Thiogamma 600 oral - Thiogamma 600 oral ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Thiogamma 600 oral, 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 600 mg alfalipoehapet (ehk tiokthapet).  INN. Acidum thiocticum
Abiained: sisaldab laktoosi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett. 
Kollane piklik õhukese polümeerikattega tablett, mille mõlemal küljel on poolitusjoon.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Üldjuhul diabeetilise polüneuropaatiaga seotud sensomotoorsete häirete korral on soovitatav
ööpäevane annus täiskasvanutele Thiogamma 600 oral üks tablett (vastab 600 mg alfalipoehappele)
ligikaudu 30 minutit enne esimest söögikorda ühekordse annusena ööpäevas.  
Raskete perifeersete sensomotoorsete häiretega diabeetilistel patsientidel võib ravi alustada alfalipoehappega parenteraalselt.

Tablett tuleb alla neelata tervelt, katki närimata koos piisava koguse vedelikuga ning tühja kõhuga.
Samaaegne söömine võib takistada alfalipoehappe imendumist. Seetõttu on soovitatav tabletti võtta,
eriti patsientidel, kelle mao tühjenemise aeg on pikk, pool tundi enne hommikusööki.

Diabeetiline polüneuropaatia on krooniline haigus, mis võib vajada pikaajalist ravi.
Diabeetilise polüneuropaatia ravi aluseks on diabeedi optimaalne kontrollimine.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus alfalipoehappe või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Lastel ja noorukitel ei tohi Thiogamma 600 oral’it kasutada, kuna puudub kliiniline kogemus kasutamiseks sellel vanusegrupil.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsiendid, kellel on harva esinev pärilik fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire või
sahharaasi-isomaltaasi puudulikkus, ei tohi Thiogamma 600 oral’it võtta.
Üks tablett sisaldab laktoosi vähem kui 0,0041 LÜ.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegse ravi korral Thiogamma 600 oral’iga nõrgeneb tsisplatiini toime. 
Alfalipoehape on metalle kelaativ aine ja seetõttu ei tohi seda samaaegselt manustada metalle sisaldavate ravimitega (nt rauapreparaadid, magneesiumipreparaadid, piimatooted (kaltsiumisisalduse tõttu)). Kui Thiogamma 600 oral’i ööpäevane annus võetakse sisse 30 minutit enne hommikusööki, siis raua- ja magneesiumipreparaadid tuleks sisse võtta enne lõuna- või õhtusööki. Insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime võib tugevneda. Seetõttu on näidustatud hoolikas veresuhkru taseme jälgimine, eelkõige alfalipoehappe-ravi alguses. Hüpoglükeemia sümptomite ärahoidmiseks võib üksikjuhtudel osutuda vajalikuks vähendada insuliini või suukaudselt manustatavate suhkurtõvevastaste ravimite annuseid. Märkus: Regulaarne alkoholi tarvitamine on oluliseks neuropaatiliste häirete tekkimise ja arenemise riskiteguriks ja võib Thiogamma 600 oral’iga teostatava ravi efektiivsust nõrgendada. Seetõttu soovitatakse diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidel alkoholi tarvitamist vältida. See kehtib ka perioodide puhul, millal ravimit ei kasutata.

4.6 Rasedus ja imetamine

Alfalipoehapet tohib raseduse ja imetamise ajal kasutada ainult pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist.  Rasedatele naistele ja imetavatele emadele tohib alfalipoehapet manustada ainult juhul, kui see on arsti arvates otseselt näidustatud, hoolimata sellest, et reproduktiivtoksilisuse uuringutes ei ole leitud toimeid viljakusele ega embrüo varajasele arengule ning ravimil ei ole kindlaks tehtud omadusi, mis võiksid kujutada ohtu lootele.  Ei ole teada, kas alfalipoehape eritub rinnapiima.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Thiogamma 600 oral ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid hinnatakse nende esinemissageduse alusel järgnevalt:
Väga sage (≥1/10)
Sage (≥1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)
Harv (≥1/10000 kuni <1/1000)
Väga harv (<1/10000), sh üksikjuhud

Üksikjuhtudel on esinenud gastrointestinaalseid häireid nagu iiveldus, oksendamine, mao ja soolestiku
valu, samuti kõhulahtisust.
Üksikjuhtudel võivad esineda allergilised nahareaktsioonid nagu lööve, urtikaaria ja sügelus. 
Glükoosi kiirenenud ainevahetuse tõttu võib üksikjuhtudel langeda veresuhkru tase. Sellistel juhtudel
kirjeldati hüpoglükeemiaga sarnaseid sümptomeid nagu peapööritus, higistamine, peavalu ja
nägemishäired.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamisel võib tekkida iiveldus, oksendamine ja peavalu. 10...40 g alfalipoehappe juhuslikul või suitsiidsel suukaudsel manustamisel koos alkoholiga täheldati raskeid mürgistussümptomeid, mis mõnikord osutusid fataalseks. Kliinilise mürgistuse sümptomid võivad alguses avalduda psühhomotoorse rahutuse või teadvuse hägustumisena ja tavaliselt tekivad seejärel ulatuslikud krambid ja laktatsidoos. Lisaks on alfalipoehappe suurte annuste manustamisel täheldatud hüpoglükeemiat, šokki, rabdomüolüüsi, hemolüüsi, dissemineeritud intravaskulaarset koagulatsiooni (DIC), luuüdi depressiooni ja hulgiorganite puudulikkust.
Ravi üleannustamise korral Thiogamma 600 oral’i üleannustamise vähimagi kahtluse korral tuleb patsient otsekohe hospitaliseerida ja anda üldist mürgistuse korral rakendatavat esmaabi (nt kutsuda esile oksendamine, teostada maoloputus, anda aktiivsütt jne). Ulatuslike krampide, laktatsidoosi ja teiste mürgistusest tingitud eluohtlike sümptomite ravi on sümptomaatiline ning see peab vastama kaasaegsetele esmaabivõtete põhimõtetele. Hemodialüüsi, hemoperfusiooni või filtratsioonitehnikate efektiivsus alfalipoehappe forsseeritud elimineerimisel organismist on kindlaks määramata.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Erinevad seedekulglat ja ainevahetust mõjutavad ained.  ATC-kood: A16AX01
Alfalipoehape on endogeenne vitamiinitaoline aine, mis osaleb koensüümina alfaketohapete oksüdatiivsel dekarboksülatsioonil.
Diabeediga kaasneva hüperglükeemia puhul kumuleerub glükoos veresoonte maatriksproteiinidele ja moodustuvad nn kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktid. Tagajärjeks on endoneuraalse verevoolutuse vähenemine ning endoneuraalne hüpoksia/isheemia, mis on seotud vabade hapnikuradikaalide suurenenud tootmisega, mis kahjustavad perifeerseid närve. Perifeersetes närvides on täheldatud antioksüdantide nagu glutatiooni vähenemist. Uuringud rottidega näitasid, et alfalipoehape võtab osa nendest biokeemilistest protsessidest, mis on esile kutsutud streptozotsiinist põhjustatud diabeedist, vähendades kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktide moodustumist, soodustades endoneuraalset verevarustust, suurendades glutatiooni (antioksüdant) füsioloogilist taset ja toimides diabeetilistes närvides vabade hapnikuradikaalide suhtes antioksüdandina. Need eksperimentides täheldatud toimed viitavad alfalipoehappe efektiivsusele perifeersete närvide funktsiooni parandamisel. See kehtib diabeedist tingitud polüneuropaatia tundehäirete korral, mis võivad olla väljendunud düsesteesia ja paresteesia sümptomitena, nagu põletustunde, valu, tuimuse ja “sipelgate jooksmise” tundena kahjustunud piirkonnas.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Alfalipoehape imendub inimestel pärast suukaudset manustamist kiiresti. Esmase maksapassaaži tõttu on alfalipoehappe absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel (võrreldes veenisisese manustamisega) ligikaudu 20%. Kiire kudedesse jaotumise tõttu on alfalipoehappe poolväärtusaeg inimese plasmas ligikaudu 25 minutit. Alfalipoehappe suhteline biosaadavus manustamisel tahke ravimvormina suu kaudu on rohkem kui 60%, võrreldes suukaudsete lahustega. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ligikaudu 4 mikrogrammi/ml on mõõdetavad ligikaudu 0,5 tundi pärast 600 mg alfalipoehappe suukaudset manustamist. Loomkatsetes (rotid, koerad), kus kasutati radioaktiivseid markereid, ilmnes, et toimeaine eritub peamiselt (80...90% ulatuses) neerude kaudu metaboliitidena. Ka inimese uriinist leiti vaid vähesel hulgal alfalipoehapet muutumatul kujul. Biotransformatsioon toimub peamiselt külgahela oksüdatiivse lühenemise kaudu (oomega-oksüdatsioon) ja/või vastavate tioolide S-metüülimisel. In vitro reageerib alfalipoehape metalliioonide kompleksidega (nt tsisplatiiniga). Alfalipoehape moodustab raskestilahustuvaid komplekse suhkrumolekulidega.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Toksikoloogilised omadused:
a) Äge ja krooniline toksilisus
Ravimi toksilisust iseloomustatakse vegetatiivset ja kesknärvisüsteemi mõjutavate sümptomite järgi. 
Pärast korduvat manustamist on toksiliste annuste märklaudorganiteks peamiselt maks ja neerud.
b) Mutageenne ja kartsinogeenne potentsiaal Mutageensusuuringutes ei leitud tõendeid geeni- ega kromosoommutatsioonide kohta. Kartsinogeensuse uurimiseks manustati rottidele suukaudselt alfalipoehapet. Kartsinogeenset toimet ei leitud. Alfalipoehappe kartsinogeenset toimet uuriti ka koos kartsinogeen  N-nitrosodimetüülamiiniga (NDEA), kuid tulemused olid negatiivsed.
c) Reproduktsioonitoksilisus Rottidele kuni 68,1 mg/kg annuse suukaudsel manustamisel ei leitud alfalipoehappel reproduktiivsust ega varajast embrüonaalset arengut mõjutavat toimet. Emastele küülikutele kuni mürgistust tekitavate annuste intravenoossel manustamisel ei põhjustanud alfalipoehape loote väärarenguid.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Hüpromelloos,
Naatriumkroskarmelloos,
Dimetikoon,
Laktoosmonohüdraat,
Magneesiumstearaat,
Makrogool 6000,
Talk,
Naatriumdodetsüülsulfaat,
Mikrokristalne tselluloos,
Kolloidne ränidioksiid,

6.2 Sobimatus

Ei ole teada.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC-alumiinium blisterpakendid karpides, mis sisaldavad 30 või 60 õhukese polümerikattega tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Calwer Str. 7 71034 Böblingen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

687110
31.05.2010
Ravimiametis kinnitatud veebruaris 2011.