekoha punetus ja valulikkus
Harv:
lihasjäikus
Tsüstilise fibroosiga patsientidel on piperatsilliinravi seostatud palaviku ja nahalööbe esinemissageduse
tõusuga.
4.9 Üleannustamine
Turustusjärgselt on valdavalt teatatud üledoseerimisest tingitud nähtudeks iiveldus, oksendamine,
diarröa. Soovitatud annustest suuremate annuste intravenoossel manustamisel võib (eriti
neerupuudulikkusega patsientidel) suureneda neuromuskulaarne erutatavus ja tekkida krambid .
Intoksikatsiooni ravi.
Ravi on sümptomaatiline sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist.
Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami liigseid kontsentratsioone seerumis on võimalik alandada
hemodialüüsi abil (vt lõik 5.2).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
6
CDS13
Farmakoterapeutiline grupp: Antibakteriaalsed beetalaktaami derivaadid, penitsilliinid;
ATC-kood: J01CR05
TAZOCIN sisaldab poolsünteetilist antibiootikumi piperatsilliinnaatriumi ja beetalaktamaasi inhibiitorit
tasobaktaamnaatriumi. Piperatsilliinnaatrium on D(-)-a-aminobensüülpenitsilliini derivaat; tasobaktaam-
naatrium on penitsilliinituuma derivaat.
Tundlikkus (igas vanuses patsiendid)
Soovitatakse jälgida järgnevaid minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni (MIK) tasemeid:
MINIMAALSE INHIBEERIVA KONTSENTRATSIOONI TASE
Tundlik
Vahe
Resistentne
Enterobacteriaceae
16 mg/l
32-64 mg/l
128 mg/l
Pseudomonas
64 mg/l
-
128 mg/l
Staphylococcus
8 mg/l
-
16mg/l
*Streptococcus
1 mg/l
2 mg/l
Anaerobes 32mg/l
64 mg/l
128 mg/l
Omandatud resistentsus võib varieeruda geograafiliselt ja ajaliselt, millal on analüüs võetud. Vajalik on
tundlikkuse määramine piperatsilliini/tasobaktaami suhtes ägedate infektsioonide ravi korral.
Viimased NCCL referentsid on:
Aeroobsetele:
Bakterite antimikrobiaalse tundlikkuse testide lahustamise meetodid. Kinnitatud Standard-Fifth Edition,
NCCLS dokument M7-A5, vol. 20, nr. 2. 2000. NCCLS, Wayne, PA.
Anaeroobsetele:
Anaeroobsete bakterite antimikrobiaalse tundlikkuse testimise meetod. Kinnitatud Standard-Fourth
Edition, NCCLS dokument M11-A4, vol. 17, nr. 22. 1997. NCCLS, Wayne, PA
* Streptokokkidele ei ole kindlakskujunenud (NCCLS) soovitusi, seetõttu on ülalmainitud tasemed
soovitatud Wyethi poolt.
Piperatsilliini antibakteriaalne toime põhineb bakterite rakuseina sünteesi teostavate ensüümide
pärssimisel. Tasobaktaam (penitsilliinsulfoonhape) on efektiivne beetalaktamaasi inhibiitor, mis
inaktiveerib paljusid plasmiidide poolt kodeeritavaid ning kromosomaalseid beetalaktamaase, mis
tavaliselt tekitavad resistentsust penitsilliinidele ja tsefalosporiinidele.
Tasobaktaami ühendamine piperatsilliiniga laiendab viimase antibakteriaalset spektrit kattes paljusid
beetalaktamaasi produtseerivaid baktereid, mis tavaliselt oleksid resistentsed piperatsilliinile ja paljudele
muudele beetalaktaamantibiootikumidele.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni keskmised kontsentratsioonid seerumis on välja toodud
järgnevates tabelites. Piperatsilliini/tasobaktaami maksimaalsed kontsentratsioonid seerumis
saavutatakse vahetult pärast intravenoosset infusiooni või süsti ning 40...50 minutit pärast
intramuskulaarset süsti. Manustades piperatsilliini tasobaktaamiga koos on piperatsilliini
kontsentratsioonid sarnased sellele, kui teda manustataks vastavates kogustes üksinda.
Tabel 1.
5-minutilise intravenoosse infusiooni puhul on kontsentratsioonid seerumis täiskasvanutel järgmised:
PIPERATSILLIINI kontsentratsioon (g/ml)
Piperatsilliini/tasobaktaami
5 min** 30 min
1 tund
2 tundi
3 tundi
4 tundi
annus
4
g/0,5
g
364 165 92 37 16 7
7
CDS13
TASOBAKTAAMI kontsentratsioon (g/ml)
Piperatsilliini/tasobaktaami
5**
min 30
min 1
tundi 2
tundi 3
tundi 4
tundi
annus
4 g/0,5 g
34,3
17,9
10,8
4,8
2,0
0,9
**5-minutilise infusiooni lõpetamise järgselt
Tabel 2.
30-minutilise intravenoosse infusiooni puhul on kontsentratsioonid seerumis täiskasvanutel järgmised:
PIPERATSILLIINI kontsentratsioon (g/ml)
Piperatsilliini/tasobaktaami
30min** 1 tund
1,5 tund 2 tund
3 tund
4 tund
annus
4 g/0,5 g
298
141
87
47
16
7
TASOBAKTAAMI kontsentratsioon (g/ml)
Piperatsilliini/tasobaktaami
30min** 1 tund
1,5 tund 2 tund
3 tund
4 tund
annus
4 g/0,5 g
33,8
17,3
11,7
6,8
2,8
1,3
**30-minutilise infusiooni lõpetamise järgselt
Plasmavalkudega seondub kontsentratsioonil 100 µg/ml 21% piperatsilliinist ja 23% tasobaktaamist.
Piperatsilliin/tasobaktaam jaotub hästi kudedes ja koevedelikes ning terapeutilisi kontsentratsioone
saavutatakse ka soole limaskestal, kopsudes, sapipõies ja sapis.
Biotransformatsioon
Piperatsilliin metaboliseerub organismis mikrobioloogiliselt vähetähtsateks desetüülmetaboliitideks.
Tasobaktaam metaboliseerub üheks mikrobioloogiliselt inaktiivseks metaboliidiks.
Eritumine
Piperatsilliin ja tasobaktaam erituvad aktiivsel kujul peamiselt glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse
tubulaarsekretsiooni teel. 68% piperatsilliinist eritub muutumatul kujul uriiniga. Ka tasobaktaam ja tema
metaboliidid erituvad glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel. 80% tasobaktaamist
eritub muutumatul kujul ja ülejäänu metaboliidina uriiniga. Piperatsilliin, tasobaktaam ja
desetüülpiperatsilliin erituvad ka sapiga.
Pärast ühe või mitme annuse manustamist jääb tervetel isikutel piperatsilliini/tasobaktaami plasmast
eritumise poolväärtusaeg 0,7 kuni 1,2 tunni piiresse. Poolväärtusaega ei mõjuta annuse suurus või
infusiooni kestvus. Renaalse kliirensi langedes suureneb nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami eritumise
poolväärtusaeg.
Neerufunktsiooni häired
Neerufunktsiooni langedes piperatsilliini/tasobaktaami poolväärtusaeg tõuseb. Tõus on piperatsilliini ja
tasobaktaami puhul võrreldes tervete patsientidega vastavalt kahe- ja neljakordne kreatiniini kliirensi
langedes alla 20 ml/min. Annuste korrigeerimine on soovitatav, kui kreatiniini kliirens langeb alla 40
ml/min (vt lõik 4.2).
Hemodialüüsi käigus eemaldatakse 30 kuni 50% piperatsilliini/tasobaktaami, millele lisaks eemaldatakse
veel 5% tasobaktaami annusest tasobaktaami metaboliidina. Peritoneaaldialüüsi käigus eemaldatakse
organismist vastavalt ligikaudu 6% ja 21% piperatsilliini ja tasobaktaami annusest, millele lisandub kuni
18% tasobaktaami annusest, mis eemaldatakse tasobaktaami metaboliidina. Annustamissoovitusi
hemodialüüsi saavatele patsientidele vt lõik 4.2.
Maksafunktsiooni häired
8
CDS13
Maksafunktiooni langedes piperatsilliini/tasobaktaami poolväärtusaeg tõuseb. Maksafunktsiooni langus
ei nõua annuste korrigeerimist.
5.3. Prekliinilised ohutusandmed
Kantserogeensus ja mutageensus
Puuduvad pikaajalised loomkatsed antud kahe toimeaine ja nende kombinatsiooni kantserogeensuse
kohta. Piperatsilliini ja tasobaktaami mutageensust on laialdaselt uuritud. Mitmete standardsete in vitro
testide tulemused ei ole andnud tõendusmaterjali mutageensusest.
Teratogeensus
Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni mõju uurimiseks reproduktiivsüsteemile on teostatud
katseid rottidega. Annused, mis on ekvivalentsed maksimaalse terapeutilise päevase annusega (arvutati
vastavalt kehapindala kohta) ei avaldanud toimet fertiilisusele.
Puuduvad andmed uuringute kohta rasedatega või imetavate emadega (vt lõik 4.6).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Dinaatrium edetaat (EDTA)
Sidrunhape
6.2 Sobimatus
TAZOCIN"i ei tohi segada süstlas või infusioonipudelis teiste ravimitega, sest puuduvad sobivustestid.
Kui TAZOCIN"iga ravi ajal kasutatakse ka mõnda muud antibiootikumi, tuleb need manustada eraldi,
välja arvatud need aminoglükosiidid, mis on nimetatud lõigus 4.2 ja lõigus 6.6..
Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi piperatsilliini/tasobaktaami kasutada lahustega, mis sisaldavad
ainult naatriumvesinikkarbonaati.
Ringer-laktaadi lahus on sobiv ainult TAZOCIN EDTA lahusega.
TAZOCIN"i ei tohi lisada veretoodetele või albumiini hüdrolüsaatidele.
6.3 Kõlblikkusaeg
2 aastat.
Toatemperatuuril säilitatud TAZOCIN"i lahus tuleb ära kasutada 24 tunni jooksul peale lahustamist või
48 tunni jooksul juhul, kui lahust on hoitud külmkapis (temperatuuril 2°C...8°C).
Kasutamata lahus tuleb ära visata.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25°C.
Lahustatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
Mitte kasutada pärast pakendil märgitud säilimistähtaega.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
TAZOCIN 4,5 G, viaal - butüülkummist korgiga ja alumiinium/plastikust äratõmmatava kattega
klaasviaal.
Pakendis 1 või 12 viaali.
9
CDS13
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Kasutusjuhend
Juhised lahustamiseks
Intravenoosne süst:
Lahustada TAZOCIN viaalis vastavalt alltoodud tabelile, kasutades tabeli all väljatoodud sobivat lahustit
lahuse valmistamiseks. Viaali keerutada kuni ravim on lahustunud. Kui viaali pidevalt keerutada,
lahustub pulber tavaliselt 5...10 minuti jooksul. Lahustatuna on TAZOCIN helekollane või värvitu
vedelik. Lahustatud ravim võtta viaalist süstla abil.
Viaali suurus (piperatsilliin/tasobaktaam) Viaali
lisatav
sobiva lahusti kogus
4,50 g (4 g/0,5 g)
20 ml
Sobivad lahustid:
0,9% naatriumkloriid süstimiseks
Steriilne süstevesi
5%-line dekstroos
Ringer-laktaadi lahus on sobiv ainult TAZOCIN EDTA lahusega. (vt lõik 6.2)
Saadud lahust võib omakorda lahustada soovitava mahuni (nt 50 kuni 150 ml) intravenoosseks
kasutamiseks sobiva lahustiga.
Sobivad lahustid intravenoosseks infusiooniksks:
0,9% naatriumkloriid süstimiseks
Steriilne süstevesi *
5% dekstroosilahus
6% dekstraan füsioloogilises lahuses
Ringer-laktaadi lahus sobiv ainult TAZOCIN EDTA lahusega. (vt lõik 6.2).
* maksimaalne soovitatud steriilse süstevee kogus on 50 ml ühe annuse kohta.
Beetalaktaamantibiootikumide kombineerimine aminoglükosiididega in vitro võib põhjustada
aminoglükosiidide olulist inaktivatsiooni. Siiski amikatsiini ja gentamütsiini puhul on kindlaks määratud
sobivus TAZOCIN"iga in vitro kasutades teatud lahuseid kindlates kontsentratsioonides (vt lõik 4.2).
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Wyeth Lederle Pharma GmbH
Storchengasse 1
1150 Viin
Austria
8. MÜÜGILOA NUMBER
278099
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
27.08.1999/3.12.2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009
10