Ropinirole actavis - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

Ropinirole Actavis, 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Actavis, 0,5 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Actavis, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Actavis, 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Actavis, 3 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Actavis, 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ropinirole Actavis, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg või 5 mg
ropinirooli (vesinikkloriidina).
INN: Ropirinolum

Abiained:
Ropinirole Actavis, 0,25 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 88,615 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Ropinirole Actavis, 0,5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 88,344 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Ropinirole Actavis, 1 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 87,803 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Ropinirole Actavis, 2 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 86,720 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Ropinirole Actavis, 3 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 130,080 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Ropinirole Actavis, 4 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 173,440 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).
Ropinirole Actavis, 5 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 216,800 mg laktoosi
(laktoosmonohüdraadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Ropinirole Actavis, 0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (7 mm diameetriga),
valged ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R0,25" ühel poolel.

Ropinirole Actavis, 0.5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (7 mm diameetriga),
kollased ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R0,5" ühel poolel.

Ropinirole Actavis, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (7 mm diameetriga),
rohelised ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R1" ühel poolel.

Ropinirole Actavis, 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (7 mm diameetriga),
roosad ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R2" ühel poolel.

Ropinirole Actavis, 3 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (8,5 mm diameetriga),
purpurpunased ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R3" ühel poolel.

Ropinirole Actavis, 4 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (9,5 mm diameetriga),
oranzid ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R4" ühel poolel.

Ropinirole Actavis, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid on ümmargused (10,5 mm diameetriga),
sinised ning kaksikkumerad, markeeringuga ,,R5" ühel poolel.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Parkinsoni tõbi:
- esmaravi monoteraapiana, et edasi lükata levodopa kasutuselevõtmist;
- kombinatsioonis levodopaga hilisstaadiumis, kui levodopa toime nõrgeneb või ei ole ühtlane
ning terapeutilise efekti kõikumiste ("toime lõpu" või "on-off" fluktuatsioonide)
vähendamiseks.

Tugevused 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg:
Mõõduka kuni raske idiopaatilise rahutute jalgade sündroomi sümptomaatiline ravi annuses kuni 4 mg
ööpäevas (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Suukaudne.
Hea raviefekti ja taluvuse saavutamiseks on soovitatav ropirinooli annuse individuaalne kohaldamine.

Täiskasvanud
Parkinsoni tõbi
Seedetrakti taluvuse parandamiseks tuleks võtta ropirinooli 3 korda päevas, soovitatavalt koos
söögiga.

Ravi alustamine: Algannus esimesel nädalal on 0,25 mg ropirinooli kolm korda päevas. Edaspidi võib
igale manustamiskorrale lisada 0,25 mg, järgides alljärgnevas tabelis 1 toodud skeeme.

Tabel 1 ­ Ropiniriooli annuse tiitrimine (Parkinsoni tõve korral)
Nädal 1
2
3
4
Üksikannus (mg)
0,25
0,5
0,75
1,0
Ööpäevane annus (mg)
0,75
1,5
2,25
3,0

Raviskeem: Pärast esialgset annuse tiitrimist võib kord nädalas igal manustamiskorral annust
suurendada 0,5...1 mg kaupa (kokku 1,5...3 mg päevas).

Ravitoime ilmneb annusevahemikus 3 mg kuni 9 mg ropirinooli ööpäevas. Kui ei saavutata piisavat
sümptomite kontrolli või ei ole see püsiv, võib ropinirooli päevaannust suurendada kuni 24 mg-ni
ööpäevas. Suuremaid annuseid kui 24 mg ööpäevas ei ole uuringutes kasutatud ning ei soovitata
seetõttu ületada.
Kui ravi üheks või enamaks päevaks katkestatakse, tuleb ravi alustada uuesti annuse tiitrimisega (vt
eespool).
Kui ropinirooli manustatakse täiendava ravimina levodopale, võib samaaegselt manustatava levodopa
annust järk-järgult ligikaudu 20% võrra vähendada.

Kui mõnelt teiselt dopamiini agonistilt minnakse üle ropirinoolravile, tuleb enne ropinirooliravi
alustamist lõpetada ärajäetava ravimi kasutamine vastavalt selle ravimi omaduste kokkuvõttele.

Sarnaselt teistele dopamiini agonistidele, tuleb ropiniroolravi lõpetada järk-järgult, vähendades
manustamiskordade arvu ühe nädala jooksul.

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom
Ropinirooli tuleb võtta vahetult enne magamaminekut, kuid seda võib võtta ka kuni 3 tundi enne
uinumist. Seedetrakti taluvuse parandamiseks tuleks võtta ropinirooli koos söögiga.

Ravi alustamine (1. nädal): soovitatav algannus kahel esimesel päeval on 0,25 mg ropinirooli üks kord
päevas (manustatuna nagu eelpool soovitatud). Kui seda annust talutakse hästi, suurendada annust
0,5 mg-ni päevas kuni 1. nädala lõpuni.

Raviskeem (alates teisest nädalast): pärast esialgset tiitrimist suurendatakse ööpäevast annust
optimaalse ravivastuse saamiseni. Kliinilistes uuringutes mõõduka kuni raske rahutute jalgade
sündroomiga patsientidel oli ropirinooli keskmine annus 2 mg üks kord ööpäevas.

2. nädalal võib annust suurendada kuni 1 mg ropirinoolini üks kord päevas. Seejärel 0,5 mg kaupa
nädalas järgmise 2 nädala jooksul kuni annuseni 2 mg ropirinooli üks kord päevas.
Mõnedel patsientidel võib optimaalse ravivastuse saavutamiseks annust järk-järgult suurendada
maksimaalselt kuni 4 mg ropirinoolini võetuna 1 kord päevas.
Kliinilistes uuringutes suurendati annust 0,5 mg kaupa igal nädalal kuni 3 mg-ni üks kord päevas ja
seejärel 1 mg kaupa maksimaalse soovitatud annuseni 4 mg ropirinooli üks kord päevas, nagu
näidatud tabelis 2.
Üle 4 mg annused, üks kord päevas, ei ole rahutute jalgade sündroomiga patsientidel uuritud.

Tabel 2.
Nädal
2
3
4
5*
6*
7*
Annus (mg)/1 kord
1 1,5 2 2,5 3 4
päevas
* Optimaalse paranemise saavutamiseks mõnedel patsientidel.

Patsientide ravivastust ropiniroolile hinnatakse pärast 3-kuulist ravi (vt lõik 5.1). Sellel ajal
kontrollitakse määratud annust ja edasise ravi vajalikkust. Kui ravi mõneks päevaks katkestatakse,
tuleb seda alustada uuesti annuse tiitrimisega nagu eelpool selgitatud.

Annuste jaoks, mida nende tugevustega ei saa katta, on saadaval teiste tugevustega ravimid.

Üldinfo kõikide terapeutiliste näidustuste jaoks

Lapsed ja noorukid
Ropinirole Actavis"t ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel efektiivsuse ja ohutuse
andmete puudumise tõttu.

Eakad
Üle 65-aastastel patsientidel ropinirooli kliirens aeglustub. Annust tuleb suurendada astmeliselt kuni
kontrolli saavutamiseni haiguse sümptomite üle.

Neerufunktsiooni häired
Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens vahemikus 30...50 ml/min)
patsientidel ei ole vaja annuseid korrigeerida.

Maksafunktsiooni häired
Ropinirole Actavis on maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).


4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens <30 ml/min).
Raske maksakahjustus.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ropinirooli on Parkinsoni tõve haigetel aeg-ajalt seostatud somnolentsuse ja äkiliste
uinumisepisoodidega päevaste toimingute ajal ning mõnedel juhtudel ilma eelnevate hoiatusnähtudeta
(vt lõik 4.8). Kuid rahutute jalgade sündroomiga patsientidel on seda täheldatud väga harva.
Sellegipoolest tuleb kõiki patsiente selles osas teavitada ning soovitada olla ettevaatlik, kui
ropiniroolravi ajal juhitakse autot või töötatakse masinatega. Kui patsiendil on tekkinud somnolentsus
ja/või äkiline uinumisepisood, ei tohi ta edaspidi juhtida autot ega töötada masinatega. Lisaks võiks
kaaluda annuse vähendamist või ravi lõpetamist.

Psühhiaatriliste häiretega patsiente tohib dopamiini agonistidega ravida ainult juhul, kui oodatav kasu
ületab võimalikud riskid.

Ropinirooli ei tohi kasutada neuroleptilise akatiisia, tasikineesia (neuroleptikumide poolt tekitatud
kompulsiiivne tahe kõndida) ega sekundaarse rahutute jalgade sündroomi (nt mis on põhjustatud
neerukahjustusest, rauavaegusest või rasedusest) raviks.

Ropinirool-ravi ajal võib täheldada rahutute jalgade sündroomi sümptomite paradoksaalset
halvenemist ja varasemat algust (augmentatsiooni) ning sümptomite taasilmnemist varajastel
hommikutundidel (varahommikune tagasilöögifenomen). Sellisel juhul tuleb anda hinnang ravile ja
kaaluda võib annuse kohandamist või ravi katkestamist.

Hüpotensiooni tekkeriski tõttu tuleb raskeid südameveresoonkonna haigusi (eriti
koronaarpuudulikkust) põdevaid patsiente ravida ettevaatusega ning eriti ravi alguses on soovitatav
jälgida vererõhku.

Parkinsoni tõve ravis dopamiini agonistidega (sh ropinirooliga) on kirjeldatud kompulsiivseid häireid,
k.a patoloogilise mängusõltuvuse, libiido suurenemise ja hüperseksuaalsuse juhtumeid.
Neid häireid täheldati just suurte annuste kasutamisel, nähud olid annuse vähendamisel või ravi
katkestamisel pöörduvad (vt lõik 4.8).

Ropinirole Actavis sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoosi talumatuse, laktaasi
puudulikkuse ja glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Ropinirooli metabolism toimub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP1A2 vahendusel.
Farmakokineetilises uuringus (ropinirooli annusega 2 mg kolm korda päevas) selgus, et
tsiprofloksatsiin suurendas ropinirooli Cmax ja AUC väärtusi vastavalt 60% ja 84%, koos kõrvaltoimete
riski suurenemisega. Seega võib olla vajalik muuta juba ropinirool-ravil olevatel patsientide
ropinirooli annust, kui hakatakse kasutama või jäetakse ära CYP1A2 isoensüümi aktiivsust pärssivaid
ravimeid, nt tsiprofloksatsiin, enoksatsiin või fluvoksamiin.

Farmakokineetilises uuringus ropinirooli (annusega 2 mg kolm korda päevas) ja teofülliiniga
(CYP1A2 substraat), ei ilmnenud muutusi kummagi ravimi farmakokineetikas.
Seetõttu ei ole oodata ropinirooli ja teiste CYP1A2 kaudu metaboliseeruvate ravimite konkureerivat
metabolismi.

Suitsetamine indutseerib teadaolevalt CYP1A2 metabolismi, mistõttu vajab ropinirooli annus
korrigeerimist, kui patsient ravi ajal ropinirooliga alustab suitsetamist või jätab suitsetamise maha.

Hormoonasendusravi saavatel patsientidel on täheldatud ropinirooli plasmakonsentratsiooni
suurenemist. Kui patsient saab juba hormoonasendusravi, võib ravi ropinirooliga alustada tavalise
skeemi järgi. Kui hormoonasendusravi lõpetatakse või alustatakse ropiniroolravi ajal, võib olla vajalik
ropinirooli annuse korrigeerimine vastavalt kliinilisele ravivastusele.

Ropinirooli ja levodopa või domperidooni vahel ei ole täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid, mis
vajaksid kummagi ravimi annuste korrigeerimist.

Neuroleptikumid ja teised tsentraalse toimega dopamiini antagonistid, nagu nt sulpiriid või
metoklopramiid, võivad vähendada ropinirooli toimet ja seetõttu tuleks vältida nende ravimite
kasutamist koos ropinirooliga.

Andmed alkoholi ja ropinirooli koostoime kohta puuduvad. Sarnaselt teistele tsentraalse toimega
ravimitele tuleks patsientidel soovitada alkoholi tarbimist ropiniroolravi ajal vältida.

Ropinirooli manustamist koos antihüpertensiivsete või antiarütmiliste ravimitega ei ole uuritud.
Digoksiini võtvate parkinsonismihaigetega tehtud uuringutes ei ole täheldatud koostoimeid, mis
nõuaksid annuste muutmist.

4.6
Rasedus ja imetamine

Rasedus
Ropinirooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Kuna potentsiaalne risk
inimesele ei ole teada, ei soovitata ropinirooli raseduse ajal kasutada, väljaarvatud juhul, kui ravist
saadav kasu kaalub üle lootele kaasuda võiva riski.

Imetamine
Ropinirooli ei tohi imetamise ajal kasutada, sest ravim võib vähendada rinnapiima eritust.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ropinirole Actavis võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet. Patsiente tuleb
hoiatada võimaliku pearingluse (k.a vertiigo) tekke eest.

Patsiendid, kellel tekib ropinirool-ravi ajal somnolentsus ja/või äkilised uinumisepisoodid peavad kuni
nende taandumiseni hoiduma autojuhtimisest ja suuremat tähelepanu nõudvatest tegevustest (sest
sellega võib kaasneda nii neile endile kui ka teistele tõsise vigastuse või eluohtliku olukorra tekkeoht
(nt masinatega töötamisel)) (vt ka lõik 4.4).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on
defineeritud järgmiselt. Väga sage (1/10), sage (1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100),
harv (1/10000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete
alusel).

Ropinirooli kasutamine Parkinsoni tõve ravis
Allpool toodud kõrvaltoimed on teatatud Parkinsoni tõbe põdevate patsientide ravimisel ropinirooliga
nii monoteraapiana, kui täiendava ravina annuses kuni 24 mg ööpäevas sagedusega, mis ületasid
platseebo korral täheldatud juhud, samuti turustusjärgse järelvalve käigus kogutud teatiste alusel.

Tabel 3 ­ Kõrvaltoimed Parkinsoni tõve ravi korral
Psühhiaatrilised häired
Sage Hallutsinatsioonid.
Täiendravis: segasus.
Aeg-ajalt
Psühhootilised reaktsioonid (lisaks hallutsinatsioonidele), sealhulgas deliirium,
luulud, paranoia.
Teadmata
Patoloogiline mängukirg, hüperseksuaalsus ja libiido tõus (vt lõik 4.4).
Närvisüsteemi häired
Väga sage
Somnolentsus.
Monoteraapias: minestamine.
Täiendravis: düskineesia.
Sage
Pearinglus (k.a vertiigo).
Aeg-ajalt
Äkilised uinumisepisoodid, märkimisväärne unisus päevaajal. Ropinirool põhjustab
somnolentsust ning (aeg-ajalt) on kirjeldatud väljendunud väsimust ja äkilisi
uinumisepisoode päeva ajal.
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt
Posturaalne hüpotensioon, hüpotensioon, mis on harva tõsine.
Seedetrakti häired
Väga sage
Iiveldus.
Sage Kõrvetised.
Monoteraapias: ülakõhuvalu, oksendamine.
Maksa ja sapiteede häired
Teadmata
Maksareaktsioonid, eriti maksaensüümide aktiivsuse tõus.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage
Monoteraapias: jalgade tursed.

Ropinirooli kasutamine rahutute jalgade sündroomi ravis
Rahutute jalgade sündroomiga patsientide kliinilises uuringus oli kõige sagedamini esinenud
kõrvaltoime iiveldus (ligikaudu 30% patsientidest). Kõrvaltoimed olid enamasti kerged kuni
mõõdukad ning tekkisid ravi alguses või annuse suurendamisel ning ainult mõned patsiendid
katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu. Tabelis 4 loetletud kõrvaltoimed on saadud ropinirooliga läbi
viidud 12-nädalasest kliinilisest uuringust, kus kõrvaltoimed esinesid 1,0% suurema
esinemissagedusega kui platseebo puhul või mida kirjeldati aeg-ajalt, kuid mis on teadaolevalt seotud
ropinirooliga.

Tabel 4 ­ ,,Rahutute jalgade" sündroomi põdevate haigetega läbi viidud 12-nädalases uuringus
teatatud kõrvaltoimed (ropinirool n=309, platseebo n=307)
Psühhiaatrilised häired
Sage Närvilisus.
Aeg-ajalt Segasus.
Närvisüsteemi häired
Sage
Minestamine, somnolentsus, pearinglus (k.a vertiigo).
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt Posturaalne
hüpotensioon,
hüpotensioon.
Seedetrakti häired
Väga sage
Oksendamine, iiveldus.
Sage Ülakõhuvalu.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage Väsimus.

Avatud märgistusega pika-ajalises uuringus teatati aeg-ajalt hallutsinatsioonidest.

Ravi ajal ropinirooliga võib paradoksaalselt tekkida rahutute jalgade sündroomi ägenemine varase
algusega (augmentatsioon) ning sümptomite taastekkega varastel hommikutundidel (varahommikune
tagasilöögifenomen).

Kõrvaltoimete käsitlus
Kui patsiendil tekivad kõrvaltoimed, tuleks kaaluda annuse vähendamist. Kui kõrvaltoimed taanduvad,
tuleb alustada uuesti annuste järk-järgulise tiitrimisega. Vajadusel võib kasutada iiveldusvastaseid
ravimeid, mis ei ole tsentraalse toimega dopamiini antagonistid, nt domperidoon.

4.9 Üleannustamine

Oletatakse, et ropinirooli üleannustamise nähud on seotud selle dopaminergilise toimega. Neid
sümptomeid saab leevendada dopamiini antagonistidega, nagu neuroleptikumid ja metoklopramiid.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Dopamiini agonistid, ATC-kood: N04BC04.

Ropinirool on mitte-ergoliinse struktuuriga dopamiini D2/D3 agonist, mis stimuleerib striaatumi
dopamiini retseptoreid.

Parkinsoni tõbi
Parkinsoni tõbe iseloomustab märkimisväärne dopamiinivaegus nigrostriataalsüsteemis. Ropinirool
leevendab seda vaegust striaatumi dopamiini retseptoreid stimuleerides.
Ropinirool toimib ka hüpotaalamusele ja hüpofüüsile, inhibeerides prolaktiini sekretsiooni.

Rahutute jalgade sündroom
Ropinirole Actavis"t tohib määrata ainult mõõduka kuni raske idiopaatilise rahutute jalgade
sündroomiga patsientidele. Mõõdukas kuni raske idiopaatiline rahutute jalgade sündroom põhjustab
tüüpiliselt unetust või tõsist ebamugavustunnet jäsemetes.

Neljas 12-nädalases kliinilises uuringus rahutute jalgade sündroomiga patsientidel, randomiseeriti nad
ropinirooli või platseebo gruppi ning 12. nädala toimeid võrreldi algväärtustega IRLS skaala põhjal.
Mõõduka kuni raske haigusega patsientidel oli ropinirooli keskmine annus 2,0 mg päevas.
Neljas 12-nädalases uuringus osalenud mõõduka kuni raske rahutute jalgade sündroomiga patsientide
kombineeritud analüüsis oli kohandatud ravi erinevus (muutus algväärtusest) IRLS skaala üldskoori
põhjal 12. nädalal (viimane edasikantud väärtus (Last Observation Carried Forward, LOCF) ITT
(Intention To Treat) populatsioonis) -4,0 punkti (95% CI -5,6, -2,4; p<0,0001, ravieelsed ja 12. nädala
LOCF keskmised IRLS punktid: ropinirool 28,4 ja 13,5; platseebo 28,2 ja 17,4).

12-nädalane platseebokontrolliga polüsomnograafia uuring rahutute jalgade sündroomiga patsientidel
uuris ropiniroolravi mõju jalgade perioodilistele liigutustele une ajal. Ropinirooli ja platseebo vahel
täheldati statistiliselt olulist erinevust jalgade perioodiliste liigutuste osas une ajal ravi algusest kuni
12. nädalani.

Kuigi puuduvad piisavad andmed ropinirooli pikaajalise efektiivsuse küllaldaseks demonstreerimiseks
rahutute jalgade sündroomi korral (vt lõik 4.2), täheldati 36-nädalases uuringus ropiniroolravi jätkanud
patsientidel haiguse kordumist märkimisväärselt harvem kui platseebogrupi randomiseeritud
patsientidel (33% vs 58%, p=0,0156).

Neljas 12-nädalases platseebokontrolliga uuringus osalenud mõõduka kuni raske rahutute jalgade
sündroomiga patsientidelt saadud andmete kombineeritud analüüs näitas, et ropinirooliga ravitud
patsiendid teatasid uuringu uneskaala (Medical Outcome Study Sleep Scale, vahemik 0-100, v.a une
kvaliteet) näitajate olulisest paranemisest võrreldes platseeboga. Kohandatud ravi erinevus ropinirooli
ja platseebo vahel oli: unehäired (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p<0,0001), une kvaliteet (0,7 tundi,
95% CI 0,49, 0,94; p<0,0001), une piisavus (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p<0,0001) ja päeva ajal
esinev unisus (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p<0,0001).

Välistada ei saa tagasilöögifenomeni teket pärast ropiniroolravi lõpetamist (ravi lõpu
tagasilöögifenomen). Kliinilistes uuringutes, kuigi keskmine IRLS üldskoor oli 7...10 päeva pärast ravi
ärajätmist kõrgem ropiniroolravi kui platseebot saanud patsientidel, ei ületanud sümptomite raskus
ropinirooliga ravitud patsientidel ravi lõpetamise järgselt üldjuhul uuringueelset taset.

Kliinilistes uuringutes oli enamik osalejaid valge nahavärvusega.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Imendumine
Ropinirooli biosaadavus on ligikaudu 50% (36%...57%), kusjuures Cmax saabub keskmiselt 1,5 tundi
pärast annustamist. Võtmisel koos söögiga saabub Cmax umber 2,6 tundi hiljem ja
plasmakontsentratsiooni maksimum langeb 25% võrra ilma otsese mõjuta biosadavuse kvantiteedile.
Ropinirooli biosaadavus varieerub isikute vahel suuresti.

Jaotumine
Ropinirooli seondumine plasmavalkudega on üsna madal (10...40%), mis ei mõjuta ravimi jaotumist,
mis on väga ulatuslik (jaotusruumala on 7 l/kg).

Metabolism
Ropinirool metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 isoensüümi CYP1A2 vahendusel. Ükski
paljudest tekkivatest metaboliitidest ei osale ravimi põhitoimes ning peamine metaboliit on
loommudelites tehtud dopaminergilise funktsiooni uuringutes 100 korda väiksema aktiivsusega kui
ropinirool ise.

Põhinedes in-vitro andmetele on ropiniroolil väikestes terapeutilistes annustes vähene tsütokroom
P450 inhibeeriv toime. Järelikult on ebatõenäoline, et ropinirool väikestes terapeutilistes annustes
mõjutaks teiste tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvate ravimite farmakokineetikat.

Eritumine
Muutumatul kujul ropinirool ja peamised metaboliidid erituvad põhiliselt neerude kaudu. Ropinirooli
eliminatsiooni poolväärtusaeg on keskmiselt 6 (3...10) tundi.

Lineaarsus
Ropinirooli farmakokineetika on terapeutilises vahemikus 0,25...4 mg pärast ühekordse ja korduva
annuse manustamist lineaarne (Cmax ja AUC).

Populatsiooniga-seotud iseloomustus
Üle 65-aastastel patsientidel on võimalik ropinirooli süsteemse kliirensi langus umbes 30%.

Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni langusega (kreatiniini kliirens vahemikus 30...50 ml/min)
patsientidel ei ole muutusi ropinirooli farmakokineetikas täheldatud. Raske neerukahjustusega
patsientide kohta andmeid ei ole.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Toksikoloogia
Toksikoloogiline profiil on peamiselt määratud ropinirooli farmakoloogilise aktiivsusega
käitumuslikud muutused, hüpoprolaktineemia, vererõhu ja südamelöögisageduse langus, ptoos ja
suurenenud süljeeritus. Ainult albiinorottidel on pikaajaliselt suurte annuste (50mg/kg) kasutamisel
täheldatud reetina degeneratsiooni, mis on tõenäoliselt seotud suurenenud ekspositsiooniga valgusele.

Genotoksilisus
Tavapärased in vitro ja in vivo testid ei ole näidanud genotoksilisust.

Kartsinogeensus
Hiirte ja rottidega tehtud kaheaastases uuringus, kus ravimit kasutati annuses kuni 50 mg/kg, ei
ilmnenud hiirtel kartsinogeenset toimet. Rottidel oli ainuke ravimiga seotud kahjustus Leydigi rakkude
hüperplaasia ja testiste adenoom, mis tulenesid ropinirooli hüpoprolaktineemilisest toimest. Need
muutused arvatakse olevat liigispetsiifilised ning ei viita ropinirooli kliinilisel kasutamisel kaasuda
võivale ohule.

Reproduktsioonitoksilisus: ropinirooli manustamine tiinetele rottidele emasloomale toksilistes
annustes viis loote kehakaalu vähenemiseni 60 mg/kg annuse juures (ligikaudu 15 korda suurem AUC
kui inimestel kasutatava maksimaalse annuse korral), lootesurmade sagenemiseni 90 mg/kg annuse
juures (ligikaudu 25 korda suurem AUC kui inimestel kasutatava maksimaalse annuse korral) ja
sõrmede-varvaste väärarengute tekkeni 150 mg/kg annuse juures (ligikaudu 40 korda suurem AUC kui
inimestel kasutatava maksimaalse annuse korral). Rottidel ei täheldatud teratogeenseid toimeid
120 mg/kg annuse juures (ligikaudu 30 korda suurem AUC kui inimestel kasutatava maksimaalse
annuse korral) ning küülikutel puudusid viited arenguhäiretele.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
Laktoosmonohüdraat
Mikrokristalne tselluloos
Prezelatiniseeritud maisitärklis
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Polüvinüülalkohol
Titaandioksiid (E 171)
Makrogool 3350
Talk

Lisaks sisaldub
Ropinirole Actavis, 0,5 mg: kollane raudoksiid (E172).
Ropinirole Actavis, 1 mg: kollane raudoksiid (E172),
briljantsinine (E133),


must raudoksiid (E172).
Ropinirole Actavis, 2 mg: kollane raudoksiid (E172),

punane raudoksiid (E172).
Ropinirole Actavis, 3 mg: karmiin (E120),
indigokarmiin (E132).
Ropinirole Actavis, 4 mg: kollane raudoksiid (E172),
punane raudoksiid (E172),
must raudoksiid (E172).
Ropinirole Actavis, 5 mg: indigokarmiin (E132).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

PVC/Aclar/Alumiinium blister: 2 aastat.
Alumiinium/alumiinium blister: 2 aastat.
Tabletipurk: 2 aastat.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida temperatuuril kuni 25°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Blistrid: PVC/Aclar/Alumiinium blister; Alumiinium/alumiinium blister.
Tabletipurk: Purk on valmistatud HDPE-st, mis on suletud lapsekindla HDPE-st ja PP-st alumiinium
fooliumiga turvakorgiga.

Pakendi suurused:
0,25 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Blister: 2, 12, 20, 21, 30, 50, 60, 126 ja 210 õhukese polümeerikattega tabletti
Tabletipurk: 84 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti

0,5 mg, 1 mg ja 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Blister: 20, 21, 28, 30, 50, 60, 84 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti
Tabletipurk: 84 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti

3 mg, 4 mg ja 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Blister: 20, 21, 30, 50, 60, 84 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti
Tabletipurk: 84 ja 100 õhukese polümeerikattega tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks <käsitlemiseks>

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Actavis Group PTC ehf.,
Reykjavikurvegi 76-78,
220 Hafnarfjörður,
Island


8. MÜÜGILOA
NUMBRID

Ropinirole Actavis, 0,25 mg: 598508
Ropinirole Actavis, 0,5 mg: 598308
Ropinirole Actavis, 1 mg: 598408
Ropinirole Actavis, 2 mg: 598708
Ropinirole Actavis, 3 mg: 598808
Ropinirole Actavis, 4 mg: 598908
Ropinirole Actavis, 5 mg: 598608


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

26.09.2008


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud detsembris 2009