Reductil
Artikli sisukord
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Reductil, 10 mg kõvakapslid
Reductil, 15 mg kõvakapslid
Sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraat
Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,
isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
-
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Reductil ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Reductil"i võtmist
3. Kuidas Reductil"i võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Reductil"i säilitada
6. Lisainfo
1.
MIS RAVIM ON REDUCTIL JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Reductil on näidustatud abistava vahendina kaalualandamise programmis:
-
Toitumisega seotud rasvtõvega patsientidele, kelle kehakaalu indeks on suurem või võrdne 30
kg/m².
-
Toitumisega seotud ülekaaluga patsientidele, kelle kehakaalu indeks on suurem või võrdne 27
kg/m² ning kellel esinevad ka teised rasvumisega seotud riskifaktorid, nt II tüübi diabeet või
düslipideemia (rasvade ainevahetushäire).
Märkus:
Sibutramiini võib määrata ainult nendele patsientidele, kes vastavat kaalualandamise reziimi järgides
ei saavutanud rahuldavat tulemust, s.o patsientidele, kelle kehakaalu langus 3 kuuga oli vähem kui 5
kg.
Sibutramiinravi tohib määrata ainult ühe osana pikaajalisest komplekssest kaalualandamise
programmist, mis viiakse läbi kaalu alandamise ravi kogemust omava arsti jälgimisel. Sobiv
kaalualandamise programm peab hõlmama ka dieedi ja elustiili muutusi, samuti suuremat füüsilist
aktiivsust. Selline terviklik lähenemine on vajalik söömis- ja elustiiliharjumuste jätkuvaks
muutmiseks, mis on eriti oluline alanenud kehakaalu pikaajalisel säilitamisel pärast sibutramiinravi
lõpetamist. Patsiendid peaksid muutma oma elustiili juba sibutramiinravi ajal, see võimaldab neil
pärast sibutramiini kasutamise lõpetamist oma kehakaalu säilitada. Kui patsiendil ei õnnestu oma
elustiili muuta, võib kehakaal uuesti tõusta. Ka pärast sibutramiinravi lõpetamist on soovitatav pidev
arstlik kontroll.
2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE REDUCTIL"I VÕTMIST
Ärge võtke Reductil"i:
-
kui te olete ülitundlik (allergiline) sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraadi või Reductil"i mõne
koostisosa suhtes;
-
kui rasvumisel on orgaanilised põhjused;
-
kui teil on või on esinenud rasked söömishäired;
1
-
kui teil on psühhiaatrilised haigused. Loomkatsetes on leitud, et sibutramiinil esineb
potentsiaalne antidepressiivne toime, seetõttu ei ole võimalik välistada võimalust, et sibutramiin
vallandab bipolaarse häire (teatud depressiooniliik) korral maania-episoodi;
-
kui teil on Gilles de la Tourette`i sündroom (teatud närvihaigus);
-
kui te kasutate samaaegselt või olete viimase 2 nädala jooksul kasutanud monoamiini oksüdaasi
inhibiitoreid (teatud depressiooniravimid) või teisi tsentraalse toimega ravimeid (nagu
antidepressandid, psühhoosivastased ravimid) psüühikahäirete korral või kaalu langetamise
eesmärgil, või unehäirete tõttu trüptofaani;
-
kui teil on või on esinenud koronaartõbi (südameveresoonte haigus), südame paispuudulikkus
(südamelihase nõrkus), tahhükardia (südame löögikiiruse tõus), perifeerseid artereid ummistav
haigus (teatud raskekujuline verevoolu häire), arütmia või ajuvereringe haigused, nt insult või
mööduv ajuisheemia;
-
kui teil on ebapiisavalt ravitud kõrgenenud vererõhk (>145/90 mmHg, vt lõik ,,Eriline
ettevaatus on vajalik ravimiga Reductil");
-
kui teil on hüpertüreoidism (kilpnäärme funktsiooni tugevnemine);
-
kui teil on raske maksakahjustus;
-
kui teil on raske neerukahjustus või te olete lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsipatsient;
-
kui teil on eesnäärme healoomuline hüperplaasia (suurenemine) koos uriinipeetusega;
-
kui teil on feokromotsütoom (neerupealise hormoone produtseeriv kasvaja);
-
kui teil on kitsa nurgaga glaukoom;
-
kui teil on või on esinenud narkootikumi-, ravim- või alkoholsõltuvus;
-
kui te olete rase või toidate last rinnaga (vt lõik ,,Rasedus" ja ,,Imetamine").
Kuna andmeid ravimi kasutamise kohta lastel, kuni 18-aastastel noorukitel ning eakatel (üle 65-
aastastel) on ebapiisavalt, ei tohiks nendel patsientidel Reductil"i kasutada.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Reductil
Alljärgnevalt on kirjeldatud situatsioone, mil Reductil"i tohib võtta ainult erijuhtudel ja äärmise
ettevaatusega. Konsulteerige eelnevalt oma arstiga. Sarnane ettevaatus on vajalik ka siis, kui allpool
esitatud probleemid on esinenud teil kunagi varem.
Milliseid ettevaatusabinõusid tuleks rakendada?
Kuigi sibutramiini ei ole seostatud primaarse pulmonaarse hüpertensiooniga (rõhu kõrgenemine
kopsuarterites), on üldistest rasvumisvastaste ravimite juhistest lähtudes oluline rutiinse läbivaatuse
käigus pöörata tähelepanu järgmiste sümptomite esinemisele: progresseeruv düspnoe (süvenev
hingeldus), rinnavalu ja tursed pahkluude piirkonnas. Selliste sümptomite tekkimisel tuleb pöörduda
koheselt arsti poole.
Ettevaatusega tuleb Reductil"i kasutada epilepsiahoogudega patsientidel.
Sibutramiini kasutamisel kerge ja keskmise maksakahjustusega patsientidel on esinenud sibutramiini
plasmataseme tõusu. Kuigi kõrvaltoimeid ei täheldatud, tuleks neil patsientidel Reductil"i kasutada
ettevaatusega.
Kuigi neerude kaudu erituvad ainult inaktiivsed metaboliidid, tuleks kerge ja keskmise
neerukahjustusega patsientidel kasutada Reductil"i ettevaatusega.
Reductil"i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle perekonna anamneesis on esinenud
motoorseid või verbaalseid tikke (tahtele allumatud lihastõmblused, nt hääle tegemise või ladusa kõne
häired).
Viljakas eas naistel tuleb Reductil-ravi ajal kasutada adekvaatseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Koos kesknärvisüsteemi toimivate ravimitega esineb preparaadi kuritarvitamise võimalus. Kliinilisest
praktikast aga sibutramiini kuritarvitamisele viitavad andmed puuduvad.
Üldiselt on mõned rasvumisvastased ravimid seotud südame klapihäirete riskiga. Kliinilistel andmetel
sellisele toimele viitavad andmed sibutramiini puhul puuduvad.
Patsiendid, kellel on diagnoositud või on varem esinenud raskeid söömishäireid, nagu anorexia
nervosa (kõhnumine) või bulimia nervosa (söömis-oksendamishäire), ei tohi Reductil"i kasutada.
Andmeid Reductil-ravi kohta kompulsiivse söömishäirega (aplusega) patsientidel ei ole.
Sibutramiini tuleks ettevaatusega kasutada avatud nurgaga glaukoomiga patsientidel ja nendel, kellel
esineb kõrgenenud silmasiserõhu oht, nt perekonnaanamneesis.
Sarnaselt teistele serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele esineb ka sibutramiini kasutamise korral oht
veritsuse (sh günekoloogiline, gastrointestinaalne jm naha- või limaskestade veritsus) tekkeks.
2
Seetõttu tuleks sibutramiini veritsusele kalduvatel ning samaaegselt verehüübesüsteemi või
trombotsüütide (vereliistakute) funktsiooni mõjutavaid ravimeid võtvatel patsientidel kasutada
ettevaatusega.
Harvadel juhtudel on sibutramiinravi saavatel patsientidel teatatud depressiooni, psühhoosi, mania,
suitsiidmõtete ja suitsiidide esinemist. Depressiooni, psühhoosi ja mania, nähtude ning sümptomite
tekkimisel sibutramiinravi käigus tuleks sibutramiini manustamine katkestada.
Hoiatused:
Kuna sibutramiin on mõnedel patsientidel põhjustanud kliiniliselt olulist vererõhu tõusu, tuleb kõigil
Reductil"i kasutavatel patsientidel jälgida vererõhku ja pulsisagedust. Kolme esimese ravikuu jooksul
tuleks neid parameetreid mõõta vähemalt üks kord iga 2 nädala järel, 4. kuni 6. ravikuu jooksul
hinnatakse neid parameetreid kord kuus, seejärel mõõdetakse neid regulaarselt kõige rohkem kolme-
kuuliste intervallide järel. Ravi tuleb katkestada nendel patsientidel, kellel kahel järjestikusel visiidil
esineb rahuolekus pulsisageduse tõus 10 või rohkem lööki minutis või süstoolse/diastoolse vererõhu
tõus 10 või rohkem mmHg. Varem adekvaatselt ravitud hüpertooniaga patsientidel, kellel vererõhu
väärtused ületavad 145/90 mm/Hg vähemalt kahe järjestikuse mõõtmise käigus, tuleb ravi lõpetada (vt
ka lõik ,,Süda ja vereringesüsteem" lõigus "Võimalikud kõrvaltoimed"). Uneapnoe sündroomiga
patsientidel (magamise ajal esineb hingamiskatkestusi) tuleb vererõhu pidevale jälgimisele pöörata
erilist tähelepanu.
Sibutramiini kasutamiseks koos sümpatomimeetikumidega (sümpaatilise närvisüsteemi funktsiooni
aktiviseerivad ravimid, nt ninaeritist vähendavad ravimid ning vererõhu tõstmiseks kasutatavad
ravimid) vt lõik ,,Kasutamine koos teiste ravimitega".
Kasutamine koos teiste ravimitega:
Palun informeerige oma arsti, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.
Sibutramiin ja tema metaboliidid erituvad maksas toimuva metabolismi käigus. Ettevaatlik tuleks olla
Reductil"i manustamisel koos teiste maksas lammutatavate ravimitega. Sibutramiini lammutamist
võivad mõjustada ketokonasool, itrakonasool (teatud seenhaiguste raviks kasutatavad ravimid),
erütromütsiin, klaritromütsiin, troleandomütsiin (infektsioonidevastased ravimid) ja tsüklosporiin
(immuunreaktsioonide mahasurumiseks, nt organsiirdamiste järgsete reaktsioonide korral, kasutatavad
ravimid). Ketokonasooli või erütromütsiini samaaegsel manustamisel sibutramiiniga suurenes
sibutramiini aktiivsete metaboliitide plasmatase. Keskmine südame löögisagedus tõusis kuni 2,5 lööki
minutis rohkem kui ainult sibutramiini manustamisel.
Rifampitsiin (tuberkuloosi raviks kasutatav preparaat), fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal (teatud
epilepsiaravim) ja deksametasoon (glükokortikoid, mida kasutatakse põletikureaktsioonide korral)
võivad sibutramiini ainevahetust kiirendada, kuigi seda ei ole eksperimentaalselt uuritud.
Ajus serotoniini (teatud kehaomane virgatsaine) taset suurendavate ravimite samaaegne kasutamine
võib suurendada raskete koostoimete tekkeriski. Seda fenomeni nimetatakse serotoniinisündroomiks ja
see võib tekkida harvadel juhtudel selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI)
manustamisel koos mõnede migreeniravimitega (sumatriptaaniga, dihüdroergotamiiniga) või koos
mõnede tugevate valuvaigistitega (nagu pentazotsiin, petidiin, fentanüül) või ärritusköha korral
kasutatavate ravimitega (dekstrometorfaaniga) või kahe SSRI-i samaaegsel kasutamisel.
Kuna sibutramiin inhibeerib serotoniini tagasihaaret (teiste toimete hulgas), ei tohiks Reductil"i
kasutada samaaegselt teiste ajus serotoniini taset suurendavate ravimitega.
Reductil"i samaaegset kasutamist koos teiste ravimitega, mis võivad tõsta vererõhku või südame
löögisagedust (nt sümpatomimeetikumid), ei ole süstemaatiliselt uuritud. Siia gruppi kuuluvateks
ravimiteks on mõned köha, külmetuse ja allergia ravimid (nt efedriin, pseudoefedriin) ning mõned
lokaalselt turset vähendavad ravimid (nt ksülometasoliin). Seetõttu on Reductil"i määramisel neid
ravimeid kasutavatele patsientidele vajalik ettevaatus.
Reductil ei nõrgenda suukaudsete rasestumisvastaste ravimite toimet.
Reductil-ravi katkestamise ja MAO-inhibiitorravi (teatud depressiooniravimid) alustamise vahele
peaks jääma vähemalt kaks nädalat.
Tähelepanu! Ülaltoodud hoiatused kehtivad ka hiljuti kasutatud ravimite kohta.
Andmeid Reductil"i ja orlistati (teatud kehakaalu alandamiseks kasutatav ravim) samaaegse
kasutamise kohta ei ole.
3
Reductil"i võtmine koos toidu ja joogiga
Reductil"i samaaegsel manustamisel alkoholiga kliiniliste uuringute käigus ei esinenud täiendavat
toimet patsiendi reaktsioonivõimele. Siiski ei sobi alkoholi kasutamine kokku dieedi üldiste
soovitustega.
Rasedus ja imetamine
Enne ravimi kasutamist pidage nõu arsti või apteekriga.
Sibutramiini ei tohi raseduse ajal kasutada. Üldiselt loetakse kehakaalu vähendavate ravimite
kasutamist rasedusega kokkusobimatuks, mistõttu peaksid viljastumisvõimelises eas naised Reductil-
ravi ajaks endale leidma sobiva rasestumisvastase meetodi. Kuni naine rasestub, tuleb ravi
sibutramiiniga koheselt lõpetada. Kontrollitud uuringuid Reductil"iga rasedatel teostatud ei ole.
Ei ole teada, kas sibutramiin eritub rinnapiima ning seetõttu on Reductil"i manustamine rinnaga
toitmise ajal vastunäidustatud.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine:
Iga kesknärvisüsteemile toimiv ravim võib kahjustada otsustus-, mõtlemis- või motoorset võimet.
Seega tuleb patsiente hoiatada, et Reductil"i kasutamise ajal võib olla häiritud nende võime juhtida
liiklusvahendit, töötada masinatel või ohtlikes olukordades.
Oluline teave mõningate Reductil"i koostisainete suhtes:
Ravim sisaldab laktoosi ning seetõttu ei tohiks seda kasutada harvaesineva päriliku
galaktoositalumatusega, Lapp-laktaasi puudulikkusega või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga
patsientidel.
3.
KUIDAS VÕTTA REDUCTIL"I
Võtke Reductil"i alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu arsti
või apteekriga. Alljärgnevad juhised Reductil"i kasutamiseks kehtivad siis, kui arst ei ole teisiti
määranud. Järgige teile antud juhiseid täpselt, kuna vastasel korral ei pruugi Reductil olla efektiivne.
Kui palju ja kui sageli tuleks Reductil"i võtta?
Täiskasvanud: Algannus on üks Reductil 10 mg kapsel (mis vastab 10 mg
sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraadile) üks kord päevas. Patsientidel, kellel Reductil 10 mg toime
ei osutunud piisavaks (kehakaal alanes neljanädalase ravi järel vähem kui 2 kg) ning kes talusid 10 mg
annust hästi, võib annuse tõsta ühe kapsli Reductil 15 mg-ni üks kord päevas (mis vastab 15 mg
sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraadile).
Patsientidel, kellel Reductil 15 mg toime ei osutu piisavaks (kehakaal alaneb neljanädalase ravi järel
vähem kui 2 kg), tuleb ravi lõpetada. Ravile mittereageerijatel on tavalisest suurem risk kõrvaltoimete
tekkeks (vt lõik "Võimalikud kõrvaltoimed").
Kuidas ja millal tuleb Reductil"i võtta?
Kapsel tuleb neelata alla tervelt, hommikul koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega).
Kapsli võib võtta söögi ajal või sõltumata söögiaegadest.
Kui kaua tuleb Reductil"i võtta?
Patsientidel, kelle kaalu langus ei ole piisav, so kelle kehakaal alaneb kolmekuulise ravi järel vähem
kui 5% või kelle kehakaal jääb pärast vähem kui 5% kaalu alanemist püsima, tuleb ravi lõpetada.
Ravi tuleb lõpetada ka patsientidel, kelle kehakaal pärast esialgset kaalu alanemist suurenes uuesti
3 kg võrra või enam.
Kaasuvate teiste haigustega patsientidel soovitatakse ravi Reductil"iga jätkata ainult juhul, kui
esilekutsutud kehakaalu langusega seonduvad muud kliiniliselt soodsad toimed, näiteks lipiidide
4
näitajate paranemine düslipideemiaga patsientidel või paranenud veresuhkrutaseme kontroll II tüüpi
diabeediga patsientidel.
Reductil"i tohib manustada ainult kuni üheaastase perioodi jooksul. Andmed pikema kui 1-aastase
kasutamise kohta puuduvad.
Kui teil on tunne, et Reductil"i toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile.
Kui te võtate Reductil"i rohkem kui ette nähtud
Kogemusi sibutramiini üleannustamisjuhtudega on vähe. Spetsiifilisi üleannustamisele omaseid nähte
ei tunta, kuid võimalik on kõrvaltoimete tugevnemine. Üleannustamise kahtlusel informeerige sellest
oma arsti.
Arsti tegevused üleannustamise korral:
Kõige sagedamini täheldatud üleannustamisega seotud kõrvaltoimed on tahhükardia, hüpertensioon,
peavalu ja pearinglus. Üleannustamise ravi sisaldab üldisi meetmeid, nagu vajadusel hingamisteede
vabastamine, südame-veresoonkonna funktsiooni jälgimine ning üldine sümptomaatiline ja toetav ravi.
Sibutramiini imendumist võib ennetada aktiivsöe varajase manustamisega. Kasulik võib olla ka
maoloputuse tegemine. Vererõhu kõrgenemise ja südame löögisageduse kiirenemise korral võib olla
näidustatud beeta-blokaatorite ettevaatlik kasutamine. Lõppstaadiumis neeruhaigusega
dialüüsipatsientide uuringutulemused näitasid, et sibutramiini metaboliidid hemodialüüsiga
märkimisväärsel määral ei eritunud.
Kui te unustate Reductil"i võtta:
Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake ravi järgmisest
ettenähtud annusest.
4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Reductil põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Enamik kõrvaltoimeid ilmneb ravi algfaasis (esimese 4 nädala jooksul). Nende raskus ja
esinemissagedus vähenevad aja jooksul. Üldiselt ei ole kõrvaltoimed rasked ning on pöörduvad.
Kõrvaltoimete hindamisel kasutatakse alljärgnevaid esinemissageduse definitsioone:
Väga sage:
Sage:
Rohkem kui 1 patsiendil 10-st ravitust
Vähem kui 1 patsiendil 10-st ravitust, kuid
rohkem kui 1 patsiendil 100-st ravitust
Aeg-ajalt:
Harv:
Vähem kui 1 patsiendil 100-st ravitust,
Vähem kui 1 patsiendil 1000-st ravitust,
kuid rohkem kui 1 patsiendil 1000-st
kuid rohkem kui 1 patsiendil 10000-st
ravitust
ravitust
Väga harv:
Vähem kui 1 patsiendil 10000-st ravitust, sh ka üksikjuhud
Organsüsteem Esinemissagedus Kõrvaltoime
Süda ja vereringesüsteem
Sage
Tahhükardia (südame
(vt all detailsem informatsioon)
löögisageduse kiirenemine)
Südamepekslemine
Kõrgenenud vererõhk /
hüpertensioon
Vasodilatatsioon (nahapunetus
koos kuumatundega)
Seedetrakt Väga
sage Kõhukinnisus
5
Sage
Iiveldus
Hemorroidide süvenemine
Kesknärvisüsteem Väga
sage
Suukuivus
Unetus
Sage
Segasus
Paresteesia (naha
väärtundlikkus)
Peavalu
Hirmutunne
Nahk Sage Higistamine
Meeleorganid Sage
Maitsetundlikkuse
häired
Süda ja vereringesüsteem:.
On täheldatud süstoolse ja diastoolse vererõhuväärtuse tõusu puhkeolekus keskmiselt 2...3 mm/Hg
võrra ja südame löögisageduse tõusu keskmiselt 3...7 löögi võrra minutis.
Ei ole välistatud, et üksikutel juhtudel võib vererõhk ja südame löögisagedus tõusta veelgi enam.
Kliiniliselt olulised vererõhu ja südame löögisageduse tõusud tekkisid peamiselt ravi algstaadiumis
(esimese 4...12 nädala jooksul) Sellistel juhtudel tuleb ravi katkestada (vt ka lõik "Ärge võtke
Reductil"i" ja ,,Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Reductil").
Reductil"i kasutamise kohta kõrgenenud vererõhuga patsientidel vt ,,Ärge võtke Reductil"i" ja lõik
,,Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Reductil")
Kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse järelvalve käigus esinenud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed
organsüsteemide kaupa:
Vere- ja lümfisüsteemi kõrvaltoimed:
Trombotsütopeenia (vereliistakute arvu vähenemine), Henoch-Schönleini purpur (väikeste täpilaadsete
verevalanduste esinemine nahal).
Südame- ja veresoonkonna häired:
Kodade fibrillatsioon, paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia (hootaoline
südamepekslemisepisood, mille tekkepõhjuseks on erutuskolle südame kodades).
Immuunsüsteemi häired:
Ülitundlikkusreaktsioonid, mis võivad väljenduda kergekujulise nahalööbe ja nõgestõvena, aga ka
angioneurootilise tursena (naha ja limaskestade üliäge turse) ning anafülaksiana (kogu organismi
haarav ülitundlikkusreaktsioon, millega võib kaasuda sokk).
Psühhiaatrilised häired:
Rahutus, mania, psühhoos, suitsiidimõtted ja suitsiid.
Depressioon, nii varem depressiooni põdenud kui mittepõdenud patsientidel (vt ka lõik ,,Eriline
ettevaatus on vajalik ravimiga Reductil").
Närvisüsteemi häired:
Krambihood.
Serotoniinisündroom kombinatsioonis teiste serotoniini vabanemist mõjutavate ainetega (vt lõik
,,Võtmine koos teiste ravimitega"). Serotoniinisündroomi sümptomiteks on näiteks segasus, ärevus,
palavik ja higistamine. Pöörduvad lühiajalised mäluhäired.
Silma kahjustused:
Nägemise hägustumine.
Seedetrakti häired:
Kõhulahtisus, oksendamine,seedetrakti verejooks.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Nahalööve, nõgestõbi, juuste väljalangemine, nahaveritsusreaktsioonid (ekhümoos, petehhia).
Neerude ja kuseteede häired:
6
Äge interstitsiaalne nefriit (neerude põletikuline haigus, mis võib esineda koos ägedate
neeruhaigustega), mesangiokapillaarne glomerulonefriit (teatud neerupõletiku erivorm), uriinipeetus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
Ejakulatsiooni/orgasmi ebanormaalsused (soovimatu sperma lekkimine ja orgasmi häired),
impotentsus, menstruatsioonitsükli häired, metrorraagia (veritsus emakast).
Uuringud:
Maksaensüümide aktiivsuse pöörduv tõus.
Muu:
Harvadel juhtudel on täheldatud põletiku sümptomeid, nagu peavalu ja isu suurenemine.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. REDUCTIL"I SÄILITAMINE
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis.
Ärge kasutage Reductil"i pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
6. LISAINFO
Mida Reductil sisaldab
-
Toimeaine: sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraat. Üks kapsel sisaldab 10 mg või 15 mg
sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraati (vastab 8,37 mg või 12,55 mg sibutramiinile).
-
Abiained:
Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, kolloidne
veevaba räni.
Kapsli kest: indigokarmiin (E132), titaandioksiid (E171), zelatiin, naatriumlaurüülsulfaat.
Reductil 10 mg sisaldab veel kinoliinkollast (E104).
Trükitint: dimetikoon, propüleenglükool, must raudoksiid (E172), sellaki glasuur, letsitiin
(E322), titaandioksiid (E171).
Kuidas Reductil välja näeb ja pakendi sisu
Reductil 10 mg: kollane kapslikeha, millele on trükitud "10", suletud sinise kaanega, millele on
trükitud "Reductil".
Reductil 15 mg: valge kapslikeha, millele on trükitud "15", suletud sinise kaanega, millele on trükitud
"Reductil".
Kapsel sisaldab valget või valkjat pulbrit.
Reductil kapslid on kahes PVC/PVDC fooliumist blisterpakendis.
Kalenderpakend, mis sisaldab 28 kapslit (4 nädalaks) on pappkarbis.
Kalenderpakend, mis sisaldab 56 kapslit (8 nädalaks) on pappkarbis.
Kalenderpakend, mis sisaldab 98 kapslit (14 nädalaks) on pappkarbis.
Müügiloa hoidja ja tootja
Müügiloa hoidja:
Abbott GmbH & Co. KG,
Vertriebslinie Knoll
Max-Planck-Ring 2
65205 Wiesbaden
Saksamaa
7
Tootja:
Abbott GmbH & Co. KG,
Knollstrasse 50, 67061 Ludwigshafen
Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
Abbott Laboratories S.A Eesti Filiaal
Regati pst 1
11911 Tallinn
Tel: + 372 6 398050
Infoleht on viimati kooskõlastatud märtsis 2010
8
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Reductil, 10 mg kõvakapslid
Reductil, 15 mg kõvakapslid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Reductil 10 mg kapsel sisaldab 10 mg sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraati (vastab 8,37 mg
sibutramiinile).
Reductil 15 mg kapsel sisaldab 15 mg sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraati (vastab 12,55 mg
sibutramiinile).
INN. Sibutraminum
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Kõvakapsel.
Reductil 10 mg: kollane kapslikeha, millele on trükitud "10", suletud sinise kaanega, millele on
trükitud "Reductil".
Reductil 15 mg: valge kapslikeha, millele on trükitud "15", suletud sinise kaanega, millele on trükitud
"Reductil".
Kapsel sisaldab valget või valkjat pulbrit.
4. KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Abistava vahendina kaalualandamise programmis:
- alimentaarse rasvtõvega patsientidele, kelle kehamassi indeks on suurem või võrdne 30;
- alimentaarse ülekaaluga patsientidele, kelle kehakaalu indeks on suurem või võrdne 27 ning kellel
esinevad ka teised rasvumisega seotud riskifaktorid (nt II tüübi diabeet või düslipideemia).
Märkus:
Sibutramiini võib määrata ainult nendele patsientidele, kes vastavat kaalualandamise reziimi järgides
ei saavutanud rahuldavat tulemust, s.o patsientidele, kelle kehakaalu langus 3 kuuga oli vähem kui
5 kg.
Sibutramiinravi tohib määrata ainult ühe osana pikaajalisest komplekssest kaalualandamise
programmist, mis viiakse läbi kaalu alandamise ravi kogemust omava arsti jälgimisel. Sobiv
kaalualandamise programm peab hõlmama ka dieedi ja elustiili muutusi, samuti suuremat füüsilist
aktiivsust. Selline terviklik lähenemine on vajalik söömis- ja elustiiliharjumuste jätkuvaks
muutmiseks, mis on eriti oluline alanenud kehakaalu pikaajalisel säilitamisel pärast sibutramiinravi
lõpetamist. Patsiendid peaksid muutma oma elustiili juba sibutramiinravi ajal, see võimaldab neil
pärast sibutramiini kasutamise lõpetamist oma kehakaalu säilitada. Kui patsiendil ei õnnestu oma
elustiili muuta, võib kehakaal uuesti tõusta. Ka pärast sibutramiinravi lõpetamist on soovitatav pidev
arstlik kontroll.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Täiskasvanud: Algannus on 1 Reductil 10 mg kapsel 1 kord päevas. Kapsel tuleb neelata alla tervelt,
hommikul koos piisava koguse vedelikuga (nt klaasitäie veega). Kapsli võib võtta söögi ajal või
sõltumata söögiaegadest.
Patsientidel, kellel Reductil 10 mg toime ei osutunud piisavaks (kehakaal alaneb 4-nädalase ravi järel
vähem kui 2 kg) ning kes talusid 10 mg annust hästi, võib annuse tõsta 1 kapsli Reductil 15 mg-ni 1
kord päevas.
Patsientidel, kellel Reductil 15 mg toime ei osutu piisavaks (kehakaal alaneb 4-nädalase ravi järel
vähem kui 2 kg), tuleb ravi lõpetada.
Ravile mittereageerijatel esineb suurem risk kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4.8).
Ravi kestus:
Patsientidel, kelle kehakaalu langus ei ole piisav, s.o kelle kehakaal alaneb 3-kuulise ravi järel vähem
kui 5% või kelle kehakaal jääb pärast vähem kui 5% kaalu alanemist püsima, tuleb ravi lõpetada. Ravi
tuleb lõpetada ka patsientidel, kelle kehakaal pärast esialgset kaalu alanemist suurenes uuesti 3 kg
võrra või enam.
Kaasnevate teiste haigustega patsientidel soovitatakse ravi Reductil"iga jätkata ainult juhul, kui
esilekutsutud kehakaalu langusega seonduvad muud kliiniliselt soodsad toimed, näiteks lipiidide
näitajate paranemine düslipideemiaga patsientidel või paranenud glükeemia kontroll II tüüpi
diabeediga patsientidel.
Reductil"i tohib manustada ainult kuni üheaastase perioodi jooksul. Andmed pikema kui 1-aastase
kasutamise kohta puuduvad.
4.3 Vastunäidustused
-
Teadaolev ülitundlikkus sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraadi või ravimi ükskõik millise
abiaine suhtes.
-
Rasvumise orgaanilised põhjused.
-
Rasked söömishäired anamneesis.
-
Psühhiaatrilised haigused. Loomkatsetes on leitud, et sibutramiinil esineb potentsiaalne
antidepressiivne toime, seetõttu ei ole võimalik välistada võimalust, et sibutramiin vallandab
bipolaarse häire korral maania-episoodi.
-
Gilles de la Tourette`i sündroom.
-
Samaaegne või viimase 2 nädala jooksul monoamiini oksüdaasi inhibiitorite või teiste
tsentraalse toimega ravimite (nagu antidepressandid, antipsühhootikumid) kasutamine
psüühikahäirete korral või kaalu langetamise eesmärgil, või unehäirete tõttu trüptofaani
kasutamine.
-
Anamneesis koronaartõbi, südame paispuudulikkus, tahhükardia, perifeersete arterite okluseeriv
haigus, arütmia või tserebrovaskulaarne haigus (insult või transitoorne isheemiaatakk).
-
Ebapiisavalt ravitud hüpertensioon (>145/90 mmHg, vt lõik 4.4).
-
Hüpertüreoidism.
-
Raske maksakahjustus.
-
Raske neerukahjustus ja lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsipatsiendid.
-
Prostata healoomuline hüperplaasia uriini retensiooniga.
-
Feokromotsütoom.
-
Kitsa nurgaga glaukoom.
-
Anamneesis narkootikumi-, ravim- või alkoholisõltuvus.
-
Rasedus ja rinnaga toitmine (vt lõik 4.6).
-
Lapsed ja kuni 18-aastased noorukid, nende kohta on andmeid ebapiisavalt.
-
Üle 65-aastased patsiendid, nende kohta on andmeid ebapiisavalt.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Kuna sibutramiin on mõnedel patsientidel põhjustanud kliiniliselt olulist vererõhu tõusu, tuleb kõigil
Reductil"i kasutavatel patsientidel jälgida vererõhku ja pulsisagedust. Kolme esimese ravikuu jooksul
tuleks neid parameetreid mõõta vähemalt üks kord iga 2 nädala järel, 4. kuni 6. ravikuu jooksul
hinnatakse neid parameetreid kord kuus, seejärel mõõdetakse neid regulaarselt kõige rohkem kolme-
kuuliste intervallide järel. Ravi tuleb katkestada nendel patsientidel, kellel kahel järjestikusel visiidil
esineb rahuolekus pulsisageduse tõus 10 või rohkem lööki minutis või süstoolse/diastoolse vererõhu
tõus 10 või rohkem mmHg. Varem adekvaatselt ravitud hüpertooniaga patsientidel, kelle vererõhu
väärtused ületavad 145/90 mm/Hg vähemalt kahe järjestikuse mõõtmise käigus, tuleb ravi lõpetada (vt
lõik 4.8, Süda ja vereringesüsteem). Uneapnoe sündroomiga patsientidel tuleb vererõhu
monitoorimisele pöörata erilist tähelepanu.
-
Sibutramiini samaaegne kasutamine sümpatomimeetikumidega, vt lõik 4.5.
-
Kuigi sibutramiini ei ole seostatud primaarse pulmonaalse hüpertensiooniga, on üldistest
rasvumisvastaste ravimite juhistest lähtudes oluline rutiinse läbivaatuse käigus pöörata
tähelepanu järgmiste sümptomite esinemisele: progresseeruv düspnoe, rinnavalu ja tursed
pahkluude piirkonnas. Patsiendile tuleb soovitada selliste sümptomite tekkimisel koheselt arsti
poole pöörduda.
-
Ettevaatusega tuleb Reductil"i kasutada epilepsiat põdevatel patsientidel.
-
Sibutramiini kasutamisel kerge ja keskmise maksakahjustusega patsientidel on esinenud
sibutramiini plasmataseme tõusu. Kuigi kõrvaltoimeid ei ole täheldatud, tuleks neil patsientidel
Reductil"i kasutada ettevaatusega.
-
Kuigi neerude kaudu erituvad ainult inaktiivsed metaboliidid, tuleks kerge ja keskmise
neerukahjustusega patsientidel kasutada Reductil"i ettevaatusega.
-
Reductil"i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle perekonna anamneesis on esinenud
motoorseid või verbaalseid tikke.
-
Fertiilses eas naistel tuleb Reductil-ravi ajal rakendada adekvaatset kontratseptsiooni.
-
Koos KNS-i toimivate ravimitega esineb preparaadi kuritarvitamise võimalus. Kliinilisest
praktikast aga sibutramiini kuritarvitamisele viitavad andmed puuduvad.
-
Üldiselt on mõned rasvumisvastased ravimid seotud südame valvulopaatiariskiga. Kliinilistel
andmetel sellisele toimele viitavad andmed sibutramiini puhul puuduvad.
-
Vastunäidustatud patsientidele, kelle anamneesis on raskeid söömishäireid, näiteks anorexia või
bulimia nervosa"t. Andmeid sibutramiinravi kohta kompulsiivse söömishäirega (aplusega)
patsientidel ei ole.
-
Reductil"i tuleb kasutada ettevaatusega avatudnurgaga glaukoomiga patsientidel ja nendel,
kellel esineb kõrgenenud silmasisese rõhu oht, nt perekonnaanamneesis.
-
Sarnaselt teistele serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele esineb ka sibutramiini kasutamise korral
oht veritsuse (sh günekoloogiline, gastrointestinaalne jm naha- või limaskestade veritsus)
tekkeks. Seetõttu tuleks veritsusele kalduvatel ning samaaegselt hemostaasi või trombotsüütide
funktsiooni mõjutavaid ravimeid võtvatel patsientidel sibutramiini kasutada ettevaatusega.
-
Harvadel juhtudel on sibutramiinravi saavatel patsientidel teatatud depressiooni, psühhoosi,
mania, suitsiidmõtete ja suitsiidide esinemist. Kui mõni nendest sümptomitest peaks
sibutramiinravi käigus tekkima, tuleks sibutramiini manustamine katkestada.
-
Reductil sisaldab laktoosi ja seetõttu ei tohiks seda kasutada harvaesineva päriliku
galaktoositalumatusega, laktaasidefitsiidiga või glükoosi-galaktoosi imendumishäirega
patsientidel.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Sibutramiin ja selle aktiivsed metaboliidid elimineeritakse hepaatilise metabolismi teel; põhiline
kaasatud ensüüm on CYP3A4, osaleda võivad ka CYP2C9 ja CYP1A2. Ettevaatlik tuleks olla
Reductil"i koosmanustamisel ravimitega, mis mõjutavad CYP3A4 ensüümi aktiivsust (vt lõik 5.2).
CYP3A4 inhibiitorid on ketokonasool, itrakonasool, erütromütsiin, klaritromütsiin, troleandomütsiin
ja tsüklosporiin. Koostoime uuringus, kus ketokonasooli või erütromütsiini manustati samaaegselt
sibutramiiniga, suurenes sibutramiini aktiivsete metaboliitide AUC vastavalt 23% ja 10%. Keskmine
südame löögisagedus oli kuni 2,5 lööki minutis rohkem kui ainult sibutramiini manustamisel.
Rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal ja deksametasoon on CYP3A4 ensüümi
indutseerijad ja võivad sibutramiini metabolismi kiirendada, kuigi seda ei ole eksperimentaalselt
tõestatud.
Serotoniini taset suurendavate ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada raskete koostoimete
tekkeriski. Seda fenomeni nimetatakse serotoniinisündroomiks ning see võib tekkida harvadel juhtudel
seoses selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) manustamisel koos mõnede migreeni
ravimitega (sumatriptaan, dihüdroergotamiin) või koos mõnede opioididega (nagu pentazosiin,
petidiin, fentanüül, dekstrometorfaan) või kahe SSRI-i samaaegsel kasutamisel.
Kuna sibutramiin inhibeerib serotoniini tagasihaaret (muude toimete hulgas), ei tohiks Reductil"i
kasutada samaaegselt teiste ajus serotoniini taset suurendavate ravimitega.
Reductil"i samaaegset kasutamist koos teiste ravimitega, mis võivad tõsta vererõhku või südame
löögisagedust (nt sümpatomimeetikumid), ei ole süstemaatiliselt uuritud. Siia gruppi kuuluvateks
ravimiteks on mõned köha, külmetuse ja allergia ravimid (nt efedriin, pseudoefedriin) ning mõned
dekongestandid (nt ksülometasoliin). Seetõttu on Reductil"i määramisel neid ravimeid kasutavatele
patsientidele vajalik ettevaatus.
Reductil ei halvenda suukaudsete kontratseptiivide toimet.
Ühekordse annuse sibutramiini samaaegsel manustamisel koos alkoholiga ei esinenud lisahäireid
kognitiivsete või psühhomotoorsete funktsioonide osas. Siiski ei sobi alkoholi kasutamine kokku
dieedi teiste soovitustega.
Andmeid Reductil"i ja orlistati samaaegse kasutamise kohta ei ole.
Sibutramiinravi katkestamise ja MAO-inhibiitorravi alustamise vahele peaks jääma vähemalt kaks
nädalat.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus: Sibutramiini kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Fertiilses eas naised
peavad ravi ajal sibutramiiniga ja 5 nädalat pärast ravi lõpetamist kasutama efektiivset
kontratseptiivset meetodit. Kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole teostatud. Uuringud tiinetel
küülikutel on näidanud emasloomale toksilistes annustes kasutamisel toimet reproduktiivsusele (vt
lõik 5.3). Nende andmete olulisus inimesele ei ole teada.
Imetamine: Ei ole teada, kas sibutramiin eritub rinnapiima. Reductil on imetamise perioodil
vastunäidustatud.
4.7 Toime
reaktsioonikiirusele
Kuigi sibutramiin ei mõjutanud tervetel vabatahtlikel psühhomotoorseid ja kognitiivseid funktsioone,
võib iga tsentraalselt toimiv ravim kahjustada otsustus-, mõtlemis- või motoorset võimet. Seega tuleb
patsiente hoiatada, et Reductil"i kasutamise ajal võib olla häiritud nende võime juhtida liiklusvahendit,
töötada masinatel või ohtlikes olukordades.
4.8 Kõrvaltoimed
Enamik kõrvaltoimeid ilmneb ravi algfaasis (esimese 4 nädala jooksul). Nende raskus ja
esinemissagedus vähenevad aja jooksul. Üldiselt nad ei ole rasked, ei nõua ravi lõpetamist ning on
pöörduvad.
Kõrvaltoimed, mida täheldati II/III faasi kliinilistes uuringutes, organsüsteemide järgi (väga sage
>1/10, sage 1/10 ja >1/100):
Organsüsteem Esinemissagedus
Kõrvaltoime
Süda ja vereringesüsteem
Sage
Tahhükardia
(vt all detailsem informatsioon)
Südamepekslemine
Kõrgenenud vererõhk/ hüpertensioon
Vasodilatsioon (kuumahood)
Seedetrakt Väga
sage
Kõhukinnisus
Sage
Iiveldus
Hemorroidide süvenemine
Kesknärvisüsteem Väga
sage
Suukuivus
Unetus
Sage
Segasus
Paresteesia
Peavalu
Rahutus
Nahk Sage
Higistamine
Meeleorganid Sage
Maitsetundlikkuse
häired
Süda ja vereringesüsteem
On täheldatud süstoolse ja diastoolse vererõhuväärtuse tõusu puhkeolekus keskmiselt 1...3 mm/Hg
võrra ja südame löögisageduse tõusu keskmiselt 3...7 löögi võrra minutis.
Ei ole välistatud, et üksikutel juhtudel võib vererõhk ja südame löögisagedus tõusta veelgi enam.
Kliiniliselt olulised vererõhu ja südame löögisageduse tõusud tekkisid peamiselt ravi algstaadiumis
(esimese 4...12 nädala jooksul). Sellistel juhtudel tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.4).
Reductil"i kasutamisest hüpertensiooniga patsientidel vt lõik 4.3 ja lõik 4.4 .
Kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgse järelvalve käigus esinenud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed
organsüsteemide kaupa:
Vere ja lümfisüsteemi häired:
Trombotsütopeenia, Henoch-Schönleini purpur
Kardiovaskulaarsed häired:
Atriaalne fibrillatsioon, paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia
Immuunsüsteemi häired:
On teateid ülitundlikkusreaktsioonidest, mis võivad väljenduda kergest nahalööbest ja urtikaariast kuni
angioödeemi ja anafülaksiani.
Psühhiaatrilised häired:
Agiteeritus, mania, psühhoos, suitsiidimõtted ja suitsiid.
Depressioon, nii eelneva depressiooniga anamneesis kui ilma (vt lõik 4.4)
Närvisüsteemi häired:
Krambihood
Serotoniinisündroom kombinatsioonis teiste serotoniini vabanemist mõjutavate ainetega (vt lõik 4.5).
Pöörduvad lühiajalised mäluhäired
Silma kahjustused:
Nägemise hägustumine
Seedetrakti häired:
Kõhulahtisus, oksendamine, gastrointestinaalne hemorraagia
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Alopeetsia, lööve, urtikaaria, nahaveritsusreaktsioonid (ekhümoos, petehhia)
Neerude ja kuseteede häired:
Äge interstitsiaalne nefriit, mesangiokapillaarne glomerulonefriit, uriini retensioon
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired:
ebanormaalne ejakulatsioon/orgasm, impotentsus, menstruaaltsükli häired, metrorraagia
Uuringud:
Maksaensüümide aktiivuse pöörduv tõus
Muu:
Harva on täheldatud ärajätusümptomeid nagu peavalu ja söögiisu tõus
4.9 Üleannustamine
Sibutramiini üleannustamise kohta on andmeid väga vähe. Kõige sagedamini täheldatud
üleannustamisega seotud kõrvaltoimed on tahhükardia, hüpertensioon, peavalu ja pearinglus.
Üleannustamise ravi sisaldab üldisi meetmeid, nagu vajadusel hingamisteede vabastamine, südame-
veresoonkonna funktsiooni monitooring ning üldine sümptomaatiline ja toetav ravi. Sibutramiini
imendumist võib vältida kohene aktiivsöe manustamine või maoloputus. Vererõhu tõusu ja
tahhükardia korral võib olla näidustatud ettevaatlik beeta-blokaatorite kasutamine. Lõppstaadiumis
neeruhaigusega dialüüsipatsientide uuringutulemused näitasid, et sibutramiini metaboliidid
hemodialüüsiga märkimisväärsel määral ei eritunud.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Tsentraalse toimega tüsedusevastased ained, ATC-kood: A08AA10
Sibutramiini terapeutiline toime on tingitud peamiselt tema sekundaarse ja primaarse amiinse
metaboliidi (metaboliit 1 ja metaboliit 2) toimetest, mis on noradrenaliini, serotoniini (5-
hüdroksütrüptamiini, 5-HT) ja dopamiini tagasihaarde inhibiitorid. Inimese ajukoes on metaboliit 1 ja
metaboliit 2 in vitro tingimustega võrreldes kolm korda tugevamad noradrenaliini ja serotoniini
tagasihaarde inhibiitorid kui dopamiini tagasihaarde inhibiitorid. Sibutramiinravi saanud vabatahtlike
vereplasma proovides esines märkimisväärne noradrenaliini tagasihaarde (73%) ja serotoniini
tagasihaarde (54%) pärssimine ilma olulise dopamiini tagasihaarde (16%) pärssimiseta. Sibutramiin ja
selle metaboliidid ei ole ei monoamiine vabastavad ained ega ka monoamiini oksüdaasi inhibiitorid.
Neil puudub afiinsus paljude neurotransmitterite retseptorite suhtes, sh serotoniinergiliste (5-HT1, 5-
HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergiliste (1, 2, 3, 1, 2), dopamiinergiliste (D1, D2),
muskariini, histamiini (H1), bensodiasepiini ja NMDA-retseptorite suhtes.
Loommudelitel, kus kasutati kõhnu ja rasvunud täiskasvanud rotte, põhjustas sibutramiin kehakaalu
langust. Seda seostatakse tema toimega söödud toidu hulgale, s.o küllastustunnet tõstva toimega, aga
tõenäoliselt toetab kaalulangust ka termogeneesi suurendav toime. On näidatud, et need toimed on
seotud serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibeerimisega.
Inimestel teostatud kliinilistes uuringutes demonstreeriti Reductil"i kehakaalu langetavat toimet, mis
kujunes küllastustunde tugevnemise tõttu. On olemas ka andmed, mis näitavad Reductil"i
termogeenset toimet: kehakaalu langetamise ajal väheneb rahuoleku metaboolse kiiruse adaptatiivne
langus. Reductil"i poolt indutseeritud kehakaalu langusega kaasnevad düslipideemia ja 2. tüüpi
suhkurtõvega patsientidel ka soodsad toimed vereseerumi lipiididele ja veresuhkru kontrollile.
Rasvunud 2. tüüpi suhkurdiabeediga patsientidel alanes seoses sibutramiini kasutamisest tingitud
kaalulangusega ka HbA1c tase keskmiselt 0,6% (ühiku) võrra.
Sarnaselt eelnevale esines ka rasvunud düslipideemiaga patsientidel seoses kaalulangusega muutusi:
HDL-kolesterooli taseme tõus 12...22% ja triglütseriidide taseme langus 9...21%.
5.2 Farmakokineetilised
omadused
Sibutramiin imendub hästi ning metaboliseerub ulatuslikult esmasel maksapassaazil. Kõrgeim
plasmakonsentratsioon (Tmax) saabub 1,2 tundi pärast ühekordse 20 mg
sibutramiinvesinikkloriidmonohüdraadi annuse manustamist. Lähteravimi poolväärtusaeg on 1,1 tundi.
Farmakoloogiliselt aktiivsed metaboliidid 1 ja 2 saavutavad poolväärtusaja 3 tunniga ja nende
eliminatsiooni poolväärtusaeg on vastavalt 14 ja 16 tundi. 10...30 mg annuste puhul esineb lineaarne
farmakokineetika koos annusest sõltumatu muutusega eliminatsiooni poolväärtusajas ja koos annusest
proportsionaalselt sõltuva plasmakonsentratsiooni tõusuga. Korduvate annuste manustamisel
saavutatakse metaboliitide 1 ja 2 püsiseisundi kontsentratsioonid 4 päevaga, sh ligikaudu kahekordse
kumulatsiooniga. Sibutramiini ja selle metaboliitide farmakokineetika rasvunud isikutel on sarnane
normkaaluliste omale. Senini suhteliselt väheste andmete põhjal ei ole leitud kliiniliselt olulist
farmakodünaamika erinevust mees- ja naispatsientide vahel. Eakatel tervetel isikutel (keskmine vanus
üle 70 aasta) oli farmakokineetika sarnane noortele tervetele isikutele.
Neerukahjustus
Sibutramiini metaboliitide 1, 2, 5 ja 6 dispositsiooni uuriti erinevate neerufunktsiooni astmetega
patsientidel. Sibutramiin ise ei olnud mõõdetav.
Aktiivsete metaboliitide 1 ja 2 AUCd ei olnud üldjuhul neerukahjustuse poolt mõjutatud, v.a
metaboliit 2 AUC, mis lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsipatsientidel oli ligikaudu pool
normaalsetel isikutel mõõdetust (CLcr 80 ml/min). Inaktiivsete metaboliitide 5 ja 6 AUCd tõusid
normaalsete isikutega võrreldes keskmise neerukahjustusega patsientidel 2...3 korda (30 ml/min <
CLcr 60 ml/min), raske neerukahjustusega patsientidel 8...11 korda (CLcr 30 ml/min) ning
lõppstaadiumis neeruhaigusega dialüüsipatsientidel 22...30 korda. Ligikaudu 1% suukaudsest
annusest taastus hemodialüüsi protsessi vältel dialüsaadis metaboliitide 5 ja 6 kombinatsioonina, samal
ajal kui metaboliidid 1 ja 2 ei olnud dialüsaadis mõõdetavad.
Sibutramiini ei tohiks kasutada raske neerukahjustusega patsientidel, sh lõppstaadiumis
neeruhaigusega dialüüsipatsientidel.
Maksakahjustus
Keskmise raskusega maksakahjustusega isikutel oli ühekordse sibutramiini annuse manustamise
järgselt aktiivsete metaboliitide biosaadavus 24% kõrgem. Sibutramiini ja selle metaboliitide 1 ja 2
seondumine plasmavalkudega on vastavalt umbes 97%, 94% ja 94%. Sibutramiini ja selle
metaboliitide 1 ja 2 peamine eliminatsioon toimub maksa kaudu. Teised (inaktiivsed) metaboliidid
eritatakse peamiselt uriiniga, uriini/väljaheite suhe on 10:1.
In vitro maksa mikrosoomide uuringus selgus, et CYP3A4 on olulisim tsütokroom P450 isoensüüm,
mis on vastutav sibutramiini metabolismi eest. In vitro ei esinenud mingeid viiteid afiinsusele
CYP2D6 suhtes. See on väikese läbilaskevõimega ensüüm, millega on seotud koostoimeid mitmete
ravimitega. Edasised in vitro uuringud näitasid, et sibutramiinil ei esine märkimisväärset toimet
peamiste tsütokroom P450 isoensüümide, sh CYP3A4 aktiivsusele. CYP450 süsteemist oli metaboliit
2 edasisse metabolismi (in vitro) kaasatud CYP3A4 ja CYP2C9. Kuigi sellekohaseid andmeid ei ole,
võib oletada, et ka metaboliit 1 muundamisse on kaasatud CYP3A4.
5.3 Prekliinilised
ohutusandmed
Loomkatsetes sibutramiini ühekordse annuse manustamisel ilmnenud toksiline toime väljendub
peamiselt võimendunud farmakodünaamilises toimes. Pikemaajalise raviga seoses ilmnes ainult
kergeid patoloogilisi muutusi ja sekundaarseid või liigiomaseid leide. Seega ei esine neid tõenäoliselt
sibutramiini korrektsel kasutamisel kliinilise tarvitamise käigus. Reproduktiivsusuuringuid on
teostatud rottidel ja küülikutel. Ühes uuringus näidati küülikutel loote kardiovaskulaarsete
väärarengute esinemissageduse vähest suurenemist, teises uuringus esines neid aga vähem kui
kontrolligrupis. Lisaks sellele oli viimatimainitud uuringus ravi saanute rühmas veidi rohkem looteid
kahe väikese anomaaliaga (väike, keermetaoline luuline ühendus ülalõualuu ja sarnaluu vahel ning
väga väikesed erinevused mõnede aordikaarest algavate väikeste arterite tüvede paiknemises), seda ei
täheldatud aga esmalt mainitud uuringus. Nimetatud muutuste tähendus inimestele ei ole teada.
Sibutramiini kasutamist inimese raseduse ajal ei ole uuritud. Ulatuslikud genotoksilisuse uuringud
välistasid sibutramiini põhjustatud mutageense toime. Uuringud närilistel näitasid, et sibutramiinil
puudub inimestele märkimisväärne kartsinogeenne toime.
6. FARMATSEUTILISED
ANDMED
6.1 Abiainete
loetelu
Kapsli sisu: laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, kolloidne veevaba
räni.
Kapsli kest: indigokarmiin (E132), titaandioksiid (E171), zelatiin, naatriumlaurüülsulfaat,
kinoliinkollane (E104, ainult 10 mg kapslitel).
Trükivärv: dimetikoon, propüleenglükool, must raudoksiid (E172), sellaki glasuur, letsitiin (E322),
titaandioksiid (E171).
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise
eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Kapslid PVC/PVDC blisterpakendis.
Kalenderpakend, mis sisaldab 28 kapslit (4 nädalaks).
Kalenderpakend, mis sisaldab 56 kapslit (8 nädalaks).
Kalenderpakend, mis sisaldab 98 kapslit (14 nädalaks).
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA
HOIDJA
Abbott GmbH & Co. KG
Vertriebslinie Knoll
Max-Planck-Ring 2
65205 Wiesbaden
Saksamaa
8. MÜÜGILOA
NUMBRID
Reductil 10 mg kõvakapslid - 355801
Reductil 15 mg kõvakapslid - 355701
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
17.08.2001/25.08.2006
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud märtsis 2010