Näidustus: Rasedusaegse iivelduse ja oksendamise sümptomaatiline ravi naistel, kes ei allu tavapärasele ravile. Märkus: doksülamiini ja püridoksiini kombinatsiooni ei ole hyperemesis gravidarum’i korral uuritud.

gastroresistentne tablett (10mg +10mg)

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Xonvea ja milleks seda kasutatakse

Mis on Xonvea Xonvea sisaldab kahte ravimit (“toimeained“) nimetusega “doksülamiinvesiniksuktsinaat“ ja “püridoksiinvesinikkloriid“.

• Doksülamiinvesiniksuktsinaat kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse antihistamiinideks.
• Püridoksiinvesinikkloriid on B -vitamiini teine nimetus.

Mileks Xonvea’d kasutatakse Xonvea’d kasutatakse rasedatel naistel iivelduse ja oksendamine peatamiseks. Seda kasutatakse juhul, kui muutused dieedis või muu mittemeditsiiniline ravi ei ole andnud tulemusi.

Naisi, kes kannatavad raseduse ajal tugeva iivelduse ja oksendamise all, seisund, mida nimetatakse hyperemesis gravidarum, peab ravima eriarst.

2. Mida on vaja teada enne Xonvea võtmist

Xonvea’d ei tohi võtta

• kui olete doksülamiinvesiniksuktsinaadi või teiste antihistamiinide (nt difenhüdramiin),

püridoksiinvesinikkloriidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

• kui te võtate depressiooniravimeid, mida nimetatakse “monoamiini oksüdaasi inhibiitoriteks“

(MAOI-d).

• kui te võtate ravimeid, mida nimetatakse CYP450 isoensüümide tugevateks inhibiitoriteks.
• kui teil on porfüüria (väga harv ainevahetushäire).

Ärge võtke Xonvea’d, kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta. Kui te pole kindel, pidage nõu oma arstiga või apteekriga enne Xonvea võtmist.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Xonvea võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil on kunagi olnud:

• astma või muud hingamishäired, nagu krooniline bronhiit (püsiv põletik bronhides) ja kopsuemfüseem (haigus, mis mõjutab kopse ja muudab hingamise raskeks);
• silmasisese rõhu tõus;
• silmaprobleem, mida nimetatakse kitsanurga glaukoomiks;
• maohaavand;
• ummistus soolestikus, mao ja peensoole vahel;
• ummistus teie põies;
• maksa- ja/või neeruhaigus;
• pikenenud QT-intervalli sündroom (südamehaigus);
• epilepsia;
• madal kaaliumisisaldus veres või teised muutused elektrolüütide sisalduses.

Samuti pidage enne Xonvea võtmist nõu oma arsti või apteekriga, kui:

• te võtate köha- või külmetushaiguste ravimeid, unerohtusid või teatud valuvaigisteid;
• olete tarvitanud alkoholi.

Kui midagi ülaltoodust kehtib teie kohta (või te ei ole selles kindel), pidage enne Xonvea võtmist nõu oma arsti või apteekriga.

Kui teil on raseduse ajal tugev iiveldus ja oksendamine, seisund, mida nimetatakse hyperemesis gravidarum, peab teid ravima eriarst.

Xonvea võib suurendada tundlikkust valguse suhtes, mistõttu ei ole soovitatav päevitada ravi ajal.

Xonvea võib suurendada dehüdreerumist ja põhjustada kuumarabandust vähenenud higistamise tõttu.

Peate teadma, et seoses raviga võivad tekkida kuritarvitamise või sõltuvuse nähud. Kui teil esineb mõnede ainete kuritarvitamist (alkohol, ravimid või muu), pidage nõu oma arstiga.

Kui teil tehakse uriinianalüüsi, võib Xonvea võtmine metadooni, opiaatide ja fentsüklidiinfosfaadi (PCP) määramisel mõningate testimetoodikate kasutamine põhjustada „valepositiivseid“ tulemusi. Kui see juhtub, tuleb teha täpsem test.

See ravim võib anda nahatestides, milles kasutatakse allergeenseid ekstrakte (allergia testid) valenegatiivse tulemuse. Te peate ravimi võtmise lõpetama mitu päeva enne testide tegemist.

Jälgige kõrvaltoimete tekke suhtes

• Xonvea võib põhjustada unisust – ärge juhtige autot, sõitke jalgrattaga ega kasutage mingeid tööriistu või masinaid selle ravimi võtmise ajal. Samuti ärge tehke teisi toiminguid, mis vajavad teie täielikku tähelepanu – välja arvatud juhul, kui teie arst ütleb teile, et see on lubatud.
• Ärge võtke Xonvea’d köha- ja külmetushaiguste ravimite, unerohtude, teatud kindlate valuvaigistite võtmise ajal või kui olete tarvitanud alkoholi. Xonvea võtmine koos teiste ravimitega, mis mõjutavad kesknärvisüsteemi, võivad teid väga uniseks muuta – see võib põhjustada kukkumisi või muid õnnetusi.

Lapsed ja noorukid Xonvea’d ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel kliiniliste andmete puudumise tõttu.

B-vitamiin Enne täiendava B-vitamiini võtmist – see võib tähendada täiendavat B-vitamiini teie toitumisest, võetavatest toidulisanditest või multivitamiinidest - pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Muud ravimid ja Xonvea Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. Sealhulgas ka ilma retseptita ostetud ravimid ja taimsed preparaadid.

Kindlasti ärge võtke Xonvea’d ja rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate mõnda neist järgnevatest ravimitest:

• Antikoliinergilised ained, näiteks antidepressandid või Parkinsoni tõve raviks kasutatavad ravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid või MAOId (depressiooniravim), antipsühhootikumid (ravimid psüühikahäirete korral), atropiin spasmide raviks või disopüramiid (ravim teatud südameprobleemide korral), sest see võib suurendada toksilisust.
• Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid (nt barbituraadid, hüpnootikumid, rahustid, anksiolüütikumid, opioidid, valuvaigistid, antipsühhootikumid, prokarbasiin või naatriumoksübaat).
• Antihüpertensiivsed ravimid (vererõhu kontrollimiseks mõeldud ravim), millel on toime kesknärvisüsteemile, näiteks guanabens, klonidiin või alfa-metüüldopa.
• Kui te võtate teisi ravimeid, millel on toksiline toime kõrvale, nt karboplatiin või tsisplatiin (vähi raviks), klorokviin (malaaria ennetamiseks ja raviks) ja mõned antibiootikumid (ravimid infektsioonide raviks), nagu erütromütsiin või intravenoossed aminoglükosiidid, sest see ravim võib varjata nende ravimite toksilisi toimeid, mistõttu peaksite regulaarselt enda kõrvu käima kontrollimas.
• Ravimid, mis vähendavad teiste ravimite (nt asoolid või makroliidi derivaadid) elimineerumist, sest nad võivad suurendada selle ravimi toimet.
• Mõned diureetikumid (uriini teket soodustavad ravimid).
• Ravimid, mis võivad avaldada mõju südamele, näiteks ravimid, mida kasutatakse arütmiate (ebaregulaarsete südamelöögid) raviks, mõned antibiootikumid, teatud malaaria ravimid, teatud antihistamiinikumid, teatud ravimid, mida kasutatakse lipiidide (rasvad) vähendamiseks veres või teatud neuroleptikumid (vaimsete häirete raviks kasutatavad ravimid).
• Ravimid, millel on fotosensibiliseeriv toime (naha suureneneud reaktsioon kokkupuutel päikesevalgusega), näiteks mõned antiarütmikumid (amiodaroon, kinidiin), mõned antibiootikumid (tetratsükliinid, fluorokinoloonid asitromütsiin ja erütromütsiin jt), mõned antidepressandid (imipramiin, doksepiin, amitriptüliin), mõned seentevastased ained (griseofulviin), antihistamiinikumid (muu hulgas prometasiin, kloorfenamiin ja difenhüdramiin), mõned põletikuvastased ained (muu hulgas piroksikaam ja naprokseen), mõned viirusvastased ravimid (amantadiin, gantsükloviir), mõned diureetikumid (furosemiid, klorotiasiid), kuna see võib põhjustada aditiivset (summeeruvat) valgustundlikkust suurendavat toimet.
• Levodopa, kuna selles ravimis sisalduv püridoksiin võib selle toimet vähendada.
• Epilepsiaravimid (fenobarbitaal, fenütoiin), kuna püridoksiin võib vähendada nende sisaldust veres.
• Ravimid nagu hüdroksüsiin, isoniasiid või penitsillamiin, kuna nende kombatsioon püridoksiiniga võib põhjustada B -vitamiini puudust.

Xonvea koos alkoholiga Ärge tarbige alkoholi Xonvea võtmise ajal. Vaadake lõigust 3 teavet, kuidas Xonvea’d võtta. Rasedus ja imetamine Xonvea on mõeldud rasedatele.

Kui toidate last rinnaga, peate oma arstiga otsustama, kas katkestada rinnaga toitmine või ravimi võtmine. Seda seetõttu, et Xonvea võib erituda teie rinnapiima ja võib kahjustada teie last.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Ärge juhtige selle ravimi võtmise ajal autot, sõitke jalgrattaga ega kasutage mingeid tööriistu ega masinaid. Seda seetõttu, et võite pärast Xonvea võtmist tunda end unisena. Kui see juhtub, ärge tehke teisi tegevusi, mis vajavad teie täielikku tähelepanu – välja arvatud juhul, kui arst ütleb teile, et see on lubatud.

Xonvea sisaldab võlupunase AC alumiinumlakki (E129) Xonvea sisaldab võlupunase AC alumiinumlakki (E129), mis võib tekitada allergilisi reaktsioone.

See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

3. Kuidas Xonvea’d võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui palju võtta Teie arst alustab ravi väikese annusega ja võib-olla suurendab seda – see sõltub sellest, kui hästi ravim teile toimib.

Kuidas alustada Xonvea võtmist ja vajadusel annust suurendada:

• 1. päev Võtke 2 tabletti suu kaudu enne magamaminekut.

• 2. päev Võtke 2 tabletti suu kaudu enne magamaminekut. Kui teie iiveldus ja oksendamine on 2. päeval leevenenud või kontrolli all, jätkake 2 tableti võtmist igal õhtul enne magamaminekut. See on teie tavaline annus, välja arvatud juhul, kui arst või apteeker ütleb teisiti.

• 3. päev Kui teil oli ka 2. päeval ikka veel iiveldus ja oksendamine, võtke 3. päeval suukaudselt 3 tabletti (1 tablett hommikul ja 2 tabletti enne magamaminekut).

• 4. päev Kui teie iiveldus ja oksendamine oli 3. päeval väiksem või oli kontrolli all, jätkake igapäevaselt 3 tableti võtmist (1 tablett hommikul ja 2 tabletti enne magamaminekut). See on teie tavaline annus, välja arvatud juhul, kui arst või apteeker ütleb teisiti. Kui teil oli 3. päeval ikka veel iiveldus ja oksendamine, võtke iga päev 4 tabletti suu kaudu (1 tablett hommikul, 1 tablett pärastlõunal ja 2 tabletti enne magamaminekut).

Ärge võtke rohem kui 4 tabletti ööpäevas (1 tablett hommikul, 1 tablett pärastlõunal ja 2 tabletti enne magamaminekut).

Ravimi võtmine

• Võtke Xonvea’d tühja kõhuga.
• Neelake tablett alla tervelt koos klaasitäie veega.
• Ärge purustage, närige ega poolitage tablette enne allaneelamist.

Rääkige oma arstile või apteekrile, kui te ei suuda Xonvea tablette tervelt alla neelata.

Kasutamine lastel ja noorukitel Xonvea’d ei ole soovitatav kasutada alla 18-aastastel lastel kliiniliste andmete puudumise tõttu.

Kui te võtate Xonvea’d rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate seda ravimit rohkem kui ette nähtud, lõpetage selle ravimi võtmine ja pidage nõu arstiga või minge kohe haiglasse. Võtke ravimipakk kaasa. Võivad esineda järgmised toimed: rahutus, unisus või pearinglus, suukuivus, laienenud pupillid (silma must osa), segasus, kiire südamerütm.

Kui ravimi kogus teie organismis on väga suur, võivad teil esineda ka krambid, lihasevalu või nõrkus või äkilised rasked neeruprobleemid. Need võivad põhjustada isegi surma. Kui teil on need nähud - lõpetage selle ravimi võtmine ja pidage nõu arstiga või minge kohe haiglasse. Kui te lõpetate Xonvea võtmise

Ärge lõpetage Xonvea võtmist ilma eelnevalt oma arstiga nõu pidamata. Kui te lõpetate selle ravimi võtmise järsult, võivad teie iiveldus ja oksendamine taastuda. Teie arst ütleb teile, kuidas selle vältimiseks ravimi võtmine aja jooksul järk-järgult lõpetada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Väga sage: võib esineda rohkem kui 1 inimesel 10st

• tunne, et olete väga unine.

Sage: võib esineda kuni 1 inimesel 10st

• pearinglus;
• väsimuse tunne;
• suukuivus.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel

• ülitundlikkus (allergiline reaktsioon);
• ärevus, unehäired (unetus), õudusunenäod, desorienteeritus;
• peavalud või migreenid;
• naha kipitus, torkimistunne või tuimus;
• rahutus ja vajadus pidevalt liikuda;
• värisemine, segasusseisund, krambid või agiteeritus;
• nägemishäired või ähmane nägemine või topeltnägemine;
• kohin kõrvades (tinnitus);
• pöörlemisega pearingluse tunne;
• hingamisraskused, südamelöökide tundmine või südame löögisageduse tõus;
• täis- või puhitustunne, kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus;
• liigne higistamine, nahareaktsioonid, nt sügelus või lööve;
• urineerimisraskused või valu urineerimisel;
• ebamugavustunne rindkeres;
• üldine ebamugavustunne või ärrituvus;
• valgustundlikkusreaktsioonid;
• hingamisraskus (düspnoe);
• vereprobleemid, nt hemolüütiline aneemia;
• pearinglus kehaasendi muutmisel;
• suurenenud bronhisekretsioon;
• nõrkus;
• käte ja jalgade tursed.

Teised kõrvaltoimed, millest on teatatud doksülamiiniga samasse ravimirühma kuuluvate ravimite kasutamisel

• Antikoliinergilised (närviimpulsse vastuvõtvate organite aktiivsuse blokeerimine läbi aine nimega atsetüülkoliin) toimed on: suu, nina ja kurgu kuivus; urineerimisraskused või valu urineerimisel; pöörlemisega pearingluse tunne; nägemishäired või ähmane nägemine; kahekordne nägemine (diploopia); kohin või sumin kõrvus (tinnitus); sisekõrva põletik, mis areneb lühikese aja jooksul (äge labürintiit); uinumisraskused (unetus); värinad (treemor) ja närvilisus; ärrituvus; korduvad tahtmatud näoliigutused (näo düskineesia). Lisaks on veel teatatud: pingetunne rindkeres, paks ja tihe röga (bronhisekreet); kõrge vilistav heli hingamisel, mis on sageli seotud hingamisraskusega (vilistav hingamine); ninakinnisus; higistamine ja külmavärinad; varajane menstruatsioon; muutunud vaimne seisund, näiteks hallutsinatsioonid, luulud, segasus ja häiritud mõtted (toksiline psühhoos); peavalud; kipitus, torkimistunne või naha tuimus; minestamistunne.

• Harva on teatatud: vere valgeliblede väike arv (agranulotsütoos), veremahu vähenemine organismis vererakkude suurenenud hävimise (hemolüütiline aneemia) tõttu, vere hüübimise vähenemine (trombotsütopeenia), vere punaliblede, valgeliblede ja vereliistakute arvu langus veres (pantsütopeenia) ja söögiisu suurenemine, mõnikord on teatatud kehakaalu tõusust.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Xonvea’d säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Xonvea sisaldab

• Toimeained on doksülamiinvesiniksuktsinaat (antihistamiin) ja püridoksiinvesinikkloriid (B vitamiin). Üks tablett sisaldab 10 mg doksülamiinvesiniksuktsinaati ja 10 mg püridoksiinvesinikkloriidi.
• Teised koostisosad on karnauba vaha, naatriumkroskarmelloos, hüpromelloos (E464), indigokarmiin alumiiniumlakk (E132), makrogool (400, 8000) (E1521), magneesiumstearaat, magneesium trisilikaat, metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1), mikrokristalliline tselluloos, võlupunane AC alumiiniumlakk (E129), polüsorbaat 80 (E433), propüleenglükool (E1520), kolloidne veevaba ränidioksiid, šellak (E904), simetikoon, simetikooni emulsioon, naatriumvesinikkarbonaat (E500), naatriumlaurüülsulfaat (E487), talk (E553b), titaandioksiid (E171), trietüültsitraat.

Kuidas Xonvea välja näeb ja pakendi sisu Xonvea gastroresistentsed tabletid on valged, ümmargused ja õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on roosa, raseda naise kujutis. Xonvea on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 20, 30, 40, 50 või 60 tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja UAB Exeltis Baltics Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110, Leedu

Tootja Laboratorios Liconsa Avda. de Miralcampo 7, Pol. Ind. Miralcampo, 19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara)

Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega: Iirimaa Doxylamine/Pyridoxine Exeltis 10mg/ 10 mg gastro-resistant tablets Saksamaa XONVEA 10mg/ 10 mg magensaftresistente Tabletten Prantsusmaa XONVEA 10mg/ 10 mg comprimés gastro-résistants Hispaania Bonjesta 10mg/ 10 mg comprimidos gastroresistentes Itaalia Embagyn Poola XONVEA Austria Xonvea 10mg/10mg magensaftresistente Tabletten Belgia Bonjesta 10mg/10mg comprimés gastro-résistants Bonjesta 10mg/10mg maagsapresistente tabletten Bonjesta 10mg/10mg magensaftresistente Tabletten Tšehhi Xonvea Eesti Xonvea Läti Xonvea 10mg/10mg zarnās šķīstošās tabletes Leedu Xonvea10 mg/10 mg pailginto atpalaidavimo tabletės Ungari Vombee mini 10 mg/10 mg gyomornedv-ellenálló tabletta Slovakkia Xonvea 10mg/10mg gastrorezistentné tablety

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2024.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xonvea 10 mg/10 mg gastroresistentsed tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 10 mg doksülamiinvesiniksuktsinaati ja 10 mg püridoksiinvesinikkloriidi.

Teadaolevat toimet omavad abiained Üks tablett sisaldab 0,008 mg võlupunase AC alumiinumlakki (E129).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Gastroresistentne tablett (tablett) Valged, ümmargused, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on roosat värvi raseda naise kujutis.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rasedusaegse iivelduse ja oksendamise sümptomaatiline ravi naistel, kes ei allu tavapärasele ravile. Märkus: doksülamiini ja püridoksiini kombinatsiooni ei ole hyperemesis gravidarum’i korral uuritud (vt lõik 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Soovitatav algannus on kaks tabletti enne magamaminekut (1. päev). Kui see annus kontrollib sümptomeid järgmisel päeval piisavalt, võib patsient jätkata kahe tableti võtmisega enne magamaminekut. Kui aga sümptomid püsivad 2. päeva pärastlõunani, peab patsient jätkama tavapärase kahe tabletiga enne magamaminekut (2. päev) ja 3. päeval võtma kolm tabletti (üks tablett hommikul ja kaks tabletti enne magamaminekut). Kui need kolm tabletti ei suuda 3. päeval sümptomeid piisavalt kontrollida, võib patsient alates 4. päevast võtta neli tabletti (üks tablett hommikul, üks tablett pärastlõunal ja kaks tabletti enne magamaminekut). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on neli tabletti (üks hommikul, üks pärastlõunal ja kaks enne magamaminekut).

Xonvead tuleb võtta igapävaselt nagu arst on määranud, mitte ainult vajaduse korral. Jätkuv vajadus Xonvea järele tuleb raseduse edenedes uuesti hinnata.

Rasedusnähtude iivelduse ja oksendamise äkilise taasilmnemise vältimiseks on ravi katkestamise ajal soovitatav Xonvea annust vähendada järk-järgult.

Maksakahjustus Maksakahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Metabolismi võimaliku vähenemise tõttu on siiski soovitatav olla ettevaatlik, annust on võimalik kohandada (vt lõik 4.4).

Neerukahjustus Neerukahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Metaboliitide võimaliku kuhjumise tõttu on siiski soovitatav olla ettevaatlik, annust on võimalik kohandada (vt lõik 4.4).

Lapsed Kliiniliste andmete puudumise tõttu ei ole soovitatav Xonvead alla 18-aastastel lastel kasutada (vt lõik 5.1).

Manustamisviis Suukaudne manustamine.

Xonvead tuleb manustada tühja kõhuga koos klaasitäie veega (vt lõik 4.5). Gastroresistentsed tabletid tuleb alla neelata tervelt ning neid ei tohi purustada, poolitada ega närida.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Samaaegne kasutamine koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOI-d) (vt lõik 4.5).

Samaaegne kasutamine koos CYP450 isoensüümide tugevate inhibiitoritega.

Porfüüria.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

See ravim võib doksülamiinvesiniksuktsinaadi, antihistamiini, antikolinergiliste omaduste tõttu põhjustada unisust (vt lõik 4.8).

Selle ravimi kasutamine ei ole soovitatav, kui naine kasutab samaaegselt kesknärvisüsteemi (KNS) depressante, sealhulgas alkoholi (vt lõik 4.5).

Sellel ravimil on antikolinergilised omadused ja seetõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on: suurenenud silmasisene rõhk, kitsanurga glaukoom, stenoseeriv peptiline haavand, püloroduodenaalne obstruktsioon ja põiekaela obstruktsioon, kuna ravimi antikolinergilised toimed võivad neid seisundeid halvendada. Seda ravimit tuleb ettevaatusega kasutada ka astma või teiste hingamishäiretega (nt krooniline bronhiit ja kopsuemfüseem) patsientidel. On tõestatud, et antihistamiinid vähendavad bronhide sekretsiooni mahtu ja suurendavad selle viskoossust, muutes seeläbi bronhidest rögaerituse raskemaks. See võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni, mis võib neid seisundeid halvendada. Seetõttu tuleb selliste patsientide puhul rakendada ettevaatust.

Seda ravimit tuleb maksa- või neerukahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega. Andmed puuduvad. Teoreetiliselt võib doksülamiini ja püridoksiini metabolism maksakahjustuse korral väheneda. Samuti võib neerukahjustuse korral esineda teoreetiline metaboliitide kuhjumine.

See ravim sisaldab püridoksiinvesinikkloriidi, B -vitamiini analoogi, seetõttu tuleb arvestada selle täiendavaid tasemeid toitumisest ja B -vitamiini sisaldavatest toidulisanditest. Doksülamiini/püridoksiini kombinatsiooni kohta hyperemesis gravidarum’i juhtude korral on piiratud andmed. Neid patsiente peab ravima eriarst. Hyperemesis gravidarum’i progresseerumise vältimiseks on soovitatav rasedusele iseloomuliku hommikuse iiveldusega seotud sümptomite varajane ravi. Hyperemesis gravidarum’iga patsientide puhul tuleb rakendada ettevaatust, kuna seda kombinatsiooni ei ole nendel juhtudel uuritud (vt lõik 4.1).

Valgustundlikkusreaktsioonid: kuigi seda ei ole doksülamiini puhul täheldatud, on mõnede antihistamiinide kasutamisel täheldatud naha suurenenud tundlikkust päikesevalguse suhtes koos fotodermatiidi esinemisega; seega tuleb ravi ajal päevitamist vältida.

Ototoksilised ravimid: etanoolamiinide klassi sedatiivsed antihistamiinid, nt doksülamiin, võivad varjata ototoksiliste ravimite, nt antibakteriaalsed aminoglükosiidid, karboplatiin, tsisplatiin, klorokviin ja erütromütsiin, põhjustatud kahjustuste hoiatavaid ilminguid.

Epilepsiaga patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik, kuna antihistamiine on mõnikord seostatud paradoksaalsete ülierutuvusreaktsioonidega, isegi terapeutiliste annuste kasutamise korral.

Antikolinergilistest toimest põhjustatud higistamise vähenemise tõttu võivad antihistamiinid süvendada dehüdratsiooni ja kuumarabanduse sümptomeid.

Pika QT-sündroomiga patsientide puhul tuleb rakendada erilisi ettevaatusabinõusid, kuna mitmed antihistamiinid võivad QT-intervalli pikendada, kuigi seda toimet ei ole spetsiifiliselt doksülamiini terapeutilise annuse kasutamisel täheldatud.

Hüpokaleemia või teised elektrolüütide tasakaalu häired.

Doksülamiini kuritarvitamise ja ravimisõltuvuse oht on madal. Kuritarvitamisele või sõltuvusele viitavate nähtude ilmnemist tuleb hoolikalt jälgida, eriti patsientidel, kellel on anamneesis uimastitarbimisega seotud häireid.

Toime naha allergiatestidele Antihistamiinid võivad pärssida naha histamiini vastust allergeeniekstraktidele ja nende kasutamine tuleb lõpetada mitu päeva enne nahatesti tegemist.

Doksülamiinvesiniksuktsinaadi/püridoksiinvesinikkloriidi kasutamisel on teatatud metadooni, opiaatide ja fentsüklidiinfosfaadi (PCP) valepositiivsetest uriini sõeluuringute tulemustest (vt lõik 4.5).

Ravim sisaldab võlupunase AC alumiiniumlakki (E129), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühe tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba”.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teadaolevad või teoreetilised koostoimed etanoolamiinide klassi antihistamiinidega

• Antikolinergilised ained (tritsüklilised antidepressandid, MAOI-d, neuroleptikumid): võivad

suurendada toksilisust nende antikolinergilise toime lisandumise tõttu.

• Sedatiivsed ained (barbituraadid, bensodiasepiinid, antipsühhootikumid, opioidanalgeetikumid):

võivad tugevdada hüpnootilist toimet.

• Antihüpertensiivsed ravimid, millel on sedatiivne toime kesknärvisüsteemile (eriti alfa-

metüüldopa), kuna need võivad tugevdada sedatiivset toimet, kui neid manustada koos antihistamiinidega.

• Alkohol: mõnedes uuringutes on teatatud suurenenud toksilisusest koos muutunud intellektuaalse

ja psühhomotoorse võimekusega. Mehhanismi ei ole kindlaks tehtud.

• Naatriumoksübaati ei soovitata kombinatsioonis doksülamiiniga selle olulise kesknärvisüsteemi

pärssiva toime tõttu.

• Ototoksilised ravimid: etanoolamiinide klassi sedatiivsed antihistamiinid, nagu doksülamiin,

võivad varjata ototoksiliste ravimite, näiteks antibakteriaalsete aminoglükosiidide põhjustatud kahjustuste hoiatavaid nähte.

• Valgustundlikud ravimid: antihistamiinide samaaegne kasutamine teiste valgustundlike

ravimitega, nt amiodaroon, kinidiin, imipramiin, doksepiin, amitriptüliin, griseofulviin, kloorfeniramiin, piroksikaam, furosemiid ja kaptopriil, võivad muu hulgas põhjustada täiendavat valgustundlikkust suurendavat toimet.

• Kuna mitmed antihistamiinsed ained võivad pikendada QT-intervalli, ja ehkki seda toimet ei ole

doksülamiini terapeutiliste annuste kasutamisel täheldatud, tuleb vältida QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegset kasutamist (nt antiarütmikumid, teatud antibiootikumid, teatud malaariaravimid, teatud antihistamiinid, teatud lipideemiavastased ravimid või teatud neuroleptikumid).

• Vältida tuleb tsütokroom P-450 inhibiitorite (nt asooli derivaadid või makroliidid) samaaegset

kasutamist.

• Vältida tuleb elektrolüütide tasakaalu häireid, nt hüpokaleemiat või hüpomagneseemiat

põhjustavate ravimite (nt mõned diureetikumid) samaaegset kasutamist.

Selle ravimi koostisosa doksülamiini antikolinergilised toimed võivad põhjustada valenegatiivseid tulemusi naha ülitundlikkuse testides antigeeniekstraktidega. Soovitatav on ravi katkestada mitu päeva enne testi alustamist.

Teadaolevad või teoreetilised koostoimed püridoksiiniga

• Levodopa toime vähenemine, kuid seda ei esine, kui ravimit manustatakse koos dopa-

dekarboksülaasi inhibiitoriga.

• Kirjeldatud on mõnede epilepsiavastaste ravimite (nt fenobarbitaal ja fenütoiin) plasmataseme

langust.

• Mõned ravimid, nt hüdroksüsiin, isoniasiid või penitsillamiin, võivad mõjutada püridoksiini toimet

ja suurendada vajadust B -vitamiini järele. Toit Toidu mõju uuring on näidanud, et selle ravimi toime algus võib edasi lükkuda ja imendumine väheneda, kui tablette võetakse koos toiduga. Seetõttu tuleb seda ravimit võtta tühja kõhuga koos klaasitäie veega (vt lõik 4.2).

Mõju metadooni, opiaatide ja PCP uriinianalüüsile Doksülamiinvesiniksuktsinaadi/püridoksiinvesinikkloriidi kasutamisel võib esineda metadooni, opiaatide ja PCP valepositiivseid vastuseid uriini sõeluuringutes. Immuunanalüüsi positiivse tulemuse korral tuleb aine identsuse kinnitamiseks kasutada kinnitavaid teste, nt gaasikromatograafia massispektromeetria (GC-MS).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus See ravim on ette nähtud kasutamiseks rasedatel naistel. Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) näitab, et doksülamiinvesiniksuktsinaadi ja püridoksiinvesinikkloriidi kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Imetamine Doksülamiinvesiniksuktsinaadi molekulmass on piisavalt väike, et eeldada rinnapiima sattumist. Rinnaga toidetavatel imikutel, kes arvatavasti puutuvad rinnapiima kaudu kokku doksülamiinvesiniksuktsinaadiga, on teatatud erutusest, ärrituvusest ja sedatsioonist. Apnoe või muude respiratoorsete sündroomidega imikud võivad olla selle ravimi sedatiivse toime suhtes eriti tundlikud, mis põhjustab nende apnoe või hingamisteede seisundi halvenemist.

Püridoksiinvesinikkloriid/metaboliidid erituvad rinnapiima. Kõrvaltoimetest imikutel, kes arvatavasti puutuvad rinnapiima kaudu kokku püridoksiinvesinikkloriidiga, ei ole teatatud.

Kuna vastsündinud võivad olla tundlikumad antihistamiinide toime ning paradoksaalse ärrituvuse ja erutuse suhtes, ei saa välistada ohtu vastsündinutele/imikutele. Seda ravimit ei soovitata imetamise ajal kasutada.

Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine selle ravimiga tuleb otsustada, arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus Inimandmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

See ravim võib põhjustada unisust ja nägemise hägustumist, eriti esimestel ravipäevadel. Naised peavad selle ravimi kasutamise ajal vältima täielikku vaimset tähelepanu nõudvaid tegevusi, nagu autojuhtimine või keeruliste masinate käsitsemine, kuni on saanud tervishoiutöötajalt selleks loa.

4.8 Kõrvaltoimed

a. Ohutusprofiili kokkuvõte Teave kõrvaltoimete kohta on saadud kliinilistest uuringutest ja ülemaailmsest turuletulekujärgsest kogemusest.

Selle ravimikombinatsiooni (doksülamiinvesiniksuktsinaat ja püridoksiinvesinikkloriid) kasutamise kohta on ulatuslik kliiniline kogemus. Topeltpimedas, randomiseeritud, platseebokontrolliga 15- päevases uuringus osales 261 rasedusaegse iivelduse ja oksendamisega naist, kellest 128 said platseebot ja 133 doksülamiinvesiniksuktsinaati/püridoksiinvesinikkloriidi. Uuringusse arvamisel oli keskmine gestatsiooniaeg 9,3 nädalat; gestatsiooni kestvus vahemikus 7...14 nädalat. Raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli sarnane nii ravi- kui ka platseeborühmas. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime (≥ 5% ja suurem kui platseebo puhul) oli unisus.

b. Kõrvaltoimete loetelu tabelina Järgmine kõrvaltoimete loetelu põhineb kliiniliste uuringute kogemusel ja/või turuletulekujärgsel kasutamisel selle ravimi ja teiste samalaadsete ravimitega, mis sisaldavad samu toimeaineid.

Kõrvaltoimed on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside ja järgmise esinemissageduse konventsiooni alusel: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Turuletulekujärgsel kasutamisel teatatud kõrvaltoimete esinemissagedust ei saa kindlaks määrata, kuna need on tuletatud spontaansetest teadetest. Seetõttu on nende kõrvaltoimete esinemissagedus “teadmata“.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Hemolüütiline aneemia Harv Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus Teadmata Psühhiaatrilised häired Segasusseisund Aeg-ajalt Närvisüsteemi häired Unisus Väga sage Silma kahjustused Kahelinägemine, glaukoom Aeg-ajalt Kõrva ja labürindi kahjustused Tinnitus Aeg-ajalt Südame häired Palpitatsioonid, tahhükardia Teadmata

Vaskulaarsed häired Ortostaatiline hüpotensioon Aeg-ajalt Respiratoorsed, rindkere ja Bronhide sekreedi suurenemine Sage mediastiinumi häired Düspnoe Teadmata Seedetrakti häired Suukuivus Sage Naha ja nahaaluskoe Valgustundlikkusreaktsioonid Aeg-ajalt kahjustused Liighigistamine, sügelus, lööve, Teadmata Neerude ja kuseteede häired Düsuuria, uriinipeetus Teadmata Üldised häired ja Väsimus Sage manustamiskoha reaktsioonid Asteenia, perifeerne turse Aeg-ajalt

c. Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Kui seda ravimit võetakse koos kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega, sh alkohol, võib tekkida tõsine uimasus (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI-d) võivad selle ravimi antikoliinergilist toimet pikendada ja tugevdada (vt lõigud 4.3 ja 4.5).

Antihistamiinide üldise kasutamisega seotud võimalikud antikoliinergilised kõrvaltoimed on järgmised: suu-, nina- ja kurgukuivus; düsuuria; uriinipeetus; vertiigo, nägemishäired, ähmane nägemine, kahelinägemine, tinnitus; äge labürintiit; unetus; värinad, närvilisus; ärrituvus ja näo düskineesia. Esinenud on pigistustunne rinnus, bronhide sekreedi paksenemine, vilistav hingamine, ninakinnisus, higistamine, külmavärinad, varajane menstruatsioon, toksiline psühhoos, peavalu, minestamistunne ja paresteesia. Harva on mõnel patsiendil, kes on saanud antihistamiine, teatatud agranulotsütoosist, hemolüütilisest aneemiast, leukopeeniast, trombotsütopeeniast ja pantsütopeeniast. Antihistamiine saanud patsientidel esines ka söögiisu suurenemist ja/või kehakaalu tõusu.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

See ravimpreparaat on toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm; seetõttu ei pruugi nähud ja sümptomid ilmneda kohe.

Sümptomid Üleannustamise nähtudeks ja sümptomiteks võivad olla rahutus, suukuivus, pupillide laienemine, unisus, peapööritus, vaimne segasus ja tahhükardia.

Toksilistes annustes avaldub doksülamiini antikolinergiline toime, sealhulgas krambihood, rabdomüolüüs, äge neerupuudulikkus, arütmiad, torsade de pointes ja surm.

Ravi Üleannustamise korral koosneb ravi maoloputusest või aktiivsöe manustamisest, kogu soole loputamisest ja sümptomaatilisest ravist. Ravi peab toimuma vastavalt kehtivatele ravijuhenditele.

Lapsed

Lastel on teatatud doksülamiini üleannustamisest tingitud surmajuhtumitest. Üleannustamise juhtumeid on iseloomustanud kooma, grand mal krambid ja kardiorespiratoorne seiskumine. Lastel näib olevat kõrge kardiorespiratoorse seiskumise oht. Laste puhul on teatatud mürgisest annusest üle 1,8 mg/kg. 3-aastane laps suri 18 tundi pärast 1000 mg doksülamiinvesiniksuktsinaadi allaneelamist. Siiski puudub korrelatsioon allaneelatud doksülamiini koguse, doksülamiini plasmataseme ja kliiniliste sümptomite vahel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antihistamiinsed ained süsteemseks kasutamiseks, ATC-kood: R06AA59

Toimemehhanism Sellel ravimil on kahe omavahel mitteseotud komponendi toime. Doksülamiinvesiniksuktsinaat (antihistamiin) ja püridoksiinvesinikkloriid (B -vitamiin) tagavad iivelduse- ja oksendamisvastase toime. Doksülamiinvesiniksuktsinaat on etanoolamiini derivaat, esimese põlvkonna antihistamiin, mis blokeerib konkureerivalt, pöörduvalt ja mittespetsiifiliselt H -retseptoreid. See on ka mittespetsiifiline antagonist, mis blokeerib teisi retseptoreid, nt tsentraalsed või perifeersed muskariiniretseptorid. Doksülamiini antiemeetiline toime on samuti seotud tsentraalsete koliinergiliste ja H -retseptorite blokeerimisega, kuigi toimemehhanism pole teada. Vesilahustuv vitamiin püridoksiinvesinikkloriid muundatakse püridoksaaliks, püridoksamiiniks, püridoksaal-5’-fosfaadiks ja püridoksamiin-5’-fosfaadiks. Kuigi püridoksaal-5’-fosfaat on peamine aktiivne oksendamisvastane metaboliit, aitavad bioloogilisele aktiivsusele kaasa ka teised metaboliidid. Doksülamiinvesiniksuktsinaadi ja püridoksiinvesinikkloriidi kombinatsiooni toimemehhanism rasedusaegse iivelduse ja oksendamise raviks ei ole kindlaks tehtud.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Selle ravimi ohutust ja efektiivsust võrreldi platseeboga topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus, milles osales 261 täiskasvanud 18-aastast või vanemat naist. Uuringusse kaasamisel oli keskmine gestatsiooniaeg 9,3 nädalat; gestatsiooni kestus vahemikus 7...14 nädalat. Kaks tabletti uuringuravimit manustati 1. päeval enne magamaminekut. Kui iivelduse ja oksendamise sümptomid püsisid 2. päeva pärastlõunatundideni, suunati naine võtma samal õhtul enne magamaminekut tavapärase annusena kaks tabletti ja alates 3. päevast võtma ühe tableti hommikul ja kaks tabletti enne magamaminekut. Jääksümptomite hindamise põhjal 4. päeval (± 1 päev) kliinikus võidi naine suunata pärastlõunase täiendava tableti võtmisele. Iga päev võeti maksimaalselt neli tabletti (üks hommikul, üks pärastlõunal ja kaks enne magamaminekut). 19% ravimit saanud patsientidest võttis kaks tabletti ööpäevas, 21% kolm tabletti ööpäevas ja 60% said neli tabletti ööpäevas raviperioodi jooksul.

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli muutus 15. päeval algtasemest oksendamise (Pregnancy Unique-Quantification of Emesis, PUQE) skooris. PUQE-skoor sisaldab igapäevaste oksendamise episoodide arvu, igapäevaste oksendamiste arvu ja igapäevase iivelduse kestust tundides, mille sümptomite üldskoor on 3 (sümptomiteta) kuni 15 (kõige raskem).

Algtasemel oli keskmine PUQE-skoor ravirühmas 9,0 ja platseeborühmas 8,8. Selle ravimi kasutamisel esines 15. päeval PUQE-skoori keskmine langus (iivelduse ja oksendamise sümptomite paranemine) 0,9 (95% usaldusvahemik 0,2 kuni 1,2 p-väärtusega 0,006) võrreldes platseeboga (vt tabel 1).

Tabel 1. Esmase tulemusnäitaja muutus võrreldes algtasemega, Pregnancy Unique- Quantification of Emesis (PUQE) skoor 15. päeval* PUQE-skoor** Doksülamiinvesiniksuktsinaat + Platseebo Ravierinevus (95% Algtase 9,0 ± 2,1 8,8 ± 2,1 Algtaseme muutus -4,8 ± 2,7 -3,9 ± 2,6

15. päeval

* Ravikavatsusega populatsioon koos viimase vaatlusega. ** The Pregnancy-Unique Quantification of Emesis and Nausea (PUQE) skoor hõlmas igapäevaste oksendamise episoodide arvu, igapäevaste oksendamiste arvu ja igapäevase iivelduse kestust tundides, et saada sümptomite üldskoor 3 (sümptomid puuduvad) kuni 15 (kõige raskem). Algtase määratleti kui uuringusse kaasamise visiidil näidatud PUQE-skoor.

Kirjanduse andmetel on Xonvea ohutust ja efektiivsust tõestatud kliinilistes uuringutes, kohortuuringutes ja metaanalüüsides. Laialdased turuletulekujärgsed kogemused ja arvukad väljaanded toetavad jätkuvalt selle ravimi positiivset kasu ja riski hindamist rasedate naiste rasedusaegse iivelduse ja oksendamise ravis.

Lapsed Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama selle ravimiga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta rasedusaegse iivelduse ja oksendamise ravis (teave lastel kasutamise kohta vt lõik 4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

Selle ravimi farmakokineetikat on kirjeldatud tervetel mitterasedatel täiskasvanud naistel. Doksülamiini ja püridoksiini, sealhulgas selle B -vitamiini metaboliitide püridoksaali, püridoksaal-5’- fosfaadi, püridoksamiini ja püridoksamiin-5’-fosfaadi farmakokineetilised tulemused on kokku võetud tabelites 2...5. Imendumine Viidi läbi ühekordse (kaks tabletti) ja korduva annusega (neli tabletti ööpäevas) avatud uuring, et hinnata selle ravimi ohutust ja farmakokineetilist profiili manustatuna tervetele mitterasedatele täiskasvanud naistele. Ühekordsed annused (kaks tabletti enne magamaminekut) manustati 1. ja 2. päeval. Korduvad annused (üks tablett hommikul, üks tablett pärastlõunal ja kaks tabletti enne magamaminekut) manustati 3. kuni 18. päeval.

Vereproovid farmakokineetiliseks analüüsiks koguti 2. ja 18. päeval enne ja pärast annustamist ning 9., 10., 11., 16., 17. ja 18. päeval ainult enne magamaminekut (minimaalne annus).

Doksülamiin ja püridoksiin imenduvad seedetraktis, peamiselt peensoole ülaosas, tühisooles.

Doksülamiini ja püridoksiini C saavutatakse vastavalt 7,5 ja 5,5 tunni jooksul (vt tabel 2).

Tabel 2. Xonvea üksik- ja korduvannuse farmakokineetika tervetel mitterasedatel täiskasvanud naistel Üksikannus Korduvannus

AUC C t (h) AUC C t (h) (ng•h/mL) (ng/mL) (ng•h/mL) (ng/mL) Doksülamiin 1280,9 ± 369,3 83,3 ± 20,6 7,2 ± 1,9 3721,5 ± 1318,5 168,6 ± 38,5 7,8 ± 1,6 Püridoksiin 43,4 ± 16,5 32,6 ± 15,0 5,7 ± 1,5 64,5 ± 36,4 46,1 ± 28,3 5,6 ± 1,3

Püridoksaal 211,6 ± 46,1 74,3 ± 21,8 6,5 ± 1,4 1587,2 ± 550,0 210,0 ± 54,4 6,8 ± 1,2 Püridoksaal 5’- 1536,4 ± 721,5 30,0 ± 10,0 11,7 ± 5,3 6099,7 ± 1383,7 84,9 ± 16,9 6,3 ± 6,6 fosfaat Püridoksamiin 4,1 ± 2,7 0,5 ± 0,7 5,9 ± 2,1 2,6 ± 0,8 0,5 ± 0,2 6,6 ± 1,4 Püridoksamiin 5,2 ± 3,8 0,7 ± 0,5 14,8 ± 6,6 94,5 ± 58,0 2,3 ± 1,7 12,4 ± 11,2 5’-fosfaat Korduva annuse manustamine põhjustas doksülamiini kontsentratsiooni suurenemise, samuti doksülamiini C ja AUC imendumise suurenemise. Korduv annus ei mõjuta maksimaalse max 0...last kontsentratsiooni saavutamise aega. Keskmine akumulatsiooniindeks on üle 1,0, mis viitab sellele, et doksülamiin akumuleerub pärast korduvat manustamist (vt tabel 3). Kuigi püridoksiini akumuleerumist ei täheldatud, on iga metaboliidi (püridoksaal, püridoksaal-5’- fosfaat ja püridoksamiin ja püridoksamiin-5’-fosfaat) keskmine akumulatsiooniindeks pärast korduvat manustamist suurem kui 1,0. Korduv annus ei mõjuta maksimaalse kontsentratsiooni saabumise aega (vt tabel 2). Tabel 3. Doksülamiini ja püridoksiini farmakokineetika pärast Xonvea ühekordse ja korduva annuse manustamist tervetele mitterasedatele täiskasvanud naistele Doksülamiin Ühekordne Keskmine ± SD N = 18 Korduv Püridoksiin Ühekordne Keskmine ± SD N = 18 Korduv Toidu manustamine aeglustab nii doksülamiini kui ka püridoksiini imendumist. See viivitus on seotud doksülamiini madalama maksimaalse kontsentratsiooniga, kuid see ei mõjuta imendumise ulatust (vt tabel 4). Toidu mõju püridoksiini maksimaalsele kontsentratsioonile ja imendumise ulatusele on keerulisem, kuna bioloogilisele aktiivsusele aitavad kaasa ka püridoksaal-, püridoksamiin-, püridoksaal-5’-fosfaat- ja püridoksamiin-5’-fosfaat-metaboliidid. Toit vähendab oluliselt püridoksiini ja püridoksaali biosaadavust, vähendades nende C -i ja AUC-d ligikaudu 50%, võrreldes tühja kõhuga. Seevastu toit suurendab veidi püridoksaal-5’-fosfaadi C -i ja imendumise ulatust. Mis puutub püridoksamiini ja püridoksamiin-5-fosfaati, siis näib, et imendumise kiirus ja ulatus vähenevad täiskõhu tingimustes.

Tabel 4. Doksülamiini ja püridoksiini farmakokineetika pärast Xonvea manustamist tervetele mitterasedatele täiskasvanud naistele täis- ja tühja kõhuga

Doksülamiin Paast Keskmine ± SD N = 42 Täis kõht Püridoksiin Paast Keskmine ± SD N = 42 Täis kõht a N = 37; b N = 18; c N = 31 Jaotumine Püridoksiin on tugevalt seotud valkudega, peamiselt albumiiniga. Selle peamine aktiivne metaboliit püridoksaal-5’-fosfaat (PLP) moodustab vähemalt 60% ringleva B -vitamiini kontsentratsioonist. Biotransformatsioon Doksülamiin biotransformeerub maksas N-dealküülimise teel selle peamisteks metaboliitideks N- desmetüüldoksülamiiniks ja N,N-didesmetüüldoksülamiiniks. Püridoksiin on eelravim, mis metaboliseerub peamiselt maksas. Eritumine Doksülamiini peamised metaboliidid, N-desmetüüldoksülamiin ja N,N-didesmetüüldoksülamiin, erituvad neerude kaudu. Doksülamiini ja püridoksiini lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt 12,6 tundi ja 0,4 tundi (vt tabel 5). Tabel 5. Xonvea lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (t ) manustamisel tervetele mitterasedatele täiskasvanud naistele ühekordse annusena, kaks tabletti, tühja kõhuga Doksülamiin 12,6 ± 3,4 Püridoksiin 0,4 ± 0.2 Püridoksaal 2,1 ± 2,2 Püridoksaal 5’-fosfaat 81,6 ± 42,2 Püridoksamiin 3,1 ± 2,5 Püridoksamiin 5’-fosfaat 66,5 ± 51,3 Maksakahjustus: maksakahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Neerukahjustus: neerukahjustusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kantserogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Reproduktsioonitoksilisus Doksülamiinvesiniksuktsinaadi ja püridoksiinvesinikkloriidi võrdsetes kontsentratsioonides sisaldava ravimi reproduktsioonitoksilisuse uuringus rottidel täheldati toksilisust emasloomadele ainult ekspositsioonide puhul, mis ületasid piisavalt inimese maksimaalset ekspositsiooni, mis viitab leiu vähesele olulisusele kliinilisel kasutamisel. Arengutoksilisus (sealhulgas sünnieelne vähenenud elujõulisus ja loote vähenenud kehamass pesakonna kohta, loote vähenenud luustumine eesmistes distaalsetes jäsemetes) ilmnes ainult emaslooma toksilisuse korral (annused, mis olid 60 korda suuremad kui inimesele soovitatud maksimaalsed annused mg/m2 kohta). Teratogeensest toimest ei ole teatatud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Mikrokristalliline tselluloos Magneesiumtrisilikaat Naatriumkroskarmelloos Magneesiumstearaat Kolloidne veevaba ränidioksiid

Kate Hüpromelloos (E464) Makrogool (400) (E1521) Makrogool (8000) (E1521) Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1) Talk (E553b) Kolloidne veevaba ränidioksiid Naatriumvesinikkarbonaat (E500) Naatriumlaurüülsulfaat (E487) Trietüültsitraat Simetikooni emulsioon Titaandioksiid (E171) Polüsorbaat 80 (E433)

Vahakiht Karnaubavaha

Trükitint Šellak (E904) Võlupunane AC alumiiniumlakk (E129) Propüleenglükool (E1520) Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132) Simetikoon

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

42 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

OPA/alumiinium/PVC/alumiinium blistrid.

Pakendi suurused: 10, 20, 30, 40, 50 ja 60 gastroresistentset tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Exeltis Baltics Antano Tumėno g. 4, Vilnius, LT-01110, Leedu

8. MÜÜGILOA NUMBER

1071122

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.05.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2026