RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Testavan 20 mg/g transdermaalne geel

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gramm geeli sisaldab 20 mg testosterooni. Üks pumbavajutus vabastab 1,15 g (1,25 ml) geeli, mis sisaldab 23 mg testosterooni.

INN. Testosteronum Teadaolevat toimet omav abiaine: 1 g geeli sisaldab 0,2 g propüleenglükooli.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Transdermaalne geel. Poolläbipaistev kuni kergelt veiklev homogeenne geel.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Testosterooni asendusravi täiskasvanud meestel hüpogonadismi puhul, kui testosterooni puudust kinnitavad kliinilised tunnused ja biokeemilised analüüsid.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud mehed Testavan’i soovitatav algannus on 23 mg testosterooni (üks pumbavajutus) manustatuna üks kord ööpäevas. Et tagada õige annustamine tuleb regulaarselt määrata seerumi testosteroonisisaldust ja annust tiitrida, et säilitada vajalik testosteroonisisaldus (vt lõik 4.4).

Testosteroonisisaldust tuleb mõõta 2…4 tunni jooksul pärast annustamist ligikaudu 14 päeva jooksul ning 35 päeva jooksul pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Kui testosteroonisisaldus seerumis on alla 17,3 nmol/l (500 ng/dl), võib Testavan’i ööpäevast annust tõsta 1 pumbavajutuse võrra. Kui testosteroonisisaldus seerumis ületab 36,4 nmol/l (1050 ng/dl), võib Testavan’i ööpäevast annust vähendada 1 pumbavajutuse võrra.

Annuse tiitrimine peab põhinema nii seerumi testosteroonisisaldusel kui ka testosteroonipuudusega seotud kliiniliste tunnuste ja sümptomite püsimisel.

Eakad Annus on sama, mis täiskasvanutel. Siiski tuleb arvestada sellega, et vanuse tõustes langeb füsioloogiliselt testosteroonisisaldus seerumis (vt lõik 4.4).

Maksimaalne soovitatav annus

Maksimaalne soovitatav annus on 69 mg testosterooni ööpäevas, mis on võrdne kolme pumbavajutusega.

Neeru- ja maksakahjustus Selle ravimi efektiivsuse ja ohutuse tõestamiseks neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole spetsiaalseid uuringuid teostatud. Seega tuleb testosterooni asendusravi teostamisel nendel patsientidel olla ettevaatlik (vt lõik 4.4). Pärast ravi Testavan’iga oli testosteroonisisaldus kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidega (vt lõik 5.2).

Naised Testavan ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel.

Lapsed Testavan ei ole ette nähtud kasutamiseks lastel ja seda ei ole kliiniliselt hinnatud alla 18-aastastel meestel.

Manustamisviis Transdermaalne.

Testavan on geel, mida tuleb aplikaatorit kasutades kanda õlavarrele ja õlgadele. Patsiente tuleb juhendada, et nad ei manustaks Testavan’i sõrmede või kätega.

Pumba aktiveerimine Ravimi õigeks annustamiseks tuleb patsiente juhendada, et enne ravimi esmakordset kasutamist tuleb pump täiesti alla vajutada pabersalvrätiku kohal kuni geel välja tuleb. Visata kasutatud salvrätik ohutult ära.

Manustamine Kasutades aplikaatorit, tuleb Testavan’i kanda kuivale, puhtale, tervele õlavarre ja õla nahale üks kord ööpäevas ligikaudu samal ajal, eelistatavalt hommikul. Kui Testavan’i kantakse kõhunahale või reiele, imendub väiksem kogus testosterooni, mistõttu ei ole manustamiskoha muutmine soovitatav (vt lõik 5.2).

Geeli manustamiseks pärast aplikaatori korgi eemaldamist tuleb pump vajutada ühe korra lõpuni alla üle aplikaatori otsa. Patsiente tuleb juhendada, et korraga tuleb aplikaatorile geeli lisamiseks teha vaid üks pumbavajutus. Aplikaatorit tuleb kasutada, et jagada geel võrdselt õlavarre ja õla maksimaalselt suurele pinnale ning mitte lasta geelil kätega kokku puutuda. Kui ööpäevase annuse saavutamiseks on vajalik rohkem kui 1 pumbavajutus, tuleb sama protseduuri korrata teise õlavarre ja õlaga.

Annus Manustamisviis

23 mg (1 pumbavajutus) 46 mg (2 pumbavajutust)

69 mg Korrata ja kanda sama kogus geeli teisele õlavarrele ja õlale. (3 pumbavajutust)

Aplikaatori puhastamine

Pärast kasutamist tuleb aplikaator puhastada salvrätiga ja asetada kaitsekork tagasi aplikaatorile. Kasutatud salvrätik tuleb ohutult ära visata ning hoida ravimit ohutus, lastele kättesaamatus kohas.

Manustamisjärgselt Kui geel puutus manustamise ajal kätega kokku, tuleb patsiente juhendada pesta käed vee ja seebiga kohe pärast Testavan’i manustamist. Patsiente tuleb nõustada, et enne riietumist tuleb manustamiskohal lasta täielikult ära kuivada. Patsiente tuleb nõustada, et enne duši alla minemist, ujumist või vanni minemist, tuleb oodata vähemalt 2 tundi, et vältida testosterooni imendumise vähenemist (vt lõik 4.4). Kanda tuleb riietust, mis katab ära manustamiskoha, et vältida juhuslikku kokkupuudet teiste inimestele ja lemmikloomadele.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine, propüleenglükooli või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Teadaolev või kahtlustatav rinnanäärme- või eesnäärmevähk.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Testavan’i tohib kasutada vaid juhul, kui on diagnoositud hüpogonadism ning enne ravi alustamist on välistatud muu etioloogia, mis sümptomeid võib põhjustada. Enne ükskõik millise asendusravi alustamist testosterooniga, sealhulgas Testavan’iga, peavad testosterooni puudusel olema selgelt väljendunud kliinilised tunnused (teiseste sugutunnuste regressioon, muutus kehaehituses, asteenia, libiido vähenemine, erektsioonihäired jne) ja see peab olema kinnitatud kahe eri aegadel võetud vere testosterooni mõõtmistega. Enne asendusravi alustamist testosterooniga peavad kõik patsiendid läbima põhjalikud uuringud

eesnäärmevähi riski välistamiseks. Testosterooniga ravi saavatel patsientidel tuleb soovitatavate meetodite (digitaalne rektaalne palpatsioon ja seerumis PSA väärtuse määramine) järgi hoolikalt ja regulaarselt jälgida rinnanäärmeid ning eesnääret vähemalt üks kord aastas, eakatel ja riskirühma kuuluvatel patsientidel (kliiniliste või perekondlike tegurite tõttu) aga kaks korda aastas.

Testosteroonisisaldust tuleb määrata ravi alguses ja regulaarsete ajavahemike järel ravi ajal. Arst peab patsiendi annust individuaalselt kohandama, et säilitada raviks vajalik testosteroonisisaldus. Teatud kliinilised tunnused, nagu ärrituvus, närvilisus, kehakaalu suurenemine, pikenenud või sagedased erektsioonid, võivad viidata androgeeni liiale, mis nõuab annuse kohandamist. Androgeenid võivad kiirendada kliiniliste nähtudeta eesnäärmevähi ja eesnäärme healoomulise

suurenemise progresseerumist. Testavan’i tuleb ettevaatusega kasutada vähipatsientidel, kellel on luumetastaaside tõttu risk

hüperkaltseemia (ja sellega seotud hüperkaltsiuuria) tekkeks. Nendel patsientidel on soovitatav regulaarselt jälgida kaltsiumisisaldust seerumis.

Testavan’i ei kasutata meestel viljatuse ega erektsioonihäirete raviks.

Kogemusi Testavan’i efektiivsuse ja ohutuse kohta üle 65-aastastel patsientidel on piiratud hulgal. Hetkel ei ole kokku lepitud testosterooni vanusespetsiifilisi referentsväärtusi. Siiski tuleb arvestada sellega, et vanuse tõustes langeb füsioloogiliselt testosteroonisisaldus seerumis.

Testosteroon võib põhjustada vererõhu tõusu ja Testavan’i tuleb hüpertensiooniga meestel kasutada ettevaatusega.

Raske südame-, maksa- või neerupuudulikkuse või südame isheemiatõvega patsientide ravimine

testosterooniga võib põhjustada raskeid tüsistusi, mida iseloomustavad tursed koos südame paispuudulikkusega või ilma. Sellisel juhul tuleb ravi kohe lõpetada. Hüübimishäired Trombofiiliaga või venoosse trombemboolia (VTE) riskiteguritega patsientidel tuleb testosterooni kasutada ettevaatusega, sest turuletulekujärgsetes uuringutes ja teatistes on nendel patsientidel ravi ajal testosterooniga esinenud trombide teket (nt süvaveenitromboos, kopsuarteri trombemboolia, silma veresoonte tromboos). Trombofiiliaga patsientidel on VTE juhtudest teatatud isegi hüübimisvastase ravi foonil, mistõttu tuleb sellistel patsientidel pärast esimest tromboosijuhtu hinnata hoolikalt testosterooniga ravi jätkamise sobivust . Kui otsustatakse ravi jätkamise kasuks, tuleb võtta kasutusele lisameetmed patsiendi individuaalse VTE riski vähendamiseks.

Testosterooni tuleb kasutada ettevaatusega epilepsia ja migreeniga patsientidel, sest need seisundid võivad süveneda.

On avaldatud teateid suurenenud uneapnoe riskist sugunäärmete alatalitlusega meestel, keda on ravitud testosterooni estritega, eriti neil, kellel esinevad riskitegurid, nagu rasvumine või hingamisteede kroonilised haigused.

Kui patsiendil tekib raske manustamiskoha reaktsioon, tuleb ravi üle vaadata ja vajaduse korral lõpetada.

Pikaajalist androgeenravi saavatel patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida ka järgmisi laboratoorseid näitajaid: hemoglobiin ja hematokrit, maksafunktsiooni analüüsid ja lipiidide sisaldus.

Testavan’i ei tohi kasutada naistel võimaliku viriliseeriva toime tõttu.

Et pesemine pärast Testavan’i manustamist vähendab testosteroonisisaldust, soovitatakse patsientidel ennast mitte pesta ega duši alla minna vähemalt 2 tundi pärast Testavan’i kandmist nahale. Kui pesemine leiab aset kuni kahe tunni jooksul pärast geeli pealekandmist, võib testosterooni imendumine väheneda.

Testavan sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.

Testavan sisaldab etanooli. Ravim sisaldab 538,70 mg alkoholi (etanool) ühes 1,15 g annuses, mis on võrdne 468,40 mg/g (46,84 % w/w). See võib põhjustada kahjustatud nahal põletustunnet.

Alkoholi sisaldavad ravimid, sealhulgas Testavan, on tuleohtlikud: seepärast vältida tuld, leeki või suitsetamist kuni geel on kuivanud.

Võimalik ravimi ülekandumine Kui ettevaatusabinõusid ei võeta tarvitusele, on tiheda nahk-naha kontakti käigus võimalik testosterooni geeli ülekandumine teistele isikutele, mille tulemuseks on korduvate kokkupuudete korral testosteroonisisalduse suurenemine seerumis ja võimalikud kõrvaltoimed (nt näo- ja/või kehakarvade kasv, akne, hääle muutumine madalamaks, ebaregulaarne menstruaaltsükkel) (tahtmatu androgenisatsioon).

Arst peab patsienti hoolikalt teavitama testosterooni ülekandumise riskist ja ohutusjuhistest (vt allpool). Testavan’i ei tohi määrata patsientidele, kelle puhul on suur risk ohutusjuhiste rikkumiseks (nt alkoholism, uimastite kuritarvitamine, rasked psüühikahäired).

Ülekandumist on võimalik vältida, kui kanda manustamiskohta katvaid riideid või käia enne kokkupuudet teistega duši all.

Sellest tulenevalt soovitatakse kasutada järgmisi ettevaatusabinõusid.

Patsiendile:

• kätega kokkupuute vältimiseks kasutage manustamiseks aplikaatorit, et vähendada sekundaarse kokkupuute riski testosterooniga.
• kui käed puutusid manustamise ajal geeliga kokku, peske pärast geeli manustamist käsi hoolikalt seebi ja veega.
• kui geel on kuivanud, tuleb manustamiskoht riietega katta.
• käige alati duši all, kui on ette teada olukord, milles tekib nahk-naha kontakt teise inimesega.

Inimestele, keda ei ravita Testavan’iga:

• kui te puutute kokku geeli manustamiskohaga, mida ei ole pestud või mis ei ole riietega kaetud,

peske nahapiirkonda, millele testosteroon võis olla levinud, esimesel võimalusel seebi ja veega.

• teatage ülemäärase androgeeniga kokkupuutele viitavatest nähtudest, nagu akne või karvakasvu muutused.

Partneri ohutuse tagamiseks soovitatakse patsiendil näiteks kanda kehalise kontakti ajal manustamiskohta katvat T-särki või käia enne seksuaalvahekorda duši all.

Kui puutute kokku lastega, on soovitatav kanda manustamiskohta katvat T-särki, et vältida laste naha saastumise riski.

Rasedad naised peavad vältima mis tahes kontakti Testavan’i manustamiskohtadega. Partneri raseduse korral peab patsient pöörama ettevaatusabinõudele erilist tähelepanu (vt lõik 4.6).

Patsiendid peavad vähendama kehakreemi ja päikesekaitsekreemide kasutamist manustamiskohal ning seda eriti pärast Testavan’i manustamist.

Mõju laboratoorsetele analüüsidele: androgeenid võivad vähendada türoksiini siduvate globuliinide sisaldust, mille tulemusel väheneb kogu türoksiini (T4) sisaldus seerumis ning suureneb trijodotüroniini (T3) ja T4 resiini tagasihaare. Vaba kilpnäärmehormooni sisaldus jääb siiski samaks ja puuduvad kliinilised tõendid häirete kohta kilpnäärme talitluses.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kui androgeene kasutatakse samal ajal antikoagulantidega, võib antikoagulantide toime tugevneda.

Suukaudseid antikoagulante saavatel patsientidel tuleb tähelepanelikult jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhtarvu (international normalized ratio, INR), eriti androgeenravi alustamisel või lõpetamisel.

Testosterooni manustamine samal ajal adrenokortikotroopse hormooni (adrenocorticotropic hormone, ACTH) või kortikosteroididega võib soodustada tursete teket, seega peab neid ravimeid manustama ettevaatlikult, eriti südame-, neeru- või maksahaigustega patsientidele. Androgeenidega ravitud patsientidel, kellel saavutatakse asendusraviga normaalne testosterooni plasmakontsentratsioon, võib paraneda insuliini tundlikkus.

Testosteroonasendusravi ja naatriumi-glükoosi kotransporteri 2 (SGLT-2) inhibiitorite samaaegset kasutamist on seostatud erütrotsütoosi suurenenud riskiga. Kuna mõlemad ained eraldi võivad suurendada hematokriti väärtust, võib tekkida kumulatiivne toime (vt ka lõik 4.4). Mõlemat ravi saavatel patsientidel on soovitatav jälgida hematokriti väärtust ja hemoglobiini sisaldust.

Koostoimeuuringuid kehakreemide ja päikesekaitsekreemidega ei ole teostatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Testavan on mõeldud kasutamiseks ainult meestele.

Kliinilisi uuringuid Testavan’i toime kohta meeste viljakusele ei ole teostatud. Testavan võib

pöörduvalt pärssida spermatogeneesi (vt lõik 5.3). Rasedad naised peavad vältima nahakontakti Testavan’i manustamiskohtadega (vt lõik 4.4).

Kui raseda naise nahk puutub vahetult kokku pesemata või katmata nahaga, millele on manustatud Testavan’i, tuleb naisel kontaktis olnud nahapiirkonda kohe pesta vee ja seebiga. Testosteroon võib põhjustada naissoost lootele viriliseerivat toimet.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Testavan ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

a. Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks 2. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes, mis kestsid kuni 9

kuud, olid manustamiskoha reaktsioonid (4%), sealhulgas: lööve, erüteem, sügelus, dermatiit, kuivus ja nahaärritus. Enamik nendest kõrvaltoimetest olid kerged kuni mõõdukad.

b. Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelina Kõrvaltoimed, millest teatati Testavan’i 2. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes, on loetletud allpool tabelis. Kõik teatatud kõrvaltoimed, mille puhul on võimalik põhjuslik seos, on loetletud organsüsteemi kaupa järgmise esinemissageduse alusel: sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100).

Testavan’i raviga seotud kõrvaltoimed, millest teatati kliiniliste uuringute käigus rohkem kui ühel korral (N=379) MedDRA Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100) organsüsteemi klass Üldised häired ja Manustamiskoha reaktsioon (sh

manustamiskoha lööve, erüteem, sügelus, dermatiit, reaktsioonid kuivus ja nahaärritus) Uuringud Vere triglütseriidide sisalduse Hemoglobiini sisalduse

Vaskulaarsed häired Hüpertensioon

Närvisüsteemi häired Peavalu

Vastavalt kirjanduses avaldatud ja spontaansetest teatistest saadud andmetele testosterooni geelide kohta, on teised teadaolevad kõrvaltoimed loetletud allolevas tabelis:

MedDRA organsüsteemi Kõrvaltoimed – eelistermin klass Vere ja lümfisüsteemi häired Polütsüteemia, aneemia

Psühhiaatrilised häired Unetus, depressioon, ärevus, agressiivsus, närvilisus, vaenulikkus Närvisüsteemi häired Peavalu, pearinglus, paresteesia

Vaskulaarsed häired Kuumahood (vasodilatsioon), süvaveenitromboos

Respiratoorsed, rindkere ja Düspnoe, uneapnoe mediastiinumi häired Seedetrakti häired Iiveldus Naha ja nahaaluskoe Erinevad nahareaktsioonid, sealhulgas akne, seborröa ja juuste kahjustused väljalangemine (alopeetsia), higistamine, hüpertrihhoos

Lihaste, luustiku ja sidekoe Lihaste ja luustiku valu, lihaskrambid kahjustused Neerude ja kuseteede häired Urineerimishäired, kusetrakti obstruktsioon

Reproduktiivse süsteemi ja Günekomastia, erektsioonide arvu suurenemine, munandite häired, rinnanäärme häired oligospermia, healoomuline eesnäärme hüperplaasia, libiido Üldised häired ja Asteenia, halb enesetunne, manustamiskoha reaktsioon. manustamiskoha Testosterooni manustamine suurtes annustes või pikaajaliselt reaktsioonid suurendab aeg-ajalt veepeetuse ja tursete teket, võivad esineda

Uuringud Kehakaalu tõus, PSA suurenemine, hematokriti suurenemine, Ainevahetus- ja Elektrolüütide sisalduse muutused (naatriumi-, kloriidide, toitumishäired kaaliumi-, kaltsiumi-, anorgaanilise fosfaadi ja veepeetus) suurte Maksa ja sapiteede häired Ikterus ja häired maksafunktsiooni analüüsides

* Andmed eesnäärmevähi riski kohta seoses testosterooni raviga ei ole lõplikud.

Ravimi alkoholisisalduse tõttu, võib sagedane manustamine põhjustada nahaärritust ja -kuivust.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliiniliste uuringute käigus Testavan’iga ei ole teatatud üleannustamise juhtudest.

Sümptomid Kliinilised nähud, nagu ärrituvus, närvilisus, kehakaalu tõus, pikaajalised või sagedased erektsioonid võivad viidata androgeeni üleannustamisele, mistõttu tuleb määrata testosteroonisisaldus seerumis.

Ravi Üleannustamise ravi koosneb Testavan’i kasutamise katkestamisest ning asjakohasest sümptomaatilisest ja toetavast ravist.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: androgeenid, ATC-kood: G03BA03 Testosteroon ja dihüdrotestosteroon (DHT) on endogeensed androgeenid, mis tagavad mehe

suguelundite normaalse kasvu ja arengu ning sekundaarsete sootunnuste püsimise. Nad mõjutavad eesnäärme, seemnepõiekeste, peenise ja munandikoti kasvamist ning küpsemist; mehelikku karvakasvu näol, rinnal, kaenla all ja kubemepiirkonnas; kõri laienemist, häälepaelte paksenemist, muutusi keha lihaskonnas ja rasvkoe jaotuses. Munandite funktsiooni häirumise, ajuripatsi patoloogia või gonadotropiini või luteiniseerivat

hormooni vabastava hormooni puuduse tagajärjel tekkiva testosterooni sekretsiooni vähenemisel tekib mehe hüpogonadism ja seerumi madal testosteroonisisaldus. Madala testosteroonisisaldusega seotud sümptomid on vähenenud seksuaaliha koos impotentsusega või ilma, väsimus, lihasmassi kadumine, meeleolu langus ja sekundaarsete sootunnuste taandarenemine. Testosteroonisisalduse viimine normi piiridesse võib aja jooksul aidata suurendada lihasmassi, tõsta meeleolu, seksuaalset iha ja libiidot ning parandada seksuaalfunktsiooni, sh seksuaalset sooritusvõimet ja spontaansete erektsioonide arvu. Eksogeense testosterooni manustamisel normaalsetele meestele võib väheneda endogeense

testosterooni vabanemine ajuripatsi luteiniseeriva hormooni (LH) tagasiside inhibeerumise tõttu. Suurtes annustes eksogeensete androgeenide manustamisel võib ajuripatsi folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) inhibeerumise tõttu pärssuda ka spermatogenees. Androgeeni manustamine põhjustab naatriumi-, lämmastiku-, kaaliumi- ja fosforipeetust ning vähendab kaltsiumi eritumist uriiniga. On teatatud, et androgeenid suurendavad valkude anabolismi ja vähendavad valkude katabolismi. Lämmastikutasakaal paraneb ainult piisava hulga kalorite ja valgu tarbimisega. On teatatud, et androgeenid stimuleerivad erütrotsüütide tootmist, suurendades erituva erütropoetiini hulka.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Testavan’ist vabaneb füsioloogiliselt vajaminev kogus testosterooni, mis tagab ringleva testosteroonisisalduse, mis on võrreldav tavapärase tasemega tervel mehel (s.o 300…1050 ng/dl). Testavan’i hinnati mitmekeskuselises avatud 120-päevases 3.faasi kliinilises uuringus (uuring 000127) 159-l hüpogonadismiga mehel vanuses 18 kuni 75 eluaastat (keskmine vanus 54,1 aastat). Osalejad olid valgenahalised (77%), mustanahalised (20%), asiaadid (2%) ja mitmest erinevast rassist (1%). 3.faasi uuringu 90-päevase raviperioodi lõpuks, mil Testavan’i annust tiitriti vastavalt testosterooni kogusisaldusele, püsis 76,1%-l meestel keskmine testosteroonisisaldus gonadaalses vahemikus (300…1050 ng/dl) kauem kui 24-tunnise perioodi jooksul.

Keskmine testosteroonisisalduse profiil 90. päeval on toodud joonisel 1, testosterooni kogusisalduse farmakokineetilised parameetrid 90. päeval iga Testavan’i annuse kohta on kokkuvõtvalt esitatud tabelis 1.

Joonis 1. Keskmine ±SD testosteroonisisaldus seerumis 90. päeval pärast Testavan’i annuse tiitrimist

Tabel 1. Testosterooni kogusisalduse farmakokineetilised parameetrid 90. päeval pärast tiitrimist, uuringu 000127 andmeanalüüsi põhjal

Testavan N C C C T Annus 90. päeval (ng/dl) (ng/dl) (ng/dl) (h) 23 mg 5 191 ± 49 368 ± 121 721 ± 254 4,02 46 mg 45 277 ± 140 506 ± 207 1228 ± 640 2,02 69 mg 89 229 ± 82 438 ± 164 1099 ± 595 2,08 C : minimaalne kontsentratsioon; C : keskmine kontsentratsioon 24 tunni jooksul; C : maksimaalne min ave max kontsentratsioon; T : aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks; SD: standardhälve. max Imendumine Testavan tagab testosterooni imendumise läbi naha, T saavutatakse ligikaudu 2…4 tunni jooksul pärast manustamist. Testosterooni kogusisaldus langeb annustamise-eelse väärtuseni ligikaudu 12 tundi pärast manustamist ning pärast igapäevast manustamist 10 päeva jooksul ei ole kumuleerumist täheldatud. Manustamine õlavarrele ja õlale tagab kõrgema testosteroonisisalduse võrreldes manustamisega kõhule või reie siseküljele. Keskmine C oli vastavalt 926, 451 ja 519 ng/dl, ja keskmine C vastavalt 557, 372 ja 395 ng/dl. ave 2. faasi uuringu tulemused näitasid, et testosterooni kogusisaldus suurenes annuse suurenemisega, kui ööpäevas manustati vastavalt 23 mg, 46 mg ja 69 mg Testavan’i. Jaotumine Ringlev testosteroon on seerumis peamiselt seondunud suguhormoone siduva globuliini (sex hormone- binding globulin, SHBG) ja albumiiniga. Testosterooni albumiiniga seotud osa eraldub albumiinist kergesti ja sellel arvatakse olevat bioloogiliselt aktiivsed omadused. Testosterooni SHBG-ga seondunud osa ei peeta bioloogiliselt aktiivseks. Ligikaudu 40% testosteroonist plasmas on seondunud SHBG-ga, 2% ei seondu (jääb vabaks) ning ülejäänu on seondunud albumiini ja teiste valkudega. Biotransformatsioon Kirjanduses esitatud andmete põhjal võivad testosterooni poolväärtusajad märkimisväärselt erineda, ulatudes 10-st kuni 100 minutini. Testosteroon metaboliseeritakse kahe erineva raja kaudu erinevateks 17-ketosteroidideks. Testosterooni peamised aktiivsed metaboliidid on östradiool ja dihüdrotestosteroon (DHT). Eritumine Ligikaudu 90% intramuskulaarselt manustatud testosteroonist väljutatakse uriiniga testosterooni ning selle metaboliitide glükuroon- ja väävelhappe konjugaatidena, ligikaudu 6% annusest eritub väljaheitega peamiselt konjugeerimata kujul. Duši all käimine Duši all käimine 1 ja 2 tundi pärast Testavan’i manustamist vähendas keskmist kontsentratsiooni seerumis vastavalt 19,2% ja 14,3%, võrreldes patsientidega, kes ei käinud pärast Testavan’i manustamist duši all. Duši all käimine 6 tundi pärast Testavan’i manustamist ei põhjustanud keskmise kontsentratsiooni vähenemist.

Neerufunktsioon Testosterooni keskmine ja maksimaalne plasmakontsentratsioon oli sarnane normaalse neerufunktsiooniga isikutel ja kerge ning mõõduka neerukahjustusega isikutel. Andmed raske neerukahjustusega isikute kohta puuduvad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilistes uuringutes ei ole leitud muid toimeid peale nende, mida saab seletada Testavan’i hormonaalse profiiliga.

Fertiilsusuuringud närilistel ja primaatidel on näidanud, et ravi testosterooniga võib kahjustada isasloomade viljakust, pärssides spermatogeneesi annusest sõltuvalt.

Kasutades pöördmutatsiooni mudelit (Ames’i test) või hiina hamstri munasarja rakuliini on näidatud, et in vitro ei ole testosteroon mutageenne. Laboriloomadel on täheldatud seost androgeenravi ja teatud

vähivormide vahel. Uuringutulemused rottidel on näidanud eesnäärmevähi juhtude hulga suurenemist testosterooni ravi järgselt.

Suguhormoonid soodustavad teadaolevalt teatud tüüpi kartsinogeensete ainete poolt mõjutatavate kasvajate arengut. Nende leidude ja inimeste tegeliku riski vahel ei ole seost kindlaks tehtud.

Keskkonnariski hindamine Keskkonnariski hindamise uuringud on näidanud, et Testavan võib kujutada ohtu veekeskkonnale (vt lõik 6.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Etanool (96%) Puhastatud vesi Propüleenglükool (E1520) Dietüleenglükoolmonoetüüleeter Karbomeer 980 Trolamiin Dinaatriumedetaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Testavan on saadaval mitmeannuselistes konteinerites, mis koosnevad doseerimispumbast ja pudelist, milles on fooliumiga lamineeritud kotike ning mis on või ei ole varustatud hügieeniliselt kaetud aplikaatoriga. Ilma aplikaatorita doseerimispumpadel on pumbapea peal lisakate. Pump koosneb polüpropüleenist, etüleenpropüleendieenmonomeerist ja roostevabast terasest, polüetüleen/polüetüleentereftalaat/alumiinium/polüetüleen lamineeritud kotike on suletud polüpropüleenpudelisse.

Ravim on saadaval 1 või 3 mitmeannuselist konteinerit sisaldavates pakendites. Iga konteiner sisaldab 85,5 g Testavan geeli ja väljutab 56 annust.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

See ravim võib kujutada ohtu keskkonnale (vt lõik 5.3).

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

The Simple Pharma Company Limited Ground Floor, 71 Lower Baggot St Dublin D02 P593 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

963718

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.04.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.06.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

mai 2026