RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tardyferon 80 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 80,00 mg rauda (247,25 mg kuivatatud raudsulfaadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett. Ümar oranžikas-roosa tablett.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Rauapuudus.

Tardyferon 80 mg on näidustatud 10-aastastele ja vanematele lastele ning täiskasvanutele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

• Täiskasvanutele ja lastele alates 10-st eluaastast: 1 tablett ööpäevas.
• Väljendunud rauapuudusaneemia puhul võib täiskasvanutel ja lastel alates 10-st eluaastast tõsta annust 2 tabletini ööpäevas (üks hommikul ja üks õhtul).

Kui üks või mitu annust jäetakse võtmata, tuleb ravi jätkata sama annustamisskeemiga. Seedetrakti kõrvaltoimete vähendamiseks võib kasutada ka vahelduvat annustamisskeemi (vahelduvatel päevadel) ja seda saab kasutada ravi katkestamise vältimiseks (vt lõik 4.4).

Manustamisviis Suukaudne. Tablette ei tohi imeda, närida ega suus hoida, vaid neelata alla tervelt koos veega. Tablett tuleb võtta enne sööki või söögi ajal (välja arvatud lõigus 4.5 nimetatud teatud toidud), sõltuvalt seedetrakti taluvusest.

Ravi kestus Ravi tuleb jätkata kuni hematoloogiliste näitajate tasemete normaliseerumiseni (vt lõik 4.4). Ravi võib jätkata senikaua, kui see on vajalik raua defitsiidi korrigeerimiseks. Ravi kestus sõltub rauapuuduse raskusest. Üldjuhul on vajalik ravi kestus 3…6 kuud, püsiva põhjusliku patoloogia korral kauem.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

• Raua ülekoormus, eriti normo- või hüpersidereemiline aneemia, nagu talasseemia,

refraktooraneemia, medullaarsest puudulikkusest tingitud aneemia.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused Ravi efektiivsuse kontroll. Efektiivsuse kontroll on kasulik alles 3 kuu möödumisel ravi algusest: see peaks hõlmama aneemia korrigeerimist (hemoglobiin, keskmine korpuskulaarne maht) ja rauavarude taastamist (seerumi ferritiin, seerumi transferriini retseptor ja transferriini küllastuskoefitsient).

Rauapreparaatide suured annused (10…20 korda tavapärasest suuremad) võivad põhjustada mürgistust, eriti lastel. Eriti hoolas tuleb olla teiste toidulisandite ja/või rauapreparaatide kasutamisel. Rauaravi tuleb hemolüütilise aneemia, hemoglobinopaatia, müelodüsplaasia ja teiste rauavarusid või raua imendumist mõjutavate haigustega patsientidele manustada ettevaatusega.

Põletikuliste sündroomidega seotud hüposidereemia ei allu ravile rauapreparaatidega.

Raudsulfaadi tablettide aspireerimine võib põhjustada bronhide limaskesta nekroosi, mis võib põhjustada köha, veriköha, bronhostenoosi ja/või kopsuinfektsiooni (isegi kui aspiratsioon toimus päevi või kuid enne nende sümptomite ilmnemist). Eakaid ja neelamisraskustega patsiente tohib raudsulfaadi tablettidega ravida alles pärast konkreetse patsiendi aspiratsiooniriski hoolikat hindamist. Kaaluda tuleb alternatiivseid ravimvorme. Patsiendid peavad aspiratsiooni kahtluse korral pöörduma arsti poole (vt lõik 4.8).

Kirjanduse andmetel on teatatud seedetrakti melanoosi juhtudest eakatel patsientidel, kes saavad rauapreparaate ja põevad kroonilist neeruhaigust, diabeeti ja/või hüpertensiooni ning on saanud nende haiguste raviks mitmeid ravimeid. Melanoos võib takistada seedetrakti operatsiooni ja sellega peab arvestama, eriti kui operatsioon on planeeritud. Seda ohtu silmas pidades on soovitatav hoiatada kirurgi käimasolevast ravist raualisandiga (vt lõik 4.8).

Kirjanduse andmetel on raudsulfaadi tablettidega (teadmata vorm) ravitud patsientidel teatatud maohaavandite ja maoverejooksu juhtudest. Sel juhul on soovitatav minna üle raudsulfaadi vedelpreparaadile.

Kirjanduse andmetele tuginedes teatati pärast ravi algust seedetrakti kõrvaltoimetest ja sooletegevuse muutustest vähem patsientidel, kellele manustati vahelduvat annust, võrreldes suukaudse rauapreparaadi ööpäevase annusega (vt lõik 4.2). Ettevaatusabinõud kasutamisel Suu haavandite ja hammaste värvumise riski tõttu ei tohi tablette imeda, närida ega suus hoida, vaid need tuleb neelata alla tervelt koos veega.

Tardyferon sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, see tähendab põhimõtteliselt "naatriumivaba".

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ebasoovitavad kombinatsioonid Raud (soolad) (süstitav) Tulenevalt raua kiirest vabanemisest ühendist ja transferriini küllastumisest tekib lipotüümia või isegi šokk.

Klooramfenikool Klooramfenikool võib rauaravi ravivastust edasi lükata.

Kasutamisel erilist ettevaatust nõudvad kombinatsioonid

Bisfosfonaadid Bisfosfonaatide imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Tsükliinid (suukaudne) Tetratsükliinid ja nende derivaadid Nii tetratsükliinide kui ka raua imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi

Fluorokinoloonid Fluorokinoloonide imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Antatsiidid: kaltsiumi, alumiiniumi ja magneesiumi (magneesiumtrisilikaati) sisaldavad preparaadid Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktist. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Penitsillamiin Penitsillamiini imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu. Suurendab D-penitsillamiini toksilisuse riski pärast raudsulfaadiga ravi lõpetamist. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Kilpnäärmehormoonid/türoksiin Türoksiini imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu, põhjustades hüpotüroksineemiat. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

MSPVA-d Nii raua kui ka MSPVA-de samaaegsel manustamisel tuleb neid võtta koos toiduga, et vähendada MSPVA-dega seotud seedetrakti ärrituse ja verejooksu riski.

Kolestüramiin Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktist. Rauda tuleb võtta 1…2 tundi enne või 4…6 tundi pärast kolestüramiini.

Kaltsium, tsink Kaltsium ja tsink vähendavad rauasoolade imendumist seedetraktist. Rauasoolad vähendavad tsingi imendumist seedetraktist. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi. Metüüldopa, levodopa, karbidopa Dopa-derivaatide imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Integraasi inhibiitorid Integraasi inhibiitorite imendumise vähenemine seedetraktist. Biktegraviir: kui mõlemat ravimit manustatakse samaaegselt või tühja kõhuga, väheneb biktegraviiri imendumine seedetraktist kahe kolmandiku võrra. Biktegraviiri tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne rauasoolasid või võtta koos toiduga. Dolutegraviir: dolutegraviiri tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või 6 tundi pärast rauasoolade võtmist või võtta koos toiduga. Teised integraasi inhibiitorid: kahe ravimi võtmise vahel peab olema ajavahemik, mis järgib integraasi inhibiitori väljakirjutamise teavet, kuid see intervall ei tohi olla lühem kui 2 tundi.

Trientiin

Rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktist. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Entakapoon Nii entakapooni kui ka rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktist halvasti imenduvate ühendite moodustumise tõttu. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi.

Tsefdiniir Rauaioonide ja tsefdiniiri või mõne selle metaboliidi vahelise mitteabsorbeeruva ühendi moodustumise tõttu väheneb tsefdiniiri imendumine seedetraktist ja väljaheide võib muutuda punakaks. Ravimite samaaegsel kasutamisel peab iga ravimi võtmise vahe olema vähemalt 2 tundi. Patsienti tuleb jälgida punaka väljaheite ilmnemise suhtes.

Kombinatsioonid, mida tuleb arvesse võtta Atsetohüdroksaamhape Nii atsetohüdroksaamhappe kui ka rauasoolade imendumise vähenemine seedetraktist.

Teised koostoimevormid Fütohapped (täisteraviljad), polüfenoolid (tee, kohv, punane vein), kaltsium (piim, piimatooted) ja mõned valgud (munad) vähendavad raua imendumist oluliselt. Rauasoolade võtmise ja nende toitude tarbimise vahele peab jääma vähemalt 2-tunnine intervall.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad spetsiaalsed uuringud raseduse esimesel trimestril, mis võimaldaksid hinnata väärarengute riski. Raseduse teise ja kolmanda trimestri kohta on saadaval suur hulk bibliograafilisi andmeid (rohkem kui 1000 kokkupuute tulemust), mis ei viita ei väärarengutele ega kahjulikule toimele lootele/vastsündinule. Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et rauapreparaatide kasutamine raseduse ajal ei mõjuta sünnikaalu, enneaegset sündi ja vastsündinute surma. Järelikult võib Tardyferoni kasutada raseduse ajal, kui see on kliiniliselt vajalik.

Imetamine Rinnapiimas on väike kogus rauda. Selle kontsentratsiooni ei mõjuta ema toidust saadav kogus. Seetõttu ei eeldata mingit toimet vastsündinule/imikule. Tardyferoni võib kasutada.imetamise ajal Fertiilsus Loomkatsetes ei ilmnenud toimet isaste ega emaste loomade fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Tardyferon ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevas tabelis on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati 7 kliinilises uuringus, kus osales kokku 1051 patsienti: 649 said Tardyferoni, kelle puhul turuletulekujärgse kogemuse või kirjanduse põhjal hinnati põhjuslik seos kui „ei saa välistada“.

Kõrvaltoimed on loetletud vastavalt MedDRA organsüsteemide klassifikatsioonile ning järjestatud kui väga sage (≥ l/10), sage (≥ l/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ l/1000 kuni < 1/100), harv (≥ l/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

ORGANSÜSTEEMI MedDRA eelisterminid KLASS esinemissagedus Immuunsüsteemi Ülitundlikkus häired Respiratoorsed, Kõriturse *Kopsunekroos rindkere ja *Kopsugranuloom mediastiinumi häired *Bronhostenoos Seedetrakti häired Kõhukinnisus Ebaharilik väljaheide *Söögitoru kahjustused Naha ja nahaaluskoe Sügelus kahjustused Erütematoosne lööve * Patsientidel, eriti eakatel ja neelamishäiretega patsientidel, võib raudsulfaadi tablettide aspiratsiooni korral esineda risk söögitoru kahjustuste (söögitoru haavand), neelu haavandi, bronhiaalse granuloomi ja/või nekroosi tekkeks, mis võib põhjustada bronhostenoosi (vt lõik 4.4). ** Hammaste värvimuutus ja suu haavand ebakorrektse manustamise tõttu, kui tablette näritakse, imetakse või hoitakse suus. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Teatatud on raua üleannustamise juhtudest, eriti lastel. Üleannustamisest tulenev toksilisuse risk algab elementaarse raua annusega 20 mg/kg ja risk suureneb annustega 60 mg/kg või rohkem.

Sümptomid Rauamürgistusel on 5 järjestikust sümptomaatilist faasi.

• Seedetrakti faas, mis hõlmab seedetrakti limaskesta ärritust – enamikul juhtudel koos kõhuvaluga
• iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust ja verejooksu (veriokse, veriroe), mis võib areneda

nekroosiks.

• Latentne faas ilma kliiniliste sümptomiteta koos seedetrakti sümptomite paranemise või

kadumisega.

• Süsteemne faas, millega kaasneb anioonide vahega metaboolne atsidoos, koagulopaatia ja

hemodünaamiline ebastabiilsus (hüpovoleemia, hüpotensioon) koos elundite hüpoperfusiooniga (äge neerupuudulikkus, letargia ja kooma, sageli koos krampidega), mis võib areneda šokiks.

• Hepatotoksilisuse faas, mis võib varieeruda transaminaaside aktiivsuse suurenemisest kuni

koagulopaatia ja hepaatilise entsefalopaatiani.

• Mõni aeg pärast mürgistust on võimalikud seedetrakti haavade paranemise tagajärjel tekkinud

seedetrakti stenoosid. Seetõttu on soovitatav monitoorida tundemärke. Diagnoos põhineb peamiselt kliinilistel sümptomitel ja seda näitab kõrgenenud seerumi rauasisaldus ja kõhuõõne röntgenuuring (kinnitab rauatablettide esinemist seedetraktis).

Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik.

• Sümptomaatiline ravi: vajalik on patsiendi hoolikas jälgimine. Šoki, dehüdratsiooni ja happe-aluse

häireid ravitakse vastavalt tavapärasele praktikale spetsiaalses keskkonnas (patsiendi hingamise, veremahu, vee-elektrolüütide tasakaalu ja uriinierituse säilitamine).

• Seedetrakti puhastamine: teatud olukordades võib spetsiaalsetes keskkondades kaaluda seedetrakti

puhastamist, kuid seda ei tohiks kasutada rutiinselt. Eelkõige võib kaaluda kogu soolestiku loputamist polüetüleenglükooli lahusega, kui patsiendi röntgenpildil on nähtav seedetraktis märkimisväärne hulk rauatablette või konkremente. Sellisel juhul tuleb seda teha, kuni saadakse läbipaistev loputusvesi.

• Raua kelaatravi: sõltuvalt raua tasemest seerumis ja sümptomite raskusest või püsivusest võib

raske mürgistuse korral soovitada kelaativa aine kasutamist. Deferoksamiin on valikravimiks. Lisateabe saamiseks vaadake deferoksamiini ravimi omaduste kokkuvõtet.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: aneemiavastased preparaadid, rauapreparaadid; ATC-kood: B03AA07

Raud on eluks vajalik mineraalaine, millel on oluline füsioloogiline roll ning mida on vaja paljudes organismi funktsioonides, nagu hapniku transport, ATP tootmine, DNA süntees ja elektronide transport.

Toimemehhanism Heemi keskse aatomina on raud hemoglobiini koostisosa ning vajalik ka erütropoeesiks.

Farmakodünaamilised toimed Raud erineb teistest mineraalainetest seetõttu, et rauatasakaalu inimkehas reguleerib vaid imendumine, sest eritumiseks puudub füsioloogiline mehhanism. Raudsulfaadi (FeSO ) imendumist peensoole proksimaalses osas (kaksteistsõrmik ja tühisoole proksimaalne osa) soodustab kahevalentne valguga seotud metalse raua transporter (DMT1). Aneemilistel patsientidel võib raua imendumine võrreldes tervete patsientidega olla mitmekordne, kui absorptsioonipind laieneb distaalselt oluliselt. Absorptsiooniprotsess on tundlik erinevate toitumisalaste ja muude faktorite suhtes, mis võivad imendumist takistada, põhjustades ebapiisavat absorptsiooni ja sellest tulenevat raua defitsiiti. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kliinilised uuringud näitasid suukaudse raudsulfaadi manustamisel hematoloogilist vastust (Hb modifikatsioon) ja rauavarude taastumist (ferritiini taseme normaliseerumine). Tardyferoni spetsiifiline ravimvorm (raud, kuivatatud raudsulfaat) võimaldab preparaadil kohaneda keha erinevate absorptsioonitingimustega aneemia korral.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Raua imendumine on aktiivne protsess, mis toimub peamiselt kaksteistsõrmikus ja tühisoole ülemises osas. Raudsulfaadi ja abiainete kombinatsioon võimaldab järk-järgulist ja pidevat raua vabanemist. Imendumine on suurem, kui rauavarud on vähenenud, ja väiksem, kui rauavarud on piisavad.

Pärast raudsulfaadi suukaudset manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon seerumis ligikaudu 2 tunni pärast. Kuid pärast Tardyferoni kahe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti (vastab 160 mg-le rauale) suukaudset manustamist saabub suuremal osal juhtudest maksimaalne raua kontsentratsioon vereplasmas 7 tunni möödudes.

Imendumine on proportsionaalne manustatud raudsulfaadi annusega, poolväärtusaeg on ligikaudu 6 tundi. Üldjuhul imendub 10…35% suukaudselt manustatud annusest, kuid rauapuuduse korral, kui hemoglobiinisisaldus on madal ja rauavarud on ammendunud, tõuseb imendumine 80…95%-ni.

Imendumist võib mõjutada samaaegne teatud toitude söömine või mõnede ravimite manustamine (vt lõik 4.5).

Jaotumine Rauavarud asuvad kehas peamiselt luuüdis (erütroblastides) ja erütrotsüütides, maksas ja põrnas, Raud transporditakse transferriini abil läbi vereringe peamiselt luuüdisse, kus sellest saab hemoglobiini koostisosa. Ülejäänud raud säilitatakse kas depoovormide ferritiini või hemosideriinina, või müoglobiinina. Väiksem hulk rauda on veel heemi sisaldavates ensüümides või vereplasmas transferriiniga seotult. Raud läbib platsentaarbarjääri ja on väikestes kogustes leitav rinnapiimas (vt lõik 4.6).

Biotransformatsioon Raud on metalliioon, mis maksas ei metaboliseeru.

Eritumine Raua eritamiseks organismil aktiivset mehhanismi ei ole. Liigne raud seedetraktist ei imendu ja eritub peamiselt väljaheitega. Tavaliselt eritub raud organismist epiteelrakkude eraldumise, uriini ja higiga. Täiendavat rauakaotust võivad põhjustada ka muud seisundid, nagu menstruatsioon, rasedus, imetamine ja patoloogiad. Suurem osa rauast, mis vabaneb hemoglobiini lammutamisel, kasutatakse organismi poolt uuesti ära hemoglobiini sünteesiks. Keskmiselt eritab terve inimene organismist 0,8…1,0 mg rauda ööpäevas. Peamised eliminatsiooniteed on seedetrakt (enterotsüütide deskvamatsioon, heemi lõhustamine erütrotsüütide ekstravasatsioonil), kuse-suguteed ja nahk. Seedeprotsessi käigus elimineerub raua liig peamiset väljaheitega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu Maltodekstriin mikrokristalliline tselluloos trietüültsitraat talk ammooniummetakrülaadi kopolümeeri tüüp B dispersioon (Eudragit RS 30D) ammooniummetakrülaadi kopolümeeri tüüp A dispersioon (Eudragit RL 30D) glütserüüldibehenaat.

Tableti kate Titaandioksiid (E171) Sepifilm LP010* kollane raudoksiid (E172) punane raudoksiid (E172) *Sepifilm LP010 koostis: hüpromelloos mikrokristalliline tselluloos steariinhape.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid. Pakendi suurused: 20, 30, 60 või 90 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pierre Fabre Medicament Les Cauquillous 81500 Lavaur Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1050721

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.01.2022 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 06.06.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025