RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Utrogestan 200 mg vaginaalpehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks vaginaalpehmekapsel sisaldab 200 mg progesterooni (mikroniseeritud).

INN. Progesteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine: sojaletsitiin.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Vaginaalpehmekapsel

Munajad ja kergelt kollased pehmed kapslid, mis sisaldavad valget õlisuspensiooni.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kunstlikul viljastamisel luteaalfaasi toetav ravi naistel.

Enneaegse sünnituse ennetamine üksikrasedusega naistel, kellel on lühike emakakael (trimestri keskel sonograafilise uuringuga emakakael ≤25 mm) ja/või kellel on anamneesis spontaanne enneaegne sünnitus (vt lõik 4.4).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kunstlikul viljastamisel luteaalfaasi toetav ravi - soovitatav annus on 600 mg ööpäevas, mis antakse jagatuna kolmeks annuseks, üks hommikul, üks keskpäeval ja kolmas magamamineku ajal. Ravi alustatakse hiljemalt kolmandal päeval pärast munarakkude väljavõtmist. Kui rasedus on kinnitust leidnud, jätkata ravi kuni 7. rasedusnädalani, kuid mitte kauem kui 12. rasedusnädalani.

Enneaegse sünnituse ennetamiseks üksikrasedusega naistel, kellel on lühike emakakael ja/või anamneesis enneaegne spontaanne sünnitus, on soovitatav annus 200 mg ööpäevas õhtul enne

magamaminekut ligikaudu 20. rasedusnädalast kuni 34. nädalani. Teavet ühiste otsuste tegemise kohta vt lõik 4.4.

Lapsed Puudub Utrogestan’i asjakohane kasutus lastel.

Eakad Puudub Utrogestan’i asjakohane kasutus eakatel.

Manustamisviis Vaginaalne Iga Utrogestan’i vaginaalpehmekapsel tuleb viia sügavale tuppe.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes,
• kollatõbi,
• raske maksapuudulikkus,
• diagnoosimata vaginaalne verejooks,
• piimanäärme või suguelundite kartsinoom,
• tromboflebiit,
• trombemboolia,

• tserebraalne verejooks,
• porfüüria,
• peetunud rasedus,
• enneaegne membraanide rebenemine (vt lõik 4.4),
• allergia maapähkli või soja suhtes (vt lõik 4.4).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Hoiatused:

• Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb teha täielik arstlik läbivaatus.
• Utrogestan ei sobi kontratseptiiviks.
• Harvadel juhtudel võib mikroniseeritud progesterooni kasutamine raseduse teisel ja kolmandal trimestril põhjustada graviidse kolestaasi või hepatotsellulaarse maksahaiguse teket.
• Ravi tuleb lõpetada peetunud raseduse diagnoosimisel.

Ettevaatusabinõud:

• Igasugust tupeverejooksu tuleb alati uurida.

Hoiatus, mis on spetsiifiline kunstlikul viljastamisel luteaalfaasi toetavaks raviks:

• Utrogestan’i tohib kasutada ainult raseduse esimese kolme kuu jooksul ja seda tohib manustada ainult vaginaalselt.

Ettevaatusabinõud, mis on spetsiifilised enneaegse sünnituse ennetamiseks üksikrasedusega naistel, kellel on lühike emakakael ja/või kellel on anamneesis enneaegne spontaanne sünnitus: Enne ravi alustamist:

• Patsiendiga tuleb arutada olemasolevate võimaluste riske ja kasu. Arst ja patsient peaksid ühiselt otsustama, milline ravi on kõige sobivam (vt lõik 5.1).
• Tuleb välistada enneaegne membraanide rebenemine (vt lõik 4.3). Kui ravi ajal tekib membraanide rebenemine, tuleb edasine ravi Utrogestan’iga katkestada.

Utrogestan sisaldab sojaletsitiini ja võib põhjustada ülitundlikkusreaktsioone (urtikaariline ja anafülaktiline šokk ülitundlikel patsientidel). Kuna on võimalik seos sojaallergia ja maapähkliallergia vahel, peavad maapähkliallergiaga patsiendid vältima Utrogestan’i kasutamist (vt lõik 4.3).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Utrogestan võib mõjutada bromokriptiini toimet ja suurendada tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni.

Utrogestan võib mõjutada maksa- ja/või endokriinfunktsioonide laboratoorsete analüüside tulemusi.

Rifamütsiini rühma ravimid (nagu rifampitsiin) ja samuti mõned antibakteriaalsed preparaadid võivad kiirendada Utrogestani metabolismi.

Ketokonasool inhibeerib progesterooni metabolismi inimese maksa mikrosoomide kaudu (IC50 <0,1 μM). Ketokonasool on teadaolevalt tsütokroom P450 3A4 inhibiitor. Seega näitavad need andmed, et ketokonasool võib suurendada progesterooni biosaadavust. In vitro leidude kliiniline tähtsus ei ole teada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Looduslikku progesterooni võib manustada suu kaudu, vaginaalselt või intramuskulaarselt, et ravida luteaalfaasi puudulikkust vähemalt kuni 7. rasedusnädalani ja mitte kauem kui 12. rasedusnädalani. Looduslikku progesterooni võib manustada ka vaginaalselt enneaegse sünnituse ennetamiseks alates 20. rasedusnädalast kuni 34. rasedusnädalani.

Rasedus Loote väärarengute ja raseduse alguses loodusliku progesterooni kasutamise vahel ei ole leitud ühtegi seost.

Imetamine Utrogestan ei ole näidustatud kasutamiseks imetamise ajal. Progesterooni tuvastatavad kogused erituvad rinnapiima.

Fertiilsus Ravim on näidustatud luteaalfaasi toetuseks subfertiilsetele või infertiilsetele naistele. Ravimil ei ole teadaolevat kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Utrogestan mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes on täheldatud paikset talumatust (põletustunne, sügelus või õline eritis) ja sellest on teatatud ka kirjanduses, kuid selle esinemissagedus on äärmiselt harv. Soovituslikul kasutamisel võib tekkida mööduv väsimus või pearinglus 1...3 tunni jooksul pärast ravimi kasutamist.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine pärast müügiloa andmist Allpool esitatud teave põhineb vaginaalselt manustatava progesterooni kasutamise ulatuslikel turuletulekujärgsetel kogemustel. Kõrvaltoimed on järjestatud esinemissageduste järgi, kasutades järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000); sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Sagedus teadmata Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sügelus

Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired Vaginaalne verejooks

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Põletustunne

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid võivad olla unisus, pearinglus, eufooria või düsmenorröa. Ravi on jälgimine ning vajadusel tuleb tagada sümptomaatiline ja toetav ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gestageenid, ATC- kood: G03DA04

Toimemehhanism Luteaalfaasi toetav ravi kunstlikul viljastamisel Progesteroon on looduslikult esinev suguhormoon, peamine ja kõige tähtsam kollakehas ja platsentas sünteesitav hormoon. Progesteroon viib endomeetriumi proliferatiivsest faasist sekretoorsesse faasi. Utrogestan omab kõiki endogeense progesterooni omadusi, indutseerides endomeetriumi sekretoorset faasi, ja omab gestageenset, antiöstrogeenset, kerget antiandrogeenset ja antialdosteroonset toimet.

Enneaegse sünnituse ennetamine Progesteroon on oluline raseduse ajal emaka liikumatuse säilitamisel, piirates emaka kontraktsioonide eest vastutavate stimuleerivate prostaglandiinide tootmist. Progesteroon piirab ka emaka metalloproteinaaside vabanemist, mis võivad põhjustada emakakaela väljaheidet ja pehmenemist, pärssides kontraktsiooniga seotud valgugeenide (ioonikanalid, oksütotsiini ja prostaglandiini retseptorid ning lõheühendused) ekspressiooni müomeetriumis. Ehkki progesterooni tase emade vereringes ei muutu sünnitusele eelnenud nädalatel oluliselt, on õigeaegse ja enneaegse sünnituse algus seotud progesterooni aktiivsuse funktsionaalse taandumisega emaka tasandil.

Kliinilise efektiivsuse/ohutuse uuringud Randomiseeritud kontrollitud uuringute (EPPPIC 2021) üksikute osalejate andmete metaanalüüsis jõuti järeldusele, et vaginaalne progesteroon vähendas sünnitust enne 34. rasedusnädalat kõrge riskiga üksikraseduste puhul. Üksikraseduste uuringutes osalesid peamiselt naised, kellel oli varasem spontaanne enneaegne sünnitus või lühike emakakael. Enne 34. rasedusnädalat toimunud enneaegne sünnitus vähenes sellistel naistel, kes said vaginaalset progesterooni (üheksa uuringut, 3769 naist; suhteline risk [RR] 0 78, 95% CI 0 68-0 90). Arvestades suurenenud riski, oli absoluutne riski vähenemine suurem lühikese emakakaelaga naiste puhul, seega võib ravi olla kõige kasulikum nende naiste puhul. Kõrge riskiga üksikrasedusega naistega ühiselt tehtava otsuse puhul tuleks arutada individuaalset riski, võimalikku kasu, kahju ja sekkumise praktilisi aspekte. Selekteerimata mitmikraseduse ravi progestageeniga ei leidnud tõenduspõhisust.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Tuppe manustatava progesterooni erinevate annuste (nt 300 mg vs. 600 mg) farmakokineetiline profiil on mittelineaarne. Süsteemsed progesterooni kontsentratsioonid on erinevate annuste puhul samad lokaalsete farmakokineetiliste protsesside tõttu, nagu otsene passiivne difusioon või transport kohaliku vereringe või lümfiringluse kaudu, mille tõttu progesteroon transporditakse tupest emakasse.

Imendumine

Tuppe manustatav mikroniseeritud progesteroon imendub kiiresti ja selle kontsentratsioon plasmas on stabiilne (4...12 ng/ml sõltuvalt ööpäevasest annusest) ning keskmine Cmax saavutatakse ligikaudu 8 tunni möödudes, kusjuures individuaalne kõikumine on väiksem, kui suukaudselt manustatava ravimi

puhul.

600 mg progesterooni ööpäevase annuse manustamisel tuppe oli progesterooni kontsentratsioon plasmas stabiilne kogu manustamisaja jooksul, nii et kõrgeim keskmine kontsentratsioon oli 11,63 ng/ml.

Jaotumine Tuppe manustatav mikroniseeritud progesteroon läbib emakas esimese ainevahetustsükli, kui progesteroon jaotub peamiselt või selektiivselt emakas, põhjustades kõrgema hormoonitaseme emakas ja lähedalasuvates kudedes.

Progesteroon transporditakse lümfi- ja veresoonte kaudu ning ligikaudu 96...99% seondub seerumi valkudega, peamiselt seerumi albumiiniga (50%...54%) ja transkortiiniga (43%...48%).

Eritumine Progesterooni manustamisel tuppe välditakse esmast maksapassaaži, mis võimaldab pikema aja jooksul säilitada kõrgemat kontsentratsiooni plasmas.

95% progesteroonist elimineeritakse uriiniga glükuroon-konjugeeritud metaboliitidena, peamiselt 3 alfa, 5 beeta-pregnanediooli (pregnandiool) kujul.

Biotransformatsioon Progesterooni metabolism toimub maksas.

Suukaudne progesteroon eritub sapipõie ja neerude kaudu, poolväärtusajaga 5...95 minutit. See on tuvastatav uriinis 24 tunni pärast ja väike kogus (8...17%) eritub väljaheitega. Kuna pärast vaginaalset manustamist puudub esmane maksapassaaž, on pregnanolooni ja 5 alfa dihüdroprogesterooni jälgitavad kontsentratsioonid väga madalad.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse ja toksilisuse tavapärased mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Keskkonnariskide hindamine on näidanud, et Utrogestan 200 mg vaginaalpehmekapslid võivad ohustada veekeskkonda.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Rafineeritud päevalilleõli Sojaletsitiin (E322)

Kapsli kest: Želatiin (E441) Glütserool (E422) Titaandioksiid (E171) Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Ravim on saadaval PVC/alumiiniumblistrites, mis on pakendatud pappkarpi. Pakendi suurused: blisterpakendis on 15 või 45 kapslit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

See ravim võib ohustada keskkonda (vt lõik 5.3). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. TEISESE MÜÜGILOA HOIDJA

UAB Ideal Trade Links Kerupės g. 17, Zapyškis LT-53431 Kauno r. Leedu

8. TEISESE MÜÜGILOA NUMBER

1197325

9. TEISESE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

09.04.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

aprill 2025