RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Utrogestan 100 mg pehmekapslid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks pehmekapsel sisaldab 100 mg progesterooni (mikroniseeritud).

INN. Progesteronum

Teadaolevat toimet omav abiaine: sojaletsitiin. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Pehmekapsel.

Ümmargune, kergelt kollakas pehmekapsel, mis sisaldab valkjat õlissuspensiooni.

Kapsli mõõtmed: -100 mg: kapsli suurus 5

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Utrogestan on näidustatud täiskasvanutele.

Progesterooni puudulikkusest tingitud tsüklihäired, eriti menstruatsioonihäired. Täiendavalt östrogeeniga hormoonasendusravile postmenopausis naistel, kellel on intaktne emakas.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on vastavalt näidustusele:

• Luteaalfaasi puudulikkus (ebaregulaarne menstruatsioon): ravimit tuleb võtta 10 päeva tsükli vältel, tavaliselt 17. kuni 26. päev (kaasa arvatud). Keskmine annus on 200 kuni 300 mg progesterooni ööpäevas, mis võetakse ühe annusena või jagatuna kaheks annuseks, st 200 mg õhtul enne magamaminekut ning vajadusel 100 mg hommikul.

• Menopausi ravi: ainult östrogeenravi ei ole soovitatav menopausis naistele, kellel on intaktne emakas. Ühekordne 200 mg progesterooni annus magamamineku ajal tuleb lisada vähemalt 12 kuni 14 päeval kuus, st iga raviseeria viimasel 2 nädalal, millele järgneb ligikaudu üks nädal ilma asendusravita ja mille jooksul võib tekkida ärajätuveritsus.

Lapsed Puudub Utrogestan´i asjakohane kasutus lastel.

Manustamisviis Ravim on mõeldud ainult suukaudseks kasutamiseks.

Ravimit ei tohi võtta koos toiduga, võtta eelistatavalt õhtul enne magamaminekut. Teine manustamine peab toimuma hommikul.

4.3 Vastunäidustused

Seda ravimit ei tohi kasutada järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• ebaselge vaginaalne veritsus
• raske maksakahjustus
• maksakasvajad

• kahtlustatav või diagnoositud rinna- või suguelundite neoplaasia
• äge või anamneesis esinev trombembooliline haigus
• aju verejooks
• porfüüria
• östrogeenidega seotud vastunäidustuse korral, kui Utrogestan`i kasutatakse östrogeeniga hormoonasendusravil (HAR) (vt konkreetse östrogeeni sisaldava ravimi omaduste kokkuvõtet).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Soovitatavatel kasutustingimustel EI OLE see ravi KONTRATSEPTIIVNE. Kui raviseeriat alustatakse liiga varakult kuus, eriti enne tsükli 15. päeva, võib tsükkel lüheneda või tekkida veritsus.

• Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kui neil on anamneesis venoosne tromboos.
• Kui esineb veritsus emakast, ei tohi ravimit määrata enne põhjuse väljaselgitamist, eelkõige endomeetriumiuuringutega.
• Metaboolsete riskide ja trombemboolilise riski tõttu, mida ei saa täielikult välistada, tuleb ravi katkestada, kui tekivad: ▪ nägemishäired, nagu nägemise halvenemine, diploopia ja võrkkesta vaskulaarsed kahjustused; ▪ venoosne trombemboolia või trombootiline sündmus, sõltumata paikmest; ▪ tugevad peavalud.
• Kui patsiendil tekib ravi ajal amenorröa, veenduda, et ta ei ole rase.

Meditsiiniline läbivaatus/jälgimine Enne HAR-ga alustamist või taasalustamist tuleb võtta täielik isiklik ja perekondlik anamnees. Sellest ning ravimi vastunäidustustest ja hoiatustest peab juhinduma arstlik läbivaatus (sh vaagen ja rind). Ravi ajal on soovitatav teha perioodilisi kontrolle, mille sagedus ja laad on kohandatud konkreetsele naisele. Naisi tuleb teavitada, millistest nende rindade muutustest tuleb arstile või meditsiiniõele teatada. Uuringud, sh asjakohased piltuuringud, nt mammograafia, tuleb teha vastavalt hetkel heakskiidetud sõeluuringu meetodile, mis on kohandatud vastavalt individuaalsetele kliinilistele vajadustele.

Endomeetriumi hüperplaasia Naistel, kellel on veel intaktne endomeetrium, võib ravi alguses tekkida regulaarne menstruatsioonilaadne ärajätuveritsus, mis pikaajalise ravi käigus väheneb või lakkab täielikult koos endomeetriumi atroofia suurenemisega. Selle ärajätuveritsuse puudumisel tuleb sobivate meetmetega välistada endomeetriumi hüperplaasia.

Ravi esimestel kuudel võib esineda läbimurde verejooksu ja määrivat veritsust. Kui läbimurde verejooks või määrimine ilmneb mõne aja pärast ravi ajal või jätkub pärast ravi lõpetamist, tuleb uurida selle põhjust, mis võib hõlmata endomeetriumi biopsia võtmist, et välistada endometriaalne pahaloomulisus.

Östrogeenide ja progestageenide kombineeritud kasutamisega seotud riske postmenopausaalse

hormoonravi puhul on üksikasjalikult kirjeldatud konkreetse östrogeeni sisaldava ravimi omaduste kokkuvõttes.

Utrogestan sisaldab sojaletsitiini Utrogestan sisaldab sojaletsitiini ja võib põhjustada ülitundlikkusreaktsioone (urtikaaria ja anafülaktiline šokk). Kui patsient on maapähklitele või sojale allergiline, ei tohi patsient seda ravimit kasutada (vt lõik 4.3).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Ravimid, mis teadaolevalt indutseerivad maksaensüümi CYP450-3A4, nagu barbituraadid, epilepsiavastased ained (fenütoiin, karbamasepiin), rifampitsiin, fenüülbutasoon, spironolaktoon, griseofulviin, mõned antibiootikumid (ampitsilliin, tetratsükliinid) ja ka naistepuna (Hypericum perforatum) sisaldavad taimsed preparaadid, võivad suurendada progesterooni eritumist.

Ketokonasool ja teised CYP450-3A4 inhibiitorid võivad suurendada progesterooni biosaadavust.

Progesteroon võib mõjutada maksa- ja/või endokriinfunktsiooni laboratoorsete uuringute tulemusi.

Progestageenid võivad vähendada glükoositaluvust ja seega suurendada insuliiniresistentsust või resistentsust teiste diabeedivastaste ravimite suhtes, mida kasutatakse suhkurtõvega patsientidel.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Arvukad andmed rasedate naiste kohta näitavad, et progesteroon ei põhjusta väärarenguid ega feto- /neonataalset toksilisust.

Imetamine Progesterooni/metaboliitide eritumise kohta rinnapiima ei ole piisavalt andmeid. Progesterooni eritumist rinnapiima ei ole üksikasjalikult uuritud. Utrogestan`i ei tohi kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus Ravim on näidustatud luteaalfaasi toetuseks subfertiilsetele või infertiilsetele naistele. Ravimil ei ole teadaolevat kahjulikku toimet fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi suukaudse kasutamisega seoses esineb risk unisuse ja/või pearingluse tekkeks, mida eelkõige peab arvestama autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel. Nende toimete vältmiseks võtta kapsleid enne magamaheitmist.

4.8 Kõrvaltoimed

Suukaudsel manustamisel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid: Organsüsteemi klass  1/1000 kuni 1/10000 kuni Reproduktiivsüstee mi ja rinnanäärme häired Närvisüsteemi häired Seedetrakti häired

Maksa ja sapiteede Kolestaatiline häired kollatõbi Immuunsüsteem Anafülaktoidsed Urtikaaria häired reaktsioonid Naha ja Pruritus Kloasm nahaaluskoe Akne kahjustused

Unisust ja/või lühiajalist pearinglust täheldatakse eelkõige samaaegse hüpoöstrogenismi korral. Need kõrvaltoimed kaovad kohe, ilma et see mõjutaks ravist saadavat kasu, kui annuseid vähendada või östrogeensust suurendada. Kui raviseeriat alustatakse liiga varakult kuus, eriti enne tsükli 15. päeva, võib tsükkel lüheneda või tekkida vaheveritsus.

Progesterooni kasutamisega on üldiselt täheldatud ja seostatud muutusi menstruatsioonis, amenorröad või vaheveritsust.

Muud kõrvaltoimed, millest on on teatatud seoses östrogeen/progestageen-raviga, mida kasutatakse hormoonasendusravina postmenopausis naistel:

• östrogeenist sõltuv hea- või pahaloomuline kasvaja, nt endomeetriumi kartsinoom
• venoosne trombemboolia, st jala või vaagnaveenide tromboos, samuti esineb kopsuemboolia hormoonasendusravi kasutajatel sagedamini kui mittekasutajatel
• müokardiinfarkt ja insult
• sapihäired
• naha ja nahaaluskoe häired: kloasm, multiforme erüteem, nodoosne erütreem ja vaskulaarne purpur
• võimalik dementsus.

Üksikasjalik teave östrogeenide ja gestageenide kombineeritud kasutamise kõrvaltoimete kohta menopausijärgses hormoonravis on kirjeldatud konkreetse östrogeeni sisaldava ravimi omaduste kokkuvõttes.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõikidest võimalikest kõrvatoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Lõigus 4.8 kirjeldatud kõrvaltoimed on tavaliselt üleannustamise tunnused. Need kaovad ilma ravita, kui annust vähendatakse.

Tavaline annus võib mõnel inimesel olla ülemäärane ebastabiilse endogeense progesterooni sekretsiooni püsivuse või kordumise, erilise tundlikkuse või liiga madala samaaegse östradiooli kontsentratsiooni tõttu veres. Sellistel juhtudel:

• annust tuleb vähendada või progesterooni tuleb manustada ENNE MAGAMAMINEKUT, 10 päeva tsükli jooksul, kui tekib unisus või mööduv pearinglus.
• ravi tuleb alustada tsükli hilisemal etapil (nt 17. päeva asemel 19. päeval), kui tsükkel on lühenenud või kui tekib määrimine.
• kontrollida, et östradiooli kontsentratsioonid on piisavad perimenopausis ja menopausi hormoonasendusravi korral.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gestageenid, ATC- kood: G03DA04

Utrogestan, mis sisaldab mikroniseeritud progesterooni, tõstab pärast suukaudset kasutamist märkimisväärselt progesterooni kontsentratsiooni plasmas. Seetõttu korrigeerib see progesterooni puudust.

Toimeaine, progesteroon, on keemiliselt identne progesterooniga, mida toodab kollakeha naiste munasarjade tsükli ajal. See avaldab mitmeid bioloogilisi toimeid, peamiselt eelnevalt östrogeenide poolt sensibiliseeritud kudedele. Progesteroon muundab proliferatiivse endomeetriumi sekretoorseks.

Postmenopausis naistel soodustavad östrogeenid endomeetriumi kasvu ja vastastamata östrogeenid suurendavad endomeetriumi hüperplaasia ja vähi riski. Progesterooni lisamine vähendab oluliselt östrogeenide poolt põhjustatud endomeetriumi hüperplaasia riski naistel, kellel ei ole hüsterektoomiat teostatud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Mikroniseeritud progesteroon imendub seedetraktist. Progesterooni kontsentratsioon veres tõuseb alates esimesest tunnist pärast manustamist ja kõrgemaid plasmakontsentratsioone täheldatakse 1 kuni 3 tundi pärast manustamist. Arvestades hormooni viibeaega kudedes, tuleb ööpäevase küllastuse saavutamiseks jagada annustamine kaheks 12-tunniste vahega manustamiskorraks.

Jaotumine Progesteroon seondub ligikaudu 96...99% ulatuses seerumivalkudega, peamiselt seerumi albumiini (50...54%) ja transkortiiniga (43...48%).

Biotransformatsioon Plasma ja uriini metaboliidid on identsed nendega, mida leidub pärast füsioloogilist eritumist munasarjade kollakehast: plasmas on need peamiselt 20-alfa-hüdroksü-delta-4-pregnenoloon ja 5-alfa- dihüdroprogesteroon. 95% uriiniga eritumisest toimub glükuroniidiga konjugeeritud metaboliitidena, millest peamine on 3-alfa-5-beeta-pregnandiool (pregnandiool). Eritumine Eritumine uriiniga toimub 95% ulatuses glükuroniidiga konjugeeritud metaboliitidena, peamiselt 3- alfa-5-beeta-pregnandiooli (pregnandiool) kujul.

Lineaarsus/mittelineaarsus Mikroniseeritud progesterooni farmakokineetika, nii imendumine kui ka eritumine, ei sõltunud manustatud annusest ja annuse proportsionaalsus on kinnitust leidnud. Kuigi esineb mõningaid erinevusi, mis ei ole kliiniliselt olulised, säilivad individuaalsed farmakokineetilised omadused mitme kuu jooksul. See võimaldab sobivat individuaalset annustamise kohandamist.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed Märkimisväärne osa avaldatud teabest, mis on seotud selge farmakokineetilise ja farmakodünaamilise seosega, toetab eelkõige naturaalse mikroniseeritud progesterooni tõhusust:

• menstruatsioonihäirete korral ja täiendavalt östrogeeniga hormoonasenduravile

postmenopausis naistel, kellel on intaktne emakas.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kapsli sisu: Päevalilleõli Sojaletsitiin

Kapsli kest: Želatiin Glütserool Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Mitte hoida külmkapis. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Utrogestan 100 mg pakendites on 30 või 90 pehmekapslit, pakendatud PVC/alumiinium blistrisse, suukaudseks kasutamiseks.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Besins Healthcare Ireland Limited Plaza 4, Level 4 Custom House Plaza, Harbourmaster Place, IFSC, Dublin 1, D01 A9N3 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER

1159324

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.07.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2024