RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yaldigo 1 g rektaalsuposiidid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks suposiit sisaldab 1 g mesalasiini.

INN. Mesalazinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Rektaalsuposiit Helebeeži värvi torpeedokujulised suposiidid mõõtudega 33 x 11 mm.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Pärasoolega piirdunud kerge kuni mõõduka ägeda haavandilise koliidi (haavandilise proktiidi) ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud ja eakad Üks mesalasiini 1 g suposiit üks kord ööpäevas (vastab 1 g mesalasiinile ööpäevas), mis viiakse pärasoolde.

Lapsed Lastel on ravimi kasutamise kogemus vähene ja tõendeid ravimi toime kohta vaid piiratud hulgal.

Manustamisviis Ainult rektaalne. Yaldigo 1 g suposiite tuleb manustada eelistatavalt enne magamaminekut. Ravi Yaldigo 1 g suposiitidega peab olema korrapärane ja pidev, sest ainult sel viisil on võimalik edukalt saavutada paranemine.

Ravi kestus Kasutamise kestuse määrab kindlaks arst.

4.3 Vastunäidustused

Yaldigo 1 g suposiidid on vastunäidustatud patsientidel, kellel esineb:

• teadaolev ülitundlikkus salitsülaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes,

• raske maksa- või neerukahjustus.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist ja ravi ajal tehakse raviarsti äranägemisel vereanalüüse (vererakkude arv; maksafunktsiooni näitajad, nt ALAT või ASAT; seerumi kreatiniinisisaldus) ja uriinianalüüse (ribatestid). Üldreeglina on soovitatav analüüsid teha 14 päeva pärast ravi alustamist, seejärel 2...3 korda 4-nädalaste intervallide järel. Kui analüüside vastused on normaalsed, on vajalik edasine kontroll iga 3 kuu järel. Lisasümptomite ilmnemisel tuleb analüüsid teha kohe. Maksakahjustusega patsientide puhul peab olema ettevaatlik.

Yaldigo 1 g suposiite ei tohi kasutada neerukahjustusega patsientidel. Kui ravi käigus neerufunktsioon halveneb, tuleb arvestada mesalasiinist tingitud võimaliku nefrotoksilisusega.

Mesalasiini kasutamisel on teatatud neerukivitõve juhtudest, sealhulgas 100% mesalasiinisisaldusega neerukividest. Ravi ajal on soovitatav tarbida piisavalt vedelikku.

Idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon Mesalasiini saavatel patsientidel on teatatud idiopaatilisest intrakraniaalsest hüpertensioonist (pseudotumor cerebri). Patsiente tuleb hoiatada idiopaatilise intrakraniaalse hüpertensiooni nähtude ja sümptomite eest, sealhulgas tugev või korduv peavalu, nägemishäired või tinnitus. Kui tekib idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon, tuleb kaaluda mesalasiini kasutamise katkestamist.

Kopsuhaiguse, eriti astmaga patsiente tuleb Yaldigo 1 g suposiitidega ravi ajal väga hoolikalt jälgida.

Patsiendid, kellel on esinenud kõrvaltoimeid sulfasalasiini sisaldavate ravimite suhtes, peavad Yaldigo 1 g suposiitidega ravikuuri alustamisel olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Kui Yaldigo 1 g suposiidid põhjustavad ägeda talumatusega seotud reaktsioone, nagu kõhukrambid, äge kõhuvalu, palavik, tugev peavalu või lööve, tuleb ravi otsekohe lõpetada.

Pärast kontakti naatriumhüpokloritit sisaldava pleegitajaga (nt tualetis, mida on puhastatud teatud pleegitajatega, mis sisaldavad naatriumhüpokloritit), võib mesalasiin põhjustada uriini värvumist punakaspruuniks.

Rasked naha kõrvaltoimed Mesalasiini raviga seoses on teatatud rasketest naha kõrvaltoimetest (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), sealhulgas ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN).

Mesalasiini kasutamine tuleb lõpetada, kui ilmnevad esimesed raskete nahareaktsioonide nähud ja sümptomid, näiteks nahalööve, limaskesta kahjustused või mis tahes muud ülitundlikkusnähud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiifilisi koostoimete uuringuid ei ole läbi viidud. Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi asatiopriini, 6-merkaptopuriini või tioguaniiniga, tuleb arvestada asatiopriini, 6-merkaptopuriini või tioguaniini müelosupressiivse toime võimaliku suurenemisega. Piiratud andmete alusel võib mesalasiin vähendada varfariini antikoagulatiivset toimet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Yaldigo 1 g suposiitide kasutamise kohta rasedatel puuduvad piisavad andmed. Kuid andmed ravimit kasutanud väikese arvu rasedate kohta ei näita mesalasiini kahjulikku toimet rasedusele ega loote/vastsündinu tervisele. Seni muud asjakohased epidemioloogilised andmed puuduvad. Ühel juhul teatati vastsündinul neerupuudulikkuse tekkest pärast mesalasiini suure annuse (2…4 g suukaudselt) pikaajalist kasutamist raseduse ajal. Suukaudse mesalasiini loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, poegimisele ega postnataalsele arengule. Yaldigo 1 g suposiite tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Imetamine N-atsetüül-5-aminosalitsüülhape ja vähemal määral mesalasiin erituvad rinnapiima. Ravimi kasutamise kohta imetamise ajal on andmeid vaid piiratud hulgal. Ei saa välistada ülitundlikkusreaktsioonide, näiteks kõhulahtisuse teket imikul. Seetõttu tohib Yaldigo 1 g suposiite imetamise ajal kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimalikud riskid. Kui imikul tekib kõhulahtisus, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Yaldigo 1 g suposiidid ei mõjuta või mõjutavad ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

248 osalejaga kliinilistes uuringutes tekkisid mesalasiini 1 g suposiitide kasutamisel kõrvaltoimed ligikaudu 3%-l osalejatest. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed olid peavalu, mida esines ligikaudu 0,8%-l osalejatest, ja seedetrakti kõrvaltoimed (kõhukinnisus ligikaudu 0,8%-l; iiveldus, oksendamine ja kõhuvalu igaüks 0,4%-l osalejatest).

Mesalasiini kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

Organsüsteemi klass Esinemissagedus vastavalt MedDRA konventsioonile

Vere ja lümfisüsteemi Vererakkude arvu häired muutused (aplastiline Närvisüsteemi häired Peavalu, Perifeerne neuropaatia Idiopaatiline Südame häired Müokardiit,

Organsüsteemi klass Esinemissagedus vastavalt MedDRA konventsioonile Respiratoorsed, Allergilised ja fibrootilised rindkere ja kopsureaktsioonid (sh mediastiinumi häired hingeldus, köha, Seedetrakti häired Kõhuvalu, Äge pankreatiit Neerude ja kuseteede Neerufunktsiooni Neerukivitõbi* häired kahjustus, sh äge ja

Naha ja nahaaluskoe Valgustundlikkus Alopeetsia Ravimreaktsioon kahjustused koos eosinofiilia ja Lihaste, luustiku ja Müalgia, artralgia sidekoe kahjustused Immuunsüsteemi Ülitundlikkusreaktsioonid,

häired näiteks allergiline Maksa ja sapiteede Maksafunktsiooni näitajate häired muutused (transaminaaside Reproduktiivse Oligospermia (pöörduv) süsteemi häired * lisateave vt lõik 4.4

Seoses mesalasiini raviga on teatatud rasketest naha kõrvaltoimetest (SCAR), sealhulgas ravimireaktsioon koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (DRESS), Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) (vt lõik 4.4).

Valgustundlikkus Eelnevalt olemasolevate nahahaiguste, näiteks atoopilise dermatiidi või atoopilise ekseemiga patsientidel on teatatud raskematest reaktsioonidest.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise kohta on vähe andmeid (nt suitsiidikatse mesalasiini suurte suukaudsete annustega), mis ei näita neeru- ega maksatoksilisust. Spetsiifiline antidoot puudub ning ravi on sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: soolepõletikuvastased ained, ATC-kood: A07EC02

Toimemehhanism Põletikuvastase toime mehhanism on teadmata. In vitro uuringute tulemused näitavad, et rolli võib mängida lipoksügenaasi inhibeerimine. Näidatud on ka toimet prostaglandiinide kontsentratsioonile soole limaskestas. Mesalasiin (5-aminosalitsüülhape / 5-ASA) võib toimida ka reaktiivsete hapnikuühendite (vabade radikaalide) püüdurina. Pärast soolevalendikku jõudmist on rektaalselt manustatud mesalasiinil suuresti lokaalne toime soolelimaskestale ja submukooskoele.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus Mesalasiini 1 g suposiitide kliinilist efektiivsust ja ohutust hinnati mitmekeskuselises III faasi uuringus, kus osales 403 endoskoopiliselt ja histoloogiliselt kinnitatud kerge kuni mõõdukalt aktiivse haavandilise proktiidiga patsienti. Keskmine haiguse aktiivsuse indeksi (disease activity index, DAI) algväärtus oli 6,2 ± 1,5 (vahemik: 3…10). Patsiendid randomiseeriti saama ravi ühe 1 g mesalasiini suposiidiga (1 g üks kord ööpäevas rühm) või kolme 0,5 mg mesalasiini sisaldava suposiidiga (0,5 g kolm korda ööpäevas rühm) ööpäevas 6 nädala jooksul. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli kliiniline remissioon, mida defineeriti kui DAI skoori < 4 viimasel visiidil või uuringust lahkumise ajal. Lõpliku protokollijärgse analüüsi põhjal oli kliinilises remissioonis 87,9% patsientidest 1 g üks kord ööpäevas rühmas ja 90,7% 0,5 g kolm korda ööpäevas rühmas (ravikavatsuslik analüüs: 1 g üks kord ööpäevas rühm: 84,0%; 0,5 g kolm korda ööpäevas rühm: 84,7%). DAI keskmine muutus algväärtusest oli mõlemas ravirühmas -4,7. Ravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Üldised andmed mesalasiini kohta

Imendumine Mesalasiini imendumine on suurim proksimaalsetes ja väikseim distaalsetes sooleosades.

Biotransformatsioon Mesalasiin metaboliseerub nii presüsteemselt soole limaskestas kui ka maksas farmakoloogiliselt inaktiivseks N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappeks (N-Ac-5-ASA). Atsetüülimine ei tundu sõltuvat patsiendi atsetüülija fenotüübist. Teatud osa atsetüülitakse ka jämesoole bakterite poolt. Mesalasiini ja N-Ac-5-ASA seonduvus valkudega on vastavalt 43% ja 78%.

Eritumine Mesalasiin ja selle aktiivne metaboliit N-Ac-5-ASA erituvad roojaga (põhiosa), neerude kaudu (20…50%, sõltuvalt manustamisviisist, ravimvormist ja mesalasiini vabanemisest) ja sapiga (väike osa). Neerude kaudu eritumine toimub valdavalt N-Ac-5-ASA kujul. Ligikaudu 1% kogu suukaudselt manustatud mesalasiini annusest eritub peamiselt N-Ac-5-ASA kujul rinnapiima.

Spetsiifilised andmed Yaldigo 1 g suposiitide kohta

Jaotumine Stsintigraafia uuringud sarnase ravimi, tehneetsiumiga märgistatud mesalasiini 500 mg suposiitidega näitasid kehatemperatuuril sulanud suposiidi maksimaalset jaotumist 2…3 tunni möödudes. Jaotumine piirdus peamiselt pärasoole ja pärasoole-sigmasoole ühenduskohaga. Mesalasiini 1 g suposiitide eeldatav toime on väga sarnane ja seega iseäranis sobiv proktiidi (pärasoole haavandilise koliidi) raviks.

Imendumine Tervetel isikutel oli pärast tühja kõhuga 1 g mesalasiini rektaalse suposiidi üksikannuse manustamist 5-ASA keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 192 ± 125 ng/ml (vahemik 19…557 ng/ml), vastav väärtus põhilise metaboliidi N-Ac-5-ASA puhul oli 402 ± 211 ng/ml (vahemik 57…1070 ng/ml). 5-ASA maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumise aeg oli 7,1 ± 4,9 tundi (vahemik 0,3...24 h).

Eritumine Tervetele isikutele tühja kõhuga 1 g mesalasiini rektaalse suposiidi üksikannuse manustamise järgselt eritus ligikaudu 14% manustatud 5-ASA annusest uriiniga 48 tunni jooksul.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mesalasiini farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse (rott) ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Korduvtoksilisuse uuringutes on mesalasiini suurte suukaudsete annuste manustamisel täheldatud nefrotoksilisust (neerupapilli nekroos ja epiteeli kahjustus proksimaalses vääntorukeses või kogu nefronis). Selle leiu kliiniline tähtsus on teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tahke rasv lisanditega

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult. Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakend (blisterriba): PVC/polüetüleen ravimkile Pakendi suurused: 28 ja 56 suposiiti. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1233726

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

27.01.2026

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

jaanuar 2026