Tizanidine-Teva
Artikli sisukord
Ravimi Nimetus: Tizanidine-Teva
Ravimi Nimetus: Tizanidine-Teva
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE Tizanidine-Teva, 2 mg tabletid Tizanidine-Teva, 4 mg tabletid Tisanidiin Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte. - Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda. - Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga. - Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. - Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. Infolehes antakse ülevaade: 1. Mis ravim on Tizanidine-Teva ja milleks seda kasutatakse 2. Mida on vaja teada enne Tizanidine-Teva võtmist 3. Kuidas Tizanidine-Teva’t võtta 4. Võimalikud kõrvaltoimed 5. Kuidas Tizanidine-Teva’t säilitada 6. Lisainfo 1. MIS RAVIM ON TIZANIDINE-TEVA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE - Tizanidin-Teva kuulub ravimite gruppi, mida kutsutakse skeletilihaste lõõgastajateks. - Seda ravimit kasutatakse sclerosis multiplex’i (hulgiskleroosi) või seljaaju kahjustuse või haiguse poolt põhjustatud lihaste kanguse ja piiratud liikumisvõime leevendamiseks. 2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE TIZANIDINE-TEVA VÕTMIST Ärge võtke Tizanidine-Teva’t - kui te olete allergiline (ülitundlik) tisanidiini või Tizanidine-Teva mõne koostisosa suhtes. - kui teil on raske maksafunktsiooni kahjustus. - kui te kasutate ravimeid fluvoksamiin (depressiooni ravim) või tsiprofloksatsiin (antibiootikum) (vt ka allpool lõik „Võtmine koos teiste ravimitega”). Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Tizanidine-Teva Enne Tizanidine-Teva võtmist pöörduge oma arsti poole: - kui teil on neeruhaigusi. - kui teil on südamehaigusi, nagu südame pärgarterite haigus. - kui teil on maksahaigusi. Võtmine koos teiste ravimitega Tizanidine-Teva’t ei tohi võtta samal ajal koos fluvoksamiini (depressiooni ravim) või tsiprofloksatsiiniga (antibiootikum) (vt ka ülalpool lõik „Ärge võtke Tizanidine-Teva’t”). Palun rääkige oma arstile või apteekrile, kui te võtate: - ravimeid, mis on mõeldud südame rütmihäirete raviks, nagu amiodaroon, meksiletiin, propafenoon - tsimetidiini (seedehäirete ja seedetrakti haavandite raviks) - teatud antibiootikume, mida tuntakse kui fluorokinoloone, nagu enoksatsiin, pefloksatsiin või norfloksatsiin - rofekoksiibi (valuvaigisti) - rasestumisvastaseid tablette. Kui te võtate rasestumisvastaseid tablette, võib teile piisata ka Tizanidine-Teva väiksemast annusest. - tiklopidiini (vere hüübimist vältiv ravim) - kõrgvererõhutõvevastaseid ravimeid, sh diureetikume (uriinieritust suurendavaid ravimeid) - beetablokaatoreid, nt atenolool, propranolool - digoksiini (südame paispuudulikkuse ja südame rütmihäirete ravis kasutatav ravim) - sedatiivseid ravimeid (uinuteid või ärevusevastaseid ravimeid), nt temasepaam - mingeid muid ravimeid, mis võivad koos Tizanidine-Teva’ga võetuna teie südame rütmi mõjutada: pidage nõu oma arsti või apteekriga. Palun informeerige oma arsti või apteekrit kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Tizanidine-Teva võtmine koos toidu ja joogiga Tizanidine-Teva’t võib võtta toidukordadest sõltumatult. Alkohol võib Tizanidine-Teva sedatiivset toimet tugevdada. Tizanidine-Teva võtmise ajal ei ole soovitatav alkoholi juua. Rasedus ja imetamine Raseduse ja imetamise ajal ei ole soovitatav Tizanidine-Teva’t võtta. Kui te arvate, et võite olla rase, rääkige sellest oma arstile. Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tizanidine-Teva võib põhjustada unisust või pearinglust (vt lõik „4. Võimalikud kõrvaltoimed”). Alkohol ja uinutid võivad seda toimet tugevdada. Selliste nähtude ilmnemisel ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid. Oluline teave mõningate Tizanidine-Teva koostisainete suhtes See ravim sisaldab laktoosi. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga. 3. KUIDAS TIZANIDINE-TEVA’T VÕTTA Võtke Tizanidine-Teva’t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Tavalised annused on: Täiskasvanud: Teie arst määrab teile tavaliselt algannuseks 2 mg, mida seejärel järk-järgult suurendatakse. Teie annust ei tohi suurendada sagedamini kui iga kolme kuni nelja päeva järel. Annuse suurendamisel soovitab arst teil ööpäevase annuse manustada jagatuna kolmeks või neljaks eraldi annuseks. Tavaline ööpäevane annus on 12 kuni 24 mg. Maksimaalne ööpäevane annus on 36 mg. Eakad: Teie arst otsustab, kas te peaksite Tizanidine-Teva’t võtma. Lapsed ja noorukid (alla 18-aastased): Tizanidine-Teva’t ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel. Neeruhaigustega patsiendid: Ravi tuleks alustada annusega 2 mg üks kord ööpäevas. Teie arst annab teile nõu, kuidas annust suurendada. Tizanidine-Teva on mõeldud suukaudseks kasutamiseks. Tabletid tuleks alla neelata koos klaasi veega. Kui te võtate Tizanidine-Teva’t rohkem kui ette nähtud Kui te (või keegi teine) olete võtnud korraga palju tablette või kui te kahtlustate, et neid tablette on neelanud laps, pöörduge otsekohe lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda või oma arsti poole. Üleannustamine võib põhjustada iiveldust, oksendamist, vererõhu langust, südame löögisageduse aeglustumist või südame rütmihäireid, pearinglust, pupillide ahenemist, hingamisraskusi, koomat, rahutust või unisust. Kui te unustate Tizanidine-Teva’t võtta Kui te unustate võtta ühe või mitu tabletti, võtke järgmise annuse manustamiseks ettenähtud ajal kindlasti ainult tavaline kogus tablette. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata. Kui te lõpetate Tizanidine-Teva võtmise Ärge lõpetage Tizanidine-Teva võtmist enne, kui arst teile seda ütleb. Ravi Tizanidine-Teva’ga tuleb lõpetada järk-järgult, eriti kui te olete võtnud suuri annuseid, v.a juhul, kui teie arst on teile teisiti öelnud. Ravi järsk lõpetamine võib põhjustada selliseid toimeid nagu südame löögisageduse kiirenemine ja vererõhu tõus. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga. 4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED Nagu kõik ravimid, võib ka Tizanidine-Teva põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki. Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest: Sage (esinevad vähem kui ühel kasutajal 10-st, kuid rohkem kui ühe kasutajal 100-st): - Unisus, väsimus, pearinglus - Vererõhu langus - Vererõhu tõus ravi järsul lõpetamisel - Suukuivus, iiveldus, maoärritus - Südame löögisageduse aeglustumine või kiirenemine. Harv (esinevad vähem kui ühel kasutajal 1000-st, kuid rohkem kui ühe kasutajal 10000-st): - Hallutsinatsioonid - Unehäired, sh uinumisraskused - Allergilised reaktsioonid (sügelus, lööve) - Muutused maksafunktsioonis – selle jälgimiseks tuleb võib-olla anda vereproove - Lihasnõrkus. Väga harv (esinevad vähem kui ühel kasutajal 10000-st): - Maksapõletik (hepatiit) või maksapuudulikkus, mis võib viia silmade või naha kollakaks värvumiseni ja/või uriini tumenemiseni. Selliste nähtude tekkimisel pöörduge otsekohe oma arsti poole. Muud kõrvaltoimed (esinemissagedus teadmata): - Südame rütmihäired - Peavalu, liigustuste häired - Raskused silmade fokusseerimisel - Isukaotus - Ärevus. Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile. 5. KUIDAS TIZANIDINE-TEVA’T SÄILITADA Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas. Ärge kasutage Tizanidine-Teva’t pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Hoida temperatuuril kuni 30°C. Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda. 6. LISAINFO Mida Tizanidine-Teva sisaldab - Toimeaine on tisanidiin. Üks tablett sisaldab 2 mg või 4 mg tisanidiini (vesinikkloriidina). - Abiained on veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, steariinhape ja kolloidne veevaba räni. Kuidas Tizanidine-Teva välja näeb ja pakendi sisu - Tizanidine-Teva, 2 mg: Valged kuni valkjad, kaksikkumerad, ümmargused tabletid läbimõõduga 6 mm, mille ühele küljele on reljeefselt kirjutatud „T2” ja mille teisel küljel on poolitusjoon. - Tizanidine-Teva, 4 mg: Valged kuni valkjad, kaksikkumerad, ümmargused tabletid läbimõõduga 9 mm, mille ühele küljele on reljeefselt kirjutatud „T4” ja mille teisel küljel on poolitusjooned, mis jagavad tableti neljaks osaks. - Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks. - Tizanidine-Teva, 2 mg tabletid on saadaval pakendisuurustes 15, 20, 30, 50, 100, 120 ja 500 tabletti. - Tizanidine-Teva, 4 mg tabletid on saadaval pakendisuurustes 20, 30, 50, 100, 120, 200 ja 500 tabletti. - Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootjad Müügiloa hoidja Teva Pharma B.V. Computerweg 10, 3542 DR Utrecht Holland Tootjad TEVA UK Ltd Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22 9AG Ühendkuningriik või Pharmachemie B.V. Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem Holland või TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13, 4042 Debrecen Ungari Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole. UAB Sicor Biotech Eesti Filiaal/TEVA Grupi Liige Pirita tee 20 10127 Tallinn Tel: +372 611 2407 Infoleht on viimati kooskõlastatud: oktoobris 2007
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS
Tizanidine-Teva, 2 mg tabletid
Tizanidine-Teva, 4 mg tabletid
2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Tizanidine-Teva, 2 mg: Üks tablett sisaldab 2 mg tisanidiini (vesinikkloriidina).
Tizanidine-Teva, 4 mg: Üks tablett sisaldab 4 mg tisanidiini (vesinikkloriidina).
INN. Tizanidinum
Abiained:
Tizanidine-Teva, 2 mg: Üks tablett sisaldab 57,910 mg laktoosi, veevaba.
Tizanidine-Teva, 4 mg: Üks tablett sisaldab 115,82 mg laktoosi, veevaba.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Tablett.
Tizanidine-Teva, 2 mg: Valged kuni valkjad, kaksikkumerad, ümmargused tabletid läbimõõduga
6 mm, mille ühele küljele on reljeefselt kirjutatud ,,T2" ja mille teisel küljel on poolitusjoon.
Tizanidine-Teva, 4 mg: Valged kuni valkjad, kaksikkumerad, ümmargused tabletid läbimõõduga
9 mm, mille ühele küljele on reljeefselt kirjutatud ,,T4" ja mille teisel küljel on poolitusjooned, mis
jagavad tableti neljaks osaks.
Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti
võrdseteks annusteks jagamiseks.
4. KLIINILISED
ANDMED
4.1 Näidustused
Sclerosis multiplex"ist, seljaaju kahjustusest või haigusest põhjustatud spastilisuse ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Suukaudne.
Tisanidiini toime spastilisusele on maksimaalne 2...3 tundi pärast manustamist ja selle toimeaeg on
suhteliselt lühike. Manustamise aega ja sagedust tuleks seetõttu kohandada vastavalt individuaalsetele
vajadustele sõltuvalt patsiendi vajadustest tuleb tisanidiini manustada võrdseteks annusteks jagatuna
kuni 3...4 korda ööpäevas. Erinevate patsientide ravivastus võib olla väga erinev ja seetõttu tuleb
annust ettevaatlikult tiitrida. Tuleb hoolitseda selle eest, et ei ületataks annuseid, mis annavad soovitud
ravitoime.
Tavaliselt on algannuseks 2 mg, mida hiljem 2 mg võrra suurendatakse, mitte vähem kui
poolenädalaste intervallidega. Üldiselt saavutatakse optimaalne ravivastus ööpäevase annuse juures 12
... 24 mg, manustatuna 3 ... 4 võrdseks annuseks jagatult. Ühekordne annus ei tohiks ületada 12 mg.
Ööpäevane koguannus ei tohi ületada 36 mg.
Kõrvaltoimed (vt lõik 4.8) võivad tekkida ka raviannuste manustamisel, kuid neid saab vähendada
annuse aeglase tiitrimisega, nii et valdavale enamusele patsientidest ei ole need ravi takistavateks
teguriteks.
Ravi katkestamine
Kui ravi on vajalik katkestada, eelkõige patsientidel, kes on pikka aega saanud ravimi suuri annuseid,
tuleb annuseid vähendada aeglaselt (vt lõik 4.4).
Eakad patsiendid
Kogemus eakatel on piiratud ja tisanidiini kasutamine ei ole soovitatav, välja arvatud juhul, kui ravist
tulenev kasu kaalub selgelt üle raviga seotud riskid. Farmakokineetilistest andmetest nähtub, et eakatel
võib neerukliirens olla kuni kolm korda madalam.
Lapsed ja noorukid
Alla 18-aastastel patsientidel on tisanidiini kasutamise kogemus piiratud. Sellel vanusegrupil ei ole
tisanidiini soovitatav kasutada.
Neerukahjustusega patsiendid
Neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens < 25 ml/min) patsientidel tuleb ravi alustada annusega 2 mg
1 kord ööpäevas, mida seejärel aeglaselt suurendatakse, kuni saavutatakse toimiv annus. Lähtudes
ravimi talutavusest ja efektiivsusest ei tohi annust suurendada rohkem kui 2 mg inkrementidega. Enne
ravimi manustamissageduse tõstmist on soovitatav aeglaselt suurendada üks kord ööpäevas
manustatavat annust. Nendel patsientidel tuleb jälgida ka neerufunktsiooni (vt lõik 4.4).
Maksakahjustusega patsiendid
Märkimisväärse maksakahjustusega patsientidele on tisanidiin vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4).
4.3 Vastunäidustused
Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid, kuna tisanidiin metaboliseerub suurel määral
maksas.
Samaaegne kasutamine koos tugevate CYP1A2 inhibiitoritega nagu fluvoksamiini või
tsiprofloksatsiiniga (vt lõigud 4.4 ja 4.5).
Ülitundlikkus tisanidiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Tsütokroom P450 (CYP) inhibiitorid
Tisanidiini samaaegne kasutamine koos CYP1A2 inhibiitoritega ei ole soovitatav (vt lõigud 4.3 ja
4.5).
Hüpotensioon
Hüpotensioon võib tekkida nii tisanidiinravi jooksul (vt lõik 4.8) kui ka koostoimete tõttu CYP1A2
inhibiitoritega ja/või antihüpertensiivsete ainetega (vt lõik 4.5). Täheldatud on ka raskeid
hüpotensiooni ilminguid, nagu teadvuse kadu ja vereringe kollaps.
Võõrutussündroom
Kui ravimit on kasutatud pikka aega ja/või suurtes ööpäevastes annustes ja/või koos
antihüpertensiivsete ravimitega, on tisanidiinravi järsul lõpetamisel täheldatud tagasilöögi
hüpertensiooni ja tahhükardiat. Äärmuslikel juhtudel võib tagasilöögi hüpertensioon viia
tserebrovaskulaarsete atakkideni. Tisanidiinravi ei tohi katkestada järsult, vaid järk-järgult (vt lõigud
4.2, 4.5 ja 4.8).
Kasutamine neerukahjustuse korral
Neerukahjustusega patsiendid võivad vajada väiksemaid annuseid ja seetõttu tuleb tisanidiini
kasutamisel nendel patsientidel rakendada ettevaatust (vt lõik 4.2).
Kardiovaskulaarsed, maksa- ja neerufunktsiooni häired
Kardiovaskulaarsete häirete, südamepärgarteritõve või neeru- või maksakahjustusega patsientide
puhul on vajalik ettevaatus. Tisanidiinravi ajal on soovitatav regulaarselt jälgida patsientide kliinilis-
laboratoorseid parameetreid ja EKG-d.
Maksafunktsiooni häired
Tisanidiini kasutamisega seoses on teatatud maksa düsfunktsioonist. Enne ravi alustamist on
soovitatav kontrollida kõigi patsientide maksafunktsiooni, et teha kindlaks ravieelne seisund ja
välistada olemasoleva maksahaiguse või märkimisväärselt kahjustatud maksafunktsiooni võimalus.
Maksafunktsiooni teste tuleb seejärel esimese nelja ravikuu jooksul jälgida igakuiselt kõigil
patsientidel ning eriti patsientidel, kellel tekivad sümptomid, mis viitavad maksafunktsiooni häiretele,
nagu seletamatu põhjusega iiveldus, isutus või väsimus. Tisanidiinravi tuleb lõpetada, kui plasma
SGTP (glutamaat-püruvaadi transaminaasi) ja/või SGOT (glutamaat-oksaloatsetaadi transaminaasi)
tasemed on püsivalt enam kui kolm korda suuremad kui normi ülemine piir. Tisanidiinravi tuleb
lõpetada, kui patsiendil tekivad hepatiidi sümptomid või ikterus.
See ravim sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, Lapp´i
laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit võtta.
4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed
CYP inhibiitorid
Teadaolevalt CYP1A2 aktiivsust pärssivate ravimite samaaegne manustamine võib suurendada
tisanidiini plasmakontsentratsioone (vt lõik 5.2). Tisanidiini samaaegne kasutamine koos
fluvoksamiini või tsiprofloksatsiiniga (mõlemad CYP1A2 inhibiitorid inimesel) on vastunäidustatud
(vt lõik 4.3), kuna see viis tisanidiini AUC vastavalt 33- kuni 10-kordse tõusuni. Kliiniliselt oluline ja
pikaajaline hüpotensioon võib põhjustada unisust, pearinglust ja psühhomotoorse võimekuse langust
(vt lõik 4.4). Tisanidiini ei ole soovitatav samaaegselt manustada koos teiste CYP1A2 inhibiitoritega
nagu mõned antiarütmikumid (amiodaroon, meksiletiin, propafenoon), tsimetidiin, mõned
fluorokinoloonid (enoksatsiin, pefloksatsiin, norfloksatsiin), rofekoksiib, suukaudsed kontratseptiivid
ja tiklopidiin (vt lõik 4.4).
Ettevaatust tuleb rakendada tisanidiini määramisel koos ainetega, mis teadaolevalt pikendavad QT-
intervalli. Soovitav on patsiendi EKG-d jälgida.
Antihüpertensiivsed ravimid
Kuna tisanidiin võib indutseerida hüpotensiooni, võib see tugevdada antihüpertensiivsete ravimite sh
diureetikumide toimet ja seetõttu tuleb rakendada ettevaatust patsientide puhul, kes saavad vererõhku
langetavaid ravimeid. Ettevaatust tuleb rakendada ka tisanidiini kasutamisel samaaegselt koos -
adrenoretseptoreid blokeerivate ainete või digoksiiniga, kuna see kombinatsioon võib süvendada
hüpotensiooni või bradükardiat. Mõnedel patsientidel on tisanidiini kasutamise järsul lõpetamisel
täheldatud tagasilöögi hüpertensiooni ja tahhükardiat, kui samaaegselt kasutati ka antihüpertensiivseid
ravimeid. Äärmuslikel juhtudel võib tagasilöögi hüpertensioon viia tserebrovaskulaarse atakini (vt
lõigud 4.4 ja 4.8).
Pärast ühekordset ja mitmekordset tisanidiini manustamist tehtud farmakokineetiliste uuringute
andmetest nähtub, et tisanidiini kliirens vähenes ligikaudu 50% võrra naistel, kes kasutasid
samaaegselt ka suukaudseid kontratseptiive. Kuigi suukaudsete kontratseptiivide ja tisanidiini
vaheliste võimalike koostoimete kohta ei ole spetsiifilist farmakokineetika uuringut läbi viidud, tuleb
tisanidiini määramisel patsientidele, kes kasutavad suukaudselt manustatavaid rasestumisvastaseid
tablette arvestada kliinilise vastuse ja/või kõrvaltoimete ilmnemise võimalusega ka tisanidiini
väiksemate annuste korral. Kliinilistes uuringutes ei ole kliiniliselt olulistest koostoimetest teatatud.
Alkohol või kesknärvisüsteemi toimivad ravimid võivad tugevdada tisanidiini uinutavat toimet.
4.6 Rasedus ja imetamine
Rasedus
Loomkatsed ei viidanud teratogeensetele toimetele loomadel. Kuna rasedatel naistel ei ole kontrollitud
uuringuid läbi viidud, tohib seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui kasu kaalub selgelt
üles ohud.
Imetamine
Kuigi loomadel eritub tisanidiin emapiima ainult väikeses koguses, ei tohiks last imetavad emad seda
ravimit kasutada.
4.7 Toime
reaktsioonikiirusele
Tizanidine-Teva omab kerget või mõõdukat toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele:
patsiente, kellel ravi ajal esineb unisus või pearinglus, tuleb hoiatada, et nad väldiksid tegevusi, mis
nõuavad kõrgendatud tähelepanu.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed on allpool loetletud vastavalt organsüsteemide klassifikatsioonile järgmiste
esinemissagedustega:
Väga sage ( 1/10)
Sage ( 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt ( 1/1000 kuni 1/100)
Harv ( 1/10000 kuni 1/1000)
Väga harv, sh üksikjuhud (< 1/10000)
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Südame häired
Sage:
bradükardia, tahhükardia (vt lõigud 4.4 ja 4.5)
Teadmata:
Turustamisjärgsete uuringute käigus on täheldatud QT-intervalli pikenemist (vt lõik 4.9)
Närvisüsteemi häired
Sage: unisus**,
väsimus**,
pearinglus**
Harv: unehäired,
unetus
Teadmata: peavalu,
ataksia
Silma kahjustused
Teadmata: akommodatsioonihäired
Seedetrakti häired
Sage:
suukuivus**, iiveldus**, seedetrakti häired**
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Harv:
allergilised reaktsioonid (nt sügelus ja lööve)
Lihas-skeleti, sidekoe ja luude kahjustused
Harv:
lihasnõrkus
Vaskulaarsed häired
Sage:
vererõhu langus**, tagasilöögi hüpertensioon (vt lõigud 4.4 ja 4.5)
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Teadmata: isupuudus
Maksa ja sapiteede häired
Harv:
seerumi maksa transaminaaside aktiivsuse tõus
Väga harv: hepatiit,
maksapuudulikkus
Psühhiaatrilised häired
Harv:
hallutsinatsioonid*
Teadmata: ärevushäired
* Hallutsinatsioonid on iseenesest mööduvad ning puuduvad tõendid psühhoosi tekkimise kohta.
Hallutsinatsioone on reeglina täheldatud patsientidel, kes kasutavad potentsiaalselt hallutsinogeenseid
ravimeid, nt antidepressante.
** Kui tisanidiini annust suurendatakse aeglase tiitrimise teel, ei ole need toimed tavaliselt nii rasked,
et vajaksid ravi katkestamist.
4.9 Üleannustamine
Kliiniline kogemus on piiratud. Ühel juhul võttis täiskasvanu sisse 400 mg tisanidiini paranemine
toimus komplikatsioonideta. Sellele patsiendile manustati mannitooli ja furosemiidi.
Sümptomid
Iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, bradükardia, QT-intervalli pikenemine, pearinglus, mioos,
respiratoorne distress, kooma, rahutus, unisus.
Ravi
Näidustatud on üldised toetavad meetmed ja imendumata ravimit tuleks üritada seedetraktist
eemaldada, kasutades maoloputust või suurte aktiivsöe annuste korduvat manustamist. Patsient peab
olema hästi hüdreeritud. Edaspidine ravi on sümptomaatiline.
5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: teised tsentraalse toimega müorelaksandid
ATC-kood:
M03BX02
Tisanidiin on tsentraalse toimega skeletilihaste lõõgastaja. Selle peamiseks toimekohaks on seljaaju ja
tõendid viitavad sellele, et stimuleerides presünaptilisi alfa2-retseptoreid, inhibeerib see eksitatoorsete
aminohapete vabanemist, mis stimuleerivad N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptoreid. Sellega
pärsitakse postsünaptilist signaali edastamist seljaaju neuronitevahelisel tasemel, mis on vastutav
ülemäärase lihastoonuse eest, ja vähendatakse seega lihastoonust. Tisanidiinil ei ole otsest toimet
skeletilihastele, neuromuskulaarsele ülekandele ega seljaaju monosünaptilistele refleksidele. Lisaks
lihaseid lõõgastavale toimele on tisanidiinil ka mõõdukas tsentraalne valuvaigistav toime.
Inimestel vähendab tisanidiin patoloogiliselt suurenenud lihastoonust, sh resistentsust passiivsetele
liigutustele ja leevendab valulikke spasme ja kloonust.
5.2 Farmakokineetilised
omadused
Imendumine
Tisanidiin imendub kiiresti, maksimaalne plsmakontsentratsioon saabub ligikaudu 1 tunni jooksul
pärast manustamist.
Jaotumine
Tisanidiin seondub plasmavalkudega ainult 30% ulatuses ja loomkatsetes leiti, et see läbib hõlpsasti ka
hematoentsefaalbarjääri. Pärase veenisisest manustamist on keskmine tasakaaluseisundi jaotusruumala
(VSS) 2,6 l/kg.
Metabolism
Kuigi tisanidiin imendub hästi, jõuab vereplasmasse esmase maksapassaazi tõttu ainult 34%
intravenoosselt manustatud annusest. Tisanidiin metaboliseerub maksas kiirelt ja ulatuslikult. In vitro
metaboliseerub tisanidiin peamiselt tsütokroom P450 1A2 kaudu.
Eliminatsioon
Metaboliidid on inaktiivsed ja need eritatakse peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 70% manustatud
annusest). Pärast ühekordse 5 mg annuse manustamist eritub ligikaudu 53% lähteravimist muutumatul
kujul neerude kaudu ja pärast 4 mg manustamist kolm korda ööpäevas eritub selliselt 66%. Tisanidiini
plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg patsientidel on 2...4 tundi.
Lineaarsus
Annusevahemikus 4 kuni 20 mg on tisanidiini farmakokineetika lineaarne. Kuna farmakokineetilised
parameetrid (Cmax ja AUC) varieeruvad ühe inimese piires vähesel määral, võimaldab see
usaldusväärselt ennustada ka plasmatasemeid pärast suukaudset manustamist.
Patsientide erirühmadele iseloomulikud tunnused
Sugu ei mõjuta tisanidiini farmakokineetilisi parameetreid.
Neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens < 25 ml/min) patsientidel olid keskmised maksimaalsed
plasmatasemed kaks korda suuremad kui tervetel vabatahtlikel ja terminaalne poolväärtusaeg oli
pikenenud kuni ligikaudu 14 tunnini, mis viis palju suuremate (keskmiselt ligikaudu 6 korda) AUC
väärtusteni (vt lõik 4.4).
Toidu mõju
Samaaegne söömine ei oma kliiniliselt olulist mõju tisanidiini tablettide farmakokineetilisele profiilile.
5.3 Prekliinilised
ohutusandmed
Akuutne toksilisus
Tisanidiini akuutne toksilisus on vähene. Loomadel täheldati üleannustamise nähtusid pärast
ühekordset annust 40 mg/kg ja neid seostati ravimi farmakoloogilise toimega.
Korduva annuse toksilisus
Tisanidiini toksilised toimed on seotud selle farmakoloogilise toimega. Subkroonilise ja kroonilise
toksilisuse uuringutes ravimi manustamisel närilistele annustes 24 ja 40 mg/kg ööpäevas põhjustas 2-
agonistlik toime kesknärvisüsteemi stimulatsiooni, nt motoorset rahutust, agressiivsust, treemorit ja
krampe.
Tsentraalselt vahendatud lihaste lõõgastamisega seotud nähtusid, nt sedatsiooni ja ataksiat täheldati
sagedamini väiksemate suukaudsete annustega subkroonilise ja kroonilise toksilisuse uuringutes
koertel. Selliseid ravimi müotonolüütilise aktiivsusega seotud nähtusid täheldati 13 nädalat kestnud
uuringus koertel, kus kasutati annuseid 1...4 mg/kg ööpäevas ning 52 nädalat kestnud uuringus koertel
annusega 1,5 mg/kg ööpäevas.
Kroonilise toksilisuse uuringutes koertel annustega 1,0 mg/kg ööpäevas ja rohkem täheldati QT-
intervalli pikenemist ja bradükardiat.
Rottidel läbiviidud kroonilise toksilisuse uuringutes täheldati võrkkesta atroofiat ja sarvkesta
läbipaistvuse vähenemist. Annus, mille juures mingeid kõrvaltoimeid ei täheldatud oli rotil alla
1 mg/kg ööpäevas.
Mitmes toksilisuse uuringus esines suuremate annuste kasutamisel maksa transaminaaside aktiivsuse
mõningast suurenemist. See leid ei olnud seostatav maksa histopatoloogiliste muutustega.
Mutageensus
Nii arvukates in vitro kui ka in vivo uuringutes ei täheldatud tisanidiinil mutageenseid omadusi.
Kartsinogeensus
Kahes pikaajalises dieetuuringus hiirtel (78 nädalat) ja rottidel (104 nädalat) ei täheldatud mingeid
tõendeid kartsinogeensuse kohta, kui ravimit manustati rottidele annuses kuni 9 mg/kg ööpäevas ja
hiirtele kuni 16 mg/kg ööpäevas. Nende annuste juures, mis vastavad maksimaalselt talutavatele
annustele, ei täheldatud mingeid raviga seostatavaid neoplastilisi ega preneoplastilisi patoloogiaid,
põhinedes kasvukiiruse pidurdumisele.
Reproduktsioonitoksilisus
Annuste juures kuni 30 mg/kg ööpäevas ei täheldatud tiinetel rottidel ja küülikutel mingeid
embrüotoksilisi või teratogeenseid toimeid. Sellele vaatamata olid annused 10...100 mg/kg ööpäevas
toksilised tiinetele emasloomadele ning põhjustasid loote arengu aeglustumise, mida näitas loote kaalu
vähenemine ning skeleti luustumise pidurdumine.
Kui emastele rottidele manustati ravimit enne viljastamist ning laktatsiooniperioodil või alates tiinuse
lõppfaasist kuni poegade võõrutamiseni, täheldati annusest sõltuvat (10 ja 30 mg/kg ööpäevas)
gestatsiooniaja pikenemist ning raskendatud sünnitegevust, mis viis järglaste suremuse suurenemise ja
hilinenud arenguni. Need toimed on seotud tisanidiini farmakoloogiliste omadustega. Annuse 3 mg/kg
ööpäevas kasutamisel ei täheldatud mingeid arenguhäireid, kuigi emasloomadel põhjustas see annus
sedatsiooni.
On teada, et tisanidiin ja/või selle metaboliidid erituvad näriliste rinnapiima.
6. FARMATSEUTILISED
ANDMED
6.1 Abiainete
loetelu
Laktoos, veevaba
Mikrokristalne tselluloos
Räni, kolloidne veevaba
Steariinhape
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise
eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 30°C.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
PVC/PVDC/alumiinium blisterpakend.
Tizanidine-Teva, 2 mg: 15, 20, 30, 50, 100, 120 tabletti blisterpakendis ja 500 (10x50) tabletti
haiglapakendis.
Tizanidine-Teva, 4 mg: 20, 30, 50, 100, 120, 200 tabletti blisterpakendis ja 500 (10x50) tabletti
haiglapakendis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Erinõuded puuduvad.
7. MÜÜGILOA
HOIDJA
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10, 3542 DR Utrecht
Holland
8.
MÜÜGILOA NUMBRID
Tizanidine-Teva, 2 mg: 564607
Tizanidine-Teva, 4 mg: 564507
9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
26.10.2007
10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2007