Estradiol sandoz 2 mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Estradiol Sandoz 2 mg, 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg östradiooli (hemihüdraadina).
INN. Estradiolum

Abiaine: Laktoosmonohüdraat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
Sinine, ümmargune, poolitusjoonega ühel poolel (snäp tablett)

Õhukese polümeerikattega tableti saab jagada kaheks võrdseks osaks, asetades tableti kõvale pinnale
sälgustatud pool ülespoole ja vajutades tabletile.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Östrogeenide puudusest tingitud sümptomite hormoonasendusravi (HAR) postmenopausis naistel.
Postmenopausaalse osteoporoosi profülaktika naistel, kellel on kõrgenenud risk luumurdude tekkeks.
Estradiol 2 mg tohib kasutada ainult nendel patsientidel, kes ei talu või kellele on vastunäidustatud
ravi teiste ravimitega, mille näidustuseks on kinnitatud osteoporoosi profülaktika.

Märkus: Estradiol Sandoz 2 mg sisaldab ainult östrogeeni, mis on näidustatud eelkõige naistele, kellel
on emakas eemaldatud ning kes ei vaja kombineeritud ravi gestageeniga. Indaktse emakaga naistel
tuleb ravimit kombineerida sobiva gestageeniga.

Üle 65-aastaste naiste ravimise kogemus on piiratud.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Östrogeeni vaegusest tingitud postmenopausaalsete sümptomite ravi alustamiseks ja jätkamiseks tuleb
kasutada väikseimat efektiivset annust ja lühimat ravikestust (vt ka lõik 4.4). Menopausijärgsete
sümptomite ravi tuleb alustada 1 mg östradiooliga (1/2 õhukese polümeerikattega tabletti) üks kord
päevas. Kui kolme kuuga ei leevendu sümptomid piisavalt, võib annust suurendada 2 mg östradioolini
üks kord päevas.

Suukaudne ravi.

Tabeltid tuleb alla neelata piisava koguse vedeliku (nt ühe klaasi vee) abil.

Emakaga naised:
Intaktse emakaga naistel, tuleb ravi Estradiol Sandoz 2 mg toetada gestageeni lisamisega, vältimaks
östrogeen-stimuleeritud endomeetriumi hüperplaasia teket (vt ka lõik 4.4). Östradiooli >2 mg
suukaudsete annuste puhul ei ole lisatud gestageeni korral endomeetriumi ohutust uuritud.

Manustamisel võib kasutada kahte raviskeemi:

Tsükliline ravi:
Kui östrageeni võetakse tsükliliselt koos ravimivaba perioodiga, võetakse ravimit tavaliselt 21
ravipäeva, millele järgneb 7-päevane ravivaba periood. Östrogeenravi tuleb tsükli 12...14 järjestikuse
päeva (8. (10.)-21. tsüklipäev) vältel kombineerida gestageeniga. Ärajätu verejooks võib tekkida
ravivabal perioodil.

Pidev ravi.:
Östrogeeni manustatakse pidevalt. Iga tsükkel kestab 28 päeva, mille vältel östrogeeni
kombineeritakse gestageeniga 12...14 järjestikusel päeval (15. (17.)-28. tsüklipäev). Ärajätu verejooks
võib tekkida perioodil mil östrogeeni kombineeritakse gestageeniga.

Ilma emakata naised:
Väljaarvatud endometrioosiga anamneesis, ei soovitata ilma emakata naistele gestageeni
lisamanustamist.

Estradiol Sandoz 2 mg tablette võetakse vahetpidamata üks kord päevas.

Kui naine ei ole seni hormoonasendusravi (HAR) kasutanud või on varem kasutanud kombineeritud
pidevat hormoonasendusravi, võib ravi alustada suvalisel päeval. Kui aga patsient kasutab praegu
tsüklilist HAR, tuleb käimasolev tsükkel lõpetada ja alles seejärel alustada Estradiol Sandoz 2 mg
võtmist.

Osteoporoosi profülaktikaks on annus 1...2mg päevas

Kui üks tablett on vahele jäänud, tuleb see järgi võtta nii kiiresti kui võimalik. Kui on möödunud enam
kui 12 tundi, on soovitatav jätkata järgmise tabletiga, jättes ununenud tableti võtmata. Ununenud
tablett võib suurendada läbimurdeverejooksude või määrimise riski.

4.3 Vastunäidustused

Teadaolev, eelnev või kahtlustatav rinnanäärmevähk;
Teadaolevad või kahtlustatavad teised östrogeen-sõltuvad pahaloomulised kasvajad (nt
endiomeetriumi vähk);
Ebaselge põhjusega genitaalne verejooks;
Ravimata endomeetriumi hüperplaasia;
Eelnev idiopaatiline või käesolev venoosne trombemboolia (süvaveenitromboos, pulmonaarne
emboolia);
Aktiivne või hiljutine arteriaalne tromboemboolia (nt stenokardia, müokardiinfarkt);
Äge maksafunktsiooni häire või põetud maksahaigus, kui maksafunktsiooni näitajad ei ole
normaliseerunud;
Porfüüria.
Teadaolev ülitundlikkus toimeaine või ravimi mistahes abiainete suhtes;

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Postmenopausi sümptomite raviks tohib HAR-ga alustada ainult selliste sümptomite puhul, kui
sümptomitel on ebasoodne mõju elukvaliteedile. Kõigil juhtudel tuleb vähemalt kord aastas hoolikalt
kaaluda ravist saadava kasu ja võimalike ohtude vahekorda ning hormoonasendusravi jätkata vaid
senikaua, kuni kasu ületab ohud.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine
Enne HAR alustamist või uuestialustamist on võimalike ravi vastunäidustuste ja eriolukordade
välistamiseks vajalik võtta patsiendilt täielik (k.a perekondlik) anamnees. Füüsiline (sh
günekolooogiline ja rindade) uurimine tuleb ka läbi viia, pidades silmas anamneesi, vastunäidustusi (vt
lõik 4.3) ja hoiatusi. Ravi ajal on perioodiliselt vajalik teostada kontroll-läbivaatusi, mille sagedus ja
iseloom sõltub naise individuaalsusest lähtuvalt. Naisi tuleb nõustada, millistest muutustest oma
rindades nad peaksid arstile või õele teatama (vt tagapool lõiku ,,Rinnavähk").
Uuringud, sealhulgas mammograafia, tuleb läbi viia tavakohaseid sõeluuringu nõudeid järgides ja
vastavalt patsiendi kliinilistele vajadustele

Jälgimist vajavad seisundid
Kui mõni all-loetletud seisunditest esineb, on varem esinenud ja/või on raseduse või eelneva HAR ajal
ägenenud, tuleb patsienti väga hoolikalt jälgida. Tuleb arvestada, et need seisundid võivad korduda või
ägeneda Estradiol Sandoz 2 mg ravi ajal, eriti:
- Leiomüoom (emaka silelihaskasvaja) või endometrioos
- Anamneesis trombemboolilised haigused või riskifaktorite olemasolu(vt allpool)
- Östrogeensõltuvatekasvajate riskifaktorid, (nt I astme rinnanäärmevähi pärilikkus)
- Hüpertensioon
- Maksafunktsioonihäired (maksaadenoom)
- Suhkurtõbi ilma või koos veresoonte kaasatusega
- Kolelitiaas
- Migreen või (tugevadd) peavalud
- Süsteemne erüthematoosne luupus.
- Anamneesis endomeetriumi hüperplaasia (vt allpool)
- Epilepsia
- Astma
- Otoskleroos

Ravi kohest lõpetamist nõudvad seisundid:
Hormoonasendusravi tuleb viivitamatult lõpetada vastunäidustuse ilmnemisel ja järgmiste seisundite
puhul:
- Ikterus või maksafunktsiooni häired
- Märkimisväärne vererõhu tõus
- Migreenitaolise peavalu esmakordne teke
- Rasedus

Endomeetriumi hüperplaasia
Endomeetriumi hüperplaasia ja kartsinoomi risk on suurenenud juhul, kui ainult östrogeene, ilma
gestageenita, manustatakse emakaga naistele pika aja jooksul (vt lõik 4.8).
Gestageeni lisamine raviskeemi vähemalt 12 päeval ühe tsükli jooksul, vähendab emakaga naiste
puhul seda riski oluliselt.

Östradiooli 2 mg suukaudsete annuste puhul ei ole lisatud gestageeni korral endomeetriumi ohutust
uuritud.

Esimestel ravikuudel võib esineda ebaregulaarset vereeritust ja määrimist. Kui vereeritus või
määrimine tekib pärast mõnda aega kestnud ravi või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb kindlaks
teha selle põhjus. Pahaloomulise protsessi välistamiseks võib vajalikuks osutuda endomeetriumi
biopsia.

Ainult östrogeenravi võib viia endometrioosi kollete prekantserogeensete või kantserogeensete
muutusteni. Seetõttu tuleb endometrioosi tõttu hüsterektomeeritud naistele manustada östrogeen-
asendusravile lisaks ka gestageeni, kui neil teadaolevalt on endometrioosi jääknähud.

Rinnanäärmevähk
Randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuring Women"s Health Initiative (WHI) ja
epidemioloogilised uuringud, sh uuring Million Women Study (MWS), on näidanud rinnanäärmevähi
riski suurenemist naistel, kes saavad hormoonasendusraviks mitme aasta jooksul östrogeene,
östrogeeni-gestageeni kombinatsioone või tibolooni (vt lõik 4.8).
Kõikide hormoonasendusravide puhul ilmneb risk mõne raviaasta jooksul ja suureneb ravi kestuse
pikenedes, kuid väheneb mõne (kõige rohkem viie) aasta jooksul pärast HAR lõppu ravi alustamise
tasemele.

MWS-uuringus oli konjugeeritud hobuseöstrogeenide (CEE) või östradiooli (E2) kasutamisel
rinnanäärmevähi suhteline risk suurem, kui lisaks kasutati gestageeni, kas tsükliliselt või pidevalt ning
sõltumata gestageeni tüübist. Erinevate manustamisviiside puhul ei leitud riski erinevust.

WHI-uuringus seostati konjugeeritud hobuseöstrogeenide ja medroksüprogesteroonatsetaadi
kombinatsiooni (CEE + MPA) pidevat kasutamist rinnanäärmevähiga, mis oli veidi suurem ja andis
sagedamini lümfisõlmede metastaase kui platseebo kasutamisel.

Hormoonasendusravi (eriti östrogeeni-gestageeni kombinatsioonid) suurendab mammogrammil
kudede tihedust, mis võib takistada rinnanäärmevähi radioloogilist avastamist.

Venoosne trombemboolia
HAR on seotud venoosse trombemboolia (VTE), sh süvaveenide tromboosi või kopsuarteri
trombemboolia suhtelise riski suurenemisega. Üks randomiseeritud kontrollitud uuring ja
epidemioloogilised uuringud on ravimi kasutajatel näidanud 2...3-kordset riski suurenemist võrreldes
mittekasutajatega. Hinnanguliselt tekib mittekasutajatel 5-aastase perioodi jooksul ligikaudu 3 VTE
juhtu 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja ligikaudu 8 VTE juhtu 1000 naise kohta vanuses
60...69 aastat. Hinnatakse, et tervete naiste hulgas, kes saavad HAR 5 aastat on 2...6 VTE lisajuhtu
(keskmine näitaja=4) 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja 5...15 VTE lisajuhtu (keskmine
näitaja =9) 1000 naise kohta vanuses 60...69 aastat. VTE tekib suurema tõenäosusega pigem esimesel
raviaastal kui hiljem.

VTE esinemine üldteada riskifaktorite hulka kuuluvad:
- patsiendil esinenud VTE varasemas anamnees
- perekonna anamneesis,
- rasvumine (kehamassiindeks >30 kg/m2)
- süsteemne erütematoosne luupus (SLE).
Varikoossete veenide võimaliku rolli kohta VTE tekkes ühene seisukoht puudub.

VTE risk on suurenenud selle korduval esinemisel varasemas anamneesis või teadaolevate
trombofiilsete seisunditega patsientidel. Trombembooliajuhtude või korduvate spontaansete abortide
esinemist isiklikus või perekondlikus anamneesis tuleb täpsemalt uurida, et välistada eelsoodumus
trombofiilia tekkeks. Nendel patsientidel on hormoonasendusravi vastunäidustatud seni, kuni on
põhjalikult uuritud trombofiilseid faktoreid või alustatud antikoagulantravi. Antikoagulantravi saavate
naiste puhul tuleb hormoonasendusravi kasulikkust hoolikalt kaaluda, hinnates selle võimalikke riske.

Pikaajaline liikumatus, raske trauma või suur operatsioon võib VTE riski ajutiselt suurendada. Nagu
kõikidel postoperatiivsetel patsientidel, tuleb ka siin pöörata ülisuurt tähelepanu profülaktilistele
meetmetele, et vältida operatsioonijärgset VTE-d. Kui plaanilise operatsiooni järel (eelkõige pärast
kõhupiirkonna või alajäsemete ortopeedilist lõikust) on ette näha pikaajalist liikumatust, tuleks
hormoonasendusravi võimaluse korral 4...6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada. Ravi tohib
alustada, kui liikuvus on täielikult taastunud.

Kui VTE tekib ravi käigus, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Patsiendid peavad olema teadlikud
trombemboolia võimalikest sümptomitest (jala valulik turse, äkki tekkiv valu rinnus, hingeldus) ja
nende tekkimisel kohe arsti poole pöörduma.

Koronaararterite haigus
Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) ja
konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni pideva kasutamise soodsat mõju südameveresoonkonnale.
Kaks suurt kliinilist uuringut (WHI ja HERS ­ Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)
näitasid südameveresoonkonna haiguste võimalikku riski tõusu esimesel HAR kasutamisaastal ja
üldise kasuliku toime puudumist. Teiste HAR preparaatide kohta on olemas vaid vähesed andmed
randomiseeritud kontrollitud uuringutest, mis hindavad toimet kardiovaskulaarsele haigestumusele või
suremusele. Seetõttu pole selge, kas kirjeldatud leiud on ülekantavad ka teistele HAR preparaatidele.

Insult
Ühes ulatuslikus randomiseeritud kliinilises uuringus (WHI-uuring) leiti teisese tulemina, et
medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) ja konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni kasutavatel
tervetel naistel on isheemilise ajuinsuldi risk suurenenud. HAR mittekasutajatel tekib hinnanguliselt 5-
aastase perioodi kohta ligikaudu 3 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja
ligikaudu 11 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta vanuses 60...69 aastat. Hinnatakse, et MPA ja
konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni kasutavatel naistel tekib 5-aastasel perioodil 0...3
ajuinsuldi lisajuhtu (keskmine näitaja = 1) 1000 naise kohta vanuses 50...59 aastat ja 1...9 ajuinsuldi
lisajuhtu (keskmine näitaja = 4) 1000 naise kohta vanuses 60...69 aastat. Pole selge, kas kirjeldatud
leiud on ülekantavad ka teistele HAR preparaatidele.

Munasarjavähk
Mõnede epidemioloogiliste uuringute andmetel on ainult östrogeeni sisaldava HAR ravimite
pikaajaline (vähemalt 5...10 aastat) kasutamine hüsterektomeeritud naistel seotud munasarjavähi
suurenenud riskiga. See ei ole kindel, kas kombineeritud HAR-i pika-ajalisel kasutamisel esinevad
teised riskid kui ainult östrogeeni sisaldavate ravimitega.

Teised seisundid
Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame- või
neerufunktsiooni häiretega patsiente. Hoolikalt tuleb jälgida ka terminaalstaadiumis
neerupuudulikkusega patsiente, kuna neil on oodata Estradiol Sandoz 2 mg toimeaine sisalduse
suurenemist vereseerumis.

Varasema hüpertriglütserideemiaga naisi tuleks östrogeeni sisaldava või kombineeritud
hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud sellises seisundis
patsientidele östrogeenide manustamisel olulist plasma triglütseriidide tõusu, mis põhjustas
pankreatiidi teket.

Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) hulka, mis viib kilpnäärmehormoonide
(mõõdetud valgule seotud joodina, PBI), T4 (mõõdetud kolonnkromatograafial või
radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil) sisalduse tõusule vereringes. T3
resiini tagasihaare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule. Vaba T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu.
Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude, näiteks kortikoide siduva globuliini (CBG) ja
suguhormoone siduva globuliini (SHBG) sisaldus. See põhjustab vastavalt kortikosteroidide ja
suguhormoonide koguse suurenemist vereringes. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide
kontsentratsioonid ei muutu. Tõusta võib teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/reniini substraat,
alfa-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) sisaldus.

Puudub lõplik tõendusmaterjal kognitiivse funktsiooni paranemise kohta. WHI-uuringus leidis osalist
tõestust arvatava dementsuse riski suurenemine naistel, kes alustavad kombineeritud
hormoonasendusravi (konjugeeritud hobuseöstrogeenid ja medroksüprogesteroonatsetaat) pidevat
kasutamist pärast 65. eluaastat. Ei ole teada, kas need leiud kehtivad nooremate postmenopausi eas
olevate naiste või teiste HAR preparaatide kohta.

Peparaat sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoosi talumatuse, Lapp laktaasi puudulikkuse ja
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite toime Estradiol Sandoz 2 mg-le:
Östrogeenide (ja gestageenide) metabolismi võivad kiirendada ravimite ainevahetuses osalevate
ensüümide (täpsemalt tsütokroom P450 ensüümide) aktiivsust indutseerivad ravimid, nt.
antikonvulsandid (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ravimid
(rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).
Ritonaviiri ja nelfinaviiri (ehkki tuntud kui tugevad inhibiitorid) samaaegsel kasutamisel
steroidhormoonidega ilmnevad, vastupidi, indutseerivad omadused. Naistepunaürti (Hypericum
perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide manustamine võib aktiveerida östrogeenide
metabolismi.
Kliiniliselt võib östrogeenide ainevahetuse aktiveerimine põhjustada toime vähenemist ja
menstruatsioonitsükli muutusi.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Estradiol Sandoz 2 mg, kombineerituna koos gestageeniga ei ole raseduse ajal näidustatud. Kui
rasestumine toimub ravi ajal, tuleb Estradiol Sandoz 2 mg-ravi kohe lõpetada.
Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole seni näidanud teratogeenset või fetotoksilist
toimet, kui östrogeene manustati teadmatu raseduse ajal.

Imetamine
Estradiol Sandoz 2mg ei ole imetamise ajal näidustatud.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Östradiool ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele või pole see toime
märkimisväärne.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini kirjeldati rindade tundlikkust.

Allolevas tabelis toodud kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside ja sageduse alusel.
Kasutatud sagedused: väga sage, sage, aeg-ajalt, harv ja väga harv, sh üksikjuhud. Estradiol Sandoz 2
mg ravi ajal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:


Organsüsteem
Sagedased kõrvaltoimed
Aeg-ajalt tekkivad
Harva tekkivad

(>1/100, <1/10)
kõrvaltoimed
kõrvaltoimed
(>1/1000, <1/100)
(>1/10 000, < 1/1000)
Ainevahetus- ja


- Glükoosi
talumatus
toitumishäired



Psühhiaatrilised häired

- depressioon
- libiido
muutused



Närvisüsteemi häired
- unetus
- pearinglus


- peavalu
- migreen
Vaskulaarsed häired

- venoosne
- vererõhu
tõus

trombemboolia


Seedetrakti häired
- düspepsia
- oksendamine


- kõhupuhitus
- kõhugaasid
- iiveldus

- kõhuvalu
Maksa ja sapiteede


- sapikivid
häired
- sapipõiehaigused

- muutused
maksafunktsiooni
näitajates

Naha ja nahaaluskoe

- naha
sügelemine
- lööve
kahjustused

- urtikaaria

- akne

Lihas-skeleti ja sidekoe


- jalakrambid
kahjustused

Reproduktiivse
- ebaregulaarne
- vaginaalne kandidiaas

süsteemi ja rinnanäärme
tupeverejooks
häired
- rindade
tundlikkus

- rindade
suurenemine
- düsmenorröa
- menorraagia
- leukorröa

Üldised häired
-
kehakaalu


suurenemine või
vähenemine
- tursed

Järgmised kõrvaltoimed võivad rekkida ravi ajal Estradiol Sandoz 2 mg-ga: juuste kadu, hirsutism,
angioödeem.

Rinnanäärmevähk
Paljude epidemioloogiliste uuringute ja ühe randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuringu (WHI ­
Women"s Health Initiative) andmetel suureneb rinnanäärmevähi üldine risk hormoonasendusravi
kestuse pikenedes naistel, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud HAR.

51 epidemioloogilise uuringu (kus üle 80% moodustas ainult östrogeeni kasutav HAR) algandmete
korduvanalüüsil ja epidemioloogilisest uuringust Million Women Study (MWS ) saadud suhtelise riski
(RR) näitajad on ainult östrogeenravi puhul sarnased, vastavalt 1,35 (95% CI 1,21...1,49) ja 1,30 (95%
CI 1,21...1,40).

Östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni kasutamisel hormoonasendusraviks on mitmed
epidemioloogilised uuringud kirjeldanud rinnanäärmevähi kõrgemat üldist riski kui ainult
östrogeenide kasutamisel.

MWS teatas, et võrreldes mitte kunagi HAR saanud naistega on erinevat tüüpi östrogeeni-gestageeni
kombinatsioonide kasutamist seostatud rinnanäärmevähi suurema riskiga (RR = 2,00, 95% CI:
1,88...2,12) kui ainult östrogeenide (RR = 1,30, 95% CI: 1,21...1,40) või tibolooni (RR = 1,45, 95%
CI: 1,25...1,68) kasutamist.

WHI-uuringus kirjeldati riskinäitajat 1,24 (95% CI 1,01...1,54) kõigi kasutajate puhul pärast 5,6 aastat
kestnud östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA) kasutamist hormoonasendusraviks,
võrrelduna platseeboga.

Järgnevalt on toodud MWS- ja WHI-uuringus arvutatud absoluutsed riskid.
MWS-uuringus on rinnanäärmevähi teadaoleva keskmise esinemissageduse järgi arenenud riikides
leitud, et:
-
HAR mittesaavatel naistel diagnoositakse vanuses 50...64 eluaastat hinnanguliselt 32

rinnanäärmevähi juhtu iga 1000 naise kohta.
-
Iga 1000 naise kohta, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud hormoonasendusravi, on

lisajuhtude arv vastava perioodi jooksul järgmine:
-
Ainult östrogeenravi kasutajad
-

5 aastat kestnud ravi puhul 0...3 juhtu (keskmine näitaja = 1,5)
-

10 aastat kestnud ravi puhul 3...7 juhtu (keskmine näitaja = 5).
-
Östrogeeni-gestageeni kombinatsiooni kasutajad
-

5 aastat kestnud ravi puhul 5...7 juhtu (keskmine näitaja = 6)
-

10 aastat kestnud ravi puhul 18...20 juhtu (keskmine näitaja = 19)

WHI-uuringus leiti, et naistel vanuses 50...79 eluaastat on pärast 5,6 aastat kestnud järelkontrolli
perioodi östrogeeni-progestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA) kasutamise tõttu lisandunud veel 8
invasiivse rinnanäärmevähi juhtu 10 000 patsiendiaasta kohta.

Uuringuandmete analüüs näitas, et:
- 1000 platseebogrupi naise kohta
diagnoositakse 5 aasta jooksul umbes 16 invasiivse rinnanäärmevähi juhtu.
- 1000 naise kohta, kes kasutasid hormoonasendusraviks östrogeeni + gestageeni kombinatsiooni
(CEE + MPA), on lisajuhtude arv
5 aastat kestnud ravi puhul 0...9 (keskmine näitaja = 4).
Rinnanäärmevähi lisajuhtude arv HAR saavatel naistel on üldjoontes sarnane kõigil naistel, kes
alustavad hormoonasendusravi, sõltumata vanusest ravi alustamisel (kehtib vanusevahemiku 45...65
eluaastat kohta) (vt lõik 4.4).

Endomeetriumivähk
Intaktse emakaga naistel suureneb endomeetriumi hüperplaasia ja -vähi risk üksnes östrogeeni
kasutava ravi kestuse pikenedes. Epidemioloogiliste uuringute andmetel on keskmine riskinäitaja
HAR mittesaavatel naistel umbes 5 endomeetriumivähi juhtu iga 1000 naise kohta, mida
diagnoositakse vanuses 50...65 eluaastat. Sõltuvalt ravi kestusest ja östrogeeni annusest on ainult
östrogeenravi saavatel naistel endomeetriumivähi risk 2...12 korda suurem kui ravi mittesaavatel
naistel. Gestageeni lisamisel östrogeenravile väheneb suurenenud risk olulisel määral.

Östrogeenraviga seoses on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

-östrogeensõltuvad uudismoodustised ja pahaloomulised kasvajad, nt endomeetriumivähi risk
-venoosne trombemboolia, nt jalgade süvaveenide või vaagnaelundite veenide tromboos ja
kopsuemboolia, on sagedasemad HAR kasutajatel kui mittekasutajatel. Edasiseks infoks vt lõik 4.3 ja
4.4
-Müokardiinfarkt, insult
-Sapipõiehaigused
-Naha- ja nahaaluskoe haigused: kloasmid, multiformne erüteem, nodoosne erüteem,
trombotsütopeeniline purpur
-Võimalik dementsus (vt lõik 4.4).

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida iiveldus ja oksendamine. Ravi on sümptomaatiline.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: ainult östrogeeni sisaldav preparaat pidevaks hormoonasendusraviks.
ATC-kood: G03CA03.

Toimeaine östradiool on sünteetiline 17-östradiool on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese
endogeense östradiooliga. Östradiool kompenseerib östrogeenide sekretsiooni menopausiaegset
vähenemist ja leevendab sellest tingitud sümptomeid. Östrogeen hoiab ära menopausi- või
ovariektoomiajärgse luumassi vähenemise.

Menopausi sümptomite taandumine ja verejooksud
Menopausi sümptomite taandumine saavutatakse esimestel ravinädalatel.

Osteoporoosi vältimine
Menopausijärgset östrogeenipuudust seostatakse luukoe ainevahetuse kiirenemisega ja luumassi
vähenemisega. Östrogeenide toime luu mineraalsele tihedusele on annusest sõltuv. Kaitsetoime kestab
senikaua, kuni ravi jätkub. Pärast hormoonasendusravi lõpetamist kulgeb luumassi vähenemine samas
tempos kui ravi mittesaanud naistel.

WHI-uuringu ja uuringute metaanalüüside andmetel väheneb naistel, kes kasutavad HAR ilma või
kombinatsioonis gestageeniga (manustatuna valdavalt tervetele naistele), reieluukaela piirkonna,
lülisamba ja teiste osteoporootiliste luumurdude risk. HAR võib luumurde ära hoida ka madala
luutihedusega ja/või kindlakstehtud osteoporoosiga naistel, kuid selle kohta on tõendusmaterjal
piiratud.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Suu kaudu manustatav mikroniseeritud 17-östradiool imendub seedetraktist kiiresti. Ta läbib
ulatusliku esmase metabolismi maksas ja teistes siseorganites. Pärast 2 mg mikroniseeritud östradiooli
manustamist saavutati maksimaalne plasmakontsentratsioon 46±45 pg/ml 8,2±7,3 tunniga. 17-
östradiooli poolväärtusaeg on ligikaudu 12-14 tundi. Vereringes on ta seotud suguhormoone siduva
globuliini ehk SHBG-ga (37%) ja albumiiniga (61%), vaba fraktsiooni suurus on ainult 1...2%. 17 -
östradiooli metabolism toimub põhiliselt maksas ja soolestikus, kuid ka sihtorganites, mille käigus
tekivad väheaktiivsed või inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas östroon, katehhoolöstrogeenid, mitmed
östrogeensulfaadid ja glükuroniidid.
Östrogeenid erituvad sapiga, kus nad hüdrolüüsitakse ja reabsorbeeritakse (enterohepaatiline
tsirkulatsioon), ning uriiniga bioloogiliselt inaktiivsel kujul.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Loomkatsetes östradiooliga on ilmnenud oodatud östrogeensed toimed. Prekliinilistes
reproduktsioonitoksilisuse uuringutes tekitas östradiool kõrvaltoimeid, eelkõige embrüotoksilisi
toimeid ning urogenitaaltrakti väärarenguid. Puuduvad prekliinilised andmed, mis oleksid ravimi
määrajale vajalikud lisaks ravimi omaduste kokkuvõtte teistes alalõikudes toodud andmetele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu
Mikrokristalne tselluloos
Laktoosmonohüdraat
Magneesiumstearaat
Maisitärklis
Veevaba kolloidne ränidioksiid

Tableti kate
Alumiiniumhüdroksiid
Hüpromelloos
Indigokarmiin (E 132)
Laktoosmonohüdraat
Makrogool 4000
Titaandioksiid (E 171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Õhukese polümeerikattega tabletid on 28, 3x28, 30 ,60, 90 ja 100 kaupa pakendatud
alumiinium/polüvinüülkloriid blistritesse.

Saadaval on järgmiste suurustega originaalpakendid:
1 x 28 ja 3 x 28 õhukese polümeerikattega tabletti
30 ,60, 90 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6
Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Sandoz d.d.
Verovskova 57
Sl-1000 Ljubljana
Sloveenia


8.
MÜÜGILOA NUMBER

522106


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

25.08.2006


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2007