Ropinirole orion - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1.
RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ropinirole Orion, 0.25 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ropinirole Orion, 0.5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ropinirole Orion, 1 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ropinirole Orion, 2 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Ropinirole Orion, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid.

2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0.25 mg ropinirooli (vesinikkloriidina).

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 0.5 mg ropinirooli (vesinikkloriidina).

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1 mg ropinirooli (vesinikkloriidina).

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 2 mg ropinirooli (vesinikkloriidina).

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg ropinirooli (vesinikkloriidina).

Abiaine: Laktoosmonohüdraat 54.25 mg iga õhukese polümeerikattega tableti kohta.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

0.25 mg tablett on valge või naturaalne valge, ümmargune, kaksikkumer õhukese
polümeerkattega tablett, kummaltki poolt sile.

0.5 mg tablett on kollane, ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett,
kummaltki poolt sile.

1 mg tablett on roheline, ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett,
kummaltki poolt sile.

2 mg tablett on heleroosa, ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett,
kummaltki poolt sile.

5 mg tablett on sinine, ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett,
kummaltki poolt sile.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Parkinsoni tõve ravi:
· esmaravi monoteraapiana, et edasi lükata levodopa kasutuselevõtmist
kombinatsioonis levodopaga, kui levodopa toime nõrgeneb või ei ole ühtlane ning
terapeutilise efekti kõikumiste (,,toime lõpu" või "on-off" fluktuatsioonid)
vähendamiseks..

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Soovitatav on ravimi annuse individuaalne kohandamine parima raviefekti ja taluvuse
saavutamiseks.

Ropinirooli manustatakse kolm korda päevas, soovitavalt koos söögiga, et tõsta seedetrakti
taluvust.

Ravi alustamine
Algannus on 0,25 mg 3 korda ööpäevas ühe nädala jooksul. Seejärel võib annust suurendada
0,25 mg kaupa kolm korda päevas vastavalt alljärgnevale tabelile:


Nädal
1
2
3
4
Üksikannus (mg)
0,25
0,5
0,75
1,0
Ööpäevane annus (mg)
0,75
1,5
2,25
3,0

Raviskeem
Pärast esialgset annuse tiitrimist suurendatakse annust 0,5-1 mg kaupa kolm korda ööpäevas
(1,5 -3 mg ööpäevas) ühe nädala vältel.

Ravitoime ilmneb enamasti, kui ravimi annused on vahemikus 3 mg ja 9 mg ööpäevas. Kui
soovitud kontrolli haiguse sümptomite üle ei saavutata või ei ole kontroll püsiv, võib
ropinirooli annust suurendada kuni 24 mg-ni ööpäevas. Üle 24 mg ropinirooli ööpäevas ei ole
uuringutes kasutatud.

Kui ropinirooli manustatakse kombinatsioonis levodopaga, võib levodopa annust järk-järgult
vähendada ligikaudu 20%.

Mõne teise dopamiini agonisti asendamisel ropinirooliga on soovitatav ärajäetava ravimi
kasutamine lõpetada vastavalt tootja juhistele enne ropinirooli manustamise alustamist.

Sarnaselt teiste dopamiini agonistidega tuleb ka ropiniroolravi lõpetamisel vähendada ravimi
annuseid järk-järgult, vähendades ravimi ööpäevast annust nädala jooksul.

Eakad patsiendid
Üle 65-aastastel patsientidel on ropinirooli kliirens aeglustunud. Annust tuleb suurendada
järk-järgult ja kohandada vastavalt sümptomaatilisele vastusele.

Neerukahjustus
Parkinsoni tõvega patsientidel, kellel esineb kergekujuline või mõõdukas neerufunktsiooni
häire (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min), ei ole täheldatud ropinirooli kliirensi muutumist
ning seetõttu ei ole neil patsientidel vaja ravimi annust kohandada.

Lapsed
Ropinirooli ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18-eluaasta ohutuse ja efektiivsuse
ebapiisavate andmete tõttu.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus ropinirooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Raske neeru- (kreatiniini kliirens <30 ml/min) ja maksakahjustus.
Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused:

Ropinirooli on seostatud somnolentsuse ja äkiliste uinumise episoodidega, eriti Parkinsoni
tõvega patsientidel. Harva on patsient ootamatult uinunud päevaste toimingute ajal ilma, et
oleks eelnenud hoiatusnähtusid. Patsiente tuleb sellest võimalusest teavitada ning hoiatada, et
nad oleksid ropiniroolravi ajal ettevaatlikud autojuhtimisel ja masinatega töötamisel.
Patsiendid, kellel on tekkinud somnolentsus ja/või ootamatu uinumise episood, peavad
hoiduma autojuhtimisest ja masinate käsitsemisest. Peale selle võib kaaluda annuse
vähendamist või ravi lõpetamist.

Psühhiaatriliste või psühhootiliste häiretega patsiente tohib dopamiini agonistidega ravida
ainult juhul, kui ravist oodatav kasu ületab võimalikud riskid.

Parkinsoni tõvega patsientidel, keda on ravitud dopamiini agonistidega, s.h. ropinirooliga, on
teatatud patoloogilisest mängusõltuvusest, libiido tõusust ja hüperseksuaalsusest.

Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid harvaesineva päriliku galaktoosi talumatusega, Lapp-
laktaasi puudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga, sest käesolev ravim
sisaldab laktoosi.

Ettevaatusabinõud kasutamisel:
Raske kardiovaskulaarne haigus (eriti südamepuudulikkus): soovitatav on vererõhu kontroll,
eriti ravi alguses (posturaalse hüpotensiooni ohu tõttu).

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

Ropinirooli ja levodopa või domperidooni vahel ei ole täheldatud farmakokineetilisi
koostoimeid, mille tõttu oleks vajalik ravimite annuste korrigeerimine.

Patsientidel, kes kasutavad suures annuses östrogeeni, on täheldatud ropinirooli
plasmakontsentratsiooni suurenemist. Patsientidel, kes juba saavad hormoonasendusravi,
alustatakse ravi ropinirooliga tavalise skeemi alusel. Juhul, kui hormoonasendusravi
lõpetatakse või alustatakse ropiniroolravi ajal, võib olla vajalik ropinirooli annuse
kohandamine vastavalt kliinilisele ravivastusele.

Ropinirool metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ensüüm CYP 1A2 vahendusel.
Parkinsoni tõbe põdevate patsientidega läbi viidud farmakokineetiline uuring (ropinirooli
annuses 2 mg kolm korda ööpäevas) näitas, et tsiprofloksatsiini toimel suurenesid ropinirooli
Cmax (maksimaalne plasmakontsentratsioon) ja AUC vastavalt 60 % ja 84 % koos
kõrvaltoimete riski suurenemisega. Seega ropinirooli saavatel patsientidel võib olla vajalik
ropinirooli annuse korrigeerimine, kui alustatakse või lõpetatakse ravi isoensüümi CYP1A2
aktiivsust inhibeerivate ravimitega, nt. tsiprofloksatsiin, enoksatsiin või fluvoksamiin.

Farmakokineetilise koostoime uuringust ropinirooli (annuses 2 mg kolm korda ööpäevas) ja
teofülliiniga (CYP 1A2 substraat) ei ilmnenud muutusi kummagi ravimi farmakokineetikas.

Neuroleptikumid ja teised tsentraalse toimega dopamiini antagonistid, nagu sulpiriid või
metoklopramiid, võivad vähendada ropinirooli efektiivsust ja seetõttu peaks vältima nende
ravimite samaaegset kasutamist koos ropinirooliga.

Võimalikest ropinirooli ja alkoholi koosmõjudest puudub informatsioon. Nagu ka tesite
tsentraalselt toimivate ravimite puhul peaks patsiente manitsema olema ettevaatlik ropinirooli
võtmisel koos alkoholiga.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus:
Ropinirooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on näidanud
kahjulikku toimet reproduktiivsusele (loote kehakaalu alanemine, suurenenud suremus
looteeas ja väärarengud, vt lõik 5.3). Ropinirool on vastunäidustatud raseduse ajal (vt lõik
4.3).

Kui ropinirooli kasutamise ajal patsient rasestub, tuleb otsida erialast nõustamist.

Imetamine:
Ropinirool võib vähendada rinnapiima eritumist. Imetamise ajal on ravi ropinirooliga
vastunädustatud.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Patsiendid, kes saavad ravi ropinirooliga ning kellel tekib uimasus ja/või äkiline uinumise
episood, peavad nimetatud nähtude lõppemiseni hoiduma autojuhtimisest ning masinate
käsitsemisest, kuna see võib seada neid ja teisi tõsisesse ohtu (vt ka lõik 4.4 ).

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed on klassifitseeritud organsüsteemi klasside ja esinemissageduse järgi.
Esinemissagedused on toodud järgmiselt:
Väga sage (1/10),
Sage (1/100, <1/10),
Aeg-ajalt (1/1000, <1/100),
Harv (1/10000 kuni <1/1000),
Väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa olemasolevate andmete alusel hinnata).

*) esitatud monoteraapia uuringute põhjal
**) esitatud kombineeritud ravi uuringute põhjal
***) esitatud monoteraapia ja kombineeritud ravi uuringute põhjal


Sageli ja aeg-ajalt esinevate kõrvaltoimete määramiseks kasutati peamiselt kliinilistes
uuringutes osalenud patsiente ning platseeboga võrreldavaid näitajaid. Harva ja väga harva
esinevate kõrvaltoimete määramiseks kasutati peamiselt turustamisjärgseid andmeid ning
need kirjeldavad pigem teatamissagedust kui tegelikku esinemust.

Psühhiaatrilised häired
Sage: hallutsinatsioonid***, segasusseisund*.

Aeg-ajalt: libiido tõus, psühhootilised reaktsioonid (muud kui hallutsionatsioonid) sealhulgas
deliirium, meelepetted, ja paranoia.


Parkinsoni tõvega patsientidel, keda on ravitud dopamiini agonistidega, s.h. ropinirooliga,
eelkõige suurte annuste korral, on teatatud patoloogilisest hasartmängusõltuvusest, libiido
tõusust ja hüperseksuaalsusest, mis annuse vähendamise või ravi lõpetamise korral tavaliselt
taanduvad.

Närvisüsteemi häired
Väga sage: somnolentsus***, sünkoop*, düskineesia**.

Sage: pearinglus (sealhulgas kõrgusekartus).

Aeg-ajalt: päeva ajal esinev ülemäärane unisus, äkiline uinumine.

Ropinirooli seostatakse somnolentsusega ning on aeg-ajalt seostatud päeva ajal esineva
ülemäärase unisuse ja äkiliste uinumisepisoodidega.

Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt: hüpotensioon, posturaalne hüpotensioon.

Hüpotensioon ja posturaalne hüpotensioon on harva raskekujulised.

Seedetrakti häired
Väga sage: iiveldus***.

Sage: kõhuvalu*, oksendamine*, kõrvetised***.

Maksa ja sapiteede häired
Väga harva: maksareaktsioonid, peamiselt maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: jalgade turse*.

4.9 Üleannustamine

Puudub ropinirooli üleannustamise kliiniline kogemus. Tõenäoliselt on ropinirooli
üleannustamisest tulenevad sümptomid seotud ravimi dopaminergilise aktiivsusega. Neid
sümptomeid võib leevendada dopamiini antagonistidega (neuroleptikumid, metoklopramiid).


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: dopamiini agonistid
ATC-kood: N04BC04

Ropinirool on ergoliinita dopamiini agonist.

Ropinirool vähendab Parkinsoni tõbe iseloomustavat dopamiinivaegust, stimuleerides
striataalseid dopamiiniretseptoreid.

Ropinirool toimib ka hüpotalamusse ja hüpofüüsi, inhibeerides prolaktiini sekretsiooni.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Ropinirooli imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Ropinirooli biosaadavus on
ligikaudu 50 % (36 - 57 %) ja maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saabub 1,5 tundi
pärast ravimi manustamist. Farmakokineetiliste parameetrite osas on täheldatud ulatuslikku
individuaalset varieeruvust ning süsteemne ekspositsioon (Cmax ja AUC) suureneb oluliselt
annuste suurendamisel üle terapeutiliste annuste vahemiku. Tingituna ravimi lipofiilsusest on
ropiniroolil suur jaotusruumala (ligikaudu 6,7 l/kg, vahemik 3,4 ­ 19,5 l/kg) ning
eliminatsiooni poolväärtusaeg on keskmiselt 6 tundi (vahemik 3,4 ­ 10,2 tundi) ja oraalne
kliirens ligikaudu 58,7 l/t (vahemik 18,5 ­ 132 l/t). Ravimi seonduvus plasmavalkudega on
madal (10 - 40%). Ropinirooli oksüdatiivne metabolism toimub põhiliselt tsütokroom P450
isoensüüm CYP1A2 vahendusel. Ropinirool ja selle metaboliidid eralduvad peamiselt
uriiniga. Loomadel teostatud dopaminergilise funktsiooni uuringute põhjal on põhimetaboliit
ropiniroolist vähemalt 100 korda nõrgema toimega.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Toksilisus
Toksikoloogiline profiil on peamiselt määratud ropinirooli farmakoloogilise aktiivsusega:
käitumise muutused, hüpoprolaktineemia, vererõhu ja pulsi langus, ptoos ja suurenenud
süljeeritus. Ainult albiinorottidel tekkis suure annuse (50 mg/kg) pikaajalisel uuringul reetina
degeneratsioon, mis oli arvatavasti seotud valgusega kokkupuute suurenemisega.

Genotoksilisus
Genotoksilisust ei ole in vitro ja in vivo uuringutes täheldatud.

Kartsinogeensus
Rottide ja hiirtega viidi läbi kaks aastat väldanud uuringud, kus ravimit kasutati annuses kuni
50 mg/kg. Kartsinogeenset toimet hiirte puhul ei ilmnenud. Rottidel olid ainsateks
ropiniroolist tingitud kahjustusteks munandi Leydig"i rakkude hüperplaasia ja munandi
adenoom, mida võib seostada ravimi hüpoprolaktineemilise toimega. Nimetatud kahjustused
hinnati liigispetsiifilisteks ning need ei tohiks mõjutada ropinirooli kliinilist kasutamist.

Reproduktsioonitoksilisus
Ropinirooli toksiliste annuste manustamisel tiinetele rottidele täheldati annuse 60 mg/kg
(ligikaudu 15-kordne AUC inimeste maksimumannusest) korral loote kaalu langust, annuse
90 mg/kg (ligikaudu 25-kordne AUC inimeste maksimumannusest) korral loote suurenenud
surevust ja annuse 150 mg/kg (ligikaudu 40-kordne AUC inimeste maksimumannusest) korral
sõrmede väärarenguid. Annuse 120 mg/kg (ligikaudu 30-kordne AUC inimeste
maksimumannusest) manustamisel ei avaldanud ravim rottidele teratogeenset toimet ega
omanud efekti küülikute arengule.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Tableti sisu:
mikrokristalliline tselluloos
laktoosmonohüdraat
naatriumkroskarmelloos
hüpromelloos
magneesiumstearaat

Tableti kate:
hüpromelloos
makrogool 400
Ropinirole Orion 0.25 mg, 0.5 mg, 2 mg, 5 mg tableti kattes lisaks titaandioksiid (E 171)
Ropinirole Orion 0.25 mg, 5 mg tableti kattes lisaks polüsorbaat 80 (E 433)
Ropinirole Orion 0.5 mg, 2 mg tableti kattes lisaks kollane raudoksiid (E 172)
Ropinirole Orion 1 mg tableti kattes lisaks Spectracol roheline [indigokarmiin alumiinium
(E132), titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172)].
Ropinirole Orion 2 mg tableti kattes lisaks punane raudoksiid (E 172)
Ropinirole Oriona 5 mg tableti kattes lisaks indigokarmiin (E132).

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise
eritingimused

Säilitada originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

HDPE tabletipurk polüpropüleenist lastekindla korgiga. Pakend sisaldab kuivatusainena
silikageeli.

Pakendis 21 või 84 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Soome


8.
MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

Ropinirole Orion 0,25 mg tabletid:601208
Ropinirole Orion 0,5 mg tabletid: 601308
Ropinirole Orion 1 mg tabletid: 601408
Ropinirole Orion 2 mg tabletid: 601508
Ropinirole Orion 5 mg tabletid: 601108


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE
KUUPÄEV

26.09.2008

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud septembris 2008