Estradiol sandoz 2 mg

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Estradiol Sandoz 2 mg, 2 mg, õhukese polümeerikattega tabletid
Östradiool

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Estradiol Sandoz 2 mg ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Estradiol Sandoz 2 mg võtmist
3. Kuidas Estradiol Sandoz 2 mg võtta
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5. Kuidas Estradiol Sandoz 2 mg säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON ESTRADIOL SANDOZ 2 MG JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Estradiol Sandoz 2 mg on östrogeeni sisaldav ravim, mis leevendab östrogeenipuudust ja vähendab
sellest tingitud vaevusi (näiteks kuumahoogusid) ning osteoporoosi sagedust.

Estradiol Sandoz 2 mg kasutatakse menopausijärgses eas naistel östrogeenipuudusel tekkinud vaevuste
(nt kuumahoogude) raviks.
Estradiol Sandoz 2 mg tablette kasutatakse ka postmenopausaalse osteoporoosi ennetamiseks naistel,
kellel on luumurdude oht osteoporoosi tõttu suurem ja kes ei saa kasutada teisi ravimeetmeid
osteoporoosi ennetamiseks.

Östradiooli kasutamise kohta üle 65-aastastel naistel on siiski vähe kogemusi.

Estradiol Sandoz 2 mg sisaldab ainult östrogeeni ning on mõeldud spetsiaalselt naistele, kellel on
emakas eemaldatud ning kes ei vaja kombineeritud ravi gestageeniga. Kui teil on emakas alles, peate
teatud päevadel kuus kasutama Estradiol Sandoz 2 mg samaaegselt ka gestageeni.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE ESTRADIOL SANDOZ 2 MG VÕTMIST

Ärge võtke Estradiol Sandoz 2 mg
-
kui te olete ülitundlik (allergiline) östradiooli või Estradiol Sandoz 2 mg mõne koostisosa suhtes;
-
kui teil on rinnavähk või kahtlus sellele või olete varem põdenud rinnavähki;
-
kui teil on östrogeensõltuv pahaloomulinekasvaja (nt endomeetriumi vähk) või kahtlus sellele;
-
kui teil on ebaselge põhjusega verejooks tupest;
-
kui teil on emaka limaskest teadmata põhjusel paksenenud (endomeetriumi hüperplaasia) ja seda
ei ole veel ravitud;
-
kui teil on varem olnud või on praegu mõni veen ummistunud (süvaveenitromboos või kopsuarteri
trombemboolia);
-
kui teil on varem olnud või on praegu mõni arter ummistunud, põhjustades näiteks stenokardiat
(südamelihase hapnikupuudusest tingitud valu rinnus) või südamelihase infarkti;
-
kui teil on praegu või varem olnud maksahaigusi. Te ei tohi Estradiol Sandoz 2 mg tablette võtta
enne, kui teie maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud;
1
-
kui teil on verepigmendi moodustumise häire (porfüüria).

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Estradiol Sandoz 2 mg
Enne hormoonasendusravi (HAR) algust peab teie arst olema teadlik teil ja teie perekonnas olnud
haigustest. Teavitage teda nendest. Enne ravi teeb arst teile üldkehalise ja günekoloogilise
läbivaatuse. Ravi ajal jälgitakse teie tervislikku seisundit pidevalt ning kontrollitakse rindu. Aeg-ajalt
(vähemalt kord aastas) vaadatakse uuesti üle HAR-ga kaasnevad ohud ja sellest tulenev kasu, et
otsustada ravi jätkamise vajaduse üle.
Osade haigusseisundite korral võite te Estradiol Sandoz 2 mg tablette küll võtta, kuid arst peab teid
ravi ajal regulaarselt jälgima. See on vajalik juhul, kui te põete mõnda allpool nimetatud haigust või
olete seda hiljuti põdenud või on mõni nimetatud seisunditest ägenenud raseduse või varasema
hormoonravi ajal. Seetõttu peate enne Estradiol Sandoz 2 mg võtmist oma arstile ütlema, kui olete
mõnda nimetatud haigust põdenud. Kui mõni nimetatud haigus ägeneb Estradiol Sandoz 2 mg võtmise
ajal, peate sellest rääkima oma arstile.

Ülaltoodut tuleb arvestada järgmiste seisundite korral:
-
kui teil on emaka healoomuline kasvaja (emaka müoom);
-
kui teil on haigus, mille korral endomeetriumi kudet leidub ka väljaspool emakat, nt vaagnaõõnes
(endometrioos);
-
kui teil on varem olnud verehüübimisehäireid (tromboos, veenitromboos, kopsuarteri
trombemboolia) või on teil suurenenud oht nende tekkeks (vt ,,HAR ja tromboos");
-
kui teil on suurenenud risk östrogeensõltuvate kasvajate tekkeks, nt mõnel teie lähisugulastest
(ema, õde või tütar) on olnud rinnanäärme vähki;
-
teil on kõrgenenud vererõhk;
-
kui te põete maksahaigust, nt teil on healoomuline maksakasvaja (maksaadenoom);
-
kui te põete suhkurtõbe, millega võivad kaasneda veresoonte kahjustused;
-
kui teil on sapikivid;
-
kui teil on migreen või (tugevad) peavalud;
-
kui te põete süsteemset erütematoosset luupust (immuunsüsteemi haigus); kui teil on mõnda aega
olnud endomeetrium (emaka limaskesta) ebatavaliselt paksenenud (endomeetriumi hüperplaasia)
-
kui te põete epilepsiat;
-
kui te põete astmat;
-
kui teil esineb otoskleroos (pärilik kurtuse vorm).

Lõpetage viivitamatult Estradiol Sandoz 2 mg võtmine, kui
teil tekib mõni seisund, mis on nimetatud lõigus ,,Ärge võtke Estradiol Sandoz 2 mg ..." või kui teil
tekib mõni järgmistest seisunditest:
-
naha kollasus või maksafunktsiooni häire;
-
järsk vererõhu tõus;
-
esmakordselt tekkinud migreenitüüpi peavalu;
-
te jääte rasedaks.

Märkus: Estradiol Sandoz 2 mg ei ole suukaudne rasestumisvastane vahend. Kui te võite veel
rasestuda, ei tohi te hormoonasendusravi saada.

Missugused ohud võivad kaasneda Estradiol Sandoz 2 mg võtmisega?

Emaka limaskesta vähk (endomeetriumivähk)
Kui naisel on emakas alles, suureneb endomeetriumivähi riski, kui pikaajalise östrogeenravi ajal ei
võeta lisaks progesterooni. Et riski vähendada, tuleb vähemalt 12 päeval kuus lisaks östrogeenile võtta
ka progesterooni tablette.

Vaheveritsused
Esimestel ravikuudel võib tekkida ebaregulaarset tupeverejooksu (vaheveritsus või määrimine). Kui
määrimine kestab üle paari kuu või tekib alles mõne kuu möödudes ravi algusest, peab arst selle
põhjusi uurima.
2

HAR ja rinnanäärmevähk
Kliinilistes uuringutes on leitud, et rinnavähi risk on suurem naistel, kes on östrogeeni või
östrogeeni/progesterooni kombinatsioone tarvitanud mitmeid aastaid. Risk suureneb seoses HAR
kestusega ja näib langevat algtasemele viie aasta möödudes HAR lõpetamisest.
Kombineeritud HAR saavatel naistel on rinnanäärmevähi risk veidi suurem kui ainult östrogeeni
võtvatel naistel.
Kui täheldate oma rindades muutusi, pöörduge oma arsti poole. Arst käsitleb seda teemat teiega
täpsemalt.

HAR ja tromboos
Kliinilistes uuringutes on selgunud, et HAR saavatel naistel on HAR mittesaavate naistega võrreldes
veenitromboosi (verehüübe ehk trombi teke jala-, kopsu- või teistesse veenidesse) tekkerisk kolm
korda suurem. HAR mittesaavate 50- kuni 59-aastaste naiste seas on veenitromboosi tekkerisk viie
aasta jooksul hinnanguliselt umbes 3:1000 ja 60- kuni 69-aastaste naiste seas 8:1000.
Hormoonasendusravi viis aastat kasutanud tervetel naistel tekib selles perioodis hinnanguliselt neli
lisajuhtu tuhande 50...59 aasta vanuse naise kohta ning üheksa lisajuhtu tuhande 60- kuni 69-aastase
naise kohta. Risk on suurem esimesel HAR-aastal.

Veenitromboosi tekkerisk on suurem järgmistel juhtudel:
-
kui teil on varem olnud veenitromboosi või vere hüübimise häireid;
-
kui te olete ülekaaluline;
-
kui teie lähisugulastel on olnud tromboosi;
-
kui teil on süsteemne erütematoosne luupus (immuunsüsteemi häire);
-
kui teil on korduvalt olnud iseeneslikke raseduse katkemisi.
Ei ole teada, kas veenilaiendite olemasolu suurendab veenitromboosi riski või mitte.
Kui mõni loetletud seisunditest kehtib teie puhul, teavitage sellest oma arsti. Kui te tarvitate
hüübimisvastaseid ravimeid, tuleb hoolikalt hinnata HAR-ga kaasnevaid ohtusid ja sellest tulenevat
kasu.

Veenitromboosi tekkerisk on ajutiselt suurenenud järgmistel juhtudel:
- traumade
järgselt,
- suuremate operatsioonide ajal,
- pikemaajalise liikumatuse perioodil (nt kui te olete voodireziimil).

Neil juhtudel võib osutuda vajalikuks Estradiol Sandoz 2 mg-ravi ajutiselt katkestada. Võib juhtuda, et
peate HAR katkestama koguni 4...6 nädalat enne plaanilist operatsiooni. Nimetatud juhtudel teavitage
oma raviarsti, et te saate hormoonasendusravi.

Kui teil tekib Estradiol Sandoz 2 mg võttes veenitromb või kopsuarteri trombemboolia, peate nende
võtmise koheselt lõpetama. Kui teil tekivad veenitrombi või kopsuarteri trombembooliale viitavad
nähud (nt ühe jala valulik turse, äkiline ridkerevalu või õhupuudus), teavitage sellest viivitamatult oma
raviarsti.

HAR ja südame pärgarterite kahjustused
Teatud tüüpi HAR-ga (konjugeeritud östrogeen kombineerituna medroksüprogesteroonatsetaadiga)
tehtud kahes uuringus on näidatud, et südame-veresoonkonna haiguste risk võib esimesel HAR aastal
olla suurenenud. Ei ole teada, kas see kehtib ka teiste HAR preparaatide kohta.

HAR ja insuldi risk
Teatud tüüpi HAR-ga (konjugeeritud östrogeen kombineerituna medroksüprogesteroonatsetaadiga)
tehtud uuringu abil on näidatud, et insuldi risk on HAR ajal veidi suurenenud. HAR mittesaavate
50- kuni 59-aastaste naiste hulgas on insuldi tekkerisk viie aasta jooksul hinnanguliselt umbes 3:1000
ja 60- kuni 69-aastaste naiste hulgas 11:1000. HAR viis aastat kasutanud tervetel naistel tekib selles
perioodis hinnanguliselt üks lisajuht tuhande 50...59 aasta vanuse naise kohta ning neli lisajuhtu
3
tuhande 60- kuni 69-aastase naise kohta. Ei ole selge, kas see seaduspärasus kehtib ka teiste HAR
preparaatide kohta.

HAR ja munasarjavähk
Osades uuringutes on kauem kui 5...10 aastat HAR saanud naiste seas olnud munasarjavähi risk
suurem. Ei ole teada, kas pikaajaline kombineeritud östrogeen-gestageenravi mõjutab munasarjavähi
riski või mitte.

HAR ja teised haigused
-
Estradiol Sandoz 2 mg kasutamise tagajärjel võib tekkida vedelikupeetus organismis. Kui te põete
südame- või neeruhaigust, tuleb teid Estradiol Sandoz 2 mg võtmise ajal hoolikalt jälgida.
-
Mõningatel juhtudel võib östrogeeni kasutamine märkimisväärselt suurendada lipiidide sisaldust
veres ja harvadel juhtudel võib selle tagajärjel tekkida pankreatiit. Kui teil on vere
triglütseriidisisaldus väga suur(hüpertriglütserideemia), tuleb teid Estradiol Sandoz 2 mg võtmise
ajal hoolikalt jälgida.
Kui teil tekib või on hiljuti tekkinud mõni ülalkirjeldatud probleemidest, pidage nõu oma arstiga.

Võtmine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Mõned ravimid võivad Estradiol Sandoz 2 mg toimet nõrgestada, mille tagajärjel võivad tekkida
ebaregulaarsed verejooksud. Seda tuleb arvestada järgmisi ravimeid võttes:
-
epilepsiaravimid (nt fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin),
-
tuberkuloosiravimid (rifampitsiin, rifabutiin),
-
infektsioonivastasedravimid (nevirapiin, efavirens, ritonaviir, nelfinaviir, rifampitsiin),
-
naistepuna (hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid võivad Estradiol Sandoz 2 mg
toimet nõrgestada.

Rasedus ja imetamine
Rasedus
Estradiol Sandoz 2 mg ei tohi raseduse ajal kasutada. Kui te rasestute Estradiol Sandoz 2 mg võtmise
ajal, peate ravi koheselt katkestama.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Imetamine
Estradiol Sandoz 2 mg ei tohi imetamise ajal kasutada.
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Estradiol Sandoz 2 mg ei mõjuta autojuhtimise ega masinatega töötamise võimet või pole see mõju
märkimisväärne.

Oluline teave mõningate Estradiol Sandoz 2 mg koostisainete suhtes
Estradiol Sandoz 2 mg sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et teil on teatud suhkrute talumatus,
pidage enne ravimi tarvitamist nõu oma arstiga.


3.
KUIDAS ESTRADIOL SANDOZ 2 MG VÕTTA

Võtke Estradiol Sandoz 2 mg alati täpselt nii nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel,
pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavaline annus on:

Östrogeenipuudusest tingitud sümptomite ravi menopausijärgses eas naistel:
4
Tavaliselt määrab arst teile ravi alustamiseks ½ Estradiol Sandoz 2 mg polümeerikattega tabletti üks
kord päevas. Vajadusel (näiteks ei ole kolme ravikuuga sümptomid leevendunud) võib arst annust
suurendada.

-
Naised, kellel on emakas alles:
Emakaga naistel suureneb endomeetriumivähi risk, kui pikaajalise östrogeenravi ajal ei võeta
lisaks gestageeni. Et riski vähendada, tuleb vähemalt 12 päeval kuus lisaks östrogeenile võtta ka
progesterooni tablette.

Selleks on kaks võimalust:
Tsükliline ravi:
Te võtate 21 päeva vältel (3 nädalat) iga päev ühe östrogeenitableti, millele järgneb seitsmepäevane
ravimivaba periood.
Tavaliselt määrab arst teile lisaks ka teise hormoonravimi, mida nimetatakse progesterooniks.
Progesterooni tuleb võtta 21-päevase östrogeeni võtmise perioodi viimasel 12. kuni 14. päeval.
Neljandal nädalal (so ,,ravimivabal" nädalal) ei võta te ka ühtki progesterooni sisaldavat ravimit.
Ravimivaba perioodi ajal võib tekkida nn veritsus (menstruatsioon).

Pidev ravi:
Te võtate iga päev, ilma vahesid pidamata, ühe tableti östrogeeni.
Tavaliselt määrab arst teile lisaks ka teise hormoonpreparaadi, mida nimetatakse progesterooniks.
Progesterooni tuleb võtta 21-päevase östrogeeni võtmise perioodi viimasel 12. kuni 14. päeval.
Perioodil, mil östrogeeni manustatakse koos progesterooniga, võib tekkida nn veritsus
(menstruatsioon).

-
Naised, kellel on emakas eemaldatud:
Kui teil on emakas eemaldatud ning teil ei ole haigust, mille tagajärjel emaka limaskesta kudet esineb
ka väljaspool emakat (endometrioos), ei pea östrogeeni võtma koos progesterooniga.

Kui teil on tunne, et Estradiol Sandoz 2 mg toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arsti
või apteekriga

Osteoporoosi ennetamine
Te võtate 0,5-1 Estradiol 2 mg tabletti iga päev, nagu arst on määranud

Tabletid tuleb alla neelata piisava koguse vedeliku (näiteks ühe klaasi vee) abil.

Ravi kestus
Teie arst ütleb teile, kui kaua peaksite ravimit võtma. Arsti juhiste järgimine on väga oluline. Kui
soovite ravi varem lõpetada, pidage nõu oma arstiga. Aeg-ajalt peaksite koos oma arstiga hindama, kas
östrogeenravi oleks vaja jätkata. Seda peaks tegema vähemalt üks kord aastas.

Kui te võtate Estradiol Sandoz 2 mg rohkem kui ette nähtud

Kui olete võtnud rohkem Estradiol Sandoz 2 mg, võtke viivitamatult ühendust oma arsti või
apteekriga. Tekkida võivate sümptomite hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine.

Kui te unustate Estradiol Sandoz 2 mg võtta

Kui olete unustanud tabletti võtta, võtke see järgi nii kiiresti kui võimalik. Kui ravimi võtmisest on
möödunud rohkem kui 12 tundi, ei pea te unustatud tabletti järgi võtma, vaid võite jätkata järgmise
tableti võtmisega. Ärge võtke kahekordset annust, kui Estradiol Sandoz 2 mg jäi eelmisel korral
võtmata. Kui olete ka varem tablette vahele jätnud, võib teil tekkida ,,veritsus".

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

5

4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka Estradiol Sandoz 2 mg põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kõrvaltoimete esinemissagedused:
-
väga sage (sagedamini kui ühel patsiendil kümnest, > 1/10);
-
sage (sagedamini kui ühel patsiendil sajast, aga harvemini kui ühel patsiendil kümnest, > 1/100, <
1/10);
-
aeg-ajalt (sagedamini kui ühel patsiendil tuhandest, aga harvemini kui ühel patsiendil sajast, >
1/1000, < 1/100);
-
harv (sagedamini kui ühel patsiendil 10 000-st, aga harvemini kui ühel patsiendil tuhandest,
>1/10 000, <1/1000);
-
väga harv (harvemini kui ühel patsiendil 10 000-st, <1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

Estradiol Sandoz 2 mg kasutamise ajal on kõige sagedasema kõrvaltoimena tekkinud rindade
tundlikkus.

Estradiol Sandoz 2 mg kasutamise ajal on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Organsüsteem
Sagedased kõrvaltoimed
Aeg-ajalt tekkinud
Harva tekkinud

(>1/100, <1/10)
kõrvaltoimed
kõrvaltoimed:
(>1/1000, <1/100)
(>1/10 000, < 1/1000)
Ainevahetus- ja
-

-
glükoosi
talumatus
toitumishäired


Psühhiaatrilised häired
depressioon
- libiido
muutused




Närvisüsteemi häired
- unetus
- pearinglus


- peavalu
- migreen

Vaskulaarsed häired

venoosne trombemboolia
- vererõhu tõus


Seedetrakti häired
- seedetrakti
häired,
- oksendamine


millega kaasnevad
- kõhupuhitus,
täistunne ülakõhus,
kõhugaasid
kõhuvalu, röhatised,

iiveldus,
- kõhuvalu,
- düspepsia,
- kõhupuhitus

Maksa ja sapiteede
-
sapikivid
häired
- sapipõiehaigused

- muutused
maksafunktsiooni
näitajates
Naha ja nahaaluskoe

naha sügelemine
- lööve
kahjustused
-
nõgestõbi

(urtikaaria)

- akne
Lihas-skeleti ja sidekoe
-
krambid
jalgades
kahjustused


6
Reproduktiivse süsteemi
- ebaregulaarsed
vaginaalne kandidoos

ja rinnanäärme häired
verejooksud tupest

- rindade
tundlikkus
- düsmenorröa
- rindade
suurenemine
- leukorröa

Üldised häired
-
kehakaalu


suurenemine või
vähenemine
- tursed

Peale selle võivad Estradiol Sandoz 2 mg võtmise ajal tekkida:
emaka sidekoekasvajate suurenemine, juuste väljalangemine, liigne karvakasv (hirsutism), järsku tekkiv
vedelikupeetus nahas ja limaskestades (nt kõri- või keeleturse), hingamisraskused ja/või sügelus ning
lööve, mis tekib sageli allergilise reaktsioonina (angiödeem).

Muud hormoonasendusraviga kaasneda võivad kõrvaltoimed:
-
hea- ja pahaloomulised östrogeensõltuvad kasvajad, nt endomeetriumivähk;
-
südamelihase (müokardi) infarkt ja ajuinsult;
-
sapipõiehaigused;
-
naha- või nahaaluskoe haigused, näiteks:
- kloasmid (kollakaspruunid pigmendilaigud, nimetatakse ka raseduslaikudeks),
- multiformne erüteem (nahalööbe vorm, millele on iseloomulikud sõlmekesed, villid või
vedelikupeetus),
- sõlmeline erüteem (nahalööve valulike sinakaspunaste sõlmekestega),
- vaskulaarne purpura (nööpnõelapea suurused verevalumid nahal).
-
HAR saavatel naistel tekib veenitromboosi ja kopsuembooliat sagedamini kui HAR mittesaavatel
naistel. Lisateavet leiate lõikudest ,,Ärge võtke Estradiol Sandoz 2 mg..." ning ,,HAR ning
veenitromboos" punktis 2.
-
Hormoonasendusravi saavatel naistel on rinnavähi risk mõnevõrra suurenenud ning pikaajalise
HAR korral suureneb see veelgi. HAR mittesaavate 50-...64-aastaste naiste seas tekib rinnavähki
hinnanguliselt umbes 32 naisel tuhandest. Iga tuhande 50-...64-aastase naise kohta, kes on viimasel
viiel aastal saanud hormoonasendusravi või on sellega hiljuti alustanud, tekib hinnanguliselt
umbes 2...6 rinnavähi juhtu rohkem. Kui HAR on kestnud kauem kui kümme aastat, võib see näitaja
suureneda 5...19 rinnavähi lisajuhuni tuhande patsiendi kohta. Rinnavähi lisajuhtude arv ei sõltu
sellest, mis vanuses hormoonasendusraviga alustati (võttes arvesse, et alustasite hormoonasendusravi
45. kuni 65. eluaasta vahel). Lisateavet leiate lõikudest ,,Ärge võtke Estradiol Sandoz 2 mg ..." ja
,,HAR ning rinnavähk" 2. punktis.
-
Ainult östrogeeni sisaldavat hormoonasendusravi saavatel emakata naistel on endomeetriumivähi risk
suurenenud ning see suureneb ravimi pikaaajalise kasutamise korral veelgi. Endomeetriumivähki
tekib hinnanguliselt umbes viiel naisel tuhandest 50-...64-aastase naisest, kes ei ole saanud
hormoonasendusravi. Ainult östrogeeni saavate naiste seas tekib hinnanguliselt umbes 10...60
endomeetriumi vähi lisajuhtu iga tuhande 50-...59-aastase naise kohta, sõltuvalt ravi kestusest ning
ravimi annusest. Samaaegse progesterooni manustamisega on siiski võimalik nimetatud riski oluliselt
vähendada.

Kui te ei tunne end hästi või teil tekib ebatavalisi, ebaselge põhjusega kaebusi, pidage nõu oma arstiga.

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS ESTRADIOL SANDOZ 2 MG SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7

Ärge kasutage Estradiol Sandoz 2 mg pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blisterpakendil.
Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO

Mida Estradiol Sandoz 2 mg sisaldab

-
Toimeaine on östradiool. Üks tablett sisaldab 2 mg östradiooli (hemihüdraadina).
-
Abiained on alumiiniumhüdroksiid, mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat,
makrogool 4000, magneesiumstearaat, maisitärklis, kolloidne veevaba räni, indigokarmiin (E 132),
titaandioksiid (E 171).


Kuidas Estradiol Sandoz 2 mg välja näeb ja pakendi sisu

Estradiol Sandoz 2 mg on sinised, ümmargused, õhukese kattega tabletid, mille ühel küljel on
poolitusjoon.
Õhukese polümeerikattega tableti saab jagada kaheks võrdseks osaks, asetades tableti kõvale pinnale
sälgustatud pool ülespoole ja vajutades tabletile.
Estradiol Sandoz 2 mg on saadaval 28 ja 3 x 28 või 30, 60, 90 ja 100 kattega tabletti sisaldavate
pakenditena.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:
Sandoz d.d.
Verovskova 57
Sl-1000 Ljubljana
Sloveenia

Tootja:
Salutas Pharma GmbH,
Otto-von-Guericke-Allee 1,
39179 Barleben,
Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Sandoz d.d. Eesti filiaal
Pärnu mnt 105
EE-11312, Tallinn
Tel: +372 6652 400

Infoleht on viimati kooskõlastatud 04/2007





8

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Estradiol Sandoz 2 mg, 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg östradiooli (hemihüdraadina).
INN. Estradiolum

Abiaine: Laktoosmonohüdraat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Sinine, ümmargune, poolitusjoonega ühel poolel (snäp tablett)

Õhukese polümeerikattega tableti saab jagada kaheks võrdseks osaks, asetades tableti kõvale pinnale
sälgustatud pool ülespoole ja vajutades tabletile.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) postmenopausis naistel.
Postmenopausaalse osteoporoosi profülaktika naistel, kellel on kõrgenenud risk luumurdude tekkeks.
Estradiol 2 mg tohib kasutada ainult nendel patsientidel, kes ei talu või kellele on vastunäidustatud
ravi teiste ravimitega, mille näidustuseks on kinnitatud osteoporoosi profülaktika.

Märkus: Estradiol Sandoz 2 mg sisaldab ainult östrogeeni, mis on näidustatud eelkõige naistele, kellel
on emakas eemaldatud ning kes ei vaja kombineeritud ravi gestageeniga. Indaktse emakaga naistel
tuleb ravimit kombineerida sobiva gestageeniga.

Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Östrogeeni vaegusest tingitud postmenopausaalsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb
kasutada väikseimat efektiivset annust ja lühimat ravikestust (vt ka lõik 4.4). Menopausijärgsete
sümptomite ravi tuleb alustada 1 mg östradiooliga (1/2 õhukese polümeerikattega tabletti) üks kord
päevas. Kui kolme kuuga ei leevendu sümptomid piisavalt, võib annust suurendada 2 mg östradioolini
üks kord päevas.

Suukaudne ravi.

Tabeltid tuleb alla neelata piisava koguse vedeliku (nt ühe klaasi vee) abil.

Emakaga naised:
Intaktse emakaga naistel, tuleb ravi Estradiol Sandoz 2 mg toetada gestageeni lisamisega, vältimaks
östrogeen-stimuleeritud endomeetriumi hüperplaasia teket (vt ka lõik 4.4). Östradiooli >2 mg
suukaudsete annuste puhul ei ole lisatud gestageeni korral endomeetriumi ohutust uuritud.

Manustamisel võib kasutada kahte raviskeemi:

Tsükliline ravi:
Kui östrageeni võetakse tsükliliselt koos ravimivaba perioodiga, võetakse ravimit tavaliselt 21
ravipäeva, millele järgneb 7-päevane ravivaba periood. Östrogeenravi tuleb tsükli 12...14 järjestikuse
päeva (8. (10.)-21. tsüklipäev) vältel kombineerida gestageeniga. Ärajätu verejooks võib tekkida
ravivabal perioodil.

Pidev ravi.:
Östrogeeni manustatakse pidevalt. Iga tsükkel kestab 28 päeva, mille vältel östrogeeni
kombineeritakse gestageeniga 12...14 järjestikusel päeval (15. (17.)-28. tsüklipäev). Ärajätu verejooks
võib tekkida perioodil mil östrogeeni kombineeritakse gestageeniga.

Ilma emakata naised:
Väljaarvatud endometrioosiga anamneesis, ei soovitata ilma emakata naistele gestageeni
lisamanustamist.

Estradiol Sandoz 2 mg tablette võetakse vahetpidamata üks kord päevas.

Kui naine ei ole seni hormoonasendusravi (HAR) kasutanud või on varem kasutanud kombineeritud
pidevat hormoonasendusravi, võib ravi alustada suvalisel päeval. Kui aga patsient kasutab praegu
tsüklilist HAR, tuleb käimasolev tsükkel lõpetada ja alles seejärel alustada Estradiol Sandoz 2 mg
võtmist.

Osteoporoosi profülaktikaks on annus 1...2mg päevas

Kui üks tablett on vahele jäänud, tuleb see järgi võtta nii kiiresti kui võimalik. Kui on möödunud enam
kui 12 tundi, on soovitatav jätkata järgmise tabletiga, jättes ununenud tableti võtmata. Ununenud
tablett võib suurendada läbimurdeverejooksude või määrimise riski.

4.3 Vastunäidustused

Teadaolev, eelnev või kahtlustatav rinnanäärmevähk;
Teadaolevad või kahtlustatavad teised östrogeen-sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt
endiomeetriumi vähk);
Ebaselge põhjusega genitaalne verejooks;
Ravimata endomeetriumi hüperplaasia;
Eelnev idiopaatiline või käesolev venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, pulmonaarne
emboolia);
Aktiivne või hiljutine arteriaalne tromboemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt);
Äge maksafunktsiooni häire või põetud maksahaigus, kui maksafunktsiooni näitajad ei ole
normaliseerunud;
Porfüüria.
Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi mistahes abiainete suhtes;

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-ga alustada ainult selliste sümptomite puhul, kui
sümptomitel on ebasoodne mõju elukvaliteedile. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt
kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike ohtude vahekorda ning hormoonasendusravi jätkata vaid
senikaua, kuni kasu ületab ohud.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine
Enne HAR alustamist või uuestialustamist on võimalike ravi vastunäidustuste ja eriolukordade
välistamiseks vajalik võtta patsiendilt täielik (k.a perekondlik) anamnees. Füüsiline (sh
günekolooogiline ja rindade) uurimine tuleb ka läbi viia, pidades silmas anamneesi, vastunäidustusi (vt
lõik 4.3) ja hoiatusi. Ravi ajal on perioodiliselt vajalik teostada kontroll-läbivaatusi, mille sagedus ja
iseloom sõltub naise individuaalsusest lähtuvalt. Naisi tuleb nõustada, millistest muutustest oma
rindades nad peaksid arstile või õele teatama (vt tagapool lõiku ,,Rinnavähk").
Uuringud, sealhulgas mammograafia, tuleb läbi viia tavakohaseid sõeluuringu nõudeid järgides ja
vastavalt patsiendi kliinilistele vajadustele

Jälgimist vajavad seisundid
Kui mõni all-loetletud seisunditest esineb, on varem esinenud ja/või on raseduse või eelneva HAR ajal
ägenenud, tuleb patsienti väga hoolikalt jälgida. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad korduda või
ägeneda Estradiol Sandoz 2 mg ravi ajal, eriti:
- Leiomüoom (emaka silelihaskasvaja) või endometrioos
- Anamneesis trombemboolilised haigused või riskifaktorite olemasolu(vt allpool)
- Östrogeensõltuvatekasvajate riskifaktorid, (nt I astme rinnanäärmevähi pärilikkus)
- Hüpertensioon
- Maksafunktsioonihäired (maksaadenoom)
- Suhkurtõbi ilma või koos veresoonte kaasatusega
- Kolelitiaas
- Migreen või (tugevadd) peavalud
- Süsteemne erüthematoosne luupus.
- Anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
- Epilepsia
- Astma
- Otoskleroos

Ravi kohest lõpetamist nõudvad seisundid:
Hormoonasendusravi tuleb viivitamatult lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ja järgmiste seisundite
puhul:
- Ikterus või maksafunktsiooni häired
- Märkimisväärne vererõhu tõus
- Migreenitaolise peavalu esmakordne teke
- Rasedus

Endomeetriumi hüperplaasia
Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi risk on suurenenud juhul, kui ainult östrogeene, ilma
gestageenita, manustatakse emakaga naistele pika aja jooksul (vt lõik 4.8).
Gestageeni lisamine raviskeemi vähemalt 12 päeval ühe tsükli jooksul, vähendab emakaga naiste
puhul seda riski oluliselt.

Östradiooli 2 mg suukaudsete annuste puhul ei ole lisatud gestageeni korral endomeetriumi ohutust
uuritud.

Esimestel ravikuudel võib esineda ebaregulaarset vereeritust ja määrimist. Kui vereeritus või
määrimine tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb kindlaks
teha selle põhjus. Pahaloomulise protsessi välistamiseks võib vajalikuks osutuda endomeetriumi
biopsia.

Ainult östrogeenravi võib viia endometrioosi kollete prekantserogeensete või kantserogeensete
muutusteni. Seetõttu tuleb endometrioosi tõttu hüsterektomeeritud naistele manustada östrogeen-
asendusravile lisaks ka gestageeni, kui neil teadaolevalt on endometrioosi jääknähud.

Rinnanäärmevähk
Randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuring Women"s Health Initiative (WHI) ja
epidemioloogilised uuringud, sh uuring Million Women Study (MWS), on näidanud rinnanäärmevähi
riski suurenemist naistel, kes saavad hormoonasendusraviks mitme aasta jooksul östrogeene,
östrogeeni-gestageeni kombinatsioone või tibolooni (vt lõik 4.8).
Kõikide hormoonasendusravide puhul ilmneb risk mõne raviaasta jooksul ja suureneb ravi kestuse
pikenedes, kuid väheneb mõne (kõige rohkem viie) aasta jooksul pärast HAR lõppu ravi alustamise
tasemele.

MWS-uuringus oli konjugeeritud hobuseöstrogeenide (CEE) või östradiooli (E2) kasutamisel
rinnanäärmevähi suhteline risk suurem, kui lisaks kasutati gestageeni, kas tsükliliselt või pidevalt ning
sõltumata gestageeni tüübist. Erinevate manustamisviiside puhul ei leitud riski erinevust.

WHI-uuringus seostati konjugeeritud hobuseöstrogeenide ja medroksüprogesteroonatsetaadi
kombinatsiooni (CEE + MPA) pidevat kasutamist rinnanäärmevähiga, mis oli veidi suurem ja andis
sagedamini lümfisõlmede metastaase kui platseebo kasutamisel.

Hormoonasendusravi (eriti östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid) suurendab mammogrammil
kudede tihedust, mis võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist.

Venoosne trombemboolia
HAR on seotud venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri
trombemboolia suhtelise riski suurenemisega. Üks randomiseeritud kontrollitud uuring ja
epidemioloogilised uuringud on ravimi kasutajatel näidanud 2...3-kordset riski suurenemist võrreldes
mittekasutajatega. Hinnanguliselt tekib mittekasutajatel 5-aastase perioodi jooksul ligikaudu 3 VTE
juhtu 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja ligikaudu 8 VTE juhtu 1000 naise kohta vanuses
60...69 aastat. Hinnatakse, et tervete naiste hulgas, kes saavad HAR 5 aastat on 2...6 VTE lisajuhtu
(keskmine näitaja=4) 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja 5...15 VTE lisajuhtu (keskmine
näitaja =9) 1000 naise kohta vanuses 60...69 aastat. VTE tekib suurema tõenäosusega pigem esimesel
raviaastal kui hiljem.

VTE esinemine üldteada riskifaktorite hulka kuuluvad:
- patsiendil esinenud VTE varasemas anamnees
- perekonna anamneesis,
- rasvumine (kehamassiindeks >30 kg/m2)
- süsteemne erütematoosne luupus (SLE).
Varikoossete veenide võimaliku rolli kohta VTE tekkes ühene seisukoht puudub.

VTE risk on suurenenud selle korduval esinemisel varasemas anamneesis või teadaolevate
trombofiilsete seisunditega patsientidel. Trombembooliajuhtude või korduvate spontaansete abortide
esinemist isiklikus või perekondlikus anamneesis tuleb täpsemalt uurida, et välistada eelsoodumus
trombofiilia tekkeks. Nendel patsientidel on hormoonasendusravi vastunäidustatud seni, kuni on
põhjalikult uuritud trombofiilseid faktoreid või alustatud antikoagulantravi. Antikoagulantravi saavate
naiste puhul tuleb hormoonasendusravi kasulikkust hoolikalt kaaluda, hinnates selle võimalikke riske.

Pikaajaline liikumatus, raske trauma või suur operatsioon võib VTE riski ajutiselt suurendada. Nagu
kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb ka siin pöörata ülisuurt tähelepanu profülaktilistele
meetmetele, et vältida operatsioonijärgset VTE-d. Kui plaanilise operatsiooni järel (eelkõige pärast
kõhupiirkonna või alajäsemete ortopeedilist lõikust) on ette näha pikaajalist liikumatust, tuleks
hormoonasendusravi võimaluse korral 4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi tohib
alustada, kui liikuvus on täielikult taastunud.

Kui VTE tekib ravi käigus, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Patsiendid peavad olema teadlikud
trombemboolia võimalikest sümptomitest (jala valulik turse, äkki tekkiv valu rinnus, hingeldus) ja
nende tekkimisel kohe arsti poole pöörduma.

Koronaararterite haigus
Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) ja
konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni pideva kasutamise soodsat mõju südameveresoonkonnale.
Kaks suurt kliinilist uuringut (WHI ja HERS ­ Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)
näitasid südameveresoonkonna haiguste võimalikku riski tõusu esimesel HAR kasutamisaastal ja
üldise kasuliku toime puudumist. Teiste HAR preparaatide kohta on olemas vaid vähesed andmed
randomiseeritud kontrollitud uuringutest, mis hindavad toimet kardiovaskulaarsele haigestumusele või
suremusele. Seetõttu pole selge, kas kirjeldatud leiud on ülekantavad ka teistele HAR preparaatidele.

Insult
Ühes ulatuslikus randomiseeritud kliinilises uuringus (WHI-uuring) leiti teisese tulemina, et
medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) ja konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni kasutavatel
tervetel naistel on isheemilise ajuinsuldi risk suurenenud. HAR mittekasutajatel tekib hinnanguliselt 5-
aastase perioodi kohta ligikaudu 3 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja
ligikaudu 11 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta vanuses 60...69 aastat. Hinnatakse, et MPA ja
konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni kasutavatel naistel tekib 5-aastasel perioodil 0...3
ajuinsuldi lisajuhtu (keskmine näitaja = 1) 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja 1...9 ajuinsuldi
lisajuhtu (keskmine näitaja = 4) 1000 naise kohta vanuses 60...69 aastat. Pole selge, kas kirjeldatud
leiud on ülekantavad ka teistele HAR preparaatidele.

Munasarjavähk
Mõnede epidemioloogiliste uuringute andmetel on ainult östrogeeni sisaldava HAR ravimite
pikaajaline (vähemalt 5...10 aastat) kasutamine hüsterektomeeritud naistel seotud munasarjavähi
suurenenud riskiga. See ei ole kindel, kas kombineeritud HAR-i pika-ajalisel kasutamisel esinevad
teised riskid kui ainult östrogeeni sisaldavate ravimitega.

Teised seisundid
Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või
neerufunktsiooni häiretega patsiente. Hoolikalt tuleb jälgida ka terminaalstaadiumis
neerupuudulikkusega patsiente, kuna neil on oodata Estradiol Sandoz 2 mg toimeaine sisalduse
suurenemist vereseerumis.

Varasema hüpertriglütserideemiaga naisi tuleks östrogeeni sisaldava või kombineeritud
hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud sellises seisundis
patsientidele östrogeenide manustamisel olulist plasma triglütseriidide tõusu, mis põhjustas
pankreatiidi teket.

Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) hulka, mis viib kilpnäärmehormoonide
(mõõdetud valgule seotud joodina, PBI), T4 (mõõdetud kolonnkromatograafial või
radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil) sisalduse tõusule vereringes. T3
resiini tagasihaare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule. Vaba T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu.
Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude, näiteks kortikoide siduva globuliini (CBG) ja
suguhormoone siduva globuliini (SHBG) sisaldus. See põhjustab vastavalt kortikosteroidide ja
suguhormoonide koguse suurenemist vereringes. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide
kontsentratsioonid ei muutu. Tõusta võib teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat,
alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) sisaldus.

Puudub lõplik tõendusmaterjal kognitiivse funktsiooni paranemise kohta. WHI-uuringus leidis osalist
tõestust arvatava dementsuse riski suurenemine naistel, kes alustavad kombineeritud
hormoonasendusravi (konjugeeritud hobuseöstrogeenid ja medroksüprogesteroonatsetaat) pidevat
kasutamist pärast 65. eluaastat. Ei ole teada, kas need leiud kehtivad nooremate postmenopausi eas
olevate naiste või teiste HAR preparaatide kohta.

Peparaat sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoosi talumatuse, Lapp laktaasi puudulikkuse ja
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite toime Estradiol Sandoz 2 mg-le:
Östrogeenide (ja gestageenide) metabolismi võivad kiirendada ravimite ainevahetuses osalevate
ensüümide (täpsemalt tsütokroom P450 ensüümide) aktiivsust indutseerivad ravimid, nt.
antikonvulsandid (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ravimid
(rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).
Ritonaviiri ja nelfinaviiri (ehkki tuntud kui tugevad inhibiitorid) samaaegsel kasutamisel
steroidhormoonidega ilmnevad, vastupidi, indutseerivad omadused. Naistepunaürti (Hypericum
perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide manustamine võib aktiveerida östrogeenide
metabolismi.
Kliiniliselt võib östrogeenide ainevahetuse aktiveerimine põhjustada toime vähenemist ja
menstruatsioonitsükli muutusi.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Estradiol Sandoz 2 mg, kombineerituna koos gestageeniga ei ole raseduse ajal näidustatud. Kui
rasestumine toimub ravi ajal, tuleb Estradiol Sandoz 2 mg-ravi kohe lõpetada.
Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole seni näidanud teratogeenset või fetotoksilist
toimet, kui östrogeene manustati teadmatu raseduse ajal.

Imetamine
Estradiol Sandoz 2mg ei ole imetamise ajal näidustatud.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Östradiool ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele või pole see toime
märkimisväärne.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini kirjeldati rindade tundlikkust.

Allolevas tabelis toodud kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside ja sageduse alusel.
Kasutatud sagedused: väga sage, sage, aeg-ajalt, harv ja väga harv, sh üksikjuhud. Estradiol Sandoz 2
mg ravi ajal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:


Organsüsteem
Sagedased kõrvaltoimed
Aeg-ajalt tekkivad
Harva tekkivad

(>1/100, <1/10)
kõrvaltoimed
kõrvaltoimed
(>1/1000, <1/100)
(>1/10 000, < 1/1000)
Ainevahetus- ja


- Glükoosi
talumatus
toitumishäired



Psühhiaatrilised häired

- depressioon
- libiido
muutused



Närvisüsteemi häired
- unetus
- pearinglus


- peavalu
- migreen
Vaskulaarsed häired

- venoosne
- vererõhu
tõus

trombemboolia


Seedetrakti häired
- düspepsia
- oksendamine


- kõhupuhitus
- kõhugaasid
- iiveldus

- kõhuvalu
Maksa ja sapiteede


- sapikivid
häired
- sapipõiehaigused

- muutused
maksafunktsiooni
näitajates

Naha ja nahaaluskoe

- naha
sügelemine
- lööve
kahjustused

- urtikaaria

- akne

Lihas-skeleti ja sidekoe


- jalakrambid
kahjustused

Reproduktiivse
- ebaregulaarne
- vaginaalne kandidiaas

süsteemi ja rinnanäärme
tupeverejooks
häired
- rindade
tundlikkus

- rindade
suurenemine
- düsmenorröa
- menorraagia
- leukorröa

Üldised häired
-
kehakaalu


suurenemine või
vähenemine
- tursed

Järgmised kõrvaltoimed võivad rekkida ravi ajal Estradiol Sandoz 2 mg-ga: juuste kadu, hirsutism,
angioödeem.

Rinnanäärmevähk
Paljude epidemioloogiliste uuringute ja ühe randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuringu (WHI ­
Women"s Health Initiative) andmetel suureneb rinnanäärmevähi üldine risk hormoonasendusravi
kestuse pikenedes naistel, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud HAR.

51 epidemioloogilise uuringu (kus üle 80% moodustas ainult östrogeeni kasutav HAR) algandmete
korduvanalüüsil ja epidemioloogilisest uuringust Million Women Study (MWS ) saadud suhtelise riski
(RR) näitajad on ainult östrogeenravi puhul sarnased, vastavalt 1,35 (95% CI 1,21...1,49) ja 1,30 (95%
CI 1,21...1,40).

Östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni kasutamisel hormoonasendusraviks on mitmed
epidemioloogilised uuringud kirjeldanud rinnanäärmevähi kõrgemat üldist riski kui ainult
östrogeenide kasutamisel.

MWS teatas, et võrreldes mitte kunagi HAR saanud naistega on erinevat tüüpi östrogeeni-gestageeni
kombinatsioonide kasutamist seostatud rinnanäärmevähi suurema riskiga (RR = 2,00, 95% CI:
1,88...2,12) kui ainult östrogeenide (RR = 1,30, 95% CI: 1,21...1,40) või tibolooni (RR = 1,45, 95%
CI: 1,25...1,68) kasutamist.

WHI-uuringus kirjeldati riskinäitajat 1,24 (95% CI 1,01...1,54) kõigi kasutajate puhul pärast 5,6 aastat
kestnud östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA) kasutamist hormoonasendusraviks,
võrrelduna platseeboga.

Järgnevalt on toodud MWS- ja WHI-uuringus arvutatud absoluutsed riskid.
MWS-uuringus on rinnanäärmevähi teadaoleva keskmise esinemissageduse järgi arenenud riikides
leitud, et:
-
HAR mittesaavatel naistel diagnoositakse vanuses 50...64 eluaastat hinnanguliselt 32

rinnanäärmevähi juhtu iga 1000 naise kohta.
-
Iga 1000 naise kohta, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud hormoonasendusravi, on

lisajuhtude arv vastava perioodi jooksul järgmine:
-
Ainult östrogeenravi kasutajad
-

5 aastat kestnud ravi puhul 0...3 juhtu (keskmine näitaja = 1,5)
-

10 aastat kestnud ravi puhul 3...7 juhtu (keskmine näitaja = 5).
-
Östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni kasutajad
-

5 aastat kestnud ravi puhul 5...7 juhtu (keskmine näitaja = 6)
-

10 aastat kestnud ravi puhul 18...20 juhtu (keskmine näitaja = 19)

WHI-uuringus leiti, et naistel vanuses 50...79 eluaastat on pärast 5,6 aastat kestnud järelkontrolli
perioodi östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA) kasutamise tõttu lisandunud veel 8
invasiivse rinnanäärmevähi juhtu 10 000 patsiendiaasta kohta.

Uuringuandmete analüüs näitas, et:
- 1000 platseebogrupi naise kohta
diagnoositakse 5 aasta jooksul umbes 16 invasiivse rinnanäärmevähi juhtu.
- 1000 naise kohta, kes kasutasid hormoonasendusraviks östrogeeni + gestageeni kombinatsiooni
(CEE + MPA), on lisajuhtude arv
5 aastat kestnud ravi puhul 0...9 (keskmine näitaja = 4).
Rinnanäärmevähi lisajuhtude arv HAR saavatel naistel on üldjoontes sarnane kõigil naistel, kes
alustavad hormoonasendusravi, sõltumata vanusest ravi alustamisel (kehtib vanusevahemiku 45...65
eluaastat kohta) (vt lõik 4.4).

Endomeetriumivähk
Intaktse emakaga naistel suureneb endomeetriumi hüperplaasia ja -vähi risk üksnes östrogeeni
kasutava ravi kestuse pikenedes. Epidemioloogiliste uuringute andmetel on keskmine riskinäitaja
HAR mittesaavatel naistel umbes 5 endomeetriumivähi juhtu iga 1000 naise kohta, mida
diagnoositakse vanuses 50...65 eluaastat. Sõltuvalt ravi kestusest ja östrogeeni annusest on ainult
östrogeenravi saavatel naistel endomeetriumivähi risk 2...12 korda suurem kui ravi mittesaavatel
naistel. Gestageeni lisamisel östrogeenravile väheneb suurenenud risk olulisel määral.

Östrogeenraviga seoses on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

-östrogeensõltuvad uudismoodustised ja pahaloomulised kasvajad, nt endomeetriumivähi risk
-venoosne trombemboolia, nt jalgade süvaveenide või vaagnaelundite veenide tromboos ja
kopsuemboolia, on sagedasemad HAR kasutajatel kui mittekasutajatel. Edasiseks infoks vt lõik 4.3 ja
4.4
-Müokardiinfarkt, insult
-Sapipõiehaigused
-Naha- ja nahaaluskoe haigused: kloasmid, multiformne erüteem, nodoosne erüteem,
trombotsütopeeniline purpur
-Võimalik dementsus (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida iiveldus ja oksendamine. Ravi on sümptomaatiline.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: ainult östrogeeni sisaldav preparaat pidevaks hormoonasendusraviks.
ATC-kood: G03CA03.

Toimeaine östradiool on sünteetiline 17-östradiool on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese
endogeense östradiooliga. Östradiool kompenseerib östrogeenide sekretsiooni menopausiaegset
vähenemist ja leevendab sellest tingitud sümptomeid. Östrogeen hoiab ära menopausi- või
ovariektoomiajärgse luumassi vähenemise.

Menopausi sümptomite taandumine ja verejooksud
Menopausi sümptomite taandumine saavutatakse esimestel ravinädalatel.

Osteoporoosi vältimine
Menopausijärgset östrogeenipuudust seostatakse luukoe ainevahetuse kiirenemisega ja luumassi
vähenemisega. Östrogeenide toime luu mineraalsele tihedusele on annusest sõltuv. Kaitsetoime kestab
senikaua, kuni ravi jätkub. Pärast hormoonasendusravi lõpetamist kulgeb luumassi vähenemine samas
tempos kui ravi mittesaanud naistel.

WHI-uuringu ja uuringute metaanalüüside andmetel väheneb naistel, kes kasutavad HAR ilma või
kombinatsioonis gestageeniga (manustatuna valdavalt tervetele naistele), reieluukaela piirkonna,
lülisamba ja teiste osteoporootiliste luumurdude risk. HAR võib luumurde ära hoida ka madala
luutihedusega ja/või kindlakstehtud osteoporoosiga naistel, kuid selle kohta on tõendusmaterjal
piiratud.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Suu kaudu manustatav mikroniseeritud 17-östradiool imendub seedetraktist kiiresti. Ta läbib
ulatusliku esmase metabolismi maksas ja teistes siseorganites. Pärast 2 mg mikroniseeritud östradiooli
manustamist saavutati maksimaalne plasmakontsentratsioon 46±45 pg/ml 8,2±7,3 tunniga. 17-
östradiooli poolväärtusaeg on ligikaudu 12-14 tundi. Vereringes on ta seotud suguhormoone siduva
globuliini ehk SHBG-ga (37%) ja albumiiniga (61%), vaba fraktsiooni suurus on ainult 1...2%. 17 -
östradiooli metabolism toimub põhiliselt maksas ja soolestikus, kuid ka sihtorganites, mille käigus
tekivad väheaktiivsed või inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas östroon, katehhoolöstrogeenid, mitmed
östrogeensulfaadid ja glükuroniidid.
Östrogeenid erituvad sapiga, kus nad hüdrolüüsitakse ja reabsorbeeritakse (enterohepaatiline
tsirkulatsioon), ning uriiniga bioloogiliselt inaktiivsel kujul.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Loomkatsetes östradiooliga on ilmnenud oodatud östrogeensed toimed. Prekliinilistes
reproduktsioonitoksilisuse uuringutes tekitas östradiool kõrvaltoimeid, eelkõige embrüotoksilisi
toimeid ning urogenitaaltrakti väärarenguid. Puuduvad prekliinilised andmed, mis oleksid ravimi
määrajale vajalikud lisaks ravimi omaduste kokkuvõtte teistes alalõikudes toodud andmetele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Maisitärklis
Veevaba kolloidne ränidioksiid

Tableti kate
Alumiiniumhüdroksiid
Hüpromelloos
Indigokarmiin (E 132)
Laktoosmonohüdraat
Makrogool 4000
Titaandioksiid (E 171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Õhukese polümeerikattega tabletid on 28, 3x28, 30 ,60, 90 ja 100 kaupa pakendatud
alumiinium/polüvinüülkloriid blistritesse.

Saadaval on järgmiste suurustega originaalpakendid:
1 x 28 ja 3 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti
30 ,60, 90 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Sandoz d.d.
Verovskova 57
Sl-1000 Ljubljana
Sloveenia


8.
MÜÜGILOA NUMBER

522106


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

25.08.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2007