Zynzol

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Zynzol 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Anastrosool


Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
·
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
·
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
·
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
·
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on Zynzol ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne Zynzol"i võtmist
3. Kuidas
Zynzol"i võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. Kuidas
Zynzol"i säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON ZYNZOL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Zynsol kuulub ravimite hulka, mida nimetatakse aromataasi inhibiitoriteks. See ravim mõjutab kehas
toodetavat aromataasi, mis langetab naissuguhormoonide, nt östrogeenide sisaldust organismis.

Anastrosooli kasutatakse rinnanäärmevähi ravis menopausijärgses eas naistel.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE ZYNZOL"i VÕTMIST

Ärge võtke Zynzol"i
· kui te olete ülitundlik (allergiline) anastrosooli või Zynzol"i mõne koostisosa suhtes (vt lõik 2 "Oluline
teave mõningate Zynzol"i koostisainete suhtes" ja lõik 6 ,,Mida Zynzol sisaldab");
· kui te olete menopausieelses eas;
· kui te olete rase;
· kui te toidate last rinnaga;
· kui teil on raske neerukahjustus või haigus, mis mõjutab maksa- või neerude talitlust;
· kui te kasutate tamoksifeeni (vt lõik 2 ,,Võtmine koos teiste ravimitega");
· kui te kasutate östrogeeni sisaldavaid ravimeid, saate näiteks hormoonasendusravi (vt lõik 2 "Võtmine
koos teiste ravimitega").

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Zynzol
Anastrosool ei ole mõeldud kasutamiseks menopausieelses eas naistel või lastel.
Kontrollige, kas nimetatud hoiatused kehtivad teie puhul hetkel või on kehtinud varasemal ajal.
Pidage viivitamatult nõu oma arstiga järgmistel juhtudel:
· Kui te pole kindel, kas olete juba menopausijärgses eas. Arst peaks kontrollima hormoonide sisaldust
teie veres.
· Kui te olete põdenud või põete haigust, mis mõjutab luude tugevust. Zynzol alandab
naissuguhormoonide sisaldust veres ning selle tagajärjel võib väheneda luu mineraalaine sisaldus ning
luud võivad muutuda nõrgemaks. Ravi ajal võib olla vajalik läbida luutiheduse uuring. Arst võib määrata
teile ravimi, mis aitab luukoe kadu ennetada või ravida.
analooge koos kasutada.

Võtmine koos teiste ravimitega
Anastrosool võib mõjutada teiste ravimite toimet. Ka teised ravimid võivad mõjutada anastrosooli toimet.
Anastrosoolil võib tekkida koostoimeid järgmiste ravimitega:
· tamoksifeen (rinnanäärmevähi ravim),
· östrogeeni sisaldavad ravimid, näiteks hormoonasendusravi.
Need ravimid võivad vähendada anastrosooli toimet. Neid ravimeid ei tohi võtta koos anastrosooliga (vt
lõik "Ärge võtke Zynzol"i").

Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Zynzol võtmine koos toidu ja joogiga
Toit ja jook ei mõjuta anastrosooli toimet.

Rasedus ja imetamine
Anastrosooli ei tohi kasutada imetamise ega raseduse ajal. Kui kahtlustate endal rasedust, pöörduge
viivitamatult arsti poole.

Anastrosool on mõeldud ainult rinnanäärmevähi raviks menopausijärgses eas naistele (vt lõik 1 "Mis
ravim on Zynzol ja milleks teda kasutatakse" ja lõik 2 "Mida on vaja teada enne Zynzol"i võtmist").

Enne ravimi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Zynzol ei tohiks mõjutada autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Siiski võib aeg-ajalt tekkida
nõrkus ja unisus, mille korral ei tohi te autot juhtida ega masinate või seadmetega töötada.

Oluline teave mõningate Zynzol"i koostisainete suhtes
Zynzol sisaldab piimasuhkrut ehk laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te
enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.


3.
KUIDAS ZYNZOL"i VÕTTA

Võtke Zynzol"i alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma
arsti või apteekriga. See ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla
neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.

Tavaline annus on üks tablett (1 mg anastrosooli) üks kord päevas.
Eakatel patsientidel ja kerge kuni keskmise raskusega neeru- või maksakahjustuse korral ei ole vaja
annuseid kohandada.

Kui te kasutate Zynzol"i rohkem kui ette nähtud
Kui olete võtnud ettenähtust rohkem Zynzol"i, pidage nõu arsti või apteekriga.

Kui te unustate Zynzol"i võtta
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Jätke unustatud annus vahele ning
võtke järgmine annus tavalisel ajal.

Kui te lõpetate Zynzol"i võtmise
Ärge lõpetage ravi enne, kui arst on teid nii juhendanud. Ravi ei tohi ise lõpetada ka vaatamata sellele, et
teie enesetunne võib olla paranenud. Arst ütleb teile, kui kaua peate tablette võtma. Ravi võib kesta
5 aastat.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Zynzol põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimed võivad tekkida:
· väga sage (enam kui ühel patsiendil 10st)
· sage (vähem kui ühel patsiendil 100st, kuid vähem kui ühel 10st)
· aeg-ajalt (vähem kui ühel patsiendil 1000st, kuid vähem kui ühel 100st)
· harv (vähem kui ühel patsiendil 10000st, kuid vähem kui ühel 1000st)
· väga harv (vähem kui ühel patsiendil 10000st)

Kaitsesüsteem (immuunsüsteemi häired)
Väga harv: rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad hingamisraskust või pearinglust
(anafülaksia); rasked allergilised reaktsioonid, mis põhjustavad näo või kõriturset ja hingamisprobleeme
(angioödeem); raske haigus, mis kulgeb nahale, suu-, silmade piirkonda ja genitaalidele villikeste tekkega
ning millega võib kaasneda (kõrge) palavik ja liigesevalu (Stevens-Johnsoni sündroom); nõgestõbi
(urtikaaria).

Kui teil peaks tekkima mõni neist sümptomitest, pöörduge kohe arsti poole.

Toit (ainevahetus- ja toitumishäired)
Aeg-ajalt: isu kadu, kõrge kolesteroolisisaldus

Närvid (närvisüsteemi häired)
Sage: peavalu
Aeg-ajalt: unisus

Veresooned (vaskulaarsed häired)
Väga sage: kuumahood
Väga harv: verehüübimishäired (venoosne trombemboolia). Näiteks verehüübed, mis tekivad tavaliselt
jalaveresoontes ja mis põhjustavad valu, turset ning punetust (süvaveenitromboos) või trombide teke
kopsudes (kopsuemboolia).

Magu ja sooled (seedetrakti häired)
Sage: iiveldus, kõhulahtisus
Aeg-ajalt: iiveldustunne (oksendamine)

Nahk (naha ja nahaaluskoe kahjustused)
Sage: juuste hõrenemine, lööve
Väga harv: tugev polümorfne nahalööve (multiformne erüteem)

Lihased (lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused)
Sage: liigeste valu või kangus

Anastrosool alandab naissuguhormoonide sisaldust veres ning selle tagajärjel võib väheneda luu
mineraalaine sisaldus ning luud võivad muutuda nõrgemaks (vt lõik 2 ,,Eriline ettevaatus on vajalik
ravimiga Zynzol"). See võib põhjustada luumurde, näiteks lülisamba, reieluukaela või randme piirkonnas.

Suguorganid ja rinnanäärmed (reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärmete häired)
Sage: tupekuivus
Aeg-ajalt: tupe verejooks (tavaliselt esimestel ravinädalatel)

Arsti tuleb kohe teavitada, kui teil tekib tavapäratu (püsiv) tupeverejooks või menstruatsioonitsükli häired.
Seda nii Zynzol-ravi ajal kui ka hiljem.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: nõrkusetunne, meeleoluhäired

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles
infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS ZYNZOL"i SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge kasutage Zynzol"i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast ,,Kõlblik kuni". Kaks
esimest numbrit tähistavad kuud ja neli viimast aastat. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt,
kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Zynzol sisaldab

· Toimeaine on anastrosool. Üks tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
· Abiained tableti sisus on laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat, povidoon (E1201) ja
magneesiumstearaat (E572).
Abiained tableti kattes on makrogool, hüpromelloos (E464) ja titaandioksiid (E171).

Kuidas Zynzol välja näeb ja pakendi sisu
Zynzol on valget polümeerikattega ümmargused tabletid, mille ühel poolel on tähised "ANA" ja "1".

Zynzol on saadaval blisterpakendites, mis sisaldavad 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 või 300
tabletti ja haiglapakenditena, mis sisaldavad 28, 50, 84, 98, 300 või 500 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
Lannacher Heilmittel G.m.b.H.
Schlossplatz 1, 8502 Lannach
Austria

Tootjad:
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holland

Synthon Hispania, S.L.
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Barcelona
Hispaania

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste
nimetustega:

Austria
Anastrolan1
mg
Filmtabletten
Bulgaaria


Zynzol
Eesti
Zynzol
Läti
Zynzol

Leedu
Zynzol
Rumeenia Enzamidex

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Covalent OÜ
Pärnu mnt 102c,
Tallinn 11312,
Eesti
Tel: +3726600945,
Fax: +3726600946

Infoleht on viimati kooskõlastatud augustis 2008.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zynzol 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid.


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 1 mg anastrosooli.
INN. Anastrozolum

Abiaine: üks tablett sisaldab 93 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Valged kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud ,,ANA" ja ,,1".


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1
Näidustused

Kaugelearenenud rinnanäärmevähi ravi postmenopausis naistel. Östrogeenretseptor-negatiivsetel
patsientidel ei ole efektiivsus tõestatud, välja arvatud juhul, kui varem on saavutatud positiivne kliiniline
ravivastus tamoksifeenile.

Varajase hormoonretseptor-positiivse invasiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel.

Varajase hormoonretseptor-positiivse rinnanäärmevähi adjuvantravi postmenopausis naistel, kes on 2 kuni
3 aastat saanud adjuvantravi tamoksifeeniga.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud, sh eakad patsiendid
Üks tablett (1 mg) üks kord ööpäevas suu kaudu.

Lapsed
Anastrosooli ei soovitata lastel kasutada.

Neerukahjustus
Kerge või mõõduka neerufunktsioonihäire korral ei ole vaja annust muuta.

Maksakahjustus
Kerge maksahaiguse korral ei ole vaja annust muuta.

Haiguse varases staadiumis on soovituslik ravi kestus 5 aastat.

4.3
Vastunäidustused

- premenopausis naised;
- rasedad või imetavad naised;
- raske neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens alla 20 ml/min);
- mõõduka raskusega või raske maksahaigusega patsiendid;
- ülitundlikkus anastrosooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes, mis on nimetatud lõigus 6.1.

- koos anastrosooliga ei tohi kasutada östrogeeni sisaldavaid ravimeid, sest need võivad nõrgendada
anastrosooli farmakoloogilist toimet.

- samaaegne ravi tamoksifeeniga (vt lõik 4.5).

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
analoogide samaaegse kasutuse kohta. Seda kombinatsiooni ei
tohi kasutada väljaspool kliinilisi uuringuid.

Kuna anastrosool vähendab tsirkuleeriva östrogeeni hulka, võib see põhjustada luu mineraalse tiheduse
langust. Puuduvad küllaldased andmed, mis näitaksid bifosfonaatide mõju anastrosoolist tingitud luu
mineraalse tiheduse languse korral või nende profülaktilisest kasutusest tulenevat kasu.

Ravim sisaldab laktoosi. Ravimit ei tohi kasutada patsientidel, kellel on harvaesinev pärilik
galaktoositalumatus, laktaasidefitsiit või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

4.5
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Anastrosool inhibeeris in vitro tsütokroom P450 isoensüüme 1AC, 2C8/9 ja 3A4, kuid kliinilises
koostoimeuuringus koos varfariiniga ilmnes, et anastrosooli annus 1 mg ei inhibeeri oluliselt ravimite
metabolismi, mida vahendab tsütokroom P450 süsteem.

Anastrosooli ja bisfosfonaatide vahel ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Koos anastrosooliga ei tohi kasutada tamoksifeeni, sest see võib vähendada anastrosooli farmakoloogilist
toimet (vt lõik 4.3).

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Anastrosooli kasutamise kohta raseduse ajal andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku
toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada. Anastrosool on
vastunäidustatud raseduse korral.

Imetamine
Ei ole teada, kas anastrosool eritub rinnapiimaga. Anastrosool on vastunäidustatud imetamise ajal.

4.7
Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Anastrosool ei mõjuta tõenäoliselt autojuhtimise ja masinatega töötamise võimet. Anastrosooli
kasutamisel on siiski täheldatud jõuetust ja unisust ning selliste nähtude püsides tuleb autojuhtimisel ja
masinate käsitsemisel olla ettevaatlik.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevad kõrvaltoimed võivad tekkida:
väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni 1/100), harv (1/10000 kuni
1/1000), väga harv (1/10000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Närvisüsteemi häired
Sage: peavalu, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega
Aeg-ajalt: unisus, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega

Seedetrakti häired
Sage: iiveldus ja kõhulahtisus, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega
Aeg-ajalt: oksendamine, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: juuste hõrenemine ja lööve, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega
Väga harv: erythema multiforme, Stevensi-Johnsoni sündroom ja allergilised reaktsioonid, sealhulgas
angioödeem, urtikaaria ja anafülaksia.

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Sage: liigeste valu ja kangus, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega

Et anastrosool vähendab tsirkuleeriva östrogeeni hulka, võib see põhjustada luu mineraalse tiheduse
langust ja suurendada osadel patsientidel luumurdude tekke ohtu (vt lõik 4.4)

Ainevahetus- ja toitumishäired
Aeg-ajalt: isutus, mis on enamasti kergekujuline ja hüperkolesteroleemia, mis on enamasti kerge või
mõõduka raskusega

Vaskulaarsed häired
Väga sage: kuumahood, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: asteenia, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega

Maksa ja sapiteede häired
Aeg-ajalt: gamma-glutamüültransferaasi ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus. Nimetatud muutuste
põhjuslik seos ei ole selge.

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Sage: tupekuivus, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega
Aeg-ajalt: vaginaalne verejooks, mis on enamasti kerge või mõõduka raskusega

Vaginaalset verejooksu on täheldatud aeg-ajalt, peamiselt kaugelearenenud rinnavähiga patsientidel
esimestel ravinädalatel pärast üleminekut hormoonravilt anastrosoolile. Kui verejooks püsib, tuleb kaaluda
täiendavaid uuringuid.

Järgnevas tabelis on esitatud eelnevalt määratletud kõrvalnähtude esinemissagedused ATAC uuringus
sõltumata tekkepõhjustest, mis registreeriti patsientidel uuringuravimi võtmise ajal ja kuni 14 päeva
jooksul pärast ravi katkestamist.

Kõrvaltoime
anastrosool
tamoksifeen
(n=3092)
(n=3094)
Kuumahood
1104 (35,7%)
1264 (40,9%)
Liigeste valu/kangus
1100 (35,6%)
911 (29,4%)
Meeleoluhäired 597
(19,3%)
554
(17,9%)
Jõuetus/väsimus 575
(18,6%)
544
(17,6%)
Iiveldus ja oksendamine
393 (12,7%)
384 (12,4%)
Luumurrud 315
(10,2%)
209
(6,8%)
Lülisamba-, reieluukaela ja randme (Colles"i)
133 (4,3%)
91 (2,9%)
murrud.
Randme-/Colles"i murrud
67 (2,2%)
50 (1,6%)
Lülimurrud
43 (1,4%)
22 (0,7%)
Reieluukaela murrud
28 (0,9%)
26 (0,8%)
Katarakt 182
(5,9%)
213
(6,9%)
Vaginaalne verejooks
167 (5,4%)
317 (10,2%)
Isheemiline südame-veresoonkonna haigus
127 (4,1%)
104 (3,4%)
Stenokardia
71 (2,3%)
51 (1,6%)
Südamelihase infarkt
37 (1,2%)
34 (1,1%)
Koronaarhaigus
25 (0,8%)
23 (0,7%)
Müokardi isheemia
22 (0,7%)
14 (0,5%)
Vaginaalne voolus
109 (3,5%)
408 (13,2%)
Igasugused trombemboolilised nähud
87 (2,8%)
140 (4,5%)
Süvaveenide trombemboolilised nähud,
48 (1,6%)
74 (2,4%)
sealhulgas kopsuarteri trombuemboolia
Tserebrovasklaarsed isheemilised nähud
62 (2,0%)
88 (2,8%)
Endomeetriumi vähk
4 (0,2%)
13 (0,6%)

Anastrosooli ja tamoksifeeni rühmas olid luumurdude esinemissagedused keskmiselt 68 kuud kestnud
jälgimisperioodi möödudes vastavalt 22 ja 15 luumurdu 1000 patsient-aasta kohta. Anastrosooli rühmas
täheldatud luumurdude esinemissagedus sarnaneb vanusega kohandatult postmenopausis patsientide
populatsioonidele. Ei ole selge, kas ATAC uuringus täheldatud luumurdude ja osteoporoosi
esinemissagedused anastrosooli saanud patsientide hulgas väljendavad tamoksifeeni kaitsvat toimet,
anastrosooli spetsiifilist toimet või mõlemat.

Osteoporoosi esinemissagedus oli anastrosooli saanutel 10,5% ja tamoksifeeni saanutel 7,3%.

4.9
Üleannustamine

Anastrosooli juhusliku üleannustamise kohta on vähe kliinilisi kogemusi.
Loomkatsetes oli anastrosooli äge toksilisus madal.

Kliinilistes uuringutes on kasutatud erinevaid anastrosooli annuseid, tervetele meessoost vabatahtlikele on
manustatud ühekordse annusena kuni 60 mg anastrosooli ja kaugelearenenud rinnavähiga postmenopausis
naistele on manustatud kuni 10 mg anastrosooli, nimetatud annused olid hästi talutavad. Anastrosooli
ühekordset annust, mis põhjustaks eluohtlikke sümptomeid, ei ole määratletud.

Üleannustamise puhuks puudub spetsiifiline antidoot ja ravi peab olema sümptomaatiline.

Üleannustamist ravides tuleb arvestada võimalusega, et korraga võib olla võetud mitmeid aineid.
Imendumist võib takistada maoloputuse ja sellele järgneva aktiivsöe (adsorbent) manustamise või ainult
aktiivsöe manustamise abil.
Dialüüsist võib abi olla, sest anastrosool ei seondu tugevasti valkudega.
Näidustatud on üldtoetav ravi, sealhulgas elutähtsate näitajate ja patsiendi hoolikas jälgimine.


5.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Ensüümide inhibiitorid
ATC-kood: L02BG03

Anastrosool on tugevatoimeline ja kõrge selektiivsusega mittesteroidne aromataasi inhibiitor.
Postmenopausis naistel sünteesitakse östrogeeni peamiselt perifeersetes kudedes, kus androstendioon
muundatakse aromataasi ensüümkompleksi abil östrooniks. Seejärel muundatakse östroon östradiooliks.
Tsirkuleeriva östradiooli hulga vähendamine on andnud häid tulemusi rinnavähiga patsientide ravis.

Kõrgtundliku uuringumeetodi abil määratuna pärssis anastrosooli ööpäevane annus 1 mg postmenopausis
naistel östradiooli tootmist enam kui 80%.

Anastrosoolil ei ole progestenogeenset, androgeenset ega östrogeenset aktiivsust

Kuni 10 mg ööpäevane annus ei mõjuta kortisooli või aldosterooni sekretsiooni, mida tõestavad
mõõtmised enne ja pärast standardset AKTH stimulatsioonitesti. Seetõttu ei ole asendusravi
kortikoididega vajalik.

Varajases staadiumis rinnanäärmevähi esmane adjuvantravi
Suures III faasi uuringus, milles osales 9366 opereeritava rinnavähiga postmenopausis naist, keda raviti
5 aastat, oli anastrosooli saanute haigusevaba elulemus statistiliselt parem kui tamoksifeeni saanutel. Kui
hinnati haigusevaba elulemust prospektiivselt määratletud hormoonretseptor-positiivsete patsientide
populatsioonis, täheldati anastrosooli veelgi suuremat eelist tamoksifeeni ees. Ajavahemik
retsidiveerumiseni oli anastrosoolil tamoksifeenist statistiliselt parem. Nii ravikavatsuslikus (Intention To
Treat (ITT)) populatsioonis kui hormoonretseptor-positiivses populatsioonis oli see erinevus isegi suurem
kui haigusevaba elulemuse osas. Anastrosool oli ajavahemiku osas kaugretsidiivide tekkeni tamoskifeenist
statistiliselt parem. Vastaspoolse rinnavähi esinemissagedus vähenes anastrosooliga statistiliselt rohkem
kui tamoksifeeniga. Üldise elulemuse osas oli anastrosool 5 aastat kestnud ravi järel vähemalt sama
efektiivne kui tamoksifeen. Seoses madala suremusega on anastrosooli ja tamoksifeeni vaheliste
erinevuste täpsemaks määratlemiseks pikaajalise elulemuse osas vaja siiski täiendavat jälgimist. ATAC
uuringus osalenud patsiente, kelle keskmine jälgimisperiood oli 68 kuud, ei ole 5 aastat kestnud ravi
järgselt küllaldaselt jälgitud, et võiks võrrelda anastrosooli ja tamoksifeeni ravijärgseid pikaajalisi toimeid.

ATAC uuringu tulemusnäitajate kokkuvõte: 5-aastase ravi läbinute analüüs
Efektiivsuse näitajad
Juhtude hulk (sagedus)
Ravikavatsuslik populatsioon Kasvaja staatus:
hormoonretseptor-positiivne
anastrosool
tamoksifeen
anastrosool
tamoksifeen
(n=3125)
(n=3116)
(n=2618)
(n=2598)
Haigusevaba
575 (18,4)
651 (20,9)
424 (16,2)
497 (19,1)
elulemusa
Riskide suhe
0,87
0,83
2-poolne 95% CI
0,78 kuni 0,97
0,73 kuni 0,94
p-väärtus 0,0127
0,0049
Kaugretsidiivivaba
500 (16,0)
530 (17,0)
370 (14,1)
394 (15,2)
elulemusb
Riskide suhe
0,94
0,93
2-poolne 95% CI
0,83 kuni 1,06
0,80 kuni 1,07
p-väärtus 0,2850
0,2838
Ajavahemik retsidiivi 402 (12,9)
498 (16,0)
282 (10,8)
370 (14,2)
tekkenic
Riskide suhe
0,79
0,74
2-poolne 95% CI
0,70 kuni 0,90
0,64 kuni 0,87
p-väärtus 0,0005
0,0002
Ajavahemik
324 (10,4)
375 (12,0)
226 (8,6)
265 (10,2)
kaugretsidiivi
tekkenid
Riskide suhe
0,86
0,84
2-poolne 95% CI
0,74 kuni 0,99
0,70 kuni 1,00
p-väärtus 0,0427
00559
Vastaspoole
35 (1,1)
59 (1,9)
26 (1,0)
54 (2,1)
rinnanäärme esmane
vähk
Tõenäosuste suhe
0,59
0,47
2-poolne 95% CI
0,39 kuni 0,89
0,30 kuni 0,76
p-väärtus 0,0131
0,0018
Üldine elulemus
411 (13,2)
420 (13,5)
296 (11,3)
301 (11,6)
Riskide suhe
0,97
0,97
2-poolne 95% CI
0,85 kuni 1,12
0,83 kuni 1,14
p-väärtus 0.7142
0.7339

a)
Haigusevaba elulemus hõlmab kõiki retsidiveerumise juhtusid ja see on määratletud kui esmane
regionaalne retsidiveerumine, esmane vastaspoolne rinnanäärme vähk, kaugretsidiiv või surm (igasugustel
põhjustel).

b)
Kaugretsidiivivaba elulemus on määratletud kui esmane kaugretsidiivi teke või surm (igasugustel
põhjustel).

c)
Ajavahemik retsidiveerumiseni on määratletud kui esmase lokaalse retsidiivi teke, vastaspoolse
rinnanäärmevähi esmane ilmnemine, kaugretsidiivi teke või surm rinnanäärme vähi tagajärjel.

d)
Ajaavahemik kaugretsidiivi tekkeni on määratletud kui esmase kaugretsidiivi teke või surm
rinnanäärme vähi tagajärjel.

e)
Surnud patsientide hulk (%).

Sarnaselt teiste raviotsuste tegemisele peavad rinnavähiga patsient ja tema raviarst arutama ravist saadava
kasu ja riski suhet.

Kui anastrosooli manustati koos tamoksifeeniga, sarnanesid efektiivsus- ja ohutusnäitajad ainult
tamoksifeeni manustamisele sõltumata hormoonretseptor-staatusest. Selle täpne toimemehhanism ei ole
veel selge. Seda ei seostata anastrosoolist tingitud östradiooli supressiooni hulgaga.

Varajases staadiumis rinnanäärmevähi adjuvantravi patsientidel, kes saavad adjuvantravi tamoksifeeniga.
III faasi uuringus (ABCSG 8), milles osales 2579 postmenopausis naist hormoonretseptor-positiivse
varajases staadiumis rinnanäärmevähiga, keda oli opereeritud ja kes võisid olla saanud kiiritusravi ning
kes ei olnud saanud kemoteraapiat, oli pärast keskmiselt 24 kuud kestnud jälgimisperioodi haigusevaba
elulemus statistiliselt parem juhul, kui pärast kaheaastast adjuvantravi tamoksifeeniga jätkati ravi
anastrosooliga ning ei jätkatud tamoksifeeni kasutamist.

Ajavahemik igasuguse retsidiivi tekkeni, ajavahemik lokaalse või kaugretsidiivi tekkeni ja ajavahemik
kaugretsidiivi tekkeni olid anastrosooli puhul statistiliselt soodsamad, mis vastab haigusevaba elulemuse
näitajatele. Vastaspoole rinnanäärmevähi esinemine oli väga madal mõlemas ravirühmas ja arvuliselt
anastrosooli kasuks. Üldine elulemus oli kahes ravirühmas sarnane.



ABCSG 8 uuringu tulemusnäitajad ja tulemuste kokkuvõte
Efektiivsuse näitajad
Juhtude hulk (sagedus)


anastrosool (n=1297)
tamoksifeen (n=1282)
Haigusevaba elulemus
65 (5,0)
93 (7,3)
Riskide suhe
067
2-poolne 95% CI
0,49 kuni 0,92
p-väärtus 0.014
Ajavahemik igasuguse retsidiivi tekkeni
36 (2,8)
66 (5,1)
Riskide suhe
0,53
2-poolne 95% CI
0,35 kuni 0,79
p-väärtus 0,002
Ajavahemik lokaalse või kaugretsidiivi tekkeni 29 (2,2)
51 (4,0)
Riskide suhe
0,55
2-poolne 95% CI
0,35...0,87
p-väärtus 0,011
Ajavahemik kaugretsidiivi tekkeni
22 (1,7)
41 (3,2)
Riskide suhe
0,52
2-poolne 95% CI
0,31...0,88
p-väärtus 0.015
Esmane vastaspoole rinnanäärme vähk
7 (0,5)
15 (1,2)
ABCSG 8 uuringu tulemusnäitajad ja tulemuste kokkuvõte
Tõenäosuste suhe
0,46
2-poolne 95% CI
0,19...1,13
p-väärtus 0,090
Üldine elulemus
43 (3,3)
45 (3,5)
Riskide suhe
0,96
2-poolne 95% CI
0,63...1,46
p-väärtus 0,840

Neid tulemusi toetasid ka kahe hilisema sarnase uuringu (GABG/ARNO 95 ja ITA) tulemused, millest
ühes olid patsiendid saanud operatiivset ravi ja kemoteraapiat, samuti ABCSG 8 ja GABG/ARNO 95
kombineeritud analüüs.
Anastrosooli ohutusprofiil nendes 3 uuringus oli vastavuses hormoonretseptor-positiivse algstaadiumis
rinnavähiga postmenopausis naiste teadaoleva ohutusprofiiliga .

5.2
Farmakokineetilised omadused

Anastrosooli farmakokineetika ei sõltu postmenopausis naise vanusest.

Lastel ei ole farmakokineetikat uuritud.

Imendumine
Anastrosool imendub kiiresti ja maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse tavaliselt kahe tunni
jooksul pärast manustamist (paastuseisundis).
Toit vähendab kergelt imendumise kiirust, mitte aga selle ulatust. Ei ole ootuspärane, et imendumiskiiruse
vähene muutus põhjustab Zyzol"i ööpäevase annuse juures kliiniliselt olulisi muutusi
tasakaalukontsentratsioonis. 7 ööpäevase annusega saavutatakse ligi 90% kuni 95% anastrosooli
tasakaalukontsentratsioonist vereplasmas. Puuduvad tõendid anastrosooli farmakokineetiliste parameetrite
sõltuvuse kohta ajast või annuse suurusest.

Jaotumine
Anastrosool seondub ainult 40% ulatuses plasmavalkudega.

Biotransformatsioon
Postmenopausis naiste organismis metaboliseeritakse anastrosool ulatuslikult, 10% manustatud annusest
eritub 72 tunni jooksul muutumatult uriiniga. Anastrosool metaboliseerub N-dealküleerimise,
hüdroksüleerimise ja glükuroniseerimise teel. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Plasma ja uriini
peamine metaboliit triasool ei inhibeeri aromataasi.

Eliminatsioon
Anastrosool elimineerub aeglaselt, eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas on 40...50 tundi.
Stabiilse maksatsirroosiga või neerukahjustusega vabatahtlikel oli anastrosooli kliirens suukaudse
manustamise järgselt sarnases vahemikus kui tervetel vabatahtlikel.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Loomkatsetes avaldusid farmakodünaamilise toimega seotud toksilised toimed ainult suurte annuste
puhul.

Ebasoovitavaid toimeid on täheldatud reproduktsiooniuuringutes (vähendas eluvõimeliste tiinuste hulka ja
põhjustas pöörduvat infertiilsust). Need toimed on seotud toimeaine farmakoloogiliste omadustega.
Ohutuspiir on võrreldes inimestel kasutatava terapeutilise annusega küllaldane.

Rottidel ja küülikutel ei täheldatud teratogeenseid toimeid.

Anastrosooliga tehtud genotoksilisuse uuringutest selgub, et sellel ei ole mutageenset ega klastogeenset
toimet.

Rottidega tehtud kartsinogeensuse uuringus täheldati inimestel kasutatavast terapeutilisest annusest
100 korda suuremate annuste kasutamise korral emasloomadel maksakasvajate ja emaka strooma
polüüpide ning isasloomadel kilpnäärme adenoomide sagenemist. Neid muutusi ei peeta kliiniliselt
olulisteks.

2 aastat kestnud onkogeensuse uuring soodustas hiirtel healoomuliste munasarjakasvajate teket ja muutusi
lümforetikulaarsete kasvajate esinemuses (vähem histiotsütaarseid sarkoome emasloomadel ja rohkem
surmasid lümfoomide tagajärjel). Neid muutusi peetakse aromataaside inhibeerimise hiire-spetsiifiliseks
toimeks ja mitte kliiniliselt olulisteks.


6
FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1
Abiainete loetelu

Tableti sisu
laktoosmonohüdraat
naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)
povidoon (K31) (E1201)
magneesiumstearaat (E572)

Tableti kate
makrogool 400
hüpromelloos (E464)
titaandioksiid (E171)

6.2
Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3
Kõlblikkusaeg

30 kuud.

6.4
Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Pappkarbid, mis sisaldavad PVC/PE/PVDC/alumiiniumblistreid, milles on 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60,
84, 90, 98, 100 või 300 tabletti ja haiglapakendid (PVC/PE/PVDC/alumiiniumblistrid) milles on 28, 50,
84, 98, 300 või 500 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7.
MÜÜGILOA HOIDJA

Lannacher Heilmittel G.m.b.H.
Schlossplatz 1, 8502 Lannach
Austria


8.
MÜÜGILOA NUMBER

594308


9
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

22.08.2008


10
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud augustis 2008.