Emerpan - Emerpan ravimi omaduste kokkuvõte
Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Emerpan 20 mg gastroresistentsed tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Iga gastroresistentne tablett sisaldab 20 mg pantoprasooli (naatriumseskvihüdraadina). INN. Pantoprazolum
Abiained: 38,425 mg maltitooli ja 0,345 mg letsitiini (sojaõli derivaat) (vt lõik 4.4). Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Gastroresistentne tablett. Kollane, ovaalne tablett.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Gastroösofageaalse reflukshaiguse vaevuste (kõrvetised ja mao-söögitoru tagasivoolusümptomid) lühiaegne ravi täiskasvanutel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatav annus on 20 mg pantoprasooli (üks tablett) ööpäevas.
Sümptomite leevendamiseks võib olla vaja tablette võtta 2…3 järjestikusel päeval. Pärast sümptomite
kadumist tuleb ravi katkestada. Ilma arstiga konsulteerimata ei tohi ravi kesta üle 4 nädala.
Kui sümptomid püsivad pärast 2-nädalast pidevat ravi, peab patsient pöörduma arsti poole.
Patsientide eripopulatsioonid
Eakatel patsientidel ega neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust vähendada
Kasutamine lastel
Ebapiisavate ohutus- ja efektiivsusandmete tõttu ei soovitata Emerpan’i alla 18-aastastel lastel ja noorukitel kasutada.
Manustamisviis Emerpan 20 mg gastroresistentseid tablette ei tohi närida ega purustada ning need tuleb sisse võtta tervelt koos veega enne sööki.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine, substitueeritud bensimidasooli, letsitiini (soja derivaadi) või ravimi mõne muu
abiaine suhtes.
Samaaegne manustamine koos atasanaviiriga (vt lõik 4.5).
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Patsientidele tuleb öelda, et nad pöörduksid arsti poole:
- kui neil tekib planeerimata kaalulangus, aneemia, seedetrakti verejooks, neelamishäired, püsiv oksendamine või veriokse, sest ravi pantoprasooliga võib leevendada tõsise haiguse sümptomening edasi lükata selle diagnoosimist. Ülaltoodud juhtudel tuleb välistada pahaloomulise haiguse võimalus;
- kui neil on varem esinenud maohaavand või neil on teostatud seedetrakti operatsioon;
- kui nad on seedehäirete või kõrvetiste tõttu saanud sümptomaatilist ravi enam kui 4 nädala vältel;
- kui neil tekib ikterus, maksafunktsiooni halvenemine või maksahaigus;
- kui neil on mõni muu tõsine haigus, mis mõjutab nende üldist tervislikku seisundit;
- kui nad on üle 55-aastased ning nende sümptomid on tekkinud elus esimest korda või kui sümptomite iseloom on hiljuti muutunud.
Patsiendid, kellel on pika aja vältel esinenud korduvad seedehäire või kõrvetiste sümptomid, peavad
regulaarselt külastama oma arsti. Üle 55-aastased patsiendid, kes võtavad igapäevaselt seedehäire või
kõrvetiste raviks mõnda käsimüügiravimit, peavad sellest informeerima oma arsti või apteekrit.
Samaaegselt ei tohi patsiendid kasutada mõnda muud prootonpumba inhibiitorit või H2-retseptorite
antagonisti.
Kui patsiendil on lähiajal plaanis endoskoopiline uuring või väljahingatava õhu uurea test, siis tuleb enne
selle ravimi võtmist konsulteerida arstiga.
Patsiente tuleb informeerida, et tabletid ei ole mõeldud vaevuste koheseks leevendamiseks.
Sümptomite vähenemine ilmneb tavaliselt pärast ühepäevast ravi pantoprasooliga, aga
kõrvetissümptomite täielikuks paranemiseks võib olla vajalik võtta tablette kuni 7 päeva. Patsiendid ei
tohi pantoprasooli võtta profülaktilise ravimina.
Mistahes põhjusel maohappesuse vähenemisel – sealhulgas ravi korral prootonpumba inhibiitoritega –
suureneb seedetraktis tavaliselt elunevate bakterite arv mao limaskestas. Ravi maohappesust vähendavate
ravimitega suurendab veidi seedetrakti infektsioonide, nagu näiteks Salmonella, Campylobacter ja C.
Difficile poolt põhjustatud infektsioon, tekkeriski.
Ravim sisaldab maltitooli.
Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
Ravim sisaldab sojaõli derivaati letsitiini. Kui te olete maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi te seda
ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Emerpan võib vähendada nende toimeainete imendumist, mille biosaadavus sõltub pH-st (nt ketokonasool).
Tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringus vähenes 300 mg atasanaviiri/100 mg ritonaviiri samaaegsel manustamisel koos omeprasooliga (40 mg üks kord ööpäevas) ning 400 mg atasanaviiri samaaegsel manustamisel koos lansoprasooliga (60 mg ühekordse annusena) olulisel määral atasanaviiri biosaadavus.
Atasanaviiri imendumine on pH-st sõltuv. Seetõttu ei tohi pantoprasooli manustada samaaegselt koos atasanaviiriga (vt lõik 4.3).
Pantoprasool metaboliseeritakse maksas tsütokroom P450 ensüümsüsteemi poolt. Ei saa välistada koostoimeid teiste sama ensüümsüsteemi poolt metaboliseeritavate ravimite ja ainetega. Siiski ei täheldatud vastavates kliinilistes uuringutes pantoprasoolil olulisi koostoimeid karbamasepiini, kofeiini, diasepaami, diklofenaki, digoksiini, etanooli, glibenklamiidi, metoprolooli, naprokseeni, nifedipiini, fenütoiini, piroksikaami, teofülliini ning levonorgestreeli ja etünüülöstradiooli sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste preparaatidega. Kuigi kliinilistes farmakokineetilistes uuringutes ei ole samaaegsel manustamisel koos fenprokumooni ja varfariiniga koostoimeid täheldatud, on turustamisjärgsel perioodil teatatud üksikutest INR’i muutuste juhtudest samaaegse ravi jooksul. Seetõttu soovitatakse kumariini-tüüpi antikoagulantidega (näiteks fenprokumoon või varfariin) ravitavatel patsientidel monitoorida protrombiini aega/INR’i pärast pantoprasool-ravi algust, lõppu või pantoprasooli ebaregulaarse kasutamise ajal.
Koostoimeid samaaegselt kasutatavate antatsiididega ei ole täheldatud.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus Pantoprasooli kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole piisavalt andmeid. Loomuuringutes on täheldatud reproduktiivset toksilisust. Prekliinilistes uuringutes ei ole täheldatud viljakust vähendavat ega teratogeenset toimet (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesel ei ole teada. Seda ravimit ei tohi raseduse ajal kasutada.
Imetamine Ei ole teada, kas pantoprasool eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud pantoprasooli eritumist rinnapiima. Seda ravimit ei tohi rinnaga toitmise ajal kasutada.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi kasutamisel võivad esineda kõrvaltoimed, nagu pearinglus ja nägemishäired (vt lõik 4.8). Nende tekkel ei tohi patsiendid juhtida autot ega käsitseda masinaid.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed tekivad ligikaudu 5% pantoprasooliga ravitavatest patsientidest. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed on kõhulahtisus ja peavalu, mis tekivad ligikaudu 1% patsientidest. Pantoprasooli kasutamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:
Alljärgnevas tabelis on kõrvaltoimed esitatud järgmise esinemissageduse klassifikatsiooni kohaselt:
Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100…<1/10); aeg-ajalt (≥1/1000…<1/100); harv ≥1/10000…<1/1000);väga harv (<10000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel ).
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Tabel 1. Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt täheldatud pantoprasooli kõrvaltoimed
Sagedus Organ-Süsteemi klass Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata
Vere- ja lümfisüsteemi häired Trombotsütopeenia; leukopeenia
Immnnusüsteemi Ülitundlikkus
häired (kaasa arvatud anafülaktilised reaktsioonid ja anafülaktiline šokk)
Ainevahetus- ja Hüperlipideemiad Hüponatreemia
toitumishäired ja vere lipiididesisalduse suurenemine (triglütseriidid, kolesterool); kehakaalu muutused
Psühhiaatrilised Unehäired Depressioon (ja Desorientatsioon Hallutsinat
häired mitmesugused agravatsioonid) (ja mitmesugused agravatsioonid) sioonid; segasus (eelkõige vastava eelsoodumusega patsientidel ning nende sümptomite agravatsioon, kui need on juba olemas)
Närvisüsteemi häired Peavalu; pearinglus
Silma kahjustused Nägemishäired/ ähmane nägemine
Seedetrakti Kõhulahtisus;
häired iiveldus / oksendamine; kõhupuhitus; kõhukinnisus; suukuivus; valu ja ebamugavustunne kõhus;
Maksa ja Maksaensüümide Vere Maksarakkude
sapiteede häired sisalduse suurenemine veres (transaminaasid, gammaglutamüült ransferaas); Bilirubiinisisalduse suurenemine kahjustus; kollatõbi; maksapuudulikkus
Naha ja nahaaluskoe Nahalööve/ eksanteem/ Nõgestõbi; angioödeem Stevensi-Johnsoni
kahjustused eruptsioon; nahasügelus sündroom; Lyelli sündroom; multiformne erüteem, valgustundlikkus
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused Liigesvalu; lihasvalu
Neerude ja kuseteede häired Interstitsiaalne nefriit
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Asteenia; jõuetus ja halb enesetunne Kehatemperatuuri tõus; perifeersed tursed
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid inimesel ei ole teada.
Annused kuni 240 mg, mis manustati veenisiseselt 2 minuti jooksul, olid hästi talutavad.
Kuna pantoprasool seondub ulatuslikult valkudega, siis ei ole ta eriti dialüüsitav.
Üleannustamise korral, kui esinevad mürgistuse kliinilised sümptomid, tuleb rakendada tavapärast
sümptomaatilist ja toetavat ravi.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Prootonpumba inhibiitorid, ATC kood: A02BC02
Toimemehhanism Pantoprasool on substitueeritud bensimidasool, mis pärsib maos soolhappe sekretsiooni, avaldades spetsiifilist toimet mao parietaalrakkude prootonpumpadele.
Pantoprasool muutub oma aktiivseks vormiks – tsükliliseks sulfeenamiidiks - parietaalrakkude,happelises keskkonnas kus ta pärsib ensüümi H+, K+ -ATPaasi, st soolhappe produktsiooni viimast lüli maos. Pärssiv toime sõltub annusest ning mõjutab nii basaal- kui stimuleeritud sekretsiooni. Enamik patsiente vabaneb kõrvetistest ja happerefluksi sümptomitest 1 nädala jooksul. Pantoprasool vähendab mao happesust ja kutsub seeläbi esile plasma gastriinisisalduse suurenemise vastavalt happesuse langusele. Gastriinisisalduse tõus on pöörduv. Kuna pantoprasool seondub ensüümiga retseptoritasemest distaalsemalt, võib ta inhibeerida soolhappe sekretsiooni sõltumata stimuleerimisest teiste ainete poolt (näiteks atsetüülkoliin, histamiin, gastriin). Toime on ühesugune nii toimeaine suu kaudu kui veeni manustamisel.
Pantoprasooli kasutamisel suureneb tühja kõhu gastriinisisaldus. Lühiajalisel kasutamisel ei ületa see enamusel juhtudel normaalset taset. Pikaajalisel kasutamisel gastriini tase enamikul juhtudelkahekordistub. Ülemäärast suurenemist esineb ainult üksikjuhtudel. Selle tulemusena võib pikaajalise ravi korral üksikjuhtudel veidi või mõõdukalt suureneda spetsiifiliste endokriinrakkude arv maos (lihtne kuni adenomatoosne hüperplaasia). Senini läbi viidud uuringutes ei ole inimesel täheldatud kartsinoidi eelse seisundi (atüüpiline hüperplaasia) ega mao kartsinoidi teket, mida on leitud loomuuringutes (vt lõik 5.3).
Kliiniline efektiivsus 17 uuringus osalenud gastroösofageaalse reflukshaigusega (GERD) ja 20 mg pantoprasooli monoteraapiaga ravitud 5690 patsiendi retrospektiivses analüüsis hinnati happerefluksiga kaasnevaid sümptome nagu näiteks kõrvetised ja happe regurgitatsioon standardiseeritud metodoloogia abil. Analüüsi valitud uuringutes pidi olema vähemalt üks refluksisümptomite registreerimine 2 nädalat pärast ravi alustamist. GERD-i diagnoos nimetatud uuringutes põhines endoskoopilisel uuringul, välja arvatud üks uuring, milles patsientide lülitamine uuringusse põhines üksnes sümptomitel. Nimetatud uuringutes oli pantoprasooli grupis patsientide osakaal, kes vabanesid 7-päevase raviga täielikult kõrvetistest, vahemikus 54,0% kuni 80,6%. 14- ja 28-päevase ravi järel vabanes täielikult kõrvetistest vastavalt 62,9% kuni 88,6% ja 74,3% kuni 92,3% patsientidest. Happelise regurgitatsiooni sümptomitest vabanemise osas täheldati kõrvetistele sarnaseid tulemusi. Pärast 7-päevast ravi vabanes happelise regurgitatsiooni sümptomitest täielikult 61,5% kuni 84,4% patsientidest, pärast 14-päevast ravi 67,/% kuni 90,4% patsientidest ja pärast 28-päevast ravi 75,2% kuni 94,5% patsientidest.
Pantoprasool oli kõigis uuringutes parem kui platseebo või H2-retseptorite antagonistid ja samaväärne teiste prootonpumba inhibiitoritega. Happelise refluksi sümptomitest vabanemine ei sõltunud nimetamisväärselt GERD-i staadiumist ravi alustamisel.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Pantoprasooli farmakokineetika on ühesugune nii ühekordse kui ka korduva manustamise korral. Annustevahemikus 10…80 mg oli pantoprasooli plasmakineetika lineaarne nii suukaudse kui veenisisese manustamise järgselt.
Imendumine Pantoprasool imendub suukaudsel manustamisel kiiresti ja täielikult. Absoluutne biosaadavus tableti manustamisel on ligikaudu 77%. Keskmiselt saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 1...1,5 mikrogrammi/ml ühekordse 20 mg annuse suukaudse manustamise järgselt umbes 2,0…2,5 tunni pärast (Tmax) ja need väärtused jäävad püsima pärast korduvat manustamist. Samaaegne söömine ei mõjutanud biosaadavust (AUC või Cmax), aga suurendas maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aja pikenemise (Tlag) varieeruvust.
Jaotumine Jaotusruumala on umbes 0,15 l/kg ja seondumine plasmavalkudega umbes 98%. Metabolism ja eritumine Kliirens on ligikaudu 0,1 l/h/kg ja terminaalne poolväärtusaeg (t1/2) ligikaudu 1 tund. Kliinilistes uuringutes täheldati üksikjuhtudel eliminatsiooni pikenemist. Pantoprasooli spetsiifilise seondumise tõttu parietaalraku prootonpumpadega ei ole eliminatsiooni poolväärtusaeg korrelatsioonis toime (soolhappe sekretsiooni pärssimise) palju pikema kestusega.
Pantoprasool metaboliseeritakse peaaegu täielikult maksas. Pantoprasooli metaboliidid erituvad peamiselt (80%) neerude kaudu, ülejäänud osa eritub väljaheitega. Põhimetaboliit nii seerumis kui uriinis on desmetüülpantoprasool, mis konjugeeritakse sulfaadiga. Põhimetaboliidi poolväärtusaeg (ligikaudu 1,5 h) ei ole palju pikem kui pantoprasoolil.
Patsientide erigrupid
Neerukahjustus
Neerufunktsiooni häirega patsientidel (sealhulgas dialüüsi saavatel patsientidel, sest see eemaldab verest väga väheses koguses pantoprasooli) ei ole annuse vähendamine vajalik. Sarnaselt tervete isikutega on pantoprasooli poolväärtusaeg lühike. Kuigi põhimetaboliidi poolväärtusaeg on mõõdukalt pikenenud (2...3 h), on eritumine siiski kiire ja ravimi kumuleerumist ei toimu.
Maksakahjustus
Maksakahjustusega patsientidel (klass A, B ja C Child-Pugh klassifikatsiooni järgi) pikenespantoprasooli poolväärtusaeg 3…7 tunni võrra ja AUC suurenes 3...6 korda, samas suurenes Cmax tervete vabatahtlikega võrreldes ainult 1,3 korda.
Eakad patsiendid
Vähesel AUC ja Cmax tõusul eakatel vabatahtlikel noorematega võrreldes ei ole samuti kliinilist tähtsust.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Kaheaastases kartsinogeensusuuringus rottidel leiti neuroendokriinseid kasvajaid. Lisaks sellele leiti rottidel eesmao soomusrakulisi papilloome. Mehhanismi, mis viib maokartsinoidide tekkeni substituteeritud bensimidasoolide toimel, on hoolikalt uuritud ning see võimaldab järeldada, et tegemist on teisese reaktsiooniga oluliselt suurenenud gastriinitasemetele, mis tekib rottidel pikaajalise ravi käigus pantoprasooli suurte annustega.
Kaheaastastes uuringutes närilistel täheldati maksakasvajate esinemissageduse tõusu rottidel (ainult ühes uuringus) ja emastel hiirtel ning seda tõlgendati kui pantoprasooli intensiivse metabolismi tagajärge maksas. Rottidel, kellele manustati ravimit suurtes annustes (200 mg/kg) kahe aastase uuringu ajal, täheldati kilpnäärmekasvajate esinemissageduse vähest suurenemist. Nende kasvajate esinemist seostatakse pantoprasoolist põhjustatud muutustega türoksiini lammutamises roti maksas. Kuna inimesel kasutatavad terapeutilised annused on väikesed, ei ole oodata kõrvaltoimeid kilpnäärme poolt.
Katseloomadel (rottidel) läbi viidud uuringutes oli NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) tasemeks embrüotoksilisuse aspektist 5 mg/kg. Uuringutest ei ole ilmnenud andmeid teratogeensete toimete või toime kohta fertiilsusele. Rottidel uuriti ravimi platsenta läbimist ning leiti, et see suureneb gestatsiooniaja kasvades. Selle tagajärjel suureneb pantoprasooli kontsentratsioon loote veres vahetult enne sündi.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
Maltitool (E965) B tüüpi krospovidoon Naatriumkarmelloos Veevaba naatriumkarbonaat Kaltsiumstearaat
Tableti kate
Polüvinüülalkohol Talk Titaandioksiid (E171) Makrogool 3350 Sojaletsitiin Kollane raudoksiid (E172) Veevaba naatriumkarbonaat Metakrüülhappe-etüülakrülaadi kopolümeer (1:1) Naatriumlaurüülsulfaat Polürorbaat 80 Trietüültsitraat
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
Alu-alu blistrid: 4 aastat HDPE pudelid: 3 aastat
Pärast pudeli esmakordset avamist on ravim kõlblik kolm kuud.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
oPA/Alu/PVC-Alumiinium blistrid, mis sisaldavad 7 või 14 gastroresistentset tabletti või HDPE pudel niiskuseemaldiga PP korgiga, mis sisaldab 7 või 14 gastroresistentset tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
sanofi-aventis Estonia OÜ Pärnu mnt. 139 E/2 11317 Tallinn
8. MÜÜGILOA NUMBER
729911
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
01.02.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud mais 2011.